Or igin al República de Colombia Ministerio de Salud y Protección Social Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA RESOLUCIÓN No. 2015038977 DE 28 de Septiembre de 2015 Por la cual se concede un Registro Sanitario La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución 2012030820 del 19 de octubre de 2012, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011. ANTECEDENTES oc um en to Que mediante Resolución No. 2014013601 del 15 de mayo de 2014 (Acta 05 del 2014 numeral 3.1.5.4 emitida por la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos), el INVIMA aprobó la evaluación farmacológica para el producto de la referencia. Que mediante escrito radicado con el No. 2014079390 del 02 de julio de 2014, el señor Martín Ladino Clavijo, actuando en calidad de Representante Legal de la sociedad SCANDINAVIA PHARMA LTDA., solicitó la concesión del Registro Sanitario para el producto DEXLOPRAL 30, en la modalidad de IMPORTAR Y VENDER a favor de SCANDINAVIA PHARMA LTDA. ubicado en BOGOTA - D.C. Que mediante Auto No. 2015003424 del 18 de marzo de 2015, la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos le informó al interesado que una vez revisado el expediente y para continuar con el trámite solicitado deberá cumplir con los siguientes requerimientos, relacionados con: 1. Aclarar el principio activo. 2. La validación del método de valoración, disolución y desintegración e impureza. 3. Los artes de material de empaque (caja), las contraindicaciones y el inserto. Que mediante escrito radicado con el No. 2015060854 del 15 de mayo de 2015, el interesado presentó respuesta al auto anteriormente mencionado. lD Que mediante escrito radicado con el No. 2015078553 del 22 de junio de 2015, el interesado dio alcance al radicado No. 2015060854 del 15/05/2015, aportando para todos los efectos a que haya lugar, documentación relacionada con la validación del producto terminado. de CONSIDERACIONES DEL DESPACHO Que una vez revisada la documentación allegada por el interesado, este despacho se permite hacer las siguientes consideraciones. ac ión Que el interesado allegó certificado expedido por la Superintendencia de Industria y Comercio de la marca DEXLOPRAL, cuyo titular es la sociedad THE LATIN AMERICA TRADEMARK CORPORATION la cual autoriza a la sociedad SCANDINAVIA PHARMA LTDA para que utilice esta marca que se encuentra clasificada en la distinción de productos clase 5. Que una vez revisada la información allegada por el interesado, se comprobó que el producto cuenta con todas las características de calidad exigidas por el Artículo 31 del Decreto 677 de 1995 y guías internacionales como las ICH. Que mediante Resolución No. 2014037821 del 14 de noviembre del 2014, el INVIMA otorgó certificado de BPM al laboratorio ROEMMERS S.A. ubicado en Camino Maldonado No. 5634 MONTEVIDEO - URUGUAY, para la fabricación de medicamentos comunes no estériles en la forma farmacéutica cápsula dura, este documento tiene vigencia hasta el 18 de Diciembre del 2017. Inf orm Que mediante Resolución No. 2014004362 del 21 de febrero de 2014, el INVIMA certificó el cumplimiento de las BPM a SEFARCOL PRODUCTOS Y SERVICIOS S.A-SEFARCOL S.A. ubicado en la carrera 106 No. 15 - 25, Interior 116, manzana 18 ZONA FRANCA - BOGOTÁ D.C. para el ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO (codificado, etiquetado, estuchado, desestuchado, colocación de sticker e insertos, termoencogido y embalaje) de medicamentos estériles y no estériles, con principios activos comunes y que requieren áreas especiales de manufactura incluyendo los que requieren y no requieren cadena de frío en todas las formas farmacéuticas. Las cuales están vigentes. Página 1 de 5 Or igin al República de Colombia Ministerio de Salud y Protección Social Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA RESOLUCIÓN No. 2015038977 DE 28 de Septiembre de 2015 Por la cual se concede un Registro Sanitario La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución 2012030820 del 19 de octubre de 2012, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011. oc um en to Que la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos mediante el Acta No. 11 del 2015 numeral 3.13.31 conceptuó en relación a la solicitud de aprobación del inserto lo siguiente: “Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar las indicaciones a las aprobadas para el principio activo.¨ De conformidad con lo anterior no es procedente aprobar en la presente resolución dicho inserto, de igual forma no es procedente aprobar los artes de material de empaque y envase allegados, estos últimos por que indican en sus textos la frase “ver inserto adjunto”. De acuerdo con lo anterior y con la definición de Medicamento consignada en las notas generales del Decreto 677 de 1995, “Es aquél preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con o sin sustancias auxiliares, presentado bajo forma farmacéutica que se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o rehabilitación de la enfermedad. Los envases, rótulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto éstos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado.” Subrayado fuera del texto. Conforme a la definición citada, el medicamento de la referencia NO se puede comercializar sin la aprobación de los materiales de empaque y envase – cajas y etiquetas - por lo tanto, éstos debe ser allegados dentro del plazo estipulado en le Artículo segundo del presente acto administrativo, para su evaluación. lD Que con base en el Decreto 677 de 1995, Decreto 2086 de 2010, la norma farmacológica No. 8.1.9.0.N10 y la documentación allegada por el interesado previo estudio técnico y legal, la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, de RESUELVE Conceder REGISTRO SANITARIO por el término de CINCO (5) años al DEXLOPRAL 30 INVIMA 2015M-0016331 VENCE: IMPORTAR Y VENDER SCANDINAVIA PHARMA LTDA. ubicado en BOGOTA - D.C. ROEMMERS S.A. ubicado en Camino Maldonado No. 5634 MONTEVIDEO URUGUAY SCANDINAVIA PHARMA LTDA. ubicado en BOGOTA - D.C. SEFARCOL PRODUCTOS Y SERVICIOS S.A -SEFARCOL S.A. ubicado en la Carrera 106 No. 15 - 25, Interior 116, manzana 18 ZONA FRANCA BOGOTÁ D.C. Con formula facultativa Cápsula con microgránulos gastrorresistente de liberación dual. Oral Cada CAPSULA contiene DEXLANSOPRAZOL SESQUIHIDRATADO 32,5mg equivalente a DESLANSOPRAZOL BASE 30mg. ac ión ARTÍCULO PRIMERO: PRODUCTO: REGISTRO SANITARIO No.: TIPO DE REGISTRO: TITULAR: FABRICANTE: IMPORTADOR: ACONDICIONADOR: VENTA: FORMA FARMACEUTICA: VIA ADMINISTRACIÓN: PRINCIPIOS ACTIVOS: orm PRESENTACIÓNES COMERCIALES: Inf INDICACIONES: NOTA DE FARMACOVIGILANCIA: Caja de cartulina por 10, 14 y 28 cápsulas en blister AL-TRIFLEX II. Muestra Médica: Caja de cartulina por 4 cápsulas en blister de AL-TRIFLEX II. Esofagitis erosiva. Los reportes e informes de farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos con la periodicidad establecida en la Resolución No. 2004009455 del 28 de mayo de 2004. Página 2 de 5 Or igin al República de Colombia Ministerio de Salud y Protección Social Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA RESOLUCIÓN No. 2015038977 DE 28 de Septiembre de 2015 Por la cual se concede un Registro Sanitario La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución 2012030820 del 19 de octubre de 2012, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011. Precauciones y advertencias: Fracturas: Pueden ocurrir fracturas de la columna vertebral, cadera o muñecas durante el tratamiento con IBP, el riesgo se incrementa en personas mayores de 50 años, dosis elevadas y/o el uso prolongado (más de 1 año). oc um en to CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Atazanavir: No se recomienda el uso concomitante con atazanavir. Hipomagnesemia: Con la administración prolongada se ha reportado riesgo aumentado de Hipomagnesemia que se ve incrementado aún más con la asociación de fármacos que causen disminución de este ión en sangre. Se recomienda realizar monitoreo del Magnesio plasmático y discontinuar el tratamiento con dexlansoprazol si es necesario. La respuesta sintomática a Dexlansoprazol no excluye la presencia de neoplasia gástrica maligna, por lo que se recomienda excluir dicho diagnóstico previo al tratamiento. Efectos adversos: Reacciones adversas graves: ac ión de lD -Reacciones anafilácticas: Se han reportado reacciones anafilácticas e incluso shock anafiláctico en la experiencia posterior a la comercialización de Dexlansoprazol. La frecuencia y la causalidad de Dexlansoprazol no han sido determinadas. -Reacciones de hipersensibilidad: Su incidencia es menor al 2% de los pacientes que reciben Dexlansoprazol. -Fracturas: Se ha observado un posible incremento en el riesgo de fracturas de muñeca, cadera y columna vertebral asociados con el uso de IBP, especialmente en aquellos pacientes que reciben altas dosis, por un período prolongado y que superan los 50 años de edad. -Síndrome de Stevens-Johnson: Durante la experiencia posterior a la comercialización se ha observado la aparición de Síndrome de StevensJohnson, en algunas ocasiones fatal. No se ha establecido la frecuencia ni la relación causal de este efecto. -Se han reportado casos de Necrosis epidérmica tóxica, en algunos fatal, durante la experiencia posterior a la comercialización. No ha sido determinada la frecuencia y la causalidad de Dexlansoprazol. Inf orm Las reacciones adversas más comúnmente informadas (con una incidencia de más del 2% de los pacientes tratados) fueron: Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, infección del tracto respiratorio superior, vómitos y flatulencia. Con una frecuencia menor (incidencia menor al 2%) se han reportado las siguientes reacciones adversas: -Cardiovasculares: Ángor, dolor torácico, infarto de miocardio, arritmias cardíacas tanto rápidas como lentas, edema y palpitaciones. -Dermatológicas: Acné, dermatitis, eritema, prurito y erupción. -Endocrinológicas: Bocio. -Gastrointestinales: Alteraciones en la percepción del gusto. Página 3 de 5 Or igin al República de Colombia Ministerio de Salud y Protección Social Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA RESOLUCIÓN No. 2015038977 DE 28 de Septiembre de 2015 Por la cual se concede un Registro Sanitario La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución 2012030820 del 19 de octubre de 2012, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011. oc um en to -Genitourinarias: Disuria, urgencia miccional, dispareunia, alteraciones menstruales, dismenorrea, menorragia y alteraciones en la libido. -Hematológicas y linfáticas: Anemia y linfadenopatía. -Hepatobiliares: Cólico biliar, hepatomegalia y colelitiasis. -Inmunológicas: Reacciones de hipersensibilidad. -Musculoesqueléticas: Artralgias, artritis y calambres. -Neurológicas: Mareos, cefalea, migraña, insomnio, alteración de la memoria, parestesias, convulsiones y vértigo. -Oftálmicas: Inflamación ocular. -Otológicas: Tinitos. -Psiquiátricas: Ansiedad, depresión y alteraciones del sueño. -Respiratorias: Bronquitis. Hipomagnesemia ha sido reportada en casos clínicos, habiéndose reportado incluso un caso de convulsiones severas secundarias a la Hipomagnesemia e Hipocalcemia con el uso de omeprazol. El mecanismo relativo a dicha reacción no ha sido aclarado. lD Otras reacciones que han sido reportadas en la experiencia posterior a la comercialización, pero que no se ha determinado la frecuencia y la relación causal son: Hiponatremia, pancreatitis, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, colecistitis, hepatitis inducida por fármacos, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, disminución de la audición, alucinaciones auditivas, insuficiencia renal aguda. ac ión de Aunque rara, la Nefritis Intersticial Aguda ha sido reportada en asociación con el uso de IBP, no habiéndose registrado para dexlansoprazol. Por otro lado se ha observado un riesgo mayor de neumonía hospitalaria en pacientes tratados con supresores de la secreción ácida gástrica, especialmente con IBP, no quedando claro el mecanismo causal ni habiéndose reportado casos relativos a Dexlansoprazol específicamente. Otro caso particular lo constituye la diarrea por Clostridium difficile, entidad a la que se le ha asociado un mayor riesgo de incidencia con el uso concomitante de IBP, no obstante muchos estudios sugieren que el riesgo puede ir desde moderado a inexistente con el uso de IBP. orm OBSERVACIONES: Inf VIDA UTIL: CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: EXPEDIENTE No.: RADICACIÓN No.: Las contraindicaciones y advertencias deben aparecer en las etiquetas y empaques, mas la fecha de vencimiento y el número de lote. El titular y fabricante autorizado en el registro sanitario, adquieren la obligación de mantener las buenas prácticas de manufactura y actualizar las especificaciones de materias primas y producto terminado, de acuerdo a la última versión de las farmacopeas oficiales en Colombia, durante la vigencia del registro sanitario. Lo anterior será objeto de vigilancia por parte de este instituto. Toda información científica, promocional o publicitaria sobre los medicamentos deberá ser realizada con arreglo a las condiciones del registro sanitario y a las normas técnicas y legales previstas en el artículo 79 del decreto 677 de 1995. Treinta (30) meses a partir de la fecha de fabricación. Almacenar a temperatura no mayor a 30°C en su empaque y envase original. 20079140 2014079390 Página 4 de 5 Or igin al República de Colombia Ministerio de Salud y Protección Social Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos – INVIMA RESOLUCIÓN No. 2015038977 DE 28 de Septiembre de 2015 Por la cual se concede un Registro Sanitario La Directora de Medicamentos y Productos Biológicos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, en ejercicio de las facultades Legales Conferidas en el Decreto 2078 de 2012, Resolución 2012030820 del 19 de octubre de 2012, Decreto Reglamentario 677 de 1995 y Ley 1437 de 2011. oc um en to ARTÍCULO SEGUNDO: ALLEGAR dentro de los (30) días calendario siguientes a la notificación de la presente Resolución; los bocetos del blister y de cajas a color donde se incluya el número del registro sanitario; así mismo deberá allegar el inserto corregido en el sentido de ajustar la indicación a la aprobada en la presente Resolución. Se hace necesario aclarar que la información farmacológica del inserto corregido deberá ser igual a la información farmacológica del inserto que reposa en el expediente. ARTÍCULO TERCERO: El tiempo de vida útil asignado para el medicamento amparado en la presente resolución, se soportó con estudios naturales con la siguiente frecuencia de tiempos 0, 3, 6, 12, 18, 24 y 30 y bajo condiciones de humedad( 65 ± 5 %HR) y Temperatura de ( 30 ± 2 °C) ARTÍCULO CUARTO: Contra la presente Resolución procede únicamente el Recurso de Reposición, que deberá interponerse ante la Directora de Medicamentos y Productos Biológicos, del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA, dentro de los DIEZ (10) días siguientes a su notificación, en los términos señalados en el Código de Procedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo. ARTÍCULO QUINTO: La presente Resolución rige a partir de la fecha de su ejecutoria. de lD COMUNÍQUESE, NOTIFÍQUESE Y CÚMPLASE Dada en Bogotá, D.C. a los 28 de Septiembre de 2015 Este espacio, hasta la firma se considera en blanco. ac ión LUZ HELENA FRANCO CHAPARRO DIRECTORA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS. Inf orm Proyectó: Legal: lleont, Técnico: ecrecientep Revisó: cordina_medicamentos Página 5 de 5