Farmacocinética

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•Cronograma
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•FARMACOCINÉTICA:
Absorcion
Modelos
Distribucion
Metabolismo
Eliminación
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Farmacocinética: qué
le hace el cuerpo a la
droga
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Vías de
administración
de fármacos
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De la aplicación a la distribución
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La formulación afecta el
sitio y tiempo de absorción
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Otras vías de
administración
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Inhalación
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Dérmica
BIODISPONIBILIDAD
(fracción de fármaco
administrado que llega
intacta a la circulación
general)
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BIODISPONIBILIDAD
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ABSORCIÓN
•
•
•
•
•
Vía de administración
Liposolubilidad
Ionización
Formulación
Patologías
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El transporte de drogas
puede ser pasivo o activo y
afecta la absorción,
distribución y eliminación de
los fármacos
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Un fármaco
liposoluble está
sujeto a un gradiente
de concentración
mayor que uno
lipofóbico y difunde
más rápidamente a
través de la
membrana
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ABSORCIÓN y
FORMULACIONES
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La difusión (y por lo tanto la
absorción) de un fármaco
depende de su estado de
ionización
pH = pKa + log (especie no protonada)
(especie protonada)
pH = pKa + log (A-)
(AH)
pH = pKa + log (B)
(BH+)
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DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN
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ABSORCIÓN y pH
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Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma
protonada, liposoluble, a pH=2,5
b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más
ionizado a pH 7,4 que a pH 2
c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá
más rápido en el intestino que en el estómago
d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base
débil, pKa=8
e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a
través de membranas que las moléculas cargadas
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Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh?
a) La aspirina (pKa=3,5) está en un 90% en su forma
protonada, liposoluble, a pH=2,5
b) El fármaco básico prometacina (pKa=9,1) está más
ionizado a pH 7,4 que a pH 2
c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá
más rápido en el intestino que en el estómago
d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base
débil, pKa=8
e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a
través de membranas que las moléculas cargadas
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Los fármacos
pueden competir
por el sitio de
unión a proteínas
plasmáticas
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Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad
por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la
capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga
B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se
administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión
de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidos
b) Disminuye [A] en los tejidos
c) Disminuye el volumen de distribución de [A]
d) Disminuye el t1/2 de A
e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
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Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad
por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la
capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga
B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se
administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión
de esta proteína. ¿Qué pasa luego de la administración de B?
a) Aumenta [A] en los tejidos
b) Disminuye [A] en los tejidos
c) Disminuye el volumen de distribución de [A]
d) Disminuye el t1/2 de A
e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
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MODELOS
FARMACOCINETICOS
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ESTADO
ESTACIONARIO
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Infusión continua de un fármaco:
Efecto de la tasa de infusión
sobre la concentración plasmática
de estado estacionario
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Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)
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Cinética de las diferentes vías de administración
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Cinética de la
administración iv
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Cinética de la
administración
por vía oral
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Farmacocinética
Modelo
monocompartimental
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Modelo
monocompartimental
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Modelo monocompartimental:
administración continua
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Modelo monocompartimental:
absorción lenta
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Modelo bicompartimental
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Farmacocinética:
modelo
bicompartimental
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Cinética de saturación
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Cinética de saturación
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Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por
infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que
llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a)
b)
c)
d)
e)
18 h
24 h
30 h
40 h
90 h
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Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por
infusión iv continua; ¿cuánto tiempo tarda hasta que
llegue al 90% de su nivel de estado estacionario?
a)
b)
c)
d)
e)
18 h
24 h
30 h
40 h
90 h
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¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de
un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusión
b) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
carga
c) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundido
d) Triplico la tasa de infusión
e) Cuadriplico la tasa de infusión
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¿Cómo duplico la concentración de estado estacionario de
un fármaco?
a) Duplico la tasa de infusión
b) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de
carga
c) Duplico la tasa de infusión y la concentración del
fármaco infundido
d) Triplico la tasa de infusión
e) Cuadriplico la tasa de infusión
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DISTRIBUCIÓN
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Volúmenes de
distribución
(para un peso de
70 kg)
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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
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DISTRIBUCIÓN
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La distribución de un
fármaco varía
dependiendo de las
barreras a su pasaje a
través de los capilares
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La absorción y la distribución
dependen de cuestiones
fisiológicas y patológicas (en
este ejemplo, meningitis)
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Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de
las células epiteliales del estómago
b) La coadministración de atropina acelera la absorción de
otros fármacos
c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente
del plasma por diálisis
d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la
absorción de fármacos
e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el
espacio extraplásmico
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Cuál es la opción correcta, eeeehhh?
a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de
las células epiteliales del estómago
b) La coadministración de atropina acelera la absorción de
otros fármacos
c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente
del plasma por diálisis
d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la
absorción de fármacos
e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el
espacio extraplásmico
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Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se
llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml.
¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 l
b) 1 l
c) 2 l
d) 5 l
e) 10 l
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Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se
llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml.
¿Cuál es el Vd?
a) 0,5 l
b) 1 l
c) 2 l
d) 5 l
e) 10 l
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Metabolismo y excrecion
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Metabolismo de
primer paso
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Metabolismo de
primer paso
El orden de reacción depende
de la dosis del fármaco
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Inducción
enzimática
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Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética
de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma
b) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante
c) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmática
d) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)
e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
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Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética
de primer orden:
a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma
b) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante
c) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración
plasmática
d) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante
operando a máxima velocidad (Vm)
e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
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La adición de ácido glucurónico a una droga:
a)
b)
c)
d)
e)
Disminuye su hidrosolubilidad
Usualmente lleva a la inactivación de la droga
Es un ejemplo de reacción de fase I
Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos
Involucra al citocromo P450
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La adición de ácido glucurónico a una droga:
a)
b)
c)
d)
e)
Disminuye su hidrosolubilidad
Usualmente lleva a la inactivación de la droga
Es un ejemplo de reacción de fase I
Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos
Involucra al citocromo P450
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Excreción:
El túbulo renal
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CLEARANCE (aclaramiento):
Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por
unidad de tiempo
Clearance=ke x Vd
t1/2=ln 0.5/ke=0,693 Vd/CL
[fármaco]est. Estacionario= tasa de infusión/clearance
Tasa de excreción= CL x [fármaco]plasma
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Excreción:
Secreción
en el túbulo
renal
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Excreción:
efecto del pH renal
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¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min
y alcanza una concentración plasmática de estado
estacionario de 6 mg/ml?
a)
b)
c)
d)
e)
67 ml/min
132 ml/min
300 ml/min
667 ml/min
1200 ml/min
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¿Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min
y alcanza una concentración plasmática de estado
estacionario de 6 mg/ml?
a)
b)
c)
d)
e)
67 ml/min
132 ml/min
300 ml/min
667 ml/min
1200 ml/min
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