MONOGRAFÍA NUEVA Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de febrero y hasta el 31 de marzo de 2016, lo analicen, evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890 Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx. CEFTAZIDIMA. INYECTABLE POLVO PARA ESTERILIDAD. MGA 0381. Método de filtración de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra contiene no más de 0.1 UE/mg de ceftazidima. SOLUCIÓN Polvo estéril de una mezcla de ceftazidima y carbonato de sodio o arginina. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 105 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) en base seca y libre de carbonato de sodio o arginina y no menos de 90.0 % y no más de 120.0 % de ceftazidima (C22H22N6O7S2) indicada en el marbete. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de L-arginina, SRef de isómero delta-3 de ceftazidima, SRef de ceftazidima pentahidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración. El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparación de la referencia. B. Disolver el polvo para solución inyectable en solución de ácido clorhídrico 1 N, se produce efervescencia, y desprendiendo un gas incoloro que cuando se pasa por SR de hidróxido de calcio produce inmediatamente un precipitado blanco. PÉRDIDA POR SECADO. Secar aproximadamente 300 mg, exactamente pesados, a 25 °C, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio, durante 4 h. Cuando contiene arginina pierde no más de 12.5 % de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio pierde no más de 13.5 % de su peso. Cuando contiene arginina usar el porcentaje de pérdida de peso obtenido, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y libre de arginina, el resultado de la preparación de la muestra obtenida como se indica en la Valoración. Cuando contiene carbonato de sodio, calentar el residuo a 100 °C, a una presión que no exceda de 5 mm de mercurio durante 3 h adicionales y calcular el porcentaje total de pérdida de peso. Usar ese porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y libre de carbonato de calcio, el resultado de la preparación de la muestra, obtenida como se indica en la Valoración. PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. +52 55 5207 8187 +52 55 5207 6887 www.farmacopea.org.mx consultas@farmacopea.org.mx pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5, en una solución reconstituida en el envase cerrado, a una concentración de 100 mg/mL de ceftazidima, teniendo cuidado de liberar la presión dentro del contenedor durante la reconstitución. CARBONATO DE SODIO. (Si está presente). MGA 0331. Solución de cloruro de potasio. Disolver 19.07 g de cloruro de potasio en agua para preparar 1000 mL de solución. Preparación de referencia. Pesar con exactitud 140 mg de cloruro de sodio, previamente secado a 105 °C durante 2 h, pasarlo a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Tomar una alícuota de 1 mL de la solución anterior y llevarla a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Esta solución contiene 14 g/mL de cloruro de sodio. Tomar una alícuota de 10 mL de esta solución y llevarla a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir 10.0 mL de solución de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparación de la muestra. Usar la solución concentrada de la preparación de la muestra como se indica en la Valoración y dilúyala cuantitativamente con agua hasta obtener una solución que contenga 12.5 g/mL de carbonato de sodio. Pasar una alícuota de 10.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar una alícuota de 10 mL de la solución de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra en una línea de emisión de sodio de 589.0 nm, en un espectrofotómetro de absorción atómica adecuado, equipado con una lámpara de cátodo hueco de sodio y una flama de aireacetileno, usando la solución blanco como blanco. Calcular el porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: 105.99 0.1 𝐶 𝐴𝑚 ( )( )( ) 116.88 𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓 Donde: 105.99= Peso molecular del carbonato de sodio. 116.88= Dos veces el peso molecular del cloruro de sodio. C= Concentración del cloruro de sodio en microgramos por mililitro en la preparación de referencia. M=Cantidad en miligramos por mililitro de ceftazidima en la preparación de la muestra. Am= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Aref= Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de sodio, el resultado de CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-1 Preparados farmacéuticos 1 Río Rhin 57 col. Cuauhtémoc 06500, del. Cuauhtémoc México D. F., México. la preparación de la muestra, obtenida como se muestra en la Valoración. Aref = Área bajo el pico de piridina obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia. LIMÍTE DE PIRIDINA. MGA 0241, CLAR. No más de 0.4 % de piridina puede encontrarse cuando el inyectable contiene carbonato de sodio y no más del 0.3 % cuando contiene arginina. Fase móvil. Mezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de fosfato monobásico de amonio 0.25 M. diluir con agua para obtener 1000 mL de solución y ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con hidróxido de amonio. Pasar esta solución a través de un filtro con porosidad de 1 m o menos y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 5.68 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y 3.63 g de fosfato monobásico de potasio en agua para hacer 1000 mL de solución. Preparación de referencia. Transferir 250 mg de piridina, exactamente pesados, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Inmediatamente antes de la cromatografía, transferir 2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución amortiguadora de pH 7 y mezclar. Esta solución contiene 25 g/mL de piridina. Preparación de la muestra. Transferir aproximadamente 660 mg de ceftazidima polvo para solución inyectable, recién sacados de su envase y exactamente pesados, a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir rápidamente y llevar al aforo con solución amortiguadora de pH 7 y mezclar. Almacenar esta solución en un lugar fresco y usarla a no más de una hora de su preparación. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, columna de 25 cm×4.6 mm, empacada con L1 de 5 m de diámetro, flujo de 1.6 mL/min. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, varias veces (10 L) de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de analito no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variación no es mayor que 3 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 L) de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir la respuesta para los picos de piridina. Calcular el porcentaje de piridina en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: ARGININA. (Si está presente). MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Disolver 1.15 g de fosfato monobásico de amonio en aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a pH 2.0 ± 0.1 y diluir con agua para obtener 1000 mL y mezclar. Preparar, filtrar y desgasificar una mezcla de acetonitrilo y la solución anterior (750:250). Hacer ajustes si es necesario. Preparación de referencia. Disolver exactamente pesados, cantidades de la SRef de ceftazidima pentahidratada y SRef de L-arginina en agua, para obtener una solución que contenga aproximadamente 0.2 mg/mL de cada una. Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra y disolverla en agua y hacer las diluciones necesarias para obtener una concentración de 0.2 mg/mL de ceftazidima. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de onda de 206 nm; columna de presaturación de 50 cm×4.6 mm, empacada con L27; columna de análisis de 25 cm×4 mm, empacada con L20, flujo de 1 mL/min. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, 20 L de la preparación de referencia. La resolución R entre el pico de la ceftazidima y de arginina no es menor de 6.0 y el factor de coleo para la arginina no es mayor de 4.0. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 L) de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: 𝐶 𝐴𝑚 10 ( ) ( ) 𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓 Donde: C = Cantidad por mililitro de piridina en la preparación de referencia. M = Cantidad en miligramos del polvo para solución inyectable de ceftazidima usado. Am = Área bajo el pico de piridina obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra. +52 55 5207 8187 +52 55 5207 6887 www.farmacopea.org.mx consultas@farmacopea.org.mx 𝐶𝑟𝑒𝑓 𝐴𝑚 100 ( )( ) 𝐶𝑚 𝐴𝑟𝑒𝑓 Donde: Cref =Cantidad por mililitro de la SRef de L-arginina en la preparación de referencia. Cm = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación de la muestra, considerando su dilución. Am =Área bajo el pico de la arginina obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra. Aref =Área bajo el pico de la arginina obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia. Utilizar este porcentaje para calcular, con respecto a la sustancia anhidra y libre de arginina, el resultado de la preparación de la muestra 1, obtenida como se muestra en la Valoración. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Solución amortiguadora de pH 7. Disolver 42.59 g de fosfato dibásico de sodio anhidro y 27.22 g de fosfato CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-1 Preparados farmacéuticos 2 Río Rhin 57 col. Cuauhtémoc 06500, del. Cuauhtémoc México D. F., México. monobásico de potasio en agua para hacer 1000 mL de solución. Fase móvil. Mezclar 40 mL de acetonitrilo con 200 mL de solución amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener 2000 mL de la solución. Filtrar con un filtro de porosidad de 1 m o menor y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 25 mg de ceftazidima anhidra, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL conteniendo 2.5 mL de la solución amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Llevar al aforo con agua y mezclar (solución concentrada) (Nota: proteger esta solución de la luz). Inmediatamente antes de la cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 100 g/mL de ceftazidima (C22H22N6O7S2). Preparación de la muestra. Transferir una cantidad exactamente pesada del polvo para solución inyectable equivalente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) a un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar para obtener una solución concentrada. (Nota: Proteger esta solución de la luz). Inmediatamente antes de la cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de la SRef del isómero delta-3-de ceftazidima en solución amortiguadora pH 7 que contenga aproximadamente 0.1 mg/mL. Inmediatamente antes de la cromatografía, mezclar 1 mL de esta solución con 8 mL de agua y 1 mL de la solución concentrada usada para realizar la preparación de referencia. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 15 cm×4.6 mm, empacada con L1 de 5 m de diámetro; flujo de 2 mL/min. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces 20 L de la solución de aptitud del sistema y registrar los picos respuesta. La resolución R entre la ceftazidima y el isómero delta-3 de ceftazidima no es menor de 2.0. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces 20 L de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de coleo no es menor de 0.75 y no mayor de 1.5, el coeficiente de variación no es mayor de 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (20 L) de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener los correspondientes cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con respecto a la sustancia seca y libre de carbonato de sodio o de arginina, en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: C = Cantidad por mililitro de ceftazidima en la preparación de referencia. M = Cantidad en miligramos de la muestra. m = Porcentaje total de la pérdida por secado. s = Porcentaje de carbonato de sodio o arginina en el polvo para solución inyectable de ceftazidima tomado. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia 𝐶 𝐴𝑚 250 000 ( ) (100 − 𝑚 − 𝑠) ( ) 𝑀 𝐴𝑟𝑒𝑓 Donde: +52 55 5207 8187 +52 55 5207 6887 www.farmacopea.org.mx consultas@farmacopea.org.mx CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2016-1 Preparados farmacéuticos 3 Río Rhin 57 col. Cuauhtémoc 06500, del. Cuauhtémoc México D. F., México.