Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada(*) (*) Borrador EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada Contenido 1. 2. ANTECEDENTES E INFORMACIÓN CLÍNICA ..............................................3 1.1. Introducción ...........................................................................................................3 1.1.1. La emisión deliberada del ántrax ......................................................3 1.2. Epidemiología.........................................................................................................3 1.2.1. Transmisión .........................................................................................4 1.2.2. Dosis infectiva .....................................................................................4 1.2.3. Período de incubación .......................................................................4 1.2.4. Período de transmisibilidad ...............................................................4 1.3. Características clínicas ...........................................................................................5 1.3.1. Por inhalación o pulmonar ................................................................5 1.3.2. Cutáneo ................................................................................................5 1.3.3. Gastrointestinal ...................................................................................6 1.4. Mortalidad ...............................................................................................................6 1.5. Supervivencia del organismo ................................................................................6 1.6. Susceptibilidades antimicrobianas .......................................................................7 PROCEDIMIENTOS CLÍNICOS .............................................................................7 2.1. Diagnóstico y recolección de muestras ...............................................................7 2.1.1. Precauciones en el muestreo .............................................................8 2.1.2. Muestras tomadas de humanos agudamente enfermos ................8 2.1.3. Especímenes post mortem ................................................................8 2.1.4. Muestras tomadas del ambiente........................................................9 2.1.5. Muestras tomadas de otros individuos que han estado expuestos o podrían haberlo estado ...................................................................9 2.1.6. Transporte de las muestras ................................................................9 2.2. Tratamiento.......................................................................................................... 10 2.2.1. Por inhalación e ingestión .............................................................. 10 2.2.2. Cutáneo ............................................................................................. 11 2.3. Práctica de control de la infección.................................................................... 11 2.3.1. Descontaminación de las personas expuestas ............................. 11 2.3.2. Aislamiento de los pacientes .......................................................... 12 2.3.3. Limpieza, desinfección y manejo de los desechos ...................... 12 2.3.4. Post-mortem..................................................................................... 12 2.4. Tratamiento profiláctico para personas expuestas a las esporas del ántrax 12 2.4.1. Inmunización.................................................................................... 13 2.4.2. Contactos de los casos .................................................................... 14 2.5. Descontaminación ambiental ............................................................................ 14 2.6. Protección de trabajadores con mayor exposición ........................................ 14 2.6.1. Vestimenta protectora..................................................................... 14 1 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 3. 4. 5. 2.6.2. Profilaxis antibiótica e inmunización ............................................ 15 2.7. Otras cuestiones: información para pacientes, visitantes y el público......... 16 PROCEDIMIENTOS DE LABORATORIO ....................................................... 16 3.1. Evaluación del riesgo.......................................................................................... 16 3.1.1. Recepción de muestras ................................................................... 16 3.2. Aislamiento e identificación .............................................................................. 16 3.2.1. Cultivo ............................................................................................... 16 3.2.2. Sensibilidad a los antibióticos ........................................................ 17 3.3. Confirmación ....................................................................................................... 17 3.4. Manejo de los desechos...................................................................................... 17 3.5. Laboratorio de referencia................................................................................... 17 3.6. Transporte de muestras sospechosas de contener el B. anthracis ............... 18 3.6.1. Muestras enviadas al laboratorio de referencia............................ 19 3.6.2. Muestras enviadas dentro de hospitales o laboratorios.............. 19 PROCEDIMIENTOS DE SALUD PÚBLICA ..................................................... 19 4.1. Vigilancia y detención de la propagación deliberada del ántrax ................... 19 4.2. Definición de casos............................................................................................. 20 4.2.1. Casos presuntos ............................................................................... 20 4.2.2. Casos confirmados .......................................................................... 21 4.2.3. Diagnóstico definitivo en el laboratorio de referencia ............... 21 4.3. Acciones de salud pública .................................................................................. 21 4.3.1. Procedimiento para el manejo de personas expuestas ............... 21 4.3.2. Profilaxis posterior a la exposición ............................................... 22 4.3.3. Seguimiento de las personas expuestas ........................................ 22 4.3.4. Hallazgo de casos............................................................................. 22 4.3.5. Prevención de la propagación secundaria .................................... 23 4.4. Indagación epidemiológica ................................................................................ 23 4.4.1. Muestreo epidemiológico ............................................................... 23 Referencias .................................................................................................................... 24 Nota: Estas son pautas interinas (*). Son bienvenidos los comentarios de profesionales de atención en salud, laboratorio y salud pública. Deben enviarse a rharling@phls.org.uk. Puesto que éstas son pautas interinas, pueden verse sometidas a cambios conforme se reciben comentarios, por lo cual le rogamos verificar que cuenta con el número y versión más recientes. 2 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 1. ANTECEDENTES E INFORMACIÓN CLÍNICA Estas pautas van dirigidas a profesionales de atención en salud, de laboratorios y salud pública, con el fin de guiar la acción clínica y de salubridad en caso de darse una emisión deliberada del ántrax. 1.1. Introducción El ántrax o carbunco es una infección aguda provocada por la bacteria conocida como Bacillus anthracis, la cual es Gram positiva y forma esporas. El ántrax infecta naturalmente a muchas especies de pastoreo tales como las ovejas, las reses y las cabras, las cuales son infectadas por medio de la ingestión de tierra contaminada por esporas del B. anthracis. Hay tres formas de la enfermedad entre los humanos, dependiendo de cómo se adquiere la infección: la cutánea, la provocada por inhalación, y la causada por ingestión. En más del 95% de los casos, la infección es cutánea, adquirida por la inoculación de las esporas en pequeñas abrasiones de la piel, usualmente durante el manejo de pieles de animales no tratadas. 1.1.1. La emisión deliberada del ántrax La amenaza de una emisión o distribución deliberada del ántrax consiste en la difusión de grandes cantidades de esporas. Esta amenaza se considera grave debido a que: El organismo es relativamente fácil de cultivar a partir de fuentes ambientales. La forma inhalada de la enfermedad muestra una elevada tasa de mortalidad. Pese a ello, no es fácil la creación de un aerosol infectivo de ántrax. Las partículas deben ser de entre 1 y 5μm en tamaño y se requiere de energía suficiente para dispersarlas. 1.2. Epidemiología El ántrax es una zoonosis a la cual resultan susceptibles la mayoría de los mamíferos, sobre todo los herbívoros que se alimentan de pasto. Las infecciones humanas generalmente son el resultado de contacto con bestias infectadas o productos animales. La exposición directa a las secreciones de las lesiones cutáneas del ántrax 3 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada puede conducir a infecciones cutáneas secundarias, pero no se conoce de casos de transmisión de la enfermedad por inhalación de persona a persona. 1.2.1. Transmisión Las esporas del B. anthracis son extremadamente duraderas. Los modos de transmisión incluyen: El contacto cutáneo con las esporas, materiales contaminados por esporas, o lesiones de piel por infección. Para que se transmita la infección, es necesario que existan rupturas en la piel. La inhalación de las esporas. La ingestión de carne contaminada. 1.2.2. Dosis infectiva La DI50 (o ID50) para el ántrax por inhalación se calcula en 10.000 esporas. (esta es la dosis infectiva requerida para causar la enfermedad en el 50% de las personas expuestas por inhalación.) 1.2.3. Período de incubación Entre un día y ocho semanas (el modo es cinco días), dependiendo de la dosis y la ruta de exposición. 1-7 días luego de la exposición cutánea. 1-6 días luego de la exposición por inhalación. 1-7 días luego de la ingestión. 1.2.4. Período de transmisibilidad La transmisión por vía cutánea entre persona a persona es poco probable, y no existe ninguna evidencia de la transmisión por vía aérea. El contacto con lesiones de la piel puede conducir posteriormente a una infección cutánea. 4 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 1.3. Características clínicas El ántrax humano puede ocurrir en tres formas: por inhalación o pulmonar, cutáneo, o gastrointestinal, dependiendo de la ruta de exposición. Detalles de estas enfermedades se brindan más adelante. Se puede prever que cualquier emisión maliciosa o deliberada de esporas de ántrax involucrará la exposición en forma de aerosol. Los clínicos deben estar conscientes de la posibilidad de casos de ántrax por inhalación. Cualquier paciente previamente saludable con las siguientes presentaciones clínicas debe ser reportado de inmediato a las autoridades médicas competentes. Una enfermedad febril severa sin explicación, o una muerte causada por tal enfermedad. Una grave sepsis o falla respiratoria con un mediastino ensanchado. Una grave sepsis con Bacillus species o bastoncillos Gram positivos identificados a partir de especímenes clínicos en la sangre o el fluido cerebroespinal. 1.3.1. Por inhalación o pulmonar Un pródromo no específico o enfermedad similar a la influenza luego de la inhalación de esporas, con fiebre, dolores de cabeza, mialgia y tos no productiva. De dos a cuatro días después de los síntomas iniciales, se da un abrupto fallo respiratorio; en la radiografía de tórax a menudo está presente un mediastino ensanchado, sugerente de una linfadenopatía mediastinal y una mediastinitis hemorrágica. Nótese que un mediastino ensanchado puede también percibirse en casos de tuberculosis debido a una linfadenopatía mediastinal. Se detectan bacilos Gram positivos en los cultivos de sangre, generalmente entre dos y tres días después del advenimiento de la enfermedad. Los tratamientos pueden ser exitosos en la etapa prodrómica, pero para cuando se desarrollan síntomas respiratorios o bacterémicos, el tratamiento podría no detener la enfermedad antes de que se produzca la muerte. 1.3.2. Cutáneo Aparición local en la piel luego de contacto directo. Comúnmente detectado en las manos, los antebrazos y la cabeza. 5 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada Tres días después de la exposición aparece un grano elevado, inflamado, que pica, seguido por una pápula que se torna vesicular; entre dos y seis días más tarde, se forma una escara, una costra negra gangrenosa. Un edema extenso acompaña a la lesión. Responde a los antibióticos orales. En raras ocasiones, cuando no se da tratamiento, puede progresar a una bacteriemia o meningitis. 1.3.3. Gastrointestinal Es raro. Se caracteriza por un severo dolor abdominal, náusea y vómitos, con diarrea acuosa o sanguinolenta. De dos a tres días después de la aparición, puede desarrollarse una bacteriemia. Generalmente es fatal si progresa a una bacteriemia. 1.4. Mortalidad(*) Las infecciones sistémicas producto de la inhalación del organismo tienen una tasa de mortalidad que se aproxima al 100%. Generalmente, la muerte ocurre a los pocos días de la aparición de los síntomas. El ántrax cutáneo, la forma más común, generalmente se puede curar con antibióticos. La tasa de mortalidad entre los infectados por ingestión es variable, pero también puede aproximarse al 100%. 1.5. Supervivencia del organismo Las endosporas del ántrax no se dividen, no tienen un metabolismo detectable, y son resistentes al secado, el calor, la luz ultravioleta, la irradiación gamma y muchos (*)Nota técnica: Es importante destacar que la experiencia sobre el ántrax por inhalación es muy limitada, y posiblemente las tasas de mortalidad puedan ser menores en la actualidad de lo que se registra históricamente. Asimismo, posiblemente, la letalidad sea diferente en el caso de un brote limitado y otro en la situación de un gran número de casos debido a la dispersión de un aerosol en una gran problación. Finalmente, debe señalarse que con tratamiento oportuno las tasas de letalidad disminuyen sustancialmente 6 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada desinfectantes. En algunos tipos de suelos, las esporas del ántrax pueden permanecer en estado de letargo durante decenios. 1.6. Susceptibilidades antimicrobianas La mayoría de las cepas de ántrax que ocurren naturalmente son sensibles a la penicilina, la cual históricamente ha sido la terapia preferida para el tratamiento del ántrax. No existen estudios clínicos sobre el tratamiento del ántrax por inhalación en humanos. Por lo tanto, los regímenes de antibióticos comúnmente recomendados como tratamiento de primera línea para la sepsis no se han estudiado en este contexto. Las cepas naturales del B. anthracis son resistentes a las cefalosporinas de espectro extendido. En estudios con números pequeños de monos infectados con cepas susceptibles de B. anthracis, la doxiciclina oral ha resultado eficaz. La doxiciclina es por lo tanto la opción preferida de la clase de las tetraciclinas, debido a su comprobada eficacia en los estudios con monos y a su facilidad de administración. Otros miembros de esta clase de antibióticos son alternativas apropiadas. Si bien el tratamiento de la infección del ántrax con ciprofloxacina no se ha estudiado entre los humanos, los modelos animales sugieren una excelente eficacia. Datos in vitro sugieren que otros antibióticos de fluroquinolona pueden tener una eficacia equivalente en el tratamiento de la infección con ántrax, aunque no existen datos animales para otras fluroquinolonas que la ciprofloxacina. Los estudios farmacocinéticos de la ciprofloxacina en los humanos han demostrado una excelente penetración en el tejido pulmonar luego de su administración oral. La ciprofloxacina tiene la ventaja adicional de que es el tratamiento profiláctico de primera línea para otros agentes potenciales que podrían utilizarse en casos de emisión deliberada, como la peste y la tularemia. 2. PROCEDIMIENTOS CLÍNICOS 2.1. Diagnóstico y recolección de muestras Pese a su reputación, el ántrax no se transmite de persona a persona por vía aérea, existe raramente contagio a través de lesiones cutáneas. Si bien teóricamente haría falta una sola espora para iniciar una infección cutánea, B. anthracis no es invasor y requiere una lesión existente para penetrar la piel y comenzar la infección. El uso de las precauciones universales en el laboratorio (guantes, batas y lavado de manos) 7 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada reduce el riesgo del ántrax cutáneo a cero en los procedimientos simples delineados abajo. Las dosis infecciosas de las formas pulmonar e intestinal son altas y tienen que ser distribuidas en el tamaño correcto de partícula. Puede ver, por tanto, que las simples pruebas de aislamiento e identificación en el laboratorio que se describen no crean altos riesgos de una infección peligrosa en comparación con otros patógenos que se manejan en un laboratorio clínico de contención rutinaria del nivel 3. 2.1.1. Precauciones en el muestreo Las muestras que se describen abajo deberían obtenerse para confirmar el diagnóstico. Éstas deben tomarse utilizando las precauciones universales y con el mayor cuidado para evitar lesiones por inoculación. El procedimiento para el transporte de muestras al laboratorio se describen en la sección 3.6. El laboratorio receptor de las muestras debería ser notificado previamente. 2.1.2. Muestras tomadas de humanos agudamente enfermos Sangre (aproximadamente 10ml), pero recuerde: si han recibido antibióticos el cultivo podría resultar negativo. Hisopado nasal (El diagnóstico de laboratorio es más fácil si se envía el frotis seco, puesto que esto impide el crecimiento de otros organismos y facilita la detección de las esporas del ántrax.) Muestras de esputo y frotis de las lesiones cutáneas. 2.1.3. Especímenes post mortem Se pueden tomar muestras de humanos muertos para ayudar al diagnóstico, incluyendo: Sangre (aproximadamente 10ml) de una vena (la sangre no se coagula en la muerte por ántrax). Frotis nasal. Frotis de exudaciones hemorrágicas de orificios. Frotis o muestras de otros fluidos corporales si es apropiado. Sin embargo, no se recomienda realizar autopsias si se sospecha del ántrax, debido al peligro de liberar esporas de ántrax presentes en los fluidos del cuerpo, sondas, etc. Si se lleva a cabo el examen, deben enviarse frotis o muestras del pulmón, el bazo o el nódulo linfático. (No se requiere un medio especial de transporte, pero ello no dañará los especímenes.) 8 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.1.4. Muestras tomadas del ambiente Deben tomarse muestras de cualquier material (tierra, polvo, ropa, frotis, etc.) presente en el área ambiental que se cree estuvo expuesta a la emisión de esporas de ántrax, o afectada por exudaciones humanas (o animales). Se debe obtener información adicional sobre los métodos de muestreo ambiental si se sospecha de una emisión. 2.1.5. Muestras tomadas de otros individuos que han estado expuestos o podrían haberlo estado Dependiendo de la escala en que se ha dado una emisión, puede que se requiera obtener frotis nasales de las personas presentes en la zona expuesta y los lugares adyacentes en el momento de la emisión. Esto ayudaría a confirmar que la emisión se da y a designar la zona expuesta como tal. 2.1.6. Transporte de las muestras Deben seguirse procedimientos estrictos para el transporte de muestras posibles de ántrax, tanto del ambiente clínico al laboratorio, como de los laboratorios locales al laboratorio de referencia. Estos procedimientos se detallan en la sección 3.6. 9 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.2. Tratamiento 2.2.1. Por inhalación e ingestión Tabla 1: Tratamiento recomendado para el ántrax por inhalación o ingestión Edad o condición Terapia inicial Terapia opcional si Duración se comprueba la susceptibilidad de la cepa Adultos Ciprofloxacina 400mg iv cada 12 horas (cambiar a oral, 500mg bd cuando resulte apropiado) Penicilina G. 2,4g iv 60 días cada 4 horas (cambiar a terapia oral cuando resulte apropiado) Niños* Ciprofloxacina 2030mg/kg por día iv dividida en 2 dosis diarias, sin exceder 1g por día (cambiar a terapia oral cuando resulte apropiado) Edad <12 años: 60 días penicilina G 30mg/kg iv cada seis horas Embarazo* Edad >12 años: penicilina G 2,4g iv cada 4 horas Igual que para personas libres de embarazo * La ciprofloxacina no cuenta con licencia para el uso en niños o mujeres embarazadas; al considerar la terapia, debe sopesarse cuidadosamente el riesgo de la enfermedad. Nótese que las cefalosporinas no son efectivas para el tratamiento del ántrax. Donde se sospeche pero no se haya confirmado el diagnóstico, puede ser necesario iniciar un tratamiento empírico para cubrir la posibilidad de ántrax. Sin embargo, en estas circunstancias, será necesario también ofrecer tratamiento concurrente para otras posibles causas de enfermedad respiratoria aguda. 10 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.2.2. Cutáneo Debe iniciarse el tratamiento con ciprofloxacina oral (500mg) dos veces al día durante siete días. Esto puede cambiarse a penicilina si se comprueba que el organismo es sensible. Podría ser necesario continuar el tratamiento por 60 días, si se sospecha que hubo una emisión deliberada, para cubrir la posibilidad de ántrax por inhalación que podría haberse contraído simultáneamente. 2.3. Práctica de control de la infección 2.3.1. Descontaminación de las personas expuestas De darse una exposición confirmada a las esporas de ántrax, el riesgo de la reaerosolización de la vestimenta de los expuestos es extremadamente baja. Sin embargo, incluso un número pequeño de esporas podría provocar en potencia una infección cutánea en los trabajadores de salud presentes. En situaciones en que exista la amenaza de exposición a las esporas del B. anthracis, debe contemplarse la limpieza de la piel y cualquier fómite potencialmente contaminado, como la ropa, los objetos personales o las superficies ambientales, con el fin de reducir el riesgo de la forma cutánea de la enfermedad. La descontaminación de las personas expuestas al ántrax puede incluir las siguientes medidas: Quitarse la ropa y objetos personales contaminados. Deben almacenarse en bolsas plásticas dobles etiquetadas hasta que se haya descartado la exposición al ántrax. Incineración o autoclave de todos los materiales contaminados, de comprobarse la presencia del ántrax. Manejo mínimo de la ropa y los fómites para evitar la agitación. Instrucciones a las personas expuestas para que se duchen minuciosamente con agua y jabón. Deberán proporcionarse las instalaciones necesarias en el sitio, de ser necesario. Instrucciones al personal presente para que vista con una protección apropiada. Deben seguirse las precauciones universales al manejar ropa contaminada y otros fómites. 11 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.3.2. Aislamiento de los pacientes Deben acatarse las precauciones universales en la atención de los pacientes infectados con B. anthracis: guantes, batas, y lavado de manos. No es necesario colocar a los pacientes de ántrax en una habitación sola. La transmisión por el aire no ocurre. Las lesiones de la piel pueden ser infecciosas, pero requieren de contacto cutáneo directo. Deben acatarse las precauciones universales cuando se debe desplazar o mover a los pacientes. 2.3.3. Limpieza, desinfección y manejo de los desechos Las superficies ambientales contaminadas deben limpiarse con 0,5% de solución de hipoclorito (5.000ppm; equivalente a una parte de lejía disuelta en nueve partes de agua). 2.3.4. Post-mortem Los exámenes post mortem no se recomiendan si se sospecha la presencia del ántrax. Sin embargo, si se emprenden, deben observarse las precauciones universales con el uso de ropa protectora apropiada, incluyendo guantes, batas y el lavado de manos. Los instrumentos deben ser esterilizados en autoclave. La cremación es el método preferido para disponer del cadáver. No se recomienda el embalsamamiento. 2.4. Tratamiento profiláctico para personas expuestas a las esporas del ántrax De darse una exposición conocida a las esporas del ántrax, debe iniciarse el tratamiento profiláctico con antibióticos cuanto antes, como se describe en la Tabla 2. La profilaxis debe continuar hasta que se haya descartado la exposición al B. anthracis. Si se confirma la exposición, la profilaxis debe continuar durante 60 días. Durante este período, no se requieren precauciones especiales para las personas expuestas; sin embargo, deberían recibir una hoja con información sobre el ántrax y debe alentárseles a buscar atención médica de inmediato si se dan síntomas sospechosos. 12 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada Tabla 2: Profilaxis recomendada tras la exposición al B. anthracis Agente antimicrobiano Fluroquinolonas orales Ciprofloxacina Adultos 500mg bd Niños 20-30mg por kg de masa corporal al día, divididos en dos dosis. Como guía: 10kg: 125mg bd 20kg: 250mg bd 30kg: 375mg bd 40kg: como para los adultos Si las fluroquinolonas no están disponibles o están contraindicadas 100mg bd 5mg por kg de masa corporal al día divididos en dos dosis Doxiciclina El uso pediátrico de las fluroquinolonas y las tetraciclinas a veces se ha asociado con efectos adversos que deben sopesarse en comparación con el riesgo de sufrir una grave enfermedad. Si se confirma la exposición al B. anthracis, debe someterse al organismo a un examen de susceptibilidad a la penicilina. Si es susceptible, los niños expuestos pueden tratarse con amoxicilina oral, 400mg por kg de masa corporal por día divididos en dosis suministradas cada ocho horas (sin exceder los 500mg tres veces al día). 2.4.1. Inmunización En ciertas circunstancias, además de la profilaxis antimicrobiana, puede también ser indicada una inmunización posterior a la exposición. Ésta consiste en cinco dosis de vacuna a las cero, tres y seis semanas, luego a los seis meses y un año después de la exposición. Con la vacuna, la profilaxis antibiótica posterior a la exposición puede reducirse a cuatro semanas. Debe procurarse información sobre el uso de la vacuna por parte de las autoridades de salud competentes. 13 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.4.2. Contactos de los casos No existe necesidad de ofrecer profilaxis antibiótica o inmunización a quienes han entrado en contacto con los pacientes, a menos que exista la posibilidad de que estas personas también hayan estado expuestas a la emisión inicial. 2.5. Descontaminación ambiental El mayor riesgo a la salud humana tras la emisión de esporas del ántrax se da durante el período en que las esporas se mantienen en el aire. Esto se conoce como aerosolización primaria. La duración y el grado del riesgo infeccioso depende del tiempo en que las esporas se mantengan en el aire y la distancia que recorran antes de caer al suelo. Esto depende de condiciones meteorológicas y las propiedades aerobiológicas del aerosol disperso. Es probable que el aerosol se disperse plenamente en cuestión de horas, un día a lo más, bastante antes de que se puedan detectar los primeros cuadros sintomáticos. En el caso de una emisión conocida, se definirá la zona expuesta según el tiempo y el lugar de la emisión, con el fin de identificar a todas las personas expuestas a la aerosolización primaria. Esto se explica en la sección 4. El área que rodea al sitio de la emisión se mantendrá designada como una zona expuesta hasta que haya pasado el tiempo suficiente y no exista mayor riesgo de infección. Debe procurarse el consejo de expertos para determinar el tiempo en que es probable que las esporas se mantengan en el aire. Una vez que se hayan asentado, aunque siguen siendo infectivas durante largos períodos, el riesgo a la salud humana es mucho menor. La descontaminación de áreas pequeñas puede lograrse con 0,5% de solución de hipoclorito (5.000ppm; equivalente a una parte de lejía disuelta en nueve partes de agua). 2.6. Protección de trabajadores con mayor exposición Esto incluye a todo el personal de emergencia involucrado en la gestión del lugar de la emisión, así como aquellos dedicados a tratar a los pacientes con ántrax. 2.6.1. Vestimenta protectora Tras una emisión abierta de esporas del ántrax, el área afectada por la aerosolización primaria dependerá del tiempo y el lugar de la emisión. Esta zona expuesta (ver sección 4) presenta un alto riesgo de infección y cualquiera que ingrese en ella debería vestir 14 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada equipo protector pleno, tal como las mascarillas de filtro de aire de alta eficacia tipo 3 y trajes clase A que confieran plena protección biológica. Normalmente no se pedirá que los trabajadores en salud ingresen en esta zona. Sin embargo, es posible que se les pida que den tratamiento a víctimas, por ejemplo si un artefacto explosivo ha acompañado la emisión del agente biológico. En este caso, la vestimenta protectora completa debe llevarse. Las personas expuestas serán normalmente removidas de la zona expuesta, mediando su descontaminación, a un lugar seguro (ver sección 4.3.1) para su evaluación médica y la administración del tratamiento profiláctico. Aquellas personas involucradas en la descontaminación, y otras que hayan tenido cualquier contacto con ropa contaminada y otros fómites, deben seguir las precauciones universales: guantes, batas y lavado de manos. El personal de emergencia que atienda a las personas expuestas, luego de que su descontaminación se haya completado, no han de tomar precauciones especiales. Para los trabajadores en salud involucrados en el manejo de pacientes hospitalizados por cualquiera de las formas del ántrax, las precauciones universales ofrecen la protección adecuada. El personal de la morgue debe utilizar la misma protección. No se requieren medidas más sofisticadas para la protección contra la dispersión por el aire, tales como mascarillas de filtro de aire de alta eficacia. 2.6.2. Profilaxis antibiótica e inmunización Los trabajadores que ingresen en la zona expuesta deben recibir profilaxis antibiótica como se muestra en la Tabla 2. Además, deben recibir vacunas a las cero, tres y seis semanas, y luego a los seis meses y al año de la exposición, dependiendo de la disponibilidad. También debe considerarse el tratamiento profiláctico para aquellos trabajadores involucrados en otras actividades tales como: La descontaminación de las personas expuestas. El manejo de las personas expuestas. El manejo de los pacientes o de cadáveres infectados con ántrax. Las decisiones sobre quién debe recibir profilaxis deben tomarse en forma individual, según la duración y grado de la exposición potencial, tomando en cuenta la disponibilidad y efectos secundarios de los tratamientos profilácticos. 15 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 2.7. Otras cuestiones: información para pacientes, visitantes y el público Se debe disponer de hojas informativas para su distribución en caso de un incidente. 3. PROCEDIMIENTOS DE LABORATORIO 3.1. Evaluación del riesgo El B. anthracis es un patógeno del Grupo de Riesgo 3 (de alto peligro individual, pero poco riesgo colectivo por no ser mayormente contagioso entre las personas). Por lo tanto, debe cubrirse de acuerdo con las evaluaciones de riesgo existentes para el manejo de tales organismos en los laboratorios de diagnóstico. 3.1.1. Recepción de muestras Las muestras deben etiquetarse como de ―Alto Riesgo‖ por el personal que las envía, y deben manejarse según los protocolos locales para tales muestras. Todos los procedimientos de laboratorio deben ser ejecutados por oficiales científicos de laboratorios médicos, u otros científicos calificados, en instalaciones de nivel 3 de contención utilizando un gabinete protector de seguridad de Clase 1. Los especímenes deben venir acompañados por documentación sobre la cadena de evidencia. En incidentes mayores, esto sólo se requeriría para varios de los casos iniciales. 3.2. Aislamiento e identificación Deben realizarse dos frotis sobre placas de microscopio, fijados por inmersión en etanol absoluto durante un minuto. La primera placa debe teñirse con azul de metileno (de estar disponible), o tinción de Giemsa como alternativa. Las típicas cadenas cortas encapsuladas de bacilos deben examinarse bajo una inmersión de aceito. Su presencia es altamente sugestiva del ántrax. Si son visibles numerosos bacilos en cadenas cortas, la segunda placa debe despacharse al laboratorio de referencia para su confirmación. Los especímenes también deben cultivarse en agar sangre para su incubación a 37°C en una mezcla de aire y CO2. Deben emprenderse pruebas de susceptibilidad antimicrobiana cuanto antes posible. 3.2.1. Cultivo B. anthracis es un bacilo aeróbico, Gram positivo, no móvil de entre 1,2 y 10μm de largo, capaz de formar esporas centrales y terminales. Los cultivos deben inocularse 16 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada en una botella de agar en pendiente y dejarse incubar hasta el otro día. Luego de la incubación, resultarán visibles en gran número las colonias, típicamente blancas y nohemolíticas, con la apariencia de ojos de abeja (es decir, ovaladas, ligeramente granuladas pero no secas, con cerca de 2mm de diámetro). Es característico que se muestren algo pegajosas cuando se las toca con un asa. El cultivo puede ―subcultivarse‖ a una gradiente en un gabinete protectivo clase 1 dentro de instalaciones de contención de nivel 3, y trasladarse entonces al laboratorio de referencia para que se confirme la identificación. 3.2.2. Sensibilidad a los antibióticos Debe probarse la sensibilidad de los organismos a los antibióticos, incluyendo la ciprofloxacina, la penicilina, la doxiciclina y la gentamicina. 3.3. Confirmación Los laboratorios de microbiología clínica deben cuidarse de no considerar a todos los aislamientos del Bacillus sp. Como contaminantes, especialmente si se han aislado de sitios estériles (sangre, fluido cerebroespinal) y/o varios cultivos del mismo paciente resultan positivos. El PHLS recomienda que todos los aislamientos del Bacillus provenientes de sitios estériles sean sometidos a evaluaciones adicionales, y si no son móviles o hemolíticos (sobre todo si forman cadenas cortas), y/o si el síndrome clínico es sugerente del ántrax, los aislamientos deben enviarse de inmediato al laboratorio de referencia. 3.4. Manejo de los desechos En el laboratorio, se requiere una desinfección con solución al hipoclorito al 10% de hipoclorito (100.000ppm) para descontaminar las superficies que pudieran haber estado expuestas a esporas del B. anthracis. Todos los restantes contenedores de desechos deben ser esterilizados en el autoclave. 3.5. Laboratorio de referencia Todos los aislamientos y cultivos positivos deben enviarse al laboratorio de referencia para su confirmación. Además, se pueden enviar las muestras directamente al 17 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada laboratorio de referencia si los laboratorios locales carecen de las facilidades para tratarlas. Estos y otros especímenes deben enviarse al laboratorio de referencia tomando cuidado de seguir los procedimientos delineados en la sección 3.6. El nombre y la dirección del remitente deben marcarse con claridad. Debe telefonearse al laboratorio de referencia antes de enviar las muestras, para que estén esperándolas. 3.6. Transporte de muestras sospechosas de contener el B. anthracis Deben seguirse los siguientes procedimientos para el transporte de todos los especímenes y todos los cultivos para su confirmación. Estos procedimientos se aplican en hospitales y laboratorios así como en el caso de los especímenes que se enviarán al laboratorio de referencia. Deben realizarse todos los esfuerzos posibles para evitar la contaminación externa de los envases de los especímenes durante la recolección de los mismos. El envase primario debe cerrarse con firmeza, etiquetarse y colocarse en una bolsa plástica intacta. Debe añadirse una etiqueta de ―Alto Riesgo‖ tanto al espécimen como al formulario de solicitud. Este último debe incluir toda la información relevante, incluyendo detalles clínicos adecuados para indicar el nivel de sospecha. En ninguna circunstancia se ha de colocar el formulario de solicitud en la misma bolsa que el espécimen. La bolsa debe sellarse empleando cinta engomada o sellador por calor. No deben emplearse grapas ni clipes de metal. Se debe emplear una bolsa separada por cada espécimen. Cada espécimen debe colocarse entonces en un contenedor secundario a prueba de fugas con el suficiente material absorbente para absorber todo el contenido, de producirse una fuga. Cada espécimen debe empacarse por separado. Es decir, si hay tres especímenes, deben enviarse tres paquetes separados. El contenedor secundario debe desinfectarse externamente, por ejemplo frotándolo con hipoclorito al 10 % (100,000ppm). 18 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 3.6.1. Muestras enviadas al laboratorio de referencia Los contenedores secundarios deben colocarse dentro de un empaque terciario externo, el final. Este paquete debe satisfacer las normas de empaque ONU 602 para el transporte de substancias infecciosas por aire, carretera o ferrocarril. El paquete debe certificarse de acuerdo con esta norma y portar los números apropiados de certificación de la ONU en el empaque terciario, así como la siguiente información: BIOPELIGRO – peligro de infección (símbolo ONU clase 6.2) Instrucciones de no abrir si se encontrara Número telefónico de la persona responsable, por ejemplo el Microbiólogo Consultor o el Gerente del Laboratorio El contenedor debe ser transportado por un servicio de transporte autorizado, sin demora, directamente al laboratorio de referencia. 3.6.2. Muestras enviadas dentro de hospitales o laboratorios Los contenedores secundarios deben colocarse en una caja de buena calidad, debidamente sellada con cinta y marcada claramente como ―espécimen patológico—abrir solamente en el laboratorio‖. Los especímenes deben transportarse a mano a cargo de una persona responsable utilizando el empaque antedicho. No se deben utilizar sistemas de tubos al vacío para el transporte de especímenes dentro de hospitales o laboratorios. Deben tomarse precauciones adicionales para garantizar que los registros del laboratorio cumplan con las normas más altas. 4. PROCEDIMIENTOS DE SALUD PÚBLICA 4.1. Vigilancia y detención de la propagación deliberada del ántrax Una emisión deliberada puede darse abiertamente, con un anuncio y/o confirmación por medio del muestreo ambiental. Sin embargo, también puede darse que una 19 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada emisión deliberada se lleve a cabo de manera encubierta, y no se identifique como tal hasta que se hayan producido los primeros casos de la enfermedad. El ántrax es una enfermedad inusual. En los últimos años, por ejemplo, se han dado menos de un caso anual en el Reino Unido. Estos han sido sobre todo cutáneos y se han debido al contacto con cueros importados de países donde el mal es endémico (y está por lo tanto asociado con la industria del cuero). Se considerará la posibilidad de una emisión deliberada si se dieran: Casos singulares confirmados de ántrax por inhalación. Casos singulares confirmados de ántrax cutáneo que surja en individuos que no tienen contacto rutinario con animales ni con cueros de animales. Dos o más casos presuntos de ántrax vinculados en el tiempo y el espacio, especialmente grupos de enfermedades relacionadas geográficamente que sigan un patrón de la dirección del viento (en forma análoga a la enfermedad del legionario). Resulta esencial una estrecha coordinación con colegas veterinarios: los animales que pastan, como las vacas, las ovejas y las cabras, son mucho más susceptibles al mal y tienen un período de incubación más corto que el de los humanos. Los casos confirmados o presuntos de ántrax entre animales pueden proporcionar una alerta temprana. 4.2. Definición de casos 4.2.1. Casos presuntos Cualquier paciente previamente saludable con las siguientes presentaciones clínicas debe reportarse de inmediato al Consultor en Control de Enfermedades Transmisibles o sus subalternos: Una enfermedad febril grave e inexplicada o una muerte a causa de ella. Una grave sepsis o fallo respiratorio con un mediastino ensanchado. Una grave sepsis con bastoncillos de Bacillus sp. o gram positivos identificados a partir de especímenes clínicos de la sangre o el fluido cerebroespinal. Si se sospecha del ántrax, los especímenes microbiológicos deben enviarse al laboratorio de referencia y debe tomarse en cuenta la posibilidad de iniciar un 20 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada tratamiento empírico mientras se obtienen los resultados. Es obvio que el nivel de sospecha del ántrax depende de las circunstancias locales en ese momento. Si se sabe o sospecha que se ha dado una emisión deliberada, los diagnósticos de ántrax han de ser más probables. Como se discutió en la sección 3.3, los laboratorios de microbiología clínica deben también estar alertas a la posibilidad del ántrax. El PHLS recomienda que se evalúen cuidadosamente todos los aislamientos de Bacillus de sitios estériles y, de resultar sospechosos, y/o el síndrome clínico es sugerente del ántrax, se envíen de inmediato al laboratorio de referencia. 4.2.2. Casos confirmados Se considerarán casos confirmados aquellos que encajen clínicamente en los criterios para sospechar del ántrax y, además, cuenten con resultados positivos definitivos en uno más especímenes patológicos por parte del laboratorio de referencia. 4.2.3. Diagnóstico definitivo en el laboratorio de referencia La prueba definitiva del B. anthracis es una reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Esta prueba puede aplicarse a cultivos enviados de laboratorios locales, en cuyo caso los resultados pueden obtenerse en unas tres horas después de la recepción del espécimen. También se puede aplicar a los aislamientos y otras muestras clínicas, pero esto normalmente requerirá cultivo hasta el día siguiente en el laboratorio de referencia, de modo que el resultado demorará unas 24 horas. 4.3. Acciones de salud pública 4.3.1. Procedimiento para el manejo de personas expuestas Dependiendo de la localidad y el método de la emisión, las esporas del ántrax pueden dispersarse en un área bastante amplia. Se requiere del consejo de un experto para definir la zona de exposición en el tiempo y el espacio. Todos los individuos que han estado presentes en la zona de exposición deben ser identificados. De darse una emisión abierta, algunos de ellos estarán todavía en el lugar cuando los servicios de emergencia respondan al incidente. Este grupo deberá ser descontaminado y referido luego a trabajadores en salud en un lugar seguro cercano para su evaluación y profilaxis. (Se trata de un área clínica justo fuera de la zona de exposición y dentro del cordón sanitario que se establezca en el lugar del incidente.) Otros habrán dejado la zona antes de la llegada de los servicios de emergencia y serán identificados luego, cuando consulten a un médico o visiten una sala de urgencias luego de que se han hecho públicos detalles del hecho. Deben tomarse medidas apropiadas para garantizar la 21 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada descontaminación de estos individuos, su tratamiento profiláctico y la recolección de sus detalles personales para el seguimiento. De darse una emisión encubierta, no será posible definir una zona de exposición hasta que surjan dos o más casos confirmados o presuntos. Una vez que las investigaciones epidemiológicas hayan permitido la definición de una zona de exposición, deberán tomarse medidas para ofrecer profilaxis a las personas expuestas y quizá la recolección y descontaminación de la ropa expuesta y otros fómites. 4.3.2. Profilaxis posterior a la exposición Hay dos grupos de individuos para quienes puede ser recomendable la profilaxis: Los individuos que han estado presentes en la zona de exposición. Deben recibir profilaxis posterior a la exposición como se describe en la Tabla 2. Los trabajadores en salud. Puede que requieran profilaxis como se describe en la sección 2.6.2. Si se sospechara de casos de ántrax, o se confirmaran, entre personas que han estado fuera de la zona de exposición pero cerca de ella en el tiempo o el espacio, los parámetros de la zona de exposición deberán repasarse con miras a extender la profilaxis posterior a la exposición. Puede tomarse en cuenta la profilaxis para otros grupos de haberse dado un incidente. Sin embargo, no es recomendable recetar antibióticos a personas que no tienen un historial claro de haber estado presentes en el lugar y momento de la emisión. No es apropiado brindar antibióticos a grandes números de personas que no han estado expuestas pero se sienten preocupadas o sufren de enfermedades leves no específicas. 4.3.3. Seguimiento de las personas expuestas Después de una emisión abierta, se requiere recopilar detalles personales básicos de todas las personas presentes en la zona de exposición. 4.3.4. Hallazgo de casos Si surgen casos de ántrax y se sospecha de una emisión encubierta, ello debe comunicarse a los servicios de salud para determinar si se han presentado otros casos posibles. 22 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 4.3.5. Prevención de la propagación secundaria Como ya se señaló, la propagación del ántrax de persona a persona es desdeñable, por lo que no se requiere de un tratamiento ni de consejos específicos para los contactos secundarios. No se requiere poner en cuarentena a los pacientes infectados. Sin embargo, aquellos que han sido contaminados con esporas de ántrax deberán ser descontaminados, como se describe en la sección 2.4.2. 4.4. Investigación epidemiológica Si se presenta un caso fuertemente sospechoso o confirmado, debe notificarse de inmediato a las autoridades correspondientes. De surgir casos debido a una emisión encubierta, o luego de una emisión abierta pero entre personas que no estuvieron presentes en la zona de exposición, es importante recolectar algunos detalles epidemiológicos, además de un conjunto básico de detalles personales. Esto, con el fin de definir o redefinir la zona expuesta y ayudar en la identificación de otras personas en peligro de infección. Los detalles han de ser lo más exhaustivos posibles, al tiempo que se reconoce que de darse una emisión sustancial con numerosas personas expuestas o muchos casos, puede no ser posible obtener información detallada de todo el mundo. El objetivo de la investigación epidemiológica puede ser: Luego de una emisión encubierta, ayudar en la definición y repaso continuo de los parámetros temporales y espaciales de la zona de exposición para que se pueda ofrecer profilaxis posterior a la exposición de manera adecuada. Luego de una emisión abierta, para conducir el repaso de la zona de exposición si surgieran casos entre personas que no estuvieron presentes en ella. 4.4.1. Muestreo epidemiológico Las muestras microbiológicas podrían estar disponibles en el entorno. Dependiendo de la escala de la emisión, podría ser posible obtener hisopado nasal de las personas presentes en la zona de exposición y de aquellas próximas en el tiempo o el espacio. Ello puede proporcionar información adicional para ayudar a definir a las personas expuestas y conducir la administración de la profilaxis posterior a la exposición. Esto es de especial importancia de darse una emisión encubierta, en que el proceso de establecer la zona de exposición demandará numerosos repasos de acuerdo con la información epidemiológica que emerja. 23 EL ANTRAX Pautas interinas del SERVICIO DE LABORATORIOS DE SALUD PÚBLICA DEL REINO UNIDO (PHLS) en caso de darse una emisión deliberada 5. Referencias Dixon, T.C., M. Meselson, J. Guillemin y P.C. Hanna. (1999). Anthrax. N Engl J Med 341: 815-26. Hanna, P. (1998). Anthrax pathogenesis and host response. Curr Top Microbiol Immunol 225: 13-35. Ibrahim, K.H., G. Brown, D.H. Wright y J.C. Rotschafer. (1999). Bacillus anthracis:medical issues of biologic warfare. Pharmacotherapy 19: 690-701. Inglesby, T.V., D.A. Henderson, J.G. Bartlett, M.S. Ascher, E. Eitzen, A.M. Friedlander, J. Hauer, J. McDade, M.T. Osterholm, T. 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