Amlodipino Teva 5 mg comprimidos EFG Amlodipino Teva 10 mg

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Amlodipino Teva 5 mg comprimidos EFG
Amlodipino Teva 10 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Amlodipino Teva 5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino maleato)
Amlodipino Teva 10 mg comprimidos
Cada comprimido contiene 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino maleato)
Para excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Amlodipino Teva 5 mg comprimidos. Los comprimidos son blancos, ovalados marcados con
“AM 5” en un lado y lisos por el otro lado.
Amlodipino Teva 10 mg comprimidos. Los comprimidos son blancos, ovalados marcados con
“AM 10”, ranurados en un lado y lisos por el otro lado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial.
Angina de pecho crónica estable y vasoespástica.
4.2 Posología y forma de administración
En adultos
Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial frecuente es de 5 mg una vez al
día. Si no se alcanza el efecto terapéutico deseado en 2-4 semanas esta dosis puede aumentarse
hasta una dosis máxima de 10 mg (como dosis única) según la respuesta individual del paciente.
Amlodipino se puede utilizar tanto como monoterapia o en combinación con otros medicamentos
antianginosos en pacientes con angina.
En niños y adolescentes (menores de 18 años)
No se recomienda el uso de amlodipino en niños y adolescentes.
CORREO ELECTRÓNICO
smhem@agemed.es
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
TEL: 91 822 50 73
FAX: 91 822 51 61
En ancianos
En ancianos, se recomienda la posología normal, no obstante, el aumento de la dosis debe
efectuarse con precaución (ver 5.2 “Propiedades farmacocinéticas”).
En pacientes con insuficiencia renal
En estos pacientes puede utilizarse la posología normal de amlodipino (ver 5.2 “Propiedades
farmacocinéticas”)
Amlodipino no es dializable.
En pacientes con insuficiencia hepática
No se ha establecido una posología para pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se recomienda
administrar amlodipino con precaución (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de
empleo”).
Los comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua independientemente de las comidas.
4.3 Contraindicaciones
Amlodipino está contraindicado en pacientes con:
• Hipotensión severa
• Shock (incluyendo shock cardiogénico)
• hipersensibilidad a amlodipino, derivados de dihidropiridina, o cualquiera de los excipientes.
• insuficiencia cardiaca tras un infarto agudo de miocardio (durante los primeros 28 días)
• obstrucción de la salida de flujo del ventrículo izquierdo (por ejemplo estenosis aórtica de grado
elevado)
• angina de pecho inestable
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Amlodipino debe administrarse con precaución a pacientes con baja capacidad cardiaca.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
Deberán tratarse con precaución los pacientes con insuficiencia cardiaca. En un estudio a largo plazo que
incluyó pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la incidencia de edema
pulmonar fue superior en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo, aunque esto no fue
indicativo de un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (ver sección 5.1”Propiedades
farmacodinámicas”).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
La semivida de amlodipino aumenta en los pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido
recomendaciones posológicas. En consecuencia, amlodipino deberá administrarse con precaución en estos
pacientes.
Uso en ancianos
En ancianos, el aumento de la dosis debe efectuarse con precaución (ver sección 5.2 “Propiedades
farmacocinéticas”).
Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años)
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Amlodipino no se debe administrar a niños y adolescentes debido a la escasa experiencia clínica.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino.
Inhibidores de CYP3A4: Un estudio en ancianos ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de
amlodipino, probablemente a través del CYP3A4, ya que la concentración plasmática aumenta un 50% y
el efecto de amlodipino aumenta. No puede descartarse que inhibidores más potentes de CYP3A4 (como
ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor
medida que diltiazem. Se recomienda precaución cuando se administren combinados Amlodipino e
inhibidores de CYP3A4.
Inductores de CYP3A4: No hay información disponible acerca del efecto de los inductores de CYP3A4
(como rifampicina, hierba de San Juan) sobre amlodipino. La administración simultánea puede disminuir
la concentración plasmática de amlodipino. Se recomienda precaución cuando se combine amlodipino
con inductores de CYP3A4.
En estudios clínicos de interacción, el zumo de pomelo, cimetidina, compuestos de aluminio/magnesio
(antiácidos) y sildenafilo no afectaron a la farmacocinética de amlodipino.
Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos
Amlodipino puede potenciar el efecto de otros antihipertensivos como agentes betabloqueantes,
inhibidores de la ECA, bloqueantes α1 y diuréticos. En pacientes con riesgo aumentado (por ejemplo
después de un infarto de miocardio) la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un
betabloqueante puede causar insuficiencia cardiaca, hipotensión y de nuevo infarto de miocardio.
En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó a la farmacocinética de atorvastatina,
digoxina, warfarina o ciclosporina.
Amlodipino no afecta a las pruebas de laboratorio.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han demostrado toxicidad reproductora a dosis altas (ver sección 5.3 Datos preclínicos de
seguridad). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Amlodipino no debe utilizarse durante el
embarazo a menos que sea claramente necesario.
Lactancia
No se sabe si amlodipino se excreta en la leche materna. Si el uso de amlodipino es necesario se
recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino.
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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En pacientes que padecen vértigo, cefalea, fatiga o nauseas, puede estar alterada la capacidad
para reaccionar.
4.8 Reacciones adversas
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras:
>1/10
>1/100 y <1/10
>1/1000 y <1/100
>1/10 000 y <1/1000
<1/10 000 incluyendo casos aislados
Trastornos de la sangre y sistema linfático:
Muy raros:
Leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema endocrino:
Poco frecuentes:
Ginecomastia.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
Muy raros:
Hiperglucemia.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes:
Cefalea (especialmente al inicio del tratamiento), fatiga, vértigo, astenia.
Poco frecuentes:
Malestar, temblor, sequedad de boca, parestesia, aumento de la sudoración.
Muy raros:
Neuropatía periférica.
Trastornos oculares:
Poco frecuentes:
Alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto:
Raros:
Tinnitus.
Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes:
Alteración del sueño, irritabilidad, depresión.
Raros:
Confusión, cambios de humor incluyendo ansiedad.
Trastornos cardiacos y vasculares:
Frecuentes:
Palpitaciones.
Poco frecuentes:
Sincope, taquicardia, dolor torácico, al inicio del tratamiento puede empeorar la
angina de pecho, se han observado casos aislados de infarto de miocardio y
arritmias (incluyendo extrasístoles, taquicardia ventricular, bradicardia y arritmia
atrial) y dolor torácico en pacientes con arteriopatía coronaria, pero no se ha
establecido una asociación clara con amlodipino.
Trastornos vasculares:
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Poco frecuentes:
Muy raros:
Hipotensión.
Vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuente:
Disnea, rinitis.
Muy rara:
Tos.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes:
Nausea, dispepsia, dolor abdominal.
Poco frecuentes:
Vómitos, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival.
Muy raros:
Gastritis.
Trastornos hepatobiliares:
Raros:
Enzimas hepáticas elevadas, ictericia, hepatitis.
Muy raros:
Pancreatitis.
Trastornos de la piel y tejido y subcutáneo:
Muy frecuentes:
Edema del tobillo.
Frecuentes:
Enrojecimiento facial con sensación de calor, especialmente al inicio del
tratamiento.
Poco frecuentes:
Exantema, prurito, urticaria, alopecia, decoloración de la piel.
Muy raros:
Edema angioneurótico, se han observado casos aislados de reacciones alérgicas
incluyendo prurito, exantema, eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa
y síndrome de Stevens Jonson.
Se ha notificado edema de Quincke.
Trastornos músculoesqueléticos, de tejido conectivo y óseos:
Poco frecuentes:
Calambres musculares, dolor de espalda, mialgia y artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes:
Aumento de la frecuencia de micción.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
Poco frecuentes:
Impotencia.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración:
Poco frecuentes:
Aumento o disminución del peso.
4.9 Sobredosis
La experiencia de sobredosis intencionada en humanos es limitada. Los datos disponibles sugieren que
una sobredosificación severa (> 100mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con la
consiguiente hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada. La hipotensión clínicamente
importante, debida a la sobredosis de Amlodipino, exige el apoyo cardiovascular activo, incluida la
monitorización frecuente de las funciones cardiaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el
control del volumen de fluido circulante y de la excreción de orina.
La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión
arterial, siempre que su administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de
gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio. En
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algunos casos el lavado de estómago puede ser útil. En voluntarios sanos el uso de carbón activo 2h
después de la administración de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción de amlodipino.
Como amlodipino está altamente unido a las proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio
alguno.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: derivados de dihidropiridina
Código ATC: C08CA01
Amlodipino es un antagonista del calcio e inhibe el flujo de iones calcio en el músculo liso cardiaco y
vascular. El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino se debe a un efecto relajante directo
en el músculo liso vascular. No se ha determinado completamente el mecanismo preciso por el que
amlodipino alivia la angina, pero las dos acciones siguientes juegan un papel:
1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y así, reduce la resistencia periférica total (post-carga)
frente a la que trabaja el corazón. Esta descarga del corazón reduce el consumo de energía del miocardio
y sus necesidades de oxigeno.
2. El mecanismo de acción de amlodipino probablemente también implica la dilatación de las principales
arterias coronarias y arteriolas coronarias. Esta dilatación aumenta el aporte de oxigeno al miocardio en
pacientes con ataque de angina Prinzmetal.
En los pacientes hipertensos, la administración de una vez al día logra reducciones clínicamente
significativas de la presión arterial (tanto en posición supina como erecta) a lo largo de 24 horas.
En pacientes con angina, la administración de amlodipino una vez al día produce un incremento en el
tiempo total de ejercicio, retraso en el tiempo hasta la aparición de la angina y retraso de la aparición de
una depresión de 1 mm del segmento ST, y disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el
consumo de comprimidos de nitroglicerina.
Pacientes con insuficiencia cardiaca
Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con
insuficiencia cardiaca de clase II-IV de la NYHA, han mostrado que amlodipino no produjo deterioro
clínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular
izquierda y sintomatología clínica.
Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardiaca
de clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA ha demostrado
que amlodipino no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad
combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.
En un estudio de seguimiento (PRAISE 2) se demostró que amlodipino no afecta a la mortalidad
cardiovascular o total en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada de clase II-IV sin origen
isquémico. En este estudio, el tratamiento con amlodipino se asoció con un aumento del edema pulmonar,
aunque no se relacionó con el aumento de los síntomas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción/Distribución
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente. La ingesta de
alimentos no afecta la absorción de amlodipino. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta del
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principio activo inalterado es del 64-80%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 6-12 horas
de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. El pKa de amlodipino es
8,6. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5% del amlodipino circulante se
une a proteínas plasmáticas.
Metabolismo/Eliminación
La semivida plasmática de eliminación es de aproximadamente 35-50 horas. Los niveles plasmáticos del
estado estacionario se alcanzan a los 7-8 días de administración continuada. Amlodipino se metaboliza
ampliamente dando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta
por la orina, de la cual el 10% es amlodipino inalterado.
Ancianos
El tiempo en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es similar en jóvenes y ancianos. El
aclaramiento tiende a disminuir, lo que origina incrementos del “área bajo la curva” (AUC) y de la
semivida de eliminación terminal. El régimen de dosificación recomendado en ancianos es el mismo,
aunque el aumento de la dosis debe efectuarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal
Amlodipino se metaboliza ampliamente hasta metabolitos inactivos. El 10% del fármaco inalterado se
elimina por la orina. Las variaciones de las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se
correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Por tanto, se recomienda la dosis normal. Amlodipino
no es dializable.
Pacientes con insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática, la semivida de amlodipino aumenta.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran ningún riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales
de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En
los estudios con animales de la reproducción en ratas, se observó que dosis altas producen retraso del
parto, dificultades en el parto y escasa supervivencia del feto y de la cría.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina
Fosfato cálcico hidrogenado anhidro
Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten
Estearato magnésico.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
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6.3 Periodo de validez
18 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister (PVC/PVdC-alu) con 20, 28, 30, 50, 100, 200 y 300 comprimidos en caja de cartón, 50
comprimidos en envases uni-dosis.
No se comercializarán todas las presentaciones.
6.6 Instrucciones de uso / manipulación
No son necesarias instrucciones especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TEVA GENÉRICOS ESPAÑOLA S.L.
C/ Guzmán el Bueno 133
28003 MADRID
8. NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amlodipino TEVA 5 mg comprimidos EFG. Nº registro: 66.683
Amlodipino TEVA 10 mg comprimidos EFG. Nº registro: 66.682
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: Febrero de 2005
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