AUBAGIO® (teriflunomida)

———————— FORMAS FARMACAÉUTICAS Y CONCENTRACIONES ————————
Comprimidos recubiertos de 7 mg y 14 mg (3)
——————————————— CONTRAINDICACIONES ———————————————
• Disfunción hepática grave (4.1, 5.1)
• Embarazo (4.2, 5.2, 8.1)
• Tratamiento actual con leflunomida (4.3)
———————————— ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ————————————
• La eliminación de AUBAGIO se puede acelerar mediante la administración de colestiramina
o carbón activado durante 11 días. (5.3)
• AUBAGIO puede disminuir el recuento leucocitario. Se debe disponer de un hemograma
completo reciente antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO. Vigilar la aparición de
signos y síntomas de infección. Considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con
AUBAGIO en caso de una infección grave. No comenzar a usar AUBAGIO en pacientes con
infecciones activas. (5.4)
• Si el paciente presenta síntomas compatibles con neuropatía periférica, evaluarlo y considerar
la posibilidad de suspender el uso de AUBAGIO (5.5).
• Interrumpir el tratamiento con AUBAGIO si el paciente presenta síndrome de Stevens-Johnson
o necrólisis epidérmica tóxica. (5.6)
• AUBAGIO puede aumentar la presión arterial. Medir la presión arterial al inicio del tratamiento
y vigilarla durante dicho tratamiento. (5.7)
—————————————— REACCIONES ADVERSAS ——————————————
Reacciones adversas más frecuentes (≥10 % y ≥2 % más que con placebo): cefalea, diarrea,
náuseas, alopecia, aumento de la ALT. (6)
PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN SOBRE EL PRODUCTO
Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar AUBAGIO®
en forma segura y eficaz. Consulte la información completa sobre el producto relativa a
AUBAGIO.
AUBAGIO® (teriflunomida) en comprimidos, para uso oral
Aprobación inicial para los EE. UU.: 2012
ADVERTENCIA: HEPATOTOXICIDAD y RIESGO DE TERATOGENICIDAD
Consulte la información completa sobre el producto relativa a AUBAGIO.
Hepatotoxicidad
Se ha notificado daño hepático grave, que incluye insuficiencia hepática mortal, en
pacientes tratados con leflunomida, que se indica para la artritis reumatoide. Se
esperaría un riesgo similar para la teriflunomida, ya que las dosis recomendadas de
teriflunomida y leflunomida producen intervalos similares de concentraciones
plasmáticas de teriflunomida. Se deben determinar los niveles de transaminasas y
bilirrubina dentro de los 6 meses anteriores al comienzo del tratamiento con AUBAGIO
y vigilar los niveles de ALT al menos una vez al mes durante seis meses (5.1). Si se
sospecha lesión hepática medicamentosa, debe suspenderse el uso de AUBAGIO y
comenzarse un procedimiento de eliminación acelerada (5.3).
Riesgo de teratogenicidad
Según datos en animales, AUBAGIO puede causar defectos congénitos importantes
si se usa durante el embarazo. AUBAGIO está contraindicado en mujeres embarazadas
o en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que no usen métodos anticonceptivos confiables. Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento con AUBAGIO.
(4.2, 5.2)
———————————
CAMBIOS RECIENTES IMPORTANTES
Advertencias y precauciones (5)
Para notificar una PRESUNTA REACCIÓN ADVERSA, comuníquese con Genzyme
Corporation al 1-800-745-4447 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o visite www.fda.gov/
medwatch.
——————————— INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ———————————
• Fármacos metabolizados por la CYP2C8 y transportadores OAT3: Vigile a los pacientes
porque la teriflunomida puede aumentar la exposición de estos fármacos. (7)
• La teriflunomida puede aumentar la exposición del etinilestradiol y el levonorgestrel. Elija un
anticonceptivo oral adecuado. (7)
• Fármacos metabolizados por la CYP1A2: Vigile a los pacientes porque la teriflunomida puede
aumentar la exposición de estos fármacos. (7)
• Warfarina: Vigile el INR ya que la teriflunomida puede disminuir este índice. (7)
• Fármacos metabolizados por la BCRP y los transportadores OATP1B1/B3: Vigile a los
pacientes porque la teriflunomida puede aumentar la exposición de estos fármacos. (7)
• Rosuvastatina: En pacientes que reciben AUBAGIO, la dosis de rosuvastatina no debe superar
los 10 mg una vez al día. (7)
———————————
10/2014
——————————————— INDICACIONES Y USO ———————————————
AUBAGIO es un inhibidor de la síntesis de la pirimidina indicado en el tratamiento de pacientes
con formas recidivantes de esclerosis múltiple. (1)
Ver en la sección 17 la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la Guı́a
del medicamento
Revisado: 10/2014a
———————————— POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ————————————
7 mg o 14 mg administrados por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. (2)
INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE EL PRODUCTO: ÍNDICE*
ADVERTENCIA: HEPATOTOXICIDAD y RIESGO DE TERATOGENICIDAD
1
INDICACIONES Y USO
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
3
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
4
CONTRAINDICACIONES
4.1.
Disfunción hepática grave
4.2
Pacientes embarazadas o mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que no
usen métodos anticonceptivos confiables
4.3.
Tratamiento actual con leflunomida
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Hepatotoxicidad
5.2
Uso en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas
5.3
Procedimiento para la eliminación acelerada de la teriflunomida
5.4
Efectos en la médula ósea/posibilidad de inmunosupresión/infecciones
5.5
Neuropatía periférica
5.6
Reacciones cutáneas
5.7
Aumento de la presión arterial
5.8
Efectos respiratorios
5.9
Uso concomitante de inmunosupresores o tratamientos inmunomoduladores
6
REACCIONES ADVERSAS
6.1
Experiencia en ensayos clínicos
7
8
10
11
12
13
14
16
17
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
8.3
Madres en período de lactancia
8.4
Uso pediátrico
8.5
Uso geriátrico
8.6
Disfunción hepática
8.7
Disfunción renal
SOBREDOSIS
DESCRIPCIÓN
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1
Mecanismo de acción
12.2
Farmacodinámica
12.3
Farmacocinética
TOXICOLOGÍA PRECLINICA
13.1
Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad
ESTUDIOS CLÍNICOS
PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
*No figuran las secciones o las subsecciones omitidas de la información completa sobre
el producto
1
INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE EL PRODUCTO
del doble del límite superior de normalidad (ULN) antes de iniciar el tratamiento, normalmente no se
deberían tratar con AUBAGIO. AUBAGIO está contraindicado en pacientes con disfunción hepática
grave [ver Contraindicaciones (4.1)].
En ensayos controlados con placebo, se observaron valores de ALT de más del triple del ULN en
61/1045 (5.8 %) y 62/1002 (6.2 %) de los pacientes que recibieron 7 mg y 14 mg de AUBAGIO,
respectivamente, y 38/997 (3.8 %) de los pacientes que recibieron placebo durante el período de
tratamiento. Estas elevaciones se produjeron mayormente durante el primer año del tratamiento. La
mitad de los casos volvió a la normalidad sin suspender el tratamiento con el fármaco. En ensayos
clínicos, si el aumento del nivel de ALT era de más del triple del ULN en dos pruebas consecutivas,
se suspendía el uso de AUBAGIO y se sometía a los pacientes a un procedimiento de eliminación
acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. De los pacientes de ensayos controlados que
suspendieron el tratamiento y fueron sometidos a eliminación acelerada, la mitad volvió a los valores
normales o casi normales en un plazo de 2 meses.
Un paciente de los ensayos controlados presentó un valor de ALT 32 veces más alto que el ULN e
ictericia 5 meses después de comenzar el tratamiento con 14 mg de AUBAGIO. El paciente fue
hospitalizado durante 5 semanas y se recuperó después de ser sometido a plasmaféresis y un
procedimiento de eliminación acelerada con colestiramina. En este paciente no se pudo descartar daño
hepático provocado por AUBAGIO.
Se deben determinar los niveles séricos de transaminasas y bilirrubina dentro de los 6 meses
anteriores al comienzo del tratamiento con AUBAGIO. Vigile los niveles de ALT al menos una vez al
mes durante seis meses después de comenzar el tratamiento con AUBAGIO. Si AUBAGIO se
administra con otros medicamentos posiblemente hepatotóxicos, se debe considerar la posibilidad de
agregar otros controles. Debe tenerse en cuenta la suspensión del tratamiento con AUBAGIO si se
confirma un aumento de las transaminasas séricas (más del triple del ULN). Vigile los valores séricos
de transaminasas y bilirrubina durante el tratamiento con AUBAGIO, especialmente en pacientes que
presentan síntomas que sugieren disfunción hepática, como náuseas, vómitos, dolor abdominal,
cansancio, anorexia, ictericia u orina oscura de origen desconocido. Si se sospecha que la lesión
hepática es provocada por AUBAGIO, debe suspenderse el uso del fármaco, comenzarse un
procedimiento de eliminación acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)], y vigilar las pruebas
hepáticas semanalmente hasta que obtengan valores normales. Si el daño hepático provocado por
AUBAGIO es poco factible porque se encontró alguna otra causa probable, se puede considerar la
posibilidad de reiniciar el tratamiento con AUBAGIO.
5.2 Uso en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas
No hay estudios adecuados y bien controlados que evalúen el uso de AUBAGIO en mujeres
embarazadas. Sin embargo, en función de los estudios en animales, la teriflunomida puede aumentar
el riesgo de efectos teratógenos o de muerte fetal cuando se administra a mujeres embarazadas [ver
Contraindicaciones (4.2)]
Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas no deben comenzar a tomar AUBAGIO hasta que
se descarte un embarazo y se haya confirmado que usan un método anticonceptivo confiable. Antes
de comenzar el tratamiento con AUBAGIO, las pacientes deben estar bien asesoradas sobre el posible
riesgo grave para el feto. Las pacientes deben ser advertidas de que si tienen algún atraso en el inicio
de la menstruación o cualquier otro motivo para suponer un embarazo, deben notificar inmediatamente
al médico para realizarse una prueba de embarazo y, de ser positiva, el médico y la paciente deben
hablar sobre el riesgo para el feto. Es posible que la disminución rápida de la concentración plasmática
de teriflunomida mediante un procedimiento de eliminación acelerada pueda disminuir el riesgo para
el feto causado por AUBAGIO [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
Una vez suspendido el uso de AUBAGIO, se recomienda que a todas las mujeres con posibilidad de
quedar embarazadas se les realice un procedimiento de eliminación acelerada. Las mujeres que
reciben tratamiento con AUBAGIO y desean quedar embarazadas, deben suspender el tratamiento y
someterse a un procedimiento de eliminación acelerada, que incluye la verificación de concentraciones
plasmáticas de teriflunomida inferiores a 0.02 mg/l (0.02 µg/ml). Se espera que las concentraciones
plasmáticas humanas de teriflunomida inferiores a 0.02 mg/l (0.02 µg/ml) tengan un riesgo mínimo [ver
Contraindicaciones (4.2), Advertencias y precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.1)].
5.3 Procedimiento para la eliminación acelerada de la teriflunomida
La teriflunomida es eliminada lentamente del plasma. Sin un procedimiento de eliminación acelerada,
tarda un promedio de 8 meses en alcanzar concentraciones plasmáticas inferiores a 0.02 mg/l, aunque
debido a las variaciones individuales en la depuración del fármaco, puede llegar a tardar 2 años. El
procedimiento de eliminación acelerada podría usarse en cualquier momento después de la suspensión del tratamiento con AUBAGIO. La eliminación se puede acelerar por cualquiera de los siguientes
procedimientos:
• Administración de 8 g de colestiramina cada 8 horas durante 11 días. Si los 8 g de colestiramina
tres veces al día no son bien tolerados, se pueden usar 4 g de colestiramina tres veces al día.
• Administración oral de 50 g de polvo de carbón activado cada 12 horas durante 11 días.
Si el paciente no tolera bien ninguno de estos procedimientos de eliminación, no es necesario que los
días de tratamiento sean consecutivos, a menos que se necesite disminuir rápidamente las
concentraciones plasmáticas de teriflunomida.
Al final de los 11 días, ambos esquemas terapéuticos aceleraron exitosamente la eliminación de la
teriflunomida: se obtuvo una reducción de más del 98 % en las concentraciones plasmáticas de
teriflunomida.
El uso del procedimiento de eliminación acelerada podría reactivar la enfermedad si el paciente había
respondido al tratamiento con AUBAGIO.
5.4 Efectos en la médula ósea/posibilidad de inmunosupresión/infecciones
Disminución del recuento leucocitario
En ensayos controlados con placebo que compararon 7 mg y 14 mg de AUBAGIO, se observó una
disminución media del recuento leucocitario de alrededor del 15 % (principalmente neutrófilos y
linfocitos) y del recuento plaquetario de aproximadamente el 10 % con respecto a los valores basales.
La disminución de la media del recuento leucocitario se produjo durante las primeras 6 semanas, y
el recuento permaneció bajo durante el tratamiento. En estudios controlados con placebo, se observó
un recuento de neutrófilos < 1.5×109/l en el 12 % y el 16 % de los pacientes que recibieron 7 mg y
14 mg de AUBAGIO, respectivamente, en comparación con el 7 % de los pacientes que recibieron
placebo; y un recuento de linfocitos < 0.8×109/l en el 10 % y el 12 % de los pacientes que recibieron
7 mg y 14 mg de AUBAGIO, respectivamente, en comparación con el 6 % de los pacientes que
recibieron placebo. No se notificaron casos de pancitopenia grave en los ensayos clínicos previos a
la comercialización de AUBAGIO, pero se informaron casos infrecuentes de pancitopenia, agranulocitosis y trombocitopenia con leflunomida después de la comercialización. Se esperaría un riesgo
similar para AUBAGIO [ver Farmacología clínica (12.3)]. Obtenga un hemograma completo dentro de
los 6 meses previos al inicio del tratamiento con AUBAGIO. Los otros controles se deben basar en
los signos y síntomas que sugieran supresión medular.
ADVERTENCIA: HEPATOTOXICIDAD y RIESGO DE TERATOGENICIDAD
Hepatotoxicidad
Se ha notificado daño hepático grave, que incluye insuficiencia hepática mortal, en
pacientes tratados con leflunomida, que se indica para la artritis reumatoide. Se esperaría
un riesgo similar para la teriflunomida, ya que las dosis recomendadas de teriflunomida
y leflunomida producen intervalos similares de concentraciones plasmáticas de teriflunomida. El uso concomitante de AUBAGIO con otros fármacos posiblemente hepatotóxicos
puede aumentar el riesgo de daño hepático grave. Se deben determinar los niveles de
transaminasas y bilirrubina dentro de los 6 meses anteriores al comienzo del tratamiento
con AUBAGIO. Vigile los niveles de ALT al menos una vez al mes durante seis meses
después de comenzar el tratamiento con AUBAGIO [ver Advertencias y precauciones
(5.1)]. Si se sospecha lesión hepática medicamentosa, debe suspenderse el uso de
AUBAGIO y comenzarse un procedimiento de eliminación acelerada con colestiramina o
carbón [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. AUBAGIO está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave [ver Contraindicaciones (4.1)]. Los pacientes con
enfermedad hepática preexistente pueden tener un mayor riesgo de presentar aumento
de las transaminasas séricas cuando reciben AUBAGIO.
Riesgo de teratogenicidad
Según datos en animales, AUBAGIO puede causar defectos congénitos importantes si se
usa durante el embarazo. Se debe descartar un embarazo antes de comenzar a tomar
AUBAGIO. AUBAGIO está contraindicado en mujeres embarazadas o en mujeres con
posibilidad de quedar embarazadas que no usen métodos anticonceptivos confiables. Se
debe evitar el embarazo durante el tratamiento con AUBAGIO o antes de completar un
procedimiento de eliminación acelerada después del tratamiento con AUBAGIO [ver
Contraindicaciones (4.2), Advertencias y precauciones (5.2) y Uso en poblaciones
específicas (8.1)].
1
INDICACIONES Y USO
AUBAGIO® está indicado en el tratamiento de pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple.
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
La dosis recomendada de AUBAGIO es de 7 mg o 14 mg, administrados por vía oral una vez al día.
AUBAGIO se puede tomar con o sin alimentos.
Control para evaluar la seguridad
• Se deben determinar los niveles de transaminasas y bilirrubina dentro de los 6 meses anteriores
al comienzo del tratamiento con AUBAGIO. Vigile los niveles de ALT al menos una vez al mes
durante seis meses después de comenzar el tratamiento con AUBAGIO [ver Advertencias y
precauciones (5.1)].
• Obtenga un hemograma completo dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento con
AUBAGIO. Los otros controles se deben basar en los signos y síntomas de infección [ver
Advertencias y precauciones (5.4)].
• Antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO, evalúe a los pacientes para descartar
tuberculosis latente con una prueba de tuberculina o un análisis de sangre para detectar una
infección por mycobacterium tuberculosis [ver Advertencias y precauciones (5.4)].
• Mida la presión arterial antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO y luego periódicamente
[ver Advertencias y precauciones (5.7)].
3
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
AUBAGIO se presenta en comprimidos de 7 mg y 14 mg.
El comprimido de 14 mg es comprimido pentagonal recubierto, de color azul claro a pastel, y tiene
impresa la concentración de la dosis «14» en un lado y el logotipo corporativo grabado del otro lado.
Cada comprimido contiene 14 mg de teriflunomida.
El comprimido de 7 mg es un comprimido hexagonal recubierto, de color gris verde azulado muy claro
a azul verdoso claro, y tiene impresa la concentración de la dosis «7» en un lado y el logotipo
corporativo grabado del otro lado. Cada comprimido contiene 7 mg de teriflunomida.
4
CONTRAINDICACIONES
4.1. Disfunción hepática grave
Pacientes con disfunción hepática grave [ver Advertencias y precauciones (5.1)].
4.2 Pacientes embarazadas o mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que no usen
métodos anticonceptivos confiables
AUBAGIO puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.
En estudios en animales, se evidenció que la teriflunomida es selectivamente teratógena y embrioletal
en múltiples especies cuando se administra durante la preñez en dosis inferiores a las usadas
clínicamente. Estudios preclínicos indican además que la acción farmacológica prevista del fármaco
está implicada en el mecanismo de toxicidad del desarrollo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)].
AUBAGIO está contraindicado en mujeres embarazadas o con posibilidad de quedar embarazadas que
no usen métodos anticonceptivos confiables. Si este fármaco se utiliza durante el embarazo o si la
paciente queda embarazada durante el tratamiento, se la debe informar del posible riesgo para el feto.
Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el uso del fármaco
y comenzar un procedimiento de eliminación acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. En
estas condiciones, la paciente debe remitirse a un obstetra o ginecólogo, preferiblemente con
experiencia en toxicidad para la función reproductora, para que la evalúe y se la asesore [ver
Advertencias y precauciones y Uso en poblaciones específicas (5.2, 8.1)].
4.3. Tratamiento actual con leflunomida
Está contraindicada la coadministración de teriflunomida con leflunomida.
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Hepatotoxicidad
Se ha notificado daño hepático grave, que incluye insuficiencia hepática mortal y disfunción hepática,
en algunos pacientes tratados con leflunomida, que se indica para la artritis reumatoide. Se puede
esperar un riesgo similar para la teriflunomida, ya que las dosis recomendadas de teriflunomida y de
leflunomida producen intervalos similares de concentraciones plasmáticas de teriflunomida. Los
pacientes con enfermedad hepática preexistente pueden tener mayor riesgo de presentar aumento de
las transaminasas séricas cuando reciben AUBAGIO. Los pacientes con una enfermedad hepática
aguda o crónica preexistente, o aquellos con un nivel sérico de alanina aminotransferasa (ALT) de más
2
Riesgo de infección/evaluación de tuberculosis
Los pacientes con infecciones activas agudas o crónicas no deben comenzar el tratamiento hasta que
se hayan resuelto las infecciones. Si un paciente presenta una infección grave, debe considerarse l
posibilidad de suspender el tratamiento con AUBAGIO y usar un procedimiento de eliminación
acelerada. Evalúe nuevamente los beneficios y los riesgos antes de reiniciar el tratamiento. Explíqueles
a los pacientes que reciben AUBAGIO que informen los síntomas de infecciones a un médico.
AUBAGIO no está recomendado para pacientes con inmunodeficiencia grave, enfermedades de la
médula ósea o infecciones graves no controladas. Los medicamentos como AUBAGIO, que tienen la
posibilidad de generar inmunosupresión, pueden hacer que los pacientes sean más propensos a
contraer infecciones, incluso las infecciones oportunistas.
En estudios de AUBAGIO controlados con placebo, no se observó un aumento general del riesgo de
infecciones graves con el uso de 7 mg (2.2 %) o 14 mg (2.7 %) de AUBAGIO frente al placebo (2.2
%). Sin embargo, se produjo un caso mortal de septicemia por Klebsiella pneumonia en un paciente
que tomó 14 mg de AUBAGIO durante 1.7 años. Se han informado infecciones mortales posteriores
a la comercialización en pacientes que recibieron leflunomida, especialmente neumonía por Pneumocystis jiroveci y aspergilosis. La mayoría de los informes tuvieron la variable de confusión del
tratamiento inmunosupresor concomitante o las enfermedades concurrentes que, además de la
enfermedad reumatoide, pueden predisponer a los pacientes a padecer infecciones. En estudios
clínicos con AUBAGIO, se observó una reactivación de la hepatitis por citomegalovirus.
En estudios clínicos con AUBAGIO, se observaron casos de tuberculosis. Antes de comenzar el
tratamiento con AUBAGIO, evalúe a los pacientes para descartar la presencia de tuberculosis latente
mediante la prueba de tuberculina o un análisis de sangre para detectar una infección por
Mycobacterium tuberculosis. AUBAGIO no se ha estudiado en pacientes que tengan resultado positivo
en una prueba de tuberculosis, y se desconoce la seguridad de AUBAGIO en personas con
tuberculosis latente. Para pacientes con resultado positivo en las pruebas de tuberculosis, se debe
administrar primero el tratamiento habitual antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO.
Vacunación
No hay datos disponibles sobre la eficacia ni la seguridad de vacunas vivas en pacientes que toman
AUBAGIO. No se recomienda la utilización de vacunas vivas. Se debe tener en cuenta la semivida
prolongada de AUBAGIO al considerar la posibilidad de administrar una vacuna viva después de dejar
de tomar el medicamento.
Neoplasias malignas
El riesgo de neoplasias malignas, en especial trastornos linfoproliferativos, aumenta con el uso de
algunos inmunosupresores. Existe la posibilidad de inmunosupresión con el uso de AUBAGIO. No se
notificó ningún aumento aparente de la incidencia de neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos en los ensayos clínicos con AUBAGIO, pero se necesitarían estudios de mayor tamaño y mayor
duración para determinar si existe un aumento del riesgo de neoplasias malignas o trastornos
linfoproliferativos con el uso de AUBAGIO.
5.5 Neuropatía periférica
En estudios controlados con placebo, la neuropatía periférica, tanto polineuropatía como mononeuropatía (p. ej., síndrome del túnel carpiano), se presentó con más frecuencia en los pacientes que
tomaban AUBAGIO que en los pacientes que tomaban placebo. La incidencia de neuropatía periférica
confirmada por estudios de conducción nerviosa fue del 1.4 % (13 pacientes) y del 1.9 % (17 pacientes)
de los pacientes que recibían 7 mg y 14 mg de AUBAGIO, respectivamente, en comparación con el
0.4 % del grupo que recibía placebo (4 pacientes). El tratamiento se suspendió en el 0.7 % (8
pacientes) con neuropatía periférica confirmada (3 pacientes recibían 7 mg de AUBAGIO y 5 recibían
14 mg de AUBAGIO). Cinco de ellos se recuperaron después de la suspensión del tratamiento. No
todos los casos de neuropatía periférica se resolvieron con tratamiento continuado. También se
observó neuropatía periférica en pacientes que recibieron leflunomida.
Tener más de 60 años, los medicamentos neurotóxicos concomitantes y la diabetes pueden aumentar
el riesgo de neuropatía periférica. Si un paciente que toma AUBAGIO presenta síntomas compatibles
con una neuropatía periférica, cono entumecimiento bilateral o adormecimiento de las manos o los
pies, considere la posibilidad de suspender el tratamiento con AUBAGIO y realizar un procedimiento
de eliminación acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
5.6 Reacciones cutáneas
Se informaron casos infrecuentes de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en
pacientes con artritis reumatoide que recibían leflunomida. Se esperaría un riesgo similar para
AUBAGIO [ver Farmacología clínica (12.3)]. Si un paciente que toma AUBAGIO presenta cualquiera
de estos cuadros, interrumpa el tratamiento con AUBAGIO y realice un procedimiento de eliminación
acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
5.7 Aumento de la presión arterial
En estudios controlados con placebo, el cambio medio de la presión arterial sistólica desde el inicio
hasta el final del estudio fue de +2.3 mmHg y de +2.7 mmHg para 7 mg y 14 mg de AUBAGIO,
respectivamente, y de -0.6 mmHg para el placebo. El cambio de la presión arterial diastólica con
respecto a los valores basales fue de +1.4 mmHg y de +1.9 mmHg para 7 mg y 14 mg de AUBAGIO,
respectivamente, y de -0.3 mmHg para el placebo. La hipertensión fue una reacción adversa en el 3.1
% y el 4.3 % de los pacientes tratados con 7 mg y 14 mg de AUBAGIO en comparación con el 1.8
% para el placebo. Controle la presión arterial antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO y luego
periódicamente. Los aumentos de la presión arterial se deben controlar adecuadamente durante el
tratamiento con AUBAGIO.
5.8 Efectos respiratorios
Se notificaron casos de enfermedad pulmonar intersticial y de empeoramiento de la enfermedad
pulmonar intersticial preexistente durante el tratamiento con leflunomida. Se esperaría un riesgo similar
para AUBAGIO [ver Farmacología clínica (12.3)]. La enfermedad pulmonar intersticial puede ser
mortal; puede producirse en forma aguda en cualquier momento durante el tratamiento y tiene una
presentación clínica variable. El inicio o el empeoramiento de los síntomas pulmonares, como la tos
y la disnea (con o sin fiebre asociada), puede ser un motivo para suspender el tratamiento y avanzar
en la investigación según corresponda. Si es necesario suspender el uso del fármaco, tenga en cuenta
el inicio de un procedimiento de eliminación acelerada [ver Advertencias y precauciones (5.3)]
5.9 Uso concomitante de inmunosupresores o tratamientos inmunomoduladores
Aún no se evaluó la coadministración con antineoplásicos o tratamientos inmunosupresores usados
para tratar la esclerosis múltiple. Los estudios de seguridad en los que se administró AUBAGIO junto
con otros tratamientos inmunomoduladores durante un máximo de un año (interferón beta, acetato de
glatiramer) no revelaron ninguna preocupación de seguridad específica. No se ha establecido la
seguridad a largo plazo de estas combinaciones en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
En cualquier situación en la que se toma la decisión de pasar de AUBAGIO a otro medicamento que
se sabe puede causar supresión hemática, sería prudente vigilar la toxicidad hemática, ya que habrá
una superposición de la exposición sistémica a ambos compuestos. El uso de un procedimiento de
eliminación acelerada podría disminuir este riesgo, pero también podría reactivar la enfermedad si el
paciente había respondido al tratamiento con AUBAGIO [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
6
REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otras partes de esta información sobre el
producto:
• Hepatotoxicidad [ver Contraindicaciones (4.1) y advertencias y precauciones (5.1)].
• Efectos en la médula ósea/posibilidad de inmunosupresión/infecciones [ver Advertencias y
precauciones (5.3)].
• Neuropatía periférica [ver Advertencias y precauciones (5.5)].
• Reacciones cutáneas [ver Advertencias y precauciones (5.6)].
• Aumento de la presión arterial [ver Advertencias y precauciones (5.7)].
• Efectos respiratorios [ver Advertencias y precauciones (5.8)].
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevaron a cabo en condiciones muy variables, las tasas de
reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar
directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las
tasas observadas en la práctica clínica.
Un total de 2047 pacientes que recibían AUBAGIO (7 mg o 14 mg una vez al día) constituyeron la
población de seguridad en los análisis agrupados de los estudios controlados con placebo en pacientes
con formas recidivantes de esclerosis múltiple; 71 % de estos pacientes eran mujeres. La edad
promedio fue de 37 años.
La tabla 1 muestra las reacciones adversas de los ensayos controlados con placebo con tasas que
eran al menos del 2 % para los pacientes que recibieron AUBAGIO y también al menos del 2 % por
encima de la tasa observada en los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más
frecuentes fueron cefalea, aumento de la ALT, diarrea, alopecia y náuseas. La reacción adversa
asociada con mayor frecuencia a la suspensión del tratamiento fue aumento de la ALT (3.3 %, 2.6 %
y 2.3 % de todos los pacientes de los grupos que recibieron 7 mg y 14 mg de AUBAGIO y los grupos
que recibieron placebo, respectivamente).
Tabla 1. Reacciones adversas en estudios agrupados controlados con placebo en
pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple
14 mg de
7 mg de
AUBAGIO
Placebo
AUBAGIO
(N=1002)
(N=997)
(N=1045)
Reacción adversa
Cefalea
18 %
16 %
15 %
Aumento del nivel de alanina aminotransferasa
13 %
15 %
9%
Diarrea
13 %
14 %
8%
Alopecia
10 %
13 %
5%
Náuseas
8%
11 %
7%
Parestesia
8%
9%
7%
Artralgia
8%
6%
5%
Neutropenia
4%
6%
2%
Hipertensión
3%
4%
2%
Muertes cardiovasculares
Se informaron cuatro muertes cardiovasculares, entre ellas tres muertes súbitas, y un infarto de
miocardio en un paciente con antecedentes de hiperlipidemia e hipertensión entre aproximadamente
2600 pacientes expuestos a AUBAGIO en la base de datos previa a la comercialización. Estas muertes
cardiovasculares se produjeron durante la realización de estudios de extensión no controlados, al cabo
de uno a nueve años de iniciado el tratamiento. No se ha establecido una relación entre AUBAGIO
y la muerte cardiovascular.
Insuficiencia renal aguda
En estudios controlados con placebo, los valores de creatinina aumentaron más del 100 % con
respecto a los valores basales en 8/1045 (0.8 %) de los pacientes en el grupo de 7 mg de AUBAGIO
y 6/1002 (0.6 %) en el grupo de 14 mg de AUBAGIO, frente a 4/997 (0.4 %) de los pacientes en el
grupo de placebo. Estos aumentos fueron transitorios. Algunos casos estuvieron acompañados de
hiperpotasemia. AUBAGIO puede causar nefropatía aguda por ácido úrico con insuficiencia renal
aguda transitoria debido a que aumenta la depuración renal de ácido úrico.
Hipofosfatemia
En ensayos clínicos, el 18 % de los pacientes tratados con AUBAGIO presentó hipofosfatemia con
niveles séricos de fósforo de al menos 0.6 mmol/l, frente al 7 % de los pacientes tratados con placebo;
el 4 % de los pacientes tratados con AUBAGIO presentó hipofosfatemia con niveles séricos de fósforo
de al menos 0.3 mmol/l pero menos de 0.6 mmol/l, frente al 0.8 % de los pacientes tratados con
placebo. Ningún paciente de ningún grupo de tratamiento tuvo niveles séricos de fósforo inferiores a
0.3 mmol/l.
7
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Efecto de AUBAGIO en los sustratos de la CYP2C8
La teriflunomida es un inhibidor de la CYP2C8 in vivo. En pacientes que reciben AUBAGIO, la
exposición a los fármacos metabolizados por la CYP2C8 (p. ej., paclitaxel, pioglitazona, repaglinida,
rosiglitazona) puede aumentar. Vigile a estos pacientes y ajuste la dosis de los fármacos concomitantes
metabolizados por la CYP2C8 según sea necesario [ver Farmacología clínica (12.3)].
Efecto de AUBAGIO en la warfarina
La coadministración de AUBAGIO y warfarina requiere una vigilancia cuidadosa del índice internacional
normalizado (INR), ya que AUBAGIO puede disminuir el INR máximo en aproximadamente un 25 %.
Efecto de AUBAGIO en los anticonceptivos orales
AUBAGIO puede aumentar la exposición sistémica al etinilestradiol y el levonorgestrel. Se debe tener
en cuenta el tipo o la dosis de anticonceptivo que se use en combinación con AUBAGIO [ver
Farmacología clínica (12.3)].
Efecto de AUBAGIO en los sustratos de la CYP1A2
La teriflunomida puede ser un inductor débil de la CYP1A2 in vivo. En pacientes que toman AUBAGIO,
la exposición a los fármacos metabolizados por la CYP1A2 (p. ej., alosetrón, duloxetina, teofilina,
tizanidina) puede disminuir. Vigile a estos pacientes y ajuste la dosis de los fármacos concomitantes
metabolizados por la CYP1A2 según sea necesario [ver Farmacología clínica (12.3)].
3
11 DESCRIPCIÓN
AUBAGIO (teriflunomida) es un inhibidor oral de la síntesis de novo de la pirimidina de la enzima
DHO-DH, con el nombre químico ácido (Z)-2-ciano-3-hidroxi-but-2-enoico-(4-trifluorometilfenil)-amida.
Su peso molecular es 270.21 y su fórmula empírica es C12H9F3N2O2 con la siguiente estructura
química:
Efecto de AUBAGIO en los sustratos del transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3)
La teriflunomida inhibe la actividad del OAT3 in vivo. En pacientes que reciben AUBAGIO, la exposición
a fármacos que son sustrato del OAT3 (p. ej., cefaclor, cimetidina, ciprofloxacina, penicilina G,
ketoprofeno, furosemida, metotrexato, zidovudina) puede aumentar. Vigile a estos pacientes y ajuste
la dosis de los fármacos concomitantes metabolizados por el OAT3 según sea necesario [ver
Farmacología clínica (12.3)].
Efecto de AUBAGIO en los sustratos de la BCRP y los polipéptidos transportadores de aniones
orgánicos B1 y B3 (OATP1B1/1B3)
La teriflunomida inhibe la actividad de la BCRP y de los OATP1B1/1B3 in vivo. En pacientes que
reciben AUBAGIO, la dosis de rosuvastatina no debe superar los 10 mg una vez al día. Para otros
sustratos de la BCRP (p. ej., mitoxantrona) y fármacos de la familia del OATP (p. ej., metotrexato,
rifampicina), especialmente los inhibidores de la HMG-Co reductasa (p. ej., atorvastatina, nateglinida,
pravastatina, repaglinida y simvastatina), considere la posibilidad de reducir la dosis de esos fármacos
y vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de aumento de la exposición
a los fármacos mientras los pacientes reciben AUBAGIO [ver Farmacología clínica (12.3)].
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Categoría X en el embarazo [ver Contraindicaciones (4.2) y advertencias y precauciones (5.2)]
Cuando se administró teriflunomida (dosis orales de 1, 3 o 10 mg/kg/día) a ratas preñadas durante
el período de organogénesis, se observaron incidencias altas de malformación fetal (principalmente
craneofaciales, y defectos óseos de la cabeza y el tronco y de las extremidades) y muerte embriofetal
con dosis no asociadas a toxicidad materna. Se observaron efectos adversos en el desarrollo
embriofetal después de la administración de dosis en varias etapas de la organogénesis. La exposición
plasmática materna al nivel sin efectos (1.0 mg/kg/día) para la toxicidad del desarrollo embriofetal en
ratas fue menor que en los seres humanos con la dosis máxima recomendada para seres humanos
(MRHD, 14 mg/día).
La administración de teriflunomida (dosis orales de 1, 3.5 o 12 mg/kg/día) a conejas preñadas durante
el período de organogénesis produjo incidencias altas de malformación fetal (principalmente craneofaciales, y defectos óseos de la cabeza y el tronco y de las extremidades) y muerte embriofetal con
dosis asociadas a toxicidad materna mínima. La exposición plasmática materna a una dosis sin efectos
(1.0 mg/kg/día) para la toxicidad del desarrollo embriofetal en conejas fue menor que en los seres
humanos con la MRHD.
En estudios en los que se administró teriflunomida (dosis orales de 0.05, 0.1, 0.3, 0.6 o 1.0 mg/kg/día)
a ratas durante la gestación y la lactancia, se observó disminución del crecimiento, anomalías de los
ojos y la piel, incidencia alta de malformaciones (defectos en las extremidades) y muerte posnatal en
las crías con dosis no asociadas a toxicidad materna. La exposición plasmática materna a una dosis
sin efectos para la toxicidad del desarrollo pre y posnatal en ratas (0.10 mg/kg/día) fue menor que en
los seres humanos con la MRHD.
En estudios de reproducción en animales con leflunomida, se observaron embrioletalidad y efectos
teratógenos en ratas y conejas preñadas en niveles de exposición a teriflunomida plasmática
relevantes desde el punto de vista clínico (AUC) o por debajo de dichos niveles. En estudios publicados
de reproducción en ratonas preñadas, la leflunomida fue embrioletal y aumentó la incidencia de
malformaciones (craneofaciales, óseas de la cabeza y el tronco, cardíacas y de los vasos grandes).
La administración complementaria de uridina exógena redujo los efectos teratógenos en las ratonas
preñadas, lo que sugiere que el mecanismo de acción (inhibición de la enzima mitocondrial
dihidroorotato deshidrogenasa) es el mismo para la eficacia terapéutica y la toxicidad del desarrollo.
En las dosis recomendadas en seres humanos, la teriflunomida y la leflunomida producen intervalos
similares de concentraciones plasmáticas de teriflunomida.
Uso en varones
AUBAGIO se detecta en el semen humano. No se han realizado estudios en animales para evaluar
específicamente el riesgo de toxicidad fetal mediada por el varón. Para minimizar cualquier riesgo
posible, los hombres que no deseen concebir un hijo y sus parejas mujeres deben usar un método
anticonceptivo confiable. Los hombres que deseen concebir un hijo deben suspender el uso de
AUBAGIO y someterse a un procedimiento de eliminación acelerada para disminuir la concentración
plasmática de teriflunomida a menos de 0.02 mg/l (0.02 µg/ml) [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
Registro de embarazos
Aunque AUBAGIO está contraindicado en el embarazo, se ha establecido un registro de embarazos
para vigilar el desarrollo fetal de las mujeres embarazadas expuestas al fármaco. Aconsejamos a los
médicos a inscribir a las mujeres embarazadas en el registro de embarazos de AUBAGIO, o bien las
mujeres embarazadas pueden inscribirse directamente, llamando al 1-800-745-4447, opción 2.
8.3 Madres en período de lactancia
Se detectó teriflunomida en leche de ratas después de la administración de una dosis oral única del
fármaco. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna. Dado que muchos fármacos se
excretan en la leche materna, y dada la posibilidad de que se presenten reacciones adversas graves
a AUBAGIO en lactantes, se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la
continuación de la administración del fármaco teniendo en cuenta la importancia del medicamento para
la madre.
8.4 Uso pediátrico
No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos.
8.5 Uso geriátrico
Los estudios clínicos de AUBAGIO no incluyeron a pacientes de más de 65 años.
8.6 Disfunción hepática
No se necesitan ajustes de la dosis en pacientes con disfunción hepática leve y moderada. No se ha
evaluado la farmacocinética de la teriflunomida en pacientes con disfunción hepática grave. AUBAGIO
está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave [ver Contraindicaciones (4.1),
Advertencias y precauciones (5.1) y Farmacología clínica (12.3)].
8.7 Disfunción renal
No se necesitan ajustes de la dosis en pacientes con disfunción renal leve, moderada y grave [ver
Farmacología clínica (12.3)].
10 SOBREDOSIS
No hay experiencias sobre la sobredosis de teriflunomida o la intoxicación por este fármaco en seres
humanos. La administración de 70 mg de teriflunomida diarios durante un máximo de 14 días fue bien
tolerada por sujetos sanos.
En el caso de sobredosis o toxicidad clínicamente significativas, se recomienda usar colestiramina o
carbón activado para acelerar la eliminación [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
La teriflunomida es un polvo blanco a casi blanco moderadamente soluble en acetona, ligeramente
soluble en polietilenglicol y etanol, muy ligeramente soluble en isopropanol y prácticamente insoluble
en agua.
La teriflunomida está formulada como comprimidos recubiertos para administración oral. Los comprimidos de AUBAGIO contienen 7 mg o 14 mg de teriflunomida y los siguientes excipientes: lactosa
monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, glicolato sódico de
almidón y estearato de magnesio. El comprimido de 14 mg está recubierto por una película de
hipromelosa, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol y laca de aluminio índigo carmín. Además de estos
componentes, las películas que recubren los comprimidos de 7 mg tienen óxido de hierro amarillo.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
La teriflunomida, un inmunomodulador con propiedades antiinflamatorias, inhibe la dihidroorotato
deshidrogenasa, una enzima mitocondrial que participa en la síntesis de novo de la pirimidina. Se
desconoce el mecanismo exacto por el cual la teriflunomida ejerce su efecto terapéutico en la
esclerosis múltiple, pero podría implicar una reducción del número de linfocitos activados en el SNC.
12.2 Farmacodinámica
Posibilidad de prolongar el intervalo QT
En un estudio minucioso del intervalo QT controlado con placebo en el que participaron sujetos sanos
no hubo indicios de que la teriflunomida hubiera causado una prolongación del intervalo QT
clínicamente significativa (es decir, que el límite superior del intervalo de confianza del 90 % para el
mayor QTc corregido según el valor basal y ajustado según el placebo, fue inferior a 10 ms).
12.3 Farmacocinética
La teriflunomida es el principal metabolito activo de la leflunomida y es responsable de la actividad
in vivo de la leflunomida. En las dosis recomendadas, la teriflunomida y la leflunomida producen
intervalos similares de concentraciones plasmáticas de teriflunomida.
En función de un análisis poblacional de la teriflunomida en voluntarios sanos y pacientes con
esclerosis múltiple, la mediana del t1/2 fue de aproximadamente 18 y 19 días después de la
administración de dosis repetidas de 7 mg y 14 mg, respectivamente. Tarda alrededor de 3 meses,
respectivamente, en alcanzar concentraciones en equilibrio. La razón de acumulación calculada del
AUC es de aproximadamente 30 después de la administración de dosis repetidas de 7 o 14 mg.
Absorción
Después de la administración oral de teriflunomida, la mediana del tiempo hasta alcanzar las
concentraciones plasmáticas máximas es de entre 1 y 4 horas después de la administración de la
dosis.
El alimento no tiene un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de la teriflunomida.
Distribución
La teriflunomida tienen una gran afinidad de unión a las proteínas plasmáticas (>99 %) y se distribuye
principalmente en el plasma. El volumen de distribución es de 11 l después de una administración
intravenosa (i.v.) única.
Metabolismo
La teriflunomida es la fracción circulante principal detectada en plasma. La vía principal de
biotransformación a metabolitos menores de la teriflunomida es la hidrólisis, y la oxidación es una vía
menor. Las vías secundarias incluyen la oxidación, la N-acetilación y la conjugación con sulfato.
Eliminación
La teriflunomida se elimina principalmente a través de la excreción biliar directa del fármaco sin
modificar, y también de la excreción renal de los metabolitos. Durante 21 días, el 60.1 % de la dosis
administrada se excreta en las heces (37.5 %) y la orina (22.6 %). Después de un procedimiento de
eliminación acelerada con colestiramina, se recuperó otro 23.1 % (principalmente en las heces).
Después de una única administración i.v., la depuración total de la teriflunomida es de 30.5 ml/h.
Estudios de interacciones medicamentosas
La teriflunomida no es metabolizada por el citocromo P450 ni las enzimas flavin monoaminooxidasas.
Posible efecto de AUBAGIO en otros fármacos
• Sustratos de la CYP2C8
Se observó un aumento de la media de la Cmáx y el AUC de la repaglinida (1.7 y 2.4 veces más
respectivamente) después de la administración de dosis repetidas de teriflunomida y una dosis
única de 0.25 mg de repaglinida, lo que sugiere que la teriflunomida es un inhibidor de la CYP2C8
in vivo. La magnitud de la interacción podría ser mayor en la dosis recomendada de repaglinida
[ver Interacciones medicamentosas (7)].
• Sustratos de la CYP1A2
Las dosis repetidas de teriflunomida disminuyeron la media de la Cmáx y el AUC de la cafeína
en 18 % y 55 %, respectivamente, lo que sugiere que la teriflunomida puede ser un inductor débil
de la CYP1A2 in vivo.
• Sustratos del OAT3
Se observó un aumento de la media de la Cmáx y el AUC del cefaclor (1.43 y 1.54 veces más
respectivamente) después de la administración de dosis repetidas de teriflunomida, lo que sugiere
que la teriflunomida es un inhibidor del transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3) in vivo [ver
Interacciones medicamentosas (7)].
• Sustratos de la BCRP y de los OATP1B1/1B3
Se evidenció un aumento de la media de la Cmáx y el AUC de la rosuvastatina (2.65 y 2.51 veces
más respectivamente) después de la administración de dosis repetidas de teriflunomida, lo que
sugiere que la teriflunomida es un inhibidor del transportador BCRP y de los polipéptidos
transportadores de aniones orgánicos 1B1 y 1B3 (OATP1B1/1B3) [ver Interacciones medicamentosas (7)].
4
• Anticonceptivos orales
Hubo un aumento de la media de la Cmáx y el AUC0–24 del etinilestradiol (1.58 y 1.54 veces más
respectivamente) y del levonorgestrel (1.33 y 1.41 veces más respectivamente) después de la
administración de dosis repetidas de teriflunomida [ver Interacciones medicamentosas (7)].
• La teriflunomida no afectó la farmacocinética del bupropión (un sustrato de la CYP2B6), el
midazolam (un sustrato de la CYP3A4), la S-warfarina (un sustrato de la CYP2C9), el omeprazol
(un sustrato de la CYP2C19) y del metoprolol (un sustrato de la CYP2D6).
Posible efecto de otros fármacos en AUBAGIO
• Inductores potentes del CYP y de los transportadores: La rifampicina no afectó la farmacocinética
de la teriflunomida.
Poblaciones específicas
• Disfunción hepática
La disfunción hepática leve y moderada no afectó la farmacocinética de la teriflunomida. No se
ha evaluado la farmacocinética de la teriflunomida en pacientes con disfunción hepática grave [ver
Contraindicaciones (4.1), Advertencias y precauciones (5.1) y Uso en poblaciones específicas
(8.6)].
• Disfunción renal
La disfunción renal grave no afectó la farmacocinética de la teriflunomida [ver Uso en poblaciones
específicas (8.7)].
• Sexo
En un análisis poblacional, la tasa de depuración de la teriflunomida es un 23 % menor en las
mujeres que en los varones.
• Raza
No es posible evaluar adecuadamente el efecto de la raza en la farmacocinética de la
teriflunomida debido al bajo número de pacientes no blancos en los ensayos clínicos.
13 TOXICOLOGÍA PRECLINICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad
Carcinogénesis
No se observaron signos de carcinogenicidad en los bioensayos de carcinogenicidad durante toda la
vida de los ratones y las ratas. En los ratones, la teriflunomida se administró por vía oral en dosis de
hasta 12 mg/kg/día durante un máximo de 95–104 semanas; las exposiciones plasmáticas a la
teriflunomida (AUC) con la dosis más alta evaluada son aproximadamente 3 veces el valor en seres
humanos con la dosis máxima recomendada para seres humanos (MRHD, 14 mg/día). En las ratas,
la teriflunomida se administró por vía oral en dosis de hasta 4 mg/kg/día durante un máximo de 97–104
semanas; los AUC de la teriflunomida plasmática con las dosis más altas evaluadas son menores que
el valor en seres humanos con la MRHD.
Mutagénesis
La teriflunomida di resultado negativo en el ensayo de mutación bacteriana inversa in vitro (Ames),
el ensayo HPRT in vitro, y los ensayos de micronúcleo y aberración cromosómica in vivo. Este fármaco
dio resultado positivo en un ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, con y
sin activación metabólica. La adición de uridina (para complementar la reserva de pirimidina) redujo
la magnitud del efecto clastógeno; sin embargo, la teriflunomida dio resultado positivo en el ensayo
de aberración cromosómica in vitro, incluso en presencia de uridina.
La 4-trifluorometilalanina (4-TFMA), un metabolito menor de la teriflunomida, dio resultado positivo en
el ensayo de mutación bacteriana in versa in vitro (Ames), el ensayo HPRT in vitro y el ensayo de
aberración cromosómica in vitro en células de mamífero. La 4-TFMA dio resultado negativo en los
ensayos de micronúcleo y de aberración cromosómica in vivo.
Trastornos de la fertilidad
La administración oral de teriflunomida (0, 1, 3, 10 mg/kg/día) a ratas macho antes y durante el
apareamiento (con hembras no tratadas) no provocó efectos adversos en la fertilidad; pero se observó
una disminución del recuento espermático en el epidídimo con las dosis medias y altas evaluadas. La
dosis sin efecto para la toxicidad para la función reproductora en ratas macho (1 mg/kg) es menor que
la MRHD, en mg/m2.
La administración oral de teriflunomida (0, 0.84, 2.6, 8.6 mg/kg/día) a ratas hembra, antes y durante
el apareamiento (con machos no tratados) y hasta el día 6 de gestación, produjo embrioletalidad,
disminución del peso corporal fetal o malformaciones con todas las dosis evaluadas. Debido a la
acentuada embrioletalidad con las dosis más altas evaluadas, no se hicieron pruebas con fetos. La
dosis más baja evaluada es menor que la MRHD, en mg/m2.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Cuatro ensayos clínicos aleatorizados, controlados y con doble enmascaramiento establecieron la
eficacia de AUBAGIO en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple
El estudio 1 fue un ensayo clínico con doble enmascaramiento, controlado con placebo, que evaluó
dosis de 7 mg y 14 mg de AUBAGIO administradas una vez al día durante un máximo de 26 meses
en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple. Los pacientes debían tener un diagnóstico
de esclerosis múltiple con una evolución clínica recidivante, con o sin progresión, y haber tenido al
menos una recidiva durante el año anterior al ensayo o al menos dos recidivas durante los dos años
previos al ensayo. Los pacientes no debían haber recibido interferón beta durante al menos cuatro
meses ni ningún otro medicamento contra la esclerosis múltiple durante al menos seis meses antes
de ingresar al estudio; y no se permite el uso de estos medicamentos durante el estudio. Se realizaron
evaluaciones neurológicas durante la selección, cada 12 semanas hasta la semana 108 y después de
las sospechas de recidiva. Se realizó una resonancia magnética durante la selección y en las semanas
24, 48, 72 y 108. El criterio de valoración principal fue la tasa anualizada de recidiva (AAR).
En el estudio 1, se aleatorizaron 1088 pacientes para recibir 7 mg de AUBAGIO (n=366), 14 mg de
AUBAGIO (n=359) o placebo (n=363). Al ingreso, los pacientes tenían un puntaje ≤5.5 en la escala
ampliada del estado de discapacidad (Expanded Disability Status Scale, EDSS). Los pacientes tenían
una media de la edad de 38 años, una duración media de la enfermedad de 5 años y un valor medio
en la EDSS al inicio de 2.7. El 91 % de los pacientes tenía esclerosis múltiple recidivante y remitente,
y el 9 % presentaba una forma progresiva de esclerosis múltiple con recidivas. La media de la duración
del tratamiento fue de 635, 627 y 631 días para los grupos de 7 mg de AUBAGIO, 14 mg de AUBAGIO
y placebo, respectivamente. El porcentaje de pacientes que finalizaron el período de tratamiento del
estudio fue del 75 %, 73 % y 71 % para los grupos de 7 mg de AUBAGIO, 14 mg de AUBAGIO y
placebo, respectivamente.
Hubo una disminución estadísticamente significativa de la ARR en los pacientes que recibieron 7 mg
o 14 mg de AUBAGIO, en comparación con los que recibieron placebo (ver la tabla 2). Hubo una
reducción congruente de la ARR en los subgrupos definidos por sexo, grupo etario, tratamiento previo
de la esclerosis múltiple y actividad basal de la enfermedad.
Se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo relativo de progresión de la
discapacidad en la semana 108 sostenida durante 12 semanas (según la medición de un incremento
de al menos 1 punto en el puntaje basal en la EDSS ≤ 5.5 o un aumento de 0.5 puntos para los
pacientes con un valor basal en la EDSS >5.5) en el grupo que recibió 14 mg de AUBAGIO frente
al placebo (ver la tabla 2 y la figura 1).
En el estudio 1, se evaluó el efecto de AUBAGIO en diversas variables de la resonancia magnética
(MRI), como el volumen total de la lesión en T2 y las lesiones hipointensas en T1. El cambio en el
volumen total de la lesión con respecto a los valores basales fue significativamente menor en los
grupos que recibieron 7 mg y 14 mg de AUBAGIO que en el grupo de placebo. Los pacientes de ambos
grupos que recibieron AUBAGIO tuvieron significativamente menos lesiones evidenciadas por el
gadolinio en las imágenes ponderadas en T1 que el grupo de placebo (Ver la tabla 2).
Tabla 2. Resultados clínicos y de la MRI del estudio 1
7 mg de
14 mg de
AUBAGIO
AUBAGIO
N=365
N=358
Criterios clínicos de valoración
Tasa anualizada de recidiva
0.370
0.369
(p = 0.0002) (p = 0.0005)
Reducción del riesgo relativo
31 %
31 %
Porcentaje de pacientes que permanecen sin
53.7 %
56.5 %
recidiva en la semana 108
21.7 %
20.2 %
Porcentaje de progresión de la discapacidad en la
semana 108
(p = 0.084)
(p = 0.028)
Cociente de riesgos instantáneos
0.76
0.70
Criterios de valoración de la MRI
0.345
La mediana del cambio del volumen total de la
0.755
lesión* (ml) con respecto a los valores basales en (p= 0.0317 )† (p = 0.0003 )†
la semana 108
Media del número de lesiones en T1 evidenciadas
0.570
0.261
con Gd por exploración
(p < 0.0001) (p < 0.0001)
Placebo
N=363
0.539
45.6 %
27.3 %
1.127
1.331
*Volumen total de la lesión: suma del volumen de la lesión en T2 y la lesión hipointensa en T1
expresada en ml.
†Valores de p basados en los datos transformados por la raíz cúbica para el volumen total de la lesión.
Figura 1. Curva de Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión de la discapacidad sostenida
durante 12 semanas (estudio 1)
El estudio 2 fue un ensayo clínico con doble enmascaramiento, controlado con placebo, que evaluó
dosis de 7 mg y 14 mg de AUBAGIO administradas una vez al día durante un máximo de 40 meses
en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple. Los pacientes debían tener un diagnóstico
de esclerosis múltiple con una evolución clínica recidivante, con o sin progresión, y haber tenido al
menos una recidiva durante el año anterior al ensayo o al menos dos recidivas durante los dos años
previos al ensayo. Los pacientes no debían haber recibido ningún medicamento contra la esclerosis
múltiple por al menos tres meses antes de ingresar al estudio; y no se permite el uso de estos
medicamentos durante el estudio. Se realizaron evaluaciones neurológicas durante la selección, cada
12 semanas hasta la finalización y después de cada sospecha de recidiva. El criterio principal de
valoración fue la ARR.
Un total de 1165 pacientes recibieron 7 mg de AUBAGIO (n=407), 14 mg de AUBAGIO (n=370) o
placebo (n=388). Los pacientes tenían una media de la edad de 38 años, una duración media de la
enfermedad de 5 años y un valor medio en la EDSS al inicio de 2.7. El 98 % de los pacientes tenía
esclerosis múltiple recidivante y remitente, y el 2 % presentaba una forma progresiva de esclerosis
múltiple con recidivas. La media de la duración del tratamiento fue de 552, 567 y 571 días para los
grupos de 7 mg de AUBAGIO, 14 mg de AUBAGIO y placebo, respectivamente. El porcentaje de
pacientes que finalizaron el período de tratamiento del estudio fue del 67 %, 66 % y 68 % para los
grupos de 7 mg de AUBAGIO, 14 mg de AUBAGIO y placebo, respectivamente.
Hubo una disminución estadísticamente significativa de la ARR en los pacientes que recibieron 7 mg
o 14 mg de AUBAGIO, en comparación con los que recibieron placebo (ver la tabla 3). Hubo una
reducción congruente de la ARR en los subgrupos definidos por sexo, grupo etario, tratamiento previo
de la esclerosis múltiple y actividad basal de la enfermedad.
Se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo relativo de progresión de la
discapacidad en la semana 108 sostenida durante 12 semanas (según la medición de un incremento
5
de al menos 1 punto en el puntaje basal en la EDSS ≤ 5.5 o un aumento de 0.5 puntos para los
pacientes con un valor basal en la EDSS > 5.5) en el grupo que recibió 14 mg de AUBAGIO frente
al placebo (ver la tabla 3 y la figura 2).
Tabla 3. Resultados clínicos del estudio 2
7 mg de
14 mg de
AUBAGIO
AUBAGIO
N=407
N=370
Criterios clínicos de valoración
Tasa anualizada de recidiva
0.389
0.319
(p = 0.0183)
(p = 0.0001)
Reducción del riesgo relativo
22 %
36 %
Porcentaje de pacientes que permanecen 58.2 %
57.1 %
sin recidiva en la semana 108
Porcentaje de progresión de la
21.1 %
15.8 %
discapacidad en la semana 108
(p = 0.762)
(p = 0.044)
Cociente de riesgos instantáneos
0.96
0.69
Almacenar a una temperatura entre 68 °F y 77 °F (de 20 °C a 25 °C); se permiten oscilaciones entre
59 °F y 86 °F (15 °C y 30 °C).
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
Aconseje al paciente que lea la ficha técnica aprobada por la FDA (Guía del medicamento).
Se requiere una Guía del medicamento para distribuir con AUBAGIO.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes que AUBAGIO puede aumentar las enzimas hepáticas y que el nivel de estas
enzimas se controlará antes de comenzar a tomar AUBAGIO y durante al menos 6 meses mientras
toma AUBAGIO. Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su médico si tienen náuseas,
vómitos, dolor abdominal, cansancio, anorexia, ictericia u orina oscura de origen desconocido.
Importancia de la prevención de embarazos
• Informe a los pacientes que, según estudios realizados en animales, AUBAGIO podría causar
daño al feto.
• Aconseje a las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas sobre la necesidad de usar un
método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con AUBAGIO y hasta terminar un procedimiento de eliminación acelerada. Dígales que el procedimiento de eliminación acelerada puede
usarse en cualquier momento después de la suspensión del tratamiento con AUBAGIO.
• Explique a las pacientes que deben avisar inmediatamente al médico ante una sospecha o
confirmación de embarazo. Informe a las pacientes que existe un registro de embarazos de
AUBAGIO disponible.
• Indique a los hombres que están tomando AUBAGIO y desean concebir un hijo que deben
suspender el tratamiento con AUBAGIO y usar un procedimiento de eliminación acelerada. Los
hombres que estén tomando AUBAGIO y no deseen concebir un hijo y sus parejas mujeres deben
usar un método anticonceptivo confiable.
Disponibilidad de un procedimiento de eliminación acelerada
Indique a los pacientes que AUBAGIO puede permanecer en la sangre durante un máximo de 2 años
después de la última dosis administrada y que, de ser necesario, se puede usar un procedimiento de
eliminación acelerada.
Riesgo de infecciones
Informe a los pacientes que pueden presentar una disminución del recuento leucocitario y que se
controlarán sus hemogramas antes de comenzar el tratamiento con AUBAGIO.
Informe a los pacientes que puede ser más probable que tengan infecciones cuando tomen AUBAGIO
y que deben comunicarse con su médico si presentan síntomas de infección, especialmente en caso
de fiebre.
Aconseje a los pacientes a evitar el uso de algunas vacunas durante el tratamiento con AUBAGIO y
por lo menos durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
Neuropatía periférica
Informe a los pacientes que pueden presentar neuropatía periférica. Aconséjeles comunicarse con su
médico si tienen síntomas de neuropatía periférica, tales como entumecimiento o adormecimiento de
las manos o los pies.
Aumento de la presión arterial
Informe a los pacientes que AUBAGIO puede aumentar la presión arterial.
Madres en período de lactancia
Avise a las pacientes que no se sabe si el fármaco está presente en la leche materna. Aconséjeles
que suspendan la lactancia o el tratamiento con el fármaco.
Placebo
N=388
0.501
46.8 %
19.7 %
Figura 2. Curva de Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión de la discapacidad sostenida
durante 12 semanas (estudio 2)
El estudio 3 fue un ensayo clínico con doble enmascaramiento, controlado con placebo, que evaluó
dosis de 7 mg y 14 mg de AUBAGIO administradas una vez al día durante un máximo de 108 semanas
en pacientes con esclerosis múltiple recidivante. Los pacientes debían haber tenido un primer evento
clínico congruente con desmielinización aguda dentro de los 90 días siguientes a la aleatorización, con
2 o más lesiones en T2 de al menos 3 mm de diámetro características de la esclerosis múltiple. Un
total de 614 pacientes recibieron 7 mg de AUBAGIO (n=203), 14 mg de AUBAGIO (n=214) o placebo
(n=197). Los pacientes tenían una media de la edad de 32 años, un valor en la EDSS al inicio de 1.7;
y una media de la duración de la enfermedad de dos meses. La proporción de pacientes sin recidivas
fue mayor en los grupos que recibieron 7 mg de AUBAGIO (70.5 %; p < 0.05) y 14 mg de AUBAGIO
(72.2 %; p < 0.05) que en el grupo de placebo (61.7%).
El efecto de AUBAGIO en la actividad de la MRI también se demostró en el estudio 4, un ensayo clínico
aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, en pacientes con esclerosis
múltiple recidivante. En el estudio 4, se debía realizar una MRI al inicio, y a las 6, 12, 18, 24, 30 y
36 semanas después del comienzo del tratamiento. Un total de 179 pacientes se distribuyeron
aleatoriamente para recibir 7 mg de AUBAGIO (n=61), 14 mg de AUBAGIO (n=57) o placebo (n=61).
Los datos demográficos iniciales fueron congruentes entre los grupos de tratamiento. El criterio
principal de valoración fue el promedio de lesiones activas únicas/exploración de MRI durante el
tratamiento. La media del número de lesiones activas únicas por MRI de cerebro durante el período
de tratamiento de 36 semanas fue menor en los pacientes tratados con 7 mg de AUBAGIO (1.06) y
14 mg de AUBAGIO (0.98), en comparación con el placebo (2.69), con una diferencia estadísticamente
significativa para ambos (p=0.0234 y p=0.0052 respectivamente).
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
AUBAGIO se presenta en comprimidos de 7 mg y 14 mg.
El comprimido de 14 mg es un comprimido pentagonal recubierto de color azul claro a pastel, y tiene
impresa la concentración de la dosis «14» en un lado y el logro corporativo grabado del otro lado. Cada
comprimido contiene 14 mg de teriflunomida.
El comprimido de 7 mg es un comprimido hexagonal recubierto de color gris verde azulado muy claro
a azul verdoso claro, y tiene impresa la concentración de la dosis «7» en un lado y el logro corporativo
grabado del otro lado. Cada comprimido contiene 7 mg de teriflunomida.
Los comprimidos de 14 mg de AUBAGIO se presentan como:
NDC 58468-0210-2
NDC 58468-0210-1
Guía del medicamento
AUBAGIO
(teriflunomida)
comprimidos
Lea esta Guía del medicamento antes de comenzar a usar AUBAGIO
y cada vez que reponga el medicamento. Puede haber información
nueva. Esta información no reemplaza la conversación con el médico
sobre su enfermedad o tratamiento.
¿Qué es lo más importante que debo saber sobre AUBAGIO?
AUBAGIO puede causar efectos secundarios graves, entre ellos:
• Problemas hepáticos: AUBAGIO puede causar problemas graves
en el hígado que pueden conducir a la muerte. El riesgo de
presentar problemas hepáticos puede ser más alto si usted toma
otros medicamentos que también afectan el hígado. El médico le
debe hacer análisis de sangre para controlar el funcionamiento del
hígado:
„ Dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento con
AUBAGIO.
„ Una vez al mes durante 6 meses después de comenzar a tomar
AUBAGIO.
Llame inmediatamente a su médico si presenta alguno de los
siguientes síntomas de problemas hepáticos:
„ náuseas
„ vómitos
„ dolor de estómago
„ pérdida del apetito
„ cansancio
„ coloración amarillenta de la piel o el blanco del ojo
„ orina oscura.
• Daño al feto: AUBAGIO puede causarle daño al feto. No tome
AUBAGIO si está embarazada. No tome AUBAGIO a menos que
esté usando un método anticonceptivo eficaz.
Caja de 28 comprimidos que contiene un 1 estuche compuesto por 2
blísteres plegados con 14 comprimidos cada uno.
Caja de 5 comprimidos con un blíster con cinco comprimidos.
Los comprimidos de 7 mg de AUBAGIO se presentan como:
NDC 58468-0211-1
NDC 58468-0211-2
Caja de 28 comprimidos que contiene un 1 estuche compuesto por 2
blísteres plegados con 14 comprimidos cada uno.
Caja de 5 comprimidos con un blíster con cinco comprimidos.
6
„ Si es mujer, debe hacerse una prueba de embarazo antes de
comenzar a tomar AUBAGIO. Use un método anticonceptivo
eficaz durante el tratamiento con AUBAGIO.
„ Cuando termine el tratamiento, siga usando un método anticonceptivo eficaz hasta que se haga análisis de sangre para
asegurarse de que sus niveles sanguíneos de AUBAGIO sean
suficientemente bajos. Si queda embarazada mientras toma
AUBAGIO o dentro de los 2 años después de dejar de tomarlo,
avísele inmediatamente al médico.
„ Registro de embarazos de AUBAGIO. Si queda embarazada
mientras toma AUBAGIO o dentro de los 2 años después de
dejar de tomarlo, hable con su médico sobre la inscripción en
el registro de embarazos de AUBAGIO al 1-800-745-4447,
opción 2. El objetivo de este registro es recopilar información
sobre su salud y la de su bebé.
„ Para hombres que toman AUBAGIO:
Á Si su pareja mujer planea quedar embarazada, debe dejar de
tomar AUBAGIO y preguntarle a su médico cómo bajar
rápidamente los niveles de AUBAGIO en la sangre.
Á Si su pareja mujer no planea quedar embarazada, los dos
deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el
tratamiento con AUBAGIO. AUBAGIO permanece en la sangre después de que deja de tomarlo, por lo que debe
continuar usando un método anticonceptivo eficaz hasta que
los niveles de AUBAGIO en la sangre hayan sido controlados
y sean suficientemente bajos.
AUBAGIO puede permanecer en la sangre durante un máximo de
2 años después de haber dejado de tomarlo. El médico puede
recetarle un medicamento que le ayude a disminuir más rápidamente los niveles de AUBAGIO en la sangre. Hable con su médico
si desea más información sobre esto.
¿Qué es AUBAGIO?
AUBAGIO es un medicamento de venta con receta que se utiliza para
tratar las formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM). Puede
disminuir el número de reagudizaciones (recaídas) de la EM. AUBAGIO
no cura la EM pero puede ayudar a desacelerar los problemas físicos
que causa.
No se sabe si AUBAGIO es seguro y eficaz en niños.
¿Quiénes no deben tomar AUBAGIO?
No tome AUBAGIO si:
• tiene problemas hepáticos graves;
• está embarazada o en edad de procrear y no está usando un
método anticonceptivo eficaz;
• toma un medicamento llamado leflunomida.
¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar AUBAGIO?
Antes de tomar AUBAGIO, informe al médico si:
• tiene problemas hepáticos o renales;
• tiene fiebre o infección, o no puede combatir infecciones;
• tiene entumecimiento u hormigueo de las manos o los pies que es
diferente de los síntomas de la EM;
• tiene diabetes;
• tiene problemas graves en la piel cuando toma otros medicamentos;
• tiene problemas respiratorios;
• tiene presión arterial alta;
• está amamantando o planea amamantar. No se sabe si AUBAGIO
pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si tomará
AUBAGIO o amamantará. No debe hacer ambas cosas al mismo
tiempo.
Dígale al médico todos los medicamentos que toma, incluso los
medicamentos de venta con y sin receta, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas.
Usar AUBAGIO junto con otros medicamentos puede causar interacciones entre ellos y provocar efectos secundarios graves. AUBAGIO
puede afectar el funcionamiento de otros medicamentos, y otros
medicamentos pueden afectar el funcionamiento de AUBAGIO.
Dígale al médico, especialmente, si toma medicamentos que podrían
aumentar sus probabilidades de tener infecciones, como los medicamentos que se usan para tratar el cáncer o controlar el sistema
inmunitario.
Si no está seguro, pídale al médico o al farmacéutico una lista de estos
medicamentos.
Conozca los medicamentos que toma. Haga una lista de ellos para
mostrársela al médico o al farmacéutico cuando le den un medicamento
nuevo.
¿Cómo debo tomar AUBAGIO?
• Tome AUBAGIO exactamente como se lo indique el médico.
• Tome AUBAGIO 1 vez al día.
• Tome AUBAGIO con o sin alimentos.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de AUBAGIO?
AUBAGIO puede causar efectos secundarios graves, entre ellos:
• Ver «¿Qué es lo más importante que debo saber sobre
AUBAGIO?».
• Disminución del recuento de glóbulos blancos. Se debe controlar su recuento de glóbulos blancos antes de que comience a
tomar AUBAGIO. Cuando tiene un recuento de glóbulos blancos
bajo:
„ puede tener infecciones más frecuentes. Debe hacerse una
prueba de TB (tuberculosis) en la piel antes de comenzar a
tomar AUBAGIO. Avísele a su médico si presenta cualquiera de
estos síntomas de infección:
• fiebre;
• cansancio;
• dolores en el cuerpo;
• escalofríos;
• náuseas;
• vómitos.
„ no debe recibir algunas vacunas durante el tratamiento con
AUBAGIO y durante los 6 meses posteriores a terminar el
tratamiento con AUBAGIO.
• Entumecimiento u hormigueo de las manos o los pies que es
diferente de los síntomas de la EM. Tiene más probabilidades de
tener neuropatía periférica si:
„ tiene más de 60 años;
„ toma ciertos medicamentos que afectan su sistema nervioso;
„ tiene diabetes.
Informe al médico si tiene entumecimiento o adormecimiento de las
manos o los pies que es diferente del síntoma de la EM.
• Problemas graves de la piel. Avísele a su médico si presenta
cualquier problema en la piel, como enrojecimiento y descamación.
• Problemas respiratorios nuevos o empeoramiento de problemas respiratorios existentes. Dígale al médico si siente falta de
aire o si tiene tos, con o sin fiebre.
• Presión arterial alta. El médico debe controlarle la presión arterial
antes de que comience a tomar AUBAGIO y mientras esté tomando
el medicamento.
Algunos de los efectos secundarios más frecuentes de AUBAGIO son:
• cefalea;
• diarrea;
• náuseas;
• afinamiento o caída del cabello (alopecia);
• aumentos en los valores de los análisis de sangre para controlar la
función hepática.
Informe al médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que
no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de AUBAGIO. Para
obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para pedirle consejos sobre los efectos secundarios.
Puede notificar los efectos secundarios a la FDA llamando al
1-800-332-1088.
¿Cómo debo guardar AUBAGIO?
• Guarde AUBAGIO a temperatura ambiente, entre 68 °F y 77 °F
(entre 20 °C y 25 °C).
• Conserve AUBAGIO y todos los medicamentos fuera del alcance de
los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de AUBAGIO
Algunas veces se recetan medicamentos con fines distintos de los
mencionados en la Guía del medicamento. No use AUBAGIO para una
enfermedad para la que no fue recetado. No les dé AUBAGIO a otras
personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que
puede hacerles daño.
Esta Guía del medicamento resume la información más importante
sobre AUBAGIO. Si desea obtener más información, hable con su
7
médico. Puede pedirle al médico o al farmacéutico la información sobre
AUBAGIO que se escribió para los profesionales de la salud.
Para obtener más información, visite www.aubagio.com o llame al
Servicio de Información Médica de Genzyme al 1-800-745-4447,
opción 2.
¿Cuáles son los componentes de AUBAGIO?
Principio activo: teriflunomida.
Excipientes en los comprimidos de 7 mg y 14 mg: lactosa monohidrato,
almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de
titanio, talco, polietilenglicol y laca de aluminio índigo carmín.
Además, los comprimidos de 7 mg también contienen óxido de hierro
amarillo.
Esta Guía del medicamento fue aprobada por la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
Genzyme Corporation
500 Kendall Street
Cambridge, MA 02142
UNA COMPAÑÍA DE SANOFI
Octubre 2014a
TER-FPLR-SL-OCT14A
Solo con receta médica
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