ESTUDIOS CLÍNICOS, PROPIEDADES Y EFECTOS El ganoderma lucidum es un hongo basomiceto, que ocupa, desde hace casi dos mil años, un lugar preferente en la farmacopea china por las propiedades profilácticas y curativas atribuidas a él por la población, y porque fueron recogidas en la literatura desde los tiempos de la dinastía Ming (1368-1644). Gracias al Compendio de Material Médico editado por el renombrado médico de su tiempo Li Shi Zhen, que posteriormente fue traducido al japonés, inglés, francés, alemán ruso e incluso al latín, su conocimiento ha llegado a nuestros días. En este compendio, al igual que en otros posteriores, se aconsejaba este hongo para mantener la vitalidad del organismo y de ese modo promover la longevidad del individuo. También se le atribuían numerosos efectos beneficiosos tanto en el campo preventivo como curativo. Se han aislado en el Ganoderma lucidum más de 100 distintos triterpenos oxigenados (como el ácido ganodérico, el lucidumol B, ganodermanondiol y el ácido alfa ganolucídico), betaglucanos, polisacáridos y poliglucopéptidos, ácidos grasos, adenosina, esteroles, alcaloides biológicos, aminoácidos polipeptídicos, derivados furánicos, superoxidodismutasa, vitaminas (B1, C, D, E) y minerales (germanio, magnesio, potasio, selenio). Toda esta rica composición de elementos es la que explica la gran variedad de efectos saludables y curativos, que desde siempre se ha atribuido al Ganoderma lucidum [a partir de ahora ganoderma] y que, poco a poco, se va evidenciando de modo científico tal como se concibe en el pensamiento occidental. A simple vista podría considerarse como una panacea universal, pero nada más lejos de esto; el Ganoderma no sirve para todo, pero tiene por delante un largo camino científico para verificar el alcance de sus múltiples efectos. Debemos incidir en el hecho de que el ganoderma no es un solo producto ni una sola molécula, de ahí la posibilidad teórica de que tenga distintas acciones y que alguna de ellas conjuntamente se potencien. Los muy diversos efectos se deben a su múltiple composición y en consecuencia no se debe dudar sobre los auténticos efectos beneficiosos porque sean muchos y variados. Un ejemplo nos puede ayudar a desterrar la duda que pueda despertar una sustancia por el simple hecho de que presente numerosas utilidades y considerables acciones saludables. ¿Qué podría pensarse, a simple vista, de un fármaco que estuviera indicado para formar parte de tratamientos tales como la isquemia coronaria; el ictus (alteraciones cerebro vasculares); infarto de miocardio; que se utilizara como antigripal; que resultara ser uno de los más potentes antiinflamatorios conocidos, que además fuera un antipirético de reconocida eficacia y un potente analgésico? ¿Qué podría pensarse, además, si este fármaco tuviera más de cien años de antigüedad? Este fármaco existe y es una sola sustancia; el ácido acetilsalicílico, universalmente conocido con el nombre de Aspirina. El ganoderma, tiene un potente poder antioxidante e inmunomodulador, que confiere muchas de las acciones que se le atribuyen. Pero su heterogénea composición le confiere muy diversos efectos y diferentes modos de actuación y algunos de sus componentes se potencian y tienen poder sinérgico. A su acción antioxidante e inmunomoduladora se debe que, desde antiguo, se tenga al ganoderma como un potente un refuerzo de las defensas orgánicas y como un estimulante de la longevidad. El ganoderma se ha mostrado útil en el herpes simple, en el genital o en el de la inmunodeficiencia humana. Ha evidenciado poder analgésico y antiinflamatorio en la artritis reumatoide. Tiene un notable efecto antitumoral, en los cánceres de mama, pulmón, próstata, colon y también en el hepatoma, cáncer de vejiga y en neoplasias hematológicas como leucemias, linfomas o mielomas. También ha resultado efectivo en enfermos con glomeruloesclerosis focal segmentaria. Y en nefrosis resistentes a los corticoides. Igualmente ocurre con pacientes con hipertrofia benigna de próstata. Se ha evidenciado efectos hipotensores e hipoglucemiantes, lo que abre camino a investigaciones sobre la hipertensión arterial y la diabetes. Así mismo disminuye las tasas de colesterol y presenta además interesantes efectos sobre el sistema nervioso. Cáncer de mama. Extractos alcohólicos de Ganoderma sinense y Ganoderma lucidum han mostrado actividad contra el crecimiento de dos líneas celulares de cáncer de mama (MCF-7 y MDA-MB-231). Estos efectos se manifiestan mediante la estimulación de la apotosis y la inducción al reposo de las células tumorales mamarias. Algunos otros compuestos del Ganoderma, diferentes a los triterpenos, tales como los esteroles y los nucleósidos pueden contribuir a esta acción antitumoral1,2. Se ha aislado un nuevo polisacárido (SeGLP-2B1) del Ganoderma lucidum que muestra una gran actividad antitumoral in Vitro de líneas celulares de cáncer de mama, su acción se ejerce mediante un potente mecanismo de apoptosis3. 1. Evaluation of antiproliferative activities and action mechanisms of extracts from two species of Ganoderma on tumor cells lines. Liu YW, Gao JL, Guan J et als. J Agric Food Chem 2009; 22:3087-93 2. Novel medicinal mushroom blend suppresses growth and invasiveness of human breast cancer cells. Jiang J and Sliva D. Int J Oncol 2010; 37:1529-36 3. A novel polysaccharide from Se-enriched Ganoderma lucidum induces apoptosis of human breast cancer cells. Shang D, Li Y, Wang C et als. Oncol Rep 2011; 25:267-72 Cáncer de colon y de recto (colorrectal) A los triterpenos extraídos del Ganoderma lucidum se atribuyen propiedades antitumorales. Estudios realizados en el Methodist Resesarch Institute de Indianápolis (EEUU) han demostrado que extractos de Ganoderma lucidum, suprimen la proliferación de la línea celular de cáncer de colon HT-29 e inhiben el crecimiento del tumor transplantado. Estos efectos son debidos a la acción sobre el ciclo de reproducción celular induciendo al descanso (detención en fase G0) y estimulando la autofagia (la autodigestión) de las células tumorales. Ambas acciones conjuntas se interpretan como un novedoso hallazgo de los mecanismos antitumorales sobre esta línea HT-29 y sugieren que el Ganoderma lucidum puede ser considerado como un producto natural activo en el tratamiento del cáncer de colon1. El ganodermanontriol (extracto purificado de triterpenos del Ganoderma lucidum) inhibe la proliferación de la línea celular de cáncer de colorrectal HCT-116 y HT-29 y suprime el crecimiento del injerto de tumor humano de cáncer colorrectal. Estos datos sugieren que el Ganoderma lucidum puede ser un potente agente terapéutico contra el cáncer de colon o recto2. El ganoderma lucidum previene el desarrollo de cáncer colorrectal en pacientes portadores adenomas colon o recto. El Departamento de Endoscopia de del Hospital Universitario de Hiroshima (Japón) realizó un estudio en 123 pacientes. Durante un año, la mitad de los enfermos tomaron diariamente 1’5 gramos de Ganoderma lucidum (extracto acuoso soluble). El grupo control (que no tomó el extracto) experimentó un aumento medio del tamaño de los adenomas colorrectales, mientras que el grupo que tomó Ganoderma presentó al año un descenso notable. Todas las diferencias obtenidas fueron estadísticamente significativas (p < 0’01). Estos resultados sugieren que el extracto acuoso de Ganoderma lucidum impide el crecimiento de los adenomas de colon o recto, adenomas que son considerados como lesiones precancerosas3. 1. Triterpenes from Ganoderma lucidum induce autophagy in colon cancer through the inhibition of p38 mitogen-activates kinase (p38 MAKP). Thyagarajan A., Jedinak A, Nguyen H et als. Nutr Cancer 2010; 62:630-40 2. Ganodermanontriol, a lanastoid triterpene from Ganoderma lucidum suppresses growth of colon cancer cells through ß-catenin signalling. Jedinak A, Thyagarajan A, Jian J and Sliva D. Int J Oncol 2011; 38:761-7 3. A water-soluble extract from culture medium of Ganoderma lucidum mycelia suppresses the development of colorectal adenomas. Oka S, Tanaka S, Yoshida S et als. Hiroshima J Med Sci 2010; 59:1-6 Mecanismos Generales de acción antitumoral. Experiencias con ratones a los que se les indujo experimentalmente un sarcoma (S-180), han puesto de manifiesto que los polisacáridos del Ganoderma atrum ejercen poder antitumoral, mediado por las mitocondrias, al inducir a la apotosis (muerte celular del tejido celular) y al estimular a la vez las defensas del huésped1,2. De igual modo se ha evidenciado que los polisacáridos del Ganoderma lucidum inhiben el crecimiento del tumor Heps transplantado a los ratones3. La glicoproteína GLS del Ganoderma lucidum ha mostrado que posee un efecto antitumoral en ratones portadores del sarcoma S-180, al incrementar la inmunidad humoral y celular de estos animales e inhibir de modo significativo el crecimiento del tumor4. Estudios in Vitro e in vivo demuestran que el Ganoderma lucidum suprime los mecanismos tumorigénicos de los tumores e inhiben su crecimiento mediante la estimulación de la inmunidad linfocitaria y de las diversas interleukinas. Además ejercen un efecto citotóxico directo y una inhibición de la angiogénesis (formación de vasos arteriales que nutren al tumor)5. Los ácidos ganodéricos purificados obtenidos de los micelios del Ganoderma lucidum estimulan la apoptosis y detienen el ciclo reproductor de las células HeLa6. 1. Enhancement of ciclofosfamide-induced antitumor effect by a novel polysacharide from Ganoderma atrum in Sarcoma 180-bearing mice. Li WJ, Nie SP, Chen Y et als. J Agric Food Chem 2011. 2. Ganoderma atrum polsysacharide induce anti-tumor activity via the mitochondrial apoptotic pathway related to activation of host immune response. Li WJ, Chen Y, Nie SP et als. J Cell Biochem 2011; 112:860-71 3. Preparation of Ganoderma lucidum polysaccharides and triterpenes microemulsion and its anticancer effect in mice with transplant Heps tumor. Chen Y, Lu H, Song S and Jia X. Zhongguo Zong Yao Za Zhi. 2010; 35:2679-83. 4. GLIS, a bioactive proteoglican fraction from Ganoderma lucidum, displays anti-tumor activity by increasing both humoral and cellular immune response. Zhang J, Tang Q, Zhou C et als. Life Sci. 2010; 87:628-37 5. Ganoderma lucidum polysaccharides: immunomodulation and potential anti-tumor activities. Xu Z, Chen X, Chen L and Wang Y. Am J Chin Med 2011; 39:15-27 6. Ganoderic acid Mf and S induce mitchondria apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells. Liu RM abd Zhong JJ. Phytomedicine 2010 Efectos protectores del Ganoderma lucidum en los pacientes en tratamiento con quimioterapia o radioterapia. Prevención de la nefrotoxicidad originada por el cisplatino. Se ha demostrado experimentalmente que los terpernos del Ganoderma lucidum, poseen in vivo (en el ratón) una significativa actividad antioxidante que proporcionan una protección eficaz sobre la nefrotoxicidad provocada por la administración intraperitoneal de cis-platino. Estos resultados experimentales sugieren la potencial utilización de estos terpenos para prevenir la nefrotoxicidad, originada durante la administración de cis-platino1. 1.Pillai TG., John M and Sara Thomas G. Prevention on cisplatin induced nephrotoxicity by terpenes isolated from Ganoderma lucidum occurring in Southern Parts of India. Exp Toxicol Pathol 2011; 63:157-60. Efectos antidislipémicos (anticolesterol) y antiobesidad. Identificación de la sustancia del Ganoderma lucidum que inhibe la síntesis del colesterol. Análisis de extractos Ganoderma lucidum en solución con metanol han puesto de manifiesto la sustancia que puede ser la responsable de los efectos anticolesterolémicos del Ganoderma lucidum. 1. Kim SD. Isolation and structure determination of a colesterol esterase inhibitor from Ganoderma lucidum. J Microbiol Biotechnol 2010; 20:1521-23. Ganoderma lucidum y obesidad. Aunque tradicionalmente se han atribuido al Ganoderma lucidum propiedades adelgazantes, es ahora cuando comienzan a aparecer estudios básicos que vienen desentrañando los mecanismos de acción y las sustancias del Ganoderma lucidum que intervienen en el metabolismo del tejido graso. Estas acciones se atribuyen a diversos triterpenos que inhiben la adipogénesis (formación de células grasas), o que impiden o atenuan la diferenciación de los adipocitos1-3, incluso en relación dosis dependiente4. 1. Lanostane triterpenes from Ganoderma lucidum suppress the adipogenesis in 3T3-L1 cells trough down-regulation of SREBP1c. Lee I, Kim J, Ryoo I et als. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 2. Effect of lanostane triterpenes from fruiting bodies of Ganoderma lucidum on adipocyte differentiation in3T3-L1 cells. Lee I, Kim J and Youn U et als. Planta Med 2010. 3. Lanostane triterpenes from from fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on adipocyte differentiation in3T3-L1 cells. Lee I, Seo J, Kim J et als. J Nat Prod 2010; 73:172-176. 4. Effect of Ganoderma lucidum extract on adipocyte differentiation an adiponectin gene expression in the murine pre-adypocite cell line; 3T3-L1 ¿Cuáles son las razones por la que los múltiples efectos beneficiosos del ganoderma continúen poco difundidos en la sociedad occidental? ¿Cuál es el grado de evidencia científica de sus propiedades? enero 1st, 2009 La medicina tradicional china (MTC) se basa fundamentalmente en el concepto filosófico que describe el cuerpo humano como un pequeño universo formado por una serie de refinados sistemas conectados entre si y que mantienen un perfecto equilibrio entre ellos para mantener la salud y el buen funcionamiento de todo el cuerpo. Al mismo tiempo la MTC se asienta en el convencimiento de que la vida y toda actividad del ser humano se desarrolla en íntima relación con el medio ambiente a todos los niveles. Esta directa relación entre las leyes naturales del universo, y su influencia sobre la salud y el desarrollo del ser humano ha sido objeto de atención desde tiempos antiguos, encontrándose descripciones que se remontan a 1200 años antes de Cristo. A diferencia del modelo anatómico empleado en el mundo occidental (que concibe y divide el cuerpo humano en partes y órganos distintos), la MTC se preocupa de la función corporal de una forma global y no se limita a una sola parte de ese organismo. La medicina convencional occidental interpreta la enfermedad partiendo de la base de que es un órgano concreto el que está enfermo y por ese motivo los tratamientos empleados van dirigidos a tratar ese órgano afectado. Por su parte, la MTC entiende que es el individuo en su totalidad el que está enfermo y que la afectación de un órgano concreto no es más que la manifestación externa de la pérdida de ese equilibrio interior que garantiza la salud. Esta disparidad básica conceptual entre la medicina occidental y la oriental, explica las diferentes formas de tratar la enfermedad entre ambas tradiciones. La medicina occidental trata la enfermedad por medio de productos (principalmente de origen químico) que se desarrollan a partir de los conocimientos fisiológicos y tiene como objetivo un órgano concreto. La medicina oriental busca restablecer ese equilibrio interior perdido (y necesario para la salud) y se basa en su tradición y en conocimientos ancestrales. Innegablemente ambas concepciones médicas buscan el mismo fin; la salud y el bienestar del individuo, si bien por caminos distintos. No obstante se debe admitir, que estos diferentes pensamientos sobre la salud y la enfermedad van aproximándose cada día más, hasta el extremo de que comienzan a ser frecuentes los intercambios de conocimientos y métodos entre ambas culturas y se admite que pueden ser concurrentes; el ejemplo más relevante lo encontramos en la acupuntura, hasta hace poco tiempo tenida como un remedio poco menos que esotérico y que en la actualidad, en el mundo occidental, se acepta su empleo terapéutico en gran número de afecciones. En la última década estamos asistiendo a la valoración científica de gran número de productos naturales, provenientes de la farmacopea oriental que datan desde siglos en el poso cultural de esos países. Con el actual estado de conocimientos no puede argumentarse la existencia de una incompatibilidad absoluta entre ambas concepciones de la medicina, es más; parece razonable pensar que pueden complementarse e incluso tener efectos sinérgicos. En el Hospital Oncológico de Shanghai tenemos un ejemplo: el paciente con cáncer es examinado por un equipo multidisciplinario, y es tratado con radioterapia y quimioterapia de occidente, y con productos vegetales propios de la MTC. Sin embargo conviene destacar una diferencia básica entre los productos naturales de la MTC y los fármacos de la medicina científica occidental: el periodo de observación y la valoración de eventuales efectos secundarios. Para aprobar un fármaco, las legislaciones sanitarias del mundo occidental exigen múltiples estudios que prueben la eficacia del preparado, pero también la falta de efectos secundarios, o el grado de éstos si se presentasen. Lógicamente el conocimiento de los efectos adversos o indeseables permanecen abiertos en el tiempo, incluso después de admitido su uso como medicamento, ya que no resulta excepcional que se conozcan su número y su intensidad, mucho tiempo después. Sin embargo no ocurre lo mismo en la MTC ya que el uso de los productos naturales se remonta a muchos siglos, por lo que se conocen no sólo sus indicaciones sino también los efectos indeseables que pueden tener, lo que le confiere una palpable ventaja si se compara con los medicamentos de nueva factura. En Occidente, el estado de bienestar, el respeto a los derechos humanos y en definitiva la búsqueda de la protección a las personas, en cualquier ámbito que se considere, ha llevado, en el campo sanitario, a una compleja legislación y a unos requisitos científicos extremadamente rigurosos. Lo que condiciona la existencia de unas escrupulosas y escalonadas (por fases) investigaciones en humanos, cuyo desarrollo es largo y extraordinariamente oneroso. Además de ser muy gravosas en el orden económico. Pero no puede ser de otra manera. Pese a lo comentado, en los últimos años vienen prodigándose estudios científicos in vitro, en animales y en humanos, que vienen confirmando los efectos y propiedades que, de modo empírico y de la mera observación se han atribuido a productos naturales de la MTC, en especial al ganoderma. Es necesaria una última observación. Aunque todos los estudios se referirán a las acciones del Ganoderma lucidum, el modo de prepararlo y consumirlo es diferente; así los resultados pueden partir de soluciones acuosas, o de otra naturaleza; del hongo completo; o de únicamente de extractos de sus micelios más o menos purificados; o a partir de sus esporas. Por lo que la concentración de las sustancias que lo componen no puede ser equivalente. Las esporas son las que más concentración poseen de todas las sustancias que constituyen el hongo, sobre todo si previamente se ha roto la doble corteza (Cell Biol Toxicol 2000; 16:201-206, Cancer Lett 2002; 182:155-61). Pese a todas estas diferencias la actividad del ganoderma es inequívoca cualesquiera sea el procedimiento utilizado. Propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras mayo 17th, 2010 Se ha comentado previamente que a estas dos propiedades se puede atribuir los efectos sobre el incremento de la longevidad y el aumento de las defensas orgánicas. También a estas dos acciones podrán arrogarse (como puede comprobarse en algunos apartados) otros efectos beneficiosos. Algunos estudios se han ocupado de estos dos efectos de modo general. Como es el caso de los efectos antioxidantes1-3 probados incluso en humanos4 en quienes se comprobó que además no tenía efectos indeseables. Las propiedades sobre el sistema inmunitario orgánico se expresan mediante múltiples mecanismos: sobre la producción de anticuerpos, la estimulación de las diversas subpoblaciones de linfocitos, las distintas interleukinas, el interferón gamma, el factor nuclear kappaB y otros4-17. Uno de los componentes del Ganoderma lucidum que se han encontrado últimamente, la proteína LZ-D-1 ha demostrado in Vitro que estimula la proliferación linfocitaria de los linfocitos del bazo18. Igualmente se ha investigado in Vitro el perfil de citokinas (Interferon gamma, interleukinas [IL] IL-4, IL-10, IL-12 y TNF-alfa) en conejo y ratón y se ha podido comprobar que actúan directamente sobre los monocitos y que mediante esa vía se activa la modulación de los linfocitos T19. Parte del envejecimiento se atribuye al incremento de la oxidación en las células; al declinar de la producción de energía celular, y a la liberación de radicales libres. La administración durante quince días de extractos alcohólicos de Ganoderma lucidum, a ratas Wistar, demostró de manera significativa una mejoría del funcionamiento del ciclo de Krebs así como una mejora del funcionamiento de las mitocondrias del miocardio. Estos hallazgos permitían concluir que el Ganoderma lucidum tiene una potente acción antioxidante y alivia el envejecimiento relacionado con el declive energético celular20. Al glucopéptido PYG (obtenido de fracciones de carbohidratos y de péptidos de extractos de Ganoderma lucidum) se le atribuye una potente acción antioxidante y probablemente sea considerado como una nueve fuente natural de sustancias antioxidantes21. 1- Lee J., Kwon H., Jeong H. et als. Inhibition o lipid peroxidation and oxidative DNA damage by Ganoderma lucidum. Phytother Res 2001; 15:245-9 2- Sun J.; He H. and Xie B.J. Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma Lucidum J Agric Food Chem 2004; 52:6646-52 3- Wong KL., Chao HH., Cahng LP. et als. Antioxidant activity of Ganoderma lucidum in acute ethanol-induced heart toxicity. Phytother Res 2004; 18: 1024-6 4- Watchel-Galor S., Szeto YT; Tomlison B. et als. Ganoderma lucidum (“Lingzhi”); acute and short-term biomarker response to supplementation. Int J Food Sci Nutr 2004; 55:75-83 5- Gao XX., Wang BX., Fei XF. et als. Effects of polysaccharides (F10-c) from mycelium of Ganoderma tsugae on proinflamatory cytokine production by THP-1 cells on human PBMC (II). Acta Pharmacol Sin 2000; 21:1186-92 6- Bao X., Fang J, Li X. Structural characterization and immunomodulating activity of a complex glucan from spores of Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2001; 65:2384-91 7- Bao X., Duan J., Fang X and Fan J. Chemical modifications af the (1…>3) alpha.Dglucan from spores of Ganoderma lucidum and investigation of their properties and immunological activity. Carbohydr Res 2001; 336:127-40 8- Chien CM, Cheng JL., Chang WT. et als. Polysacsharides og Ganmoderma lucidum ater cell immunophenotypic expression and enhance CD56+ NK.-cell cytotoxicity in cord blood. Bioorg Med Chem 2004; 12:5603-9 9- Lai SW., Lin JH., Lai SS et als. Influence of Ganoderma lucidum on blood chemistry and immunocompetence in horses. Am J Chin Med 2004; 32:931-40 10- Hsu HY., Hua KF., Lin CC. at als. Extract of Reishi polysaccharides induces expression via TLR4-modulates protein kinase signaling pathways. J Immunol 2004; 173:5989-99 11- Chen HS.; Tsai YF, Lin S. et als. Studies on the inmmuno.modulating and antitumor activities of Ganoderma lucidum (Reishi) polysaccharides. Bioorg Med Chem 2004; 12:5995-601 12- Shao BM, Dai H.; Xu W. et als. Immune receptors for polysaccharides from Ganoderma Lucidum. Biochem Biophys Res Commun 2004; 323:133-41 13- Koguchi M., Kunikata T., Watanabe H. et als. Immuno-potentiating effects of the antler-shaped fruiting body of Ganoderma lucidum (Rokkaku-Reishi). Biosci Biotechnol Biochem 2004; 68:881-7 14- Lin YL., Liang YC., Lee SS. et als. Polysaccharides purified from Ganoderma lucidum induced activation and maturation of human monocyte-derived dendritic cells by the NF.kappaB and p38. J Leukoc Biol 2005; 78:533-43 15- Lin ZB. Celular and molecular mechanisms of immuno-modulation by Ganoderma lucidum. J Pharmacol Sci 2005; 99:144-53 16- Jeurink PV, Noguera CL., Savelkoul HF. et als. Immunomodulatory capacity of fungal proteins on the cytokybne production of human peripheral blood mononuclears cells. Int Immunopharmacol 2008; 8:1124-33 17- Hsu HY, Hua KF, Wu WC. et als. Reishi immuno-modulation protein induces interleukin-2 expression via protein kinase dependent signalling pathways within human T cells. J Cell Physiol 2008; 215:15-26 18- Ye L, Zhang J, Zhou K et als. Purification, NMR study and immunostimulating property of a fucogalactan from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum.. Planta Med 2008; 74:1730-4 19- Jeurink PV, Noguera CL, Savelkoul HF et als. Immunomodulatory capacity of fungal proteins on the cytokine production of human peripheral blood mononuclear cells. Int Immunopharmacol 2008; 8:1124-31 20- Sudheesh NP, Ajith TA and Janardhanan KK. Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst enhances activities of heart mitochondrial enzymes and respiratory chain complexes in the aged rat. Biogerontology 2009; (In Press) 21- Wu Y and Wang D. A new class of natural glycopeptides with sugar moietydependent antioxidant activities derived from Ganoderma lucidum fruiting bodies. J Proteome Res 2009; 8:436-42 Virus enero 21st, 2009 Proteínas unidas a distintos polisacáridos aislados de esporas del ganoderma han demostrado, experimentalmente, actividad ante el virus del Herpes Simple (VHS), solo o asociado a Aciclovir y Vidarabina, o con interferón. Extractos de proteínas unidas a polisacáridos obtenidos de soluciones acuosas de ganoderma, también se han mostrado efectivos sobre el VHS. Igualmente se ha constatado actividad antiherpética del VHS con extractos purificados de micelios de ganoderma. Aunque el mecanismo de acción no ha sido del todo dilucidado parece ser que inhibe la replicación viral, al impedir o dificultar el paso del virus través de la membrana celular. Estudios realizados con humanos han demostrado actividad en el virus Herpes labial y genital mejorando los síntomas y acortando su duración1-7. 1- Nakamura M.BS, Miyashiro H, Bae KW and Hattory M. Triterpernes from the spores of Ganoderma lucidum and their inhibitory activity against HIV-1 protease. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1998; 48:1607-12 2- Oh KW, Lee CK, Eo SK and Han SS. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum alone and in combination with acyclovir and vidarabine. J Ethnopharmacol 2000; 72:221-7 3- Kim YS, Eo SK, Oh KW and Han SS. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysaccharides isolated from Ganoderma lucidum alone and in combinations with interferons. J Ethnopharmacol 2000; 72: 451-8 4- Eo SK, Kim YS, Lee CK and Han SS. Possible mode of antiviral activity of acidic protein bound polysaccharides isolated from Ganoderma lucidum on herpes simplex virus. J Ethnopharmacol 2000; 72: 475-81 5- Liu J, Yang F,Ye L, Yang XG et als. Possible mode of action of antiherpetic activities of a proteoglican isolated from micelia of Ganoderma lucidum in vitro. J Ethnopharmacol 2004; 95: 265-72 6- Li Z, Liu J and Zhao Y. Possible mechanism underlying the antiherpetic activity of a proteoglycan aislated from the mycelia of Gandoerma lucidum in vitro. J Biochem Mol Biol. 2005; 38: 34 – 40 7- Hijikat Y, Yamada S. and Yasuhuara A. Herbal mixtures containing the mushroom Ganoderma lucidum improve recovery time in patients with herpes genitalis and labialis. J Altern Complement Med. 2007; 13:985-7 Antiinflamatoria y Antirreumática septiembre 30th, 2010 A los efectos antioxidantes y sobre todo inmunomoduladores pueden invocarse las propiedades antiinflamatorias y antirreumáticas que se le atribuyen. Estos efectos antiinflamatorios se han señalado en parte a algunos de los triterpenos y esteroides que forman parte de la composición del ganoderma, los cuales intervienen en la inhibición de mecanismos mediadores de la producción de mastocitos, neutrófilos, macrófagos y sobre el Interferón gamma1. Se ha comprobado experimentalmente que los péptidospolisacáridos del ganoderma reducen la producción de citoquinas proinflamatorias en los fibroblastos activados de la sinovial de la artritis reumatoide2. En un estudio doble ciego en el que intervinieron 65 pacientes, se demostró estadísticamente que el grupo sometido a tratamiento convencional más ganoderma, reducía significativamente el dolor (puntuado según las normas de la ACR), en comparación con los pacientes a los que al tratamiento convencional se les había añadido placebo. Sin embargo en contra de lo que se suele comprobar experimentalmente, en este grupo de enfermos no se pudo demostrar efectos significativos antioxidantes, antiinflamatorios o antimoduladores3. 1- Ko HH, Hung CF, Wang JP et als. Antiinflamatory triterpenoids and steroids from Ganoderma lucidum an G tsugae. Phytochemistry 2008; 69:234-9 2- Ho YW, Yeung JS, Chiu PK et als. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide reduced the production of proinflammatory cytokines in activated rheumatoid synovial fibroblast. Mol Cell Biochem 2007; 301:173-9 3- Li EK, Tam LS, Wong CK et als. Safety and efficacy of Ganoderma Lucidum (lingzhi) and San Miao San supplementation in patients with rheumatoid arthritis: a doubledblind randomized, placebo-controlled pilot trial. Arthritis Rheum 2007; 57:1143-50 Ganoderma lucidum (Reishi o Lingzhi) en la Artritis Reumatoide septiembre 27th, 2010 Entre todas las múltiples acciones del Ganoderma lucidum destaca su gran poder antioxidante y modulador de la inmunidad. Desde que esta sustancia se viene estudiando bajo los parámetros científicos de la medicina occidental, el mayor número de artículos publicados en investigaciones básicas, sobre líneas celulares, en animales y en estudios en humanos, versan sobre estas dos importantes acciones tan estrechamente ligadas a las enfermedades reumatoideas. Cabe destacar las acciones de Ganoderma lucidum (Lingzhi o Reishi) en el Síndrome de Sjögren y en la Artritis Reumatoide. En un estudio bien diseñado del Departamento de Cirugía Maxilofacial de la Universidad de Beijing, se puso de manifiesto que, el consumo de alta dosis de esporas de polen de Ganoderma lucidum, mejoraba de manera significativamente estadística (p < 0,05) la producción de saliva en el ratón diabético no obeso (DNO), cuando se comparaba con los grupos tratados con dexametasona, suero salino, o a dosis media de Ganoderma lucidum. Este estudio concluía que: El pretratamiento con altas dosis de esporas de Ganoderma lucidum podía mejorar en el ratón DNO los síntomas de la sialoadenitis, mediante el incremento de la producción de saliva, a la vez que mejoraba las lesiones histopatológicas al decrecer el área y los focos de linfocitosis mediante la regulación del cociente de CD4 (+) /CD8 (+) y la disminución de la apoptosis de los linfocitos T y B 1. Un estudio realizado por el Departamento de Farmacia de la Universidad de Hong Kong, puso de manifiesto que los polisacáridos péptidicos del Ganoderma lucidum reducían la producción de citoquinas proinflamatorias en los fibroblastos activados de la sinovia de la AR. Dichos polipéptidos tenían una especial capacidad para modular la producción de citoquinas, por lo que sería conveniente continuar investigando en ese camino2. Dos estudios diferentes realizados en personas, pusieron de manifiesto que la asociación de Ganoderma lucidum y San-Miao-San (extractos de de hierbas medicinales) disminuían ex-vivo [de manera estadísticamente significativa (p < 0,05)] la producción de Interleukina 18 cuando se comparaba con el grupo tratado con placebo (ambos grupos tratados durante 24 semanas). Por lo que se infería que el Ganoderma lucidum asociado al San-Miao-San podía ejercer efectos inmunomoduladores beneficiosos en pacientes con Artritis Reumatoide3. Investigadores del Hospital Príncipe de Gales de la Universidad de Hong Kong realizaron un estudio piloto aleatorizado y doble ciego comparando entre un grupo tratado con la asociación Ganoderma lucidum y San-Miao-San y otro grupo tratado con placebo. La remisión de los síntomas fueron valorados mediante la puntuación de los criterios del American College of Rheumatologý (ACR). Se evaluaron diversos parámetros analíticos relacionados con la inmunidad. Al cabo de 24 semanas de la toma de Ganoderma lucidum y San-Miao-San, los síntomas mejoraron de manera estadísticamente significativa en el grupo tratado con Ganoderma lucidum y San-MiaoSan. Los parámetros inmunológicos no mostraron diferencias significativas entre ambos grupos. Al igual que sucedía en el estudio mencionado en el párrafo anterior, la disminución porcentual ex-vivo de interleukina 18 en el grupo que tomó la asociación fue estadísticamente significativa, cuando se comparó con el grupo tratado con placebo. Se concluía que El Ganoderma lucidum en conjunto con el San-Miao-San podía tener efectos analgésicos en las pacientes con Artritis Reumatoide en actividad. La asociación fue segura y bien tolerada. Sin embargo no pudo demostrarse cambios significativos en el resto de parámetros inmunológicos estudiados4. Bibliografía. 1. Qui G, Hua H, Gao Y et als. Effects if Ganoderma lucidum spores on sialoadenitis of nonobese diabetic mice. Chin Med J (Engl), 2009; 122:556-560 2. Ho YW, Yeung JS, Chiu PK et als. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide reduced the production of proinflammatory cyotokines in activated rheumatoid synovial fibroblast. Mol Cell Biochem 2007; 301:173-179 3. Xi Bao Y, Kwok Wong C, Kwok Ming Li et als. Immunomodulatory effects of lingzhi and san-miao-san supplementation on patients with rheumatoid arthritis. Immunopatho Immunotoxicol 2006; 28:197-200 4. Li EK, Tam LS, Wong CK et als. Safety and efficacy of Ganoderma lucidum (lingzhi) ans San-Miao-San supplementation in patients with rheumatoid arthritis: a doubled-blind randomized, placebo-controlled pilot trial. Arthritis Rheum. 2007; 57:1143-50. Antitumoral (anticanceroso) mayo 18th, 2010 Es en este campo en donde más se está prodigando la aparición de artículos científicos de laboratorio; in vitro, in vivo y en humanos. Los mecanismos de actuación del ganoderma son múltiples lo que condiciona, como veremos, que el espectro de acción se manifieste sobre distintas enfermedades neoplásicas entre las que se incluyen algunas hematológicas. La actividad antineoplásica del ganoderma se expresa por muchos mecanismos, algunos englobados en las propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras ya comentadas y a diferentes modos de acción que se exponen en generalidades. A ellos deben añadirse los correspondientes a los descritos en cada apartado concreto. Estudios básicos (Generalidades) En 1999 Yun TK publicaba un artículo en Anales de la Academia de las Ciencias de Nueva York titulado, Actualidad de Asia. Estudios asiáticos en la quimioprevención del cáncer1. En el se concluía textualmente: Es necesario averiguar si existe una relación entre la baja tasa de mortalidad por cáncer en Corea y el consumo habitual de verduras o alimentos tradicionales como el ginseng o el ganoderma lucidum. Los constituyentes de estos productos, de la dieta habitual, prometen ser la esperanza futura para conquistar al cáncer en los años venideros. Desde entonces fueron apareciendo multitud de estudios que iban poniendo de manifiesto la actividad anticancerosa del Ganoderma lucidum. Así, en 2005 Yueng y Gohel2 afirmaban: Hasta la fecha el Lingzhi [Ganoderma] se considera un suplemento nutritivo de apoyo para los pacientes con cáncer; sin embargo no debería subestimarse su potencial actividad específica anticancerosa. A medida que van apareciendo artículos con evidencias científicas directas, el Lingzhi [o algunos de sus componentes] puede clasificarse como agente anticanceroso. El Ganoderma lucidum ha mostrado actividad anticancerosa en diversos tipos de líneas celulares HeLa3-7 y otras de diversa naturaleza8-13. Los estudios llevados a cabo con ellas han revelado parte de los componentes activos y han desentrañado algunos de los mecanismos de actuación, que no son otros que los que se describen en los diversos apartados concretos de esta página. Igualmente se ha comprobado sobre tres líneas celulares distintas [tres tumores experimentales diferentes] que la inhibición del crecimiento de éstas, es dosis-dependiente14. Los múltiples componentes del Ganoderma explican los diferentes mecanismos de actuación antineoplásica. Uno de los más relevantes15-18 es su poder antiangiogénico [impedir o retrasar el crecimiento de los vasos que nutren al tumor]. También se ha probado que induce y estimula a la apoptosis [apoptosis: mecanismo que regula la muerte celular espontánea de las células] a las células tumorales, mientras respeta a las células sanas9,19. Tiene efecto citocida directo e inhibe la disminución de los procesos defensivos de la inmunidad que originan las células cancerosas. Todos estos modos de actuar son los que actúan directamente contra el tumor y contra su capacidad de extenderse a distancia mediante metátasis20-25. A todos ellos deben añadirse las propiedades inmunoestimulantes, desde siempre atribuidas al Ganoderma lucidum, y que coadyuvan a estas acciones antineoplásicas. Así se ha podido objetivar en 34 pacientes con cáncer avanzado, cuando se analizaron diversos parámetros expresión de inmunidad como; actividad de citoquinas, subpoblaciones linfocitarias, Interferon gamma, Interleukina 1, Factor alfa de necrosis tumoral y otros26. A los polisacáridos del Ganoderma lucidum se les atribuye la mayor implicación de los efectos antineoplásicos. La administración oral de de estos polisacáridos a ratones portadores del sarcoma murino experimental (S180), originó una inhibición (estadísticamente significativa) del crecimiento del tumor. En este mismo estudio se comprobó la disminución (también de modo estadístico) de la adhesión entre las células de la línea de células humanas de cáncer de próstata PC-3M27. Estudios realizados con ratones portadores del sarcoma murino S180, pusieron de manifiesto que el extracto acuoso de hongo completo del Ganoderma lucidum, el sombrero del hongo y las esporas rotas, cuando se administra por vía oral poseen un mayor efecto antitumoral si se compara con el extracto de los pies (tallos) del hongo28. Los ácidos grasos de cadena pesada del Ganoderma lucidum mostraron actividad inhibitoria en la proliferación celular de la línea HL-6029. El ácido ganodérico Me (GA-ME) obtenido y purificado tras la fermentación de los micelios del Ganoderma lucidum inhiben la migración de la línea celular de cáncer de pulmón, muy metastático, 95-D. Los estudios llevados a cabo para averiguar la agregación y adhesión de estas células muestran que se inhibe la invasión tumoral y que puede inhibir los mecanismos metastáticos30. 1- Yun TK. Update from Asia. Asian. Studies on cancer chemoprevention. Ann N Y Acad Sci 1999; 889:157-92 2- Yuen JW and Goel MD. Anticancer effects of Ganoderma lucidum: a review of scientific evidence. Nutr Cancer 2005; 53:11-17 3- Zhu HS, Yang XL, Wang LB et als. Effects of extracts from sporoderm-broken of Ganoderma lucidum on HeLa cells. Cell Biol Toxicol 2000; 16:201-6 4- Lee JM, Kwon H, Jeong H et als. Inhibition of lipid peroxidation and oxidative DNA damage by Ganoderma lucidum. Phyother Res 2001; 15:245-9 5- Kim KC, Jun HJ, Kim JS et als. Enhancement of radiation response with combined Ganoderma lucidum and Duchesnea chrysanta extracts in human leukemia HL-60 cells. Int J Mol Med 2008; 21:489-98 6- Yue QX, Cao ZW, Guan SH et als. Proteomics characterization of the cytotoxicity mechanism of ganoderic acid D and computer-automated estimation of the possible drug target network. Mol Cell Proteomics 2008; 7:949-61 7- Fukuzawa M, Yagamuchi R, Hide I et als. Possible involvement of long chain fatty acids in the spores of Ganoderma lucidum to its antitumor-activity. Biol Pharm Bull 2008; 31:1933-7 8- Zhang L, Zhang M, Zhou Q et als. Solution properties of antitumor sulfated derivative of alfa-1-3-d-glucan from Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2000; 64:2172-8 9- Chung WT, Lee SH, Kim JD et als. Effect of mycelial culture broth of Ganoderma lucidum on the growth characteristics of human cells. J Biosci Bioeng 2001; 92:550-5 10- Wu TS, Shi LS and Kuo SC. Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes. J Nat Prod 2001; 64:1121-2 11- Hsiao WL, Li YQ, Lee TL et als. Medicinal mushroom extracts inhibit ras-induced cells transformation and the inhibitory effect requires the presence of normal cells. Carcinogenesis 2004; 25:1177-83 12- Tomasi S, Lohézic-Le Dévéhat F, Sauleau P et als. Cytotoxic activity of methanol extracts of Basidiomycete mushrooms on murine cancer cells lines. Pharmacie 2004; 59:290-3 13- Lu H, Kyo E, Uesaka T et als. Inhibitory effect of a water-soluble extract from the culture medium Ganoderma lucidum mycelia on the development of pulmonary adenocarcinoma induced by N-nitrosobis (2-hydroxypropyl) amine in Wistar rats. Oncol Rep 2006; 16:1181-7 14- Liu X, Yuan JP, Chung CK et als. Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores of Ganoderma lucidum. Cancer Lett 2002; 182:155-61 15- Miura T, Yuan L, Sun B et als. Isoflavone aglycon produced by culture of soybean extracts with basidiomycetes and its anti-angiogenic activity. Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66:2626-31 16- Sun YS, Kim SH, Sa JH et als. Anti-angiogenic and inhibitory activity on inducible nitric oxide production of the mushroom Ganoderma lucidum. 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J Pharmacol Scie 2008; 108:212-6 Efectos antitumorales (miscelánea) mayo 28th, 2010 Diversos estudios han mostrado actividad en diversos tumores, como en el hepatoma1-2, esporas de Ganoderma lucidum mostraron, sobre la línea celular humana de hepatoma (HepG2), que inhibían la proliferación celular y el crecimiento del tumor actuando sobre el ciclo de reproducción y que en grandes dosis inducía a la apoptosis3. En cáncer de vejiga4-5 y, sobre todo en neoplasias hematológicas como leucemia, mieloma y linfoma6-8, tanto in Vitro como in vivo e incluso en seres humanos9. 1- Lin SB, Li CH, Lee S et als. Triterpene- enriched extracts from Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, activating mitogenactivated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest. Life Sci 2003; 72:2381-90 2- Weng CJ, Chau CF, Hsie YS et als. Lucidenic acid inhibits PMA-induced invasion of human hepatoma cells through inactivating MAPK/ERK signal transduction pathway an reducing binding activities of NF-kappaB and AP-1. Carcinogenesis 2008; 29:14756 3- Li L, Li T, Wang XJ et als. Effects of Ganoderma lucidum spores on HepG2 cells proliferation and growth cycle. Zhong Yao Cai 2008; 31:1514-8 4- Lu QY, Jin YS, Zhang Z et als. Ganoderma lucidum extracts inhibit growth and induce actin polymerization in bladder cancer cells in vitro. Cancer Lett. 2004; 216:920 5- Yuen JW, Gohel MD and Au DW. Telomerase-associated apoptotic events by mushroom ganoderma lucidum on premalignant huan urothelial cells. Nutr Cancer 2008; 60:109-19 6- Muller CI, Kumagai T, O’Kelly J et als. Ganoderma lucidum causes apoptosis in leukaemia, linfoma and multiple myeloma cells. Leuk Res 2006; 30:767-8 7- Cheng KC, Huang HC, Chen JH et als. Ganoderma lucidum polysaccharides in human leukaemia cells: from gene expression to network construction. 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Estos resultados experimentales sugieren la potencial utilización de estos terpenos para prevenir la nefrotoxicidad, originada durante la administración de cis-platino1. 1.Pillai TG., John M and Sara Thomas G. Prevention on cisplatin induced nephrotoxicity by terpenes isolated from Ganoderma lucidum occurring in Southern Parts of India. Exp Toxicol Pathol 2011; 63:157-60. Coadyuvante de la Quimioterapia y la radioterapia mayo 30th, 2010 Se ha puesto de manifiesto que en animales alimentados con extractos de ganoderma, se protegían las vellosidades intestinales y se prolongaba la supervivencia de estos animales tras dosis letales de irradiación1. A este efecto protector sobre los daños de la radioterapia (RT), se le suma el poder sinérgico que tiene con las radiaciones sobre las células cancerosas2. También se ha evidenciado este poder sinérgico con la quimioterapia (QT)3. Y a la potente acción inmunoestimuladora de los polisacáridos contenidos en el ganoderma se atribuye el que pueda ser un eficaz complemento de los tratamientos convencionales de QT y RT4-5. Ciento cinco pacientes que estaban tratándose con quimioterapia o radioterapia anticancerosa fueron sometidos a un estudio doble ciego para comparar los resultados entre el grupo que tomaba un extracto de hierbas chinas y de Ganoderma lucidum, con el que tomaba placebo. Los resultados evaluados a las seis semanas demostraron que en el grupo que tomó el mencionado extracto mejoró de forma estadísticamente significativa la función inmunológica y también disminuyó, de modo significativo, el número de episodios infecciosos6. 1- Kubo N, Myojin Y, Kashimoto N et als. Protective effects of a water-soluble extract from cultured medium of Ganoderma lucidum (Rei-shi) mycelia an Agaricus blazei murill against X-irradiation in B6C3F1 mice: Icrease small intestinal crypt survival prolongation of average time to animal death. Int J Mol Med 2005; 15:401-6 2- Kim KC, Jun HJ, Kim JS et als. Enhancement of radiation responsewith combined Ganoderma lucidum and Duchesnea chrysantha extracts in human leukaemia HL-60 cells. Int J Mol med 2008; 21:489-98 3- Yue QX, Xie FB, Guan SH et als. Interaction of Ganoderma triterpenes with doxorubicin and proteomic characterization of the possible molecular targets of Ganoderma triterpenes. Cancer Sci 2008; 99:1461-70 4- Berovic M, Habijanic J, Zore I et als. Submerged cultivation of Ganoderma lucidum biomass and immunostimultory effects of fungal polysaccharides. J Biotechnol 2003; 103:77-86 5- Pang X, Chen Z, Gao X et als. Potential of a novel polysaccharide preparation (GLPP) from Anhui-grown Ganoderma lucidum in tumor treatment and stimulation. J Food Sci 2007; 72:S435-42 6- Effect of citronellol and the Chinese medical herb complex on cellular immunity of cancer patients receiving chemotherapy/radiotherapy. Phyother Res 2009; (In press) Afecciones Reno-vasculares abril 14th, 2009 El tratamiento con vasodilatadores y extracto de Ganoderma lucidum suprimió la proteinuria en pacientes con glomerulonefrosis local segmentaria1-2. Igualmente la asociación de Ganoderma lucidum, vitaminas C y E y vasodilatadores acabó con la proteinuria de enfermos con nefrosis resistentes a los corticoides3. Se ha podido comprobar in vitro que, el Ganoderma lucidum previene los trastornos oxidativos inducidos por la albúmina y las síntesis de citokinas en cultivos de células epiteliales del túbulo proximal4. 1- Fuktrakul N, Boongen M, Tosukhowong P et als. Treatment with vasodilators and crude extract of Ganoderma lucidum suppresses proteinuria in nephrosis with focal segmental glomeruloesclerosis. Nephron 2002; 92:719-20 2- Fuktrakul N, Panichakul T, Buttehp P et als. Ganoderma lucidum suppresses endothelial cell cytotoxicity and proteinuria in persistent proteinuric focal segmental glomeruloesclerosis (FSGS) nephrosis. Clin Hemorheol Microcirc 2004; 31:267-72 3- Fuktrakul N, Boongen M, Patumraj S et als. Treatment of glomerular endothelial dysfunction in steroid-resistant nephrosis wit Ganoderma lucidum, vitamins C, E and vasodilators. Clin Hemorheol Microcirc 2003; 29:205-10 4- Lai K, Chan LY, Tang SC et als. Ganoderma extract prevents albumin-induced oxidative damage and chemokines synthesis in cultures human proximal tubular epithelial cells. Nephrol Dial Transplant 2006; 21:1188-97 Efectos anthipertensores abril 14th, 2009 En 1986 un estudio demostró que el Ganoderma inhibía el enzima convertidor de la angiotensina y que reducía tanto la tensión sistólica como diastólica en el conejo, probablemente debido a su efecto inhibidor central sobre los nervios simpáticos1. Desde entonces no han ha aparecido artículos de relevancia que continuaran indagando por este camino. 1- Lee SY et als. Chem Pharm Bull [Tokio] 1986; 1359-1362 Efectos antidislipémicos (anticolesterol) y antiobesidad. marzo 22nd, 2011 Identificación de la sustancia del Ganoderma lucidum que inhibe la síntesis del colesterol. Análisis de extractos Ganoderma lucidum en solución con metanol han puesto de manifiesto la sustancia que puede ser la responsable de los efectos anticolesterolémicos del Ganoderma lucidum. 1. Kim SD. Isolation and structure determination of a colesterol esterase inhibitor from Ganoderma lucidum. J Microbiol Biotechnol 2010; 20:1521-23. Ganoderma lucidum y obesidad. Aunque tradicionalmente se han atribuido al Ganoderma lucidum propiedades adelgazantes, es ahora cuando comienzan a aparecer estudios básicos que vienen desentrañando los mecanismos de acción y las sustancias del Ganoderma lucidum que intervienen en el metabolismo del tejido graso. Estas acciones se atribuyen a diversos triterpenos que inhiben la adipogénesis (formación de células grasas), o que impiden o atenuan la diferenciación de los adipocitos1-3, incluso en relación dosis dependiente4. 1. Lanostane triterpenes from Ganoderma lucidum suppress the adipogenesis in 3T3-L1 cells trough down-regulation of SREBP1c. Lee I, Kim J, Ryoo I et als. Bioorg Med Chem Lett. 2010. 2. Effect of lanostane triterpenes from fruiting bodies of Ganoderma lucidum on adipocyte differentiation in3T3-L1 cells. Lee I, Kim J and Youn U et als. Planta Med 2010. 3. Lanostane triterpenes from from fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on adipocyte differentiation in3T3-L1 cells. Lee I, Seo J, Kim J et als. J Nat Prod 2010; 73:172-176. 4. Effect of Ganoderma lucidum extract on adipocyte differentiation an adiponectin gene expression in the murine pre-adypocite cell line; 3T3-L1 Efectos antidislipémicos abril 14th, 2009 En 2004 Berger y colaboradores del Centro de Investigación Nestle en Lausana, comprobaron, en hamsters y cobayas, que el Ganoderma lucidum disminuía, de manera significativa, las tasas de colesterol total y de la fracción LDL1. Otros investigadores de este mismo Centro desentrañaron en parte las sustancias y modo de actuar en el metabolismo del colesterol2. En un estudio cruzado doble ciego, 18 personas ingirieron durante cuatro semanas extracto de ganoderma. Aunque se observaba una tendencia a la disminución de los niveles de diferentes fracciones de colesterol, estos descensos no eran estadísticamente significativos [probablemente debido a la baja potencia estadística que proporciona tan bajo número de pacientes] y un incremento de la capacidad antioxidante en los análisis de orina. Por otra parte el producto fue muy bien tolerado, incluyendo los análisis de las funciones hepática y renal, entre otras3. 1. Berger A, Rein D, Kratky E et als. Cholesterol lowering properties of Ganoderma lucidum in vitro, ex vivo in hamsters and minipigs. Lipids Health Dis 2004; 18:3 2. Hajjaj H, Mace C, Roberts M et als. Effect of 26-oxygenosterols from Ganoderma lucidum and their activity as cholesterol synthesis inhibitors. Appl Environ Microbiol 2005; 71:3653-8 3. Wachtel-Galor S; Tomlinson B. and Benzie IF. Ganoderma lucidum (Lingzhi), a Chinese medicinal mushroom: biomarker responses in a controlled human supplementation study. Br J Nut 2004; 31:171-3 Efectos Hipoglucemiantes abril 14th, 2009 Ya en 1990 se observó que la proteína Ling Zhi-8 (LZ-8) mostraba cierta actividad inhibitoria en desarrollo de la diabetes autoinmune originada en el ratón NOD1. Posteriormente pudo comprobarse que los polisacáridos del Ganoderma protegen (in vivo e in vitro) a los islotes pancreáticos dañados por el aloxano. El Ganoderma por vía intragástrica incrementó la insulina en el suero y disminuyó la glucemia, a ratones a los que previamente se había inducido diabetes con aloxano. Probablemente parte de esta acción protectora se deba a la capacidad de eliminar los radicales libres, liberados por el aloxano, que son los que los dañan2. Se observó en el ratón, que el Ganoderma posee efectos hipoglucemiantes, porque estimula la producción de insulina al facilitar el flujo de Ca++ en los islotes ? pancreáticos3. Un estudio realizado sobre 20 pacientes mostró un posible efecto beneficioso de las esporas del Ganoderma lucidum sobre la diabetes tipo 1. Hubo diferencias estadísticamente significativas en los valores postprandiales del Péptido C. Las hormonas adrenales en orina descendieron, también, de modo significativo, lo mismo ocurrió con los niveles de GGT y de Fosfatasas alcalinas4. Los polisacáridos del Ganoderma lucidum pueden mejorar las anormalidades metabólicas y prevenir o retrasar las complicaciones renales originadas por la diabetes, según podía deducirse de los resultados obtenidos en ratones de laboratorio con diabetes inducida por estreptozotocin5. Igualmente se ha constatado en animales de laboratorio, con diabetes inducida con esta misma sustancia, que el Ganoderma puede controlar la glucemia y mejorar la función de los islotes pancreáticos6. 1- Kino K, Mizumoto K, Sone T et als. An inmunological protein, Ling Zhin-8 (LZ-8) prevents insulinitis in non-obese diabetic mice. Diabetologia 1990; 33:713-8 2- Zhang HN, He JH, Yuan L, Lin ZB. In vitro in vivo protective effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on alloxan-induced pancreatic islets damage. Life Sci 2003; 73:2307-19 3- Zhang HN, Lin ZB. Hypoglycemic effect of Ganoderma lucidum polysaccharides. Acta Pharmacol Sin 2004; 25:191-5 4- Girbés J, Villar A, Inigo P, García J y Nadal M. Efecto de las esporas del Ganoderma lucidum en la diabetes tipo 1. XVII Congreso de la Sociedad Valenciana de Endocrinología Diabetes y Nutrición. Alicante. 2005 5- He CY, Li WD, Guo SX et als. Effect of polysaccharides fro Ganoderma lucidu on streptozotocin-induced diabetic nephropaty in mice. J Asian Nat Prod Res 2006; 8:70511 6- Ni T, Hu Y, Sun L et als. Oral route of mini-proinsulin-expressing Ganoderma lucidum dcreases blood glucose level in streptozotozin-induced diabetic rats. Int J Mol Med 2007; 20:45-51 Efectos sobre el sistema nervioso. marzo 22nd, 2011 La medicina tradicional china ha atribuido al Ganoderma lucidum efectos neuroprotectores. Paulatinamente vienen sucediéndose estudios científicos que evidencian estas cualidades. Estudios en cultivos celulares han concluido que el Ganoderma lucidum puede ser una sustancia prometedora en la Enfermedad de Parkinson merced a su potente acción antinflamatoria1. Extractos acuosos solubles de Ganoderma lucidum protegen de manera significativa el daño cerebral provocado artificialmente a ratas Sprague Dawley. Esta protección está originada por la inhibición de la apoptosis neuronal al disminuir de la actividad de las caspasas [proteínas del grupo de la cisteín-proteínas que intervienen en la apoptosis]2. También sobre un grupo de estas mismas ratas se evaluó el posible efecto protector de esporas de Ganoderma lucidum tras dañar el cerebro con streptozotocin. Después de una sofisticada evaluación se concluyó que el Ganoderma lucidum podía considerarse como una agente prometedor en la prevención y en retrasar el desarrollo de la Enfermedad de Alzheimer3. 1. Ganoderma lucidum extract protects dopaminergic neurons through inhibiting the production of inflammatory mediators activated microglia. Ding H, Zhou M, Zhang Rp et als. . Shebg Ki Xue Bao 2010; 25:547-554. 2. Neuroprotective effects of water-soluble Ganoderma lucidum polysaccharides on cerebral ischemic injury in rats. Zhou ZY, Tang YP Xiang J et als. J Ethnopharmacol 2010; 131:154-64. 3. Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus. Zhou Y, Qu ZQ, Zeng YS. Exp Toxicol Pathol 2011. Efectos sobre el Sistema Nervioso mayo 18th, 2009 En el año 2000 se evidenció por primera vez en extractos de Ganoderma lucidum, la presencia de componentes neuroactivos que intervienen en la diferenciación neuronal y en la neuroprotección del la línea celular PC12, y se comprobó, además, que mediaban en la transmisión de señales neuroactivas1. Igualmente los polisacáridos del ganoderma protegen a las ratas del daño cortical neuronal originado por la hipoxia/reoxigenación jugando también un importante papel en la prevención del deterioro originado por esta misma causa2. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad degenerativa cerebral en la que se encuentra directamente involucrada alteraciones de la dopamina. La levodopa es el medicamento utilizado con más frecuencia para combatirla, aunque su eficacia va disminuyendo a medida que avanza la enfermedad. Por esta última razón es por lo que, en los últimos años, se está investigando la acción de diversos extractos de hierbas, plantas medicinales y ganoderma lucidum, sobre el Parkinson. Los resultados obtenidos revelan que por múltiples mecanismos como pueden ser; el poder antioxidante, inhibición del transporte de la dopamina, de la monoaminooxidasa, por su acción quelante, por inhibir o retrasar la normal apoptosis neuronal y por otros, pueden restaurar y prevenir el daño sufrido por los pacientes con enfermedad de Parkinson3. 1- Cheung WM, Hui WS, Chu PW et als. Ganoderma extract activtes MAP kinases and induces the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12cells. FEBS Lett. 2000; 486:291-6 2- Zhao HB, Lin SQ, Liu JH et als. Polysaccharide extract isolated from ganoderma lucidum protext rat cerebral cortical neurons from hypoxia/reoxigenation injury. J Pharmacol Sci 2004; 95:294-8 3- Chen LW, Wang YQ, Wei LC et als. Chines herbs and herbal extracts for neuroprotection of dopaminergic neurons and potential therapeutic treatment of Parkinson’s disease. CNS Neurol Disord Drug Targets 2007; 6:273-281 Ganoderma lucidum, efectos hepatoprotectores. marzo 22nd, 2011 De modo experimental se ha constatado que el Ganoderma lucidum protege ante los daños del DNA hepático ocasionados por el estrés oxidativo provocado por la ictericia obstructiva1. Así mismo se ha puesto de manifiesto la reversibilidad de la fibrosis hepática provocada por la administración continuada durante doce semanas de tioacetamida. Al parecer este efecto beneficioso está directamente relacionado con el incremento de la actividad de la colagenasa2. 1. Effects of Ganoderma lucidum on Obstrucitve Jaundiced-induce oxidative stress. Aydin S, Aytrac E, Uzun H et als. Asian J Sur 2010; 33:173-180 2. Post-treatment of Ganoderma lucidum reduced liver fibrosis induced by thioacetamide in mice. Wu YW, Fang HL and Lin WC. Phytother Res 2010; 24:494-9. Efectos Hepatoprotectores abril 14th, 2009 El extracto de Ganoderma lucidum en agua caliente mostró un potente poder antioxidante ante el daño producido por la peroxidación lipídica en originada en los riñones y en el hígado de ratas dañadas previamente con etanol1. Igualmente, los polisacáridos del Ganoderma lucidum mitigaron, tanto in Vitro como in Vivo, la tumefacción hepática, las alteraciones de las transaminasas y el daño producido por proteína óxido nítrico sintetasa, originadas por el daño inducido con BCG en las ratas2. Caldo fermentado de Ganoderma lucidum mostró, in Vitro actividad anti hepatitis B, e in Vivo protegió de los daños hepáticos inducidos al ratón3. El ácido Ganodérico del Ganoderma lucidum inhibió, a los 8 días, de modo significativo la replicación del virus de la hepatitis B en la línea celular HepG2215. Igualmente protegió al hígado previamente dañado con tetracloruro de carbono y también lo hizo de manera significativa cuando se dañó con BCG4. 1- Shie YH, Liu CF, Huang YK et als. Evaluation of hepatic and renal-protective effects of Ganoderma lucidum in mice. Am J Chin Med 2001; 29:501-7 2- Zhang GL, Wang YH, Ni W et als. Hepatoprotective role of Ganoderma lucidum Polysaccharide against BCG induced immune liver injury in mice. World J Gastroenterol 2002; 8:728-33 3- Li Y, Yang Y, Fang L et als. Anti-hepatitis activities in broth of Ganoderma lucidum supplemented with a Chinese herbal medicine. Am J Chin Med 2006; 34:341-9 4- Li YQ and Wang SF. Anti-hepatitis B activities of Ganoderic acid from ganoderma lucidum. Biotechnol Lett 2006; 28:837-41 Acciones sobre el Aparato Genito Urinario mayo 30th, 2010 Dos estudios consecutivos, metodológicamente correctos, realizados por el mismo equipo investigador, concluyeron que la administración de 6 miligramos, una vez al día, de extracto alcohólico de Ganoderma lucidum, mejoraba los síntomas urinarios originados por hipertrofia benigna de próstata, cuando se comparaba con el grupo de pacientes que tomaron placebo. El análisis de los resultados se efectuó comparando la variación de los síntomas urinarios [prostatismo] medidos con la escala internacional IPSS, antes y después de la toma de Ganoderma o placebo, durante doce semanas. El grupo que tomó Ganoderma lucidum experimentó un descenso de 2’1 puntos de media de la mencionada escala; esta mejoría resultó altamente significativamente bajo el punto de vista estadístico (p< 0,001)1-2. En ningún caso aparecieron efectos indeseables de cualquier naturaleza. 1- Noguchi M, Kakuma T, Tomiyasu K et als. Effect of an extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms: a double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study. Asian Androl 2008; 10:651-8 2- Noguchi M, Kakuma T, Tomiyasu K et als. Randomized clinical trial of an ethanol extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms. Asian Androl 2008; 10:777-85 Mecanismos Generales de acción antitumoral. Experiencias con ratones a los que se les indujo experimentalmente un sarcoma (S-180), han puesto de manifiesto que los polisacáridos del Ganoderma atrum ejercen poder antitumoral, mediado por las mitocondrias, al inducir a la apotosis (muerte celular del tejido celular) y al estimular a la vez las defensas del huésped1,2. De igual modo se ha evidenciado que los polisacáridos del Ganoderma lucidum inhiben el crecimiento del tumor Heps transplantado a los ratones3. La glicoproteína GLS del Ganoderma lucidum ha mostrado que posee un efecto antitumoral en ratones portadores del sarcoma S-180, al incrementar la inmunidad humoral y celular de estos animales e inhibir de modo significativo el crecimiento del tumor4. Estudios in Vitro e in vivo demuestran que el Ganoderma lucidum suprime los mecanismos tumorigénicos de los tumores e inhiben su crecimiento mediante la estimulación de la inmunidad linfocitaria y de las diversas interleukinas. Además ejercen un efecto citotóxico directo y una inhibición de la angiogénesis (formación de vasos arteriales que nutren al tumor)5. Los ácidos ganodéricos purificados obtenidos de los micelios del Ganoderma lucidum estimulan la apoptosis y detienen el ciclo reproductor de las células HeLa6. 1. Enhancement of ciclofosfamide-induced antitumor effect by a novel polysacharide from Ganoderma atrum in Sarcoma 180-bearing mice. Li WJ, Nie SP, Chen Y et als. J Agric Food Chem 2011. 2. Ganoderma atrum polsysacharide induce anti-tumor activity via the mitochondrial apoptotic pathway related to activation of host immune response. Li WJ, Chen Y, Nie SP et als. J Cell Biochem 2011; 112:860-71 3. Preparation of Ganoderma lucidum polysaccharides and triterpenes microemulsion and its anticancer effect in mice with transplant Heps tumor. Chen Y, Lu H, Song S and Jia X. Zhongguo Zong Yao Za Zhi. 2010; 35:2679-83. 4. GLIS, a bioactive proteoglican fraction from Ganoderma lucidum, displays anti-tumor activity by increasing both humoral and cellular immune response. Zhang J, Tang Q, Zhou C et als. Life Sci. 2010; 87:628-37 5. Ganoderma lucidum polysaccharides: immunomodulation and potential anti-tumor activities. Xu Z, Chen X, Chen L and Wang Y. Am J Chin Med 2011; 39:15-27 Efectos antidislipémicos, antiobesidad e hipoglucemiantes. En un estudio, bien diseñado y realizado, sobre 26 pacientes que tomaron durante 12 semanas consecutivas 1’44 gramos de extracto de Ganoderma lucidum (Reishi), al compararse con el grupo control se demostró que bajaron ligeramente, pero de modo estadísticamente significativo, las cifras de glucemia, y de los triglicéridos mientras se incrementaron las cifras de colesterol HDL. Estos resultados indican que el Ganoderma lucidum (Reishi) puede tener un significativo efecto sobre el los trastornos de los lípidos y de la diabetes, tal como se había demostrado previamente en estudios animales. En consecuencia el Ganoderma lucidum puede desempeñar un efecto cardioprotector. 1. Study of potential cardioprotective effects of Ganoderma lucidum (Reishi): Results of a controlled human intervention trial.ChuTT, Benzie IF, Lam CW et als. Brit J Nutr 2011; 1:1-11 Propiedades antioxidantes, inmunomoduladoras y antienvejecimiento. Aisladas dos sustancias antienvejecimiento en las esporas del hongo medicinal Ganoderma lucidum (Reishi) Se ha comprobado que algunas sustancias tales como el reverastrol producen acciones antienvejecimiento en animales de experimentación. Recientemente se han aislado de las esporas del Ganoderma lucidum, dos nuevos componentes (Ganodermésidos C Y D) que han mostrado una acción antienvejecimiento estadísticamente significativa sobre los controles (este efecto se ha comprobado mediante métodos analíticos plenamente homologados y admitidos por la comunidad científica). Se concluye que este tipo de sustancias podrían utilizarse para prevenir y tratar enfermedades relacionadas con el envejecimiento. 1. Ganodermásides C and D, two new Anti-aging ergosterol from spores of the medicinal Mushroom. Weng Y, Lu J, Xiang L et als. Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2011; 75:800-803