Avances en cáncer durante el año 2014

Edita: Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). 2015
Diseño y Maquetación: Mares Ideas Publicitarias, S.L.
Cáncer de Mama
Cáncer de Pulmón
Cáncer de Tiroides
Cuidados de Soporte
Melanoma
Tumores Cerebrales
Tumores Digestivos
Tumores Genitourinarios
Tumores Ginecológicos
Perspectivas de Futuro
3
Un año de Avances en Oncología
ÍNDICE
Introducción
INTRODUCCIÓN
4
Han sido muchos e importantes los avances que en cáncer se han producido durante el año 2014 (Figura
1). Se puede afirmar que fundamentalmente estos avances han estado dirigidos en la línea de una oncología cada vez más precisa gracias a una mejor comprensión de la biología molecular de los tumores(1).
Es cada vez mayor el conocimiento de genes relacionados con el cáncer y de vías moleculares lo que nos
han llevado al descubrimiento de nuevos subtipos de cáncer y también a la mejor interpretación de la
interacción entre el tumor y su microambiente (vascularización, células inmunes y otras células). Todo esto
ha conducido a obtener mejores resultados en los tratamientos dirigidos contra las células tumorales y/o el
sistema inmune, con menos efectos adversos en general que la clásica quimioterapia.
Se van incorporando progresivamente herramientas como la biotecnología (tecnologías modernas de alto
rendimiento que aportan extensa información molecular de los tumores) y la bioinformática (tecnología
informática en salud); también el análisis de datos de pacientes a gran escala para facilitar la obtención de
conclusiones y la realización de más rápidos y mejores ensayos clínicos. Se están generando nuevas clasificaciones de tumores con subtipos de pronóstico y abordaje terapéutico muy diferentes, y se realizan más
estudios de fármacos en fases más precoces con diseños modificados.
Se encuentra en estudio el fenómeno de la heterogeneidad tumoral y su impacto en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, y se avanza en la optimización de la obtención de muestras tumorales y la posterior
determinación molecular.
La estrategia de combinación de diferentes tipos de terapias ha conseguido una mayor eficacia en algunos
casos (por ejemplo en tumores cerebrales y en cáncer de próstata), y se está investigando intensamente
en el campo de la inmunoterapia y agentes inmunomoduladores. Todo ello encaminado, en definitiva, al
avance en todos los ámbitos: prevención, diagnóstico, tratamiento del cáncer y cuidados de soporte.
También durante este año 2014 han sido varias las nuevas terapias dirigidas incorporadas que no se acompañan de biomarcador, consiguiendo entonces beneficios clínicos menos destacados, pero que a su vez no
dejan de suponer oportunidades de mejora de resultados para pacientes con tumores para los que todavía
no se dispone de selección molecular.
Desde el punto de vista epidemiológico, sabemos que una de cada dos personas nacidas hoy tendrá un cáncer a
lo largo de su vida(2), lo que supone un reto de enormes proporciones a múltiples niveles. Globalmente la incidencia
del cáncer sigue aumentando consecuencia del incremento de la población y de su envejecimiento.
A pesar del aumento del número de pacientes diagnosticados de cáncer, la mortalidad está disminuyendo en
ambos sexos y en la mayoría de tumores. Esto se debe a los avances en el tratamiento, pero también a las
medidas de prevención y diagnóstico precoz. Sin embargo, hay que alertar sobre el aumento de mortalidad
por cáncer de pulmón en mujeres consecuencia de su incorporación más tardía al hábito tabáquico y recordar
que el cáncer de pulmón sigue siendo el de mayor incidencia y mortalidad en el mundo (tabla 1 y 2)(3).
En cuanto a la prevención del cáncer, se puede disminuir sustancialmente el riesgo de cáncer cambiando el
estilo de vida haciéndolo más saludable, evitando el consumo de tabaco y la exposición a los rayos ultravioleta. El sobrepeso y la obesidad sabemos con mayor certeza que incrementan el riesgo de muchos tipos de
cánceres, complican los tratamientos y empeoran sus resultados. Desde la Sociedad Española de Oncología
Médica insistimos en la importancia de los hábitos de vida oncosaludables (ver web oncosaludable.es)(4).
1.
Hoadley KA, Yau C, Wolf DM, et al. 2014;Multiplatform analysis of 12 cancer types reveals molecular classification within
and across tissues of origin. Cell 158:929-944.
2.
Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al. Clinical Cancer Advances 2015: Annual Report on Progress Against Cancer From
the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015 Jan 20. pii: JCO.2014.59.9746.
3.
Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN
2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC.
4.
National Cancer Institute: Obesity and cancer risk. http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/obesity
Tabla 1
Tumores con más alta Incidencia, Mortalidad y Prevalencia a 5 años en el mundo (Informe GLOBOCAN 2012).
MUJER
AMBOS SEXOS
INCIDENCIA
PULMÓN 16%
MAMA 25%
PULMÓN 13%
MORTALIDAD
PULMÓN 23%
MAMA 14%
PULMÓN 19%
PREVALENCIA A
5 AÑOS
PRÓSTATA 25%
MAMA 36%
MAMA 19%
Tabla 2
Tumores con más alta Incidencia, Mortalidad y Prevalencia a 5 años en España (Informe GLOBOCAN 2012).
HOMBRE
MUJER
AMBOS SEXOS
INCIDENCIA
PRÓSTATA 21%
MAMA 29%
COLORRECTAL 15%
MORTALIDAD
PULMÓN 27%
MAMA 15%
PULMÓN 20%
PREVALENCIA A
5 AÑOS
PRÓSTATA 31%
MAMA 40%
PRÓSTATA 17%
El cribado del cáncer de pulmón con Tomografía Computarizada de baja radiación ha demostrado una reducción significativa en mortalidad por esta enfermedad, y su implementación en la práctica clínica ya se está iniciando en algunos países
del mundo, debiéndose acompañar del cese del consumo de tabaco(5).
Así mismo, se aprueba una nueva vacuna para la prevención del virus del papiloma humano que protege contra 9 tipos
de virus (antes protegía solo contra 4 tipos), con lo que consigue una prevención de cáncer de cérvix cercana al 90%.
5.
Moyer VA: Screening for lung cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation.
5
Un año de Avances en Oncología
HOMBRE
Figura 1
Avances en cáncer durante el año 2014.
CRIZOTINIB en 1ª
línea de cáncer de
pulmón ALK+
VACUNA contra el
cáncer de cérvix
ALECTINIB en
cáncer de pulmón
no microcítico
ALK+
GLIOMAS DE BAJO GRADO:
mejor QT asociada a RT
PERTUZUMAB en
cáncer de mama
metastásico
HER2+
CERITINIB en
cáncer de pulmón
no microcítico ALK+
EXEMESTANO en
Cáncer de Mama
Precoz RH+
BEVACIZUMAB
en cáncer de ovario
EVEROLIMUS en
tumores
neuroendocrinos
pancreáticos
PEMBROLIZUMAB
en melanoma
MUTACIÓN PALB2
y riesgo de cáncer
de mama
hereditario
ERLOTINIB +
BEVACIZUMAB en
cáncer de pulmón
EGFR+
OLAPARIB en
cáncer de ovario
BRCA mutado
RAMUCIRUMAB en
cáncer de pulmón
no microcítico
BEVACIZUMAB en
cáncer de cérvix
Septiembre
Julio
LEVANTINIB en
cáncer de tiroides
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Enero
RAMUCIRUMAB en
adenocarcinoma
gástrico/unión
gastroesofágica
CÁNCER DE
PRÓSTATA
AVANZADO:
Docetaxel a
tratamiento
hormonal
estándar
Agosto
Relación OBESIDAD y
CÁNCER
Junio
NINTEDANIB en
cáncer de pulmón
no mircrocítico
CRIBADO DE
CÁNCER DE
PULMÓN
NIVOLUMAB en
melanoma
AVANCES EN CÁNCER 2014
Diciembre
EGFR-TKI de 3ª generación
en cáncer de pulmón
EGFR + pretratado
DABRAFENIB+
TRAMETINIB
en melanoma
LANREOTIDO en tumores
neuroendocrinos
gastroenteropancreáticos
Noviembre
6
Octubre
ANALÓGOS LHRH
asociados a QT en
cáncer de mama precoz
mejoran la fertilidad
ENZALUTAMIDA
en cáncer de
próstata resistente
a la castración
Los avances
del año 2014
más destacados
por tumores
Los avances del año 2014 más destacados por tumores han sido los siguientes:
CÁNCER DE MAMA
En cáncer de mama, la mutación germinal del gen PALB2 confiere un riesgo importante de padecer cáncer de mama
hereditario que es similar al de los portadores de la mutación del gen BRCA2(6).
En mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio precoz asociar análogos LHRH a la quimioterapia permite
preservar la fertilidad y aumentar la posibilidad de embarazos(8).
El resultado del análisis combinado de dos estudios (SOFT y TEXT) para evaluar dos estrategias diferentes de manipulación hormonal, el inhibidor de la aromatasa Exemestano cuando se combina con supresión ovárica previene de forma
más eficaz la recurrencia en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos
tipo luminal comparado con el tratamiento estándar de Tamoxifeno con supresión ovárica(9).
En cáncer de mama metastásico HER-2 positivo asociar Pertuzumab (anticuerpo monoclonal anti HER-2) a Trastuzumab
más quimioterapia incrementa la supervivencia de forma muy significativa en un análisis con una ya muy largo seguimiento(10).
El inhibidor de quinasas dependientes de ciclina 5/6 Palbociclib en combinación con el inhibidor de aromatasa Letrozol
mejoró en un estudio preliminar los resultados de sólo Letrozol en mujeres con cáncer de mama avanzado con receptores estrogénicos positivos y HER2 negativo(11), por lo que en el momento actual continúa en investigación en fases más
avanzadas.
6.
Antoniou A, Casadei S, Heikkinen T, et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. Engl J Med 2014; 371:497-506.
7.
Pan H, Gray R. Effect of obesity in premenopausal ER+ early breast cancer: EBCTCG data on 80,000 patients in 70 trials. J Clin Oncol
32:5s, 2014 (suppl; abstr 503).
8.
Moore H, Unger J, Phillips K, et al. Phase III trial (Prevention of Early Menopause Study [POEMS]-SWOG S0230) of LHRH analog during
chemotherapy (CT) to reduce ovarian failure in early-stage, hormone receptor-negative breast cancer: An international Intergroup trial
of SWOG, IBCSG, ECOG, and CALGB (Alliance). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA505).
9.
Pagani O, Regan MM, Francis PA; TEXT and SOFT Investigators; International Breast Cancer Study Group. N Engl J Med. 2014;371:1358-9.
10.
Swain S, Kim S, Cortes J, et al. Final overall survival (OS) analysis from the CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (Ptz), trastuzumab (T), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). European Society for Medical
Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract 350O.
11.
Finn R, Crown J, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone
as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised
phase 2 study. Lancet Oncol 2014;(Epub ahead of print).
9
Un año de Avances en Oncología
La obesidad es un factor pronóstico negativo en mujeres pre y perimenopáusicas con cáncer de mama receptores estrogénicos positivos en un análisis de 80.000 pacientes que participaron en 70 estudios(7).
CÁNCER DE PULMÓN
En cáncer de pulmón cada vez se conoce mejor su perfil genómico, especialmente el de los adenocarcinomas(12)(Figura 2), y
la administración de terapias dirigidas según un específico biomarcador consiguen duplicar los resultados de supervivencia(13).
En 1ª línea de cáncer de pulmón avanzado EGFR mutado, la combinación de Erlotinib con Bevacizumab mejora la supervivencia libre de enfermedad frente a Erlotinib solo en un pequeño estudio realizado en población asiática (14) pendiente
de confirmación en otros estudios.
En pacientes con mutación EGFR y resistencia adquirida a EGFR-TKI de 1ª generación, los EGFR-TKIs de 3ª generación
(AZD9291, CO-1686) obtienen resultados muy destacados en pacientes con la mutación de resistencia adquirida
T790M, pendientes de su confirmación en los estudios aleatorizados que se encuentran ya en marcha(15,16).
10
El inhibidor de ALK Crizotinib demuestra ser superior a quimioterapia también en 1ª línea de tratamiento (además de
en 2ª línea) en pacientes con translocación ALK(17). Además, en pacientes con translocación ROS1, también Crizotinib
demuestra destacados resultados de eficacia en una serie publicada(18). Los inhibidores de ALK de 2ª generación
Ceritinib y Alectinib muestran eficacia en esta población tras Crizotinib y en pacientes no pretratados, con actividad
importante en presencia de metástasis cerebrales(19, 20).
En carcinoma escamoso de pulmón metastásico en 1ª línea de tratamiento, la quimioterapia con cisplatino/gemcitabina asociada al anticuerpo monoclonal anti-EGFR Necitumumab mejora la supervivencia respecto de la quimioterapia sola(21).
12.
Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Nature 2014;511:543-50.
13.
Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA
2014;311:1998-2006.
14.
Seto T, Kato T, Nishio M, et al. Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous nonsmall-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol
2014;15:1236-44.
15.
Janne P, Ramalingam S, Chih-Hsin J, et al. Clinical activity of the mutant selective EGFR inhibitor AZD9291in patients with EGFR inhibitor
resistant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2014; 32, suppl 5: abstr 8009.
16.
Sequist L, Soria JC, Gadgeel S, et al. First in-human evaluation of CO-1686. An irreversible, highly selective tyrosine kinase inhibitos of
mutations of EGFR (activating and T790M). J Clin Oncol 2014;32, suppl 5: abstr 8010.
17.
Solomon BJ, Mok T, Kim D. et al. First-Line Crizotinib versus Chemotherapy in ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2014; 371:2167-77.
18.
Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014;371:1963-71.
19.
Shaw AT, Kim DW, Mehra R, Tan DS, et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2014;370:1189-97.
20.
Thatcher N, Hirsch F, Szczesna A, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III study of gemcitabine-cisplatin (GC) chemotherapy plus necitumumab (IMC-11F8/LY3012211) versus GC alone in the first-line treatment of patients (pts) with stage IV squamous non-small cell lung cancer
(sq-NSCLC). J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8008).
21.
Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, et al. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet
Oncol 2014;10:1119-28.
En cáncer de pulmón avanzado en 2ª línea de tratamiento, el agente antiangiogénico Nintedanib en combinación
con Docetaxel mejora los resultados de supervivencia libre de progresión conseguidos por Docetaxel y también de
supervivencia global en adenocarcinomas(22). Otro antiangiogénico Ramucirumab también aporta beneficios en supervivencia en combinación con Docetaxel(23).
La inmunoterapia con inhibidores PD1 / PDL1 (Nivolumab, Pembrolizumab, MPDL3280A, MEDI4736) comienza a
dar resultados satisfactorios en pacientes pretratados y también en los todavía no tratados, existiendo una investigación intensa en todos los estadios de la enfermedad, pendiente de identificarse el papel de la expresión de PDL1
como marcador predictivo.
Figura 2
HRAS (0.4%)
RET (0.9%)
MAP2K1 (0.9%)
RIT1 (2.2%)
ALK (1.3%)
ERBB2 amp (0.9%)
ROS1 (1.7%)
MET amp (2.2%)
ERBB2 (1.7%)
MET ex14 (4.3%)
NF1
(8.3%)
BRAF
(7.0%)
EGFR (11.3%)
Ninguno (24.4%)
KRAS (32.2%)
Cancer Genome Atlas Research Network. Nature 2014.
22.
Reck M, Kaiser R, Mellemgaard A, et al. Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated nonsmall-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2014;15:143-55.
23
Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV
non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase
3 trial. Lancet 2014;384;665-73.
11
Un año de Avances en Oncología
NRAS (0.4%)
Perfil molecular del adenocarcinoma de pulmón.
CÁNCER DE TIROIDES
En pacientes con cáncer de tiroides diferenciado resistentes a terapia con radioyodo, la terapia dirigida con el inhibidor
tirosina quinasa multidiana (VEGF, PDGF, FGF, RET, KIT) Lenvatinib ha demostrado importante eficacia en supervivencia
libre de progresión frente a placebo(24).
CUIDADOS DE SOPORTE
12
Los servicios de cuidados paliativos administrados precozmente no solo mejoran los síntomas físicos y el bienestar emocional y mental de los pacientes, sino que prolongan la supervivencia con una mejor calidad de vida(25).
MELANOMA
En melanoma irresecable o metastásico no previamente tratado positivo para la mutación BRAF V600E o V600K la supervivencia mejora significativamente al asociar al inhibidor de BRAF Dabrafenib el inhibidor de MEK Trametinib(26). En las
mismas circunstancias clínicas, con la combinación Vemurafenib (inhibidor BRAF) y Cobimetinib (inhibidor MEK) también
se consiguen beneficios en supervivencia libre de progresión(27).
Otro importante avance en melanoma irresecable o metastásico pero ahora no BRAF mutado no pretratado se consigue
con la estrategia de la inmunoterapia con el agente inmunomodulador inhibidor de PD1 Nivolumab que demuestra
eficacia frente a quimioterapia, con algunas respuestas muy duraderas(28). Igualmente se ha observado en población
pretratada(29).
Otro inhibidor de PD1 llamado Pembrolizumab demuestra también eficacia en pacientes con melanoma irresecable o
metastásico pretratados (con Ipilimumab, y en melanomas BRAF V600 mutados tratados con su inhibidor)(30).
24.
Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med
2015; 372:30-39.
25.
Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, et al. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med
2014;371:1867-1876.
26.
Robert C, Long GV, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF Mutation. N Engl J Med 2015;372:320-30.
27.
Weber JS, Minor D, D’Angelo S, et al. A phase 3 randomized, open-label study of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558; ONO-4538)
versus investigator’s choice chemotherapy (ICC) in patients with advanced melanoma after prior anti-CTLA-4 therapy. European Society
for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract LBA3.
28.
Robert C, Ribas A, Wolchok JD, et al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced
melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet 2014; 384:1109-17.
29.
Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients
with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 15s; abstr LBA6008).
30.
Zimmerman C, Swami N, Krzyanowsla M, et al: Early palliative care for patients with advanced cancer: A cluster- randomized controlled
trial. Lancet 383:1721-1730, 2014.
TUMORES CEREBRALES
En gliomas de bajo grado se demuestra que la quimioterapia con el esquema clásico PCV administrada tras la radioterapia
mejora los resultados de eficacia de la radioterapia sola, incrementando la supervivencia global en 5,5 años, convirtiéndose en el nuevo estándar de tratamiento(31). Será interesante conocer los subgrupos que más se benefician y los resultados
que puedan conseguirse con quimioterapias más modernas (por ejemplo Temozolamida).
TUMORES DIGESTIVOS
En adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzados pretratados, el fármaco antiangiogénico anti
VEGF2 Ramucirumab es activo en monoterapia(33) y sobre todo lo es en combinación con paclitaxel(34).
En tumores neuroendocrinos de páncreas metastáticos se demuestra destacado beneficio en supervivencia a favor de
la administración de everolimus(35). Además, en pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos irresecables moderadamente o bien diferenciados el tratamiento con el análogo de somatostatina Lanreotida ha demostrado
prolongación de la supervivencia libre de progresión(36).
31.-
Buckner J, Pugh S, Shaw E, et al. Phase III study of radiation therapy (RT) with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in
low-grade glioma: RTOG 9802 with Alliance, ECOG, and SWOG. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 2000).
32.
Heinemann V, von Weikersthal L, Decker T, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for
patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;10:1065-75.
33.
Fuchs CS, Tomasek J, Yong C, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction
adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2014;383:31-9.
34.
Wilke H, Muro K, Van Cutsem, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol
2014;15:1224-35.
35.
Yao JC, Pavel M, Lombard-Bohas C, et al. (EVE) for the treatment of advanced pancreatic neuroendocrine tumors (pNET): Final overall
survival (OS) results of a randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled, multicenter Phase III trial (RADIANT-3). European Society for Medical Oncology (ESMO) 2014 Congress. Abstract 1132O.
36.
Caplin ME, Pavel M, Cwilka et al. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. New Engl J Med 2014;371:224-233.
13
Un año de Avances en Oncología
En cáncer colorectal metastásico con RAS no mutado, sigue sin estar clara cuál es la mejor secuencia de tratamientos biológicos siendo discordantes los resultados de tres estudios que han comparado combinar con quimioterapia en primera
línea Bevacizumab o monoclonales antiEGFR (Cetuximab o Panitumumab)(32)
TUMORES GENITOURINARIOS
En cáncer de próstata avanzado se demuestra que inicialmente asociar Docetaxel al tratamiento del bloqueo hormonal
estándar incrementa considerablemente la supervivencia global, especialmente en pacientes con mucha carga tumoral,
convirtiéndose en el nuevo estándar para 1ª línea de tratamiento(37).
El agente antiandrógeno Enzalutamida aporta beneficio significativo en supervivencia en pacientes con cáncer de próstata
metastásico resistente a la castración(38).
Importantes avances se están produciendo en la identificación de biomarcadores en cáncer de próstata en relación con
la prevención, diagnóstico, predicción, pronóstico y respuesta al tratamiento, todo esto gracias a las nuevas tecnologías
genómicas que han permitido una mejor interpretación de la biología de este tumor.
14
En cáncer renal la inmunoterapia también comienza a dar resultados prometedores con agentes anti PD1/PDL1 ensayándose en monoterapia y también en combinación con terapias dirigidas(39).
TUMORES GINECOLÓGICOS
En cáncer de ovario metastásico platino-resistente, Bevacizumab en combinación con quimioterapia aporta beneficios
en supervivencia(40).
Además, en pacientes con cáncer de ovario seroso con mutación germinal BRCA pretratadas, el inhibidor de PARP (implicado en la reparación del ADN) Olaparib demuestra retraso a la progresión de la enfermedad cuando se administra como
tratamiento de mantenimiento en pacientes que tras haber respondido a una terapia con platino recaen y se encuentran
en respuesta(41).
En cáncer de cérvix recurrente, persistente o metastásico, Bevacizumab en combinación con quimioterapia incrementa
significativamente la supervivencia global(42).
37.-
Sweeney C, Chen Y, Carducci MA, et al. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for
hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl;
abstr LBA2).
38.
Beer T, Armstrong A, Rathkopf D, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 2014; 371:424-433.
39.
Motzer RJ, Rini B, McDermott D, et al: J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 15s; abstr 5009).
40.
Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer:
The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol 2014 ;32 :1302-8.
41.
Lederman J, Harter P, Hourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer:
a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014;15:852-61.
42.
Tewari K, Sill M, Long H, et al. Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer. N Engl J Med 2014;370:734-43.
Un año de Avances en Oncología
PERSPECTIVAS DE FUTURO
Destacar para el futuro próximo
el desarrollo de las tecnologías
genómicas cada vez más sofisticadas, más rápidas así como
también cada vez menos costosas; las terapias que se indican
según el perfil genómico en lugar
del diagnóstico patológico y la localización del tumor; las biopsias
líquidas y su prometedor papel
en el diagnóstico y en la toma
de decisiones de tratamiento; la
nanotecnología en oncología para
la detección del cáncer y el tratamiento; las células madre del
cáncer y las resistencias a tratamientos; y las herramientas que
permitan implementar análisis de
datos a gran escala.
C/ Velázquez, 7 - 3ª plta.
28001 Madrid
Tel.: 91 577 52 81
www.seom.org
seom@seom.org