REGULACION DE LA LIPOLISIS Antes de poder tratar sobre la regulación de la lipolisis, podemos decir que la lipolisis es un proceso que se lleva a cabo en estado de ayuno y que consiste en la degradación de lípidos endógenos, es decir que estaban almacenados en nuestro cuerpo. Estos lípidos los podemos obtener del tejido adiposo almacenado y en los músculos. Este proceso consta de varios procesos en conjunto: 1. DEGRADACION DE TRIACILGLICERIDOS (TAG), Y LA OBTENCION DE ACIDOS GRASOS (AG): El proceso se inicia cuando las células entran en estado de ayuno, y se realiza la liberación de adrenalina y catecolaminas al plasma, estos se fijan al tejido adiposo. Cuando estas se fijan a la membrana celular a través de los receptores B- adrenérgicos causan, un cambio conformacional en el activando la cascada del AMPc, está activa a la proteinquinasa A (PKA), que posteriormente esta fosforila a la hormona LSH LIPASA SENCIBLE A HORMONAS. La LSH tiene la función de hidrolizar el TAG causando la liberación de dos AGL Ácidos Grasos Libres, dejando así un MAG Monoacilglicerol, posteriormente actúa la enzima MAG Hidrolasa: que cataliza la reacción del monoacilglicerol a Glicerol, liberando así el ultimo AGL. Tenemos así entonces la degradación de TAG. TEJIDO ADIPOSO DIAGRAMA DE LA ACTIVACION DE LA LSH AMPC AMPC BADRE NERG ICO PKA LSH TAG Encontramos así la primera regulación, las catecolaminas son un regulador positivo de la lipolisis ya que liberan ácidos grasos para convertirlos luego el Acil Coa y continuar el proceso. 2. ACTIVACION DE LOS ACIDOS GRASOS. Recordemos que este proceso se lleva a cabo en periodo de ayuno o prepandial. La activación consiste en convertir los AC en Acil- CoA. Este se lleva a cabo a través de dos reacciones: Primera Reacción: AG+SHCoA+ATP AcilCoA+AMP+PPI AG+ATP acil-AMP+PPI Segunda Reacción: Acil-AMP+SHCoA acil-CoA+AMP En la primera reacción se forma el intermediario acil-AMP y en la segunda este reacciona con una coenzima A formando el acil-CoA. El proceso de activación se lleva a cabo en la membrana mitocondrial externa. El Acil-Coa no puede ir a la membrana mitocondrial interna por esto se lleva a cabo el proceso en el que interviene la Aciltransferasa I, esta separa el grupo acil del CoA, y lo une a la carnitina. Posteriormente este puede pasar por una traslocasa y ya adentro de la MMI se separa y la Aciltranferasa II lo une de nuevo al CoA. La regulación de este paso se lleva a cabo gracias al glucagón, este es un regulador negativo, (ya que al fosforarla se inactiva), de la enzima Acetil- CoA carboxilasa, que tiene como función producir a partir del AcetilCoA, Maonil CoA. Cuando tenemos una concentración baja de Malonil CoA la enzima Aciltransferasa I es más activa, favoreciendo la B- oxidación y la lipolisis. 3. PROCESO DE LA B-OXIDACION: Luego que tenemos el Acil CoA dentro de la MMI, se puede llevar a cabo la B- oxidación, que tiene los diferentes procesos: 1. De Acil CoA a Enoil CoA: esta mediada por la enzima ACILCOA DESHIDROGENASA. Esta realiza sobre el sustrato un proceso de óxido reducción. Y tiene como cofactor al FAD-FADH. 2. De Enoil CoA a Hidroxiacil CoA: es llevada a cabo por la enzima Enoil CoA Hidratasa, que hidrata al sustrato. 3. De Hidroxiacil a B- cetoacil CoA: es mediada por la enzima Hidroxiacil CoA Deshidrogenasa, esta es una reacción de óxido reducción y se usa como cofactor el NAD – NADH. El sustrato cede dos equivalentes reductores. 4. De Beta Cetoacil CoA a Acetil y un Acil CoA Dos Carbonos Menos: mediada por la enzima B-cetoacetil tiolasa a través de una escicion tiolitica. 5. El AcilCoA de dos carbonos menos repira este ciclo cuantas veces pueda y el Acetil CoA se procesara en el ciclo de Krebs