Uso del método optoelectrónico para la detección

Uso del método optoelectrónico para la detección de neoplasia intraepitelial
cervical y cáncer cervical
D. PRUSKI, M. PRZYBYLSKI, W. KĘDZIA, H. KĘDZIA, J. JAGIELSKA−PRUSKA,
y M. SPACZYŃSKI
Departamento de Ginecología Oncológica, Universidad de Ciencias Médicas Karol Marcinkowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań, Polonia
Laboratorio de Fisiopatología del Cuello Uterino en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico, Universidad de Ciencias Médicas Karol Marcinkowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań,
Polonia
Departamento Patomorfología en Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico, Universidad de
Ciencias Médicas Karol Marcinkowski, 10 Fredry Str., 61−701 Poznań, Polonia
El método optoelectrónico es uno de los conceptos más prometedores del programa de biofísica de los diagnósticos de NIC y cáncer cervical. Los objetivos de este estudio son la evaluación
de la sensibilidad y especificidad del método optoelectrónico en la detección de NIC y el cáncer
de cuello uterino. El documento muestra la correlación entre el número pNOR y la sensibilidad /
especificidad del método optoelectrónico. El estudio incluyó a 293 pacientes con resultado de
citología cervical anormal y los siguientes exámenes: El examen con el uso del método optoelectrónico Truscreen, colposcopia y biopsia histopatológica.
La especificidad del método optoelectrónico para LGSIL se estimó en 65.70%, mientras que
para HGSIL y el carcinoma de células escamosas de cuello uterino fue de 90.38%. La especificidad del método optoelectrónico utilizado para confirmar la falta de patología cervical se estimó
en 78.89%.
El campo bajo la curva ROC para el método optoelectrónico se estimó en 0.88 (IC del 95%,
0.84 a 0.92) que muestra un alto valor de diagnóstico de la prueba en la detección de HGSIL y el
carcinoma de células escamosas.
El método optoelectrónico se caracteriza por una alta utilidad en la detección de NIC, presente en el epitelio escamoso y carcinoma de células escamosas del cuello uterino.
Palabras clave: método optoelectrónico, neoplasia intraepitelial cervical, prevención de cáncer
cervical.
1. Introducción
El cáncer cervical es un problema de salud
significativo en las mujeres en todo el mundo [1]. Con respecto al número de casos
anuales registrados, el cáncer cervical es,
respectivamente, el segundo tumor maligno
más frecuente después del cáncer de mama
en las mujeres [2]. A nivel mundial, hay
aproximadamente 500,000 nuevos casos de
cáncer cervical diagnosticados cada año. A
nivel mundial, la mortalidad por cáncer cervical representa 275,000 mujeres cada año
[3]. Se estima que cada minuto los médicos
a diagnostican cáncer cervical, mientras que
en todo el mundo cada dos minutos muere
una mujer por esta razón. Más de 3,263 mujeres polacas fueron diagnosticadas con cáncer cervical en el año 2005, representando el
5% de todos los diagnósticos oncogénicos
en la población femenina. La tasa de incidencia estandarizada de cáncer cervical
equivale a 11.5 y 5.7. En términos de tasas
epidemiológicas, Polonia se encuentra en el
medio de la clasificación mundial. Las tasas
epidemiológicas que describen la presencia
de este tumor varían según la ubicación
geográfica. La mayoría de los nuevos casos
de cáncer de cuello uterino preocupan a la
población de los países en desarrollo. Las
tasas de incidencia más altas se pueden observar en África, América Latina y en partes
de Asia.
La etiología de este tipo de cáncer está
inextricablemente ligada a la infección crónica causada por el virus del papiloma humano, especialmente los tipos altamente oncogénicos como el VPH 16, 18 [4]. En 1996,
la Organización Mundial de la Salud identificó la infección con tipos oncogénicos de
VPH 16 y 18 como un carcinógeno humano.
A nivel mundial, la coinfección con el virus
del papiloma humano puede ser demostrada
en el 99% de los casos diagnosticados de
cáncer cervical [5].
En 1968, Richart introdujo el concepto
de neoplasia intraepitelial cervical (NIC). El
autor también ha adelantado la hipótesis de
que todas las displasias, en adelante denominadas neoplasias, conllevan un riesgo potencial de desarrollar cáncer [6].
Existen tres grados de neoplasia intraepitelial: leve, moderada y severa (NIC 1, NIC
2 y NIC 3 respectivamente).
El proceso de desarrollar neoplasia intraepitelial cervical puede llevar muchos
años. En promedio, se estima que se necesita
8-10 años desde que comienza la infección
con el virus de papiloma humano hasta el
desarrollo de CIN 3. El desarrollo de cáncer
cervical como resultado de la progresión en
base a la neoplasia toma otros 3-5 años. La
neoplasia intraepitelial de bajo grado, NIC 1,
es a menudo una consecuencia de la infección incidental y transitoria con el virus del
papiloma humano. Por lo tanto, aproximadamente el 80% de estos cambios regresan
espontáneamente en unos pocos meses. La
infección persistente por el VPH con el tipo
oncogénico del virus tiene un mal pronóstico
y puede conducir al desarrollo de la neoplasia intraepitelial de medio o de grado alto, y
por consecuencia cáncer cervical.
A pesar del desarrollo de técnicas moleculares para la detección de ADN de VPH
HR y el ARNm de VPH HR hay una demanda constante para aumentar la sensibilidad y la especificidad de varias herramientas
de diagnóstico en la detección de lesiones
cervicales. El método ideal de detección se
caracteriza por una alta sensibilidad y especificidad del examen, alcanzando aproximadamente el 100%. Esta herramienta de diagnóstico debe garantizar la detección de lesiones en el suelo de la neoplasia intraepitelial cervical en mujeres enfermas. El resultado correcto de la prueba, que se caracteriza
porque la especificidad llega al 100%, se
extendería significativamente la necesidad
entre exámenes de diagnóstico sin el riesgo
de desarrollar CIN. La prueba de valores
altos de sensibilidad y especificidad daría
lugar a ahorros significativos de recursos
dedicados a la aplicación de exámenes preventivos. Estos ahorros resultarían directamente en la reducción del número de exámenes y la disminución en el porcentaje de
los resultados de diagnóstico incorrectos. La
verificación de diagnósticos citológicos de
falsos-positivos se convirtió en una parte
importante de la colposcopia y la biopsia
tomada de sitios sospechosos. El método de
diagnóstico basado en la población para el
100% de especificidad y sensibilidad conduciría a una disminución adicional significativa de la morbilidad y la mortalidad por
cáncer de cuello cervical, al mismo tiempo
que reduce los gastos financieros actuales
incurridos por el presupuesto del Estado en
la implementación de la prevención.
En cuanto a la investigación sobre la
identificación de NIC, existe una necesidad
de métodos rentables, reproducible y no invasivos, que durante solo una visita permitan al médico a realizar una detección simultánea de patologías y la extensión del proceso de diagnóstico. Tales soluciones son necesarias en todos los países en vías de desarrollo, donde no hay acceso a médicos de
cabecera, donde existe la falta de laboratorios de citodiagnóstico y personal médico
adecuadamente entrenado. Adicionalmente,
en muchos lugares del mundo hay un acceso
limitado a ginecólogos. Por lo tanto, hay una
necesidad de métodos de diagnóstico, lo que
permitiría la detección de NIC en un tiempo
real ("dispositivo de tiempo real"), que en el
curso de un enfoque de una sola visita permitirá la aplicación inmediata de un diagnóstico adicional o de biopsias de lesiones
sospechosas.
La biofísica se está convirtiendo en un
campo importante en el ámbito de la prevención del cáncer cervical y su diagnóstico.
Los métodos biofísicos tienen ventaja sobre
la citología en términos de un porcentaje
menor de resultados falsos positivos y negativos, a menudo debido a un error humano.
El usar diagnóstico biofísico para la detección de NIC permite la implementación del
examen totalmente automatizado y de archivarlo. La metodología tecnológicamente
avanzada permite no sólo eliminar el error
humano, pero también busca reducir la necesidad de entrenamiento complicado, costoso y tiempo para la mejora continua de las
habilidades para el uso de equipos de investigación moderna, dotados de una alta sensibilidad y especificidad en la detección de
CIN.
La historia de la investigación de la impedancia del tejido se inició en 1926, cuando
Fricke y Morse examinaron el flujo de carga
eléctrica de los tumores de mama. En 1949,
Langman y Burr encontraron diferencias
significativas en el paso de potencial eléctrico a través de los tejidos cervicales sanos y
patológicamente afectados. Fue en 1990,
cuando Coppleson aplicó el método optoelectrónico para la detección de lesiones patológicas en la zona del cuello del útero.
El método utiliza los siguientes fenómenos optoelectrónicos que ocurren cuando la
superficie del cuello del útero se expone al
haz de luz y el potencial eléctrico de parámetros específicos, bien conocidos:
- Reflejo directo de la onda de luz de una
longitud específica,
- La retrodispersión de la onda de luz de una
longitud específica,
- Disipación de la carga eléctrica de un potencial de entrada conocido.
El reflejo directo de la onda de luz de la
longitud específica depende de los índices
de refracción en el aire y el tejido. La naturaleza de la reflexión informa sobre la estructura de la topografía y de la superficie
del cuello uterino, así como sobre las propiedades de las capas superficiales de escamosas y adenocarcinoma del canal cervical
distal.
La mayor parte del haz incidente se somete a la dispersión múltiple y la absorción
en el tejido [7]. El proceso repetible de la
onda de dispersión de luz proporciona información sobre la estructura de los tejidos
analizados, su vascularización, así como en
las células de las que se construyen. Características tales como la intensidad y la distribución espacial de la luz reflejada y reemitida son diferentes para el tejido normal y patológicamente modificado. El estudio con la
onda de luz reflejada y su retrodispersión
mediante la aplicación de los mismos parámetros de la longitud de onda es repetitivo y
predecible, y los cambios en los parámetros
obtenidos se correlacionan con el grado de
la patología cervical.
Las características de los parámetros eléctricos de los tejidos dependen de las propiedades de los tipos de células individuales y
las características intracelulares de la matriz.
Para evaluar la conductividad eléctrica de
una sola célula, es necesario evaluar las propiedades eléctricas del citoplasma, la membrana celular y otros elementos.
El citoplasma se puede tratar como un
sistema coloidal multifásico compuesto de
una variedad de moléculas disueltas. Este
muestra características del electrolito complejo, en el que algunas de las partículas
crean un entorno disperso, mientras que
otros constituyen una fase dispersa. La conductividad eléctrica también depende de la
composición de varios iones en la estructura
celular, así como en su movilidad. La membrana a través de la capa lipídica es un aislante eléctrico, que en combinación con bustancias intra y extracelulares funciona como
un condensador. Otros elementos morfóticos
funcionan como semiconductores.
Cada tejido biológico tiene una resistencia y reactancia definitiva, que depende de
las propiedades dieléctricas de los componentes individuales de este tejido o células
[8]. Los tejidos normales en comparación
con los tejidos patológicamente modificados
se caracterizan por un valor de impedancia
diferente [9]. Los epitelios escamosos estratificados y epitelios glandulares se caracterizan por una resistencia efectiva completamente diferente, en comparación con el tejido inflamado con los cambios de metaplasia
o neoplásicos [10].
La evaluación de las estructuras de membrana mucosas, utilizando el método optoelectrónico es posible mediante el uso de sensores ópticos de grabación de diferentes longitudes de onda de la luz visible y la luz infrarroja así como biosensores utilizados para
la estimulación eléctrica del epitelio con una
frecuencia de 14 pulsos por segundo. Un
aparato optoelectrónico mide la luz regresada, dispersada y la respuesta eléctrica que es
un impulso eléctrico recurrente modificado
por el tejido normal o patológicamente modificado.
La información en forma de haz de luz
reflejada dispersa y el impulso eléctrico regresado se filtra, se priorizan según la comparación con el modelo y se analizan por la
computadora. El elemento final del análisis
es comparar el modelo obtenido con uno
típico para un paciente comparado con un
patrón estándar. El patrón es un conjunto de
parámetros clave obtenidos de mujeres de
diverso origen, raza, edad, paridad, etc [11].
Los datos recolectados en la biblioteca son
una recolección estándar de experiencia optoelectrónica a partir de estudios en mujeres
con diferentes tipos de patología cervical, en
especial con los cambios NIC y cánceres
derivados de epitelio escamoso y epitelio
glandular. Cada una de estas mujeres "modelo", obtuvo un tipo especialmente desarrollado de la firma optoelectrónica, confirmada por colposcopia, citología y análisis histológico. La evaluación optoelectrónica del
epitelio cervical obtenida en tiempo real es
objetiva debida a su automatización y evita
el error humano tan característico del diagnóstico citológico.
La confirmación de la utilidad de los métodos optoelectrónicos para la detección de
la neoplasia intraepitelial cervical en los
exámenes preventivos masivos pueden alterar significativamente la mala situación en la
detección precoz de la neoplasia intraepitelial cervical.
2. Objetivo
La evaluación de la utilidad del método optoelectrónico para detectar la neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical.
2.1. objetivos específicos
- Evaluación de la sensibilidad y especificidad del método optoelectrónico utilizado
para detectar neoplasia intraepitelial cervical
y cáncer cervical.
- Determinación de la relación entre el número pNOR y la sensibilidad y especificidad
del método optoelectrónico.
3. Material
Durante el período entre agosto de 2006 a
diciembre de 2008, se realizó un estudio de
293 mujeres con resultados citológicos
anormales en el Laboratorio de Fisiopatología del cuello de la matriz en Ginecología y
Obstetricia del Hospital Clínico de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznań. El
resultado anormal en la clasificación de Papanicolaou incluido IIIb, IV, V y al menos
dos veces el diagnóstico citológico repetible
de IIIa. En el sistema de TBS, los resultados
anormales incluyen después del diagnóstico
citológico: ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL,
AGUS, AGC y cáncer. Todos los pacientes
elegibles para el estudio eran adultos, no podían estar lactando y no estaban embarazadas. Los pacientes se encontraban entre los
18 y 81 años de edad. El estudio fue aprobado por el Comité de Bioética de la Universidad No 178/04. Cada paciente proporcionó
un consentimiento por escrito. Los estudios
fueron prospectivos y cegados.
4. Metodología de Estudio
Las pacientes fueron dirigidas al Laboratorio
de Fisiopatología del cuello de la matriz en
Ginecología y Obstetricia del Hospital Clínico de Poznań de la Universidad de Ciencias Médicas porque la prueba de Papanicolaou fue anormal, después de haber recolectado la historia clínica y se centró en las enfermedades oncológicas anteriored, con especial atención al cáncer de cuello de útero y
NIC, la información sobre los resultados de
los exámenes citológicos previos, incluyendo la historia obstétrica, el periodo de tiempo del primer y último periodo menstrual, el
tipo de anticonceptivo utilizado y si fuman.
Se realizaron pruebas de diagnóstico en el
siguiente orden:
- Estudio con el método optoelectrónico,
- Colposcopia,
- Biopsia guiada de los lugares modificados
identificados en el resultado de los métodos
mencionados anteriormente y el rendimiento
de la abrasión de diagnóstico dle canal cervical,
- La transferencia del material recogido para
el estudio patomorfológico.
Se partieron de los diagnósticos optoelectrónicos cuando se presentó la imposibilidad de
visualizar toda la superficie del disco cervical, cambios en el sangrado y en la presencia
de grandes quistes de Naboth. Los exámenes
se realizaron utilizando el método optoelectrónico y no se realizaron en mujeres que
estaban embarazadas, durante el parto, después de radio y fototerapia o sometidos a
cirugía de cuello uterino en el plazo de tres
meses (biopsia, conización, etc).
4.1. método optoelectrónico
Después del examen subjetivo anterior, se
realizó la evaluación del cuello uterino en el
espéculo vaginal.
El sistema de diagnóstico de estudio utilizó
el método optoelectrónico - Truscreen (Polartechnics) (Cuadro 1).
El dispositivo consta de:
- Consola de ordenador,
- Cabeza con biosensores optoelectrónicos,
- Sensor de un solo uso desechable y equipo
adicional.
El sistema de diagnóstico Truscreen se basa
en biosensores y en análisis realizado por el
ordenador optoelectrónico [12, 13]. El dis-
positivo permite una evaluación inmediata
de la estructura de la membrana basal epitelial hasta el límite, diferenciándose de este
modo el epitelio normal de los cambios in
situ.
tá cubierta por un sensor de un solo uso
desechable (SUS). El dispositivo responde
automáticamente después del contacto con
la superficie del cuello uterino. El dispositivo también informa automáticamente de la
necesidad de mover la cámara alrededor del
cuello del útero en forma de una señal de
"detención y avance ". El examen debe cubrir el área de la zona de transformación.
Con el fin de obtener el resultado del diagnóstico completo, se deben realizar por lo
menos 15 ciclos de medición completos. El
número máximo de ciclos de medición en un
solo estudio es de 25.
Dieciocho exploraciones incluyen una
parte visible distal endocervical revestida
con epitelio glandular, una zona de transformación y la parte frontal del cuello del
útero vaginal.
4.1.1. Componente eléctrico
Esta identificación es posible mediante
la comparación de los resultados con el modelo. El patrón es un conjunto de parámetros
clave obtenidos a partir de 3,000 mujeres
encuestadas de diverso origen, raza, edad,
con epitelio escamoso normal y patológico y
el adenocarcinoma cervical.
La técnica de la prueba es simple y rápida. Se compone de un aplicador de punta de
precisión colocado en el cuello uterino con
el fin de realizar la exploración de toda la
superficie del epitelio. La prueba no causa
dolor y tarda de 1 a 2 minutos. La punta, utilizado por el operador para escanear el cuello uterino durante el examen Truscreen, es-
El método optoelectrónico utiliza el sistema
de diagnóstico Truscreen y electrodos multifunción, que estimulan el cuello del útero
con impulsos eléctricos a una tensión de 0.8
V y duración de 350 ms. La curva de flujo
de carga depende del tipo de tejido estimulado, es decir, su impedancia. Tres electrodos multifuncionales, que se utilizan en el
dispositivo, envían impulsos alternativamente. Cuando uno de ellos actúa como un generador de carga eléctrica, los otros dos electrodos actúan como detectores y miden la
caída de tensión a la vez. Mediante el uso de
dos detectores en una serie de carga alterna,
el sistema controla la adhesión adecuada de
la punta a toda la superficie del cuello uterino, y prosiguen con la determinación de si la
serie era de diagnóstico.
El dispositivo realiza un máximo de 20
subciclos por segundo. Después de completar el paquete de ciclos de diagnóstico, el
sistema genera información de la necesidad
de cambiar la ubicación de la punta. El LED
rojo indica que ha sido corto e período de
tiempo de solicitud, el amarillo muestra la
duración del proceso de análisis de la superficie del cuello uterino. El LED verde informa de la necesidad de cambiar el lugar de
adhesión.
El cambiar los parámetros del componente de la carga eléctrica que pasa a través
de la membrana mucosa normal o patológico
califica el tejido examinado a uno de los 21
grupos, cada uno de los cuales tiene diferente impedancia.
4.1.2. Componente óptico
El método optoelectrónico utiliza una onda
de luz visible y la luz infrarroja. Las fuentes
de luz son LED en una capacidad de 7 a
130 mW. Cuatro LEDs emiten luz en tres
longitudes de onda diferentes. Los LEDs
realizan aproximadamente 14 ciclos por segundo. El dispositivo optoelectrónico utiliza
tres longitudes de onda diferentes de luz (luz
infrarroja de 780 nm a 1 mm, la luz roja y
verde). Cuando entran en contacto con el
tejido, las ondas de luz se someten a un proceso de reflexión directa y retrodispersión
múltiple. Los detectores de ondas dispersas
captan las ondas de luz que regresan de los
parámetros normales o patológicas modificados por el tejido. La información recibida
se comparará con el algoritmo y los datos
incluidos en uno de los 21 grupos.
5. Métodos estadísticos
La edad de las pacientes fue descrita por la
media aritmética y la desviación estándar,
así como por una mediana, el valor mínimo
y el valor máximo. Para la comparación de
la edad en el grupo de grupo de estudio y de
control, se realizó la prueba de MannWhitney. Los resultados de las pruebas indicaron que la diferencia de edad entre el grupo de estudio y el grupo de control no es estadísticamente significativa, es decir, los dos
grupos son homogéneos en cuanto a edad.
La sensibilidad, la especificidad, el valor
predictivo positivo y el valor predictivo negativo del 95% fueron indicados para los
métodos de diagnóstico. Con el fin de evaluar la capacidad de los parámetros de diagnóstico del método optoelectrónico, colposcopia y citodiagnóstico, se determinó.
la curva ROC.
Las hipótesis estadísticas se verificaron
en el nivel de significancia de a = 0.05. Los
cálculos se realizaron utilizando el paquete
estadístico
StatSoft,
Inc.
(2007),
STATISTICA (sistema de software de análisis de datos), v.8.0, Instat 3.00 compañía
GraphPad y Analyse−it Software.
6. Los resultados del estudio
El porcentaje de diagnósticos histopatológicos asociados con neoplasia en el estudio de
293 mujeres se estimó en 32.08% (94/293).
Los resultados se clasifican de acuerdo con
el diagnóstico histopatológico:
- 38 pacientes con diagnóstico de CIN 1,
- 23 pacientes con diagnóstico de CIN 2
- 21 pacientes con diagnóstico de CIN 3,
- 8 pacientes con un carcinoma de células
escamosas - diagnóstico CA,
- 4 pacientes con adenocarcinoma - diagnóstico ACA,
- 199 pacientes con patología cervical negativa.
La edad media de los pacientes en la población general se estima en 37.1 años (mínimo
18, máximo 81, mediana 35).
6.1. Resultados de método optoelectrónico
El porcentaje de resultados normales y
anormales para el método optoelectrónico en
el punto pNOR cortado igual a 0.5 se estimó
en 61% y 39%. El análisis de todos los resultados obtenidos por Truscreen y los diagnósticos histopatológicos indica que el ma-
yor porcentaje incluye verdaderos negativos
y verdaderos resultados positivos optoelectrónicos, que ascendió a 54% y 25% respectivamente del total. El porcentaje de resultados falsos positivos ascendió al 14% y al 7%
para los resultados falsos negativos de todos
los estudios.
La reducción del número pPNOR por
debajo de un valor de 0.5, correspondiente a
0.45, 0.4, 0.35, etc. resultó en el incremento
en el porcentaje de resultados falsos negativos, disminución de la sensibilidad y aumento de la especificidad en la detección de
patología cervical. El aumento del valor de
número pNOR, respectivamente, a 0.55, 0.6,
0.65, etc. impulsó el porcentaje de resultados falsos positivos, aumentó la sensibilidad
y disminución de la especificidad del método optoelectrónico para la detección de patología cervical.
La sensibilidad del método optoelectrónico (pNOR = 0.5) para el diagnóstico histopatológico de la neoplasia intraepitelial de
bajo grado (NIC 1) se estimó en 65.79%
(Tabla 1). El método permitió la detección
de 25 casos de NIC 1 en el grupo de 38 mujeres con un diagnóstico confirmado de bajo
grado de neoplasia intraepitelial.
En el caso de NIC 2, el método optoelectrónico se caracteriza por una mayor sensibilidad en comparación con la detección de
NIC 1 que ascendió a 86.96% (Tabla 1). En
una población de 23 mujeres con un diagnóstico confirmado de NIC 2, el método optoelectrónico fue la fuente de tres resultados
negativos falsos.
Para NIC 3, la sensibilidad del método
optoelectrónico se determinó en 90.48%
(Tabla 1). El método permitido para la detección de 19 casos de NIC 3 en 21 mujeres
con un diagnóstico confirmado de NIC 3. La
sensibilidad del método optoelectrónico para
la detección de carcinoma de células escamosas se estimó en 100%. El método permitido para la detección de sólo un tipo de
adenocarcinoma de los cuatro cambios de
este tipo se confirmó histológicamente en el
grupo de estudio de 293 mujeres (Tabla 1).
Tabla 1. Sensibilidad del método optoelectrónico
(pNOR = 0.5) para la detección de NIC 1, NIC2,
NIC3 y carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma.
Resultado del
examen
por el
método
optoelectrónico
Normal
Anormal
Sensibilidad
NIC1
NIC2
NIC3
Carcinoma de
células
escamosas
13
3
2
0
3
Adenocarcinoma.
25
20
19
8
1
65.79
%
86.96
%
90.48
%
100%
25%
La sensibilidad del método optoelectrónico
para la detección de lesiones de bajo grado
en el área del epitelio escamoso - de bajo
grado - LGSIL (NIC 1) se estimó en 65.79%
(CI del 95%, desde 0.49 hasta 0.80), mientras que para las lesiones de alto grado HGSIL (NIC 2, NIC 3) y carcinoma de células escamosas en el 90.38% (IC 95%, 0.790.97) (Tabla 2).
Tabla 2. Sensibilidad del método optoelectrónico
(pNOR = 0.5) para la detección de lesiones de bajo
grado (LGSIL) y lesiones de alto grado (HGSIL)
junto con el carcinoma de células escamosas.
Resultado del
examen por el
método optoelectrónico
LGSIL
HGSIL y carcinoma de células
escamosas
Número de diagnósticos hispatológicos finales
38
52
Resultados positivos verdaderos
25
47
65.79%
90.38%
Sensibilidad
El método optoelectrónico permitió la
detección de sólo un caso de adenocarcinoma. Los cuatro casos de adenocarcinoma se
desarrollaron en el epitelio del canal cervical.
La especificidad del método optoelectrónico utilizado para confirmar la patología
cervical negativo se estimó en 78.89% (IC
95%, 0.73-0.84).
La sensibilidad del método optoelectrónico para la detección de todas las patologías de epitelio escamoso, con exclusión de
la patología en el epitelio se estimó en 80%
(IC 95%, 0.70 a 0.87). El valor predictivo
positivo de esta prueba de diagnóstico fue de
63% (95% CI, 0.54 a 0.72), y el valor predictivo negativo se estimó en 90% (IC 95%,
0.84-0.94)
Con el fin de evaluar la idoneidad del
método optoelectrónico para la detección de
lesiones de alto grado (HGSIL) y el carcinoma de células escamosas, la curva del receptor de funcionamiento característico
(ROC) se determinó (Fig. 1). El área bajo la
curva se estimó en 0.88 (IC del 95% 0.84 a
0.92), lo que indica un alto valor diagnóstico
de esta prueba en la detección de las lesiones
de tipo HGSIL y carcinoma de células escamosas.
Figura 2. Curva ROC para el método optoelectrónico
utilizado para la detección de lesiones HGSIL y carcinoma de células escamosas.
7. Discusión
El primer informe sobre la idoneidad del
método que utiliza el dispositivo optoelectrónico PolarProbe®, introducido por Coppleson en 1994, el investigador es ahora ampliamente reconocido como uno de los fundadores de la colposcopia moderna. Sus directrices sobre la cualificación y las condiciones para la ejecución del estudio, las llamadas " condiciones de Coppleson" son válidas hoy. El método optoelectrónico aplicado por Coppleson para la detección de neoplasia en régimen de competencia junto con
colposcopia y citología es muy significativo.
El estudio de Coppleson comprendió un
grupo de 183 mujeres voluntarias de edades
entre 20 y 50 años. El criterio inclusive fue
un resultado anormal de la prueba de Papanicolaou o colposcopía. La sensibilidad del
método optoelectrónico para identificar NIC
1 se estimó en 88%, mientras que para NIC
2 y NIC 3 a 91%, y 99% para el cáncer invasivo. La especificidad del método de utilizar
el dispositivo optoelectrónico PolarProbe®
para la detección del epitelio escamoso estratificado normal, adenocarcinoma, y metaplasia fisiológica fueron, respectivamente,
94% para NIC 1, 97% para NIC 2 y NIC 3,
y 86% para el cáncer invasivo [14 ].
Los resultados obtenidos en el curso del
estudio son consistentes especialmente en el
rango de sensibilidad con el informe de
Coppleson y confirman la ventaja del método optoelectrónico - Truscreen en los diagnósticos citológicos tradicionales en el proceso de detección de la patología cervical.
La sensibilidad del método optoelectrónico
para lesiones LGSIL en el presente trabajo
se estimó en 65.79%, mientras que en el estudio de Coppleson al 88%, para las lesiones
HGSIL y carcinoma de células escamosas en
el 90.38%, mientras que en el trabajo de
Coppleson a 94%.
En estudios multicéntricos, realizados en
Australia y el Reino Unido, la sensibilidad
del método optoelectrónico para la detección
de lesiones de bajo grado en el epitelio escamoso se estimó en 67% (95% IC, 0.63 a
0.70), y para las lesiones de alto grado en la
70% (95% IC, 0.67-0.74) [15]. Para la comparación, la sensibilidad de diagnósticos citológicos tradicionales se estimó en 45%
(95% IC, 0.41 a 0.49) para LGSIL y el 69%
(IC del 95%, 0.65 hasta 0.72) para HGSIL.
La sensibilidad se indica en los estudios llevados a cabo con el propósito de este trabajo
para las lesiones LGSIL es mayor, y se estima en 97.37% (IC 95%, 0.86-0.99), y por
las lesiones HGSIL y carcinoma de células
escamosas se estimó en 96.15 % (95% IC,
0.87 a 0.99). En la publicación citada de
Singer et al., la especificidad del método
optoelectrónico y el diagnóstico citológico
utilizado para detectar la neoplasia intraepitelial cervical y el cáncer cervical se estimó
en 81% (IC 95%, 0.78-0.84) y en un 95%
(IC del 95%, 0.,94-0.96), respectivamente.
La sensibilidad de la prueba combinada, que
es diagnósitico citológico y método optoelectrónico para lesiones LGSIL se estimó en
87% (IC del 95%, desde 0.84 hasta 0.89),
para lesiones HGSIL a 93% (IC 95%, 0.910.95). La especificidad de estas pruebas
combinadas se estimó en 80% (95% IC,
0.76-0.84).
En el estudio de Coppleson et al. de
1994, se utilizó un prototipo de dispositivo
optoelectrónico (PolarProbe®). La sensibilidad del método optoelectrónico usando el
dispositivo PolarProbe® para la detección
neoplasia cervical intraepitelial de bajo grado se estimó en 85%, de grado medio y alto
grado ascendió a 90%, mientras que para el
cáncer invasivo se estimó en 99%. El sistema de Truscreen, utilizado en el estudio, es
un desarrollo tecnológico de PolarProbe®
utilizado en los estudios Coppleson [14].
La sensibilidad del método optoelectrónico para la detección de la neoplasia intraepitelial de bajo grado (NIC 1), adquirida
en términos de los estudios realizados por
nuestro centro de investigación en el año
2008, se estimó en 53.33%. En caso de NIC
2, el método se caracteriza por una sensibilidad más alta, que se estima en 80%. Para
NIC 3 y carcinoma de células escamosas, la
sensibilidad del método optoelectrónico se
evaluó al 100%. La especificidad del método optoelectrónico para identificar a las mujeres con patología cervical negativa se estimó en 84% [16].
La sensibilidad del método optoelectrónico en la población de estudio para la identificación de HGSIL (NIC 2, NIC 3) y carcinoma de células escamosas se estimó en
90.38% (IC del 95%, desde 0.79 hasta 0.97)
. También es destacable el hecho de que el
método optoelectrónico permite la detección
de sólo uno de los cuatro casos de adenocarcinoma cervical. En comparación, una prueba para la presencia de tipos oncogénicos de
virus del papiloma humano - VPH ADN HR
permitió la detección de los cuatro casos de
adenocarcinoma y cáncer intracervical. La
especificidad del método optoelectrónico
utilizado para confirmar la patología cervical negativa se estimó en 78.89% (IC 95%,
0.73-0.84).
Los resultados obtenidos confirman la
utilidad de diagnósticos optoelectrónicos
para la detección de lesiones precancerosas
y cánceres invasivos dentro del epitelio escamoso del cuello uterino. El área bajo la
curva ROC para el método optoelectrónico
se estimó en 0.88 (IC del 95% 0.84 a 0.92),
lo que indica un alto valor de diagnóstico de
esta prueba en la detección de lesiones en el
carcinoma de células escamosas. La curva
ROC resultante confirmó que el mejor punto
de corte para los resultados normales y
anormales es el número pNOR que es igual
a 0.5. La adopción de dicho valor de pNOR
permite parámetros óptimos de sensibilidad
y especificidad del método optoelectrónico
para la detección de lesiones y el carcinoma
de células escamosas de cuello uterino. Los
resultados preliminares del equipo de inves-
tigadores chinos confirmaron que el mejor
punto de corte es el valor umbral de pNOR,
que equivale a 0.5. En el estudio de Zhang et
al., la sensibilidad del método optoelectrónico en un estudio de 392 mujeres para la
identificación de cambios intraepiteliales de
alto grado y carcinoma de células escamosas
se estimó en 76.47%. La especificidad de los
optoelectrónicos para identificar a las mujeres con patología cervical negativa ascendió
a 77.27% [17].
Los nuevos desarrollos en la tecnología
de sensores y el sistema avanzado de procesamiento de datos permite la identificación
automatizada de epitelio cervical anormal.
La automatización se beneficia bajo un mayor control de estandarización y calidad de
la detección y exámenes de diagnóstico.
Los métodos que permiten obtener el resultado en un tiempo real reducen significativamente el momento de la obtención de un
diagnóstico definitivo y claramente minimizan el número de visitas de control requeridas. Se espera que estos beneficios aceleren
el desarrollo de la investigación sobre este
tipo de tecnología de diagnóstico. En la actualidad se podría decir que los dispositivos
de tipo en tiempo real tienen la oportunidad
de convertirse en una parte permanente de la
detección y el diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical y cáncer cervical.
El uso de diagnósticos optoelectrónicos
automatizados en partes del mundo que no
tienen acceso a la atención médica, tales
como África y América del Sur puede reducir significativamente la mortalidad por cáncer de cuello uterino. El hecho de que el
operador del equipo no tiene que ser un médico altamente calificado es crítico a la aplicación pronta y amplia de este tipo de diagnóstico. La prueba se puede ejecutar con
éxito por parte de una enfermera o una partera. El resultado de la prueba ha sido estandarizado y automatizado. Durante la primera
visita la prueba permite una calificación instantánea de las mujeres para su posterior
evaluación y aplicación de los especímenes
de colposcopia o decide controlar en pocos
años con la indicación correcta del examen.
La prueba puede acortar significativamente
el tiempo que transcurre desde la prueba de
detección anormal hasta el diagnóstico histopatológico final. En muchos países en
desarrollo, debido a la falta de laboratorios
citológicos, personal capacitado y un sistema de detección, el método optoelectrónico
puede ser el método de diagnóstico de elección, ya que es rápido y barato para implementar.
En aquellos países de la Unión Europea
como el Reino Unido e Italia, el método optoelectrónico se utiliza indistintamente con
el diagnóstico citológico. En 2009, Rusia
adquirió aproximadamente 150 sistemas
Truscreen y mantuvo una serie de reuniones
sobre la prevención del cáncer de cuello de
útero y de diagnóstico a través de métodos
optoelectrónicos. Actualmente hay pruebas
clínicas en Turquía que utilizan este método.
Desde aproximadamente tres años ha
habido una expansión de los diagnósticos
optoelectrónicos utilizados para detectar la
patología del cuello uterino en los países
asiáticos. En muchas salas de consulta, los
pacientes pueden elegir entre la prueba de
Papanicolaou tradicional y diagnóstico optoelectrónico.
Tanto los resultados de la encuesta, así
como numerosos informes de la literatura
mundial argumentan que el método optoelectrónico puede llegar a ser una herramienta
de diagnóstico reconocido u objetivo para la
detección de la neoplasia intraepitelial cervical y carcinoma de células escamosas del
cuello uterino, así como la verificación de
las pruebas de Papanicolaou anormales.
Una mayor cooperación de los médicos
y biofísicos puede conducir al desarrollo de
sistemas de diagnóstico más precisos basados en el método optoelectrónico, lo que debería permitir la detección temprana de las
lesiones precancerosas y el cáncer de cuello
uterino, así como el cáncer de otros órganos.
El uso de tales sistemas de diagnóstico en
dermatología parce ser particularmente interesante.
8. Conclusiones
El método optoelectrónico es de gran utilidad en la detección de la neoplasia intraepitelial cervical que surjen dentro de células
paraepidermales, epiteliales y de células escamosas del cuello uterino.
La sensibilidad del método optoelectrónico para LGSIL se estimó en 65.79%,
mientras que para un HGSIL y carcinoma de
células escamosas en 90.38%. La especificidad del método optoelectrónico utilizado
para confirmar la ausencia de patología cervical se estimó en 78.89%.
El número pNOR de 0.5 nos permitió
obtener parámetros óptimos de sensibilidad
y especificidad de métodos optoelectrónicos
para la detección de cambios HGSIL y carcinoma de células escamosas de cuello uterino.
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