CLORURO DE BENZALCONIO

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
agosto y hasta el 30 de septiembre de 2016, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx.
Cl
R
+
N
<
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 1 g de
la muestra en agua libre de dióxido de carbono, diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
CH3
Cloruro de alquilbencildimetilamonio
[8001-54-5]
Es una mezcla de cloruros de alquilbencildimetilamonio con
la fórmula general [C6H5CH2N(CH3)2R]Cl, en la que R
representa una mezcla de alquilos, incluyendo todos o algunos
de los grupos empezando por n-C8H17 y de los homólogos
superiores n-C12H25, n-C14H29 y n-C16H33 como porción
mayoritaria. En la sustancia anhidra el contenido del
homólogo n-C12H25 no es menor del 40.0 % y el contenido del
homólogo n-C14H29 no es menor del 20.0 % del total de cloruro
de alquilbencildimetilamonio. Los componentes homólogos
n-C12H25 y n-C14H29, suman no menos del 70.0 % del total del
cloruro de alquilbencildimetilamonio. Contiene no menos del
97.0 % y no más del 103.0 % de cloruro de benzalconio,
calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de benzalconio,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo blanco o ligeramente
amarillento, gel espeso o fragmentos gelatinosos. Higroscópico y
jabonoso al tacto.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol. La sustancia
anhidra es fácilmente soluble en benceno y poco soluble en
éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una solución de la muestra (1:100) (1 en 100) agregar
solución de ácido nítrico 2 N o SR de cloruro mercúrico. Se
forma un precipitado blanco soluble en alcohol.
B. Disolver 200 mg de la muestra en 1 mL de ácido sulfúrico,
agregar 100 mg de nitrato de sodio y calentar en BV durante
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C. MGA 0511. La solución de cloruro de benzalconio,
preparada en una mezcla de volúmenes iguales de agua y
alcohol, da positivas las reacciones de identidad para cloruros.
C. Los tiempos de retención de los picos principales de cloruro
de benzalconio de la solución de la muestra corresponden con
los de la solución estándar, obtenidos en la prueba de relación
de componentes alquílicos.
CLORURO DE BENZALCONIO
H3C
5 min. Enfriar, diluir con agua a 10 mL, agregar 500 mg de
polvo de zinc y calentar suavemente en BV durante 5 min. A
2 mL de líquido sobrenadante, agregar 1 mL de solución de
nitrito de sodio (1:20) (1 en 20); enfriar en agua helada y
agregar 3 mL de una solución de 500 mg de 2-naftol en 10 mL
de solución de amoníaco 6 N. Se produce una coloración rojoanaranjado.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II.
El color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto
de la solución no es más intenso que la solución de referencia
Y6.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solución de
la muestra al 1 %, añadir 0.1 mL de SI de púrpura
de bromocresol en hidróxido de sodio 0.1 M-alcohol. Se
requiere no más de 0.1 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 M o de solución de hidróxido de sodio 0.1 M, para cambiar
el color del indicador.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 15 %.
MATERIA INSOLUBLE EN AGUA. Una solución de la
muestra (1:10) no presenta turbiedad ni materia insoluble.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 2.0 %.
LÍMITE DE AMINAS Y SALES DE AMINAS. Disolver
5.0 g de cloruro de benzalconio en 20 mL de una mezcla de
metanol:SV de ácido clorhídrico 1 N (97:3), con precaución,
por ejemplo, sobre un baño de vapor. Nota: la solución de la
mezcla no debe alcanzar el punto de ebullición. Adicionar
100 mL de alcohol isopropílico y pasar lentamente la solución
por una corriente de Nitrógeno. Gradualmente adicionar
12.0 mL de SV hidróxido de tetrabutilamonio 0.1 N,
obteniendo la curva de titulación potenciométrica.
Criterio de aceptación. Si la curva muestra dos puntos de
inflexión, el volumen del titulante adicionado entre los dos
puntos debe ser de no más de 5.0 mL correspondientes a no
más de 0.1 mmol/g de aminas y sales de aminas. Si la curva no
muestra ningún punto de inflexión la sustancia examinada no
cumple con la prueba. Si la curva muestra un punto de
inflexión repetir la prueba, pero adicionar 3.0 mL de una
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-3
Aditivos
1
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col. Cuauhtémoc
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Ciudad de México, México.
solución de dimetildecilamina en alcohol isopropílico de
25.0 mg/mL antes de la titulación. Si después de la adición de
12.0 mL del titulante la curva muestra solo un punto de
inflexión la sustancia no cumple con la prueba.
RELACIÓN DE COMPONENTES ALQUÍLICOS. MGA
0241, CLAR.
Fase móvil Solución A. Ajustar una solución de acetato de
sodio 0.1 M con ácido acético glacial a un pH de 5.0.
Fase móvil. Mezclar 55 11 partes de esta la solución A con 45
9 partes de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. La concentración
proporción de acetonitrilo y la solución A pueden variar de 40 a
60 partes ser ajustadas de (2:3) a (3:2) para cumplir los
requisitos de verificación aptitud del sistema.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de cloruro de benzalconio en agua que contenga alrededor de
4 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 1.0 g de muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 25 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado con
detector de UV a 254 mm y una columna de 3.9 mm × 30 cm
empacada con L10, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Verificación Aptitud del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
en procedimiento. El factor de resolución R entre los picos C12
y C14 no es menor de 1.5; la eficiencia de la columna
determinada a partir de C12, no es menor de 1 000 platos
teóricos; y el coeficiente de variación para la réplica de las
inyecciones no es mayor del 2 %, determinada a partir de C12.
Los tiempos de retención relativos son únicamente
informativos y los estándares se usarán de acuerdo con la
identificación de los pícos.
Nombre
Tiempos
de
retención
relativos
C10
0.9
C12
1.0
C14
1.3
C16
1.7
Requisitos de aptitud del sistema
Resolución: no menos de 1.5 entre C12 y C14.
Desviación: estándar relativa. No más del 2.0 % para C12.
Procedimiento. Inyectar 20 μL de la preparación de la
muestra, registrar el cromatograma y medir las áreas de
los picos. Identificar los homólogos comparando los tiempos
de retención contra los de la preparación de referencia,
inyectada de la misma manera. Calcular el porcentaje
de cada homólogo del compuesto cuaternario de amonio, con
la siguiente formula:
B=
Suma de todos estos productos.
Resultado = (Am × Mr)/( Am × Mr) × 100
Donde:
Am = Área del pico de cada homólogo de la solución muestra.
Mr = Peso molecular de cada homólogo.
Los pesos moleculares de los homólogos C10; C12; C14 y C16
son 312, 340, 368 y 396 respectivamente.
VALORACIÓN TOTAL DE CLORUROS DE ALQUILBENCILDIMETILAMONIO. MGA 0991, Titulación
directa. En un embudo de separación de 250 mL que contenga
25 mL de cloroformo cloruro de metileno, depositar con ayuda
de 35 mL de agua, una porción de la muestra equivalente a
500 mg de cloruro de benzalconio anhidro. Agregar 10 mL de
solución de yoduro de potasio (1:20) (1 en 20), recientemente
preparada, tapar el embudo de separación, agitar bien y dejar
separar las capas. Desechar la capa clorofórmica de cloruro de
metileno y lavar la capa acuosa con tres porciones de
cloroformo cloruro de metileno de 10 mL cada una. Desechar
los lavados y pasar la capa acuosa a un matraz de 250 mL con
tapón esmerilado; enjuagar el embudo de separación con tres
porciones de agua, de 5 mL cada una, agregando estos lavados
al contenido del matraz. Agregar 40 mL de ácido clorhídrico
previamente enfriado; mezclar y valorar con SV de yodato de
potasio 0.05 M hasta que la solución toma coloración café
claro. Agregar 5 mL de cloroformo cloruro de metileno, tapar
el matraz y agitar fuertemente. Continuar la valoración, gota a
gota, agitando después de cada adición hasta que la capa
clorofórmica se vuelva incolora y la capa acuosa toma una
coloración amarillo claro. Registrar el volumen de titulante Vt
en mililitros. Efectuar una prueba en blanco, empleando
20 mL de agua como muestra y registrar el volumen del
titulante Vb en mililitros (Nota: Vb > Vt). La diferencia entre las
dos titulaciones, representa la cantidad de yodato de potasio que
equivale al peso de cloruro de benzalconio en la muestra. Cada
mililitro de solución de yodato de potasio 0.05 M, equivale a
36 mg x/10 mg de cloruro de benzalconio donde x representa
el peso molecular promedio de la muestra, derivada de la suma
de todos los homólogos de los productos.
Resultado x =  [(Am / AT) x Mr]
Donde:
Am = Área del pico de cada homólogo de la prueba de la
relación de componentes alquilo.
AT = Suma de todas las áreas del pico de los homólogos de la
prueba de la relación de componentes alquilo
Mr = Peso molecular de cada homólogo.
Los pesos moleculares de los homólogos C10, C12, C14 y C16
son 312, 340, 368 y 396 respectivamente.
100 (𝐴⁄𝐵 )
Donde:
A = Área obtenida del homólogo multiplicado por el peso
molecular.
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