Ficha - Alpharma

VINBLASTINE 10MG/10ML
1. Identificación del Medicamento
Nombre Comercial
Vinblastine 10mg/10mL
Nombre Genérico
Vinblastina Sulfato
Concentración
10mg/10mL
Denominación Común Internacional
Vinblastina
N° Registro Sanitario
Código ATC
2009M-0009823
L01CA01
Vigencia del Registro Sanitario
Código CUM
23 de Julio de 2019
020003483 - 01
Forma Farmacéutica
Código de Barras
Solución Inyectable
7707184310248
Vía de Administración
Grupo Anatómico
Intravenosa (IV)
Agentes
Antineoplásicos
Inmunomoduladores
Vida Útil
24 meses
Presentación Comercial
Caja por 1 vial de Vidrio Tipo I
Volumen del Vial
10mL
e
Indicaciones de Uso
Enfermedad de Hodgkin, Linfoma Linfocítico
e Histocítico, Sarcoma de Kaposi,
Coriocarcinoma
resistente
a
otros
quimioterapéuticos o Carcinoma de Seno
que no responde a otro tratamiento.
Carcinoma
Avanzado
de
Testiculo,
Histiocitosis de células de Langerhans.
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Usos Aprobados en Colombia
Enfermedad
De
Hodgkin,
Linfoma
Linfocítico e Histocítico, Sarcoma de
Kaposi, Coriocarcinoma Resistente A Otros
Quimioterapéuticos o Carcinoma de Seno
que no responde a otro tratamiento.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
al
medicamento,
embarazo y lactancia, vasculopatías y
nefritis crónica. Pacientes que tengan
granulocitopenia significativa. No se debe
usar
en
presencia
de
infecciones
bacterianas. Si se presenta extravasación
inmediatamente debe ser suspendida su
administración y continuar el tratamiento en
otra vena.
Fabricante
Pharmachemie B.V – Holanda, Países
Bajos
Titular
Pharmachemie B.V – Holanda, Países
Bajos
Importador
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
La Vinblastina pertenece a la categoría de los inhibidores mitóticos. Pasa la membrana celular
mediante un proceso de transporte activo. A través de la unión a los túbulos, la Vinblastina
inhibe el proceso de armado de los microtúbulos llevando a la disolución del vástago mitótico.
También interfiere con el metabolismo del aminoácido glutamato al bloquear la utilización
celular del ácido glutámico y, por lo tanto, inhibe la síntesis de purina, el ciclo de ácido cítrico y
la formación de urea. De experimentos in vitro se han descrito patrones de resistencia cruzada
entre Vinblastina, Vincristina, Vindesina, las antraciclinas y la Dactinomicina.
Datos experimentales indican que la acción de la Vinblastina Sulfato es diferente a la de otros
agentes antineoplásicos conocidos. Se ha indicado que la Vinblastina Sulfato tiene un efecto en
la producción de células-energía requeridas para la mitosis e interfiere con la síntesis del ADN.
Aspectos Farmacocinéticos
 Absorción: Estudios Farmacocinéticos en pacientes con cáncer han mostrado
desintegración a un nivel trifásico del suero después de su repetida infusión por vía
intravenosa.
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 Distribución: Seguida de una administración intravenosa, la Vinblastina es aclarada
rápidamente en la sangre y es distribuida en los tejidos corporales. Cerca del 75% de
Vinblastina en el plasma se adhiere a los componentes sanguíneos (proteínas
plasmáticas, trombocitos, eritrocitos y leucocitos).
 Metabolismo: La Vinblastina es principalmente metabolizada en el hígado a
desacetilvinblastina, probablemente un metabolito activo.
 Eliminación: Luego de una inyección intravenosa de 10mg, la concentración de plasma
pico de Vinblastina es cercana a 150ng/mL. La eliminación plasmática de Vinblastina se
puede describir como una declinación trifásica con eliminación de vida media de 4min,
1,6 h y 24.8 h, respectivamente. El aclaramiento en el plasma es de 0.71 L/kg/h. Luego
de una infusión intravenosa de Vinblastina Sulfato durante 5 días (1.25-1.75 mg/m2/día),
los niveles en el suero de 1 – 4 ng/mL son logrados en 24h. La media total de limpieza
corporal de Vinblastina es de 0.63 L/m2/min. Una disfunción hepática puede,
probablemente, llevar a una eliminación prolongada de la vida media de la Vinblastina.
Luego de una inyección intravenosa única de Vinblastina sulfato, alrededor del 14-21%
de la dosis es excretada lentamente en la orina. Inicialmente esto consiste
principalmente de Vinblastina intacta y desacetilvinblastina. Cerca del 10 al 13% de la
dosis administrada es excretada biliarmente en las heces, constituida principalmente por
desacetilvinblastina.
3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
La Vinblastina está contraindicada durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación del
Riesgo en el embarazo: D
Es necesario tener precaución con la administración de todas las drogas oncológicas durante el
embarazo. La información del uso de la Vinblastina Sulfato durante el embarazo humano es
muy limitada. Los estudios con animales sugieren que pudieran presentarse efectos
teratogénicos. La Vinblastina Sulfato puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer
embarazada.
En animales de laboratorio que fueron tratados con el medicamento durante el embarazo
temprano los fetos sobrevivientes demostraron grandes deformidades. No existen estudios
controlados y adecuados en mujeres embarazadas. Si esta droga es usada durante el
embarazo, o si la paciente resulta embarazada mientras que recibe el tratamiento, deberá ser
avisada del daño potencial al feto.
4. Atributos del Medicamento
 Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación
 Tapón con memoria para evitar cualquier fuga luego de la punción.
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5. Reacciones Adversas
 Reacciones Hematológicas
Hemotoxicidad. Luego de una inyección intravenosa, el nadir de los leucocitos se
observa usualmente entre 5 - 10 días después de iniciada la terapia. El rango normal de
leucocitos se alcanza entre 7 y 21 días. La trombocitopenia es en general leve y la
recuperación rápida. En pacientes con depresión de la médula ósea preexistente debida
a irradiaciones previas o trombocitopenia citostática, puede ser más pronunciada.
 Reacciones Gastrointestinales
A menudo se puede encontrar intoxicación gastrointestinal. Con frecuencia se presentan
nauseas y vomito. Son menos recurrentes casos de anorexia, diarrea, constipación y
sangrado rectal y de úlceras pépticas viejas. El íleo adinámico, el dolor abdominal y la
constipación pueden ser relacionados a la neurotoxicidad de la Vinblastina Sulfato.
 Reacciones Neurológicas
Se presenta toxicidad neurológica particularmente luego de altas dosis o de terapias
prolongadas. Algunos efectos neurológicos adversos incluyen entumecimiento o
parálisis, parestesia, neuropatía periférica y neuritis, decremento en los reflejos (pérdida
de reflejos de los tendones profundos), dolor de cabeza y dolor neurálgico en cabeza y
mandíbula.
 Reacciones Dermatológicas
Se ha descrito raramente toxicidad dermatológica, así como dermatitis, vesiculación de
la piel, fototoxicidad y alopecia, esta última incompleta y, casi siempre, reversible.
 Otras Reacciones
Reportes menos frecuentes indican malestar, debilidad, vértigo, atoramiento, psicosis,
dolor en el lugar del tumor, parálisis de las cuerdas vocales, retención urinaria,
taquicardia sinoidal, hipotensión aortostática y ablandamiento de las glándulas parótidas.
Puede resultar celulitis y flebitis de la extravasación durante la inyección intravenosa.
Raramente se ha reportado fiebre. Se ha observado incidentalmente toxicidad pulmonar
cuando la Vinblastina fue administrada simultáneamente con mitocin-C o bleomicina. Un
caso aislado de fibrosis hepática ha sido descrito. La Vinblastina puede afectar la
fertilidad en humanos. Ha ocurrido aspermia durante la terapia. En animales, la
Vinblastina es teratogénica. Sistemas de prueba mostraron la no mutagenidad del
medicamento. No se tienen datos disponibles de las propiedades mutagénicas o
carcinógenas de la Vinblastina en humanos.
6. Dosificación y Administración
La dosis de Vinblastina es valorada con base en la Leucopenia. Luego de la terapia con
Vinblastina, la gravedad de la leucopenia variará, por esta razón se recomienda que la droga
sea dada a una frecuencia no mayor de 1 vez cada 7 días. Se recomienda iniciar la terapia con
la administración de una única dosis intravenosa de 3.7mg/m2 para adultos y de 2.5mg/m2 para
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niños. Luego de esto, es posible incrementar la dosis a intervalos semanas de 1.8mg/m2 para
adultos y de 1.25mg/m2 para niños respectivamente, hasta que el efecto oncológico deseado
sea conseguido o el número total de leucocitos haya decrecido a 3000/mm3. El paciente recibirá
la máxima dosis que no cause leucopenia.
Aunque hayan transcurrido 7 días, la siguiente dosis no deberá ser suministrada si el conteo de
glóbulos blancos haya retornado a por lo menos 35000/mm3. La dosis semana promedio es de
4-6mg/m2 para adultos. La dosis máxima semanal es de 18.5mg/m2 para adultos y de
12.5mg/m2 para niños.
 Enfermedad de Hodking
En el tratamiento de la enfermedad de Hodking, la Vinblastina generalmente es aplicada en
combinación con Doxorubicina, Bleomicina y Dacarbazina (esquema ABVD). En este esquema
la dosis de Vinblastina Sulfato es usualmente de 6mg/m2 administrada intravenosamente el día
1 y 15, dentro de un ciclo de 28 días.
 Carcinoma de Testículo
En el tratamiento de (no) seminomas diseminados, la Vinblastina generalmente se aplica en
combinación con Bleomicina y Cisplatino (Esquema PVB). En este esquema, la dosis de
Vinblastina es usualmente de 0.2mg/m2 administrada intravenosamente en el día 1 y el 2,
dentro de un ciclo de 21 días.
 Otras formas de Dosificación
La Vinblastina ha sido aplicada como una infusión continua de 5 días; 1.2-1.8mg/m2/día.
Sobredosis
Los efectos adversos seguidos de la dosis de Vinblastina están relacionados con la
dosificación. No hay antídoto específico debido a que la mayor ruta de excreción puede ser a
través del sistema biliar. Durante tratamientos de periodos largos los efectos pueden ser más
pronunciados. De ser necesario, se deben tomar medidas de soporte general y transfusiones
sanguíneas.
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
La Vinblastina Sulfato puede ser aplicada como un agente único, pero usualmente se utiliza en
combinación con otros citostáticos. La dosis de Vinblastina Sulfato a ser dada depende de la
naturaleza del tumor, el esquema que se esté utilizando y la aplicación concurrente de
radioterapia.
Si por algún error fuera administrada Vinblastina intratecalmente, se recomienda el siguiente
tratamiento que debe ser iniciado inmediatamente después de la inyección intratecal.
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 Remover tanto como se pueda del líquido de la espina dorsal a través del acceso
lumbar.
 Insertar un catéter en el ventrículo lateral del cerebro para que se pueda sacar el
espacio posterior subaracnoide y remover a través del acceso lumbar.
 Iniciar el lavado a través el catéter cerebral con una solución de lactato de Ringer
infundida a una velocidad de 150 mL/h.
 Infundir 25 mL de plasma fresco diluido en 1L de solución de lactato de Ringer a través
del ventrículo cerebral y el catéter a una velocidad de 75 mL/h, siendo removido a través
del acceso lumbar. La velocidad de la infusión deberá ser ajustada para mantener un
nivel de proteína de 150mg/dL en el líquido de la espina dorsal.
 Administrar 10g de ácido glutámico por vía intravenosa después de 24 horas, seguido de
500mg tres veces al día por vía oral durante 1 mes o hasta que la disfunción neurológica
se estabilice. El rol del ácido glutámico en este tratamiento no es verídico y pudiera no
ser esencial.
7. Precauciones Durante la Administración
Se recomienda que la Vinblastina sea dada únicamente por o bajo supervisión de un médico
calificado que tenga experiencia en quimioterapias. Es muy importante una adherencia estricta
al programa de dosificación recomendado.
El uso diario de pequeñas cantidades de Vinblastina durante periodos prolongados no se
recomienda, ya que puede conducir a la muerte. Se aconsejan conteos sanguíneos periódicos.
Se debe seguir una terapia anticonceptiva durante el uso de Vinblastina Sulfato, el cual debe
ser continuado incluso tres meses después de terminado el tratamiento. Debe tenerse especial
atención a pacientes con disfunción hepática preexistente ya que se puede presentar
intoxicación.
Es importante que la Vinblastina sea utilizada en un ambiente seguro, si se presenta
contaminación en los ojos o la piel, estos deben ser lavados inmediatamente con abundante
agua. Se debe evitar la extravasación. Es posible disminuir el dolor y la celulitis resultante de la
extravasación mediante inyecciones locales de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado
o la aplicación de compresas frías y una inyección de Cloruro de Sodio 0.9% y/o una inyección
local de Hidrocortisona.
De presentarse leucopenia con menos de 2,000 leucocitos al administrar la droga, el paciente
debe ser supervisado en caso de mostrar evidencia de infección, hasta que el conteo de
leucocitos vuelva a un nivel seguro. En pacientes con células malignas en la médula y por los
cuales los leucocitos y el conteo de plaquetas hayan bajado precipitadamente después de una
dosis moderada de Vinblastina Sulfato, no se aconseja el uso del medicamento.
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8. Interacciones Medicamentosas
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Ciclosporina: Disminuye los niveles de Vinblastina y por ende se reduce el efecto
farmacológico.
Metotrexate y Agentes Alcalinos (que suban el pH entre 3.5 – 5.0): Pueden
incrementar el efecto tóxico de la Vinblastina.
Hydroxyurea: Cuando se administra conjuntamente con Vinblastina se aumenta el
riesgo de mielosupresión en el paciente.
Mitomicina: La Vinblastina incrementa el efecto tóxico de la Mitomicina por un
mecanismo que aún no es conocido.
Fenitoína: La Vinblastina disminuye los niveles de Fenitoína por disminución de la
absorción gastrointestinal.
9. Reconstitución y/o Dilución
El medicamento una vez diluido con Cloruro de Sodio 0.9% es estable durante 24 horas si se
almacena a una temperatura entre 2-8°C y 6 horas si se almacena a una temperatura entre 1530°C.
10. Condiciones de Almacenamiento
Almacénese entre 2 y 8 oC, en su envase y empaque original, fuera del alcance de los niños.
11. Riesgos Ocupacionales
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa.
Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de
medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio
ambiente.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
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12. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
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Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
Estudios de Evidencia Clínica
NO
OBSERVACIONES
X
X
13. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
Medicamento POS
SI
NO
X
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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