Mesencéfalo y TE inferior Núcleo arqueado NA DA Núcleo Arqueado Pulsos de GnRH Adenohipófisis Figura 1. Regulación neuroendocrina del ciclo ovárico FSH / LH Regulación Auto/Paracrina: •IGF-I, IGF-II • Inhibina • Activina • Folistatina • Interleukinas • Factores crecimiento • Endotelina Mesencéfalo y TE inferior Núcleo arqueado NA Neuropéptido Y DA Núcleo Arqueado •Anorexia •Adelgazamiento Melatonina Pulsos de GnRH Adenohipófisis Figura 2. Otras influencias cerebrales sobre el ciclo ovárico Gl pineal FSH / LH Pulsos de GnRH Inhibina LH FSH Activina Folistatina Inhibina OVARIO Activina Folistatina Figura 3. Regulación por factores paracrinos Asa larga Núcleo Arqueado Asa ultracorta Asa corta Pulsos de GnRH Adenohipófisis Figura 4. Vías de retroalimentación negativa del eje hipotálamohipofisario-gonadal FSH / LH Ovario Opioides endógenos Catecolestrógenos DA NA Estrógenos progesterona Núcleo Arqueado Pulsos de GnRH FSH / LH Figura 5. Mecanismo de acción de los catecolestrógenos y los OE. Ovario El ovario desde la vida intrauterina a la senectud Wallace & Kelsey. Human Ovarian Reserve from Conception to the Menopause. PLoS One 2010. Pérdida continua de la dotación ovocitaria: • 6-7.000.000 ovogonias (20ª Semana de Gestación) • 4.000.000 ovocitos • 2.000.000 ovocitos al nacimiento • 400.000 ovocitos en la menarquia • 400 ovulaciones a lo largo de la vida Alteración de la meiosis con la edad envejecimiento mitocondrial en ovocitos y Células de la Granulosa Aumentan las aneuploidias por fenómenos de no disyunción meiótica (79% en mayores de 40 años vs 17% en menores de 25 años) Mayores tasas de pérdidas precoces y malformaciones embrionarias y fetales