INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA del Principado de Asturias OBRA SOCIAL CAJASTUR MEMORIA ACTIVIDADES 2011 2011 1 INDICE Página I Unidad Administrativa: I.i. I.ii. Ubicación de la Unidad Técnica de Apoyo. Órganos de Gobierno. II Estructura: Grupos y Unidades. III Indicadores de Actividad. 3 4 6 III.i. Factor Impacto. III.ii. Proyectos Financiados. III.iii. Personal Contratado por el IUOPA con cargo a la Subvención de la Obra Social Cajastur. III.iv. Personal No Contratado por el IUOPA. III. v. Financiación Proyectos y Personal IUOPA.(Anexo A) II.vi. Donaciones. II.vii. Ayuda Congreso. 7 15 IV Material Inventariable Propiedad del IUOPA. 40 V Congreso NAMOBICA 42 VI Programa de Doctorado. 46 23 26 32 39 39 VII Máster en Investigación en Cáncer 52 VIII Seminarios IUOPA. 57 IX RTICC Y CIBER. IX.i RTICC. IX.i.1. Memoria Anual Económica RTICC. 58 59 IX.ii CIBER. IX.ii.1. Memoria Anual Económica CIBER. 62 64 X Premios y Distinciones. 65 XI SCREEN Project 66 SUPPORT TO CANCER RESEARCH EXCELLENCEAND EUROPEAN NET-WORKING XII Memorias Grupos y Unidades IUOPA. 68 XIII Anexos. XIII.i. Resumen Actividades Científicas (Anexo A) XIII.ii. Artículos de los Grupos: PUBMED (Anexo B) 2 168 237 I. UNIDAD ADMINISTRATIVA Datos Identificativos Nombre: Secretaría. Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 4º planta del Hospital Universitario Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Responsable: Silvia Salas Alperi Horario de Localización: Lunes a Viernes de 8.00 – 15.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico: iuopasec@uniovi.es y admiuopa@hca.es Fecha Inicio Servicios IUOPA: Mayo 2002 I. UNIDAD DE APOYO AL ANIMALARIO Datos Identificativos Nombre: Técnico del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus de El Cristo. Responsable: Mª Concepción Rodríguez Rodríguez. Horario de Localización: Lunes a Viernes de 08.00 a 15.00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: conchillamera@hotmail.com Fecha Inicio Servicios IUOPA: Junio 2011 Datos Identificativos Nombre: Veterinario del Animalario. Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Responsable: Agustín Brea Pastor. Horario de Localización: Lunes a Viernes de 9.00 –12:00h Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: breaagustin@uniovi.es Fecha Inicio Servicios IUOPA: Enero 2006 3 I.ii. ORGANOS DE GOBIERNO. Director Subdirectora Secretaria Comisión Permanente DIRECTOR Nombre: Carlos Suárez Nieto Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 1º planta del Hospital Central de Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico: csuarezn@seorl.net ; csuarezn@hcas.sespa.es SUBDIRECTORA Nombre: Aurora Astudillo González Ubicación Física: Hospital Central de Asturias (HUCA) Edificio Central Planta Baja ala Este junto a Mortuorios. Horario de Localización: 10 – 18.30 h Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38620 / 985 10 79 17 Fax: 985 10 62 76 Correo Electrónico: astudillo@hca.es SECRETARIA Nombre y Apellidos: Adonina Tardón García Ubicación Física: Segunda Planta Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo. Unidad Administrativa del IUOPA. Horario de Localización: 8.00 – 17.00 Martes hasta las 18:30 Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 35 56 / 985 10 27 58 / 985 10 62 65 / 985 10 62 66 Fax: 985 10 35 45 Correo Electrónico: atardon@uniovi.es 4 COMISIÓN PERMANENTE Nombre y Apellidos: Carlos López Otín. Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo. Horario de Localización: 9.00 a 19.00 h. Teléfono: 985 10 42 01 Correo Electrónico: clo@uniovi.es Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006 Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19 Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 672; Ext. 38 828 Correo Electrónico: mbalbin@hca.es Nombre y Apellidos: José Luís Llorente Pendás Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h. Teléfono: Ext. 985 10 80 00 Ext. 38 140 Correo Electrónico: llorentependas@telefonica.net Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular, Facultad de medicina, laboratorio 9.1 Horario de Localización: de 8:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 27 67 Correo Electrónico: mayojuan@uniovi.es 5 II ESTRUCTURA: GRUPOS Y UNIDADES. GRUPOS IUOPA PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER INMUNOLOGÍA TUMORAL REGULACIÓN CELULAR ESTRÉS OXIDATIVO EPIGENÉTICA DEL CÁNCER PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES NUTRACÉUTICOS Y CÁNCER ONCOLOGÍA MOLECULAR RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA ONCOLOGÍA CLÍNICA EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN BANCO DE TUMORES PROTEÓMICA HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER MODELOS ANIMALES TRASGÉNICOS GRUPOS ASOCIADOS GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS CRECIMIENTO Y CÁNCER PROTEOGLICANOS Y CÁNCER PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO 6 III INDICADORES DE ACTIVIDAD: § III.i. FACTOR IMPACTO. PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Biología Molecular del Cáncer JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL 11,680 1 11,680 8/156 1/3 AM J MED GENET A 2,505 1 2,505 77/156 2/3 AUTOPHAGY 6,643 1 6,643 34/178 1/3 BIOCHEM SOC T 3,989 1 3,989 88/286 1/3 10,558 2 21,116 2/66 1/3 BLOOD CELL MOL DIS 2,716 1 2,716 33/66 2/3 BRIT J HAEMATOL 4,942 1 4,942 11/66 1/3 10,124 1 10,124 17/178 1/3 HUM MOL GENET 8,058 1 8,058 13/156 1/3 HUM MUTAT 5,956 1 5,956 18/156 1/3 J CELL BIOL 9,921 1 9,921 19/178 1/3 J MOL MED 5,192 1 5,192 22/156 1/3 MOL CELL PROTEOMICS 8,354 1 8,354 5/71 1/3 NATURE 36,104 2 72,208 1/59 1/3 NAT GENET 36,377 1 36,377 1/156 1/3 3,292 1 3,292 92/178 2/3 AM J HUM GENET BLOOD EMBO J SCI TRANSL MED 213,073 FACTOR IMPACTO BMC 2011 Publicaciones: Total 18 Inmunología Tumoral JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL ADV THER 1,668 2 3,336 62/106 2/3 INT J HEMATOL 1,324 1 1,324 56/66 3/3 JOINT BONE SPINE 2,460 1 2,460 16/29 2/3 (*) 1 0,000 SELF NONSELF 7,120 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 5 NOTA: (*) No Accesible 7 Regulación Celular JCR 2010 REVISTA J BIOL CHEM F.IMP. TOTAL 5,328 1 R Ranking categ. TERCIL 50/286 5,328 1/3 5,328 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: IGUAL Total 1 Estrés Oxidativo JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL J PINEAL RES 5,855 1 5,855 15/116 1/3 FREE RADICAL RES 2,805 1 2,805 143/286 2/3 8,660 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 2 Epigenética del Cáncer JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL AGING DIS (*) 1 0,000 AGING-US 2,964 1 2,964 102/178 2/3 BREAST CANCER RES 5,785 1 5,785 23/185 1/3 BRIT J HAEMATOL 4,942 1 4,942 11/66 1/3 (*) 1 0,000 22,469 1 22,469 1/116 1/3 EPIGENETICS-US 4,622 1 4,622 66/286 1/3 J BONE MINER RES 7,059 1 7,059 10/116 1/3 J MED GENET 7,037 1 7,037 16/156 1/3 J MOL ENDOCRINOL 3,628 1 3,628 37/116 1/3 J MOL MED 5,192 1 5,192 22/156 1/3 ONCOGENE 7,414 1 7,414 34/286 1/3 STEM CELLS DEV 4,791 1 4,791 4/13 1/3 CLIN REV BONE M METAB ENDOCR REV 75,903 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 13 NOTA: (*) No Accesible 8 FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011 Publicaciones 2011 310 39 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL Biosíntesis de Moléculas Antitumorales JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL APPL ENVIRON MICROB 3,778 1 3,778 32/160 1/3 BIOCHEMISTRY-US 3,226 1 3,226 120/286 2/3 J ANTIBIOT 1,628 1 1,628 97/160 2/3 J BACTERIOL 3,726 2 7,452 25/107 1/3 (*) 2 0,000 MICROB BIOTECHNOL 16,084 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 7 NOTA: (*) No Accesible Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL FREE RADICAL BIO MED 5,707 1 5,707 46/286 1/3 MOL BIOSYST 3,825 1 3,825 97/286 2/3 9,532 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 2 Oncología Molecular JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL LEUKEMIA 8,966 1 8,966 10/185 1/3 BMC CANCER 3,153 1 3,153 66/185 2/3 12,119 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 2 9 Receptores y Mediadores Celulares JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL EUR J PHARMACOL 2,737 1 2,737 90/252 2/3 FUND CLIN PHARMACOL 2,152 1 2,152 137/252 2/3 GAC SANIT 1,114 1 1,114 93/142 2/3 NEUROSCI LETT 2,055 1 2,055 161/239 3/3 PHARMACOEPIDEM DR S 2,342 1 2,342 127/252 2/3 PHARMACOLOGY 1,802 2 3,604 154/252 2/3 14,004 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 7 FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011 Publicaciones 2011 52 18 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLINICA Oncología de Cabeza y Cuello JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL ACTA OTO-LARYNGOLOGICA 1,200 6 7,200 18/41 2/3 CANCER PREV RES 4,978 1 4,978 30/185 1/3 CANCER-AM CANCER SOC 5,131 1 5,131 29/185 1/3 CELL ONCOL 3,175 2 6,350 16/76 1/3 EUR ARCH OTO-RHINO-L 1,214 5 6,070 17/41 2/3 HEAD NECK-J SCI SPEC 2,182 25 54,550 5/41 1/3 HUM PATHOL 2,998 1 2,998 19/76 1/3 J CRANIOFAC SURG 0,772 1 0,772 135/188 3/3 J LARYNGOL OTOL 0,697 1 0,697 32/41 3/3 J PINEAL RES 5,855 1 5,855 1 15/116 1/3 LARYNGOSCOPE 2,096 1 2,096 6/41 1/3 ORAL ONCOL 2,871 1 2,871 6/77 1/3 (*) 2 0,000 0,803 1 0,803 26/41 2/3 PATHOLOG RES INT RHINOLOGY 100,371 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 49 NOTA: (*) No Accesible 10 Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática JCR 2010 REVISTA J MED CASE REPORTS F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. (*) 1 0,000 0,000 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: TERCIL Total 1 Investigación en Oncologia Clínica JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL BMC CANCER 3,153 1 3,153 1 66/185 2/3 CANCER TREAT REV 6,811 1 6,811 19/185 1/3 (*) 1 0,000 2,403 1 2,403 120/252 2/3 (*) 1 0,000 INT J GYNECOL CANCER 1,558 1 1,558 138/185 3/3 INVEST NEW DRUG 3,007 3 9,021 79/252 1/3 Clin Transl Oncol EXPERT OPIN PHARMACO Formación Med Consti Oncol J CLIN ONCOL 18,970 1 18,970 4/185 1/3 LANCET ONCOL 17,764 1 17,764 5/185 1/3 RADIOLOGIA (*) 1 59,680 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: 0,000 Total 12 NOTA: (*) No Accesible 11 Epidemiología Molecular del Cáncer JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL 24/193 1/3 66/185 2/3 ATMOS ENVIRON 3,226 1 3,226 BMC CANCER 3,153 1 3,153 CARCINOGENESIS 5,402 1 5,402 27/185 1/3 ENVIRON HEALTH PERSP 6,087 3 18,261 4/193 1/3 ENVIRON HEALTH-GLOB 2,450 1 2,450 48/193 1/3 ENVIRON INT 4,691 3 14,073 10/193 1/3 EUR RESPIR J 5,922 1 5,922 4/46 1/3 HUM MOL GENET 8,058 1 8,058 13/156 1/3 INT J EPIDEMIOL 5,759 1 5,759 5/142 1/3 (*) 1 0,000 J ENVIRON MONITOR 1,810 1 1,810 36/73 2/3 PEDIATRICS 5,391 1 5,391 1/109 1/3 SCI TOTAL ENVIRON 3,190 1 3,190 26/193 1/3 Int J Health Geogr 76,695 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: 1 Total 17 NOTA: (*) No Accesible FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011 Publicaciones 2011 237 79 UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN Banco de Tumores JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL AM J PHYSIOL-LUNG C 4,137 1 4,137 1 12/78 1/3 BMC CANCER 3,153 1 3,153 1 66/185 2/3 HEAD NECK-J SCI SPEC 2,182 1 2,182 5/41 1/3 (*) 1 0,000 0,770 1 0,770 100/113 3/3 NEPHROL DIAL TRANSPL PLUS REV ESP MED NUCL 10,242 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 5 FACTOR IMPACTO UNIDAD APOYO 2011 Publicaciones 2011 10,242 5 12 GRUPO ASOCIADO Genotoxicidad y Mutagénesis JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL CHEM RES TOXICOL 4,148 1 4,148 5/54 1/3 J ANAL ATOM SPECTROM 4,372 1 4,372 5/73 1/3 8,520 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 2 NOTA: (*) No Accesible Crecimiento y Cáncer JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL METABOLISM 2,538 1 2,538 64/116 2/3 PEDIATR NEPHROL 2,183 1 2,183 28/109 1/3 PEDIATR TRANSPLANT 1,873 1 1,873 39/109 2/3 WORLD J PEDIATR 0,945 1 0,945 78/109 3/3 7,539 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 4 Paciente Oncológico Crítico JCR 2010 REVISTA F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ. TERCIL AM J PHYSIOL-LUNG C 4,137 1 4,137 12/78 1/3 CRIT CARE 4,595 1 4,595 2/23 1/3 8,732 FACTOR IMPACTO 2011 Publicaciones: Total 2 NOTA: (*) No Accesible FACTOR IMPACTO ASOCIADOS 2011 Publicaciones 2011 25 8 FACTOR IMPACTO GENERAL IUOPA 2011 13 633,602 Publicaciones 2011: Total 149 14 15 113.425,40 € Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cancer y del envejecimiento prematuro 384.667,00 € Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica 28.500,00 € Análisis de la relevancia funcional y patológica de la Matriptasa-2 en el metabolismo del hierro y en la progresión del cáncer 220.000,00 € Análisis genómico y funcional de sistemas proteolíticos asociados al cáncer y a otras enfermedades SAF2006-00476 SV-09-CLINIC-1 FISS-09PS09/01218 FUO-EM-001 890.692,40 € 28.982,37 € Determinación del mecanismo de acción de nuevos análogos de la mitramicina. Sinergismo con otros quimioterápicos. PC10-31 16 24.805,00 € Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epitelio-mesenquimal y la progresión tumoral. PS09/00420 79.787,37 € 15.000,00 € Estudio de ERp5 en la patogenia de la Artritis Reumatoide. FUO-EM-271-10 TOTAL IT 11.000,00 € Efecto de la Lenalidomida en la respuesta inmune mediada por NKG2D en la leucemia linfática crónica ANUALIDAD TÍTULO REFERENCIA FUO-EM-234-10 González Rodríguez, Segundo Responsable: Inmunología Tumoral TOTAL BMC 76.000,00 € Biología del Cáncer 36.900,00 € Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network 31.200,00 € Análisis genómico del Cáncer familiar mediante secuenciación de exomas ANUALIDAD TÍTULO López Otín, Carlos REFERENCIA MICINN-10SAF2010-21165 UE-08-FP7HEALTH-2007-A MEC-07-CSD200700017 Responsable: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA Biología Molecular del Cáncer § III.ii. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FINANCIADOS. 36.300,00 € 36.300,00 € ANUALIDAD Estudio de la muerte celular inducida por la melatonina en células madre tumorales de glioma humano. Vías de señalización implicadas TÍTULO 1.089.996,77 € 69.665,00 € 17 61.105,00 € Los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer 8.560,00 € Analysis of Global DNA methylation in Bladder cancer patients and controls ANUALIDAD TÍTULO Fernández Fraga, Mario TOTAL PROGR. BÁSICA TOTAL EC PS09/02454 FYCIT-CNIO REFERENCIA Responsable: Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales. TÍTULO Rodríguez Sánchez, Carmen Epigenética del Cáncer TOTAL EO SAF2010-21729 REFERENCIA Responsable: Estrés Oxidativo 13.552,00 € 13.552,00 € TOTAL RC ANUALIDAD SAF2009-07227 Sánchez Lazo, Pedro REFERENCIA Responsable: Regulación Celular 18 35.476,22 € Aplicación biotecnológica de la biosíntesis combinatoria a la generación de nuevos indolocarbazoles híbridos. 431.440,56 € 11.122,88 € Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria: herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos 19.080,00 € Ayuda para la cofinanciación de proyectos y actuaciones de investigación desarrolladas en el Principado de Asturias en el periodo 2010-2012 CN-11-003 FC-10-COF10-05 TOTAL BTEBN 19 11.122,88 € Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria: herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos CN-11-002 160.033,93 € 4.838,00 € Producción de biomasa algal como materia prima para la obtención de biodiesel aprovechando los efluentes de plantas de biogás Desarrollo de un biosensor para la medición en continuo de contaminantes microbiológicos presentes en el agua de consumo humano. 12.235,17 € Implementación de analizador multiparamétrico para aguas de consumo humano FUO-EM-266-11 CN-10-80 24.805,00 € Importancia del enzima mitocondrial SOD2 en la transdiferenciación neuroendocrina y la progresión tumoral en la próstata. 33.150,00 € Producción en bacterias de derivados de flavonoides para su uso en alimentos funcionales y como suplementos alimentarios Ensayo Clínico Randomizado para la valoración de la Eficacia y Eficiencia del Manual de Criterios de Buena Práctica Clínica y de la administración 43.680,00 € de ácidos grasos Omega-3 en el tratamiento subagudo de persona con Daño Cerebral Adquirido ANUALIDAD TÍTULO Lombó Brugos, Felipe PS09/02204 PC10-18C2 REFERENCIA MICINN-10AGL2010-20622 Responsable: Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos TOTAL BMA 35.103,76 € Policétidos marinos en oncología: desarrollo de bioprocesos para suministro de compuestos antitumorales de origen marino. PC10-05 182.400,00 € Análisis de genomas para el descubrimiento de fármacos: activación de genes silenciosos BIO2009-07643 MICINN-10PIM2010EEI-00752 MICINN-11-IPT2011-0752-900000 65.009,70 € Biosíntesis de colismicina en Streptomyces CS040: caracterización de las etapas de la biosíntesis y generación de nuevos derivados. 41.784,22 € Genómica del cáncer 71.666,66 € Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del antitumoral mitramicina por Streptomyces argillaceus. ANUALIDAD TÍTULO REFERENCIA BIO2008-00269 FIS-06RD06/0020/0026 Salas Fernández, José Antonio Responsable: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL Biosíntesis de Moléculas Antitumorales 100.200,00 € ANUALIDAD TÍTULO Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la investigación en 100.200,00 € Oncología Molecular Balbín Felechosa, Milagros 55.317,36 € TOTAL PROGR. TRANSLACIONAL TOTAL RMC 746.991,85 € 20 4.500,00 € Canales maxi-K y tumores hormonodependientes: correlación clínica en carcinomas humanos 46.000,00 € Protocolo de Farmacovigilancia UNOV-11-MA-13 SV-PA-11-05 4.817,36 € Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el dolor neoplásico. ANUALIDAD TÍTULO REFERENCIA SAF2009-10567 Hidalgo Balsera, Agustín Responsable: Receptores y Mediadores Celulares TOTAL OM Fundación Caja Rural de Asturias REFERENCIA Responsable: Oncología Molecular TOTAL OQH TÍTULO 366.697,50 € 344.010,00 € ONCOPAN 21 22.687,50 € Colágenos, proteoglicano DSPG3 y glicosaminoglicanos en el adenocarcinoma ductal infiltrante de páncreas (PDAC) ANUALIDAD REFERENCIA FISS-09-PS09/01911 MICINN IPT-0100002010-31 Barneo Serra, Luis Responsable: Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática TOTAL OCC EMER07/048 291.065,23 € 12.826,00 € Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con 125.000,00 € horizonte 2015 PI10/00157 PI080531 PI081599 TÍTULO 105.686,23 € Genómica del Cáncer Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones de expresión génica y miRNAs 31.218,00 € alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas. Expresión y estado genético de cortactina, FAK y AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello: Significado 16.335,00 € biológico y clínico ANUALIDAD Suárez Nieto, Carlos RD06/0020/0034 REFERENCIA Responsable: PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLINICA Oncología de Cabeza y Cuello 2.420,00 € TÍTULO Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I-II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con 2.420,00 € vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmon no microcítico (CPNM) avanzado. ANUALIDAD Esteban González, Emilio TOTAL EC 10.648,00 € 10.648,00 € ANUALIDAD TÍTULO Proyecto PREVENCANADOL: impacto de la web y los sms telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en adolescentes escolarizados y su entorno adulto. López González, María Luisa TOTAL PROGR. CLÍNICA TOTAL EMC 730.481,56 € 59.650,83 € 22 33.333,33 € Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. AGL2009-09730 TÍTULO 26.317,50 € Efectos de la exposición pre y postnatal a contaminación ambiental en función respiratoria y neurodesarrollo de la cohorte INMA Asturias. ANUALIDAD Tardón García, Adonina PS09/02311 REFERENCIA Responsable: Epidemiología Molecular del Cáncer PI080544 REFERENCIA Responsable: Epidemiología Clínica TOTAL IOC EC08/00008 REFERENCIA Responsable: Investigación en Oncologia Clínica 138.000,00 € 138.000,00 € CTQ2010-16638 REFERENCIA Responsable: TOTAL GM 45.774,30 € 23 TÍTULO Evaluación de cambios epigenéticos y del estado redox celular relacionados con la resistencia al tratamiento con cisplatino mediante técnicas de 45.774,30 € espectrometría de masas ANUALIDAD Sierra Zapico, Luisa María GRUPO ASOCIADO Genotoxicidad y Mutagénesis TOTAL APOYO INVEST. TOTAL BANCO DE TUMORES 138.000,00 € RETICS BIOBANCOS RD09/0076/00004 TÍTULO ANUALIDAD Astudillo González, Aurora REFERENCIA Responsable: UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN Banco de Tumores 54.873,50 € 50.964,00 € 23.200,00 € Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas 27.764,00 € Detección de marcadores moleculares mediante sistemas de reconocimiento biológico acoplados a transductores electroquímicos TOTAL ASOCIADOS 225.421,80 € 73.810,00 € 24 TOTAL PROYECTOS IUOPA: 2.930.891,98 € 43.560,00 € Mecanismos de reparación de la lesión pulmonar inducida por la ventilación mecánica PI10/00606 TOTAL POC 30.250,00 € Utilidad y gestión de alarmas avanzadas en un entorno en red web 2.0 de medicina intensiva PI09/91100 TÍTULO ANUALIDAD Muñiz Albaiceta, Guillermo REFERENCIA Responsable: Paciente Oncológico Crítico TOTAL PC ANUALIDAD REFERENCIA CN-10-007 Biolan Microbiosensores S.L CN-10-013 NEIKERTecnalia TÍTULO Quirós Fernández, Luis Manuel Responsable: Proteoglicanos y Cáncer TOTAL CC 31.762,50 € Efectos del paricalcitol en ratas jóvenes con hiperparatiroidismo secundario a fallo renal. Influencia del tratamiento con hormona de crecimiento PS09/02354 PI 09/90758 PI 081723 TÍTULO Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de hormona de crecimiento en 6.776,00 € un modelo experimental. Desarrollo de un sistema de estudio clínico molecular de tubulopatías primarias que maximice el rendimiento científico de la información y de los 16.335,00 € procedimientos diagnósticos. ANUALIDAD Santos Rodríguez, Fernando REFERENCIA Responsable: Crecimiento y Cáncer 25 § III.iii. PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR. AÑO 2011 Programa Investigación Básica Biología Molecular del Cáncer Responsable: López Otín, Carlos Fernández Suárez, María Español Fernández, Yaiza CU Técnico Lab. IUOPA Contrato Postdoctoral IUOPA Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro Fernández García, Mª Belén CU Contrato Postdoctoral IUOPA Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen Gómez Lobo, Marina TU Técnico Lab. IUOPA Epigenética del Cáncer Responsable: Fernández Fraga, Mario González Urdinguio, Rocío Rodríguez López, Ramón Jefe Servicio Contrato Postdoctoral IUOPA Beca Predoc. IUOPA Programa Investigación Translacional Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos Responsables: Lombó Brugos, Felipe Mayo Barrallo, Juan Carlos Marín Fernández, Laura TU Investigador Contratado IUOPA Beca Predoc. IUOPA Oncología Molecular Responsable: Balbín Felechosa, Milagros González Alvarado, Mª Marta Sánchez Pitiot, Ana G. Jefe Servicio Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA 26 Receptores y Mediadores Intracelulares Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín Jimeno Demunth, Francisco González Rodríguez, Sara Pevida López, Marta Suárez García, Lorena CU Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Programa Investigación Clínica Oncología de Cabeza y Cuello Responsable: Suárez Nieto, Carlos Zambrano Andazol, Iriana P. Bernaldo de Quirós, Sandra Allonca Campa, Eva CUV Beca Predoc. IUOPA³ Beca Predoc. IUOPA Técnico Lab. IUOPA­ Unidad: Investigación en Oncología Clínica Responsable: Esteban González, Emilio Losa Riera, Raquel Tresguerres Fernández, María Prof. Asoc. V. Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer Responsable: Tardón García, Adonina Vizcaino García, Esther Fernández González, Mª José Belmonte Cachán, Eduardo TU Contrato Postdoc. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Unidades de Apoyo a la Investigación Banco de Tumores Responsable: Astudillo González, Aurora Vallina Álvarez, Aitana Fernández Juárez, Lucía Zambrano Andazol, Iriana TU Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA³ Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer Responsable: Fernández García, Mª Soledad Fernández García, Mª Teresa Fernández García, Mª Teresa Muñiz Salgueiro, Mª del Carmen Doctor contratado IUOPA Técnico Lab. IUOPA­ ³ ­ Parte del año Complemento salarial a la RTICC 27 Modelos Animales Trasgénicos Responsable: Rodríguez Díaz, Francisco Rodríguez Díaz, Francisco J. Feijoo Rodríguez, Rebeca Moyano Molina, Arancha Técnico Lab. IUOPA­ Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Grupo Asociado: Genotoxicidad y Mutagénesis Responsable: Sierra Zapico, Luisa María Aguado Ortiz, Leticia TU Técnico Lab. IUOPA Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando Álvarez García, Oscar. TUV Beca Postdoc. IUOPA Paciente Oncológico Crítico Responsable: Muñiz Albaiceta, Guillermo Aguirre Quevedo, Alina TUV Beca Predoc. IUOPA Servicios: Unidad Técnica de Apoyo Brea Pastor, Agustín Pascual de la Calle, Eva Rodríguez Rodríguez, Mª Concepción Salas Alperi, Silvia Contrato Veterinario IUOPA Técnico Lab. IUOPA Técnico Lab. IUOPA Administrativo IUOPA ³ ­ Parte del año Complemento salarial a la RTICC 28 § III. iv. PERSONAL NO CONTRATADO POR EL IUOPA. AÑO 2011 Programa Investigación Básica Biología Molecular del Cáncer Responsable: López Otín, Carlos CU Gutiérrez Fernández, Ana Y. Quesada Fernández, Víctor Piñeiro Ugalde, Alejandro Ramsay, Andrew John Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Rodríguez, David Agnieszka Kwarziak Contrato SV-PA-08-04 Contrato SV-PA-08-04 Profesor Ayudante Investigador Contratado Investigador Contratado Investigador Contratado Investigador Contratado Álvarez Puente, Diana Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Gutiérrez Magán, Beatriz Garabaya Fernández, Cecilia Técnico Lab. Técnico Lab. Técnico Lab. Técnico SV-PA-08-04 Soria Valles, Clara Moncada Pazos, Angela Moral Quirós, Pedro Fanjul Fernández, Miriam García Osorio, Fernando Bárcena Fernández, Clea Fernández Fernández, Álvaro Beca FPI Beca FPU Beca FPU Beca FPU Beca FPU Beca FPU Beca FPU Inmunología Tumoral Responsable: González Rodríguez, Segundo TU Huergo Zapico, Leticia Acebes Huerta, Andrea Fernández Guizán, Azahara Contratada predoctoral de FICYT Contratada predoctoral de FICYT Contratada de investigación Acebes Huerta, Andrea Beca FUO Regulación Celular Responsable: Sánchez Lazo, Pedro CU Artime Pérez, Noelia Contratada predoctoral de FICYT Cabal Hierro, Lucía Prado Rodríguez, Miguel Ángel Ugarte Gil, Lorea Iglesias Rodríguez, Julián González Tejedo, Carmen Beca FICYT Beca FICYT Beca FICYT Beca FICYT Estudiante predoctoral 29 Estrés Oxidativo Responsable: Rodríguez Sánchez, Carmen TU Martín Fernández, Vanesa Contrato Juan de la Cierva Casado Zapico, Sara Sánchez Sánchez, Ana María Tábara Rodríguez, Luis Carlos Beca Predoc. FISS Beca Predoc. FICYT Beca MEC Epigenética del Cáncer Responsable: Fernández Fraga, Mario Jefe Servicio Fernández Fernández, Agustín Ferrero Rodríguez, Cecilia Rodíguez Rodero, Sandra Contrato SV-PA-08-04 Contrato SV-PA-08-04 Contrato Fundación Asturcor Mangas Alonso, Cristina Técnico Lab. SV-PA-08-04 Huidobro Fernández, Covadonga Calvanese, Vincenzo García Toraño, Estela Beca Predoc. FISS Beca FPU Beca FICYT Programa Investigación Translacional Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Responsable: Salas Fernández, José Antonio CU Flórez García, Ana Belén García Llorente, Ignacio Rodríguez García, Miriam Rozas Sáez, Daniel Molloy Galiana, Brian Olano Alvarez, Carlos Contratada postdoctoral Contratada postdoctoral Contratado postdoctoral Contratado postdoctoral Contratado postdoctoral Contrato SV-PA-08-04 Peña Noval, Leire Técnico SV-PA-08-04 Álvarez García, Susana Gómez Suárez, Cristina Sialer Guerrero, Carlos Miguel Vior, Natalia Zabala Alvarez, Daniel Horna, Dina Heidi Cano Prieto, Carolina Ye Huang, Suhui González Bueno, Aránzazu Beca FPI Beca FPI Beca FPI Beca FPU Beca FPU Beca Predoc. Proyecto UE Beca FPI Beca FPU Beca FICYT 30 Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos Responsables: Lombó Brugos, Felipe Mayo Barrallo, Juan Carlos TU Investigador Contratado IUOPA Mayo Barrallo, Juan Carlos Villamizar Rodríguez, Germán Hevia Sánchez, David Muñoz-Cimadevilla, Henar Contrato SV-PA-08-04 Contrato Predoc. FICYT Investigador Visitante, IFI-CSIC. Contratada predoctoral proyecto de FICYT Vega Trabanco, David Técnico Laboratorio Rodríguez García, Aida Menéndez González, Pedro Álvarez San Millán, María Beca Predoc. “Manuel de Oya” Becario Predoctoral Ad Futurum Predoctoral Oncología Molecular Responsable: Balbín Felechosa, Milagros Jefe Servicio González Meana, Mª Victoria Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Contrato R. Cajal Contrato HUCA González Alvarado, Marta Mª Fernández Valdés, Pilar Lastra Queipo, Ana Mª Técnico SV-PA-08-04 Técnico de laboratorio del HUCA Técnico de laboratorio Caja Rural Centeno Ramos, Irene Beca FPI Receptores y Mediadores Intracelulares Responsable: Hidalgo Balsera, Agustín CU Jimeno Demuth, Francisco José Salgueiro Vázquez, Esther Contratado SV-PA-08-04 Contratada Proyecto Suárez García, Lorena Técnico SV-PA-08-04 Diez Diaz, Brezo Beca UO 31 Programa Investigación Clínica Oncología de Cabeza y Cuello Responsable: Suárez Nieto, Carlos CUV Perez Escuredo, Jhudit Villaronga Torres, Mª Ángeles López Álvarez, Fernando Chiara Romero, Mª Dolores García Pedrero, Juana Mª González Meana, Mª Victoria Hermsen, Marinus A.J.A. Contratado SV-PA-08-04 Contratado SV-PA-08-04 Contrato del Río Hortega Contrato Estabilización Miguel Servet Contrato Estabilización Miguel Servet Contrato Investigación Ramón y Cajal Contrato EMER ISCIII Garcia Inclan, Cristina Potes Ares, Sira Allonca Campa, Eva Técnico EMER Técnico EMER Técnico RTICC Merlo, Anna Bernaldo de Quirós, Sandra Tirados Menéndez, Sofia Álvarez Teijeiro, Saúl Garcia Martinez, Jorge Álvarez Alija, Gustavo Garzon Arango, Marta Costa, Anna Flavia Sáenz de Santamaría, Inés Ugidos Damboriena, Nerea Beca FICYT Beca FICYT Beca FICYT Beca FICYT Beca FIS Beca FIS Beca FPU Beca Banco Santander- Brasil Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática Responsable: Barneo Serra, Luis TU. V. Vázquez Villa, José Fernando Castro Santos, Patricia García Ocaña, Marcos Contrato asociado proyecto ONCOPAN Contrato Juan de la Cierva Contrato SCTs Universidad Oviedo Suárez Fernández, Laura Técnico de Laboratorio Investigación en Oncología Clínica Responsable: Esteban González, Emilio Sierra Zapico, Marta Uriol Egido, Esther Prof. Asoc. V. Contrato SV-PA-08-04 Monitora Ensayos Clínicos 32 Epidemiología Molecular del Cáncer Responsable: Tardón García, Adonina TU Souto García, Ana López Cima Maria, Mª Felicitas Fernández Somoano, Ana Ordax Suárez, Eva Mº contrato FICYT Contrato posdoctoral ISCIII Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato Personal de Soporte CIBERESP Arias Díaz, Mª Cristina Técnico SV-PA-08-04 Álvarez Avellón, Sara Mª Beca FPU Unidades de Apoyo a la Investigación Banco de Tumores Responsable: Astudillo González, Aurora TU Proteómica Responsable: Sánchez Pérez, Luis María Jefe Unidad Luis M. Sánchez Pérez Jefe Grupo SV-PA-08-04 Holgado Suárez, Jenifer Técnico Lab. SV-PA-08-04 Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer Responsable: Fernández García, Mª Soledad Fernández García, Mª Teresa Investigador contratado doctor Investigador contratado doctor Fernández García, Mª Soledad Contrato SV-PA-08-04 Sánchez Pitiot, Marta García de la Fuente, Vanesa Muñiz Salgueiro, Mª del Carmen Técnico Lab. SV-PA-08-04 Técnico Lab. SV-PA-08-04 Técnico Lab. RTICC Galván Hernández, Jose Alberto Beca FICYT Modelos Animales Trasgénicos Responsable: Rodríguez Díaz, Francisco Rodríguez Díaz, Francisco Investigador contratado Técnico Lab. RTICC 33 Grupo Asociado: Crecimiento y Cáncer Responsable: Santos Rodríguez, Fernando TUV Gil Peña, Helena Beca predoc. FIS. Loredo López, Vanessa Técnico laboratorio UO Proteoglicanos y Cáncer Responsable: Quirós Fernández, Luis Manuel TU Fernández Vega, Iván MIR Crespo Susperregui, Ainara García Fernández, Beatriz Beca asoc. Contrato NEIKER-TECNALIA Postdoctoral BIOLAN Paciente Oncológico Crítico Responsable: Muñiz Albaiceta, Guillermo TUV González López, Adrián Becario predoc Batalla Solís, Estefanía Técnico de laboratorio 34 35 2.930.891,98 € FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDAD 2011 POR GRUPOS: § III. v. ANEXO A GENERAL IUOPA 2011: 2.930.891,98 € 36 GENERAL IUOPA 2010: 3.273.445,39 € NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDADES 2010 - 2011 POR GRUPOS: FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, 37 NACIONALES E INTERNACIONALES HISTORICO POR GRUPOS: FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES, GENERAL IUOPA 2010: 7.844.268,29 € 38 GENERAL IUOPA 2011: 7.963.909,75 € FUENTES DE FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN LAS ANUALIDADES 2010-2011 FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR ANUALIDADES 2010-2011 FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A OTRA FINANCIACIÓN ANUALIDADES 2010-2011 39 40 FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDADES 2010-2011 41 FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDAD 2011 III.vi. DONACIONES: Asimismo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur ha recibido en la anualidad 2011 las donaciones que en adelante se detallan: ENTIDAD: Asociación Española Contra el Cáncer. CUANTÍA: 15.000,00 € Desfile de modelos benéfico a favor de la Investigación en Cáncer del IUOPA, celebrado en agosto de 2011 en Tapia de Casariego por Dña. Carolina Santamaría y Dña. Mª del Carmen Álvarez González ENTIDAD: Vecinos de Tapia de Casariego CUANTÍA: 19.714,60 € III.vii. AYUDA CONGRESO: El Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur ha recibido en la anualidad 2011 una ayuda concedida por la Consejería de Economía y Empleo de Principado de Asturias para el congreso titulado “NAMOBICA:NEW APPROACHES TO MOLECULAR BIOLOGY OF CANCER”. Referencia: FC-11-CNG11-039. ENTIDAD: Consejería de Economía y Empleo de Principado de Asturias. CUANTÍA: 2.612,00 € 42 PROVEEDOR Igrafo VWR Izasa Izasa DISMED IITC Life Science Agilent Technologies Izasa Grupo Taper Izasa TOTAL FINANCIACIÓN 43 UBICACIÓN 4ª planta, bloque pol. A, Unidad Admon.IUOPA 4ª planta, bloque pol. A, Unidad Epigenética.IUOPA Lab 19, 7ª planta Facultad de Medicina policlínicas, biobanco, 1ª planta derecha. Policlínicas, biobanco, 1ª planta derecha. Bioterio, farma técnicas in-vivo Microbiología D02 5ª planta Fac. Medicina, área farmacología 1ª planta Residencia, lab ORL. IUOPA-HUCA 4ªplanta Edificio Santiago Gascón 168.374,48€ IMPORTE € € 115,62 € 14.269,07 € 17.480,52 € 14.648,52 € 4.097,96 € 4.109,87 € 11.992,58 € 40.120,00 € 41.598,34 € 19.942,00 ARTÍCULO Impresora Brother Image Quant LAS 4000 Tubo TV, Cabe conexión red, cámara Módulo de Epi-iluminación universal Módulo para la PCR 386 pocillos Placa Caliente Incremental detector de diodos 1260 DHPLC Sistema Cell Observer Lector placas MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2011 (SUBVENCIÓN OBRA SOCIAL CAJASTUR) IV MATERIAL INVENTARIABLE PROPIEDAD DEL IUOPA: TOTAL Lab ORL-IUOPA 1ª Hospital Covadonga. HUCA Banco tumores, HUCA EQUIP11-20 EQUIP11-29 UBICACIÓN AGENCIA Sistema “Cell Observer” para estudio de células en vivo Microscopio electrónico de transmisión 161.267,00 € 44 331.651,00€ 170.384,00 € ARTÍCULO IMPORTE € MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2011 (Financiado por agencias ) V NAMOBICA NAMOBICA SCIENTIFIC MEETING: NEW APPROACHES TO MOLECULAR BIOLOGY OF CANCER Oviedo, 2011 October 18th Edificio Severo Ochoa (Salón de Actos) Campus de "El Cristo", Universidad de Oviedo C/ Fernando Bonguera s/n, 33006 OVIEDO, SPAIN NAMOBICA respondió a una iniciativa conjunta de la empresa EntreChem y el IUOPA (Instituto Universitario de Oncología de Asturias), apoyados por el Cluster de Biomedicina y Salud de la Universidad de Oviedo. El encuentro se desarrolló en una única jornada, y se repasaron en él avances recientes en el conocimiento de la biología básica de los tumores y de las alteraciones genéticas que contienen, así como en las terapias dirigidas a dianas moleculares relevantes incluyendo nuevos fármacos experimentales con proyección clínica. Este evento contó con la participación de investigadores tanto nacionales e internacionales dedicados al estudio de las bases moleculares del cáncer, y consistió en una serie de conferencias y espacios para la discusión científica en torno a temas punteros relativos a la investigación en oncología molecular. Comité Científico: Carlos Suárez Nieto, Director del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Francisco Morís, Director en EntreChem Technologies José María Pérez Freije, Coordinador del Máster en Biomedicina y Oncología Molecular de la Universidad de Oviedo. 45 PROGRAMA/PROGRAMME 9:00 09:15 ACTO DE APERTURA/ OPENING SESSION From molecular oncology to molecular therapeutics Carlo Catapano Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI). Bellinzona, Switzerland 10:00 Modeling human cancer in mice Jesús María Paramio González CIEMAT, Madrid, Spain 10:45 Cancer Genomes: The Genomic Landscape of Chronic Lymphocytic Leukemia Xosé S. Puente Universidad de Oviedo 11:30 12:15 PAUSA CAFE / COFFEE BREAK ErhB/HER receptor protein-tyrosine kinasses in cancer Atanasio Pandiella Centro de Investigación del Cáncer. Salamanca, Spain 13:00 Glioblastoma initiating cells: Searching for therapeutic targets José Luis Fernández-Luna Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain 13:45 MESA REDONDA / ROUND TABLE DISCUSSION. Moderador/ Chairman: Francisco Morís 14:15 FIN DE LA SESIÓN MATINAL / END OF MATINAL SESSION 46 16:15 The molecular biology of head and neck cancer Ruud Brakenhoff VU University Medical Center. Amsterdam, Netherlands 17:00 Mitotic catastrophe induced by DNA-binding drugs José Portugal Instituto de Biología Molecular, CSIC, Barcelon, Spain 17:45 MESA REDONDA / ROUND TABLE DISCUSSION Moderador/ Chairman: Mario Hermsen 18:30 Autophagy, ageing and cancer Guillermo Mariño García Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), París, France 47 Organized by: Endorsed and supported by: 48 VI PROGRAMA DOCTORADO: BIENIO 2010/11 Investigación en Cáncer (Mención de Excelencia 2011. MEE2011-0015) Titulo del Programa: INVESTIGACIÓN EN CÁNCER Departamento Responsable: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA Coordinador de la Comisión Académica: Luis Menéndez Antolín El Programa de Doctorado “Investigación en Cáncer” pretende ofrecer una formación avanzada para la investigación en el ámbito de las enfermedades cancerosas abordada desde diferentes puntos de vista y metodologías. La variada oferta de líneas de investigación que se incluyen en el programa permite que los estudiantes puedan optar por su especialización en los campos que mejor se ajusten a sus objetivos particulares y a su formación previa. Los objetivos generales del programa de doctorado "Investigación en cáncer" son los siguientes: 1. Iniciar la formación de jóvenes licenciados universitarios en investigación científica con la finalidad de disponer de masa crítica suficiente para hacer ciencia competitiva en investigación en cáncer. 2. Facilitar la formación en áreas temáticas concretas y el análisis multidisciplinar de los problemas científicos relacionados con el cáncer. 3. Conocer, a nivel molecular, las características más relevantes de las estrategias diagnósticas y terapéuticas del cáncer. Se pretende que, además de que los estudiantes adquieran las competencias básicas recogidas en el apartado 3.4 del Anexo I el RD 1393/2007 y en el Marco español de cualificaciones para la Educación Superior, puedan adquirir otras competencias más específicamente relacionadas con nuestro programa, como son: • Integrar conocimientos, habilidades, actitudes y responsabilidades para desarrollar una investigación de calidad en cáncer. • Saber elegir la solución más adecuada, tanto técnica como éticamente, en el abordaje de los problemas de investigación. • Ser capaz de decidir estratégicamente cómo, cuándo y porqué utilizar un determinado conocimiento en el diseño original o modificación de una la investigación en cáncer. • Identificar resultados de investigación trasladables a la clínica. • Aplicar conocimientos de gestión y desarrollo de un proyecto de investigación en cáncer. • Formular hipótesis y desarrollar metodologías apropiadas para su desarrollo en Investigación en cáncer. • Ser capaz de ejecutar las técnicas básicas de investigación biomédica relacionadas con su trabajo de investigación. • Ser capaz de comunicar, de forma oral y escrita, los resultados de investigación en ambientes científicos y generar documentos de divulgación y crítica en temas relacionados con el ámbito científico de su Tesis Doctoral. Los requisitos para el acceso y admisión son los generales para acceder a los Programas de Doctorado de la Universidad de Oviedo. En función de la trayectoria previa de los candidatos, la Comisión Académica del Programa de Doctorado puede considerar que un aspirante deba superar unos complementos de formación, bien relacionados con la metodología científica o con las áreas 49 de investigación del Programa que sean más relevantes para su trabajo. La metodología de estos cursos se establecerá por la dirección del Programa y en todo caso deberá respetar la proporcionalidad entre carácter presencial y no presencial establecida para los Máster en la Universidad de Oviedo. ÁREAS DE CONOCIMIENTO PARTICIPANTES: Anatomía Cirugía Genética Anatomía Patológica Farmacología Medicina Bioquímica y Biología Molecular Fisiología Microbiología PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN • Biología molecular del cáncer • Farmacología social y oncología • Asociación entre medicamentos y cáncer • Dolor experimental en modelos animales de cáncer • Mutagénesis experimental y reparación del DNA • Epidemiologia molecular del cáncer de pulmón • Biosíntesis de moléculas antitumorales • Cáncer de cabeza y cuello • Estrés Oxidativo y Cáncer MENCIÓN DE EXCELENCIA Como se indica más arriba, nuestro programa de Doctorado ha recibido la mención de excelencia 2011 MEE2011-0015. Ello permite dar continuidad a la Mención de Calidad obtenida por primera vez en el curso académico 2005-2006 y renovada según resolución del 20 de Octubre de 2009 de la Secretaría de Estado de Universidades e Investigación. 50 PROFESORES DEL PROGRAMA DE DOCTORADO Recientemente, y ajustándose a las nuevas normativas, la Comisión Académica ha aprobado la inclusión como profesores del programa de doctorado de los siguientes 49 profesores vinculados al IUOPA: Área de Conocimiento Profesor ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel BALBÍN FELECHOSA, Milagros BARNEO SERRA, Luís BORDALLO LANDA, Javier CAL MIGUEL, Santiago CHIARA ROMERO, Mª Dolores CUETO ESPINAR, Antonio DE VICENTE, Juan Carlos ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio FRESNO FORCELLEDO, Manuel F FUEYO SILVA, Antonio GARCIA PEDRERO, Juana Mª GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo HERMSEN, Mario HIDALGO BALSERA, Agustín LLORENTE PENDÁS, José Luís LOMBÓ BRUGOS, Felipe A. LÓPEZ OTÍN, Carlos MANSO RODRIGUEZ, Gloria MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís PÉREZ FREIJE, José María QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel RIVAS DEL FRESNO, Manuel RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel SÁNCHEZ LAZO, Pedro SIERRA ZAPICO, Luisa Mª SUÁREZ NIETO, Carlos TARDÓN GARCÍA, Adonina VELASCO ALONSO, Julio VIEITEZ DE PRADO, José Mª Anatomía Patológica Farmacología Bioquímica y Biología Molecular Cirugía Farmacología Bioquímica y Biología Molecular Otorrinolaringologia Medicina Preventiva y Salud Pública Cirugía Méd. Adjunto HUCA Anatomía Patológica Fisiología Otorrinolaringologia Biología Funcional Otorrinolaringologia Farmacología Cirugía Biología Funcional Bioquímica y Biología Molecular Farmacología Microbiología Farmacología Bioquímica y Biología Molecular Biología Funcional Méd. Adjunto Hospital Cabueñes Ciencias Morfológicas Biología Funcional Farmacología Bioquímica y Biología Molecular Biología Funcional Cirugía Medicina Preventiva y Salud Pública Méd. Adjunto Hospital San Agustín Méd. Adjunto HUCA Además de este profesorado, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadir la colaboración de profesores e investigadores procedentes de otros centros que son invitados cada año por el IUOPA. En los programas impartidos hasta ahora, se han matriculado un total de 132 alumnos. En los últimos 6 años se han leído 42 tesis, y la media anual de artículos publicados en revistas indexadas es de 119 en los últimos 5 años. 51 Tesis Doctorales: Título: Identificación de nuevos componentes del degradoma y estudio de la regulación biológica por microRNAs en un modelo animal deficiente en la metaloproteasa FACE-1. Fecha: 15 de Septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Bioquímica Directores: Carlos López Otín Doctorando: Alejandro Piñeiro Ugalde. IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer. Título: Análisis funcional y patológico de adamalisinas en modelos celulares y animales Fecha: 28 de Noviembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Carlos López Otín y Santiago Cal Miguel Doctorando: Ángela Moncada Pazos. IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer. Título: TNFR2, nuevas actividades biológicas y moduladoras Fecha: 16 de septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Pedro Sánchez Lazo Doctorando: Lucía Cabal Hierro IUOPA: Programa de Investigación Básica: Regulación Celular. Título: Aislamiento y caracterización de los genes implicados en la biosíntesis de estreptolidigina en Streptomyces lydicus. Fecha: 20 de Mayo de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez Doctorando: Cristina Gómez Suárez. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Título: Precursores del metabolismo primario y su participación en la biosíntesis de estreptolidigina en Streptomyces lydicus. Fecha: 5 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez. Doctorando: Dina Heidi Horna Inga. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Título: Aislamiento y caracterización de actinomicetos asociados a hormigas de la tribu Attini. Fecha: 5 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Biología Funcional. Directores: José Antonio Salas y Mª Carmen Méndez Fernández Doctorando: Carlos Alberto Sialer Guerrero IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales 52 Título: Papel de los sistemas de defensa antioxidante endógenos en los fenómenos de proliferación y diferenciación en el cáncer de próstata. Fecha: 28 de marzo de 2011. Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Directores: Juan Carlos Mayo Barrallo y Rosa Mª Sainz Menéndez. Doctorando: Isabel Quirós González. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos. Título: Genetic characterization of intestinal-type sinonasal adenocarcinoma and the possible role of chronic inflammation in pathogenesis Fecha: 22 de junio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Mención: Doctorado Europeo Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Carlos Suarez Nieto, Marinus A.J.A. Hermsen, José Luis Llorente Pendas. Doctorando: Jhudit Pérez Escuredo IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: Involvement of FAK (Focal Adhesion Kinase) in head and neck squamous cell carcinoma progression Fecha: 07 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Mención: Doctorado Europeo Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Maria Dolores Chiara Romero, Carlos Suarez Nieto Doctorando: Marta Garzón Arango IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: La ruta Wnt en los adenocarcinomas nasosinusales Fecha: 24 de noviembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: José Luis Llorente Pendas, Cesar Antonio Álvarez Marcos y Mario Hermsen Doctorando: Juan Pablo Díaz Molina IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: Evaluación del estado nutricional del paciente oncológico de cabeza y cuello. Fecha: 11 de enero de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude. Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo Directores: José Luis Llorente Pendás, Faustino Nuñez Batalla Doctorando: María Luisa Aguilar Adame IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: Factores pronósticos en Tumores Germinales de Testículo estadio I Fecha: 01 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Emilio Esteban González Doctorando: Miguel Fernández De Sanmamed Gutiérrez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología Clínica 53 Título: Polimorfismos de la Metalopreasa de matriz (Mmp-9) en el diagnóstico del carcinoma prostático Fecha: 1 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “Cum Laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García Doctorando: Rodrigo Gil Ugarteburu IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. Título: Determinación plasmática de la metalopreasa de matriz 9 en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata Fecha: 1 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “Cum Laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García Doctorando: Iván González Rodríguez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. Título: Cáncer de pulmón por hidrocarburos aromáticos policíclicos em La población del estúdio Cápua Fecha: 28 de septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Medicina preventiva Directores: Dr. Adonina Tardón , Dr. Enrique Romero Tarín Doctorando: Marta María Rodríguez Suárez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. Título: Respuesta a la furosemida en niños con hidronefrosis: comparación entre renograma diurético y bioquímica urinaria. Fecha: 21 de Diciembre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum laude Departamento: Medicina Directores: Fernando Santos Rodríguez y Enrique García López Doctorando: Amparo Calvo Gómez- Rodulfo IUOPA: Grupo Asociado: Crecimiento y Cáncer. Título: La Transición Epitelio-Mesénquima en Tumores Neuroendocrinos Fecha: 14 de octubre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Aurora Astudillo González, María Victoria González Meana Doctorando: José Alberto Galván Hernández IUOPA: Unidad de Apoyo a la Investigación: Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer 54 VII. MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER. CURSO 2010-2011. Título del Programa: Departamento Organizador: Coordinadores: Plazas existentes: MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA Gloria Velasco Cotarelo, José Mª Pérez Freije 20, todas están cubiertas. Presentación Dentro de la formación de postgrado organizada por el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias, durante el curso 2010-2011 se impartió por segunda vez el Máster en Investigación en Cáncer por la Universidad de Oviedo, adaptado al Espacio Europeo de Educación Superior (conocido habitualmente como Plan de Bolonia) que sirve como periodo de formación para el Programa de Doctorado del mismo título gestionado por el Instituto. Este Máster se desarrolló tomando como base los siete programas de doctorado organizados por el IUOPA desde su fundación, y que con el título de "Investigación en Cáncer" había recibido la Mención de Calidad de la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación (ANECA) de manera ininterrumpida desde el curso académico 2005-2006 (resolución de 29 de junio de 2005 de la Dirección General de Universidades, publicada en el BOE del 14 de julio de 2005). La finalidad de esta titulación es proporcionar a los estudiantes una formación avanzada y multidisciplinar sobre la biología y la clínica del cáncer, orientada a su capacitación para el diseño y ejecución de proyectos de investigación en este campo. Para ello, el programa del Máster pretende cubrir tanto los aspectos básicos de la biología del cáncer como sus aplicaciones biomédicas y las aproximaciones experimentales para su estudio. El profesorado pertenece a los distintos grupos y unidades de investigación del IUOPA y está vinculado a varios departamentos de la Universidad de Oviedo y servicios clínicos del Principado de Asturias. Al profesorado participante adscrito al IUOPA, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadirle las visitas de profesores e investigadores procedentes de centros de referencia en la investigación a nivel nacional e internacional, que son invitados cada año al IUOPA. Durante el curso 2010-2011 se modificó la oferta de formación de postgrado, ampliando el objeto de estudio a otros temas de interés biomédico a través de una nueva titulación denominada Máster en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo. La propuesta elaborada fue verificada por la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación (ANECA) y se está impartiendo a partir del curso 2011-2012. Áreas participantes: Anatomía Cirugía Genética Anatomía Patológica Farmacología Medicina Bioquímica y Biología Molecular Fisiología Microbiología Líneas de investigación Biología molecular del cáncer Farmacovigilancia y farmacoepidemiología Asociación entre medicamentos y cáncer Dolor experimental en modelos animales de cáncer Mutagénesis experimental 55 Duración y descripción de los estudios El plan de estudios consta de asignaturas obligatorias (28 créditos ECTS), asignaturas optativas (12 créditos) y un Trabajo Fin de Máster. Las siete asignaturas obligatorias, de cuatro créditos ECTS cada una, aportan los contenidos que consideramos nucleares en la propuesta. Se han programado mayoritariamente en el primer semestre para facilitar la finalización del trabajo experimental y la preparación de la memoria del Trabajo Fin de Máster en el segundo semestre. Estas materias obligatorias incluyen un módulo de metodología que estudia aspectos generales de la investigación científica e incluye contenidos de epidemiología. También se destina un módulo a la Biología Molecular y la Genética del Cáncer, y otro a las tecnologías de diagnóstico. Finalmente, se incluye una asignatura que pretende proporcionar una visión global del cáncer en sus aspectos más relevantes. Las asignaturas optativas cubren aspectos más relacionados con el trabajo de investigación de los estudiantes. Asignaturas Primer Semestre Introducción a la Historia y Metodología de la Ciencia Obligatoria, 4 ECTS Investigación epidemiológica en cáncer Obligatoria, 4 ECTS Mutación, reparación y cáncer Obligatoria, 4 ECTS Biología Molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS El cáncer, un problema biológico y biográfico Obligatoria, 4 ECTS Diagnóstico molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS Segundo Semestre Desarrollo embrionario y cáncer Optativa, 4 ECTS Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica Optativa, 4 ECTS Biosíntesis de moléculas antitumorales Optativa, 4 ECTS Componentes bioactivos de los alimentos y cáncer Optativa, 4 ECTS Estrés oxidativo, muerte celular y cáncer Optativa, 4 ECTS Farmacología del dolor neoplásico Optativa, 4 ECTS Avances en la investigación clínica del cáncer Optativa, 4 ECTS Experimentación animal y cultivos celulares Optativa, 4 ECTS Marcaje y cuantificación tumoral Obligatoria, 4 ECTS Trabajo Fin de Máster Obligatoria, 20 ECTS Destinatarios El Máster está dirigido a estudiantes con una licenciatura o grado en Ciencias o Ciencias de la Salud (Medicina, Farmacia, Biología, Química, Bioquímica, Biotecnología, Veterinaria, etc.) interesados en adquirir la formación de postgrado necesaria para desarrollar una carrera investigadora relacionada con la biología o la clínica del cáncer o en complementar su formación como clínicos o como docentes con los conocimientos que les proporcionaría esta titulación. Para acceder a las enseñanzas oficiales de Máster es necesario estar en posesión de un título universitario oficial español u otro expedido por una institución de educación superior del Espacio Europeo de Educación Superior que facultan en el país expedidor del título para el acceso a enseñanzas de máster. Así mismo, podrán acceder los titulados conforme a sistemas educativos ajenos al Espacio Europeo de Educación Superior sin necesidad de la homologación de sus títulos, previa comprobación por la Universidad de que aquellos acreditan un nivel de formación equivalente a los correspondientes títulos universitarios oficiales españoles y que facultan en el país expedidor del título para el acceso a enseñanzas de postgrado. 56 Tutores ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel BALBÍN FELECHOSA, Milagros BARNEO SERRA, Luís BORDALLO LANDA, Javier CAL MIGUEL, Santiago CHIARA ROMERO, Mª Dolores COMENDADOR GARCÍA, Miguel Ángel CUETO ESPINAR, Antonio DE VICENTE, Juan Carlos ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio FRESNO FORCELLEDO, Manuel F FUEYO SILVA, Antonio GARCIA PEDRERO, Juana Mª GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo HERMSEN, Mario HIDALGO BALSERA, Agustín JIMÉNEZ LACAVE, Ángel LLORENTE PENDÁS, José Luís LOMBÓ BRUGOS, Felipe A. LÓPEZ GARCÍA, José Manuel LÓPEZ OTÍN, Carlos MANSO RODRIGUEZ, Gloria MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís PÉREZ FREIJE, José María QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel RAMOS GONZÁLEZ, Sofía RIVAS DEL FRESNO, Manuel RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel SÁNCHEZ LAZO, Pedro SIERRA ZAPICO, Luisa Mª SUÁREZ NIETO, Carlos TARDÓN GARCÍA, Adonina VELASCO ALONSO, Julio VIEITEZ DE PRADO, José Mª Prof. Titular de Anatomía Patológica Prof. Titular de Farmacología Jefe Servicio Laboratorio Oncología Molecular Prof. Asociado Vinculado Contratado Plan Ramón y Cajal Prof. Contratado Doctor Contratado de Investigación FISS Catedrático de Genética Catedrático de Med. Preventiva y Salud Pública Prof. Titular Vinculado de Cirugía Méd. Adjunto HUCA Prof. Titular de Anatomía Patológica Prof. Titular de Fisiología Contrato FIS Prof. Asociado de Biología Funcional Contrato ISCIII Catedrático de Farmacología Prof. Asociado Vinculado TUV - FEA Investigador IUOPA Prof. Titular de Morfología y Biología Celular Catedrático de Bioquímica y biología Molecular Prof. Titular de Farmacología Prof. Titular de Microbiología Prof. Titular de Farmacología Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular Contratado de Investigación, IUOPA Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular Méd. Adjunto Hospital Cabueñes Prof. Titular de Ciencias Morfológicas Catedrático de Biología Funcional Prof. Titular de Farmacología Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular Prof. Titular de Biología Funcional Catedrático de Cirugía Prof. Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública Méd. Adjunto Hospital San Agustín Méd. Adjunto HUCA 57 TRABAJOS FIN DE MÁSTER DEFENDIDOS EN EL CURSO 2010-2011 Nº Tutor/es Departamento 1 Ana Pilar González Rodríguez Profesor Externo, IUOPA 2 Juan Pablo Rodrigo Tapia Juana Mª García Pedrero Cirugía y Especialidades Médicoquirúrgicas 3 José Mª Pérez Freije, Gloria Velasco Cotarelo Bioquímica y Biología Molecular 4 Agustín Hidalgo Balsera Medicina (Medicina) Análisis de hipótesis y modelos de explicación científica en Ginecología 13/07/2011 5 Emilio Esteban Luis Molinos Medicina (Medicina) Profesor Externo Marcadores inflamatorios en el cáncer de pulmón 14/7/2011 6 Adonina Tardón García Medicina Preventiva y Salud Pública Utilización de nanotecnología para la determinación de hidrocarburos aromáticos policíclicos en pacientes con cáncer de pulmón 14/7/2011 7 Carlos López Otín Gloria Velasco Cotarelo Bioquímica y Biología Molecular Análisis funcional de la proteasa autofagina-1 en un modelo murino de inflamación intestinal 12/7/2011 8 Agustín Hidalgo Balsera Medicina (Medicina) Actitud terapéutica ante el diagnóstico de masas renales en el paciente anciano 13/07/2011 9 Mario Fernández Fraga Profesor Externo, IUOPA Papel de Glicina N-metil transferasa en cáncer hepático 13/07/2011 10 José Antonio Salas Alfredo Fernández Braña Biología Funcional (Microbiología) 11 Pedro Sánchez Lazo Bioquímica y Biología Molecular 58 Tema Análisis de microambiente asociado al tumor en pacientes con linfoma de HODGKIN Expresión de la Anexina A1 en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: mecanismos de regulación, significado biológico y clínico Generación de ratones transgénicos con expresión regulable de la metaloproteasa humana FACE-1 Valoración de la actividad antitumoral de cepas de Streptomyces aislados de hormigas Análisis proteómico del efecto de fármacos antimitóticos en células humanas. Aislamiento de células mitóticas y husos acromáticos Fecha 13/07/2011 13/07/2011 12/7/2011 14/7/2011 14/7/2011 Nº Tutor/es Departamento Tema Fecha 12 Juan Pablo Rodrigo Tapia Juana Mª García Pedrero Cirugía y Especialidades Médicoquirúrgicas Anexinas en adenocarcinomas nasales 13/07/2011 13 José Luis Llorente Pendás Cirugía y Especialidades Médicoquirúrgicas Perfil Genético de Adenocarcinomas Nasosinusales 13/07/2011 14 Luis Menéndez Antolín Ana Baamonde Arbaire Medicina (Farmacología) Implicación en la quimiocina CCL2 en un modelo de dolor neoplásico experimental 13/07/2011 Estudio de la expresión de la BIII-tubulina en carcinoma de próstata hormono refractario como factor pronostico y/o predictivo de respuesta a quimioterapia Efecto del VEGF y el INFα sobre las células progenitoras endoteliales y las células T reguladoras Canales maxi-K en células LNCap, línea celular de cáncer de próstata, y su modulación por andrógenos 15 Emilio Esteban Medicina (Medicina) 16 Ana María Suárez Díaz Biología Funcional (Inmunología) 17 Javier Bordallo Landa Manuel Sánchez Fernández Medicina (Farmacología) 18 Paula Jiménez Fonseca José María Vieítez Pofesor Externo Medicina (Medicina) Capox en segunda línea en cáncer colorrectal metastásico 14/7/2011 Felipe Lombó Brugos Biología Funcional (Microbiología) Etapas finales de formación del 3-hidroxi-quinaldato en la ruta de Biosíntesis del Antitumoral Tiocoralina 14/7/2011 19 20 Francisco Domínguez Iglesias Profesor Externo 21 Carmen Méndez Fernández Carlos Olano Álvarez Biología Funcional (Microbiología) 59 Proteínas del ciclo celular en lesiones laríngeas preinvasivas. Estudio de expresión de p53, p27KIP1, p21WAF1, p16INK4A, Ciclina D1 Y Ki-67 Sobreexpresión en Escherichia coli de la monooxigensa StaN implicada en la biosíntesis del antitumoral estaurosporina 14/7/2011 13/07/2011 14/7/2011 14/7/2011 14/7/2011 VIII. SEMINARIOS IUOPA. CALENDARIO Tipo de Seminario Ponente / Institución 11 de 16:00 Sala de febrero h Grados. de 2011 Edificio Santiago Gascón. Conferencia invitada MANUEL PERUCHO Institute of Predictive and Personalized Medicine of Cancer. Barcelona 18 de 15.30 Sala de Marzo h Grados. de 2011 Edificio Santiago Gascón. Seminario de Investigación IUOPA CARLOS OLANO Obtención de Nuevos Agentes ÁLVAREZ Antitumorales por Biosíntesis Grupo: Biosíntesis de Combinatoria Moléculas Antitumorales. IUOPA 28 de abril de 2011 Seminario de Investigación IUOPA COVADONGA HUIDOBRO Grupo: Epigenética del cáncer. IUOPA. Fecha Hora Lugar 15.30 Sala de horas Grados. Edificio Santiago Gascón. Conferencia 5 de julio 10.00 Sala de de 2011 horas Grados de la invitada Facultad de Medicina Título Alteraciones epigenéticas en ADAMTS: posible biomarcadores de predisposición al cáncer y de tendencia metastática en cáncer colorectal. Hipermetilación aberrante del promotor de la metilasa DNMT3b en cáncer de colon JOAN GIL Desarrollo de la Acadesina para Universidad de el tratamiento de pacientes con Barcelona leucemia linfática crónica I premio en Biomedicina Aplicada Valdés-Salas 60 IX RTICC Y CIBER.: IX.i RTICC. Las RTICs son estructuras organizativas formadas por la asociación al Instituto de Salud «Carlos III» de un conjunto variable de grupos de investigación en biomedicina, de carácter multidisciplinar, dependientes de las diferentes Administraciones públicas o del sector privado y pertenecientes a un mínimo de cuatro Comunidades Autónomas, que tienen como objetivo la realización de proyectos de investigación cooperativa de interés general. Responden a las prioridades del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica en el ámbito sanitario e integran los distintos tipos de investigación como estrategia para acortar el intervalo entre la producción de un nuevo conocimiento y su transferencia y aplicabilidad real en la práctica médica. Se financian a través del Instituto de Salud «Carlos III», con el Fondo de Investigación previsto en el Acuerdo suscrito entre el Ministerio de Sanidad y Consumo y Farmaindustria el 31 de octubre de 2001, tras superar un proceso de selección, en régimen de publicidad, objetividad y concurrencia competitiva. 61 IX.i.1. MEMORIA ANUAL ECONÓMICA RTICC: En la anualidad 2011 el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FISS) concedió financiación dentro de la Red de Genómica del Cáncer a varios grupos de investigación del IUOPA. Dicha financiación se distribuyó en los siguientes capítulos que a continuación se detallan: Investigador Principal: José A. Salas Fernández RD06/0020/0026 PERSONAL: 35.088,53 € Para la contratación de 1 Doctor EJECUCIÓN: 3.000,00 € Movilidad: OVERHEADS: 5.713,28 € TOTAL 43.801,81 € Investigador Principal: Carlos Suárez Nieto RD06/0020/0034 PERSONAL: Para la contratación de 1 Doctor 35.088,53 € Para la contratación de 1 Titulado Superior 29.772,09 € Para la contratación de 1 Titulado Superior 29.772,09 € Subtotal Personal 94.632,70 € EJECUCIÓN: 2.000,00 € Movilidad: OVERHEADS: 14.494,91 € TOTAL 111.127,61 € TOTAL REDES 154.929,42€ 62 Líneas Verticales. Programas y Plataformas Horizontales. PROGRAMAS Y PLATAFORMAS HORIZONTALES Programa 1. formación y movilidad de personal investigador Programa 2. bancos de tumores Programa 3. genómica, proteómica y bioinformática Programa 4. diagnóstico molecular genético, y no invasivo por imagen. Programa 5. registro de tumores, epidemiológico, prevención y bioestadística. Programa 6. investigación traslacional (métodos de investigación preclínica/clínica y modelos animales). 63 Otros Grupos de Interés Tumores infantiles Linfoma *Nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas Mieloma *Epidemiología molecular y prevención del cáncer esporádico y familiar *Mecanismos moleculares en el desarrollo y progresión del cáncer LÍNEAS VERTICALES (GRUPOS DE INTERÉS) *Factores pronósticos en el diagnóstico, el seguimiento y la evaluación de la respuesta 1. Línea(s) vertical(es) y Programa(s) horizontal(es) RTICC en los que participa el IUOPA. Línea vertical o Programa horizontal horizontal Tipo RTICC participante, cliente, otros) 1. Línea de Mecanismos Moleculares 2. Línea de Epidemiología molecular de participación (coordinador, y prevención del cáncer esporádico y familiar 3. Línea Tumores Hematológicos 4. Línea Tumores Sólidos y Pediátricos 5. Línea vertical de Angiogénesis, Participante invasividad y metástasis 6. Programa de Bancos de Tumores 7. Programa de Registros de Participante tumores y Epidemiología 8. Programa de Investigación Participante en el subprograma de métodos Traslacional de investigación preclínica/clínica y modelos animales 9. Programa de Genómica, Proteómica y Bioinformática 10. Programa de Diagnóstico molecular genético y por imagen 11. Programa de Formación y Miembro Movilidad del Comité Movilidad de la RTICC 64 de Formación y IX.ii CIBER. Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER), enmarcados en el Programa Ingenio 2010 que lidera la Presidencia del Gobierno para fomentar la I+D+i, son grupos de entidades que se consorcian para desarrollar una amplio proyecto científico sobre una patología o grupo de patologías específicas o sobre un área estratégica de investigación, bajo el liderazgo de un director científico. Estos grupos trabajan en red con el objetivo de desarrollar la investigación cooperativa y aunar los esfuerzos de todos y los distintos enfoques metodológicos para lograr la rápida traslación de los conocimientos generados por la investigación básica a la práctica clínica. El objetivo de estos nuevos centros, que junto a las RETICS conforman las Estructuras de Investigación en Red del Sistema Nacional de Salud, es dar prioridad a la investigación en determinadas áreas de especial interés para la población, gracias a una estructura que permiten una mayor autonomía de gestión a sus integrantes. En definitiva, estos centros son equiparables a los grandes institutos de investigación del país y el objetivo es que se conviertan en referencia internacional en aquellos campos objeto de su actuación científica. Los nuevos CIBER abordan siete áreas de interés estratégico en la investigación sanitaria: la bioingeniería, biomateriales y nanomedicina; la epidemiología y la salud pública; la fisiopatología de la obesidad y nutrición; las enfermedades respiratorias; las enfermedades digestivas y hepáticas; las enfermedades neurodegenerativas; y las enfermedades raras. Los CIBER, a diferencia de las RETICS, adoptan la forma de entidades jurídicas singulares, formadas mediante un consorcio entre las distintas organizaciones a las que pertenezen los investigadores que las integran. Por su propia configuración de centro en red, los CIBER no cuentan con una ubicación física única, pero sí con un director de cada centro y un gerente, en lugar del coordinador de red del que disponen las RETICS. Entre las ventajas prácticas que aportan a los investigadores la nueva estructura de los CIBER figura, al ser una entidad con personalidad jurídica, la posibilidad de realizar contratos laborales para la incorporación de personal investigador o de servicios (posibilitando así una mayor estabilidad laboral), gestionar un presupuesto propio, dar entrada a nuevas fuentes de financiación, etc. 65 PROGRAMAS TRANSVERSALES Epidemiología Genómica y Mecanismos de Enfermedad Métodos Epidemiológicos y Bioestadísticos Desigualdades en Salud El modelo de organización científico adoptado consiste en el establecimiento de 8 áreas de investigación aglutinadas en 4 agrupaciones: enfermedades crónicas, enfermedades infecciosas y salud internacional, epidemiología ambiental, laboral y reproductiva, evaluación de políticas y servicios de salud. Al mismo tiempo el modelo contempla la existencia de programas científicos transversales de: epidemiología genómica y mecanismos de enfermedad métodos epidemiológicos y bioestadísticos desigualdades en salud 66 IX.ii.1. MEMORIA ANUAL ECONÓMICA CIBER: En la anualidad 2011 la Unidad del IUOPA que lidera la doctora Adonina Tardón García, Epidemiología Molecular del Cáncer, formaba parte del Centro de Investigación Biomédica en Red Epidemiología y Salud Pública (CIBER) para la ejecución de dicha investigación se le concedió un presupuesto anual de 41.993,33 € 67 X PREMIOS Y DISTINCIONES. − Primer premio en la categoría Médica del XXIV Edición Premios de Investigación en Ciencias de la Salud del Área Sanitaria V 2011. Título: Prognostic significance of CD8 and CD4 T cells in Chronic Lymphocytic leucemia. Hospital Cabueñes. Fecha: 24 de Noviembre de 2011. − C. Suárez: Premio “Asturianos en el mundo” 2011. − Premio a la Comunicación científica más relevante (Premio Amalio Telenti) presentada en la XIV Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2011, a la realizada por J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González, C. Suárez: Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de los carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA. − Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio de 2011, al realizado por F. López, C. García, J. Pérez, M. Costales, C. Alvarez, C. Suárez, M. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y caracterización de modelos experimentales in vitro para el estudio de los carcinomas de senos paranasales. − Premio de la Sección de Ciencias Básicas a la Tesis Doctoral titulada “Análisis de los genes EGFR y HER2 en los carcinomas epidermoides nasosinusales” − Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Álvarez C, Pérez Q, Fonseca PJ. Abiraterona, Hito en el manejo del cáncer de próstata estadio IV hormonorrefractario tras progresión a docetaxel. Comunicación oral. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. Premio al mejor caso clínico del congreso. 68 SCREEN Project SUPPORT TO CANCER RESEARCH EXCELLENCE AND EUROPEAN NET-WORKING FP7-REGPOT-2012-2013-1 XI. Dentro del Programa Capacidades del 7º Programa Marco de la Comisión Europea, el IUOPA ha concurrido a la convocatoria anual “Potencial Investigador en Regiones de Convergencia”, a la que pueden presentarse entidades públicas o privadas de investigación asturianas. Para ello ha contado con el soporte técnico y de asesoría prestado por el Cluster de Biomedicina. Se trata de una convocatoria altamente competitiva, pero abierta a cualquier tema de investigación y en la que la contribución CE puede alcanzar el 100%. El objeto es promover la inclusión de las entidades en las Áreas Europeas de Investigación, fortaleciendo su trabajo en red, equipamientos y acceso a recursos humanos experimentados. La finalidad de este programa es estimular el pleno despliegue del potencial investigador en la Unión Europea Ampliada, revelando y desarrollando la excelencia emergente en las Regiones de Convergencia y en las Regiones Ultraperiféricas, así como fortaleciendo las capacidades de los investigadores para participar con éxito en actividades de investigación a un nivel europeo. Asturias se encuentra en estatus “Phasing out”- dentro de la región NUTS 2, y por ello puede recibir financiación en el marco del objetivo de Convergencia hasta 31 de diciembre de 2013 Esta acción persigue que las entidades investigadoras más prometedoras o de más alta calidad se integren de forma activa en las Áreas Europeas de Investigación (ERAs). El Proyecto presentado a finales de diciembre pasado consiste en la puesta en marcha de un Plan de Actuación, que incluye las siguientes medidas: • Intercambio de know-how y experiencia: mediante intercambio temporal de 13 investigadores del IUOPA y varias “organizaciones socias”, (King’s College London, Max Planck Institute, Imperial College London, Saint Radboud University Nijmegen Medical Centre, University Medical Center Utrecht, Leiden University Medical Centre, University of Cambridge, University of Tübingen, University of Friburg, John Innes Institute, University of Liège, Institut Gustave Roussy, Karolinska Institute y Children’s Hospital La Timone de Paris). • Contratación de investigadores experimentados: se propone el retorno de 12 investigadores nacionales y personal experimentado en nuevos equipos, dentro de las áreas de Bioinformática, Proteómica, Histopatología, Biología molecular, Epigenética, Biosíntesis de moléculas. Igualmente, se solicitan tres expertos para gestión general del IUOPA y para la gestión de proyectos. • Actualización, desarrollo y adquisición de equipos de investigación: se solicita equipamiento de Bioinformática, Proteómica e Histopatología. 69 • Organización de 4 Simposiums dirigidos a compartir conocimientos, trabajar en red y ganar visibilidad a nivel nacional o europeo. Los temas elegidos son los siguientes: Head and Neck Cancer: From Basic Research to the Clinic Novel perspectives on the generation of antitumour compounds by combinatorial biosynthesis Advances in Cancer Epigenetics The mammalian degradome: proteases as target and anti-targets in cancer El presupuesto solicitado se distribuye de la siguiente forma: Recursos humanos Servicios externos Equipamiento Viajes investigadores Acomodación investigadores Simposiums Otros costes Costes directos totales Costes indirectos Presupuesto total 70 2.327.551,00 € 78.760,00 € 869.000,00 € 118.700,00 € 539.510,00 € 173.200,00 € 177.000, 00 € 4.284.221,00 € 299.467,00 € 4.583.688,00 € XII Memorias Grupos y Unidades IUOPA. PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Equipo de trabajo: López Otín, Carlos Fueyo Silva, Antonio Velasco Cotarelo, Gloria Pérez Freije, José María Suárez Puente, Xosé Antón Cal Miguel, Santiago Rodríguez, David Gutiérrez Fernández, Ana Quesada Fernández, Víctor Ramsay, Andrew John Kwarziak, Agnieszka Español Fernández, Yaiza Piñeiro Ugalde, Alejandro Rodríguez Ordóñez, Gonzalo Moral Quirós, Pedro Moncada Pazos, Ángela Fanjul Fernández, Miriam García Osorio, Fernando Soria Valles, Clara Bárcena Fernández, Clea Fernández Fernández, Álvaro Garabaya Fernández, Cecilia Fernández Suárez, María Álvarez Miranda, Mª Sonsoles Álvarez Puente, Diana Gutiérrez Magán, Beatriz C.U. C.U (Dpto. Biología Funcional) T.U. T.U. T.U. T.U. Investigador Contratado Investigador Contratado IUOPA Investigador Contratado IUOPA Investigador contratado IUOPA Investigador Contratado Investigador Contratado IUOPA Profesor Ayudante Investigador Contratado Contratado en Formación FPU Contratado en Formación FPU Contratado en Formación FPU Contratado en Formación FPU Contratado en Formación FPI Becario FPU Becario FPU Técnico contratado IUOPA Técnico contratado IUOPA Técnico Laboratorio Técnico Laboratorio Técnico Laboratorio Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carlos López Otín. Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago Gascón. Campus del Cristo. 4ª planta. Horario de Localización: 8:30-18:00 h. Teléfono: 985 10 42 01 Correo Electrónico: clo@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación. Titulo: “Análisis genómico del Cáncer familiar mediante secuenciación de exomas.”. Periodo de duración: 1 de enero de 2011 – 31 de diciembre de 2013. Anualidad 2011: 31.200,00 €. I.P.: Xosé Antón Suarez Puente 71 Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS). Título: “Análisis de la relevancia funcional y patológica de la Matriptasa-2 en el metabolismo del hierro y en la progresión del cáncer.” Equipo: Gloria Velasco Cotarelo, Andrew J. Ramsay, Miriam Fanjul Fernández. Periodo de duración: 1 de enero de 2010 31de diciembre de 2012. Anualidad 2011: 28.500,00 €. I.P.: Gloria Velasco Cotarelo - Entidad: Fundación Marcelino Botín. Título: “Análisis genómico y funcional de sistemas proteolíticos asociados al cáncer y a otras enfermedades.” Periodo de duración: 1 de enero de 2010 – 30 de junio de 2016. Anualidad 2011: 192.500,00 €. I.P.: Carlos López Otín - Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación; Instituto de Salud Carlos III. Título: “Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica”. Equipo: Carlos López Otín, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Víctor Quesada Fernández. Periodo de duración: 1 de Marzo 2009 - 31 de Diciembre de 2012 Anualidad 2011: 349.696,98 € I.P.: Carlos López Otín - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Plan CONSOLIDER. Título: “Biología del Cáncer”. Equipo: Carlos López Otín, José María Pérez Freije, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Alejandro Piñeiro Ugalde, Ángela Moncada Pazos, Agnieszka Kwarziak. Periodo de duración: 1 de octubre 2007 - 9 de diciembre de 2012. Anualidad 2011: 76.000,00 € I.P.: Carlos López Otín - Entidad: Unión Europea Titulo:”Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network (MICROENVIMET)”. Equipo: Carlos López Otin, Xosé Antón Suarez Puente, Gloria Velasco Cotarelo, José María Pérez Freije, Antonio Fueyo Silva, Natalia Salvador Montoliu, Ángela Moncada Pazos. Periodo de duración: 1 de marzo 2008-28 de febrero 2012 (4 anualidades) Anualidad 2011: 36.900,00 €. I.P.: Carlos López Otín - Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Título: Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cáncer y del envejecimiento prematuro. Equipo: Carlos López Otin, José María Pérez Freije, Antonio Fueyo, Ana Gutiérrez, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Ángela Moncada Pazos, Pedro Moral Quirós, Clara Soria Vallés, Víctor Quesada Fernández. Periodo de duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2011 (5 anualidades) Anualidad 2011: 93.740,00 € I.P.: Carlos López Otín Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Locke, DP.; et al (including Quesada, V.; Puente, XS.; Ordóñez, GR.; and López-Otín, C.; Universidad de Oviedo) "Comparative and demographic analysis of orangutan genomes.” Nature. 2011; VOL. 469: 529-533. 72 - Lenoir, A.; Deschemin, JC.; Kautz, L.; Ramsay, AJ.; Roth, MP.; López-Otín, C.; Vaulont, S. and Nicolas, G.: “Iron deficiency anemia due to matriptase-2 inactivation is dependent upon the presence of functional Bmp6”. Blood. 2011; VOL. 117: 647-650 - Morselli, E.; Mariño, G.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.; Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi, L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.; Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Spermidine and resveratrol induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome” J. Cell Biol. 2011; VOL. 192: 615-629 - Ugalde, AP.; Ramsay, AJ.; de la Rosa, J.; Varela, I.; Mariño, G.; Cadiñanos, J.; Lu, J.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Aging and chronic DNA damage response activate a regulatory pathway involving miR-29 and p53”. EMBO J. 2011; VOL. 30: 2219-2232 - Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Viloria, CG.; López-Otín, C.; and Cal, S.: “The nutraceutical flavonoid luteolin inhibits ADAMTS-4 and ADAMTS-5 aggrecanase activities”. J. Mol. Med. 2011; VOL. 89: 611-619. - Mariño, G.; Morselli, E.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.; Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi, L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.; Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Longevity-relevant regulation of autophagy at the level of the acetylproteome”. Autophagy. 2011; VOL. 7: 647649 - Puente, XS.; Quesada, V.; Osorio, FG.; Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Fraile, JM.; Ordóñez, GR.; Puente, DA.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Lévy, N.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Exome sequencing and functional analysis identifies BANF1 mutation as the cause of a hereditary progeroid syndrome”. Am. J. Hum. Genet. 2011; VOL. 88: 650-656 - Wei, X.; Moncada-Pazos, A.; Cal, S.; Soria-Valles, C.; Gartner, J.; Rudloff, U.; Lin, JC.; NISC Comparative Sequencing Program, Rosenberg, SA.; López-Otín, C. and Samuel,s Y.: “Analysis of the disintegrin-metalloproteinase family reveals ADAM29 and ADAM7 are often mutated in melanoma”. Hum Mutat. 2011; VOL. 32: E2148-2175 - Meynard, D.; Vaja, V.; Sun, CC.; Corradini, E.; Chen, S.; López-Otin, C.; Grgurevic, L., Hong, CC.; Stirnberg, M.; Gütschow, M.; Vukicevic, S.; Babitt, JL. and Lin, HY.: “Regulation of TMPRSS6 by BMP6 and iron in human cells and mice”. Blood. 2011; VOL. 118: 747-756 73 - Puente, XS.; Pinyol, M.; Quesada, V.; Conde, L.; Ordóñez, GR.; Villamor, N.; Escaramis, G.; Jares, P.; Beà, S.; González-Díaz, M.; Bassaganyas, L.; Baumann, T.; Juan, M.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Tubío, JM.; López, C.; Navarro, A.; Tornador, C.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Hernández, JM.; Puente, DA.; Freije, JP.; Velasco, G.; Gutiérrez-Fernández, A.; Costa, D.; Carrió, A.; Guijarro, S.; Enjuanes, A.; Hernández, L.; Yagüe, J.; Nicolás, P.; Romeo-Casabona, CM.; Himmelbauer, H.; Castillo, E.; Dohm, JC.; Sanjosé, S.; Piris, MA.; de Alava, E.; San Miguel, J.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Torrents, D.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Valencia, A.; Guigó, R.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, S.; Klatt, P.; Marshall, J.; Raine, K.; Stebbings, LA.; Futreal, PA.; Stratton, MR.; Campbell, PJ.; Gut, I.; López-Guillermo, A.; Estivill, X.; Montserrat, E.; López-Otín, C.*; Campo, E.*: “ Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukemia”. Nature. 2011; VOL. 475: 101-105 - Osorio, FG.; Ugalde, AP.; Mariño, G.; Puente, XS.; Freije, JM.; and López-Otín, C.: “Cell autonomous and systemic factors in progeria development”. Biochem. Soc. Trans. 2011; VOL. 39: 1710-1714 - Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Villameytide, JA.; Pérez, M.; Longo, J.; Richard, JM.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Illán, R.; González, DJ. and López-Otín, C.: “Néstor-Guillermo progeria syndrome: a novel premature aging condition with early onset and chronic development caused by BANF1 mutations”. Am. J. Med. Genet. 2011; VOL. 155A: 2617-2625 - Osorio, FG.; Navarro, CL.; Cadiñanos, J.; López-Mejía, IC.; Quirós, PM.; Bartoli, C., Rivera, J.; Tazi, J.; Guzmán, G.; Varela, I.; Depetris, D.; de Carlos, F.; Cobo, J.; Andrés, V.; De Sandre-Giovannoli, A.; Freije, JM.; Lévy, N. and López-Otín, C.: “Splicing-directed therapy in a new mouse model of human accelerated aging”. Science Transl. Med. 2011; VOL. 3: 106ra107 - Peinado, JR.; Quirós, PM.; Pulido, MR.; Mariño, G.; Martínez-Chantar, ML.; Vázquez-Martínez, R.; Freije, JM.; López-Otín, C. and Malagón, MM.: “Proteomic profiling of adipose tissue from Zmpste24-/- mice, a model of lipodystrophy and premature aging, reveals major changes in mitochondrial function and vimentin processing”. Mol. Cell. Proteomics. 2011; VOL. 10: M111.008094 - López-Mejía, IC.; Vautrot, V.; De Toledo, M.; Behm-Ansmant, I.; Bourgeois, CF.; Navarro, CL.; Osorio, FG.; Freije, JM.; Stévenin, J.; De Sandre-Giovannoli, A.; López-Otín, C.; Lévy, N.; Branlant, C. and Tazi, J.: “A conserved splicing mechanism of the LMNA gene controls premature aging”. Hum. Mol. Genet. 2011; VOL.20: 4540-4555 74 - Quesada, V.; Conde, L.; Villamor, N.; Ordóñez, GR.; Jares, P.; Bassaganyas, L.; Ramsay, AJ.; Beà, S.; Pinyol, M.; Martínez-Trillos, A.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Navarro, A.; Baumann, T.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Delgado, J.; Giné, E.; Hernández, JM.; González-Díaz, M.; Puente, DA.; Velasco, G.; Freije, JM., Tubío, JM.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Zamora, J.; Vázquez, M.; Valencia, A.; Himmelbauer, H.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, M.; Gut, I.; Estivill, X.; López-Guillermo, A.; Puente, XS.; Campo, E. and LópezOtín, C.: “Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia”. Nature Genetics. 2011; Dec 11; 44(1):47-52. - Nicolas, G.; Deschemin, JC.; Ramsay, AJ.; Mayeux, P.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Velasco, G. and Vaulont, S.: “Is EPO therapy able to correct iron deficiency anaemia caused by matriptase-2 deficiency?”. Br. J. Haematol. 2011; VOL.152: 498-500 - Krijt, J., Fujikura, Y.; Ramsay, AJ.; Velasco, G.; and Necas, E.: “Liver hemojuvelin protein levels in mice deficient in matriptase-2 (Tmprss6)”. Blood Cells Mol. Dis. 2011; VOL.47: 133-137 Capítulos de Libros Publicados: - Samuels Y, Bardelli A and López-Otín C. "The Cancer Genome”. Cancer: Principles & Practice of Oncology (V.T. DeVita, T.S. Lawrence and S.A. Rosenberg, eds), Lippincott Williams & Wilkins, 2011 Tesis Doctorales: Título: Identificación de nuevos componentes del degradoma y estudio de la regulación biológica por microRNAs en un modelo animal deficiente en la metaloproteasa FACE-1. Fecha: 15 de Septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Bioquímica Directores: Carlos López Otín Doctorando: Alejandro Piñeiro Ugalde. IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer. Título: Análisis funcional y patológico de adamalisinas en modelos celulares y animales Fecha: 28 de Noviembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Carlos López Otín y Santiago Cal Miguel Doctorando: Ángela Moncada Pazos. IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer. 75 Comunicaciones a Congresos: - Autores: Alejandro Piñeiro Ugalde. Congreso: MicroEnviMet Meeting. Lugar y fecha: Helsinki, 7 - 8 de Octubre de 2011. Tipo de participación: Presentación Oral - Autores: Clara Soria Valles. Congreso: MicroEnviMet Meeting: Understanding and fighting metástasis. Lugar y Fecha: Oviedo, 26 de Mayo de 2011. Tipo de participación: Presentación Oral - Autores: Víctor Quesada Fernández, Xose Suárez Puente y Carlos López Otín. Congreso: Changing Landscape of the Cancer Genome. Lugar y Fecha: Boston. 20- 25 de Junio 2011. Tipo de participación: Abstract y Conferencia Invitada (Xose Suárez Puente) - Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Towards Achieving Individual Medical Genomic Data. Lugar y Fecha: Barcelona. 4 de Noviembre de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada. - Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Genomics Applied to Human Disease. Lugar y Fecha: Oporto. 4 Julio de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada. - Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Network Medicine Approaches to Human Disease: from Computers to the Clinics. Lugar y Fecha: Barcelona. 21-23 Noviembre de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada. - Autores: Xose Suárez Puente. Congreso: New Approaches to Molecular Biology of Cancer. Lugar y Fecha: Oviedo. 18 de Octubre de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada - Autores: Xose Suárez Puente. CONGRESO: XIII Congreso Nacional ASEICA. Lugar y Fecha: Salamanca. 21-23 de Septiembre de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Carlos López Otín. “Una aproximación a la vida molecular” IES La Corredoria, Oviedo. 1 Febrero de 2011 - Carlos López Otín. “Mecanismos de invasión y metástasis.” CNIO, Madrid. 8 Marzo de 2011 - Carlos López Otín. “Cerebro, genes y genomas” Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo. 31 Marzo de 2011 - Carlos López Otín. “La vida, una aventura bioquímica” IES Jerónimo González, Sama de Langreo, Asturias. 5 Abril de 2011. - Carlos López Otín. “La Vida, la Ciencia y el Futuro” Casa de Cultura “Valey” Piedras Blancas, Asturias. 19 Abril de 2011. 76 - Carlos López Otín. “Los genomas del cáncer” Grandes retos en la Investigación Biomédica. Fundación Pfizer. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 28 Abril de 2011. - Carlos López Otín. “El futuro de las sociedades celulares”. Palacio de Congresos, Oviedo. 12 Mayo de 2011. - Carlos López Otín. “La Química y las claves de la Vida”. Auditorio CAI, Zaragoza. 17 Mayo de 2011. - Carlos López Otín. “La Ciencia y la Vida” Colegio San Valero. Zaragoza, 18 Mayo de 2011. - Carlos López Otín. “La Vida desde la Ciencia” Cátedra Cervantes, Academia General Militar. Zaragoza, 18 Mayo de 2011. - Carlos López Otín. “The search for in vivo substrates of proteases” University of Gent-Bélgica. 31 Mayo de 2011. - Carlos López Otín. “La lógica molecular del envejecimiento” Universidad de Castilla La Mancha, Cuenca. 21 Junio de 2011. - Carlos López Otín. “La Vida y sus lenguajes” Cursos de Verano, Universidad de Zaragoza, Jaca- Huesca. 1 Julio de 2011. - Carlos López Otín. “Cell autonomous and systemic factors in progeria” Biochemical Society Conferences. Cambridge, UK. 14 Julio de 2011. - Carlos López Otín. “El paisaje genético del cáncer y del envejecimiento” UIMP Escuela de Biología Molecular “Eladio Viñuela”, Santander. 18 de Julio de 2011. - Carlos López Otín. “Los lenguajes de la vida” Casa de Cultura, Muros de Nalón, Asturias. 29 Julio de 2011. - Carlos López Otín. “Aging and cancer from genes to genomes” Tenerife, Canarias. 30 Septiembre de 2011. - Carlos López Otín. “Autophagy, proteases and tumor suppression” EMBO Workshop, Valencia. 26 Octubre de 2011. - Carlos López Otín. “La Medicina en la era genómica” Conferencia inaugural Congreso SEMERGEN, Palacio de Congresos, Oviedo, Asturias. 2 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “La aventura molecular de la vida” Casa de Cultura, Jovellanos, Gijón, Asturias. 11 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “Los lenguajes de la vida” Jovellanos, Gijón, Asturias. 11 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “Targeting cancer and aging: from genes to genomes”, Facultad de Medicina, Universidad de Marsella, Francia. 16 Noviembre de 2011. 77 - Carlos López Otín. “La Química y las claves de la vida” Colegio de Químicos, Oviedo Asturias. 24 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “Biología Molecular del Cáncer” I Simposio de Cáncer de Cabeza y Cuello, Las Caldas, Asturias. 25 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “La vida y sus moléculas” IES Posada de Llanera, Posada de Llanera, Asturias. 29 Noviembre de 2011. - Carlos López Otín. “La vida: una aventura bioquímica” Colegio San Ignacio, Oviedo, Asturias. 9 Diciembre de 2011. - Carlos López Otín. “Las fronteras de la investigación biomédica” I Lección Conmemorativa Maimónides. Hospital Reina Sofía de Córdoba, Córdoba. 13 Diciembre de 2011. 78 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: INMUNOLOGÍA TUMORAL. Equipo de trabajo: González Rodríguez, Segundo Contesti, Juan Huergo Zapico, Leticia González Rodríguez, Ana Pilar Acebes Huerta, Andrea Fernández Guizán, Azahara TU Doctorando IUOPA/ Hematología Hospital Cabueñes Doctoranda IUOPA/ Contratada predoc. FICYT Doctora/ Hematología HUCA Contratada de un proyecto de la FICYT Contratada de investigación. Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Segundo González Rodríguez. Ubicación Física: Despacho D02, 4ª planta de la Facultad de Medicina Horario de Localización: 9:00 a 19:00. Teléfono: 985 10 27 15 Correo Electrónico: segundog@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Título: Determinación del mecanismo de acción de nuevos análogos de la mitramicina y su sinergismo con otros quimioterápicos. Organismo: Proyecto de Investigación Concertada de la Fundación para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (Fycit). PC10-31. Empresa participante: Entrechem. Participación: Investigador principal. Miembros del equipo investigador: Luis Rodrigo Sáez, Leticia Huergo Zapico, Azahara Fernández Guizán y Luz Elena Núñez Gonzalez. Período: 2010-2012. Financiación: 72.179,97 Euros. - Título: Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epiteliomesenquimal y la progresión tumoral. Organismo: Proyecto del Fondo de Investigaciones Sanitarias PS09/00420. Participación: Investigador Principal. Investigadores: Luis Rodrigo Sáez, Dolores Fuentes Álvarez, Ana Pilar González Rodríguez, Alejandro López Soto. Período: 2010-2012. Financiación: 98.615 euros. Contratos de Investigación Vigentes - Título: Estudio de ERp5 en la patogenia de la Artritis Reumatoide. Empresa: Roche Pharma FUO-EM-271-10. Investigador principal: Segundo González Rodríguez, Javier Ballina. Miembros del equipo investigador: Leticia Huergo Zapico, Azahara Fernández Guizán, Andrea Acebes Huerta. Perído: Junio de 2010-Julio 2012. Financiación: 30.000 Euros - Título: Efecto de la Lenalidomida en la respuesta inmune mediada por NKG2D en la leucemia linfática crónica. Empresa: Celgene FUO-EM-234-10. Participación: Investigador principal. Miembros del equipo investigador: Carmen Fernández Álvarez, Jefa de Servicio de Hematología del Hospital Cabueñes. Ana Pilar González Rodríguez, Facultativo de Área de Hematología 79 del Hospital Cabueñes. Esther González García, Facultativo de Área de Hematología del Hospital Cabueñes. Juan Contesti, Residente de Hematología del Hospital Cabueñes. Ana Julia González Huerta, Residente de Hematología del Hospital Cabueñes. Carolina Palicio Alvarez, Residente de Hematología del Hospital de Cabueñes. Perído: Junio-2010 a Junio 2012. Financiación: 36.000 Euros - Ensayo clínico: Activity & Safety Study of Lenalidomide & Rituximab as Nonchemotherapy Based Therapy on Chronic Lymphocytic Leukemia (LLCLENAR-08). Investigador Principal: Jose Francisco Tomás; MD Anderson International Spain. Sponsor: MD Anderson International Spain SA. Collaborator: Celgene Corporation. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01185262. Study First Received: December 17, 2009. Papel de la Unidad de Inmunología: Estudio de la respuesta inmunitaria en los pacientes. Financiación: No recibimos financiación específica. La financiación la obtenemos del proyecto Celgene FUO-EM-234-10. Fecha de incorporación: 2011. Financiación de personal. - Título proyecto: Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epitelio-mesenquimal y la progresión tumoral. Entidad financiadora: Fundación para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (Fycit). Referencia: Cofinanciación COF11-24. Participación: Investigador principal. Investigadores: Segundo González Rodríguez, Cuantía de la subvención: 24.000 Euros. Período: 1 de enero de 2012-31 de diciembre de 2012. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Gonzalez, S.; González Rodríguez, AP.; Lopez-Soto, A.; Huergo-Zapico, L.; Lopez-Larrea, C.: “Conceptual aspects of Self and non-self discrimination”. Self Nonself. 2011; VOL 2:1,1-7 - Queiro, R.; González, S.; Alperi, M.; Alonso, S.; López-Larrea, C.; MartínezBorra, J.; Sarasqueta, C.; Fernández, M.; Riestra, J.L.; Arboleya, L.; Ballina, J.: “HLA-DR17 is associated with enthesitis in psoriatic arthritis”. Joint Bone Spine. 2011; VOL. Jul;78(4):428-9 - Pérez Persona, E.; Mesa, MG.; García Sánchez, PJ.; González Rodríguez, AP.: “Lenalidomide treatment for patients with multiple myeloma: diagnosis and management of most frequent adverse events”. Adv Ther. 2011; VOL. Mar;28 Suppl 1:11-6. Epub 2011 Mar 9. PubMed PMID: 21431627. - González Rodríguez, AP.: “Management of the adverse effects of lenalidomide in multiple myeloma”. Adv Ther. 2011; VOL. Mar;28 Suppl 1:1-10. Epub 2011 Mar 9. Review. PubMed PMID: 21431626. - Member of Spanish myeloma compassionate use registry. “Lenalidomide is effective as salvaje therapy in refractory or relapsed multiple myeloma: análisis of the Spanish Compassiante Use Registry in advanced patients”. Int J Hematol. 2011; VOL 93: 351-360. 80 Capítulos de Libros Publicados: - The origin of bacterial immune response. Self and non self. Jesús MartínezBorra, Segundo González, Carlos López-Larrea. 2011 Editorial Landes and Spring Science Bussines Media, 2010: 1-13I Comunicaciones a Congresos: - Autores: Alejandro López-Soto, Leticia Huergo-Zapico, José Antonio Galván, Luis Rodrigo, Antonio García de Herreros, Aurora Astudillo, Segundo González. Título: La transición epitelio-mesenquimal induce la respuesta inmune antitumoral mediada por el receptor NKG2D.Congreso: XXXVI Congreso de la SEI. Pamplona 2011. Comunicación Oral. 9 de junio de 2011 - Segundo González, Azahara Fernandez Guizán, Leticia Huergo Zapico, Andrea Acebes Huerta. Título: Regulación de la expresión de MICA por la quinasa ATM. Congreso: XXXVI Congreso de la SEI. Pamplona 2011. Poster. 9 de junio de 2011. Publicación: Inmunologia (ISSN 0213-9626), 2011: 30:80 - Segundo González, Leticia Huergo Zapico, Andrea Acebes Huerta, Azahara Fernandez Guizán. Título: Silenciamiento de la expresión de MICA por mecanismos epigenéticos en cáncer de colon. Congreso: XXXVI Congreso de la SEI. Pamplona 2011. Poster. 9 de junio de 2011. Publicación: Inmunologia (ISSN 0213-9626), 2011: 30:80. . - Congreso de la Sociedad de Hematología, 2011 (pedir a Juan). AUTORES: Juan Contesti. Título: Recuento de Linfocitos T y Células Nk en Relación con la Evolución Clínica de Pacientes con Leucemia Linfática Crónica. Congreso: LIII Reunión Nacional SEHH-XXVII Congreso Nacional SETH. Tipo de Participación*: Póster. Publicación (ISSN/ISBN): Hematológica. Lugar de celebración: Zaragoza. Fecha de celebración: 27-29 de octubre. - Alejandro López-Soto, Leticia Huergo-Zapico, José Alberto Galván and Segundo González. Título: Epithelial-to-mesenchymal transition induces an antitumor immune response mediated by NKG2D receptor. Congreso: 4th International Conference on Crossroads between innate and Adaptative Immunity. Tipo de participación*: Póster. Publicación (ISSN/ISBN): Libro de Congresos. Lugar de celebración: Mykonos, Grecia. Fecha de celebración: 11-16 de septiembre - Contesti J, Gonzalez AP, González AJ, González ME, Robles V, Fernández C, Palicio C, Arija E, Huergo L, González Segundo. Título: Recuento de linfocitos T y células NK en relación con la evolución clínica de pacientes con leucemia linfática crónica. Congreso: LIII Reunión Nacional de la SEHH. XXVII Congreso Nacional de la SETH. Lugar y fecha: Zaragoza, 27-29 de octubre de 2011. Publicación: Hematológica 2011, 96(2):204-5. - González Rodríguez AP, González Huerta AJ, González Muñoz S, Palomo , Alarcón CF, González García S, González Rodríguez Segundo, Rayón C, Vallejo C. Título: Duración de los pacientes sometidos a transplante autólogo en función de distintas variables. Congreso: LIII Reunión Nacional de la SEHH. XXVII Congreso Nacional de la SETH. Lugar y fecha: Zaragoza, 27-29 de octubre de 2011. Publicación: Hematológica 2011, 96(2): 193. 81 - Cytarabine-induced fever during autologous stem cell transplantation". González AP, Contesti J, González S, Alarcón C, González-Huerta AJ, Palomo P, Rayón C, and Vallejo C. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. Spain. 37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April. EBMT Paris 2011; abstract 695 - Hematopoietic Stem Cell mobilization with Plerixafor: the University Central Hospital of Asturias experience. González AJ, Morante C, González AP, González S, Martínez E, Palomo P, Tévar F, Rayón C, Vallejo C. Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias. (Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris 2011. abstract - Allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma. González AJ, González S, González AP, Alonso E., Palomo P, Rayón C, Vallejo C. Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias. (Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris. Abstract. - Clinical and Biological Prognostic Factors Evaluation of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Relapsed or Refractory After Previous Line with Rituximab Plus Chemotherapy. Results of the Study PRO-R-IPI (NCT01369784). Carlos Panizo, MD1*, Anny Jaramillo, MD2*, Gonzalo Gutierrez-Garcia3*, Francisco Javier Díaz4*, Eva González-Barca, MD5*, Raquel de Oña6*, Nerea Castro7*, Juan Manuel Sancho8*, María Flor García-Alvarez9*, Blanca SanchezGonzalez, MD, PhD10*, Francisco Javier Peñalver11*, Jimena CannataOrtiz12*, Manuel Espeso13*, María José Requena14*, Santiago Gardella15*, Soledad Durán16*, Ana Pilar González-Rodríguez17*, Ricardo GarcíaMuñoz18*, Maurizio Bendandi, MD, PhD19 and Dolores Caballero, MD20* ASH 2011. San Diego. Diciembre 2011. Abstract 3654. - Cytarabine-induced fever during autologous stem cell transplantation". González AP, Contesti J, González S, Alarcon C, González-Huerta AJ, Palomo P, Rayón C, and Vallejo C. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. Spain. 37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April. EBMT Paris 2011; abstract 695 - Hematopoietic Stem Cell mobilization with Plerixafor: the University Central Hospital of Asturias experience. González AJ, Morante C, González AP, González S, Martínez E, Palomo P, Tévar F, Rayón C, Vallejo C. Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias. (Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris 2011. abstract - Allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma. González AJ, González S, González AP, Alonso E., Palomo P, Rayón C, Vallejo C. Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias. (Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris. Abstract. - Clinical and Biological Prognostic Factors Evaluation of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Relapsed or Refractory After Previous Line with Rituximab Plus Chemotherapy. Results of the Study PRO-R-IPI (NCT01369784). Carlos 82 Panizo, MD1*, Anny Jaramillo, MD2*, Gonzalo Gutierrez-Garcia3*, Francisco Javier Díaz4*, Eva González-Barca, MD5*, Raquel de Oña6*, Nerea Castro7*, Juan Manuel Sancho8*, María Flor García-Alvarez9*, Blanca SanchezGonzalez, MD, PhD10*, Francisco Javier Peñalver11*, Jimena CannataOrtiz12*, Manuel Espeso13*, María José Requena14*, Santiago Gardella15*, Soledad Durán16*, Ana Pilar González-Rodríguez17*, Ricardo GarcíaMuñoz18*, Maurizio Bendandi, MD, PhD19 and Dolores Caballero, MD20* ASH 2011. San Diego. Diciembre 2011. Abstract 3654. Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Título: Respuesta inmunitaria mediada por NKG2D en tumores epiteliales y mesenquimales. Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Central de Asturias, Fecha: 12 de mayo de 2011. - Título: Actualización en la patogenia de la artritis psoriásica. IV Simposio de Espondiloartritis de la Sociedad Española de Reumatología. Palacio de Congresos y Exposiciones de A Coruña. Fecha: 1 de Octubre de 2011. - Título: Mithralogs in Ovarian Cancer. I Entrechem Meeting. Entrechem. Edificio Severo Ochoa, Campus el Cristo, Oviedo. Fecha: 18 de Octubre de 2011. - Primer premio en la categoría Médica del XXIV Edición Premios de Investigación en Ciencias de la Salud del Área Sanitaria V 2011. Título: Prognostic significance of CD8 and CD4 T cells in Chronic Lymphocytic leucemia. Hospital Cabueñes. Fecha: 24 de Noviembre de 2011. 83 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: REGULACIÓN CELULAR. Equipo de trabajo: Sánchez Lazo, Pedro Fernández García, Belén Artime Pérez, Noelia Cabal Hierro, Lucía Prado Rodríguez, Miguel Ángel Ugarte Gil, Lorea Iglesias Rodríguez, Julián González Tejedo, Carmen C.U. Contratada postdoctoral IUOPA Contratada predoctoral de FICYT Becaria predoctoral de FICYT Becario predoctoral de FICYT Becaria predoctoral de FICYT Becario predoctoral de FICYT Becaria predoctoral Datos Identificativos: Nombre y Apellidos: Pedro Sánchez Lazo Ubicación física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Ed. Santiago Gascón. 3ª Planta. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 18 h. Teléfono: 985 10 42 13 Correo electrónico: pslazo@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Dentro del programa Máster del IUOPA, se impartió 1 crédito en el curso titulado “Biología Molecular del Cáncer” por parte de Pedro Sánchez Lazo. - Pedro Sánchez Lazo impartió 30 horas de docencia teórica de Biología Molecular en el Curso “Bioquímica y Biología Molecular” de la Licenciatura en Medicina. - Pedro Sánchez Lazo impartió 1 crédito de docencia en el Máster Ciencia y Sociedad del Departamento de Filosofía de la Universidad de Oviedo. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Ministerio de Ciencia y Tecnología. SAF2009-07227. Título: Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales. Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos González, Belén Fernández, Pedro Casado, Miguel Ángel Prado, Noelia Artime Pérez, Lucía Cabal Hierro, Lorea Ugarte. Fecha: 2009-2011. Dinero anualidad: 13.552 €(2ª anualidad). Financiación de personal. - La Dra. Belén Fernández García ha renovado su contrato postdoctoral del IUOPA. Noelia Artime Pérez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. Lucía Cabal Hierro ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. Miguel Ángel Prado Rodríguez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. 84 - Lorea J. Ugarte Gil ha renovado su ayuda predoctoral FICYT. Julián Iglesias ha obtenido una beca-contrato predoctoral de FICYT. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Rodríguez, M.; Cabal-Hierro, L.; Carcedo, M. T.; Iglesias, J. M.; Artime, N.; Darnay, B. G. and Lazo, P.S.: “NF-kB signal triggering and termination by Tumor Necrosis Factor Receptor 2”. J. Biol. Chem. 2011; VOL. 286, 26, 22814-22824 . Tesis Doctorales: Título: TNFR2, nuevas actividades biológicas y moduladoras Fecha: 16 de septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Pedro Sánchez Lazo Doctorando: Lucía Cabal Hierro IUOPA: Programa de Investigación Básica: Regulación Celular. Proyectos Fin de Máster Título: Análisis proteómico del efecto de fármacos antimitóticos en células humanas. Aislamiento de células mitóticas y husos acromáticos. Autor: Carmen González Tejedo. Facultad/Escuela: Máster de Investigación en Cáncer. Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente. Cartera de Servicios de la Unidad - Análisis de cambios en el proteoma inducidos por el tratamiento con agentes quimioterapeúticos. Separación de mezclas complejas de proteínas por electroforesis bidimensional. Determinación de proteínas por espectrometría de masas. Detección y determinación de proteínas fosforiladas. Cuantificación de apoptosis en cultivos celulares. Determinación de actividad transcripcional. Otras Actividades Durante el año 2011 Miguel A. Prado ha realizado dos estancias (Abril-Junio y Octubre.-Diciembre) en el laboratorio del Dr. Stephen Gygi en Harvard Medical School (Bosotn, MA. USA) donde llevó a cabo estudios de proteómica, específicamente sobre análisis masivo de fosfoproteínas modificadas en la mitosis normal y tras el tratamiento con agentes antitumorales antimitóticos. Durante el año 2011 Lorea Ugarte ha realizado una estancia en el laboratorio de la Dra. Elaine Willmore en la Universidad de Newcastle (Reino Unido) donde ha iniciado estudios en los que células de tumor protático se tratan con inhibidores de la topoisomerasa II y con inhibidores de los sistemas reparadores de roturas de doble cadena en el DNA. Los resultados ponen de manifiesto un efecto cooperativo entre ambos tipos de sustancia que incrementa el efecto citotóxico sobre dichas células. 85 Durante este año se ha continuado la colaboración con el laboratorio del Dr. Alberto Coelho de la Universidad de Santiago de Compostela. En esta colaboración se pretende identificar compuestos sintetizados químicamente por química combinatoria que son capaces de inhibirespecíficamente la actividad de la KSP y por tanto inducir la parada de las células cancerosas en mitosis. Para ello, hemos puesto a punto ensayos “in vitro” para la medida de la actividad de la quinesina y ensayos de microscopia confocal que nos permiten observar el tipo de bloqueo mitótico que tiene lugar en las células tras su tratamiento. De todas las moléculas ensayadas durante este año (unos 50 nuevos compuestos) hemos detectado una con una alta capacidad y especificidad para la inhibición de la KSP. 86 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: ESTRÉS OXIDATIVO. Equipo de trabajo: Rodríguez Sánchez, Carmen Medina Sánchez, María Martín Fernández, Vanesa Casado Zapico, Sara Sánchez Sánchez, Ana María Gómez Lobo, Marina Tábara Rodríguez, Luis Carlos T.U. CEU Profesora Ayudante Doctora Beca Predoctoral FISS Beca Predoctoral FICYT Técnico IUOPA Becario de colaboración del Ministerio de Educación Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carmen Rodríguez Sánchez Responsable: Carmen Rodríguez Sánchez Grupo: Estrés oxidativo: proliferación y muerte celular Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9:00-17:00 h Teléfono: 985 10 30 57. Fax: 985 10 36 18 Correo Electrónico: carro@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − Curso de Doctorado “Estrés oxidativo y Cáncer” dentro del Master “Investigación en Cáncer” Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos − Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación. Título: Estudio de la muerte celular inducida por la melatonina en células madre tumorales de glioma humano. Vías de señalización implicadas. Equipo: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín, Vanesa Martín, Guillermo García Santos, Sara Casado Zapico. Fecha: 1 de Enero de 2011- 31 de Diciembre 2013. Dinero concedido: 108.900 (único ingreso para las tres anualidades). − Entidad: FICYT (FC-11-COF11-32). Título: Co-financiación de actuaciones de investigación desarrolladas en el periodo 2011-2013. Equipo: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín, Vanesa Martín, Guillermo García Santos y Sara Casado Zapico. Fecha: 5 de Julio de 2011- 31 de Diciembre 2013. Dinero concedido: 0 € (para 2011); Total: 48.000. 87 Financiación de personal. − − − − Sara Casado Zapico. Contrato de Investigación FISS. Ana María Sánchez Sánchez. Beca predoctoral FICYT: Septiembre 2010-. Marina Gómez Lobo. Contrato Técnico IUOPA. Luis Carlos Tábara Rodríguez. Becario de colaboración de del Ministerio de Educación. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.; Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; TiradosMenéndez, S.; Antolín, I. and Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; VOL. 50. 345355. − Sánchez-Sánchez, AM.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.; Casado-Zapico, S.; Suárez-Garnacho, S.; Antolín, I. and Rodríguez, C.: “Intracellular redox state as determinant for melatonin antriproliferative vs cytotoxic effects in cancer cells”. Free Radical Res. 2011; VOL. 45. 1333-1341. Comunicaciones a Congresos: − Sánchez-Sánchez AM, Martín V, García-Santos G, Casado-Zapico S, Antolín I y Rodríguez C.: Prooxidant activity of melatonin promotes cancer cell cytotoxicity. Tipo de Participación: Póster. Congreso: XIII Congreso Nacional ASEICA. Lugar de Celebración: Salamanca. Año: 2011 Cartera de Servicios de la Unidad − Evaluación del daño celular en células y tejidos animales mediante técnicas morfológicas: microscopía óptica, microscopía electrónica, inmunohistoquímica, hibridación in situ para microscopía óptica y electrónica, etc. − Evaluación del estado oxidativo en células y tejidos animales: Ensayos de peroxidación lipídica. Medida de radicales libres intracelulares por ensayos fluorimétricos y de citometría de flujo. Valoración de las defensas antioxidantes: glutation, expresión génica y actividad de las enzimas antioxidantes. − Evaluación de la muerte celular por apoptosis en células y tejidos animales: Estudios de viabilidad celular; Medida de la fragmentación del DNA (TUNEL, geles de agarosa, Burton); Estudios de la apoptosis mediante test de anexina; Ensayos de actividad y expresión de proteasas específicas. − Evaluación del posible daño en células y tejidos inducido tanto por agentes físicos como por sustancias químicas: Estudios morfológicos, bioquímicos y moleculares; Evaluación de la posible muerte celular; Evaluación del estado oxidativo. 88 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER. Equipo de trabajo: F. Fraga, Mario F. Fernández, Agustín González Urdinguio, Rocío Castro Santos, Patricia Fernández Morera, Juan Luís Huidobro Fernández, Covadonga Rodríguez López, Ramón Lara Martín, Ester Calvanese, Vincenzo Mangas Alonso, Cristina Perdomo, Sandra Janet Científico Titular del CSIC Investigador Contratado Doctor Investigadora Posdoctoral Investigadora Post-doctoral Medico Residente Investigadora Predoctoral Investigador Predoctoral Investigadora Predoctoral Investigador Predoctoral Técnico Superior Contratada IUOPA Investigadora Visitante Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Mario Fernández Fraga Ubicación Física: Bloque Polivalente A 4ª Planta, Hospital Universitario Central de Asturias, C/ Dr. Emilio Rodríguez Vigil, CP: 33006. Oviedo Horario de Localización: 9:00- 19:00 h. Teléfono: 985 10 94 75. Correo Electrónico: mffraga@cnb.csic.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Profesor-tutor de la asignatura "Proyecto de investigación I" de la Licenciatura en Medicina Universidad de Oviedo. 3 créditos. - Profesor-tutor de la asignatura "Prácticas de empresa" de la licenciatura en Biología. Universidad de Oviedo. 6 créditos. - Profesor conferenciante del curso de extensión universitaria " Mecanismos del ejercicio físico para la salud". Universidad de Oviedo. - Profesor del curso de extensión universitaria "PUMUO Oviedo. Cuatrimestre". Universidad de Oviedo. 7h docencia, 100 h lectivas totales. - Profesor de la signatura "Envejecimiento Celular" del Master de Genética y Biología Celular. Universidad Complutense de Madrid. - Profesor conferenciante del Máster de biomedicina. Universidad de Albacete. - Profesor conferenciante del Módulo de Oncología Molecular (BMM4) del Máster de Biomedicina Molecular organizado por la Universidad Autónoma de Madrid. 89 2º Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Contrato de investigación: Analysis of Global DNA methylation in Bladder cancer patients and controls” con el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (FYCIT-CNIO). 2011 (julio) a 2012 (junio). 10.000€. - Proyecto Miguel Servet, Sistema Nacional de Salud (SNS). Ministerio de Ciencia e Innovación, CP11/00131. "The histone acetylomes of infant leukemia and their role in the response to epigenetic drugs" 2012-2014. 121.500 Euros (Incluido personal). IP, Agustín F Fernández. - Proyecto Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). Ministerio de Ciencia e Innovación, PI11/01728." Perfiles de metilación del ADN del espermatozoide asociados a la fecundidad biológica" 2012-2014. 64.691,44 Euros. IP, Agustín F Fernández. Proyectos de Investigación Vigentes - Los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer. Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Ministerio de Ciencia e Innovación. (PS09/02454) 2010 (enero) a 2012 (diciembre). 229.900E. IP, MF. Fraga. Contratos de Investigación Concedidos - Rocío González Urdinguio. Contrato Postdoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer. Septiembre 2011 – Agosto 2014. - Agustín F Fernández. Contrato Miguel Servet, Sistema Nacional de Salud (SNS). Ministerio de Ciencia e Innovación, CP11/00131. 2012-2014. Financiación de personal. - Mario Fernández Fraga. Funcionario de carrera. Sueldo a cargo del CSIC. - Agustín Fernández Fernández. Investigador senior contratado por el IUOPA. - Rocío González Urdinguio. Contrato Postdoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer. Septiembre 2011 – Agosto 2014. - Sandra Rodríguez Rodero. Contrato de Investigador Fundación Asturcor. Epigenética del Cáncer. - Ramón Mª Rodríguez López. Beca predocotral IUOPA. Enero 2011- Diciembre 2011. - Covadonga Huidobro Fernández. Contrato FIS. 2008- 2012. - Estela García Toraño. Beca Predoctoral Ficyt Noviembre 2011- Octubre 2015. - Cristina Mangas Alonso. Técnico de laboratorio contratado por el IUOPA 90 Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Bediaga, NG.; Acha-Sagredo, A.; Guerra, I.; Viguri, A.; Albaina, C.; Ruiz Diaz, I.; Rezola, R.; Alberdi, MJ.; Dopazo, J.; Montaner, D.; de Renobales, M.; Fernández, AF.; Field, JK.; Fraga, MF.; Liloglou, T.; de Pancorbo, MM.: “DNA methylation epigenotypes in breast cancer molecular subtypes”. Breast Cancer Res. 2010; Sep 29;12(5):R77. - Huidobro, C.; Fraga, MF.: “A Possible Role for Epigenetics in Age-Dependent Bone Diseases”. Clinic Rev Bone Miner Metab. 2010; March 17, 8:95–99. - Rodríguez, RM.; Huidobro, C.; Urdinguio, RG.; Mangas, C.; Soldevilla, B.; Domínguez, G.; Bonilla, F.; Fernández, AF.; Fraga, MF.: “Aberrant epigenetic regulation of bromodomain Brd4 in human colon cáncer”. J Mol Med. (Berl). 2011; VOL. Nov 27 [Epub ahead of print]. - Delgado-Calle, J.; Sañudo, C.; Bolado, A.; Fernández, AF.; Arozamena, J.; Pascual-Carra, MA.; Rodríguez-Rey, JC.; Fraga, MF.; Bonewald, L.; Riancho, JA.: “DNA methylation contributes to the regulation of sclerostin expression in human osteocytes”. J Bone Miner Res. 2011; VOL. Dec 8. doi: 10.1002/jbmr.1491. [Epub ahead of print]. - Ramos, V.; Fernandez, AF.; Ayllon , V.; Real, PJ.; Bueno, C.; Anderson, P.; Martin, F.; Fraga, MF.; Menendez, P.: “Maintenance of human embryonic stem cells in mesenchymal stem cell-conditioned media augments hematopoietic specification”. Stem Cells Dev. 2011; VOL. Oct 27. - Fernández, AF.; Fraga, MF.: “The effects of the dietary polyphenol resveratrol on human healthy aging and lifespan”. Epigenetics. 2011; VOL. Jul;6(7):870-4. - Taniguchi, H.; Jacinto, FV.; Villanueva, A.; Fernández, AF.; Yamamoto, H.; Carmona, FJ.; Puertas, S.; Márquez, VE.; Shinomura ,Y.; Imai, K. and Esteller, M.: “Silencing of Kruppel-like factor 2 by the histone methyltransferase EZH2 in human cáncer”. Oncogene. 2011; VOL. - Wilop, S.; Fernandez, AF.; Jost, E.; Herman, JG.; Brummendorf, TH.; Esteller, M. and Galm, O.: “Array-based DNA methylation profiling in acute myeloid leukaemia”. Br J Haematol. 2011; VOL. Oct;155(1):65-72. - García-Carpizo, V.; Ruiz-Llorente, L.; Fraga, M.; Aranda, A.: “The growing role of gene methylation on endocrine function”. J Mol Endocrinol. 2011; VOL. Sep 19;47(2):R75-89. - Rodríguez-Rodero, S.; Fernández-Morera, JL.; Menéndez-Torre, E.; Calvanese, V.; Fernández, AF. and Fraga, MF.: “Aging Genetics and Aging”. Aging Dis. 2011; VOL. June 2(3): 186-195. 91 - Romanelli, V.; Nevado, J.; Fraga, M.; Trujillo, AM.; Mori, MÁ.; Fernández, L.; Pérez de Nanclares, G.; Martínez-Glez, V.; Pita, G.; Meneses, H.; Gracia, R.; García-Miñaur, S.; García de Miguel, P.; Lecumberri, B.; Rodríguez, JI.; González Neira, A.; Monk, D.; Lapunzina, P.: “Constitutional mosaic genomewide uniparental disomy due to diploidisation: an unusual cancer-predisposing mechanism”. J Med Genet. 2011; VOL. Mar;48(3):212-6. - Calvanese, V.; Fraga, MF.: “SirT1 brings stemness closer to cancer and aging”. Aging (Albany NY). 2011; VOL. Feb;3(2):162-7. - Hochberg, Z.; Feil, R.; Constancia, M.; Fraga, M.; Junien, C.; Carel, JC.; Boileau, P.; Le Bouc, Y.; Deal, CL.; Lillycrop, K.; Scharfmann, R.; Sheppard, A.; Skinner, M.; Szyf, M.; Waterland, RA.; Waxman, DJ.; Whitelaw, E.; Ong, K.; Albertsson-Wikland, K.: “Child Health, Developmental Plasticity, and Epigenetic Programming”. Endocr Rev. 2011; VOL. Apr;32(2):159-224. Capítulos de Libros Publicados: - Calvanese V, Fraga MF. Epigenetics of Embryonic Stem Cells. In: Lopez-Larrea C. ed., Stem Cell Transplantation, Landes Bioscience, Austin, TX, EEUU, in press. - Fernández AF, Urdinguio RG, Fraga MF. Methods for DNA methylation analysis. In: Meyers R. ed., Encyclopedia of molecular cell biology and molecular medicine, John Wiley & Sons, Inc., NJ, EEUU. 2010. - Lara E, Calvanese V, Fernández AF, Fraga MF. Techniques to study DNA methylation and histone modification. In: Roach and Bronner. ed., Epigenetic aspects of chronic diseases, Springer, NY, EEUU. 2010. 257-274. - Rodríguez-Rodero S, Fernández-Morera JL, Fernández AF, Fraga MF. Epigenetic regulation of aging. In: Campisi and Lithgow eds., The molecular and cellular biology of aging,. Jones and Bartlett Publishers, Inc., Sudbury, USA. 2010. - Calvanese V, Lara E, Fraga MF. Epigenetic Code and Self Identity. In: LopezLarrea C. ed., Self and Nonself, Landes Bioscience, Austin, TX, EEUU, in press. Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Keynote Speaker at the conference "Genetic Predisposition and the Effects of Human Behavior": "Epigenetic Regulation of Aging". Princeton. USA. - EPIGENOMICS: The Exposome-Genome Interface" Epidem&OMICS: The “omics” era of cancer epidemiology. CNIO, Madrid, Spain. - Epigenética, Desarrollo y Cáncer". Sesión científica abierta sobre epigenética organizada por la Fundación de Ciencias de la Salud. Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, Madrid, España. 92 - Conferencia magistral "Epigenética desarrollo y cáncer: aplicaciones clínicas". XXVII Congreso SADEMI, Granada, España. - Factores epigenéticos implicados en procesos de diferenciación hematopoyética". Simposio, Investigación y Terapia con células madre: avances y realidades, Santiago de Compostela, España. Cartera de Servicios de la Unidad - Realización de técnicas básicas de bioquímica y biología molecular. - Ensayos funcionales mediante cultivo in vitro de células procedentes de tumores primarios humanos y células inmortalizadas no-transformadas y mediante la utilización de Xenografs. - Técnicas para el estudio de la epigenética: Modificación de bisulfito de DNA, PCR específica de metilación (MSP), secuenciación de bisulfito de múltiples clones, pirosecuenciación de DNA, ChIP (qChIP, ChIP-on-ChIP, ChIP-seq), estudio de la metilación global y de la acetilación de histonas por HPCE. Otras Actividades Mario F.Fraga forma parte del comité editorial de varias revistas científicas como Aging Cell. Además es revisor habitual en otras como Genome Research, Oncogene, Cancer Research y Science. Es miembro de varias sociedades científicas y revisor habitual para varias agencias de evaluación de la investigación nacional e internacional. 93 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES. Equipo de trabajo: Salas Fernández, José Antonio Méndez Fernández, Mª Carmen Fernández Braña, Alfredo Blanco Blanco, Gloria Olano Álvarez, Carlos García Llorente, Ignacio Flórez García, Ana Belén Rodríguez García, Miriam Rozas Sáez, Daniel Molloy Galiana, Brian Sialer Guerrero, Carlos Horna, Dina Heidi Gómez Suárez, Cristina Miguel Vior, Natalia Zabala Álvarez, Daniel Álvarez García, Susana Cano Prieto, Carolina Ye Huang, Suhui González Bueno, Aránzazu Peña Noval, Leire C.U. C.U. T.U. T.U Contratado IUOPA Contratado postdoctoral Contratada postdoctoral Contratada postdoctoral Contratado postdoctoral Contratado postdoctoral Becario predoctoral Becaria predoctoral Becaria predoctoral Becaria predoctoral Becario predoctoral Becario predoctoral Becario predoctoral Becario predoctoral Becario predoctoral Técnico IUOPA Datos Identificativos Nombre y Apellidos: José Antonio Salas Fernández. Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Área Microbiología). 3ª planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9-14 horas y 16-19 horas. Teléfono: 985 10 36 52 Correo Electrónico: jasalas@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − Máster de Biomedicina y Oncología Molecular del IUOPA con la asignatura “Biosíntesis de moléculas antitumorales”. José Antonio Salas Fernández, Mª Carmen Méndez Fernández, Carlos Olano. − European Master in Biotechnology of Environment and Health de la Universidad de Oviedo con la asignatura “Bacterial Biotechnology”. Carlos Olano. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Entidad: Programa Nacional de Biotecnología (BIO2008-00269). Título: Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del antitumoral mitramicina por Streptomyces argillaceus. Equipo: Mª Carmen 94 Méndez Fernández (Investigador principal), Carlos Alberto Sialer Guerrero, Beatriz García Fernández y Miriam Rodríguez García. Fecha: 01-01-2009 al 3112-2011. Dinero concedido (anualidad): 71.666 € - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FIS-06RD06/0020/0026). Título: Genómica del cáncer. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo Fernández Braña, Carlos Olano Álvarez, Felipe Lombó Brugos, Nuria Menéndez Sánchez, María Pérez Solares y María Pardo Solís. Fecha: 1-2-2007 al 31-122011. Dinero concedido (anualidad): 41.784,22 € - Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) (BIO2009-07643). Título: Biosíntesis de colismicina en Streptomyces CS040: caracterización de las etapas de la biosíntesis y generación de nuevos derivados. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Natalia Miguel Vior, Carlos Olano Álvarez, Ignacio García Llorente, Marina Sánchez Hidalgo, Cristina Gómez Suárez, Daniel Zabala Álvarez y Heidi Horna Inga. Fecha: 01-01-2010 al 31-12-2012. Dinero concedido (anualidad): 65.009,70 € − Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN-10-PIM2010EEI-00752). Título: Análisis de genomas para el descubrimiento de fármacos: activación de genes silenciosos. Equipo: Mª Carmen Méndez Fernández (Investigador principal), Carlos Olano Álvarez, Miriam Rodríguez García, Daniel Zabala Álvarez y Susana Álvarez García. Fecha: 01-03-2011 al 28-02-2014. Dinero concedido (anualidad): 121.113,6 € - Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN-11-IPT-2011-0752900000). Título: Policétidos marinos en oncología: desarrollo de bioprocesos para suministro de compuestos antitumorales de origen marino. Equipo: José Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Carlos Olano Álvarez y Raúl García Salcedo. Fecha: 01-07-2011 al 31-12-2014. Dinero concedido (anualidad): 35.103,76 € - Entidad: FICYT (PC10-05). Título: Generación de nuevos derivados de colismicina B con potencial actividad citotóxica y/o neuroprotectora mediante biosíntesis combinatoria en actinomicetos. Equipo: José Antonio Salas (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Ignacio García Llorente y Natalia Miguel Vior. Fecha: 01-03-2011 al 31-12-2012. Dinero concedido (anualidad): 35.476,22 € Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Gómez, C.; Hornam, D.H.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Amino acid precursor supply in the biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin by Streptomyces lydicus”. J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 42144223. 95 - Horna, D.H.; Gómez, C.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin in Streptomyces lydicus: tailoring modification of 3-methyl-aspartate”. J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 2647-2651. - García, B.; González-Sabín, J.; Menéndez, N.; Braña, A.F.; Núñez, L.E.; Morís, F.; Salas, J.A. and Méndez, C.: “The chromomycin CmmA acetyltransferase: a membrane-bound enzyme as a tool for increasing structural diversity of the antitumour mithramycin”. Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 226-238. - Olano, C.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Molecular insights on the biosynthesis of antitumour compounds by actinomycetes”. Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 144-164. - Bosserman, M.A.; Flórez, A.B.; Shaaban, K.A.; Braña, A.F.; Salas, J.A.; Méndez, C. and Rohr, J.: “Characterization of the terminal activation step catalyzed by oxygenase CmmOIV of the chromomycin biosynthetic pathway from Streptomyces griseus”. Biochemistry. 2011; VOL. 50: 1421-1428. - Shepherd, M.D.; Liu, T.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Rohr, J.: “Engineered biosynthesis of gilvocarcin analogues with altered deoxyhexopyranose moieties”. Appl. Environ. Microbiol. 2011; VOL. 77: 435-441. - Olano, C.: “Hutchinson’s legacy: keeping on polyketide biosynthesis”. J. Antibiot. 2011; VOL. 64: 51-57. Capítulos de Libros Publicados: - Olano,C.; Méndez,C. and Salas, J.A: Gene clusters for bioactive natural products in actinomycetes and their use in combinatorial biosynthesis. In “Streptomyces. Molecular biology and Biotechnology”, Chapter 11. pp. 195-232. Editor Paul Dyson. Published by Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-77-6. 2011. Patentes: - Patente española: P201130010. Título: Derivados de colismicina. Inventores: I. Garcia Llorente, Natalia Miguel Vior, Carlos Alberto Sialer Guerrero, Javier González Sabin, Alfredo Fernández Braña, Carmen Méndez, José Antonio Salas Y Francisco Moris. Fecha de solicitud: 05/01/2011. Entidad titular: Universidad de Oviedo y Entrechem S. L. Tesis Doctorales: Título: Aislamiento y caracterización de los genes implicados en la biosíntesis de estreptolidigina en Streptomyces lydicus. Fecha: 20 de Mayo de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez Doctorando: Cristina Gómez Suárez. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales 96 Título: Precursores del metabolismo primario y su participación en la biosíntesis de estreptolidigina en Streptomyces lydicus. Fecha: 5 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez. Doctorando: Dina Heidi Horna Inga. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Título: Aislamiento y caracterización de actinomicetos asociados a hormigas de la tribu Attini. Fecha: 5 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Biología Funcional. Directores: José Antonio Salas y Mª Carmen Méndez Fernández Doctorando: Carlos Alberto Sialer Guerrero IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales Actividades de difusión Conferencias Invitadas - Carlos Olano. Título: Anticancer drugs produced by actinomycetes: From gene clusters to novel derivatives by genetic engineering. Lugar: Universidad Politécnica de Valencia. Fecha: Marzo 2011. - Mª Carmen Méndez. Título: Generation of novel derivatives of antitumor mithramycin by combinatorial biosynthesis. Lugar: Universität Tübingen. Alemania. Fecha: Mayo 2011. - Carlos Olano. Título: Moléculas bioactivas producidas por actinomicetos. Diversidad estructural natural y a la carta: del agrupamiento génico a la generación de nuevas moléculas mediante la ingeniería genética. Curso: XV Curso de iniciación a la investigación en Microbiología. Lugar: Universidad de Oviedo. Fecha: Junio 2011. 97 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: BIOTECNOLOGÍA Y TERAPIA EXPERIMENTAL BASADA EN NUTRACÉUTICOS. Equipo de trabajo: Lombó Brugos, Felipe Mayo Barrallo, Juan Carlos Sainz Menéndez, Rosa Mª Hevia Sánchez, David Villamizar Rodríguez, Germán Álvarez San Millán, María Rodríguez García, Aída Muñoz-Cimadevilla, Henar Menéndez González, Pedro Vega Trabanco, David T.U. Investigador Contratado IUOPA Profesora Contratada Doctora Ramón y Cajal Investigador Visitante, IFI-CSIC. Contratado Predoctoral FICYT Predoctoral Becaria Predoctoral “Manuel de Oya” Contratada predoctoral proyecto de FICYT Becario Predoctoral Ad Futurum Técnico de Laboratorio Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Felipe Lombó Brugos Responsable: Investigador Principal Grupo: Nutraceúticos y Cáncer. Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Área Microbiología), Lab -13 y Despacho D-02, 2ª Planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9:30 h a 19:00 h Teléfono: laboratorio Ext. 52 90, despacho Ext. 35 93. Correo Electrónico: lombofelipe@uniovi.es de Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo Responsable: Investigador Principal Grupo: Nutraceúticos y Cáncer. Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular (Lab 9-12, 9ª Planta, Despacho D-03, 8ª Planta). Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9:30 h a 19:00 h Teléfono: laboratorio Ext. 52 24, despacho Ext. 27 30. Correo Electrónico: mayojuan@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − “Compuestos bioactivos de los alimentos y cáncer” (3 ECTS). Programa de Máster “Investigación en cáncer” del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo. Programa distinguido con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Curso 20102011. 98 − “Estrés oxidativo, producción de radicales libres en el campo de las neurociencias” (1.5 créditos). Programa Máster en Neurociencias. Departamento de Psicología (Interdepartamental). Programa distinguido con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 2010-2011. − “Comunicación neuronal. Biología celular y propiedades eléctricas de las células nerviosas” (1.5 créditos). Programa Máster en Neurociencias. Departamento de Psicología (Interdepartamental). Programa distinguido con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 2010-2011. − “Técnicas en Neuroquímica, Biología Celular y Molecular”. Programa de doctorado en Neurociencias. Programa distinguido con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 20102011 (1 crédito). − “Estrés oxidativo, apoptosis y cáncer” (1 crédito). Programa de Máster “Investigación en cáncer”. Instituto Universitario Oncológico del Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo. Programa distinguido con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia (1 crédito). Curso 2010-2011. − Enfermería Médico-Quirúrgica I y Microbiología. Grado de Enfermería. Curso 2010-2011. (5,3 ECTS) − Afecciones Médico-Quirúrgicas I. Grado de Fisioterapia. Curso 2010-2011. (3 ECTS) − Microbiología de los Alimentos. Licenciatura de Biología. Curso 2010-2011. (2 créditos) − Diversidad en Procariotas. Licenciatura de Biología. Curso 2011-2012. (6 créditos) − Organografía comparada. Grado de Biología. Curso 2010-2011. (5 créditos). Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos − Título del proyecto: Nutracéuticos: Producción en bacterias de derivados de flavonoides para su uso en alimentos funcionales y como suplementos alimentarios (MICINN-10-AGL2010-20622). Entidad financiadora: MICINN. Entidades participantes: Universidad de Oviedo. Financiación: 102.850 €. Duración: enero 2011-diciembre 2013. Investigador principal: Felipe Lombó − Título del proyecto: Ensayo Clínico Randomizado para la valoración de la Eficacia y Eficiencia del Manual de Criterios de Buena Práctica Clínica y de la administración de ácidos grasos Omega-3 en el tratamiento subagudo de persona con Daño Cerebral Adquirido (PC10-18C2). Entidad financiadora: Gobierno del Principado de Asturias. Entidades participantes: Universidad de Oviedo, HUCA. Financiación: 105.665€. Duración: marzo 2011-diciembre 2012. Investigador principal: Rosa María Sáinz. 99 Proyectos de Investigación Vigentes − Título del proyecto: Importancia del enzima mitocondrial SOD2 en la transdiferenciación neuroendocrina y la progresión tumoral en la próstata. Entidad financiadora: ISCIII, Fondo de Investigación Sanitaria (PS09/02204) Entidades participantes: Universidad de Oviedo. Financiación: 98.615€. Duración: enero 2010- diciembre 2012. Investigador principal: Rosa María Sainz. Contratos de Investigación Concedidos − Título del proyecto: Producción de biomasa algal como materia prima para la obtención de biodiesel aprovechando los efluentes de plantas de biogás (FUOEM-266-11). Empresa financiadora: Bionorte SA. Entidades Participantes: Universidad de Oviedo, Bionorte SL, Isastur SA, BFC SL. Financiación: 18.998 €. Duración: octubre 2011-diciembre 2012. Investigador principal: Felipe Lombó Contratos de Investigación Vigentes − Título del proyecto: Desarrollo de un biosensor para la medición en continuo de contaminantes microbiológicos presentes en el agua de consumo humano. Implementación de analizador multiparamétrico para aguas de consumo humano (CN-10-080). Empresa financiadora: Hipsitec SL. Entidades Participantes: Universidad de Oviedo, Hipsitec SL. Financiación: 33.000 €. Duración: octubre 2010-septiembre 2011. Investigador principal: Felipe Lombó − Título del proyecto: Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria: herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos (CN-11-002 y CN-11-003). Empresa financiadora: Reny Picot SA, ALCE Calidad SL. Entidades Participantes: Universidad de Oviedo, Reny Picot SA, ALCE Calidad SL. Financiación: 30.000 €. Duración: enero 2011-diciembre 2011. Investigador principal: Felipe Lombó Financiación de personal. − Título del proyecto: Ayuda para la cofinanciación de proyectos y actuaciones de investigación desarrolladas en el Principado de Asturias en el periodo 20102012. (FC-10-COF10-05). Entidad financiadora: Gobierno del Principado de Asturias. Entidades participantes Universidad de Oviedo. Financiación: 38.160€. Duración: enero 2011- diciembre 2012. Investigador principal: Rosa María Sainz. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Mady, AS.; Zolov,a OE.; Millán, MÁ.; Villamizar, G.; de la Calle, F.; Lombó, F.; Garneau-Tsodikova, S.: “Characterization of TioQ, a type II thioesterase from the thiocoraline biosynthetic cluster”. Mol Biosyst. 2011; VOL. 7(6):19992011. 100 − Quirós, I.; Sainz, RM.; Hevia, D.; Mayo, JC.: “MnSOD drives neuroendocrine differentiation, androgen-independence and cell survival in prostate cancer cells”. Free Rad Biol Med. 2011, VOL. 50(4): 525-536. Tesis Doctorales: Título: Papel de los sistemas de defensa antioxidante endógenos en los fenómenos de proliferación y diferenciación en el cáncer de próstata. Fecha: 28 de marzo de 2011. Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Directores: Juan Carlos Mayo Barrallo y Rosa Mª Sainz Menéndez. Doctorando: Isabel Quirós González. IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos. Comunicaciones a Congresos: − Autores: Rodríguez-García A, Muñoz-Cimadevilla H, Hevia, D., Mayo JC, Sainz RM. Título: Signalling pathways implicated in cell growth inhibition of hormone dependent cancer cells by nutraceuticals. Congreso: XIII Congreso ASEICA. Lugar de celebración: Salamanca. Fecha: 21-23 Septiembre, 2011 − Autores: Sotelo González, E, Muñoz-Cimadevilla H, Fernández Argüelles M., Sainz RM, Mayo JC, Costa-Fernández, J.M., Sanz-Medel, A. Título: Evolution of the toxicological effect of different types of water soluble quantum dots in NIH3T3 cells. Congreso: 13 Jornadas de Análisis Instrumental. Lugar de celebración: Barcelona. Año: 14-16 Noviembre, 2011 Actividades de difusión Conferencias Invitadas − II Jornadas de divulgación científica en Laviana: “La investigación en cáncer: una tarea multidisciplinar”. Conferencia: El cáncer en la era post-genómica: como abordar el problema del cáncer en el laboratorio. Juan C Mayo, Viernes, 25 de Noviembre, 2011. 101 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: ONCOLOGÍA MOLECULAR. Equipo de trabajo: Balbín Felechosa, Milagros Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo Sánchez Pitiot, Ana González Alvarado, Mª Marta Fernández Valdés, Pilar Lastra Queipo, Ana Mª Centeno Ramos, Irene Jefe de Servicio de laboratorio de Oncología Molecular Investigador Contratado HUCA Técnico de laboratorio IUOPA Técnico de laboratorio SV-PA-08-04 Técnico de laboratorio del HUCA Técnico de laboratorio Caja Rural Beca Predoctoral FPI Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006 Horario de Localización: 8.30-15.00 y 16.30-19.00 Teléfono: 985 10 80 00 Ext.: 38 672, 38 828 Correo Electrónico: mbalbin@hca.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Asignatura troncal del Master en Biomedicina y Oncología MolecularUniversidad de Oviedo “Diagnóstico molecular e histológico del cáncer”. Profesores: Milagros Balbín; Iñigo Santamaría. Curso 2011-2012. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Título del proyecto: Análisis genómico del cáncer familiar mediante secuenciación de exomas. Entidad financiadora: MICIN (SAF2010-21165). Duración: 2010-2012. Investigador principal: Xosé A. Suarez Puente (Universidad de Oviedo). Equipo: Pilar Blay, Milagros Balbín, Iñigo Santamaría Contratos de Investigación Vigentes - Título del proyecto: Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la investigación en Oncología Molecular. Entidad financiadora: Fundación Caja Rural Asturias. Duración: 2008-2011. Financiación año 2010: 100.000 €. Investigador principal: Milagros Balbín. Equipo: Iñigo Santamaría, Ana S. Pitiot, Irene Centeno, Marta G. Alvarado. Financiación de personal. - Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa. Investigador; Biólogo adjunto contratado por el Hospital Universitario Central de Asturias 102 - Ana Sánchez Pitiot. Licenciada en Biología y Técnico especialista de Laboratorio. Contrato como técnico por el IUOPA. - Irene Centeno Ramos. Becaria predoctoral FPI - Marta González Alvarado. Licenciada en Biología y Técnico especialista de laboratorio. Contrato como técnico por el IUOPA. - Pilar Fernández Valdés. Técnico de laboratorio del HUCA (Desde Noviembre de 2009). - Ana Mª Lastra Queipo. Técnico de laboratorio. Contrato como técnico financiación convenio Caja Rural. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Van Vlierberghe, P.; Patel, J.; Abdel-Wahab, O.; Lobry, C.; Hedvat, CV.; Balbín, M.; Nicolas, C.; Payer, AR.; Fernandez, HF.; Tallman, MS.; Paietta, E.; Melnick, A.; Vandenberghe, P.; Speleman, F.; Aifantis, I., Cools, J.; Levine, R.; Ferrando, A.: “PHF6 mutations in adult acute myeloid leukemia”. Leukemia. 2011; VOL. 25:130-4. - Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; VOL. 11:172 Comunicaciones a Congresos: - Autores: Santamaría I, Centeno I, Álvarez Vega M, Pitiot AS, Rodríguez J, Balbín M. Título: Identification of novel molecular subclasses in glioma. Congreso: Internacional Symposium in Clinical and Basic Investigation in Glioblastoma. Presentación oral y poster. Lugar y fecha: Valencia, Junio, 23-25, 2011 - Autores: Miguel F. de Sanmamed, Marta Capelán, Paula Jiménez, Pablo Pardo, Marta Izquierdo, Eduardo Gutiérrez, Aurora Astudillo, Ana Sánchez, Milagros Balbín, Emilio Esteban. Título: EGFR, MMR y MSI como factores pronósticos en TGT estadio clínico I". Congreso: SEOM Octubre 2011. Comunicación oral. 103 Actividades de difusión Ponencias Invitadas - Jornada LMC impacto. Presente y futuro de la LMC. Ponencia: Seguimiento molecular de los pacientes con LMC en Asturias: cinco años de experiencia en el Laboratorio de Oncología Molecular IUOPA HUCA. Ponente: M.Balbín. Gijón, 10 de mayo de 2011 - Segunda jornada Identify EGFR. Ponencia: Experiencia en la determinación de mutaciones en EGFR en el Hospital Universitario Central de Asturias. Ponente: M. Balbín. Oviedo, 26 de octubre de 2011. - Primera Jornada de Actualización en el manejo de gliomas. Ponencia: Alteraciones moleculares en tumores gliales. Ponente: M. Balbín. Oviedo, 11 de noviembre de 2011. 104 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES. Equipo de trabajo: Baamonde Arbaiza, Ana Bordallo Landa, Javier Bordallo Landa, Carmen Cantabrana Plaza, Begoña Diez Diaz, Brezo García De Boto, Mª José Gonzalez Rodriguez, Sara Hidalgo Balsera, Agustín Jimeno Demuth, Francisco José Manso Rodriguez, Gloria Menéndez Antolín, Luís Pevida López, Marta Salgueiro Vázquez, Esther Sánchez Fernández, Manuel Suárez García, Lorena C.U. T.U. T.U. T.U. Becario Universidad de Oviedo T.U. Técnico Laborato IUOPA (Hasta Marzo) C.U. Técnico de Laboratorio IUOPA T.U. T.U. Técnico Lab. IUOPA (desde Abril) Contratada Proyecto T.U. Técnico de Laboratório IUOPA Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Agustín Hidalgo Balsera. Ubicación Física: Laboratorio de Farmacología. Facultad de Medicina, 5ª Planta. Horario de Localización: 8,30 a 14,30 h y 16-20 h. Teléfono: 985 10 35 48 Correo Electrónico: hidalgo@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − En los Máster Investigación en Cáncer, Investigación en Medicina y Estudios Sociales de la Ciencia y la Tecnología : Fundamentos de Historia de la Ciencia y Metodología Científica Seguridad Clínica en el Ámbito Asistencial Avances en los tratamientos: Nuevas dianas y nuevos fármacos Farmacología del dolor. Fronteras del conocimiento I Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos − Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el dolor neoplásico. Plan Nacional de I+D, MCINN SAF2009-10567, 2010 (enero)-2012 (diciembre). 71390,02 euros. IP, A. Baamonde. 105 − Canales maxi-K y tumores hormonodependientes: correlación clínica en carcinomas humanos. Universidad de Oviedo (UNOV-11-MA-13). Investigador Principal: Manuel Sánchez Fernández. Fecha: 01-01-2011-31-12-2011. Dinero: 4.500€ − Protocolo de Farmacovigilancia. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios. (SV-PA-11-05): Enero 2011 – Diciembre 2011. 46.000 euros. IP: G: Manso Financiación de personal. − Brezo Díez Díaz, Becaria Predoctoral de la Universidad de Oviedo (10.000 €) Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Baamonde, A.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.: “Involvement of glutamate NMDA and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by the chemokine CCL2 in mice”. Neurosci Lett. 2011; Sep 20; VOL. 502(3):17881. − Curto-Reyes, V.; Boto, T.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Antinociceptive effects induced through the stimulation of spinal cannabinoid type 2 receptors in chronically inflamed mice”. Eur J Pharmacol. 2011; Oct 1; VOL. 668(1-2):184-9. − González-Rodríguez, S.; Llames, S.; Hidalgo, A.; Baamonde, A.; Menéndez, L.: “Potentiation of acute morphine-induced analgesia measured by a thermal test in bone cancer-bearing mice”. Fundam Clin Pharmacol. 2011 Feb 8. doi: 10.1111/j.1472-8206.2010.00921.x. − Manso, G.; López-Rivas, L.; Salgueiro, ME.; Duque, JM.; Jimeno, FJ.; Andrade, RJ.; Lucena, MI.: “Continuous reporting of new cases in Spain supports the relationship between Herbalife® products and liver injury”. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; Oct; 20(10): 1080-7. doi: 10.1002/pds.2180. Epub 2011 Jul 12. − Bordallo, J.; Cantabrana, B.; Suárez, L.; Sánchez, M.: “Testosterone inhibits cAMP-phosphodiesterases in heart extracts from rats and increases cAMP levels in isolated left atria”. Pharmacology. 2011; VOL. 87: 155-160. − Suárez, L., Pipa, M., Granda, J., Bordallo, J., Coto, A., Cantabrana, B., Sánchez, M.: Título: “Sex hormones modulate salbutamol-elicited long-term relaxation in isolated bovine tracheal strips”. Pharmacology. 2011; VOL. 87: 249-256. − Díez, B.; Hidalgo, A.: “Análisis de la publicidad de medicamentos en revistas españolas de ginecología”. Gac Sanit. 2011; doi:10.1016/j.gaceta.2011.08.003 Trabajos Fin de Máster: − Supervivencia de pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario en el Hospital de Cabueñes en el período 2000-2005”. Autora: Marta Pérez López. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Cotutor: Beatriz Rodriguez-Vijande. Calificación: Sobresaliente (9,5). 106 − Correlación entre indicación de las técnicas invasivas en diagnóstico prenatal y resultados perinatales. Autora: Laura Fernández Fernández. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Cotutor: Beatriz Rodriguez-Vijande. Calificación: Sobresaliente (9). − Evolucionismo y Medicina. Autora: Raquel María Fresnedo Pérez. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (10) − Análisis de hipótesis y modelos de explicación científica en ginecología. Autora: Begoña Díaz de la Noval. Universidad de Oviedo. Facultad Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Notable. − Actitud terapéutica ante el diagnóstico de masas renales en el paciente anciano. Autor: Sergio Fernández-Pello Montes. Universidad: Oviedo. Facultad Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (9) − Evaluación toxicológica y bioquímica de los efectos en el sistema nervioso central de ficotoxinas presentes en alimentos marinos mediante la utilización de sistemas experimentos de cultivos primarios de neuronas o glía. Autor: David Cabrera García. Universidad de Oviedo. Facultad Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Cotutor: Antonello Novelli Ciotti. Calificación: Sobresaliente (9.2) − Canales maxi-K en células LNCaP, línea celular de cáncer de próstata, y su modulación por andrógenos. Autora: Inés Sáenz de Santa María Fernández. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (9) − Primera pauta de tratamiento antirretroviral: duración y motivos de cambio. Autor: Rosana Ramos Aparicio. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (9) Trabajos Fin de Grado en la Universidad de Oviedo − Cuidados de enfermería en los pacientes tratados con equivalentes autólogos de piel en combinación con matrices dérmicas artificiales (Integra®) en la cobertura de la zona donante de colgajo antebraquial radial. Estudio preliminar. Autor: Mª Rosario Hernández Fernández. Fecha Lectura: Junio de 2011. Calificación: Sobresaliente − Diseño de Proyecto: riesgo de toxicidad medicamentosa en pacientes mayores de 65 años no institucionalizados. Autor: Irene Cuesta Rodríguez. Fecha Lectura: Junio de 2011 Calificación: Sobresaliente − Obesidad Infantil: Prevención primaria la mejor elección. Autor: Laura Valdés Sobrecueva. Fecha Lectura: Junio de 2011. Calificación: Sobresaliente − Ácidos grasos esenciales en la dieta del niño durante las primeras etapas de su vida. Autor: María Gómez Rodríguez. Fecha Lectura: Julio de 2011. Calificación: Sobresaliente. 107 − Valores de PA y su relación con el objetivo terapéutico y la adherencia al tratamiento de pacientes hipertensos en AP. Autor: Elisa Antoranz Castro. Calificación: Matrícula de Honor (10). − Análisis comparativo de las poliaminas en leche materna, fórmulas infantiles y leche de vaca. Autor: Irene Martínez Ardines. Calificación: Sobresaliente (9,7). − Caracterización funcional del bloqueo de los receptores adrenérgicos por nebivolol y carvedilol en arteria coronaria de cerdo y conducto deferente de rata. Autor: María Noelia Mosquera Borgo. Calificación: Sobresaliente (9,7). − Fiabilidad del control del tratamiento anticoagulante oral en AP y adherencia al tratamiento de los pacientes anticoagulados. Autor: Laura María Fernández García de Castro. Calificación: Sobresaliente (10). Comunicaciones a Congresos: − Lucía Ordóñez, Francisco José Jimeno, Verónica González, Gloria Manso, M Esther Salgueiro. “Eritema Multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica asociados al tratamiento con antineoplásicos, inmunoestimulantes e inmunosupresores de reciente comercialización”. XXIV Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica. Málaga 5-7 de Octubre de 2011. − Gloria Manso, M Esther Salgueiro, Francisco J Jimeno, Verónica González, Lucía Ordoñez, Laureano López-Rivas, José M Duque, Raúl J Andrade, M Isabel Lucena. “Liver injury related to the consumption of Herbalife® products”. XXIV Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica. Málaga 5-7 de Octubre de 2011. − Esther Salgueiro, Francisco J Jimeno, Verónica González, Lucía Ordóñez, Gloria Manso. “Un pasatiempo para aprender los nuevos medicamentos comercializados”. Málaga 5-7 de Octubre de 2011. − Ordoñez Fernández L, Jimeno FJ, González V, Manso G, Salgueiro ME. “Necrólisis epidérmica tóxica asociada a metamizol.”. XI Jornadas de Farmacovigilancia. Bilbao 29, 30 septiembre 2011. Actividades de difusión Ponencias Invitadas − Agustín Hidalgo: Desarrollo de medicamentos: del laboratorio a la clínica. VII Jornadas de la Sociedad Española de Enfermería Oncológica. 18 de noviembre de 2011. − Begoña Cantabrana: Farmacoterapia de la Obesidad, nuevas perspectivas. En “La obesidad: un problema mayor de salud”. Curso de Extensión Universitaria 2011/12, Universidad de Oviedo. Oviedo Octubre de 2011. − Begoña Cantabrana Plaza: Cuidados integrales en enfermería MédicoQuirúrgica. Fundación para el Desarrollo de la Enfermería. Oviedo, Noviembre de 2011. 108 − Manso G. Curso de formación a los centros de farmacovigilancia españoles sobre el módulo EVDAS (Eudravigilance Data Analysis System) de la base de datos europea de notificación de reacciones adversas. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Noviembre 2011 − Salgueiro E. Curso Prescripción Razonada de Medicamentos. Organizado por la Unidad Docente Multiprofesional de Atención Familiar y Comunitaria de Asturias. Centro de Salud La Fresneda, Siero. 15 a 17 de junio de 2011 − Manuel Sánchez Fernández. Implicación de las poliaminas en la fisiología y fisiopatología humanas, en “Envejecimiento y muerte celular: planteamientos básicos y perspectivas clínicas”. Curso de Extensión Universitaria 2010/11, Universidad de Oviedo. Oviedo 23 de julio de 2011 Cartera de Servicios de la Unidad - Evaluación de la reactividad nociceptiva en modelos experimentales de cáncer - Medida experimental de la actividad analgésica de fármacos. - Estudios de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de fármacos antitumorales. - Estudios de farmacología cardiovascular - Caracterización de receptores y mediadores celulares. - Efectos no genómicos de esteroides. - Estudios de respuesta a fármacos en canales maxi-K en células normales y tumorales. - Estudios de niveles de expresión de genes codificadores de canales iónicos en tejidos tumorales. - Caracterización electrofisiológica de canales maxi-K presentes en tejidos tumorales. - Determinación de poliaminas endógenas mediante HPLC. Otras Actividades El Centro de Farmacovigilancia de Asturias es miembro de la red europea ENCePP (European Network of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance Centers), desde mayo de 2011 Gloria Manso Rodríguez. Vocal del Comité Ético de Investigación del Principado de Asturias. Desde Enero de 2005. Gloria Manso Rodríguez. Presidenta del Comité Técnico del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009. Gloria Manso Rodríguez. Miembro del Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009. Jimeno FJ. Realización de programas informáticos para la automatización de procesos. Agustín Hidalgo Balsera. Director del Departamento de Medicina Agustín Hidalgo Balsera. Miembro de la Comisión de Ciencias de la Salud del Programa Verifica (de verificación de Grados) de ANECA, desde Febrero de 2008. Agustín Hidalgo Balsera. Miembro de la Comisión de Calidad de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, desde noviembre de 2011. 109 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO. Equipo de trabajo: I.P. Suárez Nieto, Carlos Llorente Pendás, José Luis Rodrigo Tapia, Juan Pablo Álvarez Marcos, Cesar López Álvarez Fernando Hermsen, Marinus A.J.A. Chiara Romero, Mª Dolores García Pedrero, Juana Mª González Meana, Mª Victoria Villaronga Torres, Mª Ángeles Pérez Escuredo, Jhudit Garzon Arango, Marta García Martínez, Jorge Álvarez Alija, Gustavo Jesús Zambrano Andazol, Iriana Penelope Merlo, Anna Tirados Menéndez, Sofía Bernaldo de Quirós, Sandra Álvarez Teijeiro, Saúl Costa; Anna Flavia García Inclán, Cristina Sáenz de Santamaría, Inés Ugidos Damboriena, Nerea Allonca Campa, Eva Potes Ares, Sira CUV CUV TUV TUV Contrato del Río Hortega Contrato investigación Programa EMER ISCIII Contrato Estabilización Miguel Servet Contrato Estabilización Miguel Servet Contrato investigación Ramón y Cajal Beca posdoctoral IUOPA Beca predoctoral FPU Beca predoctoral FPU Beca predoctoral FIS Beca predoctoral FIS Beca predoctoral IUOPA Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral FICYT Beca predoctoral Banco Santander Brasil Predoctoral Programa EMER ISCIII Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC Técnica RTICC Técnica Programa EMER ISCIII Miembros asociados a la unidad: Núñez Batalla, Faustino P. Asoc. V.-FEA Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Carlos Suárez Nieto. Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo. Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h. Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140 Correo Electrónico: csuarezn@seorl.net; carlos.suarez@sespa.princast.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − J.L. Llorente, C. Suárez, J.P. Rodrigo, C. Álvarez, F. López: II Curso de Cirugía endoscópica nasosinusal. Hospital U. Central de Asturias, octubre de 2011. - C. Suárez, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Álvarez: Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica (4 créditos), del programa de Máster Universitario en Biomedicina y Oncología Molecular del IUOPA, Universidad de Oviedo. 110 - JP Rodrigo, C Alvarez, C Suarez. Curso de rehabilitación de la voz en laringectomizados. Hospital Universitario Central de Asturias. 24-25 marzo 2011. − C. Suárez (Director), J.L. Llorente, R. Carrau, G. Spriano, M. Quer, P. Ambrosch, B. Guerrier, I. Vilaseca: Pre-Congress Course on Dissection of the head and neck. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos − J.M. García-Pedrero, S.T. Menéndez, E. Allonca, G. Alvarez-Alija, A. Coca Pelaz, C. García Pravia. Expresión y estado genético de cortactina, FAK y AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello: Significado biológico y clínico. Instituto de Salud Carlos III (PI10/00157). Duración: 2011-2013. Presupuesto 47.190 € Proyectos de Investigación Vigentes − C. Suárez: Investigador principal del grupo integrado en la RETICC (Red de Cáncer) (RD06/0020/0034) Entidad financiadora: convocatoria de las RETICs del ISCIII. Duración 2007-11. Presupuesto 109.200 € año. − C. Suárez, M.D. Chiara, P. Ablanedo, M. Garzón: Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones de expresión génica y miRNAs alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas. Instituto de la Salud Carlos III (PI080531). Duración años 2009-2011 Presupuesto 116.644 €. − Hermsen, J.L. Llorente, Álvarez Marcos C, Pérez Escuredo J, Vivanco B, López F, Potes S.: Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales. Instituto de la Salud Carlos III (PI081599). Duración años 2009-2011. Presupuesto 65.050 €. Equipamientos Concedidos − C. Suárez, M.D. Chiara, M. Hermsen, J.M. García Pedrero, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Alvarez Marcos: Sistema “Cell Observer” para Estudio de Células en Vivo. Ayuda para Equipamiento Científico-Tecnológico de la FICYT (EQUIP11-20) 2011, 161.267,00 € Convenios de Investigación Vigentes − Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015 (EMER07/048) Financiación de personal. − Mario Hermsen. ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato investigador. febrero 2008 - indefinido (52.000 € año) 111 − Cristina García Inclán, ISCIII/FICYT EMER 07/048. Contrato licenciado. febrero 2008 - indefinido (28.000 € año) − Sira Potes Ares, ISCIII/FICYT EMER 07/048, Contrato técnico. febrero 2008 indefinido (20.000 € año) Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Rodrigo, JP.; Coca-Pelaz, A.; Suárez, C.: “The current role of partial surgery as a strategy for functional preservation in laryngeal carcinoma.” Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62(3):231-238 − López-Álvarez, F.; Rodrigo, JP.; Llorente-Pendás, JL.; Suárez-Nieto, C.: “Transoral laser microsurgery in advanced carcinomas of larynx and pharynx”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62:95-102. − Llorente, JL.; López, F.; Suárez, V.; Costales, M.; Suárez, C.: “Evolution in the treatment of juvenile nasopharyngeal angiofibroma”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; Jul-Aug;62(4):279-86. − López Álvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Suárez Fente, V.; Suárez Nieto, C.: “Masa cervical de origen infrecuente”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62:65—67 − García Martínez, J., Pérez-Escuredo, J.; García-Carracedo, D.; Alonso-Guervós, M.; Suárez-Nieto, C.; Llorente-Pendás, JL.; Alvarez-Marcos, C.; Hermsen, M.: “Analysis of microsatellite instability in laryngeal squamous cell carcinoma”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; Nov 16. [Epub ahead of print] − Rodrigo, JP.; Díaz-Molina, JP.; Moreno, C.; Suárez, C.: “Oncologic and functional results after transhyoid surgical approach for cancer of the base of tongue”. Head Neck. 2011; Aug;33(8):1079-1084. − Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Llorente, JL.; Fresno, MF.; Allonca, E.; Suarez, C.; Hermsen, M.: “Down-regulation of annexin A1 and A2 protein expression in intestinal-type sinonasal adenocarcinomas”. Hum Pathol. 2011; Jan;42(1):88-94. − Rodrigo, JP.; Álvarez-Alija, G.; Menéndez, ST.; Mancebo, G.; Allonca, E.; García Carracedo, D.; Fresno, M.; Suarez-Nieto, C.; García-Pedrero, JM.: “Cortactin and focal adhesion kinase as predictors of cancer risk in patients with laryngeal premalignancy”. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Aug;4(8):133341. − Rodrigo, JP.; Shah, JP.; Silver, CE.; Medina, JE.; Takes, RP.; Robbins, KT.; Rinaldo, A.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Management of the clinically negative neck in early-stage head and neck cancers after transoral resection.” Head Neck. 2011; Aug;33(8):1210-1219. 112 − López, F.; Llorente, JL.; García-Inclán, C.; Alonso-Guervós, M.; CuestaAlbalad, MP.; Fresno, MF.; Álvarez-Marcos, C.; Suárez, C.; Hermsen, MA.: “Genomic profiling of sinonasal squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011; Feb;33(2):145-53. − Alvarez, FL.; Gómez, JR.; Bernardo, MJ.; Suárez, C.: “Management of petrous bone cholesteatoma: open versus obliterative techniques”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):67-72. − Díaz-Molina, JP.; Rodrigo, JP.; Álvarez-Marcos, C.; Llorente, JL.; Costales, M.; Suárez, C.: “Oncological results after surgical treatment of squamous cell cancer of the lateral wall of the oropharynx”. Laryngoscope. 2011; Jul;121(7):1449-54. − Díaz-Molina, JP.; Llorente, JL.; Vivanco, B.; Martinez-Camblor, P.; FlorentinoFresno, M.; Perez-Escuredo, J., Álvarez-Marcos, C., Hermsen, MA.: “Wntpathway activation in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Rhinology. 2011 Dec 1;49(5):593-9. − Pérez-Escuredo, J.; García Martínez, J.; García-Inclán, C.; Vivanco, B.; Costales, M.; Álvarez Marcos, C.; Llorente, JL.; Hermsen, MA. “Establishment and genetic characterization of an immortal tumor cell line derived from intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Cell Oncol (Dordr). 2011 Feb;34(1):23-31. − Costa, AF.; Altemani, A.; Vékony, H.; Bloemena, E.; Fresno, F.; Suárez, C.; Llorente, JL.; Hermsen, M.: “Genetic profile of adenoid cystic carcinomas (ACC) with high-grade transformation versus solid type.” Cell Oncol (Dordr). 2011; Aug;34(4):369-79. − Marcos, CÁ.; Alonso-Guervós, M.; Prado, NR.; Gimeno, TS.; Iglesias, FD.; Hermsen, M.; Llorente, JL.: “Genetic model of transformation and neoplastic progression in laryngeal epithelium.” Head Neck. 2011; Feb;33(2):216-24. − Cadiñanos, J.; Llorente, JL.; de la Rosa, J.; Villameytide, JA.; Illán, R.; Durán, NS.; Murias, E.; Cabanillas, R.: “Novel germline SDHD deletion associated with an unusual sympathetic head and neck paraganglioma”. Head Neck. 2011; Aug;33(8):1233-1240. − Camporro, D.; Fueyo, A.; Martín, C.; Carnero, S.; Llorente, JL.: “Use of lateral circumflex femoral artery system free flaps in skull base reconstruction”. J Craniofac Surg. 2011; May;22(3):888-93. − Robbins, K.T.; Ferlito, A.; Silver, C.E.; Takes, R.P.; Strojan, P.; Snyderman, C.H.; de Bree, R.; Haigentz, M. Jr; Langendijk, J.A.; Rinaldo, A.; Shaha, A.R.; Hanna, E.Y.; Werner, J.A.; Suárez, C.: “Contemporary management of sinonasal cancer.” Head Neck. 2011; 33:1352-1365. − Hartl, DM.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP., Stoeckli, SJ., Suárez, C., Rodrigo, JP.; Sesterhenn, AM.; Snyderman, CH.; Terris, DJ., Genden, EM.; Rinaldo, A.: “Minimally invasive techniques for head and neck malignancies: current indications, outcomes and future directions”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Sep;268(9):1249-57. 113 − Coskun, H.H.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Strojan, P.; Suárez, C.; Takes, R.P.; Woolgar, J.A.; Shaha, A.R.; de Bree, R.; Rinaldo, A.; Silver, C.E.: “Retropharyngeal lymph node metastases in head and neck malignancies.” Head Neck. 2011; 33:1520-9. − Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.; Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; Menendez, ST., Antolín, I.; Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; Apr;50(3):345-55. − Ferlito, A.; Robbins, KT.; Shah, JP.; Medina, JE.; Silver, CE.; Al-Tamimi, S.; Fagan, JJ.; Paleri, V.; Takes, RP.; Bradford, CR.; Devaney, KO.; Stoeckli, SJ., Weber, RS.; Bradley, PJ.; Suárez, C.; Leemans, CR.; Coskun, HH.; Pitman, KT.; Shaha, AR.; de Bree, R.; Hartl, DM.; Haigentz, M. Jr.; Rodrigo, JP.; Hamoir, M.; Khafif, A.; Langendijk, JA.; Owen, RP.; Sanabria, A.; Strojan, P.; Vander Poorten, V.; Werner, JA.; Bień, S.; Woolgar, JA.; Zbären, P.; Betka, J.; Folz, BJ.; Genden, EM.; Talmi, YP.; Strome, M.; González Botas, JH.; Olofsson, J.; Kowalski, LP.; Holmes, JD.; Hisa, Y.; Rinaldo, A.: “Proposal for a rational classification of neck dissections.” Head Neck. 2011; Mar;33(3):445-50. − Bradley, PJ.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP.; Woolgar, JA.; Strojan, P.; Suárez, C.; Coskun, H.; Zbären, P.; Rinaldo, A.: “Neck treatment and shoulder morbidity: Still a challenge”. Head Neck. 2011; Jul;33(7):1060-7. − de Bree, R.; Leemans, CR.; Silver, CE.; Robbins, KT.; Rodrigo, JP., Rinaldo, A.; Takes, RP.; Shaha, AR.; Medina, JE.; Suárez, C.; Ferlito, A.: “Paratracheal lymph node dissection in cancer of the larynx, hypopharynx, and cervical esophagus: the need for guidelines”. Head Neck. 2011; Jun;33(6):912-6. − Woolgar, JA.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Devaney, KO.; Rinaldo, A.: “The sudden presentation and progression of overt cervical metastases following treatment of head and neck cancers”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):1-4. − Torrente, MC.; Rodrigo, JP.; Haigentz, M. Jr.; Dikkers, FG.; Rinaldo, A.; Takes, RP.; Olofsson, J.; Ferlito, A.: “Human papillomavirus infections in laryngeal cancer.” Head Neck. 2011; Apr;33(4):581-6. − Silver, CE.; Owen, RP.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Devaney, KO.; Ferlito, A.: “Aggressive variants of papillary thyroid carcinoma.” Head Neck. 2011; Jul;33(7):1052-9. − Medina, JE.; Ferlito, A.; Robbins, KT.; Silver, CE.; Rodrigo, JP.; de Bree, R.; Rinaldo, A.; Elsheikh, MN.; Weber, RS.; Werner ,JA.: “Central compartment dissection in laryngeal cancer.” Head Neck. 2011; May;33(5):746-52. − Papaspyrou, G.; Hoch, S.; Rinaldo, A.; Rodrigo, JP.; Takes, RP.; van Herpen, C.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Chemotherapy and targeted therapy in adenoid cystic carcinoma of the head and neck: a review.” Head Neck. 2011; Jun;33(6):905-11. 114 − Vivanco, B.; Llorente, JL.; Perez-Escuredo, J.; Alvarez Marcos, C.; Fresno, MF.; Hermsen, MA.: “Benign lesions in mucosa adjacent to intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Patholog Res Int. 2011; Apr 20;2011:230147. − Silva, SD.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Brakenhoff, RH.; Valentin, MD.; Woolgar, JA.; Bradford, CR.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Hier, MP.; Kowalski, LP.: “Advances and applications of oral cancer basic research.” Oral Oncol. 2011; Sep;47(9):783-91. − Coca-Pelaz, A.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.: “Clinicopathologic analysis and predictive factors for distant metastases in patients with head and neck squamous cell carcinomas.” Head Neck. 2011; Jul 7. doi: 10.1002/hed.21804. [Epub ahead of print] − Pellitteri, PK.; Takes, RP.; Lewis, JS. Jr.; Devaney, KO.; Harlor, EJ.; Strojan, P.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.; Rinaldo, A.; Medina, JE.; Woolgar, JA.; Ferlito, A.: “Merkel cell carcinoma of the head and neck”. Head Neck. 2011; Jun 20. doi: 10.1002/hed.21787. [Epub ahead of print] − Fernandez-Miranda, JC.; Gardner, PA.; Snyderman, CH.; Devaney, KO.; Strojan, P.; Suárez, C.; Genden, EM., Rinaldo, A., Ferlito, A.: “Craniopharyngioma: A pathologic, clinical, and surgical review.” Head Neck. 2011; May 16. doi: 10.1002/hed.21771. [Epub ahead of print] − Lund, VJ.; Chisholm, EJ.; Takes, RP.; Suárez, C.; Mendenhall, WM., Rinaldo, A.; Llorente, JL.; Terhaard, CH.; Rodrigo, JP.; Maughan, E.; Ferlito, A.: “Evidence for treatment strategies in sinonasal adenocarcinoma”. Head Neck. 2011; Apr 26. doi: 10.1002/hed.21770. [Epub ahead of print] − Suárez, C.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Hartl, DM.; Takes, RP.; Rinaldo, A., Strojan, P.; Ferlito, A.: “Laser surgery for early to moderately advanced glottic, supraglottic, and hypopharyngeal cancers”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi: 10.1002/hed.21766. [Epub ahead of print] − Agra, IM.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Silver, CE.; Olsen, KD.; Stoeckli, SJ., Strojan, P.; Rodrigo, JP.; Gonçalves Filho, J.; Genden, EM.; Haigentz, M Jr., Khafif, A., Weber, RS.; Zbären, P.; Suárez, C.; Hartl, DM.; Rinaldo, A.; Kim, KH.; Kowalski, LP.: “Diagnosis and treatment of recurrent laryngeal cancer following initial nonsurgical therapy”. Head Neck. 2011; Apr 11. doi: 10.1002/hed.21739. [Epub ahead of print] − Rodrigo, JP., Lequerica-Fernández, P.; Rosado, P., Allonca, E.; García-Pedrero, JM.; de Vicente, JC.: “Clinical significance of annexin A2 downregulation in oral squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi: 10.1002/hed.21661. [Epub ahead of print] − O'Hara, J.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rinaldo, A.; Strojan, P.; Shaha, AR.; Rodrigo, JP.; Paleri, V.: “Cutaneous squamous cell carcinoma of the head and neck metastasizing to the parotid gland--a review of current recommendations.” Head Neck. 2011; Dec;33(12):1789-95. doi: 10.1002/hed.21583. 115 − López, F.; Llorente, JL.; Oviedo, CM.; Vivanco, B.; Alvarez Marcos, C.; GarcíaInclán, C.; Scola, B.; Hermsen, MA.: “Gene amplification and protein overexpression of EGFR and ERBB2 in sinonasal squamous cell carcinoma”. Cancer. 2011; Aug 25. doi: 10.1002/cncr.26451. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22009799. − Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Suárez, C.; Takes, RP.; Thompson, LD.; Slootweg, PJ.; Woolgar, JA.; Westra, WH.; Brakenhoff, RH.; Rinaldo, A.; Devaney, KO.; Williams, MD.; Gnepp, DR.; Ferlito, A.: “Biomarkers predicting malignant progression of laryngeal epithelial precursor lesions: a systematic review”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Nov 12. [Epub ahead of print]. − Núñez, F.; Díaz, J.P.; Coca, A.; Suárez, C.: “Voice outcomes after Laser Cordectomy”. J. Laryngol. Voice 2011; 1: 6-11. − Strojan, P.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.; Robbins, K.T.; Fagan, J.J.; Mendenhall, W.M.; Paleri, V.; Silver, C.E.; Olsen, K.D.; Corry, J.; Suárez, C.; Rodrigo, J.P.; Langendijk, J.A.; Devaney, K.O.; Kowalski, L.P.; Hartl, D.M.; Haigentz Jr., M.; Werner, J.A.; Pellitteri, P.K.; de Bree, R.; Wolf, G.T.; Takes, R.P., Genden, E.M.; Hinni, M.L.; Mondin, V.; Shaha, A.R.; Barnes, L.: “Contemporary management of lymph node metastases from an unknown primary to the neck: I. A review of diagnostic approaches.” Head Neck. 2011; October 27 [Epub ahead of print]. − Strojan, P.; Ferlito, A.; Langendijk, J.A.; Corry, J.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.; Silver, C.E.; Paleri, V.; Fagan, J.J.; Pellitteri, P.K.; Haigentz Jr., M.; Suárez, C.; Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Olsen, K.D.; Hinni, M. L.; Werner, J.A.; Mondin, V.; Kowalski, L.P.; Devaney, K.O.; de Bree, R.; Takes, R.P.; Wolf, G.T.; Shaha, A.R.; Genden, E.M.; Barnes, L.: “Contemporary management of lymph node metastases from an unknown primary to the neck: II. A review of therapeutic options”. Head Neck. 2011; October 27 [Epub ahead of print]. − Coca, A.; Llorente, J.L.; Vivanco, A.; Suárez, C.: “Solitary fibrous tumor of the petrous bone: a successful treatment option”. Acta Oto-Laryngol. 2011; Dec;131(12):1349-52. − Costa, A.F.; Altemani, A.; Hermsen, M. A.: “Current concepts on dedifferentiation/high-grade transformation in salivary gland tumors”. Patholog Res Int. 2011; 2011:325965. − Gutiérrez, VF.; Marcos, CA.; Llorente, JL.; Guervós, MA.; Iglesias, FD.; Tamargo, LA.; Hermsen, M.: “Genetic profile of second primary tumors and recurrences in head and neck squamous cell carcinomas”. Head Neck. 2011; Aug 24. doi: 10.1002/hed.21824. [Epub ahead of print] Libros Publicados: − Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011 116 Capítulos de Libros Publicados: − López Álvarez F., Suárez Nieto C.: Fármacos en oncología de cabeza y cuello. En: Farmacología aplicada en Otorrinolaringología (ed. J. Iniesta Turpín, R. Pérez Aguilera, L. Amorós Rodríguez). EUROMEDICE Ediciones Médicas, Badalona 2011, 171-183 − López Álvarez F, Corrales Millán R. Faringitis agudas y crónicas. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 171-178. − López Álvarez F, Costales Marcos M. Rinitis crónica: vasomotora, intrínseca, atrófica e hipertrófica. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 345-352. − Llorente Pendás JL, López Álvarez F. Complicaciones de las sinusitis. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 361-368. − Álvarez Marcos C, Llorente Pendas Jl. Capitulo 41. Rinitis Alérgica. Ed.: Llorente Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla Faustino. Otorrinolaringología Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana. Madrid. 2011:353. ISBN: 978-84-9835-352-5. − Lobo Duro D, Llorente Pendas Jl. Capitulo 48. Tumores Otológicos. Llorente Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla Faustino. Otorrinolaringología Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana. Madrid. 2011:411. ISBN: 97884-9835-352-5. − Llorente Pendas Jl, Suarez Nieto C. Tumores Malignos De Las Fosas Nasales Y Senos Paranasales. Llorente Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla Faustino. Otorrinolaringología Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana. Madrid. 2011:427. ISBN: 978-84-9835-352-5. − A. Coca, C. Suárez: Neurinoma del acústico y otros tumores del ángulo pontocerebeloso. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 123-130. − Sevilla M.A., Suárez C.: Tumores glómicos. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 467-475. − Suárez C., Díaz Molina J.P.: Tumores del tiroides. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 475-485. − Rodrigo Tapia J.P.: Tumores de la cavidad oral y de la orofaringe. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 419-426. 117 Seminarios de Investigacion − Marta Morato Galán: Perfil genético en adenocarcinomas nasosinusales: revisión bibliográfica. Universidad de Oviedo, IUOPA, julio 2011 − Patricia Martínez. Titulo: Regulación de la Expresión de las Proteinas Anexina A1 y Anexina A2 en los Adenocarcinomas Nasosinusales. Universidad de Oviedo, IUOPA, julio 2011 − Saúl Álvarez Teijeiro. Titulo: Expresión de la Anexina A1 en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: mecanismos de regulación, significado biológico y clínico. Universidad de Oviedo, IUOPA, 14 de Julio de 2011 Tesis Doctorales: Título: Genetic characterization of intestinal-type sinonasal adenocarcinoma and the possible role of chronic inflammation in pathogenesis Fecha: 22 de junio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Mención: Doctorado Europeo Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Carlos Suarez Nieto, Marinus A.J.A. Hermsen, José Luis Llorente Pendas. Doctorando: Jhudit Pérez Escuredo IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: Involvement of FAK (Focal Adhesion Kinase) in head and neck squamous cell carcinoma progression Fecha: 07 de Julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Mención: Doctorado Europeo Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Maria Dolores Chiara Romero, Carlos Suarez Nieto Doctorando: Marta Garzón Arango IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: La ruta Wnt en los adenocarcinomas nasosinusales Fecha: 24 de noviembre de 2011 Calificación: Sobresaliente “cum laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: José Luis Llorente Pendas, Cesar Antonio Álvarez Marcos y Mario Hermsen Doctorando: Juan Pablo Díaz Molina IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello Título: Evaluación del estado nutricional del paciente oncológico de cabeza y cuello. Fecha: 11 de enero de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude. Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo Directores: José Luis Llorente Pendás, Faustino Nuñez Batalla Doctorando: María Luisa Aguilar Adame IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello 118 Comunicaciones a Congresos: − J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González, C. Suárez: Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de los carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA. Oviedo, mayo de 2011. − J.P. Díaz, J.L. Llorente, B. Vivanco, C.Alvarez, M. Costales, C. García, C. Suárez, M. Hermsen: La ruta WNT en los adenocarcinomas nasosinusales. XIV Reunión de residentes del HUCA. Oviedo, mayo de 2011. − J. Nuñez Rojas, A. Coca Pelaz, J. P. Diaz Molina, M. Morato Galan, J. L. Llorente Pendas, C, Suarez Nieto: Metastasis cerebral por carcinoma folicular de tiroides (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011 − J.A. Nuñez Rojas, J.P. Rodrigo Tapia, J.M. Pedrero, J.P. Diaz Molina, J.L. Llorente Pendas,C. Suarez Nieto: Alteraciones de la expresion de la via PI3K/PTEN/AKT en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011 − A. Coca Pelaz, J.P. Rodrigo Tapia, J.L. Llorente Pendas, F. Nuñez Batalla, C. Alvarez Marcos, C.Suarez Nieto: Factores predictivos clinico-patologicos de metastasis a distancia en los pacientes con carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011 − V. Suarez, J.L. Llorente, F. Lopez, M. Costales, C. Suarez: Cirugia endoscopica nasosinusal en el tratamiento de los angiofibromas nasofaringeos juveniles: evaluacion de nuestros resultados (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011 − MA Villaronga, JP Rodrigo, G. Alvarez Alija, S. Tirados, S. Alvarez Teijeiro, E. Allonca, D. García Carracedo, C. Suárez, JM García Pedrero: Cortactin and focal adhesion kinase as predictors of cancer risk in patients with laryngeal premalignancy. XIII Congreso Nacional ASEICA, Salamanca, septiembre de 2011. − R. González, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Suárez: Resultados de la cirugía transoral láser CO2 en carcinomas supraglóticos. XVII Congreso de la Sociedad Española de Investigaciones Quirúrgicas, Oviedo, octubre de 2011. − J.P. Diaz-Molina, Rafael Sanchez, J.P. Rodrigo, C. Alvarez-Marcos, J. L. Llorente, C. Moreno, J. Nuñez, P. Martinez, C. Suarez: Oncological results after surgical treatment of squamous cell cancer of the oropharynx (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. 119 − F. Lopez, J.L. Llorente, C. Alvarez Marcos, M.A. Hermsen, M. Costales, C. Suarez: EGFR and HER2 expression and gene copy number in sinonasal squamous cell carcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − A. Coca Pelaz, J.L. Llorente Pendas, R. Gonzalez Marquez, J. Nuñez Rojas, M. Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, C. Suarez Nieto: Ludwigs angina as an extremely unusual complication for direct microlaryngoscopy (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − R. Gonzalez Marquez, A. Coca Pelaz, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, M. Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, J.L. Llorente Pendas, C. Suarez Nieto: Tracheocele: a case report (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − I. Zambrano, S. Bernaldo De Quiros, A. Merlo, M. Balbin, A. Astudillo, B. Scola, M. Aristegui, M. Quer, M,D. Chiara, C. Suarez: A new connection between HIF-1alpha and mitochondria dysfunction in head and neck paraganglioma through deregulation of microRNA - 210 expression (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − F. Lopez , J.L. Llorente, V. Suarez, C. Moreno, C. Suarez: Eosinophilic granuloma of the skull base (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − A. Merlo, S. Bernaldo De Quiros, I. Zambrano, M. Balbin, M. Aristegui, B. Scola, M. Quer, Md. Chiara, C. Suarez: Deregulations of lipid metabolism in head and neck paragangliomas: a novel insight into the pathogenesis of the disease (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − R. Gonzalez Marquez, J.L. Llorente Pendas, J.P. Diaz Molina, M. Costales Marcos, M. Morato Galan, C. Suarez Nieto, M. Hermsen: SOX2 in squamous cell carcinoma of the head and neck (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − J. Nuñez Rojas, J.P. Diaz-Molina, J.L. Llorente Pendas, F. Nuñez, C. Moreno, M. Costales, P. Martinez, C. Suarez Nieto: Multiplex paragangliomas, our experience (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − M. Morato Galán, A. Coca Pelaz, P. Gonzalez Martinez, R. Gonzalez Marquez, J. Nuñez Rojas, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, J.P. Diaz Molina, C. Suarez Nieto: Hipoacusia súbita por trombosis de la arteria basilar en paciente con NF-I (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. 120 − J.P. Diaz Molina, M. Hermsen, C. Alvarez Marcos, M. Costales, R. Gonzalez, M. Morato, C. Suarez Nieto, J.L. Llorente Pendas: WNT- pathway activation in sinonasal adenocarcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − R. Gonzalez Marquez, J.P. Rodrigo Tapia, C. Moreno Galindo, P. Martinez Gonzalez, C. Suarez Nieto: Prognostic significance of postoperative wound infections after total laryngectomy (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − F. Lopez, M.J. Bernardo, J. Gomez, V. Suarez, C. Suarez: Unilateral agenesis of internal carotid artery (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − S. Sanchez Gomez, C. Suarez Nieto, I. Cobeta Marco, J. Algaba Guimera, B. Scola Yurrita, P. Ortega Del Alamo, M. Quer Agusti, I. Borras Rosello, D. Herrero Calvo, E. Delgado Moreno: FORMIR: electronic portfolio for Otolaryngology learning and assessment in ORL/HNS medical specialization in Spain (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − R. Gonzalez Marquez, J.L. Llorente Pendas, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, M. Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, C. Suarez Nieto: Nonvestibular schwannomas (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − S.T. Menendez, J.P. Rodrigo, D. Garcia-Carracedo, E. Allonca, G. AlvarezAlija, S. Casado-Zapico, M.F. Fresno, C. Rodriguez, C. Suarez, J.M. GarciaPedrero: Expression and clinical significance of the Kv3.4 potassium channel subunit during the development and pregression if head and neck squasmous cell carcinomas (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − F. Lopez, J.L. Llorente, V. Suarez, M. Costales, C. Suarez: Evolution of the surgical treatment of juvenile nasopharyngeal angiofibroma (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − G. Mancebo Mata, D. Garcia-Carracedo, C. Moreno Galindo, J.M. GarciaPedrero, J.P. Rodrigo Tapia, C. Suarez Nieto: Cortactin, FAK and podoplanin as markers of malignant transformation in laryngeal cancer (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − F. Lopez, J.L. Llorente, V. Suarez, M. Costales, C. Suarez: Neck mass with infrequent origin (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. 121 − M. Costales, C. Garcia-Inclan, M. Hermsen, F. Lopez, C. Alvarez, C. Suarez, J.L. Llorente: Development of experimental in vitro and in vivo models for the study of sinonasal carcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − C. Moreno, J.P. Rodrigo, J.M. Garcia-Pedrero, J.L. Llorente, M.F. Fresno, E. Allonca, C. Suarez, M. Hermsen: Down-regulation of annexin a1 and A2 protein expression in intestinal-type sinonasal adenocarcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − R. Sanchez Fernandez, J.L. Llorente Pendas, S. Obeso Agüera, A. Pujol Olmo, C. Suarez Nieto: Squamous cell carcinoma of the external auditory canal: clinical, genetic and inmunohistochemical study in 39 patients (O). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − F. López, C. García-Inclán, J. Pérez-Escuredo, M. Costales, C. Álvarez-Marcos, C. Suárez, M.A. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y Caracterización de Modelos Experimentales "in vitro" para el Estudio de los Carcinomas de Senos Paranasales. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − M.L. Aguilar, F. Núñez, R. Alonso, F. López, J.L. Llorente: Validación del test Oviedo para la evaluación nutricional del paciente oncológico de cabeza y cuello. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − J. P. Rodrigo, D. García-Carracedo, M.V. González, G. Mancebo, M. F. Fresno, J. M. García-Pedrero. Podoplanin expression in the development and progression of laryngeal squamous cell carcinomas. (P). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − C. Alvarez Marcos, T. Sampedro Jimeno, M. Hermsen, J.L. Llorente Pendas, M. Costales Marcos. Aplicacion de MS-MLPA para el estudio de las alteraciones geneticas y epigeneticas de 9p21 en el carcinoma escamoso de laringe. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. Actividades de difusión Conferencias Invitadas − C. Suárez: Intercontinental education in ORL. Fast overview in Otology. 82 Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-OhrenHeilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.. Freiburg (Alemania), junio de 2011. − C. Suárez: Paraganglioma: from diagnosis to the treatment (Moderador). 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. 122 − C. Suárez: Importance of fungi in chronic rhinosinusitis (Chairman) 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − C. Suárez: Adenoid cystic carcinoma of the head and neck. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − C. Suárez: Cirugía robótica en ORL (moderador sesión). Curso Internacional de Menarini para ORL sobre Controversias en ORL, Málaga, septiembre de 2011. − C. Suárez: Tumores nasosinusales con invasión de la fosa craneal anterior. Real Academia de Medicina de Sevilla, octubre de 2011. − C. Suárez: Paragangliomas de cabeza y cuello. I Jornada de actualización en ORL de Castilla y León. Aranda de Duero (Burgos), octubre de 2011. − C. Suárez: Protocolos de cirugía en el cáncer de laringe. I Symposium de Cabeza y Cuello, Oviedo, noviembre de 2011. − C. Suárez: Láser CO2 en patología laríngea. I Symposium de Cabeza y Cuello, Oviedo, noviembre de 2011. − JP. Rodrigo: The role of biological markers in the detection and management of head and neck cancers. Mesa redonda (moderador). 1st. Congress of the CEORL-HNS. Barcelona, 2-6 Julio 2011. − JP. Rodrigo: Papel del HPV en los carcinomas de la cavidad oral y la laringe. I Symposium de Cabeza y Cuello, Oviedo, noviembre de 2011. − JL Llorente: Tratamiento atresia de coanas. IX Curso teórico-práctico de cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011. − JL Llorente: Tumores rinosinusales benignos. IX Curso teórico-práctico de cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011. − JL Llorente: Mesa redonda sobre complicaciones de la CEN. IX Curso teóricopráctico de cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011. − JL Llorente: Tumores rinosinusales malignos. IX Curso teórico-práctico de cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011. − JL Llorente: Tratamiento tumores supraglóticos con laser CO2. I Curso de entrenamiento en cirugía laser CO2 ORL. Fundación IAVANTE. Granada, mayo de 2011. − JL Llorente: Tumores rinosinusales. III Curso sobre conceptos prácticos en cirugía endoscópica nasosinusal. Facultad de Medicina. Valladolid, mayo de 2011. − JL Llorente: Mesa redonda sobre colgajos microvasculares (moderador). 1º Congress of CEORL-HNS. Barcelona, julio de 2011. − JL Llorente: Mesa redonda sobre tratamiento endoscópico de los tumores de la base del cráneo anterior. 1º Congress of CEORL-HNS. Barcelona, julio de 2011. 123 − JL Llorente: Mesa redonda sobre Mejor técnica quirúrgica para la hipertrofia amigdalar y las amigdalitis de repetición. Amigdalectomias ampliadas. XIX Curso Internacional de Menarini para ORL sobre Controversias en ORL. Málaga sept. de 2011. − JL Llorente: Papilomas invertidos. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011. − JL Llorente: Angiofibromas. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011. − JL Llorente: Complicaciones sinusales. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011. − JL Llorente: Fístulas de LCR. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011. − JL Llorente: CEN en tumores malignos nasosinusales. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011. − JL Llorente: Patología traumática del VII par. Manejo y estado actual del tema. 2 Jornada Asturiana de Patologia Audiovestibular. Hospital de Cabueñes. Gijón, octubre de 2011. − JL Llorente: Resecabilidad, controversias y repercusión en el diseño de los ensayos clínicos. I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011. − JL Llorente: Reconstrucción de los defectos faringolaríngeos. I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011. − JL Llorente: Conferencia de clausura. ¿Podría la medicina haber evitado la I Guerra Mundial? I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011. − JL Llorente: Un MIR en el HUCA. Commemoración de los 50 años del sistema MIR y del HUCA. Oviedo, diciembre/2011. Premios Recibidos − Premio a la Comunicación científica más relevante (Premio Amalio Telenti) presentada en la XIV Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2011, a la realizada por J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González, C. Suárez: Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de los carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA. − Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio de 2011, al realizado por F. López, C. García, J. Pérez, M. Costales, C. Alvarez, C. Suárez, M. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y caracterización de modelos experimentales in vitro para el estudio de los carcinomas de senos paranasales. 124 − Poster Session Award al presentado por F. López, J.L. Llorente, V. Suárez, C. Moreno, C. Suárez: Eosinophilic granuloma of the skull base. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery. Barcelona, Julio de 2011 − Poster Session Award al presentado por R. González Márquez, A. Coca Pelaz, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, M. Morato Galán, P. Martínez González, J.L. Llorente Pendás, C. Suárez Nieto: Tracheocele: a case report. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery. Barcelona, Julio de 2011 − Premio de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología CérvicoFacial al mejor trabajo de investigación básica o aplicada publicado en una Revista Internacional "Podoplanin expression in the development and progression of laryngeal squamous cell carcinomas“ a los Dres. Juan P. Rodrigo, D. García-Carracedo, M.V. González, G. Mancebo, M.F. Fresno y J.M. GarcíaPedrero. Barcelona, 4 de julio de 2011. Otros Méritos − C. Suárez: Premio “Langreanos en el mundo” 2011. − C. Suárez: Co-organizador del Symposium on new approaches to molecular biology of cancer. Universidad de Oviedo, octubre de 2011. − C. Suárez: Vicepresident Executive Congress Committee. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − C. Suárez: Chairman Commitee of Head and Neck. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011. − JP Rodrigo. Coordinador del Programa de Doctorado “Investigación en Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas”. − JP Rodrigo. Director de la Revista “Acta Otorrinolaringológica Española”. − C Suarez, JP Rodrigo. Miembros del “International Head and Neck Scientific Group”. − Llorente JL. Miembro del National Subcommittee of the 1st Congress of CEORL-HNS. Basic Research. Barcelona 2-6, 2011. − Llorente JL. Miembro del Comité Científico del I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011. 125 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA. Equipo de trabajo: Barneo Serra, Luís de los Toyos González, Juan Ramón García Pravia, Carmen García Ocaña, Marcos Vázquez Villa, José Fernando Castro Santos, Patricia Solar García, Lorena Suárez Fernández, Laura Prof Titular Vinculado, Área Cirugía Prof Titular, Área Inmunología Prof Asociado, Area Anatomía Patológica Dr. Bioquímica, Técnico Contratado ServiciosCientíficoTécnicos Universidad de Oviedo Contrato asociado proyecto ONCOPAN Contrato Juan de la Cierva Residente Cirugía General, HUCA Técnico de Laboratorio Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Luis Barneo Serra Ubicación Física: Área de Cirugía. Dpto. Especialidades MedicoQuirúrgicas. Universidad de Oviedo Horario de Localización: 9.00-14.00h Teléfono: 619 84 18 37 Correo Electrónico: lbarneo@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − Máster Universitario en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo − Especialista Universitario de Enfermería en el Área Quirúrgica Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes − FISS-09-PS09/01911:“Colágenos, Proteoglicano DSPG3 y Glicosaminoglicanos en el Adenocarcinoma Ductal Infiltrante de Páncreas (PDAC)”. 90.000,00 € − MICINN IPT-010000-2010-31: “ONCOPAN”. 1.600.000, 00 € Financiación de personal. − 1 Doctor, 2 licenciados, 1 FP2 Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Castro, P.G.; De León, AM.; Trancón, J.G.; Martínez, P.Á; Álvarez Pérez, J. A.; Fernández Fernández, J. C.; García Bernardo, C. M.; Serra, L.B. And González González, J.J.: “Glucagonoma syndrome: a case report”. Journal of Medical Case Reports. 2011; 5:402 doi:10.1186/1752-1947-5-402 126 Comunicaciones a Congresos: − “Reparación de lesiones iatrogénicas de la vía biliar postcolecistectomía”. Madrid, 2010. 28 Congreso nacional de Cirugía. − “Evaluación de la realización de la técnica de biopsia selectiva del ganglio centinela en pacientes con melanoma maligno en el Hospital Universitario Central de Asturias (2004-2010). Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ. − “Consecuencias de la intervención sin circulación extracorpórea en el sangrado postoperatorio en cirugía de revascularización miocárdica en grupos de alto riesgo”. Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ. − “Modelo de xenotrasplante cardíaco heterotópico en roedores”. Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ. − “Factores predictores de sangrado postoperatorio y concentrados de hematíes transfundidod en cirugía de revascularización miocárdica”. Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ. − “Influencia de la edad en la apendicitis aguda”. Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ. − “PanGen-EU: European Multicentre Study of Pancreatic Cancer and Genetics” 43rd Meeting European Pancreatic Club 2011, June 22-25, Magdeburg, Germany. Actividades de difusión Ponencias Invitadas − Visión desde Cirugía. En “Reuniones Multidisciplinares: La Investigación en TNE”. Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos. Oviedo. 3 noviembre 2011 − 1ª Jornada Sectorial. Clúster de Biomedicina y Salud Cartera de Servicios de la Unidad - Evaluación de diferentes anticuerpos comerciales dirigidos contra la matriz peritumoral: Col5, Col10, Col17, DSPG3, COMP Cultivo de fibroblastos peritumorales de cáncer de colon Validación por western blotting de diferentes proteínas expresadas en la matriz peritumoral en muestras de tejidos Xenotrasplantes de células CAPAN-1 a ratones SCID Solicitud a la Oficina Española de Patentes y Marcas: P201131374. “Métodos y productos para el diagnóstico in vitro, pronóstico in vitro y desdarrollo de fármacos con carcinomas invasivos Otras Actividades Organización del XVII Congreso de la Sociedad Española de Investigaciones Quirúrgicas. Oviedo. 27-28 octubre 2011 127 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: ONCOLOGÍA CLÍNICA. Equipo de trabajo: Jiménez Lacave, Ángel Esteban González, Emilio Viéitez de Prado, José María Fra Rodríguez, Joaquín Blay Albors, Pilar Sierra Zapico, Marta Losa Riera, Raquel Tresguerres Fernández, María González Díaz, Cecilia Uriol Egido, Esther Berros Fombella, José Pablo Pardo Coto, Pablo Fernández De Sanmamed, Miguel Profesor Asociado, Jefe Servicio, Jubilado mayo 2011 Prof. Asociado, Adjunto Médico, Jefe de Servicio Adjunto Médico, Prof. Asociado Adjunto Médico, hasta junio 2011 Adjunto Médico Contratada IUOPA Técnico IUOPA Técnico IUOPA Coordinadora de Ensayos Clínicos Monitora de Ensayos Clínicos MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA MIR/Doctorando IUOPA Miembros asociados a la unidad: Estrada Hernández, Enrique Palacio Vázquez, Isabel Muñiz García, Isabel Jiménez Fonseca, Paula Fernández Pérez, Yolanda Villanueva Palicio, Noemí Sánchez del Río, Ángel Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Adjunto Médico Jefe de Servicio Ginecología Álvarez Buylla Datos identificativos: Nombre y Apellidos: Ángel Jiménez Lacave. Jefe del Servicio de Oncología Médica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta, C/ Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo. Horario de Localización: de 8 a 3 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 513; 985 23 44 98 Correo electrónico: lacave@arrakis.es Nombre y Apellidos: Emilio Esteban González. Jefe de la Unidad Investigación en Oncología Clínica Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias, Edificio A, 2ª planta; Laboratorio de Oncología Médica, 1ª Planta Centro, Hospital Central de Asturias. Horario de Localización: de 8 a 15 Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 267 (mañanas). Correo electrónico: eestebang@seom.org 128 Actividades Formativas: Cursos Impartidos − El personal de la unidad ha colaborado en la docencia del Master ofertado por el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Investigación en CÁNCER. − Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica clínica. Aula-taller del Centro Oncológico Estatal de México, 20 junio de 2011. − Jiménez Fonseca P. Tratamiento del TEV en el paciente oncológico. Punto de vista de una oncóloga. IV Curso Interactivo de Metodología Científica en la práctica clínica flebológica organizado por el Capítulo Español de Flebología de la SEACV, dirigido por Dr Luis Javier Álvarez, celebrado en Cangas de Onís, los días 18, 19 y 20 de mayo de 2011. 6.15 créditos de profesor (21 horas lectivas) por la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de Salud, CGCOM y UEMS. − Jiménez Fonseca P. Estilo de vida, ocupación y otros factores de riesgo del melanoma. Curso de verano de la Universidad de Oviedo sobre “Prevención en cáncer” Dirigido por la Dra. Adonina Tardón. Celebrada el día 26 de julio de 2011. Docencia: 1 hora 30 minutos. Registro Extensión Universitaria nº: 007061/2011. − Jiménez Fonseca P, docente del módulo 6: Efectos pleiotrópicos. Curso de Formación Continuada Enfermedad tromboembólica venosa y Cáncer (30 horas lectivas) dirigido por el Dr Pedro Pérez Segura (Sº Oncología Médica, Hospital Universitario San Carlos, Madrid) y realizado del 1 al 31 de octubre de 2011. 0.81 créditos Consejo Catalán de Formación Continuada de las Profesiones Sanitarias y la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de Salud. Nº Expediente 09/01493-MD. − Jiménez Fonseca P. Taller práctico: Cuidados paliativos y tratamiento antitrombótico. I Foro de Oncología sobre Trombosis, organizado por el Dr Pérez Segura, patrocinado por Leopharma y celebrado en La Granja (Segovia) el 12 de noviembre de 2011. 0.27 créditos. Consejo Catalán de Formación Continuada de las Profesiones Sanitarias y la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de Salud. − Jiménez Fonseca P. Profesora de la asignatura Genética, Oncología. Curso MIR Asturias. 129 Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes − Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I/II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III, FIS expediente: EC08/00008. Equipo investigador: Emilio Esteban (IP), Marta Sierra, Raquel Losa, Joaquín Fra, Pilar Blay, Yolanda Fernández, Angel J Lacave, José María Viéitez, Noemí Villanueva, Angeles Carreira, Dolores Lorenzo, Mónica Camblor. Total concedido: 136.730,00 €; Periodo: 2009-2011. Prórroga concedida hasta diciembre de 2012 Contratos de Investigación Vigentes Investigación clínica por Investigador principal: DR. ANGEL JIMÉNEZ LACAVE − Ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento, fase III, adyuvante, con dos grupos de tratamiento que compara 2.5 mg de letrozole versus 20 mg de tamoxifeno en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable. Código de protocolo: 2026703019. Promotor: Novartis. Cerrado en 2011. − Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la administración de Herceptin durante uno o durante dos años versus la noadministración de Herceptin en mujeres con cáncer de mama primario HER-2positivo que ha completado la quimioterapia adyuvante. Código de Protocolo: BO16348. Promotor: Roche Farma. − Estudio aleatorizado fase III comparando cirugía de entrada versus quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer epitelial de ovario III-C o IV. Código de Protocolo: 55971. Promotor: EORTC. Cerrado en 2011. − Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, comparando Erlotinib frente a observación en pacientes con estadio I de alto riesgo y estadio II-IV de cáncer epitelial de ovario, peritoneal, primario o de trompas de falopio, sin evidencia de progresión tras una primera línea de quimioterapia con platino. Código de Protocolo: 55041. Promotor: EORTC. − Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del tratamiento de mantenimiento con abagovomab en pacientes con cáncer epitelial de ovario después de una respuesta completa a la quimioterapia de primera línea. Código de Protocolo: ABA01. Promotor: Menarini. Cerrado en 2011. − Ensayo clínico aleatorizado de tratamiento adyuvante de quimioterapia y radioterapia versus radioterapia en cáncer de endometrio de alto riesgo. Código de protocolo: 55991. Promotor: EORTC. 130 DR. E ESTEBAN − Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorio doble-ciego que evalúa la eficacia de Tarceva o placebo después de 4 ciclos de quimioterapia con un régimen que contiene platinos en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que no hayan experimentado una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable durante la quimioterapia. Código de protocolo: BO18192-A (SATURN). Promotor: Roche. Cerrado en 2011. − Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorio, que evalúa la eficacia de Tarceva o el comparador Alimta (pemetrexed) o Taxotere (docetaxel) en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente documentado que hayan experimentado una progresión de la enfermedad durante la quimioterapia”. Código de protocolo: BO18602-B (TITAN). Promotor: Roche. Cerrado en 2011. − Estudio fase IIB, doble ciego, randomizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia de GSK 259553 como tratamiento adyuvante administrado a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) MAGE-3 positivo en estadios IB (T2/NO) o II (T1/N1 o T2/N1 o T3/N0) sometidos a resección quirúrgica completa. Código de protocolo: 249553/004. Promotor: GSK. − Ensayo clínico de fase III aleatorizado de quimioterapia adyuvante postcistectomía con cisplatino paclitaxel y gemcitabina versus observación en enfermos con carcinoma transicional de vejiga. Código de protocolo: SOGUG 99/01. Cerrado en 2011. − A double-blind, randomized, placebo-controlled Phase III study to assess the efficacy of recMAGE-A3 + AS15 Antigen Specific Cáncer Immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resectable MAGE-A3-positive Non-Small Cell Lung cáncer. Código de protocolo: MAGE3-AS15-NSC-003 (MAGRIT). Promotor: GSK. − Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ácido hidroxámico suberoilanilida oral (L-001079038), en pacientes con mesotelioma pleural maligno avanzado, tratado previamente con quimioterapia sistémica”. Código de protocolo: 0683-014. Promotor Merck. Cerrado en 2011. − Programa de extensión a largo plazo con sorafenib (Sorafenib Long Term Extension Program; STEP). Promotor Bayer. − Ensayo aleatorizado, abierto, en fase 3 de erlotinib solo o en combinación con CP-751,871 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de histología no adenocarcinomatosa. Código de Protocolo A4021018. Promotr: Pfizer. Cerrado en 2011. − Estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ARQ 197 más erlotinib versus placebo más erlotinib en sujetos con cáncer de pulmón localmente avanzado o metastático, no escamoso, de células no pequeñas (NSCLC) tratados previamente. Código de protocolo; ARQ197-A-U302. Promotor: Daiichi Sankyo Pharma Development. 131 − Estudio fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado para comparar la seguridad y la eficacia de TKI258 frente a sorafenib, en pacientes con cáncer de células renales metastásico después del fallo a terapias antiangiogénicas (inhibidor de mTOR y con diana en el VEGF). Código de protocolo: CTKI258A2302. Promotor: Novartis. − Estudio fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de pazopanib como tratamiento adyuvante en sujetos con carcinoma de células renales localizado o localmente avanzado tras nefrectomía. Código de protocolo: VEG113387. Promotor: GSK. − Estudio aleatorizado de quimioterapia adyuvante individualizada según los niveles de ARNm de BRCA1 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (estadios II-IIIA). Código de protocolo: GECP-SCAT. Promotor: Grupo Español de Cáncer de Pulmón. − Ensayo clínico multicéntrico, abierto y de un solo grupo para proporcionar acceso previo a la comercialización de cabacitaxel a los pacientes con cáncer de próstata metastático hormono-resistente tratados previamente con una pauta que contenía docetaxel y documentar la seguridad de cabacitaxel en estos pacientes. Código de protocolo: CABAZ_C_05331. Promotor: Sanofi Aventis. DR. J FRA − Estudio fase IV/III aleatorizado, prospectivo y multicéntrico comparando adriamicina a dosis convencionales frente a tratamiento secuencial con altas dosis de adriamicina seguido de altas dosis de ifosfamida, como primera línea de tratamiento de sarcomas de partes blandas avanzados del adulto. Código de protocolo: GEIS-9 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). Cerrado en 2011. − Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) localizados, de riesgo intermedio y alto y completamente extirpados que expresan el receptor KIT: estudio aleatorizado controlado sobre el tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib (Glivec) en comparación con la administración de ningún tratamiento después de la cirugía completa. Código de protocolo: GEIS-10/EORTC-62024 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). − Ensayo clínico fase II, abierto, multicéntrico, prospectivo y aleatorizado, con DTIC o la combinación de gemcitabina y DTIC en sarcomas de partes blandas avanzados del adulto. Código de protocolo: GEIS 11 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). − Estudio fase I-II con imatinib mesilato (STI571) y dosis bajas concomitantes de adriamicina en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) refractarios a imatinib mesilato (STI571). Código de protocolo: GEISGIST01/CSTI571BES14. Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas). − Protocolo de tratamiento de pacientes con tumor de estroma gastrointestinal no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y refractarios o intolerantes a mesilato de imatinib. Código de protocolo: A6181036. Promotor: Pfizer. Cerrado en 2011. 132 − Ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego de STA 4783 en combinación con paclitaxel frente a paclitaxel solo para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico en estadio IV no tratados previamente con quimioterapia (SYMMETRY). Código de protocolo: STA 4783 08. Promotor: Synta Pharmaceuticals Corporation. Cerrado en 2011. − Ensayo clínico fase II de tratamiento neoadyuvante con ifosfamida a dosis altas y radioterapia concomitante en sarcomas de partes blandas e identificación de marcadores predictivos de respuesta. Código de protocolo GEIS-15. Promotor: Grupo GEIS. − Ensayo faso II aleatorizado abierto multicéntrico y prospectivo de doxorrubicina versus trabectedina y doxorrubicina en primera línea de pacientes con sarcomas de partes blandas avanzado no operable y/o metastático. Código de protocolo: GEIS 20. Promotor: grupo GEIS. − Ensayo clínico de fase I-II, no aleatorizado, multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de sorafenib (BAY-43-9006) e ifosfamida en eltratamiento de pacientes con sarcoma de partes blandas. Código de protocolo: GEIS01-07. Promotor: GEIS. − Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib frente a imatinib, en pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) metastáticos o irresecables. Código de protocolo: CAMN107G2301. Promotor: Novartis. DRA. Y FERNÁNDEZ − Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos multicéntrico, para comparar la eficacia y tolerabilidad de 500 mg de Fulvestrant (FASLODEXTM) frente a 250 mg Fulvestrant (FASLODEXTM) en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, progresivo o reactivado, después de una terapia endocrina previa. Código de protocolo: 92381l-0064 CONFIRM, Promotor: AstraZeneca. − Estudio fase II aleatorizado en el carcinoma de mama metastático comparando antraciclina + Vinorelbina o Taxotere, respectivamente. Código de Protocolo: GON 40. Promotor: Grupo Oncológico del Norte (GON). Cerrado en 2011. − Estudio Multicéntrico Fase II De Distribución Aleatoria, Para Comparar El Tratamiento De Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y Trastuzumab Versus Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y Lapatinib En Mujeres Con Cáncer De Mama Primario Resecable O Localmente Avanzado Her2 Positivo. Código de protocolo: GEICAM/2006-14. Promotor: Grupo GEICAM. Cerrado en 2011. − Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, de neratinib frente a lapatinib más capecitabina en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para ErbB-2. Código de protocolo: 3144A2-3003-WW. Promotor Wyeth. Cerrado en 2011. 133 − Ensayo clínico en fase III de vinflunina más capecitabina frente a sólo capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado previamente tratados con o resistentes a una antraciclina y que sean resistentes a taxanos. Código de protocolo L00070IN305B0. Promotor: Pierre Fabre. − Estudio multicéntrico, randomizado, cruzado, para evaluar la preferencia de las pacientes y la satisfacción de los profesionales sanitarios (PS) con la administración subcutánea (SC) de trastuzumab en cáncer de mama precoz (CMP) HER2-positivo. Código de protocolo: MO22982. Promotor: Roche. − Estudio en fase 1/2, abierto y aleatorizado de la seguridad, eficacia y farmacocinética de letrozol más PD 0332991 (inhibidor oral de CDK 4/6) y letrozol en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado RE-positivo y Her2-negativo en mujeres posmenopáusicas”. Código de protocolo: A5481003. Promotor: Pfizer. DR. E ESTRADA − Protocolo de tratamiento con SU011248 de pacientes con carcinoma de células renales metastático refractario a citoquinas, no elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y que puedan beneficiarse del tratamiento con SU011248. Código de Protocolo: A6181037. Promotor: Pfizer. − Ensayo clínico fase III, multicéntrico, multidisciplinar, comparativo, con asignación aleatoria de la combinación de docetaxel, estramustine e hidrocortisona frente a docetaxel y prednisona en pacientes con cáncer de próstata avanzado que presentan recaída bioquímica durante el bloqueo androgénico. Código de Protocolo: XRP69763/3502. Promotor: Aventis Pharma. Cerrado en 2011. − Ensayo aleatorizado de temsirolimus y sorafenib como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras el fracaso del tratamiento de primera línea con sunitinib. Código de protocolo: 3064k1-404ww. Promotor: Pfizer. − Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de tasquinimod en varones con cáncer de próstata metastático y resistente a la castración. Código de protocolo: 10TASQ10. Promotor: Active Biotech. DR. JM VIÉITEZ − Ensayo de Fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de Zactima (ZD6474) en combinación con FOLFOX versus FOLFOX sólo, para el tratamiento del cáncer colorrectal en pacientes que han fracasado a un régimen con irinotecan y fluoropirimidinas”. Código de protocolo: D4200C00047. Promotor: AstraZeneca. Cerrado en 2011. − Estudio en fase II/III, muticéntrico, aleatorizado y a doble ciego, que compara la eficacia de Cediranib (RECENTIN™, AZD2171) en combinación con 5-Fluorouracilo, Leucovorina, y Oxaliplatino (FOLFOX) con la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático sin tratamiento previo. Código de protocolo D8480C00013.Promotor: AstraZeneca. Cerrado en 2011. 134 − Estudio de fase III randomizado, abierto del Intergroup: Efecto de la adición de bevacizumab a quimioterapia (QT) basada en fluoropirimidinas como tratamiento en segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático que han manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de combinación con QT estándar/bevacizumab en primera línea. Código del protocolo: ML18147. Promotor: Roche Farma S.A. − Tratamiento selectivo en cáncer colorrectal: selección de capecitabina o 5-FU mediante los polimorfismos TS-3´URT y ERCC1-118 para ser combinados con oxaliplatino o irinotecan como quimioterapia en combinación con bevacizumab en primera línea en cáncer colorrectal avanzado. Código de protocolo: TTD-0901 (ML25052). Promotor: Grupo TTD. − Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de irinotecan, ácido folínico y 5-fluorouracilo (FOLFIRI) más ramucirumab o placebo en pacientes con carcinoma colorrectal metastático que presentan progresión durante o después de un tratamiento combinado de primera línea con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina. Código de protocolo: I4T-MC-JVBB. Promotor: Lilly. − Ensayo clínico fase II, aleatorizado de tratamiento neo-adyuvante con 2 ciclos de temozolomida a dosis extendidas, previos al tratamiento con temozolomida más irradiación y posterior adyuvancia con temozolomida versus el mismo esquema de tratamiento con bevacizumab, en gliobastomas no resecables. Código de protocolo: GENOM-009. Promotor: Grupo Español de Neurooncología Médica (GEINO). DRA. P JIMÉNEZ FONSECA − Estudio aleatorizado de LAROTAXEL + Cisplatino (LC) versus Gemcitabina + Cisplatino (GC) en el tratamiento de primera línea de cáncer del tracto urotelial o vejiga localmente avanzado / metastático. Código de protocolo: EFC6668. Promotor: Sanofi Aventis.Cerrado en 2011. − Estudio fase II de capecitabina-oxaliplatino-trastuzumba (XELOX-tratuzumab) como tratamiento perioperatorio de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gatroesofágica resecabe (estadios II-IV). Código de protocolo: NEOXH ML25189. Promotor: Roche. − Estudio fase II para evaluar la eficacia y seguridad de trastuzumab en combinación con Xelox como primera línea de tratamiento para el cáncer gástico avanzado o metastático en pacientes con tumores Her2-positivo. Código de protocolo: FUPOCAN 01-11. Promotor: Fundación para el progreso de la Oncología en Cantabria. − Estudio fase II aleatorizado de doble ciego de la combinación de sandostatina LAR con axitinib vs sandostatina LAR con placebo en pacientes con carcinomas neuroendocrinos avanzados y bien diferenciados de origen no pancreático (carcinodes). Código de protocolo: AXI-IIG-02. Promotor: Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos. 135 DRA. N VILLANUEVA − A Phase 2, Open-Label Single Arm Study of the Efficacy and Safety of PF02341006 in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring a Translocation or Inversion involving Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Gene Locus. Código de protocolo: A8081005. Promotor: Pfizer. − A phase 3, randomized, open-label study of the efficacy and safety of PF02341066 versus standard of care chemotherapy (pemetrexed or docetaxel) in patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) harboring a translocation or inversion event involving the anaplastic lymphoma kinase(ALK) gene locus. Código de protocolo: A8081005. Promotor: Pfizer. − Estudio de fase II, de una sola rama, de BKM120 administrado por vía oral como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma endometrial avanzado. Código de protocolo: CBKM120C2201. Promotor: Novartis. − Estudio global para evaluar la adición de bevacizumab a carboplatino y paclitaxel como tratamiento en primera línea del cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas de falopio o carcinoma peritoneal primario. Código de protocolo: MO22923. Promotor: Roche. DR. JP BERROS − Estudio multicéntrico, abierto, de acceso expandido, de RO5185426 en pacientes con melanoma mestastásico. Código de protocolo: MO25515. Promotor: Roche. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Castellano, D.; Carles, J.; Esteban, E.; Trigo, JM.; Climent, MA., Maroto, JP., García Del Muro, X.; Font, A.; Paz-Ares, L.; Arranz, JA.; Bellmunt, J.: “Recommendations for the optimal management of early and advanced urothelial carcinoma”. Cancer Treat Rev. 2011; Nov 22. [Epub ahead of print] PMID: 22116017. − Castellano, D.; González-Larriba, JL.; Antón-Aparicio, LM.; Cassinello, J., Grande, E.; Esteban, E.; Sepúlveda, J.: “Experience in the use of sunitinib given as a single agent in metastatic chemoresistant and castration-resistant prostate cancer patients”. Expert Opin Pharmacother. 2011; Nov; 12(16):2433-9. PMID: 21671835. − Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; May 16; 11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. PMID: 21575252. 136 − Crespo, G.; Sierra, MI.; Losa, R.; Berros, JP.; Villanueva, N.; Fra, J.; Fonseca, PJ.; Luque, M.; Fernández, Y.; Blay, P.; Sanmamed, M.; Muriel, C.; Esteban, E.; Lacave, AJ.: “Pegylated liposomal doxorubicin and gemcitabine in a fixed dose rate infusion for the treatment of patients with poor prognosis of recurrent ovarian cancer: a phase Ib study”. Int J Gynecol Cancer. 2011; Apr; 21(3):478-85. PMID: 21436695. − Esteban González, E.; Villanueva, N., Fra, J.; Berros, JP.; Jiménez, P.; Luque, M.; Muñiz, I.; Blay, P.; Fernández, Y.; Vieitez, JM.; Muriel, C.; Sanmamed, M.; Coto, PP.; Izquierdo, M.; Estrada, E.; Lacave, AJ.: “Activity of topotecan given intravenously for 5 days every three weeks in patients with advanced non-small cell lung cancer pretreated with platinum and taxanes: a phase II study”. Invest New Drugs. 2011; Dec; 29(6):1459-64. PMID: 20464446. − Esteban, E.: “Tratamiento de segunda línea en cáncer de pulmón avanzado: nuevas evidencias para la práctica clínica”. Formación Médica Continuada Oncología. 2011; sep. 6(3): 17-20. − Galatin, PS.; Advani, RH.; Fisher, GA.; Francisco, B.; Julian, T.; Losa, R.; Sierra, MI.; Sikic, BI.: “Phase I trial of oblimersen (Genasense®) and gemcitabine in refractory and advanced malignancies”. Invest New Drugs. 2011; 29(5): 971-977. PMID: 20349264 − Garcia-Donas, J.; Esteban, E.; Leandro-García, LJ.; Castellano, DE.; del Alba, AG.; Climent, MA.; Arranz, JA.; Gallardo, E.; Puente, J.; Bellmunt, J.; Mellado, B.; Martínez, E.; Moreno, F.; Font, A.; Robledo, M.; Rodríguez-Antona, C.: “Single nucleotide polymorphism associations with response and toxic effects in patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a multicentre, observational, prospective study”. Lancet Oncol. 2011; Nov; 12(12):1143-50. PMID: 22015057. − García-Del-Muro, X.; López-Pousa, A.; Maurel, J.; Martín, J.; Martínez-Trufero, J.; Casado, A.; Gómez-España, A.; Fra, J.; Cruz, J.; Poveda, A.; Meana, A.; Pericay, C.; Cubedo, R.; Rubió, J.; De Juan, A.; Laínez, N.; Carrasco, JA.; de Andrés, R.; Buesa, JM.; Spanish Group for Research on Sarcomas.: “Randomized phase II study comparing gemcitabine plus dacarbazine versus dacarbazine alone in patients with previously treated sofá tissue sarcoma: a Spanish Group for Research on Sarcomas study”. J Clin Oncol. 2011; Jun 20; 29(18):2528-33. PMID: 21606430. − Murias Quintana, E.; Esteban, E.; López-Muñiz, A.; Saiz, A.; Costilla, S.; Jiménez, JR.: “Abdominal ultrasonography versus abdominal CT in the followup of testicular germ cell tumors”. Radiologia. 2011; Sep; 53(5):449-55. Spanish. PMID: 21641626. − Vieitez, JM.; García-Carbonero, R.; Aparicio, J.; Feliu, J.; González-Flores, E.; Grande, E.; Pérez-Hoyos, T.; Salud, A.; Torres, E.; Valero, M.; ValladaresAyerbes, M.; Díaz-Rubio, E.: “Recommendations and expert opinion on the adjuvant treatment of colon cancer in Spain”. Clin Transl Oncol. 2011; Nov; 13(11):798-804. doi: 10.1007/s12094-011-0736-4. PMID: 22082644. 137 − Viéitez, JM.; Valladares, M.; Peláez, I.; de Sande González, L.; GarcíaFoncillas, J.; García-López, JL.; García-Girón, C.; Reboredo, M.; Bovio, H.; Lacave, AJ.: “A randomized phase II study of raltitrexed and gefitinib versus raltitrexed alone as second line chemotherapy in patients with colorectal cáncer”. Invest New Drugs. 2011; Oct; 29(5):1038-44. PMID: 20204674. (1839IL/0143). Libros Publicados: − Jiménez Fonseca P. Genética y oncología médica (6ª edición). Oviedo. Gofer 2011. Libro del Curso MIR Asturias Capítulos de Libros Publicados: − Fonseca PJ, Esther Uriol, Noemi Villanueva y Ángel J Lacave. Marcadores moleculares de respuesta y pronóstico en cáncer de ovario en Garcia-Foncillas Jesús. Marcadores Moleculares. Biblioteca Oncológica Merck Sereno. Director: Eduardo Díaz-Rubio. You&Us SA 2011. Depósito legal: M-10966-2011. ISBN: 978-84-693-2434-9. − Jiménez Fonseca P, Frunza M, Izquierdo M, Álvarez C, Pérez Q. Tumor cervical en joven con poliposis colónica familiar en Antón Torres, Antonio. Casos clínicos de tumores raros. TACTICS MD 2011. Depósito legal: B-29722-2011. ISBN: 978-84-693-6456-7. − Perez Arnillas Q, Álvarez Fernández C, Gutierrez Restrepo E, Rodríguez Rubí D, Ruiz Echeverria L. Supervisora: P Jiménez Fonseca. FLOX adyuvante como alternativa a CAPOX en IV Concurso +MIR de casos clínicos para residentes de Oncología Médica 2011. Luzán 5, SA Ed. Depósito legal: M-40379-2011. ISBN: 978-84-7989-693-5. − Vieitez de Prado JM, Fonseca PJ, Frunza M. Adjuvant systemic treatment for colon cancer. En: Uña E. The Challenge of Colorectal Cancer: A Review Book. Publisher Research Signpost. Copyright 2011, Research Signpost. Disponible en: http://www.trnres.com/ebook.php ISBN: 978-81-308-0460-6. Tesis Doctorales: Título: Factores pronósticos en Tumores Germinales de Testículo estadio I Fecha: 01 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Directores: Emilio Esteban González Doctorando: Miguel Fernández De Sanmamed Gutiérrez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología Clínica Comunicaciones a Congresos: − Esteban E. Moderador Simposio Traslacional 4: Renal. XIII Congreso Nacional SEOM. Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Esteban E. Organizador Reunión Post-ASCO GU. Cangas de Onís, 8-9 abril 2011. 138 − Esteban E. Moderador II Jornada Post-ASCO GU. Sevilla, 1 abril de 2011. − Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Galvan JA, Crespo G, Astudillo A, Pérez Q, Izquierdo M, Pardo P, Gutierrez E, Álvarez C. One-year response to everolimus in a case of advanced pancreatic NET. Abstract C51 en 8th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Lisboa, 9-11 de marzo de 2011. p 100. − Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Galvan JA, Crespo G, Frunza M, Astudillo A, Pardo P, Isquierdo M, Gutierrez E, Jiménez Lacave A. Description and treatment of GEP NETs in a Spanish hospital during 10 years. Abstract C52 en 8th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Lisboa, 9-11 de marzo de 2011. p 101. − Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Crespo G, Frunza M, Isquierdo M, Pardo P, Gutierrez E, Pérez Q, Álvarez C, Jiménez Lacave A. Doxorubicin, Etoposide and Cisplatin as first-line treatment in advanced adrenocortical carcinoma. Abstract C53. 8th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Lisboa, 9-11 de marzo de 2011. p 103. − Fonseca PJ, Vieitez JM, Turienzo E, Sanz L, Pérez G, Izquierdo M, Pardo-Coto P, Frunza M, Gutiérrez E, Lacave AJ. A phase II study with perioperative modified docetaxel, cisplatin and capecitabine (mDCX) in resectable gastroeophageal adenocarcinoma. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011, Chicago. Publicado en J Clin Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e14554). − Grande Pulido E, Castelo B, Fonseca PJ, Iglesias L, Vaz M, Barriuso J, Izquierdo M, Guadalix S, Diez Sepúlveda J. Efficacy and tolerability of sunitinib in patients with advanced thyroid cancer out of a trial: A Spanish multicenter cohort. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011, Chicago. Publicado en J Clin Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e16024). − Sanmamed MF, Esteban E, Capelan M, Astudillo A, Crespo G, Berros JP, Muriel C, Pardo P, Izquierdo M, Fonseca PJ, Luque M, Fra J, Vieitez JM, PerezGracia JL, Martin-Algarra S, Lacave AJ. New molecular risk factors in germ cell tumors. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011, Chicago. Publicado en J Clin Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e16024). − Fonseca PJ, Solis MP, Vieitez JM, Izquierdo M, Pardo P, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Frunza M, Uriol E. Oxaliplatin and capecitabine (CAPOX) in non selected patients with metastatic colorectal cancer (MCRC) after first-line irinotecan based regimen. 36th ESMO Multidisciplinary Congress, Stockholm 23–27 September 2011. Abstr. 52587. − Uriol E, Villanueva N, Fonseca PJ, Pardo P, Izquierdo M, Vieitez JM, Esteban E, Lacave AJ. Dose finding study of carboplatin in first line chemotherapy in advanced ovarian cancer. 36th ESMO Multidisciplinary Congress, Stockholm 23–27 September 2011. Abstr. E16-2215. − Vicente E, Berros Fonbella JP, Jiménez Fonseca P, Rodríguez-Abreu D, Nieto Mangudo B, Vieitez de Prado JM, García Llano JL, Villanueva Palicio N, Benitez López G, Murias A. Manejo interhospitalario del feocromocitoma 139 maligno: experiencia a través de 4 casos. Poster nº 8. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Pérez Arnillas Q, Fonseca PJ, Álvarez C, Gutierrez E, Ruiz AL, Rodríguez D, Villanueva N, Berros JP, Esteban E, Viéitez JM. Características de los pacientes con cáncer colorrectal según sus antecedentes familiares y/o personales de cáncer. Poster nº 26. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Sanmamed MF, Capelan M, Jiménez P, Pardo P, Izquierdo M, Gutiérrez E, Astudillo A, Sanchez A, Balbín M, Esteban E. EGFR, MMR y MSI como factores pronósticos en TGT estadio clínico I. Comunicación oral nº 56. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Muriel C, Esteban E, Martínez-Camblor P, Astudillo A, Corral N, Izquierdo M, Pardo P, Jiménez P, Luque M, Lacave AJ. Factores pronóstico en pacientes con carcinoma renal avanzado. Poster nº 223. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Pérez Carrión R, Jiménez Fonseca P, de Álvaro Liaño J, López Tendero P, Juárez A, Soto de Prado Otero D, León Carbonero A, López Gómez L, Campos Cervera JM, Falcó Ferrer E. Bevacizumab más quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metástasico: Resultados de un estudio multicéntrico, observacional retrospectivo y nacional (AVAMAX). Poster nº 321. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Vieitez JM, Jiménez Fonseca P, Pérez Q, Álvarez C, Gutiérrez E, Ruiz L, Rodríguez D. Tratamiento con panitumumab cada 3 semanas en carcinoma colorectal (CCR) metastásico, gen ras nativo. Poster nº 342. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Fonseca PJ, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Rodríguez D, Ruiz AL, Villanueva N, Berros JP, Esteban E, Viéitez JM. Abordaje terapéutico del cáncer colorrectal estadio II-III. Poster nº 346. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Álvarez Fernández C, Jiménez Fonseca P, Pérez Q, Gutiérrez W, Rodríguez D, Ruiz AL, Villanueva N, Berros JP, Esteban E, Vieitez JM. FOLFIRINOX modificado como primera línea de tratamiento en cáncer de páncreas avanzado. Poster nº 357. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Viéitez JM, Jimenez Fonseca P, Solis MP, Alvarez C, Perez Q, Gutierrez E, Alaguero M. Impacto de la determinación de las mutaciones en el gen RAS en la supervivencia de los pacientes con carcinoma de colon metastásico. Estudio retrospectivo del Hospital Central de Asturias. Publicado en Libro del XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011. − Pérez Arnillas Q, Saiz A, Fonseca PJ, Álvarez C. Valoración de los estudios de imagen (TC y RM) previos y posteriores al tratamiento con bevacizumab en glioblastoma multiforme. Comunicación oral. Congreso Nacional de Neuroradiología, Bilbao, 20-21 de octubre de 2011. 140 − Rodríguez Rubi D, Jiménez P, Ruiz L, Solís M, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Uriol E, Villanueva N, Vieitez JM. Diferencias entre pacientes con tumor resecado o no en cáncer colorrectal metastásico. Estudio retrospectivo del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). Comunicación oral. XVII Congreso SEIQ (Sociedad Española de Investigaciones Quirúrgicas), Oviedo, 27-28 de octubre de 2011. − Jiménez Fonseca P, Rodríguez D, Ruiz L, Álvarez C, Pérez Q, Gutiérrez E, Turienzo E, Sanz L, Pérez G, Vieitez J. Quimioterapia neoadyuvante en adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica (UGE) y esófago distal resecable estadio II-III (T3-4N+Mo): respuesta patológica y tolerancia. Comunicación oral. XVII Congreso SEIQ (Sociedad Española de Investigaciones Quirúrgicas), Oviedo, 27-28 de octubre de 2011. − Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Álvarez C, Pérez Q, Fonseca PJ. Abiraterona, Hito en el manejo del cáncer de próstata estadio IV hormonorrefractario tras progresión a docetaxel. Comunicación oral. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. Premio al mejor caso clínico del congreso. − Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Fonseca PJ, JM Vieitez. ¿Aporta beneficios la cirugía paliativa al cáncer colorrectal metastático irresecable? Póster. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. − Pérez Arnillas Q, Esteban E, Fonseca PJ, Álvarez C. Estudio de la expresión bIII-tubulina en carcinomas de próstata hormonorefractarios como factor pronóstico y/o predictivo de respuesta a docetaxel. Póster. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. − Pérez Arnillas Q, Saiz A, Fonseca PJ, Álvarez C. Valoración de los estudios de imagen (TC y RM) previos y posteriores al tratamiento con bevacizumab en glioblastoma multiforme. Póster. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. Actividades de difusión Conferencias Invitadas − Esteban E. Primera línea en pacientes de buen o moderado pronóstico: Sunitinib. VI Reunión Nacional de Avances en Cáncer de Próstata, Cáncer Renal y Cáncer de Vejiga. Guadalajara, 16-17 junio de 2011. − Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica clínica. Instituto Jalisciense de Cancerología, Guadalajara (México), 21 junio de 2011. − Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica clínica. UMAE Hospital de Oncología. Instituto Mexicano del Seguro Social, 22 junio de 2011. 141 − Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica clínica. Centro Universitario contra el Cáncer, Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González. Monterrey (México) 24 junio de 2011. − Viéitez JM. Caso clínico en cáncer colorrectal: Uso de panitumumab en la práctica clínica. VII Simposio Abordaje multidisciplinar del Cáncer. Madrid, 2425 marzo de 2011. − Esteban González E. Estrategias en el tratamiento CPCNP (Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas), el impacto en la práctica clínica. Terceras Jornadas regionales de Oncología de Occidente, SMeO. Colima, 24-26 de noviembre de 2011 (México). − Esteban E. MTOR tras TKI. II Simposio científico SOGUG. Madrid, 10-11 noviembre de 2011. − Esteban E. Nuevos “endpoints” en Oncología. Conferencia magistral. XII Reunión anual do grupo galego de cancro de pulmón (GGCP). Lugo, 28-29 octubre de 2011. − Esteban E. Importancia de la determinación de la mutación EGFR para elección de tratamiento biológico específico en primera línea. XVI Congreso Asturpar. Sociedad Asturiana de Patología Respiratoria. Oviedo, 17-18 marzo de 2011. Ponencias Invitadas − Esteban E. El paciente con cáncer de próstata resistente a la castración. Reunión: Encuentros en cáncer de próstata: El cáncer de próstata resistente a castración: presente y futuro, Janssen. Madrid, 1 de diciembre de 2011. − Esteban E. New aspects of nephectomy and metastasectomy in the new era of targeted therapies. Hot topics in renal cell cancer. Madrid, 9 de mayo de 2011. − Esteban E. Second-line treatments for advanced Non-Samll-Cell Lung cancer: new evidence for clinical practice. Reunión: Erlotinib in NSCLC: beyond EGFR mutations. Madrid, 12 de mayo de 2011 − Esteban E. Tratamientos con fármacos antitumorales según los diferentes estadios del carcinoma de células renales. Reunión: Tratando el Cáncer Renal: comparte tu experiencia. Oviedo, 19 mayo de 2011. − Jiménez Fonseca P. Cáncer de páncreas: FOLFOXIRI y nuevas moléculas. Reunión de expertos Proyecto Thermos. Compartiendo experiencias en el tratamiento del cáncer colorrectal y páncreas”, coordinado por el Dr JM Vieitez, patrocinado por Laboratorios Amgen y celebrado en Oviedo el día 13 de enero de 2011. − Jiménez Fonseca P. Avances en la quimioterapia. Aula de apoyo al paciente con cáncer “Avances en el tratamiento del cáncer: Cirugía oncológica, Radioterapia y Quimioterapia” celebrada en el Club de Prensa de La Nueva España de Oviedo, organizado por Ars Vitality, el día 22 de marzo de 2011. 142 − Jiménez P. Exposición de caso clínico: Perspectives based case of nonfunctioning pNET´s. I Educational Meeting of Neuroendocrine Tumors organizado por el grupo Argentino de Trabajo en Tumores Neuroendocrinos Gastroenteropancreaticos (Argentum) y el grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE), dirigido por el Dr Enrique Roca (Hospital Gastroentorología CB Udaondo) y celebrado en Buenos Aires (Argentina) el día 31 de marzo de 2011 − Jiménez Fonseca P. Manejo terapéutico de los astrocitomas de bajo grado. VI Curso de Neurooncología médica organizado por el Grupo Español de Investigación en Neurooncología (GEINO), dirigido por el Dr José Luis García López y celebrado en Madrid los días 7 y 8 de abril de 2011. − Jiménez Fonseca P. Dieta y cáncer. Impartida en el Club de Prensa de La Nueva España de Oviedo el día 8 de abril de 2011. − Jiménez Fonseca P. Abordaje terapéutico en el tratamiento de los tumores poco frecuentes. Reunión “Post-ASCO GU” organizada por Pfizer con el auspicio de la SEOM, dirigida por el Emilio Esteban, celebrada en Cangas de Onís los días 8 y 9 de abril de 2011. − Jiménez Fonseca P. Presentación de los datos de Radiant 3. RADIANT Advisory Board, reunión patrocinada por Novartis y celebrada en Madrid el día 5 de mayo de 2011. − Jiménez Fonseca P. Relevancia y abordaje del síndrome caquexia-anorexia en el paciente oncológico. IV Foro Multidisciplinar en caquexia y anorexia organizado por laboratorio Rottapharm/Madaus y celebrado en: Barcelona el 9 de abril de 2011 Sevilla el 2 de junio de 2011 Asturias el 4 de junio de 2011 Valencia el 27 de octubre de 2011 − Jiménez Fonseca P, moderadora de la mesa Oviedo: Fisiopatología y Categorización de las NAVIQ en la Jornada Emesis: Principios fisiopatológicos y bases de su tratamiento, 1ª Jornada organizada por el grupo SEOM Growing up, celebrada simultáneamente en 4 Sedes nacionales entre ellas Oviedo, el día 21 de junio de 2011. − Jiménez Fonseca P. Actividades de GETNE. Proyecto NET Discovery. Colección de muestras de TNE. Reunión Multidisciplinar: La investigación en TNE: necesidad de agrupar esfuerzos, organizada por el Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos, coordinada por el Dr. Emilio Esteban y celebrada en Oviedo el día 3 de noviembre de 2011. − Jiménez Fonseca P. Interactive workshops Sutent in clinical practice: A 65 yearold male with stage IV unresectable, metastatic pancreatic NET. Leading a New Era in pancreatic NET, patrocinado por Pfizer, celebrado en Viena los días 18 y 19 de noviembre de 2011. 143 Cartera de Servicios de la Unidad − Farmacocinética en plasma y células sanguíneas de gemcitabina, doxorubicina, pemetrexed, vinorelbina y sus compuestos derivados. − Análisis genéticos (estudios de expresión y polimorfismos) en pacientes oncológicos. − Investigación clínica en tumores sólidos. 144 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: EPIDEMIOLOGÍA CLINICA. Equipo de trabajo: Cueto Espinar Antonio López González, María Luisa Hernández Mejía Radhames Folgueras Sánchez, Mª Victoria Lana Pérez, Alberto Miembros asociados a la unidad: García Casas Juan Bautista Iglesias Sanmartín, José Manuel Fernández Carreira, José Manuel C.U. T.U. T.U. Med. Adjunto T.U. P. Asociado v. Med. Especialista Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Antonio Cueto Espinar Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 44 Correo Electrónico: acueto@uniovi.es Nombre y apellidos: María Luisa López González Ubicación física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de localización: De 9 a 17 horas. Teléfono: 985 10 35 32 Correo electrónico: lopez@uniovi.es Nombre y Apellidos: Radhamés Hernández Mejía Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Horario de Localización: De 10 A 15 horas Teléfono: 985 10 35 43 Correo Electrónico: radhames@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO PREVENCANADOL: impacto de la Web y los SMS telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en adolescentes escolarizados y su entorno adulto. Equipo: Mª Luisa López (IP), Antonio Cueto, Alberto Lana, Luis Antonio Segurola, Hein de Vries, Leticia Secall, Francisco Javier Fernández Río y Ángel Comas. Fecha: 2009-2011 (Prorroga de 1 año por internacionalización del proyecto). Dinero concedido: 121.242,00 € (Anualidad = 29.000 € (saldo del trienio para dedicarlo a la internacionalización). 145 Comunicaciones a Congresos: - González O, García S, Lana A, Martín R .Evaluación de los factores de riesgo conductuales de cáncer en conductores de mercancías por carretera. XV Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería INVESTEN. Madrid, 15 – 18 de noviembre de 2011. (Internacional). Cartera de Servicios de la Unidad - Consejo experto para epidemiológica. la elaboración - Asesoría para el estudio epidemiológico de factores psicosociales de riesgo de cáncer. - Diseño y validación de cuestionarios y escalas para la evaluación del riesgo conductual de cáncer. - Planificación y ejecución de intervenciones educativas destinadas a la prevención simultánea de las principales conductas de riesgo de cáncer. - Diseño de materiales educativos (Web, juegos, folletos, pósteres,…) para la prevención del cáncer. 146 de proyectos de investigación PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Equipo de trabajo: Tardón García, Adonina Vizcaino Garcia, Esther Álvarez Avellón, Sara María Souto García, Ana Fernández Somoano, Ana Ordax Suárez, Eva María López Cima Maria, Felicitas Arias Díaz, Cristina Belmonte Cachán, Eduardo Fernández González, María José Investigadora Principal Contrato Postdoctoral IUOPA Becaria predoctoral MEC-FPU Becaria predoctoral FICYT Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato Técnico Investigador CIBERESP Contrato posdoctoral ISCIII Técnico Contrato IUOPA Técnico Contrato IUOPA Técnico Contrato IUOPA Miembros asociados a la unidad: Rivas del Fresno, Manuel Menéndez Piñón, Antonio Martínez González-Rio, Jaime Escudero Bueno, Carlos Guate Ortiz, José Luis Investigador Hospital de Cabueñes Investigador TUV P. Asociado V. Investigador Hospital San Agustín Datos Identificativos Nombre y Apellidos Investigadora principal: Dra. Adonina Tardón García Ubicación física grupo: Séptima Planta Facultad de Medicina Segunda Planta Edificio Santiago Gascón Horario de localización: de 8 a 17. Martes hasta las 18:30. Teléfonos: 985103556, 985102758, 985106265, 985106266 Correos electrónicos: atardon@uniovi.es; epicuro.uo@uniovi.es; pro.inma@uniovi.es; laboepic.uo@uniovi.es; laboinma@uniovi.es Actividades Formativas: Cursos Impartidos − Investigación en epidemiología molecular del cáncer. Coordinadora: Adonina Tardón García. Curso de Master. Programa Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo Septiembre-Noviembre. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo. − Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica. Conferencia impartida por Adonina Tardón García. Curso de Master. Programa Investigación en Oncología. Lugar: Oviedo Marzo 2011. Organiza “Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”, Universidad de Oviedo. − Programa de Máster. Máster de investigación en medicina. Departamento de Medicina. Universidad de Oviedo. Programa 2011-2012. Coordina: Adonina Tardón García. 147 − Programa Máster en BioMedicina. Instituto Universitario de Oncología. Curso Metodología de la Investigación Epidemiológica. Primer semestre 2011-2012. − Curso de Extensión Universitaria. Prevención en cáncer. 25-29 julio 2011. Directora. Adonina Tardón García. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes − Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. PS09/02311. Título del proyecto: Efectos de la exposición pre y postnatal a contaminación ambiental en función respiratoria y neurodesarrollo de la cohorte INMA Asturias. Equipo: Adonina Tardón García, Ana Fernández Somoano, María Felicitas López Cima, Cristina Rodríguez Delhi, Sara Álvarez Avellón, Ana Souto García. Fecha, desde: 1/01/2010 hasta: 30/12/2012. Dinero concedido: 104.665,00 € Presupuesto año 2011: 26.317,5€ Presupuesto año 2012: 26.317,5€ − Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. AGL2009-09730. Título del proyecto: Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas. Equipo: Mª Carmen López Sabater, Adonina Tardón García, Patricia González Arriaga, María Felicitas López Cima. Fecha, desde: 1/09/2009 hasta: 30/12/2012. Dinero concedido: 100.000,00 € Contratos de Investigación Vigentes − Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia, FPU. AP2008-04284. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Sara Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/10/2009 hasta: 30/11/2012. Dinero concedido: 41.000,00 € − Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT BP09031. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y predisposición al cáncer de pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde: 01/11/2009 hasta: 30/06/2012. Dinero concedido: 34.875,00 € Financiación de personal. − Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III. EPY-1516/07. Título del proyecto: Análisis de susceptibilidad en el estudio CAPUA. Persona: María Felicitas López Cima. Fecha, desde: 14/01/2011 hasta: 13/01/2012. Dinero anualidad: 36.000 € − Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. Becas del Programa de Formación del Profesorado Universitario (FPU). AP2008-04284. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Sara Mª Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/10/2009 hasta: 30/11/2012. Dinero anualidad: 16.422 € (fase contrato) 148 − Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT BP09031. Título del proyecto: Polimorfismos en p21 y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde: 01/11/2009 hasta: 30/06/2012. Dinero anualidad: 16.100 € (fase contrato) − Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Ana Fernández Somoano. Fecha, desde: 16/01/2008 hasta: indefinido. Dinero anualidad: 20.037,75 € − Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP). Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona: Eva Ordax Suárez. Fecha, desde: 01/01/2011 hasta: 31/07/2011. Dinero anualidad: 14.308 € Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: − Garcia-Closas, M.; Ye, Y.; Rothman, N.; Figueroa, JD.; Malats, N.; Dinney, CP.; Chatterjee, N.; Prokunina-Olsson, L.; Wang, Z.; Lin, J.; Real, FX.; Jacobs, KB.; Baris, D.; Thun, M.; De Vivo, I.; Albanes, D.; Purdue, MP.; Kogevinas, M.; Kamat, AM.; Lerner, SP.; Grossman, HB.; Gu, J.; Pu, X.; Hutchinson, A.; Fu, YP.; Burdett, L., Yeager, M.; Tang, W.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; García-Closas, R.; Lloreta, J.; Johnson, A.; Schwenn, M.; Karagas, MR.; Schned, A.; Andriole, G Jr.; Grubb, R 3rd.; Black, A.; Jacobs, EJ.; Diver, WR.; Gapstur, SM.; Weinstein, SJ., Virtamo, J., Hunter, DJ.; Caporaso, N.; Landi, MT.; Fraumeni, JF Jr.; Silverman, DT.; Chanock, SJ.; Wu, X.: “A genome-wide association study of bladder cancer identifies a new susceptibility locus within SLC14A1, a urea transporter gene on chromosome 18q12.3”. Hum Mol Genet. 2011; Nov 1;20(21):4282-9. Epub 2011 Aug 8. − Villanueva, CM.; Gracia-Lavedán, E.; Ibarluzea, J.; Santa Marina, L.; Ballester, F.; Llop, S.; Tardón, A.; Fernández, MF.; Freire, C.; Goñi, F.; Basagaña, X.; Kogevinas, M.; Grimalt, JO.; Sunyer, J.; INMA (Infancia y Medio Ambiente) Project.: “Exposure to trihalomethanes through different water uses and birth weight, small for gestational age, and preterm delivery in Spain”. Environ Health Perspect. 2011; Dec;119(12):1824-30. Epub 2011 Aug 2. − Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I., Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P., Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; May 16;11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. − Guxens, M.; Ballester, F.; Espada, M.; Fernández, MF.; Grimalt, JO.; Ibarluzea, J.; Olea, N.; Rebagliato, M.; Tardón, A.; Torrent, M.; Vioque, J.; Vrijheid, M.; Sunyer, J.; on behalf of INMA Project. “Cohort Profile: The INMA--INfancia y Medio Ambiente--(Environment and Childhood) Project”. Int J Epidemiol. 2011; Apr 5. [Epub ahead of print] No abstract available. 149 − Casas, L.; Fernández, MF.; Llop, S.; Guxens, M.; Ballester, F.; Olea, N.; Irurzun, MB.; Rodríguez, LS.; Riaño, I.; Tardón, A.; Vrijheid, M.; Calafat, AM., Sunyer, J.; INMA Project.: “Urinary concentrations of phthalates and phenols in a population of Spanish pregnant women and children”. Environ Int. 2011; Jul;37(5):858-66. Epub 2011 Mar 25. − Castaño-Vinyals, G.; Cantor, KP.; Villanueva, CM.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Malats, N.; Rothman, N.; Silverman, D.; Kogevinas, M.: “Socioeconomic status and exposure to disinfection by-products in drinking water in Spain”. Environ Health. 2011; Mar 16;10:18. − Alguacil, J., Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Malats, N.; Real, FX.; GarcíaClosas, M.; Tardón, A.; Rivas, M.; Torà, M.; García-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Pfeiffer, RM.; Fortuny, J.; Samanic, C.; Rothman, N.: “Urinary pH, cigarette smoking and bladder cancer risk”. Carcinogenesis. 2011; Jun;32(6):843-7. Epub 2011 Mar 14. − Ramon, R.; Murcia, M.; Aguinagalde, X.; Amurrio, A.; Llop, S.; Ibarluzea, J.; Lertxundi, A., Alvarez-Pedrerol, M.; Casas, M, Vioque, J.; Sunyer, J.; Tardon, A.; Martinez-Arguelles, B.; Ballester, F.: “Prenatal mercury exposure in a multicenter cohort study in Spain”. Environ Int. 2011; Apr;37(3):597-604. Epub 2011 Jan 15. − Llop, S.; Aguinagalde, X.; Vioque, J., Ibarluzea, J.; Guxens, M.; Casas, M.; Murcia, M.; Ruiz, M.; Amurrio, A.; Rebagliato, M.; Santa Marina, L., Fernández-Somoano, A.; Tardón, A.; and Ballester, F., on behalf of the INMA Project.: “Prenatal exposure to lead in Spain: cord blood levels and associated factors.” Science of the Total Environment. 2011; 409 2298–2305 − Estarlich, M.; Ballester, F.; Aguilera, I.; Fernández-Somoano, A.; Lertxundi, A.; Llop, S.; Freire, C.; Tardón, A.; Basterrechea, M.; Sunyer, J.; Íñiguez, C.: “Residential exposure to outdoor air pollution during pregnancy and anthropometric measures at birth in a multicenter cohort in Spain”. Environmental Health Perspectives. 2011; Sep;119(9):1333-8. − Fernández-Somoano, A.; Estarlich, M., Ballester, F.; Fernandez-Patier, R.; Aguirre-Alfaro, A.; Herce-Garraleta, MD.; Tardón, A.: “Outdoor NO2 and benzene exposure in the INMA (Environment and Childhood) Asturias cohort (Spain)”. Atmospheric Environment. 2011; 45 (29): 5240-5246 − Lopez-Cima, MF.; Garcia-Perez, J.; Perez-Gomez, B.; Aragones, N.; LopezAbente, G.; Tardon, A.; Pollan, M: “Lung cancer risk and pollution in an industrial region of Northern Spain: a hospital-based case-control study”. Int J Health Geogr. 2011; 10:10. − Gascon, M.; Vrijheid, M.; Martínez, D.; Ballester, F.; Basterrechea, M.; Blarduni, E.; Esplugues, A.; Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Morales, E.; Sunyer, J.; on behalf of the INMA project.: “Prenatal exposure to DDE and infant's lower respiratory tract infections and wheeze”. Eur Respir J. 2011; Nov 10. [Epub ahead of print]. 150 − Lopez-Espinosa, MJ.; Murcia, M.; Iñiguez, C.; Vizcaino, E.; Llop, S., Vioque, J.; Grimalt, JO.; Rebagliato, M.; Ballester, F.: “Prenatal exposure to organochlorine compounds and birth size”. Pediatrics. 2011; Jul;128(1):e12734. − Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Carrizo, D.; Lopez-Espinosa, MJ.; Llop, S.; Rebagliato, M.; Ballester, F.; Torrent, M.; Sunyer, J.: “Assessment of prenatal exposure to persistent organohalogen compounds from cord blood serum analysis in two Mediterranean populations (Valencia and Menorca)”. J Environ Monit. 2011; Feb 9;13(2):422-32. − Vizcaino, E.; Grimalt, J.O.; Lopez-espinosa, M.J.; Llop, S.; Rebagliato, M.; Ballester, F.: “Polybromodiphenyl ethers in mothers and their newborns from a non-occupationally exposed population (Valencia, Spain)”. Environment International. 2011; 37, 152–157. Tesis Doctorales: Título: Polimorfismos de la Metalopreasa de matriz (Mmp-9) en el diagnóstico del carcinoma prostático Fecha: 1 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “Cum Laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García Doctorando: Rodrigo Gil Ugarteburu IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. Título: Determinación plasmática de la metalopreasa de matriz 9 en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata Fecha: 1 de julio de 2011 Calificación: Sobresaliente “Cum Laude” Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García Doctorando: Iván González Rodríguez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. Título: Cáncer de pulmón por hidrocarburos aromáticos policíclicos em La población del estúdio Cápua Fecha: 28 de septiembre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Medicina preventiva Directores: Dr. Adonina Tardón , Dr. Enrique Romero Tarín Doctorando: Marta María Rodríguez Suárez IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer. 151 Comunicaciones a Congresos: − Riesgo de cáncer de pulmón asociado a la proximidad a instalaciones industriales en Asturias. Autores: M. F. López-Cima, J. García-Pérez, P. Fernández-Navarro, R. Ramis, N. Aragonés, B. Pérez-Gómez, G. López-Abente, A. Tardón, M. Pollán. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXIX Reunión Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar celebración: Madrid. Fecha: 2011 − Exposición prenatal al mercurio y plomo y crecimiento en la cohorte INMA. Autores: A C Rodríguez Dehli, I Riaño, I García, J I Suárez Tomás, A Fernández-Somoano, S Álvarez Avellon, A Souto, A Tardón. Tipo de participación: Póster. XXIII Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (SEEP). Granada. 11-13 Mayo, 2011 − Desigualdades sociales en la salud de las gestantes de las Cohortes INMA: efectos en los hábitos y en el cuidado del embarazo. Autores (p.o. de firma): Larragaña I, Santa-Marina L, Begiristain A, Rodriguez C, Llop S, Vrijheid M, Tardón A, Fernandez-Somoano A, Fernandez M. Tipo de participación: Comunicación oral. 5º Simposium nacional de gestión ambiental en centros sanitarios − Exposure assessment to air pollution in four spanish areas. Land use regression application. Autores: M Estarlich, F Ballester, A Fernández-Somoano, I Aguilera, A Lertxundi, C Freire, MD Martínez, A Tardón, J Sunyer, C Iñíguez. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain. − Exposure to air pollution during pregnancy and anthropometric measuresat birth in four cohorts in Spain. Autores: F Ballester, M Estarlich, A FernándezSomoano, I Aguilera, A Lertxundi, S Llop, M Basterrechea, A Tardón, J Sunyer, C Iñíguez. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain. − Prenatal exposure to residential air pollution and infant mental development: modulation by antioxidants and detoxification factors. Autores: M Guxens, I Aguilera, F Ballester, M Estarlich, A Fernández-Somoano, A Lertxundi, N Lertxundi, A Tardón, M Vrijheid, J Sunyer. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain. − Prenatal exposure to traffic-related air pollution in relation to respiratory symptoms, eczema and otitis early in life. Autores: I Aguilera, M Pedersen, R García-Esteban, F Ballester, M Estarlich, A Fernández-Somoano, A Lertxundi, A Tardón, J Sunyer. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain. − Social inequalities in the health of pregnant women in the INMA cohort: effects in habits and self-care during pregnancy. Autores: M Larrañaga, L SantaMarína, H Begiristain, M Vrijheid, M Casas, A Fernández-Somoano, S Llop, A Tardón. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain. 152 − Association of pre-pregnancy weight and body mass index at 18 months and 4 years. Autores: I Riaño-Galán, C Rodriguez-Dehli, A Fernández-Somoano, S Alvarez-Avellon, A Souto, A Tardón. Tipo de participación: Póster. 50th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE), September 25-28, 2011, Glasgow, Scotland, United Kingdom − Relación entre características socioeconómicas de área y concentraciones de NO2 en zonas rurales y urbanas de Asturias. Autores: A Fernández-Somoano, G Hoek, A Tardón. Tipo de participación: Póster. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011. − Fuentes de exposición pasiva al humo de tabaco (EPHT) en mujeres embarazadas. Factores asociados. Autores: JJ Aurrekoetxea, M Rebagliato, MJ López, M Guxens, AM Castilla, M Murcia, L Santa Marina, A Lertxundi, M Espada, A Tardón, A Fernández-Somoano, F Ballester. Tipo de participación: Póster. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011. − Exposición a contaminación atmosférica durante el embarazo y efectos reproductivos. Autores: F Ballester, M Estarlich, I Aguilera, A Fernández, A Lertxundi, S Llop, MD Martínez, A Tardón, J Sunyer, C Iñiguez. Tipo de participación: Comunicación oral. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011. − Exposición aprenatal a plomo en España: niveles actuales y evolución temporal. Autores: S Llop, F Ballester, J Ibarluzea, M Casas, M Guxens, M Murcia, X Aguinagalde, J Vioque, M Ruiz, L Santa Marina, M Rebagliato, A FernandezSomoano, A Tardon. Tipo de participación: Comunicación oral. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011. − Estimación de la exposición individual a contaminación atmosférica mediante land use regression. Proyecto INMA. Autores: M Estarlich, F Ballester, I Aguilera, A Fernandez, A Lertxundi, C Freire, S Llop, MD Martinez, A Tardon, M Fernandez, J Sunyer, C Iñiguez. Tipo de participación: Comunicación oral. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011. − Niveles de vitamina D en el primer trimestre de embarazo y su influencia en la somatometría del recién nacido. Autores: A.C. Rodríguez Dehli, I. Riaño Galán, A. Fernández-Somoano, A. Souto, S. Alvarez-Avellon, A. Tardón. Tipo de participación: Comunicación oral. XXIII Congresos de Neonatología. Oviedo. Octubre 2011. Actividades de difusión Conferencias Invitadas − Adonina Tardon. Conferencia Infancia y Medio Ambiente. Cohorte en España. Su importancia. Instituto de Salud Carlos III, Madrid. 5 de octubre de 2011. − Adonina Tardon. Alimentación y cáncer. Curso de verano “HUERTOS Y SALUD” director: Juan José Lastra. Oviedo 5 de junio de 2011. 153 Cartera de Servicios de la Unidad - Estudios epidemiológicos. - Cuantificación riesgo atribuible a exposición ocupacional (relacionados con el trabajo) y molecular (genéticos). - Evaluación epidemiológica de factores de riesgo. - Asesoramiento de diseño epidemiológico en estudios de valoración medioambiental, genética y proteómica. Otras Actividades - En enero de 2011, Adonina Tardon Garcia es elegida MIEMBRO del COMITÉ de DIRECCIÓN DEL CIBER de EPIDEMIOLOGIA y SALUD PÚBLICA. http://ciberesp.es/index.php/ciberesp/estructura-interna-/comite-de-direccion - Adonina Tardón García: Evaluadora revista Gaceta Sanitaria. - Adonina Tardón García: Revisora de artículos para las revistas: Cancer Science, International Journal Oncology, BMC Cancer, Cancer causes and control 154 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: BANCO DE TUMORES. Equipo de trabajo: Astudillo González, Aurora Vallina Álvarez, Aitana Suárez Fernández, Laura Fernández Juárez, Lucía TU Técnico Superior de Laboratorio Técnico Superior de Laboratorio Técnico Superior de Laboratorio Miembros Asociados al Servicio: Velasco Alonso, Julio Domínguez Iglesias. Francisco Especialista en Anatomía Patológica. Especialista en Anatomía Patológica Datos Identificativos Responsable del Servicio : Aurora Astudillo González. Doctora en Medicina. Especialista en Anatomía Patológica. Board Europeo en Patología 2006 Ubicación Física: Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) Banco de Tumores. Servicio de Anatomía Patológica. Centro General Planta Baja ala Oeste. Calle Celestino Villamil Oviedo 33006 Horario de Localización: de 8 a 15 horas en el Banco de Tumores y de 17 a 21h en la Facultad de Medicina Planta 7º despacho 21 Teléfono: 985 10 78 91 Fax: 985 10 79 90 Correo Electrónico: astudillo@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Proyecto Biobancos ISCIII Red Nacional Biobancos, NODO HUCA/IUOPA. Cantidad asignada para 2011: 138.000 euros (se remite comprobante). Julio Velasco participa en el proyecto de Juan Carlos Mayo. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Cabanillas, R.; Astudillo, A.; Valle, M.; de la Rosa, J.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Cadiñanos, J.: “Novel germline CDKN2A mutation associated with head and neck squamous cell carcinomas and melanomas”. Head Neck. 2011; Nov 15. doi: 10.1002/hed.21911. - González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.; López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.: “Inflammation and Matrix remodelling during repair of Ventilator-Induced Lung Injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500L509. 155 - Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; VOL. 11:172 - Blanco, I.; Díaz, D.; Moriyón, C.; Santamaría, L.; Díez, MA.; López, MT.; Padín, H.; Cantero, F.; Artime, S.; Domínguez, F.; Aira, FJ.; Alvarez-Obregón, R.: “Sentinel node biopsy in patients with breast cancer and previous breast surgery”. Rev Esp Med Nucl. 2011; 30:223-8. - De La Torre, M.; Arboleya, L.; Pozo, S.; Pinto, J.; Velasco, J.: “Rapid and sustained response to tocilizumab, anti-interleukin-6 receptor antibody, in a patient with nephrotic syndrome secondary to systemic juvenile idiopathic arthritis-related amyloidosis”. Nephrology Dialysis Transpantation PLUS. 2011. Cartera de Servicios de la Unidad - Recogida y custodia de tejido normal y tumoral - Aporte de bloques congelados tanto para investigación como para diagnóstico, asociado o no a información clínica. - Secciones de bloques congelados y parafinados. - Preparación y secciones de bloques parafinados solicitados a los Servicios de Anatomía Patológica. - Estudio y preparación de casos para elaboración de tissue- arrays en otros Centros. - Estudio y elaboración de bloques para tissue- arrays propios. 156 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: PROTEÓMICA. Equipo de trabajo: Sánchez Pérez, Luís María Holgado Suárez, Jennifer Investigador Principal. Técnico SV-PA-08-04 Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Luís María Sánchez Pérez Ubicación Física: Servicios Científico-Técnicos, Campus del Cristo 33006, despacho 0.09, o laboratorio 1.04 Horario de Localización: 9:00-20:00 Teléfono: 985 10 96 20 Correo Electrónico: lmsp@uniovi.es 157 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER. Equipo de trabajo: Fernández García, Mª Soledad Fernández García, Mª Teresa Sánchez Pitiot, Marta García de la Fuente, Vanesa Galván Hernández, José Alberto Contrato IUOPA Contrato IUOPA Técnico SV-PA-08-04 Técnico SV-PA-08-04 Becario predoctoral Miembros asociados al grupo: Vega Álvarez, José Antonio Astudillo González, Aurora García-Suárez, Olivia CU TU Prof. Contratado Doctor Datos Identificativos Responsable: Dra. Mª Soledad Fernández García Ubicación Física: Laboratorio de Modelos animales F. Medicina 7ª planta despacho Nº8 Horario de Localización: Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico: solefghdr@hotmail.com Fecha Inicio Servicios IUOPA: Noviembre-2009 Responsable: Mª Teresa Fernández García Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29 Correo Electrónico: fernandezgarteresa@uniovi.es Fecha Cese Servicios IUOPA: Octubre-2011 Personal Técnico: Marta Sánchez Pitiot Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59 Correo Electrónico: sanchezmarta@uniovi.es Personal Técnico: Vanessa García de la Fuente Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59 Correo Electrónico: garciafvanessa@uniovi.es Personal Técnico: Mª Carmen Muñiz Salgueiro Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq. Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59 Correo Electrónico: mamen.ms@hotmail.com 158 Tesis Doctorales: Título: La Transición Epitelio-Mesénquima en Tumores Neuroendocrinos Fecha: 14 de octubre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum Laude Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur Directores: Aurora Astudillo González, María Victoria González Meana Doctorando: José Alberto Galván Hernández IUOPA: Unidad de Apoyo a la Investigación: Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer 159 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS. Equipo de trabajo: Rodríguez Díaz, Francisco José Moyano Molina, Aranzazu Feijoo Rodríguez, Rebeca Kwarciak, Agniezska Jefe del Servicio Técnico de Laboratorio IUOPA Técnico de Laboratorio IUOPA Becaria Postdoctoral Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Francisco José Rodríguez Díaz. Ubicación Física: Bioterio de la Universidad de Oviedo. C/ Catedrático José Maria Serrano, 33013 Oviedo Horario de Localización: 8:00 a 17:00 h. Teléfono: 985 10 27 31 Correo Electrónico: rodriguezfrancisco@uniovi.es 160 GRUPO ASOCIADO: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS. Equipo de trabajo: Sierra Zapico, Luisa María Comendador García, Miguel Ángel Aguado Ortiz, Leticia Espina Fernández, Marta Rodríguez González, Rubén T.U C.U. - Profesor Honorario Técnica IUOPA Alumna deMáster/Beca de Excelenciaparaestudios deMáster Alumno de Máster/Becario Proyecto de Investigación Datos Identificativos: Nombre y Apellidos: Luisa María Sierra Zapico Ubicación física: Departamento de Biología Funcional. Área de Genética. Facultad de Medicina. Campus del Cristo. Horario de localización: 9 a 19 h. Teléfono: 985 10 27 23- 985 10 5264- 985 10 52 65 Correo electrónico: lmsierra@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - “Evaluación de cambios epigenéticos y del estado redox celular relacionados con la resistencia al tratamiento con cisplatino mediante técnicas de espectrometría de masas”. Financiado por MEC, CTQ2010-16638, del 01/01/2011 al 31/12/2013. Investigador Principal: Dra. Elisa Blanco González. Financiación de personal. - Leticia Aguado Ortiz: de 01/2011 a 12/2011, técnico de laboratorio, IUOPA. - Marta Espina Fernández: de 09/2011 a 06/2012, becaria del Campus de Excelencia. 8000€ en 2011 y 2000€ en 2012. - Rubén Rodríguez González: de 11/2011 a 12/2011, becario de Proyecto de investigación. 3028€. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; SanzMedel, A.: “Reduction of cisplatin-induced nephrotoxicity in vivo by selenomethionine: the effect on cisplatin-DNA adducts”. Chem. Res. Toxicol. 2011; VOL. 24: 896-904. - López-Fernández, L.; Montes-Bayón, M.; Blanco González, E.; Sierra, L.M.; Sanz-Medel, A.; Bettmer, J.: “Initial studies on quantitative DNA induced oxidation by gel electrophoresis (GE)-ICP-MS”. J. Anal. At. Spectrom. 2011, DOI: 10.1039/C0JA00163E. 161 Comunicaciones a Congresos: - Sierra, L.M., D. García-Sar, L. Aguado, M. Montes-Bayón, M.A. Comendador, E. Blanco, A. Sanz-Medel. Cisplatin induced adducts correlate with their genetic consequences in Drosophila melanogaster in vivo, under different NER repair conditions. 41st Annual Meeting of European Environmental Mutagenesis Society. Barcelona, 2011. - Espina, M., R. Rodríguez, L. Aguado, M.A. Comendador, L.M. Sierra. Possible interactions between mus308 and mus201, lig4, and mei41 genes of Drosophila melanogaster in vivo, in somatic and germ cells. 41st Annual Meeting of European Environmental Mutagenesis Society. Barcelona, 2011. Cartera de Servicios de la Unidad Desarrollo de ensayos de detección de genotoxicidad en distintos organismos. Se han llevado a cabo ensayos de detección de genotoxicidad como “servicio” para el Centro de Sangre y Tejidos del Principado de Asturias, para la empresa EntreChem y para el Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias (ITMA). En el primer caso llevamos a cabo el test de Ames, que es un ensayo de mutación reversa. En el segundo caso realizamos el test de Ames y, en colaboración con los Servicios Científico-Técnicos de esta Universidad, Unidad de Ensayos Biotecnológicos y Biomédicos, específicamente con el Área de Biotecnología y Cultivos Celulares, el ensayo del cometa con células TK6 humanas y el ensayo del linfoma de ratón. El ensayo del cometa detecta la inducción de roturas de DNA, tanto de cadena sencilla como de cadena doble. El ensayo del linfoma de ratón en un ensayo de mutación génica que se lleva a cabo con células de una línea de linfoma de ratón. En el tercer caso hemos realizado el test de Ames. 162 GRUPO ASOCIADO: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Equipo de trabajo: Santos Rodríguez, Fernando Rodríguez Suárez, Julián Álvarez García, Oscar. Gil Peña, Helena Mejía Gaviria, Natalia Loredo López, Vanessa CUV Médico Adjunto HUCA. Prof. Asociado Beca Postdoc IUOPA Investigadora Postdoc. Estudiante de doctorado Técnica FICYT/UO Miembros asociados a la unidad: García López, Enrique Méd. Adjunto Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Fernando Santos Rodríguez. Ubicación Física: Área de Pediatría. Quinta planta. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 15-18 h. Teléfono: 985 10 27 28 Correo Electrónico: fsantos@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Concedidos - Instituto de salud Carlos III. Título: Mantenimiento, ampliación y mejora de Renaltube, un sistema de estudio clínico-molecular de tubulopatías primarias. Investigador Principal: Julián Rodríguez Suárez. Fecha: Noviembre 2011. Proyectos de Investigación Vigentes - Título del Proyecto: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de hormona de crecimiento en un modelo experimental. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI 08 1723. Duración: 36 meses. Año 2009-2011. Investigador Principal: Enrique García López - Título del Proyecto: Desarrollo de un sistema de estudio clínico molecular de tubulopatías primarias que maximice el rendimiento científico de la información y de los procedimientos diagnósticos. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI 09/90758. Duración: 24 meses. Año 2010-2011. Investigador Principal: Fernando Santos Rodríguez (Coordinador de estudio multicéntrico) - Título del Proyecto: Efectos del paricalcitol en ratas jóvenes con hiperparatiroidismo secundario a fallo renal. Influencia del tratamiento con hormona de crecimiento. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PS09 02354. Duración: 36 meses. Año 2010-2012. Investigador Principal: Fernando Santos Rodríguez 163 Financiación de personal. - Contrato Postdoctoral del IUOPA. Oscar Álvarez García. - Contrato por la Universidad de Oviedo para la contratación de un técnico de laboratorio. Vanessa Loredo López Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Santos, F.; Álvarez García, O.; González, D.: “Sirolimus and growth”. Pediatr Transplant. 2011; VOL. 15: 546-7 - Alonso, A.; Rodríguez, J.; Carvajal, I.; Prieto, MA.; Rodríguez, RM.; Pérez, AM.; Cepeda, A.; Nuño, F.; Santos, F.; Collaborative Group on Prophylaxis with Vitamin D in Asturias: “Prophylactic vitamin D in healthy infants: assessing the need”. Metabolism. 2011; VOL. Dec;60(12):1719-25. - Gonzalez, D.; García, CD.; Azócar, M.; Waller, S.; Alonso, A.; Ariceta, G.; Mejia, N.; Santos, F.: “Growth of kidney-transplanted pediatric patients treated with sirolimus”. Pediatr Nephrol. 2011; VOL. 26:961-6. - Mayordomo-Colunga, J.; Riverol, D.; Salido, E.; Santos, F.: “Primary hyperoxaluria in a compound heterozygote infant”. World J Pediatr. 2011; VOL. 7:173-75 Capítulos de Libros Publicados: - Chan JCM, Santos F, Hand M. Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Disorders in Children. Brenner & Rector’s The Kidney, Ninth Edition, Elsevier, 2011. Páginas: 2572-2621 Tesis Doctorales: Título: Respuesta a la furosemida en niños con hidronefrosis: comparación entre renograma diurético y bioquímica urinaria. Fecha: 21 de Diciembre de 2011 Calificación: Sobresaliente Cum laude Departamento: Medicina Directores: Fernando Santos Rodríguez y Enrique García López Doctorando: Amparo Calvo Gómez- Rodulfo IUOPA: Grupo Asociado: Crecimiento y Cáncer. Comunicaciones a Congresos: - IX Congreso Latinoamericano de nefrología pediátrica. Sao Paulo, Brasil. Octubre 2011. Poster: Renaltube: Herramienta para el diagnóstico clínico molecular de tubulopatías primarias. 164 Actividades de difusión Conferencias Invitadas - LX reunión anual del IMIN. Acapulco, Mexico. Noviembre 2011. Conferencia invitada: Causas de hipocrecimiento en niños urémicos. - LX reunión anual del IMIN. Acapulco, Mexico. Noviembre 2011. Conferencia invitada: Acidosis tubular renal. - Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia invitada: Hypokalemic Syndromes - Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia invitada: The use of Growth Hormone treatment in pediatric CKD - Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia invitada: Hypercalciuric Tubulopathies - VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”. Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Síndromes hipokalémicos. - VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”. Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Nuevos derivados de la vitamina D en ERC. - VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”. Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Hormona de crecimiento en ERC. Cartera de Servicios de la Unidad - Experimentación animal en rata de laboratorio Procesamiento de tejidos para estudio histológico Inmunohistoquímica Extracción y aislamiento de ácidos nucleicos Determinaciones variables biológicas en sangre y orina: química seca y ELISA Perifusión de células dispersas in vitro Northern Blot Hibridación en solución Hibridación in situ Reacción en cadena de la polimerasa (PCR), incluyendo cuantitativa a tiempo real Western Blot Otras Actividades Formación de un miembro del grupo en análisis de imágenes por microescaner. 165 GRUPO ASOCIADO: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER Equipo de trabajo: Quirós Fernández, Luís Manuel Fernández Vega, Iván Crespo Susperregui, Ainara García Fernández, Beatriz TU Doctorando IUOPA Doctorando Postdoctoral BIOLAN Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Luís Manuel Quirós Fernández Ubicación Física: Área de Fisiología. Dpto. Biología Funcional. Facultad de Medicina. Horario de Localización: 9-20 h en horario continuo. Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 35 60, Ext. 52 13 Correo Electrónico: quirosluis@uniovi.es Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - Entidad: NEIKER-Tecnalia, A.B.- Instituto Vasco de Investigación y Desarrollo Agrario. Título: “Generación de biomoléculas de interés tecnológico”. Concepto: Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas. Dinero total concedido: 23.200 euros. Dinero correspondiente a la anualidad: 23.200 euros - Entidad: Biolan Microbiosensores S.L. Título: “Detección de marcadores moleculares mediante sistemas de reconocimiento biológico acoplados a transductores electroquímicos”. Concepto: Desarrollo de tecnología de biosensores. Dinero total concedido: 27.764 euros. Dinero correspondiente a la anualidad: 27.764 euros Publicaciones: Patentes: - Título: Proceso de purificación y estabilización de la enzima gluconato deshidrogenasa (GADH, EC 1.1.99.3); y uso de la enzima gluconato dehidrogenasa (GADH, EC 1.1.99.3). Inventores: Alonso, P; Quirós, L.M.; Castañón, S.; Crespo, A.; Maza, S. N- de solicitud P201031819. País de prioridad: España. Fecha de prioridad: 10-01-2010. Entidad titular: BIOLAN MICROBIOSENSORES SL. Países a los que se ha extendido: ES, PCT. Empresa/s que la están explotando: que la están explotando: BIOLAN MICROBIOSENSORES SL 166 Comunicaciones a Congresos: - Tipo: comunicación. Autores: Ainara Crespo Susperregui, Iván Fernández Vega, Olivia García Suárez, Sonia Castañón de la Torre, Luis M. Quirós Fernández. Título: Incremento de transcripción del enzima pro-metastático heparanasa humana inducido por la presencia del propio enzima en el medio extracelular. Congreso: XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lugar y fecha: Barcelona, Septiembre de 2011 - Tipo: comunicación oral. Autores: Judith Villanueva, Luís M. Quirós, Sonia Castañón. Título: Identificación, aislamiento y caracterización de lectinas presentes en el látex de Euphorbia trigona. Congreso: XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lugar y fecha: Barcelona, Septiembre de 2011. - Tipo: comunicación Autores: Iván Fernández Vega, Olivia García, Marta García, Ainara Crespo Susperregui, Aurora Astudillo González y Luis Manuel Quirós Fernández. Título: La heparanasa humana 2 experimenta un fuerte descenso de expresión en adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama sin alteraciones significativas de la heparanasa 1. Congreso: XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lugar y fecha: Barcelona, Septiembre de 2011 - Tipo: comunicación Autores: I. Fernández Vega, O García Suárez, L Quirós Fernández, A Astudillo González. Título: Estudios inmunohistoquímicos y transcriptómicos de las alteraciones de los proteoglicanos de heparán sulfato en adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama con presencia o no de metástasis axilares. Congreso: XXV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica. Lugar y fecha: Zaragoza. Mayo 2011 - Tipo: comunicación. Autores: Iván F. Vega, Olivia García, Marta García, Aitana Vallina, Kelvin Piña, Julio César Gutiérrez, Luís M. Quirós and Aurora Astudillo. Título: Immunohistochemical heparanase expression in glioblastoma and its association to the neurotrophic factor pleiotrophin. Congreso: International Symposium on Clinical and Basic Investigation in Glioblastoma.Lugar y fecha: Zaragoza. Junio 2011 167 GRUPO ASOCIADO: PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO. Equipo de trabajo: Muñiz Albaiceta, Guillermo González López, Adrián Aguirre Quevedo, Alina López Alonso, Inés García Prieto, Emilio Amado Rodríguez, Laura Vegas Pardavila, Estefanía Batalla Solís, Estefanía TUV Becario predoc Becario predoc IUOPA Becario predoc. Médico adjunto HUCA Médico residente HUCA Enfermera Técnico de laboratorio Datos Identificativos Nombre y Apellidos: Guillermo Muñiz Albaiceta Ubicación Física: Área de Fisiología. Dpto. Biología Funcional. 4ª planta de la Facultad de Medicina. Despacho 06 / Laboratorio 14. Horario de Localización: Teléfono: 985 10 27 11 / 985 10 30 00, Ext 5203 Correo Electrónico: munizguillermo@uniovi.es Ubicación Física: Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario Central de Asturias. C/Celestino Villamil s/n. Centro General, 5ª planta. 33006 Oviedo Horario de Localización: Teléfono: 985 10 80 00, Ext 39162. Actividades Formativas: Cursos Impartidos - Workshop on translational research in lung biology. Pulmonary Imaging Network. CIBER-Enfermedades respiratorias. Getafe, 12-14 de Septiembre de 2011. Profesor: Guillermo Muñiz Albaiceta. - II Curso de Fundamentos de la ventilación mecánica del paciente crítico. 9 y 10 de Marzo de 2011. Hospital del Henares. Coslada. Madrid. Profesor y codirector: Guillermo Muñiz Albaiceta. Proyectos de Investigación: Proyectos de Investigación Vigentes - “Utilidad y gestión de alarmas avanzadas en un entorno en red web 2.0 de medicina intensiva”. Proyecto de investigación (evaluación de tecnologías sanitarias) financiado por el Instituto de Salud Carlos III, referencia PI09/91100. Proyecto multicéntrico orientado al desarrollo de una plataforma de monitorización de pacientes críticos que permita la vigilancia a distancia, de manera distribuida, y el desarrollo de alarmas inteligentes, multiparamétricas y sensibles al contexto. Dotación: 75020 €. Anualidad 2012: 26000 € (incluyendo 24500 € en la partida de personal, desplazados desde el año anterior). 168 - “Mecanismos de reparación de la lesión pulmonar inducida por la ventilación mecánica”. Proyecto de investigación financiado por el Instituto de Salud Carlos III, referencia PI10/00606. En el presente proyecto, vigente en la actualidad, se estudian diferentes mecanismos implicados en la reparación de la lesión pulmonar inducida por ventilación, así como las consecuencias sistémicas de la misma. Dotación: 101640 €. Anualidad 2012: 27500€. Financiación de personal. - Adrián González López. Beca predoctoral de la Universidad de Oviedo. - Alina Aguirre Quevedo. Beca predoctoral del IUOPA. - Estefanía Batalla Solís. Ayuda de cofinanciación de actividades de investigación. Fundación para el fomento de la investigación científica aplicada y técnica (FICYT). - Estefanía Vegas Pardavila. Contrato de investigación asociado al proyecto FIS PI09-91100. Publicaciones: Artículos de Investigación Publicados: - Albaiceta, GM.; Blanch, L.: “Beyond volutrauma in ARDS: the critical role of lung tissue deformation”. Crit Care. 2011; VOL. 15(2):304. - González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.; López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.: “Inflammation and Matrix remodelling during repair of Ventilator-Induced Lung Injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500L509. Seminarios de investigación: - “Impacto de la estrategia ventilatoria inicial en la mortalidad del paciente hematológico crítico”. Seminario de investigación de Rosario Molina Lobo. Director: Guillermo Muñiz Albaiceta. Curso de doctorado: “Avances en Medicina”. Departamento de Medicina. Universidad de Oviedo. Fecha de lectura: Septiembre 2011. Calificación: Sobresaliente. Proyectos fin de máster: - “Efecto de los macrólidos en el daño pulmonar inducido por ventilación mecánica”. Trabajo de fin de Master de Laura Amado Rodríguez. Director: Guillermo Muñiz Albaiceta. Master en Investigación en Medicina. Universidad de Oviedo. Fecha de Lectura: Junio-2011. Calificación: Sobresaliente. 169 Comunicaciones a Congresos: - González-López A, García-Prieto E, Batalla Solís E, Amado L, Albaiceta GM. Influencia del strain en la respuesta inflamatoria intrapulmonar. Comunicación oral presentada en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Critica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Publicada en Medicina Intensiva 2011; 35 (suplemento): 184. - Molina R, Borges M, Zaragoza R, Bonastre J, Quintana E, Granada R, Socias L, Bernal T, Albaiceta GM, Grupo EMEHU. Impacto de la estrategia ventilatoria inicial en la mortalidad del paciente hematológico crítico. Comunicación oral presentada en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Publicada en Medicina Intensiva 2011; 35 (suplemento): 75. - Amado-Rodriguez L, González-López A, Batalla-Solís E, Astudillo A, Fernández-García S, Aguirre A, López Alonso I, García-Prieto E, Albaiceta GM. Clarithomycin, but not levofloxacin, decreases ventilador induced lung injury. Póster presentado en el 24º Congreso anual de la Sociedad Europea de Medicina Intensiva (ESICM). Berlín 2011. Publicado en Intensive Care Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S82. - Molina R, Bernal T, Borges M, Zaragoza R, Bonastre J, Socias L, Albaiceta G. Impact of the ventilatory strategy on the outcome of critically-ill hematological patients: A multicenter study. Póster presentado en el 24º Congreso anual de la Sociedad Europea de Medicina Intensiva (ESICM). Berlín 2011. Publicado en Intensive Care Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S96. - González-López A, García-Prieto E, Batalla-Solís E, Amado L, Avello N, Blanch L, Albaiceta GM. Lung strain and alveolar proinflammatory response in mechanically ventilated patients. Presentación oral presentada en el 24º Congreso anual de la Sociedad Europea de Medicina Intensiva (ESICM). Berlín 2011. Publicado en Intensive Care Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S110. Actividades de difusión Ponencias Invitadas - Impacto de la Ventilación mecánica en la supervivencia intra-UCI. Ponencia invitada en el XLVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Critica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Ponente: Guillermo Muñiz Albaiceta. Cartera de Servicios de la Unidad - Modelos animales de lesión pulmonar: Lesión por ventilación mecánica con diferentes estrategias de presión/volumen, instilación de LPS, inducción de fibrosis por bleomicina. 170 XIII Anexos. XIII.i. RESUMEN ACTIVIDADES CIENTÍFICAS (ANEXO A): PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Resumen Actividades Científicas: 1. Análisis funcional de los sistemas proteolíticos en el cáncer y en otras patologías. a) Hemos identificado y caracterizado funcionalmente diversas mutaciones en genes de la familia ADAM de metaloproteasas, que se encuentran frecuentemente alterados en melanomas. b) Hemos profundizado en el estudio de las rutas de señalización implicadas en las enfermedades hematológicas derivadas de mutaciones en matriptasa-2, una serínproteasa identificada en nuestro laboratorio y desregulada en diversos tumores humanos. c) Hemos descrito la inhibición selectiva de las agrecanasas ADAMTS4 y ADAMTS5 mediante flavonoides naturales como la luteolina. 2. Bases moleculares del envejecimiento y su relación con el cáncer. a) Hemos generado un nuevo modelo de envejecimiento acelerado que recapitula por primera vez los aspectos moleculares y patológicos más significativos de la progeria de Hutchinson-Gilford, el síndrome progeroide humano más característico y a la vez más dramático. El modelo se ha utilizado para validar el empleo de oligonucleótidos antisentido como una estrategia eficaz para el tratamiento de este síndrome. b) Hemos demostrado que una mutación en el gen BANF1 causa un nuevo síndrome progeroide humano hereditario al que hemos denominado síndrome de Néstor y Guillermo. c) Hemos identificado una nueva ruta reguladora mediada por microRNAs y activada durante el envejecimiento normal y patológico. Además, hemos definido la relación de esta ruta reguladora con el supresor tumoral p53 y los mecanismos de respuesta al daño genético. 3. Análisis funcional de genomas y degradomas: genomas de organismos modelo y genomas del cáncer. a) Hemos completado el análisis del genoma y del degradoma del orangután y lo hemos comparado con los genomas y degradomas de otros primates incluyendo humanos y chimpancés. b) Hemos descifrado el genoma completo de 4 pacientes con leucemia linfática crónica e identificado mutaciones recurrentes en diversos genes como NOTCH1, MYD88 y XPO1. c) Hemos secuenciado y analizado los exomas completos de más de 100 pacientes con leucemia linfática crónica y hemos identificado más de 1.000 genes mutados en esta enfermedad incluyendo el denominado SF3B1, que se encuentra frecuentemente mutado en este tipo de leucemia y se asocia a una evolución clínica desfavorable de la misma. 171 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: REGULACIÓN CELULAR. Resumen Actividades Científicas: Línea 1. Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por la familia de receptores del TNF. Durante este año se ha llevado a cabo la conclusión de trabajos relacionados con la caracterización molecular del receptor TNFR2. En este sentido le damos especial importancia a la región del receptor responsable de la degradación de TRAF2, lo que implica una novedosa actividad del receptor. Este trabajo ha dado lugar a la publicación del trabajo “NF-қB signaltriggering and termination by Tumor Necrosis Factor Receptor 2.” publicado en la revista Journal of Biological Chemistry y se ha presentado la Tesis Doctoral de Lucía Cabal Hierro. Como consecuencia del impacto del artículo publicado en J. Biol. Chem. hemos sido invitados a escribir un artículo de revisión en la revista Cellular Signalling, al que se hace referencia en esta memoria. Hemos continuado con la investigación con los receptores quiméricos RANK/TNFR2 que buscan confirmar la observación de la cooperación funcional entre el TNFR1 (mediante la activación con TNF soluble) y del TNFR2 (mediante la activación de los receptores quiméricos RANK-TNFR2) puesta de manifiesto en el trabajo publicado en J. Biol. Chem. El tratamiento conjunto con TNF y RANKL nos permite estudiar la señalización desencadenada por ambos receptores de manera simultánea. Nuestros estudios muestran que el tratamiento de las células que expresan el receptor RANK-TNFR2 con TNF y con RANKL supone una acción cooperativa de ambos receptores por la que se anulan las reacciones antiapoptóticas y se refuerzan las apoptóticas , siendo el resultado neto una alta actividad citotóxica. Por otra parte se ha continuado el trabajo de caracterización del receptor apoptótico DR6. El trabajo iniciado por Noelia Artime y continuado por Julián Iglesias ha puesto de manifiesto que el Death Domain del receptor parece no ser funcional mientras qie la secuencia de los últimos 80 aminoácidos del receptor podrían ser responsables de las actividades biológicas del mismo. Línea 2: Fármacos que inhiben la dinámica de los microtúbulos. Una parte importante de la investigación en esta línea de trabajo ha significado continuar la línea abierta en relación con la observación de que la Anexina A2 (a que nos referimos en la memoria del año anterior) se produce únicamente en respuesta a la parada mitótica inducida por los fármacos antitumorales, y no durante una mitosis normal, indicando que esta fosforilación es una respuesta específica de las células a estas sustancias. Miguel Prado ha realizado dos estancias en el laboratorio del Dr. Stephen Gygi en Harvard Medical School donde ha iniciado un análisis masivo de las proteínas fosforiladas tras el tratamiento con técnicas de marcaje selectivo. Los primeros resultados indican que centenares de proteínas resultan modificadas por el tratamiento, lo que abre toda una nueva vía de investigación. Lorea Ugarte ha realizado una estancia en el laboratorio de la Dra. Elaine Willmore en la Universidad de Newcastle. Allí ha iniciado unos estudios que están relacionados con la aproximación experimental a las terapias que se usan en tumores de próstata en las que se combinan los agentes que interfieren con los microtúbulos (MIAs) y los inhibidores de topoisomerasas de tipo II, que ya había iniciado el año pasado. En 172 este caso ha llevado a cabo experimentos en los que las células PC3 se tratan con mitoxantrona y con inhibidores de los sistemas reparadores de roturas de doble cadena en el DNA. Los resultados ponen de manifiesto un efecto cooperativo entre ambos tipos de sustancia que incrementa el efecto citotóxico sobre las células PC3. Durante este año se ha continuado experimentando con la técnica denominada Mitotic Shake-Off (MSOff) para aislar células mitóticas naturales o paradas con fármacos antitumorales. El estudio ha puesto de manifiesto que se pueden aislar los núcleos de las células mitóticas e, incluso, los husos acromáticos aislados y llevar a cabo análisis proteómicos de las proteínas asociadas al DNA en cada caso. Este trabajo ha sido el objeto del proyecto fin de Máster de Carmen González Tejedo que ha obtenido la máxima calificación. Esta innovación permitirá un análisis exhaustivo del proteoma de células mitóticas y compararlo con el de células tratadas con antimitóticos. 173 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: ESTRÉS OXIDATIVO. Resumen Actividades Científicas: 1.- ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS DE SARCOMA DE EWING. Se han enviado a publicar los resultados obtenidos el año anterior. El trabajo ha sido aceptado recientemente en British Journal of Cancer. 2.- ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS DE TUMORES HEMATOLÓGICOS HUMANOS. Para confirmar los estudios en cultivos celulares realizados y publicados previamente (Casado-Zapico et al., J Pineal Res 2011), se ha realizado un experimento in vivo en ratones NOD/SCID inyectados con células HL-60 (leucemia mieloide aguda) transfectadas con eGFP/luciferasa a los que se admistró melatonina en el agua de bebida. Los ratones tratados con melatonina presentaron disminución del volumen tumoral (evaluado mediante bioluminiscencia) y aumento de la supervivencia. Se están analizando en estos momentos los tumores extraidos en el momento del sacrificio (cuando la calidad de vida del ratón lo aconsejó) en términos de proliferación, apoptosis y estrés oxidativo. 3.- ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DEL ESTRÉS OXIDATIVO EN LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE LA MELATONINA Se estudiaron una batería de tumores en los que la melatonina induce inhibición de la proliferación celular (efectos citostáticos) y otra en la que induce muerte celular (efectos citotóxicos). Se comparó el efecto de la melatonina en todos ellos en términos de niveles intracelulares de moléculas oxidantes. La melatonina presenta un efecto antioxidante, acorde con lo publicado hasta el momento, en los tumores en los que presenta efecto citostático; sin embargo aumenta los oxidantes intracelulares de forma temprana (y por tanto no achacable al propio proceso de muerte) en los tumores en los presenta efecto citotóxico. Este hecho puede tener dos explicaciones posibles: 1) la melatonina activa cascadas intracelulares que producen aumento de oxidantes (por ejemplo, sabemos que en algunos tumores activa la vía de apoptosis extrínseca, que es conocido que aumenta los oxidantes intracelulares de forma temprana); 2) la melatonina, dependiendo del estado celular, es capaz de inducir de forma directa y por un mecanismo deconocido la producción de oxidantes intracelulares. Este trabajo ha sido publicado en Free Radical Research. 3.- EFECTO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS MADRE DE GLIOMA HUMANO Se completaron los estudios sobre el efecto de la melatonina en el estado de metilación del promotor de ABCG2 en células madre tumorales y en células de glioma realizando dos técnicas distintas de la utilizada el año anterior para confirmar los resultados. Además se repitieron los experimentos en células madre tumorales separadas de gliomas extraídos de tres pacientes, así como en el conjunto de células de dichos tumores. Los resultados fueron reproducibles, estando en este momento en fase de elaboración de un manuscrito. 174 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER. Resumen Actividades Científicas: Hemos puesto en marcha varios proyectos de análisis de marcas de histonas íntimamente asociadas a procesos de diferenciación celular y de tumorogenesis. En el proyecto para estudiar los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer, hemos determinado el papel de la AcK16-H4 en la diferenciación hematopoyética y en tumores mieloides y linfoides. Para ello, hemos estudiado sus niveles globales, su distribución nuclear y su localización en la cromatina en relación al grado de diferenciación celular, a los perfiles de expresión génica y al grado de compactación de la cromatina. Sobre las muestras recolectadas de controles sanos y pacientes a tratamiento con inhibidores de HDACs se han alcanzado los siguientes objetivos: - experimentos de diferenciación hematopoyética "in vitro" e inducción de células iP a partir de las cuales se han establecido clones estables para la inducción a diferenciación hematopoyética - medición de los niveles globales de la AcK16 de la histona 4 y correlación con niveles de expresión mediante arrays de expresión - medición de los niveles de diferenciación celular - análisis del grado de condensación de la cromatina - ensayos de inmunolocalización de AcK16 de la histona H4 - mediante ChiP y secuenciación se ha comenzado la identificación de secuencias con la modificación AcK16 de la histona H4. Por otra parte, con el fin de identificar los mecanismos moleculares implicados en cáncer de vejiga, se está analizando en la actualidad el perfil de metilación, mediante pirosecuenciación de bisulfito, de numerosos genes candidatos y su repercusión a nivel funcional. Estamos investigando los mecanismos moleculares y epigenéticos asociados a diferentes tipos de tumores (colon, hígado, mama, tiroides,...) así como definiendo perfiles de metilación de ADN de diferentes tipos tumorales y otras patologías como osteoporosis, obesidad, diabetes,..... Hemos establecido varias líneas de colaboración con grupos externos. Estudiamos las alteraciones epigenéticas durante el envejecimiento y el efecto de factores ambientales sobre el epigenoma. 175 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES. Resumen Actividades Científicas: La unidad de “Biosíntesis de moléculas antitumorales” ha centrado su atención durante el año 2011 en las siguientes líneas de investigación: A) Nuevos derivados antitumorales de la mitramicina La mitramicina es un compuesto antitumoral producido por Streptomyces argillaceus y que es de uso clínico desde 1970. A pesar de mostrar unas tasas de respuesta elevadas, su uso es escaso debido a los efectos secundarios que ocasiona. Su modo de acción implica la interacción de forma no covalente con regiones de ADN ricas en GC, localizadas en los surcos menores del ADN. Como consecuencia, inhibe la unión del factor de transcripción Sp1 a promotores que controlan la expresión de diferentes genes: proto-oncogenes, genes de angiogénesis, genes antiapoptosis, transcripción mediada por p53, gen de multiresistencia a drogas 1. Sp1 se expresa de forma anormal o está activado en muchos tipos de cánceres, por tanto su inhibición o interferir en su actuación tiene efectos positivos sobre el tratamiento del cáncer. En este último año se ha seguido empleando la estrategia de Biosíntesis Combinatoria, con el fin de generar nuevos derivados de mitramicina con actividad antitumoral y con menor toxicidad que el compuesto original. Para el diseño de dichos compuestos se tuvieron en cuenta estudios previos realizados en nuestro grupo, sobre relaciones de estructura-función. Estos estudios habían demostrado que los azúcares de la molécula y la cadena lateral del aglicón eran sitios susceptibles de ser modificados con el fin de generar mitramicinas con actividad antitumoral. En base a esto, se han generado dos tipos de derivados: (i) mitramicinas con modificaciones en el perfil de glicosilación y (ii) y mitramicinas con modificaciones en la cadena lateral y en el perfil de glicosilación. Para facilitar la generación de estas mitramicinas, se utilizaron como huéspedes mutantes de S. argillaceus, M7C1 afectado en la biosíntesis del azúcar Dmicarosa, y M3W1 afectado en la reducción de la cadena lateral. Dichos mutantes se transformaron con los plásmidos pFL845 o pMP3*BII, que dirigen la biosíntesis de los azúcares TDP-D-amicetosa y TDP-D-digitoxosa, respectivamente. De esta forma se generaron un total de 10 nuevos derivados de mitramicina, siete de los cuales con modificaciones en el perfil de glicosilación y tres con modificaciones en el perfil de glicosilación y la cadena lateral. Éstos compuestos se purificaron mediante HPLC y se caracterizaron químicamente, en colaboración con la empresa Entrechem S.L., y se realizaron ensayos de actividad antitumoral in vitro. Estos ensayos pusieron de manifiesto que tres de los compuestos poseían una actividad antitumoral elevada: desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SK, desmicarosil-mitramicina SDK y desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SDK. El primero de ellos que combina dos modificaciones estructurales (presencia de D-digitoxosa y una cadena lateral con estructura de 2-hidroxi-1-metoxi-3-oxobutil), mostró mayor actividad antitumoral in vitro que el compuesto original frente a varias líneas de células tumorales, particularmente frente a la línea de tumor de ovario IGROV1 y la de mama MDA-MB231. Por otro lado, utilizando el ensayo de “Fibra hueca” (“hollow fiber assay”) del NCI que mide la eficacia preliminar del compuesto, mediante la inhibición del crecimiento de un panel de 12 líneas tumorales implantadas en ratones, se pudo comprobar que este compuesto era más potente que el compuesto original, obteniendo una puntuación total 176 de 66/96 (comparada con 58/96 para la mitramicina), con puntuaciones para tumores implantados intraperitonealmente de 36/48 (34/48 para mitramicina) y para tumores implantados subcutáneamente de 30/48 (24/48 para mitramicina). Ya que los efectos secundarios de la mitramicina es una de las principales limitaciones para su uso clínico, se realizaron ensayos de toxicidad para desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SK y se compararon los datos con los de mitramicina. Así, se pudo comprobar que la Dosis máxima tolerada (MTD) para este compuesto fue de 64 mg/kg y 200 mg/kg, en inyección única intravenosa o intraperitoneal respectivamente (para mitramicina es de 4 mg/kg y 6,25 mg/kg, respectivamente). Cuando se ensayan dosis repetidas por vía intravenosa, cada dos o tres días, durante ocho ciclos (q2dx8 o q3dx8), las MTD para desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SK fueron 12 mg/Kg o 24 mg/Kg, respectivamente, mientras que para el compuesto original fueron 0.6 mg/Kg o 1mg/Kg. Estos datos demostraron que el compuesto nuevo desmicarosil-3D-β-D-digitoxosilmitramicina SK es mucho menos tóxico que el compuesto original. Este compuesto se evaluó en el tratamiento de xenotransplantes de células de cánceres de colon (COLO205) y melanoma (SK-MEL-2) humanas, implantados subcutáneamente en ratones. Utilizando dos pautas distintas de tratamiento (10 mg/kg q2dx10 y 20 mg/kg q3dx10), se pudo comprobar que los dos tipos de tratamiento causaban una reducción notable de los dos tipos de tumores, sin provocar una pérdida de peso del ratón, resultando ser mejor una dosificación más intensa y más espaciada. B) Biosíntesis del antibiótico y potencial antitumoral estreptolidigina producido por Streptomyces lydicus y generación de nuevos compuestos En este periodo se ha continuado con el estudio de la regulación de la biosíntesis de estreptolidigna. Como se ha mencionado en anteriores informes, en la ruta de biosíntesis de estreptolidigina se han localizado tres posible genes reguladores: slgR1 (regulador tipo LuxR), slgR2 (regulador tipo TetR) y slgY (proteína de unión a ATPGTP). La inactivación de slgR1 en S. lydicus conduce a un mutante no productor de estreptoligina y que por el contrario acumula pequeñas cantidades de un derivado de ésta identificado como estreptolidigina C. El estudio de la expresión de los genes de la ruta por RT-PCR en este mutante mostró que SlgR1 regula la expresión de los genes slgE2, slgC1, slgC2 y slgX. SlgE2 es la subunidad grande de la glutamato mutasa implicada en la síntesis del amino ácido precursor de estreptolidigina. Su ausencia en el mutante slgR1- conduce a la producción de estreptolidigina C, derivado cuya cadena lateral procede de glutamato en lugar de 3-metilaspartado que sería el producto de la glutamato mutasa (Gómez et al., 2011). Por otro lado SlgC1 y SlgC2, cuya expresión también está controlada por SlgR1, se ha visto que participan en el aporte de precursores necesarios para la biosíntesis de estreptolidigina. Por otro lado, la inactivación de slgR2 en S. lydicus conduce a un mutante incapaz de producir streptolidigina o cualquier otro derivado de este compuesto. Mediante análisis por RTPCR se ha comprobado que SlgR2 es imprescindible para la expresión de genes estructurales necesarios para la biosíntesis de estreptolidigina (slgO2, slgL y slgZ) y también para la expresión del gen regulador slgR1. SlgO2 y SlgL son imprescindibles para la modificación de la estructura policetídica de estreptolidigina y para la unión del amino ácido precursor respectivamente, conduciendo la ausencia de cualquiera de ellos a mutantes no productores de estreptolidigina. SlgZ es necesario para la conversión de 3-metil-aspartato en 3-metil-asparragina (Horna et al., 2011). Finalmente SlgY se ha comprobado que controla la expresión de slgR2 siendo por lo tanto el regulador global específico de la ruta de biosíntesis de estreptolidigina. La expresión de otros genes que codifican proteínas estructurales como la policetido sintasa (SlgA1, SlgA2 y SlgA3) 177 estaría controlada por reguladores pleiotrópicos localizados fuera del agrupamiento génico y se estarían expresando incluso en ausencia de SlgY. Por otro lado se ha terminado la caracterización estructural de los diferentes compuestos aislados a partir de mutantes no productores de estreptolidigina. Estos compuestos se han identificado como ácidos 4-(2-carboxil-propilamino)-3-clorobenzoico, 4-(2-carboxil-propilamino)-3-hidroxi-benzoico y 4-(2-carboxil-propilamino)benzoico y se han denominado cristolano A, B y C respectivamente. Finalmente se ha analizado la actividad citotóxica de los derivados de estreptolidigina generados durante el desarrollo de este proyecto (estreptolidiginona, desmetil-estreptolidiginona, estreptolidigina B, C, LA, DO, DA y LD) y de los cristolanos (A, B y C) frente a diferentes líneas de células tumorales humanas. Las líneas usadas han sido: adenocarcinoma de colón HCT-116 y HT29, adenocarcinoma de mama MDA-MB-231, cáncer de pulmón A549, carcinoma de cuello de útero HeLa, leucemia linfoblástica JURKAT (TdT+) y leucemia amilocítica HL60 (TdT-). Como control de citotoxicidad se ha utilizado la línea NIH/3T3 de fibroblastos no malignos murinos. La actividad por la que se conoce principalmente a estreptolidigina es la antibiótica por inhibición de la ARN polimerasa bacteriana, no afectando a la ARN o DNA polimerasa eucariotas. No obstante si se ha visto que SLG es un potente inhibidor del enzima desoxi-nucleotidil transferasa terminal (TDT), que se expresa en grandes cantidades en leucocitos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielocítica crónica. Esta actividad ha llevado a considerar a estreptolidigina y otros compuestos relacionados como potenciales tratamientos para leucemias TDT+. No obstante, datos de actividad antitumoral procedentes del National Cancer Institute (Maryland, USA) muestran que la estreptolidigina no es activa frente a ninguna de las líneas celulares he se han ensayado, y por el contrario, tirandamicina (un análogo estructural de estreptolidigina que carece tanto de cadena lateral como de azúcar unido a su estructura), sí muestra actividad antitumoral frente a líneas celulares humanas de cáncer de riñón (RXF-393) y leucemia (CCRF-CEM [TDT+]). Por lo tanto nos esperábamos que al menos los derivados de estreptolidigina carentes de azúcar en su estructura (estreptolidiginona y desmetil-estreptolidiginona) presentaran una actividad citotóxica mejorada con respecto a la estreptolidigina. Desafortunadamente, los resultados obtenidos en estos ensayos no mostraron actividad citotóxica para ninguna de las líneas ensayadas, observándose en todos los casos una IC50 mayor de 100 µM. Similares resultados se obtuvieron con los cristolanos. En este caso se analizo también su capacidad antibiótica y antifúngica frente a diferentes microorganismos (Grampositivos: Streptomyces albus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus y Micrococcus luteus; Gram-negativos: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcenscens y Klebsiella pneumoniae; levadura Candida albicans). Solamente se observó una pequeña actividad antibiótica frente a S. albus, siendo el compuesto más activo cristolano A que presenta un átomo de cloro en su estructura. C) Biosíntesis de compuestos antitumorales de la familia benzoxazoles La familia de los benzoxazoles está constituida por compuestos aromáticos que presentan una estructura central de formula molecular C7H5NO constituida por una anillo bencénico fusionado a un anillo oxazol. Dentro de esta familia se agrupan diferentes compuestos citotóxicos producidos por estreptomicetos: caboxamicina, UK1, AJI9561 y nataxazol. La caboxamycin es el más simple de todos ellos presentando además de la estructura central un anillo bencénico adicional. Por otro lado UK-1, AJI9561 y nataxazol presentan dos unidades benzoxazol más un anillo bencénico 178 adicional, diferenciándose entre ellos únicamente en la presencia-ausencia de dos grupos metilo. El efecto citotóxico de la caboxamicina y del nataxazol se ha ensayado frente a diferentes líneas celulares tumorales. La caboxamicina muestra una actividad inhibitoria del crecimiento moderada (IC50: 28,6-29,4 µM) frente a líneas celulares de adenocarcinoma gástrico (AGS, IC50: 7,5 µg/ml), carcinoma hepático (Hep G2, IC50: 7,4 µg/ml) y carcinoma de mama (MCF7, IC50: 7,3 µg/ml), siendo en todos los casos UK-1 más potente que caboxamicina (0,8; 0,085 y 0,65 µg/ml, respectivamente). Por otro lado, en otro estudio diferente el nataxazol mostró una gran actividad citotóxica frente a las mismas líneas celulares (0,4; 0,06 y 0,68 µg/ml, respectivamente), siendo ésta mayor que la de UK-1. En el caso de UK-1 se ha demostrado que se une a ADN de doble cadena y que esta unión depende de la presencia de magnesio. Una de las consecuencias de esta interacción es la inhibición de topoisomerasa II lo cual conduce a la interrupción del ciclo celular en fase S o G2. Por otro lado el efecto del nataxazol sobre el ciclo celular es su interrupción en también fase S, reduciendo la proporción de células en fase G2/M. Esto indicaría que nataxazole y UK-1 presentan el mismo mecanismo inhibitorio. De forma adicional, tanto nataxazole como UK-1 carecen de actividad antibiótica o antifúngica a diferencia de caboximicina que se ha observado muestra ambos tipos de actividad. La biosíntesis de los compuestos mencionados anteriormente no ha sido elucidada por el momento. En este proyecto nos hemos propuesto estudiar la biosíntesis de dos de ellos: caboxamicina identificado a partir del actinomiceto marino Streptomyces sp. NTK937 aislado en la costa de las Islas Canarias a 3814 m de profundidad, y nataxazol producido por el actinomiceto del suelo Streptomyces sp. Tü6176 aislado en Mata da Estrela, RN, Brasil. En primer lugar estamos abordado el aislamiento y caracterización del agrupamiento génico implicado en la ruta de biosíntesis de nataxazole (el benzoxazol estructuralmente más complejo y con mejor actividad) para posteriormente poder identificar el de caboximicina. Para ello se ha secuenciado el cromosoma de Streptomyces sp. Tü6176 generándose 1479 secuencias continuas que suman un total de 8.494.338 bp. Basándonos en el tamaño habitual de los cromosomas ya secuenciados de otros estreptomicetos, esta secuencia representaría aproximadamente el 99% del cromosoma de Streptomyces sp. Tü6176. La unidad benzoxazol del nataxazole podría proceder de la fusión de una unidad de ácido antranílico con una unidad de ácido 6metilsalicílico. El ácido antranílico se sintetiza a partir de triptófano o de corismato mientras que el origen más probable del ácido 6-metilsalicílico es una policetido sintasa tipo I iterativa (PKSi) que condensaría una unidad de acetil-CoA y tres unidades de malonyl-CoA. El análisis inicial de la secuencia de Streptomyces sp. Tü6176 ha mostrado varias regiones que contienen genes relacionados con la síntesis de ácido antranílico a partir de corismato y uno solo que contiene una PKSi. Para identificar cuáles de estas regiones están implicadas en la biosíntesis de nataxazole se está procediendo a la inactivación de los genes que codifican la PKSi (gen pksi1126), una antranilato sintasa (gen as1547) y una isocorismatasa (gen isc724). Los resultado obtenidos por el momento muestran que tanto la inactivación de pksi1126 como de isc724, localizados en regiones de 9530 y 7098 bp respectivamente, conducen a mutantes no productores de nataxazol. Esto indica que ambos genes están directamente relacionaos con la producción del benzoxazol. En ambas regiones, además de los mencionados genes, se localizan otros que potencialmente podrían estar 179 implicados en la biosíntesis de nataxazol. A partir de los mutantes pksi1126- y isc724se procederá a aislar fragmentos del cromosoma que contengan la mayor parte del agrupamiento génico implicado en la biosíntesis de nataxazole para delimitar su tamaño y realizar un estudio en profundidad que conduzca a la obtención de nuevos derivados. D) Activación de rutas de biosíntesis silenciosas o crípticas para la identificación de nuevos compuestos antitumorales. Los actinomicetos poseen grandes cromosomas, 5-10 megabases, y dedican entre el 5 y el 10% de su ADN a la producción de metabolitos secundarios no esenciales, a priori, para su supervivencia en condiciones de laboratorio. La mayoría de estos metabolitos secundarios son bioactivos, muchos de ellos con propiedades antitumorales. Debido a la demanda de nuevas drogas antitumorales con menos efectos secundarios y mayor eficiencia terapéutica se están realizando grandes esfuerzos para el descubrimiento de moléculas bioactivas producidas por actinomicetos poco comunes procedentes de nichos ecológicos poco explotados como por ejemplo ecosistemas marinos. Además de esto, el análisis de los genomas de actinomicetos se está mostrando como una herramienta muy efectiva para el descubrimiento de nuevos fármacos. Por el momento se han secuenciado los genomas de 221 actinobacterias, la mayoría actinomicetos, y en concreto 32 genomas de Streptomyces sp. Los análisis genómicos de estos cromosomas han revelado que poseen la capacidad de sintetizar más metabolitos secundarios que los previamente descubiertos para cada uno de los actinomicetos por métodos convencionales. En concreto, en el caso de estreptomicetos existen alrededor de 30 rutas de biosíntesis de metabolitos secundarios en cada uno de ellos, siendo sido, en el mejor de los casos, previamente conocidas solo dos o tres. Esto se debe a que en la mayoría de los casos las rutas no son funcionales en las condiciones ensayadas o carecen de los mecanismos necesarios para su activación (rutas silenciosas) y en otros casos se desconoce si están o no activas al no haberse identificado la molécula que generan (rutas crípticas). Este hecho ha sentado las bases para el descubrimiento de nuevas moléculas bioactivas mediante análisis genómicos seguidos de activación de rutas e identificación de sus productos. En este sentido, en nuestro grupo estamos analizando las secuencia genómica de Streptomyces albus J1074 para la identificación y activación de rutas de biosíntesis de metabolitos secundarios que conduzcan al aislamiento y caracterización de estos compuestos, en particular aquellos que puedan tener potencial utilidad como agentes antitumorales. Teniendo en cuenta que la mayoría de los compuestos naturales en uso como antitumorales están compuestos por estructuras policetídicas sintetizadas por policetido sintasas (PKS) y péptidos sintetizados por sintetasas de péptidos no ribosomales (NPRS), estos son los agrupamientos génicos sobre los que centraremos nuestra atención. S. albus J1074 contiene en su cromosoma un mínimo de 23 agrupamientos génicos para la biosíntesis de metabolitos secundarios. Siete contienen PKSs, cuatro NRPS, tres PKS-NRPS, cuatro enzimas relacionados con la biosíntesis de terpenos, cuatro enzimas relacionados con la biosíntesis de fenacinas o compuestos afines y uno que podría determinar la producción de un lantibiótico. Entre los agrupamientos génicos relacionados con fenacinas se ha podido localizar el que participa en la biosíntesis de paulomicinas, compuestos previamente identificados en S. paulus, S. albus G y otros Streptomyces sp. Las paulomicinas se han identificado por su moderada actividad antibiótica aunque no obstante se ha descrito que presentan actividad citotóxica frente a leucocitos polimorfonucleados bovinos a concentraciones de 1,5 µg/ml. En función de su estructura las paulomicinas pueden 180 derivar de corismato y glucosa principalmente. Puesto que la ruta de biosíntesis de estos compuestos no ha sido descrita con anterioridad y S. albus J1074 produce principalmente paulomenoles (intermediarios inactivos de las paulomicinas) se está estudiando la ruta identificada para la mejora de la producción de paulomicinas, en cantidades que permitan el análisis de su citotoxicidad, y la generación de nuevos derivados. El análisis de los caldos de cultivo de S. albus J1074 ha permitido además identificar la producción de compuestos de la familia de los polienos, policétidos con actividad antifúngica principalmente, producidos por una de las rutas que contienen secuencias de PKSs. El resto de las rutas identificadas serían por lo tanto, en las condiciones de cultivo ensayadas, silenciosas o crípticas requiriendo por lo tanto su activación para identificar los metabolitos secundarios que producen. La activación de las rutas silenciosas o crípticas se está llevando a cabo siguiendo dos estrategias: (i) sobreexpresión de posibles genes reguladores cercanos a los genes estrucurales (PKSs y/o NRPSs), método utilizado tradicionalmente para la mejora de la producción de metabolitos secundarios conocidos; (ii) activación de los genes estructurales (PKSs y/o NRPSs) mediante la inserción de promotores constitutivos. Este último sistema ha sido menos utilizado y requiere de una prueba de concepto para validar su utilidad. Esta prueba de concepto se ha realizado activando en S. albus J1074 la ruta de biosíntesis de indigoidina, pigmento azul sintetizado por una NRPS. La introducción de un promotor constitutivo delante del gen que codifica para la NRPS conduce a la activación de la expresión gen estructural y finalmente a la producción del pigmento lo cual se traduce en que S. albus, generalmente con un micelio color crema, se torne de un azul intenso. Después del éxito obtenido con la prueba de concepto se ha comenzado a utilizar tanto la sobreexpresión de genes reguladores como la activación de genes estructurales para la activación de 3 rutas silenciosas o crípticas en S. albus J1074, una conteniendo una PKS-NRPS (ruta 11) y otras dos conteniendo NRPSs (rutas 7 y 8). La ruta 11 contiene 6 genes estructurales orientados en el mismo sentido (genes 5712-5717) y un probable regulador de la transcripción del tipo LuxR (gen 5706). Los genes 5712 y 5713 codifican una posible hidroxilasa y una PKS-NRPS, respectivamente. Ambos genes de forma independiente han sido situados bajo el control del promotor constitutivo ermEp. La PKS-NRPS 5713 se ha localizado el cromosoma de otros estreptomicetos y está implicada en la producción de macrolactamas que contienen en su estructura una unidad de ácido tetrámico como las frontalamidas A y B, ikarugamicina y dihidromaltofilina. Otros compuestos relacionados (maltofilina, cilindramida, alteramida y discodermida) son producidos por diferentes tipos de microorganismos incluyendo algunos asociados a esponjas marinas. Lo más interesante de estos compuestos es que pese a su diversidad estructural todos proceden del mismo policétido-péptido precursor y su diversidad estructural se obtiene en base a mecanismos de ciclación y posterior modificación que no han sido todavía elucidados. Además muchos de ellos son potentes agentes citotóxicos como cilindramide (IC50 de 0.8 µg/ml frente a células de melanoma B16), alteramida A (IC50 de 0,1; 1,7 y 5,0 µg/ml frente a células de leucemia de ratón P388, linfoma de ratón L1210 y carcinoma epidermoide humano KB) y discodermida (IC50 de 0,3 µg/ml frente a células de leucemia de ratón P388). La activación de la ruta 11 se ha conseguido con éxito. S. albus ermEp:5712 produce mayoritariamente un compuesto de movilidad en UPLC de 5,47 min y masa de 181 510 m/z. S. albus ermEp:5713 produce mayoritariamente un compuesto de movilidad 5,65 min y masa de 494 m/z. Finalmente, S. albus pEM4T-5706 produce mayoritariamente el compuesto de movilidad 5,47 min y masa de 510 m/z. Estos resultados, tanto las masas de ambos compuestos como sus espectros de absorción, coinciden con la producción de compuestos relacionados con alteramidas (A masa de 510 m/z y B masa de 494 m/z) que se diferenciarían por la presencia-ausencia de un grupo hidroxilo. No obstante, debido a la versatilidad de las ciclaciones de estos productos es necesaria la purificación de ambos compuestos y su caracterización estructural. En caso de tratarse de nuevos compuestos se procederá a la valoración de su capacidad citotóxica. La activación de las rutas 7 y 8 está en proceso de análisis. E) Biosíntesis de colismicina y obtención de nuevos derivados. Durante las etapas previas de este proyecto se identificó una cepa de Streptomyces spp. (cepa CS40) capaz de producir colismicina. Se construyó una genoteca usando el ADN de dicha cepa y en dos de los cósmidos aislados se identificaron mediante secuenciación 27 ORFs. Se realizaron mutantes en algunos de estos genes para acotar el agrupamiento génico y se determinó que 23 de estas ORFs formaban parte de la agrupación de genes de biosíntesis de colismicina. Posteriormente se identificaron las funciones de algunos de estos genes: clmL codifica para una lisina 2-aminotransferasa que junto con clmS que codifica para una sarcosina oxidasa son capaces de generar ácido picolínico a partir de lisina constituyendo los pasos iniciales de la ruta. clmM2 codifica para una metiltransferasa encargada de la O-metilación de la colismicina en posición 4, siendo ésta la última etapa de la ruta de biosíntesis. clmD2 codifica para una dehidrogenasa. clmAT codifica para una aminotransferasa. clmG1 y clmG2 codifican para unas proteínas con actividad ácido carboxílico reductasa. clmD2, clmAT y clmG1/G2 están implicadas en la modificación del radical en posición 6. clmR2 codifica para un regulador transcripcional de tipo LuxR necesario para la activación de la ruta y cuya sobreexpresión produce un aumento en la producción de colismicina. Además, se comprobó que la expresión de clmR2 era capaz de activar el cluster “silencioso” de biosíntesis de colismicina presente en S. roseosporus NRRL15998. La purificación y caracterización de los compuestos producidos por mutantes en dichos genes, ha permitido identificar una serie de nuevos derivados de colismicina: colismicina D (Colismicina con un grupo –OH en vez de un grupo –OCH3 en posición 4), DN (Colismicina D con un grupo –CN en posición 6 en vez de un grupo –CHNOH), DH (Colismicina D con un grupo –CH2OH en vez de un grupo –CHNOH en posición 6), CD (Colismicina D con un grupo –COOH en posición 6) y H (Colismicina DH con un grupo –OCH3 en posición 4). Adicionalmente, se ha identificado un nuevo compuesto producido por el mutante clmM2 que se denominó colismicina DS. Dicho compuesto presenta la misma estructura que la colismicina D pero tiene un grupo -SOCH3 en posición 5 y un grupo –CNHOH en posición 6. Dicho compuesto al igual que la colismicina DA es un shunt product. Parece ser que la colismicina DS se origina por la modificación de la colismicina DN mediada por enzimas no presentes en el cluster. Por otro lado, se han generado nuevos mutantes mediante reemplazamiento génico en los genes clmAH, clmM1 y clmM que codifican para una amidohidrolasa, una metiltransferasa y una monoxigenasa respectivamente. El análisis de los compuestos producidos por los mismos, ha permitido identificar nuevos derivados. El mutante clmAH acumula un compuesto denominado colismicina SC que presenta el grupo 2,2’bipiridilo que en posición 4 lleva un grupo –OH, en posición 5 un grupo -SCH3 y en 182 posición 6 un grupo amida unido a una leucina. El mutante clmM2 acumula un compuesto denominado colismicina SN que presenta la misma estructura que la colismicina SC salvo que el átomo de azufre de la posición 5 no se encuentra metilado y está unido al átomo de nitrógeno del enlace amida formando un heterociclo de cinco átomos. Mediante experimentos de bioconversión de estos compuestos utilizando distintos mutantes, se ha podido comprobar que ambos eran intermediarios reales y que durante la biosíntesis de colismicina ClmM1 actúa antes que ClmAH, metilando la colismicina SN en el azufre de la posición 5 rompiendo así el heterociclo y posteriormente ClmAH hidroliza el enlace amida de la posición 6 liberando leucina y colismicina CD. El mutante clmM acumula un compuesto denominado colismicina DA que tiene una estructura similar a la de la colismicina D pero en posición 6 lleva un grupo –CH2NHCOCH3. Dicho compuesto es sin embargo un shunt product. Por otro lado, se han llevado a cabo una serie de análisis acerca del modo en que se regula la biosíntesis de colismicina, tanto en la cepa Streptomyces spp. CS40 como en S. roseosporus NRRL15998. Se ha comprobado que aunque S. roseosporus no es capaz de producir colismicina la proteína homóloga a clmR2 presente en el cluster de biosíntesis de colismicina en S. roseosporus es funcional y su sobreexpresión conlleva la producción de colismicina en S. roseosporus y un aumento en los niveles de producción de colismicina en Streptomyces spp. CS40. Esto sugiere que la incapacidad de Streptomyces roseosporus de producir colismicina en condiciones de cultivo standard se debe a procesos de regulación que afectan la expresión de clmR2. Por otro lado entre las ORFs indentificadas se encuentra clmR1 que codifica para un posible regulador transcripcional de tipo TetR. Se comprobó que ni el mutante carente de clmR1 ni la cepa que sobreexpresa el gen presentan diferencias significativas en los niveles de producción de colismicina. Sin embargo, se ha comprobado que en la cepa carente de clmR1 la producción de colismicina se adelanta entre 24 y 48 horas. Actualmente se está analizando los niveles de ARNm de los distintos genes de la ruta tanto en Streptomyces spp. CS40 como en S. roseosporus en distintas condiciones para clarificar el modo en el que clmR1 y clmR2 regulan la biosíntesis de colismicina en estos dos organismos. 183 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: BIOTECNOLOGÍA Y TERAPIA EXPERIMENTAL BASADA EN NUTRACÉUTICOS. Resumen Actividades Científicas: Una de las líneas de investigación está centrada en el estudio de la biosíntesis del antitumoral tiocoralina, un potente compuesto antitumoral que ha mostrado actividad in vitro contra cáncer de colon, carcinomas de células microcíticas de pulmón, y líneas celulares de melanoma, así como in vivo contra carcinomas humanos injertados en ratón. La tiocoralina inhibe la síntesis de DNA a tales concentraciones que consigue parar el ciclo celular y la división celular, al inhibir de forma directa la actividad de la ADN-polimerasa alfa. Se han estudiado cuatro posibles genes implicados en la biosíntesis del cromóforo de tiocoralina, denominado 3-hidroxi-quinaldato, ubicados en la secuencia del plásmido pFL1049. Este plásmido contiene la ruta completa de biosíntesis de tiocoralina, y está insertado en la cepa recombinante S. albus-pFL1049. 1. Se han inactivado cuatro genes presentes en el agrupamiento génico de la tiocoralina, tioL, tioM, tioH y tioG, generándose cuatro mutantes no productores de la misma, que demuestran la implicación de los mismos en esta ruta de biosíntesis. 2. Se ha propuesto una hipótesis de implicación de las enzimas codificadas por estos genes en los cuatro pasos finales de la biosíntesis del cromóforo de tiocoralina, 3HQA: TioL y TioM estarían implicadas en la eliminación del grupo formilo, TioG en un paso de óxido-reducción, y TioH en un paso de hidroxilación en la posición 3 del ácido quináldico. 3. Se está estudiando la posible implicación de los genes TioL y TioM en el paso de deformilación necesario para la biosíntesis de este cromóforo. Esta parte del trabajo continúa aún. O NH 2 N H L-Trp K Cyt P450 O NRPS OH T NH2 N H A O HO I S NH2 OH Q NH2 N H N H K PCP H 3C O HO TE II S K PCP H3C A β-OH-L-Trp Trp-2,3-DO F O HO OH NH NH2 O CHO Formamidase Oxidoreductase OH H OH G OH OH N L M Aminotransferase HO O OH N O 3-OH-Quinaldic acid 184 OH O 3,4-diOH-Quinaldic acid NH2 O NH2 β-OH-kynurenine Otra línea de investigación está basada en la dentificación de géneros y especies de microalgas a partir de muestras de una población heterogénea de agua dulce, identificándose Nannochloropsis, Scenodesmus, Haematococcus, y Ankistrodesmus principalmente. Estas especies de microalgas producen metabolitos fotoprotectores que actúan como una pantalla frente a la radiación ultravioleta. Algunas de estas microalgas también producen metabolitos tóxicos, algunos de los cuales generan hepatotoxicidad y neurotoxicidad. Estas y otras moléculas complejas producidas por estos microorganismos representan importantes dianas para la explotación biomédica, algunas de ellas con relevancia como antitumorales. En nuestro caso, existe una alta producción de pigmentos antena, solubles en agua e intensamente fluorescentes. Se están caracterizando los tipos presentes en nuestras especies, y sus potenciales usos como alimento funcional, al poseer actividad antioxidante y antiinflamatoria. Durante el presente año, además de proseguir en nuestra línea de trabajo clásica del papel del estado redox y del estrés oxidativo en el cáncer de próstata, continuamos afianzando las líneas de trabajo relacionadas con la búsqueda de nuevos componentes bioactivos naturales como agentes anti-tumorales. Hay que mencionar que la cofinanciación por parte del IUOPA de un sitema HPLC semipreparativo para la unidad de Nutraceuticos ha sido un paso clave para que nuestro grupo de trabajo pueda avanzar más eficazmente. La reciente adquisión de un equipo HPLC por parte del IUOPA para nuestra Unidad BITTEN ha supuesto un gran avance técnico en cuanto a la identificación de estas moléculas bioactivas producidas por microorganismos, y también a la hora de estudiar la producción de tiocoralina en las diferentes cepas mutantes. Una tercera línea de investigación microbiológica es las infecciones y toxiinfecciones alimentarias, que poseen una gran importancia tanto sanitaria como económica. En Europa, especies como Salmonella entérica o Escherichia coli son los principales agentes etiológicos de estos tipos de enfermedades, las cuales se manifiestan con cuadros clínicos de diversa intensidad. Así mismo, especies como Listeria monocytogenes representan un peligro mucho mayor en grupos vulnerables de población como son los lactantes o las mujeres en estado de gravidez. Debido a esto las administraciones de los países de la UE han generado una serie de normas cuya finalidad es minimizar o neutralizar el riesgo que supone la ingestión de cualquier especie de microorganismo patógeno. Esta legislación induce a empresas y a expendedores de alimentos a someter a control la producción de tal manera que se garantice la inocuidad de los diferentes productos alimentarios. Los métodos de detección y cuantificación de microorganismos patógenos recogidos en la normativa sobre seguridad alimentaria se basan en métodos clásicos de cultivo, en los cuales se hace la identificación del patógeno a través de un medio de cultivo selectivo, específico al microorganismo, el cual por medio de algún tipo de coloración o morfología característica, permite la identificación positiva de un género o de una especie. Para la cuantificación, se realiza una siembra de diluciones de una muestra desconocida y se cuenta manualmente el número de colonias presentes. Estos métodos, si bien han sido muy útiles durante el tiempo en que se han aplicado, resultan bastante lentos, pudiendo obtenerse resultados en una media mínima de 48 horas, plazo que puede extenderse más si se acompaña de pruebas adicionales que identifiquen con más fiabilidad al patógeno. Un mayor tiempo de espera se traduce en una mayor cantidad de la producción inmovilizada en planta, ya que no es posible comercializarla hasta estar certificada como inocua, y esto a su vez representa pérdidas económicas para el empresario. 185 En los últimos años han ganado terreno los procedimientos de detección basados en técnicas moleculares, como la PCR, las cuales no requieren de tanto tiempo de procesamiento de muestras y son bastante fiables ya que están dirigidas a la detección del ADN del microorganismo, permitiendo al mismo tiempo la identificación del mismo por amplificación de dianas genéticas específicas y su cuantificación. Además, son procedimientos con los cuales en menos de 24 horas, en muchos casos, es posible tener identificaciones claras lo que reduce significativamente el tiempo de salida de los lotes de producción al mercado, ahorrando dinero y lo más importante teniendo garantías de la seguridad del producto. En nuestro laboratiorio se han desarrollado un protocolo para la detección de patógenos de origen alimentario, basado en PCR, con cuantificación los mismos. Una cuarta línea de investigación está basada en isoflavonas, compuestos polifenólicos con diversas actividades beneficiosas para la salud como la prevención de la osteoporosis, del cáncer de mama y de próstata, reducción de síntomas climatéricos, mejoría de la actividad cardiovascular, etc. Diversos estudios epidemiológicos demuestran que poblaciones con dietas ricas en isoflavonas poseen menores tasas de cáncer de mama, próstata y osteoporosis. Así mismo los estilbenos (fitoestrógenos al igual que las isoflavonas) tienen actividad antioxidante, anticancerígena, y antiinflamatoria. Las isoflavonas se encuentran en poca abundancia en la dieta occidental. Para incorporarla sin necesidad de alterar nuestros hábitos alimenticios se pueden crear factorías bacterianas que produzcan estos compuestos y poder elaborar así alimentos prebióticos ricos en compuestos fenólicos. Para lograr este objetivo el trabajo realizado ha sido: • Construcción de dos plásmidos productores de isoflavonas y estilbenos en Streptomyces coelicolor. Los niveles de producción de estos y otros compuestos se han analizado por HPLC y actualmente se están optimizando sus niveles de producción. Además de proseguir en nuestra línea de trabajo clásica del papel del estado redox y del estrés oxidativo en el cáncer de próstata, continuamos afianzando las líneas de trabajo relacionadas con la búsqueda de nuevos componentes bioactivos naturales como agentes anti-tumorales. Hay que mencionar que la co-financiación por parte del IUOPA de un sitema HPLC semipreparativo para la unidad de Nutracéuticos ha sido un paso clave para que nuestro grupo de trabajo pueda avanzar más eficazmente. En la línea que trata del papel de la SOD2 en el cáncer de próstata, en estos momentos hemos enviado a publicar nuestros resultados conjuntos en pacientes, ratones transgénicos TRAMP y modelos celulares demostrando el papel de esta enzima en la progresión tumoral de la próstata (Enviado a Cancer Res). La doctoranda Ana Belén Miar-Cuervo continúa con esta línea de trabajo y ha recogido una serie de datos interesantes sobre los niveles de expresión, actividad y proteína de las enzimas antioxidantes, receptor de andrógenos, PSA y otros marcadores en muestras de pacientes. Para ello hemos tomado tejido prostáticos de 107 hombres donados al Banco de Tumores del HUCA, de los cuales 52 eran tejidos normales o con hiperplasia pero eran sanos y los otros 55 tejidos tenían adenocarcinoma en distintos grados Gleason en función de los cuales establecimos grupos para realizar el análisis comparativo. Actualmente estamos llevando a cabo ensayos de actividad de MnSOD, catalasa y GPx en ratones para corroborar los resultados obtenidos a nivel de proteína. Además, hemos analizado los niveles de proteína de distintos enzimas antioxidantes como son MnSOD, CuZnSOD, GPx1, GPx4 y catalasa, además de otros parámetros 186 como PSA y AR, y los niveles de expresión de ARNm de SOD2 y AR en ratones TRAMP que desarrollan cáncer de próstata a distintos puntos temporales (24, 32 y 50 semanas) para determinar si existen variaciones durante la progresión tumoral. Parece que los niveles de SOD2 aumentan en los primeros estadios del tumor, disminuyen en las fases medias y sufren un pequeño repunte al final (fig.1). temporal comparison of SOD2 refer to 18S in TRAMP mice 0.006 0.005 0.004 2 -dCt 0.003 0.002 0.001 0.000 1 WT 2 3 4 TRAMP24 group TRAMP32 TRAMP a terminus Fig.1.: Comparación temporal de los niveles de expresión de SOD2 a los largo de la progresión tumoral en próstata. En la M ELATONIN SI LIBI NIN 120 120 100 ** 100 * * ** ** ** ** * ** ** * ** * * ** 80 ** * 80 * ** *** ** * 60 60 MDA MCF7 PC3 LNCaP 40 40 5x 10 - 5 1 0 4- 5 x1 0- 4 10 - 3 CO NCENT RAT ION (M ) CURCUMIN 120 100 ** * * ** ** * M T T REDUC TI ON ( % vs C ONT RO L) MT T REDUC TI ON ( % VS CO NT ROL ) 20 MDA MB 231 MCF7 PC3 LNCaP 20 0 6,12 12,5 25 50 1 00 C ONC ENT RAT ION (µ M ) RES VE RA TROL 1 20 * ** ** 1 00 ** ** 80 80 * ** * ** * ** * ** ** * 60 * ** 60 * ** ** * MDA MB 231 MCF7 PC3 LNCaP 40 ** * 5 10 15 20 25 CONC ENT RATI ON ( µM ) M T T REDU CT ION (% vs CO NT RO L) MT T REDUC TI ON ( % vs CON TR OL) 20 0 40 ** * * ** M D A M B 231 M C F7 P C3 * ** ** * LN C aP 20 0 6 ,12 5 1 2 ,5 25 50 1 00 C ONC ENT RAT ION (µ M ) línea que trata del papel de los nutracéuticos en la modulación de la ASK, la estudiante de doctorado Aida Rodríguez-García, desde la unidad “Nutraceúticos y Cáncer” intenta dilucidar los mecanismos de supervivencia y progresión tumoral en próstata y mama, relacionándolos con el control endógeno redox. Así mismo también tratamos de valorar la actividad antitumoral de compuestos bioactivos naturales presentes en la dieta y de nuevos compuestos aislados de bebidas fermentadas. 187 Estudiamos el efecto de cuatro nutracéuticos (melatonina, silibina, curcumina y resveratrol) en las líneas de próstata LNCaP y PC3 así como en las de mama MCF-7 y MDA-MB-231. Valoramos también el efecto que estos compuestos tienen sobre la expresión de enzimas antioxidantes y antiinflamatorios y valoramos su capacidad de inducir apoptosis. En otra línea de investigación complementaria estudiamos la implicación de MAP-kinasa ASK1 y uno de sus principales reguladores la TRX, como intermediarios de señalización en los distintos efectos que estos nutracéuticos tienen sobre las cuatro líneas celulares, unos desencadenando principalmente procesos de diferenciación y otros de apoptosis. 6.3 Determinación e identificación de nuevos compuestos antitumorales a partir de cerveza. Tras realizar una extracción líquido-líquido a un tipo de cerveza negra, se obtuvo una fracción (F1) que poseía cierta capacidad antiproliferativa en células cancerígenas tanto andrógeno dependientes (LNCaP) como andrógeno independientes (PC3) mientras que en fibroblastos murinos (NIH3T3), que utilizamos como modelo de células no tumorales sólo se aprecia un marcado efecto citotóxico a muy altas concentraciones (grafica de la izquierda). Al observar estos resultados satisfactorios, se decidió analizar dicha fracción por cromatografía de líquidos (HPLC) para F1 (µg/ml) obtener los compuestos mayoritarios presentes en la misma. MTT reduction (% vs CON) 125 LNCaP PC3 NIH3T3 100 75 50 25 0 0 40 80 120 160 200 240 280 320 360 400 Curiosamente, los compuestos que están en mayor proporción y cuyos picos se observan en el cromatograma de la imagen contigua, fueron hidroximetil-metil-furfural (HMF), tirosol, EGCG, ácido cumárico y ácido ferúlico. Así mismo, para saber que compuesto o compuestos eran los responsables de la actividad antiproliferativa de la fracción F1, se realizaron ensayos tanto de viabilidad como de proliferación celular en LNCaP y PC3, observándose un marcado efecto positivo fundamentalmente del EGCG frente al resto de compuestos. 188 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: ONCOLOGÍA MOLECULAR. Resumen Actividades Científicas: A lo largo del año 2011 hemos continuado con el proyecto “Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, que forma parte de la tesis doctoral de Irene Centeno. Los objetivos han sido estudiar el potencial de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y el pronóstico de estos tumores. Hemos determinado un perfil de expresión de microRNAs en gliomas que permite definir grupos de tumores con un perfil biológico diferente al de las etiquetas histopatológicas que los definen actualmente. En estos grupos de tumores se han caracterizado otras alteraciones genéticas frecuentes en gliomas y se ha estudiado la correlación con variables clínicas. De forma paralela, a lo largo de los dos últimos años, nos hemos planteado la posibilidad de realizar un estudio de detección de microRNAs en plasma sanguíneo de pacientes con distintos tipos de gliomas, dada la necesidad del desarrollo de técnicas de detección de cáncer no invasivas pero más específicas y el hecho de que los microRNAs están presentes en plasma sanguíneo y podrían constituir un biomarcador útil. Para abordar este estudio hemos recolectado muestras de plasma sanguíneo de 91 pacientes, previas a la cirugía y 80 post cirugía, así como muestras de 30 individuos controles sanos y 20 de individuos con otras patologías no tumorales. Se desarrolló un protocolo que permitiera detectar de forma reproducible microRNAs circulantes en plasma, dada la bajísima cantidad de los mismos. Se analizó la expresión en plasma de los microRNAs sobreexpresados en los tumores gliales, comparando muestras de individuos con glioma frente a muestras control. En este caso no se obtuvo ningún resultado significativo. Se analizó entonces la expresión global de un número mayor de microRNAs, para lo cual se llevaron a cabo varias aproximaciones experimentales. Se detectó un grupo de microRNAs diferentemente expresados de forma significativa. Algunos de estos microRNAs se han validado en un grupo adicional de 47 muestras de plasma y 24 controles sanos y en la actualidad estamos valorando su papel como marcadores biológicos específicos en esta patología. En relación con el proyecto “Análisis del cáncer familiar mediante secuenciación de exomas” en el que participamos como investigadores colaboradores, hemos seleccionado los casos a estudiar de entre más de 40 familias. Se han realizado las primeras secuenciaciones de exomas en cinco familias. Tras el análisis de resultados por el investigador principal, hemos trabajado en la validación de alteraciones encontradas en unos 20 genes. Se continúa realizando la validación de resultados con 60 casos índice. 189 Resumen Actividades Científicas de cada línea A lo largo del año 2011 hemos continuado con el proyecto “Determinación de perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, que forma parte de la tesis doctoral de Irene Centeno. Los objetivos han sido estudiar el potencial de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y el pronóstico de estos tumores. Hemos determinado un perfil de expresión de microRNAs en gliomas que permite definir grupos de tumores con un perfil biológico diferente al de las etiquetas histopatológicas que los definen actualmente. En estos grupos de tumores se han caracterizado otras alteraciones genéticas frecuentes en gliomas y se ha estudiado la correlación con variables clínicas. De forma paralela, a lo largo de los dos últimos años, nos hemos planteado la posibilidad de realizar un estudio de detección de microRNAs en plasma sanguíneo de pacientes con distintos tipos de gliomas, dada la necesidad del desarrollo de técnicas de detección de cáncer no invasivas pero más específicas y el hecho de que los microRNAs están presentes en plasma sanguíneo y podrían constituir un biomarcador útil. Para abordar este estudio hemos recolectado muestras de plasma sanguíneo de 91 pacientes, previas a la cirugía y 80 post cirugía, así como muestras de 30 individuos controles sanos y 20 de individuos con otras patologías no tumorales. Se desarrolló un protocolo que permitiera detectar de forma reproducible microRNAs circulantes en plasma, dada la bajísima cantidad de los mismos. Se analizó la expresión en plasma de los microRNAs sobreexpresados en los tumores gliales, comparando muestras de individuos con glioma frente a muestras control. En este caso no se obtuvo ningún resultado significativo. Se analizó entonces la expresión global de un número mayor de microRNAs, para lo cual se llevaron a cabo varias aproximaciones experimentales. Se detectó un grupo de microRNAs diferentemente expresados de forma significativa. Algunos de estos microRNAs se han validado en un grupo adicional de 47 muestras de plasma y 24 controles sanos y en la actualidad estamos valorando su papel como marcadores biológicos específicos en esta patología. En relación con el proyecto “Análisis del cáncer familiar mediante secuenciación de exomas” en el que participamos como investigadores colaboradores, hemos seleccionado los casos a estudiar de entre más de 40 familias. Se han realizado las primeras secuenciaciones de exomas en cinco familias. Tras el análisis de resultados por el investigador principal, hemos trabajado en la validación de alteraciones encontradas en unos 20 genes. Se continúa realizando la validación de resultados con 60 casos índice. Cartera de Servicios de la Unidad En el Anexo 1 se muestra la Cartera de Servicios actualizada al año 2011 del Laboratorio de Oncología Molecular, puesta a disposición del Hospital Universitario Central de Asturias tras su aprobación por la Dirección del Área de Gestión del Laboratorio de Medicina del HUCA, donde se encuentra integrado el Laboratorio. El laboratorio de Oncología Molecular también ofrece un Servicio de hibridación de chips genéticos (tecnología Affymetrix) para investigadores. En el Anexo 2 se muestran las características del servicio. 190 En cuanto a la actividad asistencial realizada por este laboratorio en el año 2011 en los siguientes gráficos el número de muestras recibidas y las determinaciones realizadas. Actividad asistencial 2500 2263 2362 2000 1450 1500 1564 Muestras Recibidas 1028 1000 576 102 500 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 PROCEDENCIA DE LAS MUESTRAS EN 2011 Hematología Anatomía Patológica 239 Consejo Genético 204 789 Otros servicios HUCA 333 282 163 Gijón 345 Avilés Otros hospitales 65% Onco-hematología 15% Tumores sólidos 16% Cáncer familiar TUMORES SÓLIDOS EN 2011 400 350 300 250 200 150 100 50 0 2006 191 2007 2008 2009 2010 2011 SOLICITUDES DE ESTUDIOS EN TUMORES SÓLIDOS 400 350 300 250 200 Nº Muestras 150 100 50 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 SOLICITUDES DE ESTUDIOS DE CÁNCER FAMILIAR 400 350 300 250 MUESTRAS RECIBIDAS 200 150 100 50 0 192 ANEXO I CARTERA DE SERVICIOS (ver documento adjunto) 193 HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS LABORATORIO DE MEDICINA Edición Nº 02 SERVICIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR CARTERA DE SERVICIOS DEL LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR Modificaciones respecto a la edición anterior Los tiempos de demora pasan de “días” a “días laborables” Se incorpora la determinación de mutaciones en c-MPL Editado: Revisado: Aprobado: Responsable de Calidad O.M. Jefe de Servicio O.M. Director del Laboratorio de Medicina Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa Fecha: 4-7-2011 Milagros Balbín Felechosa Fecha: 4-7-2011 Francisco V. Álvarez Menéndez Fecha: 1-4-2011 194 Trazabilidad de Revisiones Rev. Fecha Descripción modificaciones 1 1-4-2011 Edición inicial 4-7-2011 Los tiempos de demora para cada prueba se contabilizan en días laborables. Se añade la determinación de mutaciones en c-MPL 2 1. OBJETO Establecer la Biblioteca de pruebas/servicios que realiza el Laboratorio de Oncología Molecular. 2. ALCANCE Todo el Servicio de Oncología Molecular. 3. GENERALIDADES En este documento se recoge el catálogo de prestaciones/servicios/pruebas que realiza el Servicio de Oncología Molecular. En primer lugar se incluye el Listado de las Pruebas Realizadas en el Laboratorio de Oncología Molecular y, a continuación, la Biblioteca de Servicios propiamente dicha que, por motivos funcionales, agrupa las pruebas individuales bajo los siguiente epígrafes: - OM-1. Determinaciones de apoyo diagnóstico en Anatomía Patológica/Hematología - OM-2. Determinaciones de seguimiento/enfermedad mínima residual en hematología - OM-3. Factores pronóstico/toma de decisiones terapéuticas en tumores sólidos - OM-4. Determinaciones de cáncer familiar En cada muestra se especifica el tipo de muestra necesario, las técnicas preanalíticas y analíticas requeridas y el plazo estimado de entrega de resultados mediante la generación de informes. Se incluye además un apartado de observaciones donde se reflejan, si procede, datos tales como el protocolo en el que se basa la determinación, la significación de la prueba, los criterios requeridos para su realización o si la muestra es enviada a un laboratorio externo. Al final del documento se incluye, bajo el epígrafe de MUESTRAS, los requerimientos de las mismas, así como las condiciones de envío. 195 OM-1-01 - Reordenamiento del gen IGH OM-1-02 - Reordenamiento del gen TCRG OM-1-03 - Translocación BCL-2/IGH OM-1-04 - Translocación BCL-1/IGH OM-1-05 - Translocación BCR-ABL p210 y/o p190 OM-1-06 - Translocación PML-RARa OM-1-07 - Mutación JAK-2 (V617F) OM-1-08 - Mutación JAK-2 (exón 12) OM-1-09 - Translocación TEL-AML1 OM-1-10 - Translocación MLL-AF4 OM-1-11 - Translocación E2A/PBX1 OM-1-12 - Translocación CBFB-MYH11 OM-1-13 - Translocación AML1-ETO OM-1-14 - Translocación SIL-TAL OM-1-15 - Translocación NPM1-ALK OM-1-16- Translocación FIP1L1-PDGFRA OM-1-17 - Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK) OM-1-18 - Mutaciones en NPM1 (exón 12) OM-1-19 - Mutaciones en CBPA OM-1-20 - Determinación de estado mutacional de IGHV OM-1-21 - Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1-ERG OM-1-22 - Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2 OM-1-23 - Translocación EWSR1-ATF1 OM-1-24 - Translocaciones PAX3-FOXO1A; PAX7-FOXO1A OM-1-25 - Translocación EWSR1-WT1 OM-1-26 - Translocación EWSR1-CHOP; TLS-CHOP OM-2-01 - Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 PCR cuantitativa OM-2-02 - Translocación PML/RARa PCR cuantitativa OM-2-03 - Quimerismo post transplante hematopoyético OM-2-04 - Determinación de mutaciones en BCR-ABL OM-3-01 - Determinación de mutaciones en el exón 2 de K-RAS OM-3-02 - Determinación de mutaciones en el domino TK de EGFR. OM-3-03 - Determinación de mutaciones en el GEN C-KIT (EXONES 9, 10,11, 13, 17) OM-3-04 - Determinación de mutación V600E en el gen BRAF OM-3-05 - Determinación de pérdida de brazos cromosómicos 1p y 19q OM-3-06 - Determinación de mutaciones en IDH1 (R132) e IDH2 (R170) OM-3-07 - Determinación de estatus de metilación del promotor de MGMT OM-3-08 - Estudio de amplificación génica de EGFR, presencia de variante vIII OM-3-09 - Estudio de genotipado en el gen UGT1A1 (variante UGT1A1*28) OM-4-01 - Estudio de una mutación conocida en familia con algún síndrome de cáncer familiar OM-4-02 - Determinación de inestabilidad de microsatélites OM-4-03 - Determinación de mutaciones en los genes SDHD y SDHB OM-4-04 - Determinación de mutaciones en VHL OM-4-05 - Determinación de mutaciones en RET (exones 10,11,13,14,15, y 16) OM-4-06 - Determinación de mutaciones en MYH (Y165C y G382C) OM-4-07 - Determinación de mutaciones en TP53 OM-4-08 - Determinación de mutaciones en BRCA1 OM-4-09 - Determinación de mutaciones en BRCA2 OM-4-10 - Determinación de mutaciones en MLH1 OM-4-11 - Determinación de mutaciones en MSH2 OM-4-12 - Determinación de mutaciones en MSH6 OM-4-13 - Determinación de mutaciones en PMS2 OM-4-14 - Determinación de mutaciones en APC OM-4-15 - Determinación de mutaciones en NF1 OM-4-16 - Determinación de mutaciones en NF2 OM-4-17 - Determinación de grandes deleciones en BRCA1 ó BRCA 2 OM-4-18 - Determinación de grandes deleciones en MLH1, MSH2 y MSH6 OM-4-19 - Determinación de grandes deleciones en APC OM-4-20 - Obtención de DNA para otros estudios OM-4-21 - Obtención de RNA para otros estudios 196 OM-1. DETERMINACIONES DE PATOLÓGICA / HEMATOLOGÍA APOYO DIAGNÓSTICO EN ANATOMÍA OM-1-01 Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina) Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-1-02 Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen TCRG Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación o parafina), biopsia (tejido fresco, congelación, parafina) Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-1-03 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-2/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-1-04 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-1/IGH Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina) Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar Plazo de entrega de resultados: 4-20 días laborables laborables Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-1-05 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 3-14 días laborables laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-06 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 1-5 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-07 Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (V617F) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR específica de alelo Plazo de entrega de resultados: 3-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y trombocitemia esencial. OM-1-08 Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (exón 12) Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y trombocitemia esencial. OM-1-09 Servicio o determinación a realizar: Translocación TEL-AML1 197 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-10 Servicio o determinación a realizar: Translocación MLL-AF4 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-11 Servicio o determinación a realizar: Translocación E2A-BX1 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-12 Servicio o determinación a realizar: Translocación CBFB-MYH11 Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M4Eo). Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-13 Servicio o determinación a realizar: Translocación AML1-ETO Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M2). Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-14 Servicio o determinación a realizar: Translocación SIL-TAL Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda linfocítica T. Protocolo utilizado BIOMED-1 OM-1-15 Servicio o determinación a realizar: Translocación NPM1-ALK Tipo de muestra: Ganglio linfático, médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en linfoma anaplásico T. OM-1-16 Servicio o determinación a realizar: Translocación FIP1L1-PDGFRA Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico en síndrome hipereosinofílico. OM-1-17 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar, secuenciación 198 Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide OM-1-18 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en NPM1 (exón 12) Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide OM-1-19 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en CBPA Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar, secuenciación Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide NPM1 negativo y FLT3 negativo OM-1-20 Servicio o determinación a realizar: Determinación de estado mutacional de IGHV Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 10-45 días laborables Observaciones: Factor pronóstico en LLC. OM-1-21 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1ERG Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico. Translocaciones más frecuentes en sarcoma de Ewing. OM-1-22 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma sinovial OM-1-23 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-ATF1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma de células claras. OM-1-24 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones PAX3-FOXO1A; PAX7-FOXO1A Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico. Rabdomiosarcoma alveolar. OM-1-25 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-WT1 Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables 199 Observaciones: Apoyo diagnóstico. Tumor desmoplásico células redondas y pequeñas. OM-1-26 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-CHOP; TLSCHOP Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación. Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Apoyo diagnóstico. Liposarcoma mixoide OM-2. DETERMINACIONES DE RESIDUAL EN HEMATOLOGÍA SEGUIMIENTO / ENFERMEDAD MÍNIMA OM-2-01 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-2-02 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa PCR cuantitativa Tipo de muestra: Médula ósea Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda Taqman Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado BIOMED-2 OM-2-03 Servicio o determinación a realizar: Quimerismo post transplante hematopoyético Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea Técnica utilizada: Separación de granulocitos y linfocitos CD3+ mediante técnicas de centrifugación en gradiente de Ficoll y técnicas inmunomagnéticas. Obtención de DNA de cada fracción celular. Determinación de quimerismo mediante análisis de secuencias polimórficas repetitivas (STR). Electroforesis capilar Plazo de entrega: 3-20 días laborables Observaciones: Consultar antes de enviar OM-2-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BCRABL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 15-45 días laborables Observaciones: Determinación de mutaciones de resistencia a tratamiento con inhibidores de tirosin kinasa en LMC. Consultar antes de enviar muestra. 200 OM-3. FACTORES PRONÓSTICO / TOMA DE DECISIONES TERAPÉUTICAS EN TUMORES SÓLIDOS OM-3-01 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el exón 2 de K-RAS Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina. Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación; o PCR específica de alelos y sondas Scorpion Plazo de entrega: 7-20 días laborables Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en cáncer colorrectal metastásico. OM-3-02 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el domino TK de EGFR. Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR específica de alelos y electroforesis capilar, secuenciación; o PCR específica de alelos y sondas Scorpion Plazo de entrega de resultados: 5-20 días laborables Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en cáncer de pulmón no microcítico OM-3-03 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el GEN C-KIT (EXONES 9, 10,11, 13, 17) Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Factor pronóstico / predictor de respuesta a terapia en GIST y en melanoma. OM-3-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutación V600E en el gen BRAF Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina. Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación; o PCR específica de alelos y electroforesis capilar Plazo de entrega: 7 -20 días laborables Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en melanoma y en cáncer colorrectal metastásico. OM-3-05 Servicio o determinación a realizar: Determinación de pérdida de brazos cromosómicos 1p y 19q Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de DNA, técnica MLPA (electroforesis capilar). Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en oligodendrogliomas OM-3- 06 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en IDH1 (R132) e IDH2 (R170) Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación, o parafina Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación del exon correspondiente Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Factor pronóstico / apoyo diagnóstico en gliomas OM-3-07 Servicio o determinación a realizar: Determinación de estatus de metilación del promotor de MGMT Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación, parafina (preguntar) Técnica utilizada: obtención de DNA, conversión con bisulfito, MSP (Methylation Specific PCR) 201 Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en gliomas OM-3-08 Servicio o determinación a realizar: Estudio de amplificación génica de EGFR, presencia de variante vIII. Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación Técnica utilizada: obtención de RNA y DNA. RT-PCR y MLPA (electroforesis capilar). Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Consultar antes de enviar muestra. Caracterización molecular de gliomas OM-3-09 Servicio o determinación a realizar: Estudio de genotipado en el gen UGT1A1 (variante UGT1A1*28) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: obtención de DNA. PCR y análisis de fragmentos; secuenciación Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables Observaciones: Toxicidad a irinotecan. Consultar antes de enviar muestra. OM-4. DETERMINACIONES DE CÁNCER FAMILIAR OM-4-01 Servicio o determinación a realizar: Estudio por secuenciación de una mutación conocida en una familia con algún síndrome de cáncer familiar Tipo de muestra: Sangre periférica o tumor Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 30 días laborables Observaciones: Solicitar desde consulta de cáncer familiar. OM-4-02 Servicio o determinación a realizar: Determinación de inestabilidad de microsatélites Tipo de muestra: Cáncer de colon; tumor en fresco (congelación) o en parafina. Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple y electroforesis capilar. Plazo de entrega de resultados: 5-30 días laborables Observaciones: Método de cribado de cáncer de colon hereditario no polipósico. OM-4-03 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en los genes SDHD y SDHB Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación (exones 1-4 de SDHD y 1-8 de SDHB) Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Paraganglioma familiar; feocromocitoma OM-4-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en VHL Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Von Hippel Lindau; feocromocitoma OM-4-05 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en RET (exones 10,11,13,14,15, y 16) Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Carcinoma medular de tiroides familiar; feocromocitoma; neoplasia endocrina múltiple (tipo II) OM-4-06 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en MYH (Y165C y G382C) 202 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Poliposis adenomatosa atenuada. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. OM-4-07 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en TP53 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA. PCR y secuenciación Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses Observaciones: Síndrome de Li-Fraumeni. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. OM-4-08 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BRCA1 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-09 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BRCA2 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-10 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en MLH1 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-11 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en MSH2 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-12 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en MSH6 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses 203 Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-13 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en PMS2 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-14 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en APC Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Adenopoliposis familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-15 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en NF1 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Neurofibromatosis tipo 2. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-16 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en NF2 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Neurofibromatosis tipo 2. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo. OM-4-17 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones en BRCA1 ó BRCA 2 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar OM-4-18 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones en MLH1, MSH2 y MSH6 Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA Plazo de entrega de resultados: 3-4 meses Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de cáncer familiar OM-4-19 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones en APC Tipo de muestra: Sangre periférica Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses 204 Observaciones: Adenopoliposis familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar OM-4-20 Servicio o determinación a realizar: Obtención de DNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, tumor en parafina, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 2-5 días laborables Observaciones: Consultar OM-4-21 Servicio o determinación a realizar: Obtención de RNA para otros estudios Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, otros fluidos biológicos. Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra) Plazo de entrega: 2-5 días laborables Observaciones: Consultar MUESTRAS: Sangre periférica: Un tubo 2-10 ml (con EDTAK3) Médula ósea: Un tubo 0.5 –2ml (con EDTAK3) Biopsia fresco*: > 30mg tejido envuelto en gasa estéril con suero salino Biopsia congelación*: > 30 mg en nitrógeno líquido o hielo seco. Tejido parafina*: 5 cortes de 5 um (para una superficie de tejido de 1cm2) en un tubo eppendorf. Otras muestras: consultar previamente. *Las muestras de tejido en parafina o biopsias en fresco/congelación han de ser revisadas por un Patólogo para que estime el porcentaje de células tumorales presentes en la muestra y lo refleje en el volante de solicitud. Forma de envío. Todas se pueden enviar a temperatura ambiente, excepto las biopsias en congelación, que deben transportarse en frío (hielo seco, o nitrógeno líquido, o hielo para trayectos muy cortos). 205 ANEXO 2 Servicio de hibridación de chips genéticos Laboratorio de Oncología Molecular. Las muestras de ARN (mínimo entre 5 y 10 ug) son preparadas por el usuario, siendo recomendable utilizar el RNAeasy minikit (Qiagen) y el seguimiento exacto de su protocolo de uso. El laboratorio de Oncología Molecular verificará la calidad del ARN mediante electroforesis en instrumentación tipo Bioanalizer (Agilent). Si la calidad de las muestras no se estima óptima por parte de los responsables del servicio de hibridación, se devolverán las muestras al usuario. Una vez comprobadas las muestras de ARN, el servicio de hibridación de chip genéticos en el laboratorio de Oncología Molecular llevará a término los siguientes pasos: 1. Generación de ADNc utilizando el kit One-Cycle Target Labeling kit (Affymetrix) a partir del ARN total. 2. Síntesis de ARNc biotinilado utilizando el GeneChip IVT Labeling kit (Affymetrix). 3. Fragmentación del ARNc. 4. Si la calidad del ARNc es satisfactoria se procederá a la hibridación de la muestra con el chip genético. 5. Después de la hibridación se procede al lavado y revelado de los chips y finalmente al escaneado. 6. Los resultados se preparan para el usuario en una "memoria de resultados" que incluirá los datos brutos obtenidos del escáner, así como los datos de expresión normalizados. 7. El servicio prestado se facturará al usuario de acuerdo con los gastos del material fungible utilizado y los costes de personal y instrumentación correspondientes. 206 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES. Resumen Actividades Científicas: 1. Regulación no-genómica por hormonas esteroideas de los canales maxi-K, en modelos celulares de neuroblastoma (GH3) y tumor prostático (LNCaP), y tras expresión de subunidades α y la subunidad reguladora β1 en células CHO. Se ha finalizado con el estudio de la regulación estrogénica de canales maxi-K y la influencia de la subunidad reguladora β1 en células GH3, línea celular de neuroblastoma de rata, mediante la técnica de patch-clamp. El estradiol bloquea los canales maxi-K independientemente de la presencia de la subunidad β1-reguladora, contrario al efecto agonista dependiente de dicha subunidad previamente descrito (Valverde et al., Science 1999; 285(5435):1929-1931). Mediante RT-PCR hemos visto que esta subunidad no está presente en estas células, la sobreexpresión de la misma en células GH3, localizadas por fluorescencia (coexpresando la proteína verde, GFP), no modifica cualitativa ni cuantitativamente dicha respuesta. Igualmente, este efecto se produce en células CHO sobreexpresando la subunidad α (poro del canal) maxi-K y ésta más la subunidad reguladora β1. El bloqueo de canales maxi-K puede dar lugar a despolarización celular y efectos sobre proliferación celular. En modelo celular de cáncer de próstata, células LNCaP, y en GH3, estamos llevando a cabo el estudio de la regulación no-genómica por andrógenos de los canales maxi-K. En células GH3 testosterona, 5α- y 5β- dihidrotestosterona (DHT) (hormonalmente inactivo), bloquean canales maxi-K (Usama Bilal, Tesina de Licenciatura 2012). Es interesante que en las células LNCaP, estos esteroides facilitan la apertura del canal maxi-K (Inés Sáenz de Santamaría, Seminario Master IUOPA, 2011). Por tanto, el efecto es cualitativamente diferente en función del modelo estudiado, e independiente de la expresión de la subunidad reguladora β1 en células GH3 y LNCaP. Se ha descrito que las células LNCaP expresan una subunidad reguladora, LRRC26 (Yan y Aldrich, Nature 2010; 466:513–516), que determina la apertura de estos canales en ausencia de Ca2+ intracelular. Disponemos de la proteína reguladora LRRC26 y hemos comenzado el estudio de la influencia de dicha proteína sobre el efecto no-genómico de los andrógenos, en células LNCaP, GH3 y CHO, mediante sobreexpresión transitorio de esta proteína. 2. Determinación de poliaminas en la leche humana y de vaca durante la lactancia materna. Las poliaminas endógenas (putrescina, espermidina y espermina) son compuestos alifáticos ubicuamente distribuidos en todos los tejidos, se han asociado con el crecimiento, replicación y diferenciación celular. Alteraciones en su metabolismo se han relacionado con distintos tipos de cáncer e hipertrofia de diferentes órganos. Estos compuestos se encuentran presentes en la leche materna, donde existe discrepancias en cuanto a contenido, variaciones a lo largo de la lactancia materna, variaciones circadianas y posible fuente, secreción o síntesis de lactobacilos presentes en la leche durante la lactancia. Su función, en las etapas iniciales de la lactancia podrían estar relacionadas con efecto trófico sobre la mucosa intestinal, y se hipotetiza también con la estimulación inmunitaria. Por lo que nos propusimos en primer lugar constatar su presencia, origen o fuente, y establecer sus efecto tróficos a fin de aconsejar su inclusión en les leches adaptadas, que en el presente no tienen en cuenta estos constituyentes. 207 Hemos llevado a cabo un estudio sistemático de determinación del contenido de poliaminas durante la evolución de la lactancia (días: 0, 1, 3, 7, 15 y 30) en leche humana y de vaca. En leche humana se mantienen niveles estables de putrescina hasta el día 3 y posteriormente se reduce y estabiliza entre el día 7-15 tras el parto. Sin correlación entre los valores de putrescina con espermidina y espermina. Lo que sugiere que al menos los primeros días las fuentes de putrescina por un lado y de espermidina y espermina, por otro, no son comunes. Mientras en la leche de vaca parece común el origen de las 3 poliaminas (Irene Martínez, Trabajo Fin de Grado, Curso de Adaptación al Grado de Enfermería 2011). 3. Evaluación de nuevas estrategias para el tratamiento del dolor neoplásico en modelos experimentales de cáncer de hueso. En relación con los estudios sobre dolor neoplásico que se llevan a cabo en nuestra unidad, durante este año el trabajo se ha centrado especialmente en el papel de las quimiocinas, como corresponde al proyecto de investigación vigente. En estos ensayos se ha puesto de manifiesto la implicación de la CCL2 en la hiperalgesia espinal y periférica y se ha valorado el papel de las células gliales en su acción espinal. Asimismo, hemos iniciado los estudios correspondientes a la fractalkina y su receptor CX3CR1, CCL3 y CCL5, cuyo papel en el dolor neoplásico estamos tratando de establecer realizando ensayos de comportamiento así como medidas de sus niveles mediante ELISA y detección inmunohistoquímica. 4. Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia en cáncer. Como parte de su actividad investigadora el Centro de Farmacovigilancia de Asturias incluye la seguridad postcomercialización de las fármacos anticancerosos con un enfoque directo sobre los de reciente comercialización. En la actualidad estamos analizando específicamente: 1) Las alteraciones neurológicas asociadas a anticuerpos monoclonales, con especial interés en la leucoencefalopatía multifocal progresiva; 2) Las alteraciones cutáneas, especialmente las causas de necrolisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson asociados a nuevos antineoplásicos. Además, llevamos a cabo un análisis general sobre la nueva información sobre seguridad de los medicamentos generada a partir de toda la base de datos, con especial enfoque en la nueva información sobre medicamentos biológicos procedentes del ámbito hospitalario. Esta investigación se realiza a través de la automatización de procesos con programas informáticos realizados en nuestro centro de farmacovigilancia 208 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO. Resumen Actividades Científicas: En relación al proyecto de investigación dirigido a la identificación de mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de los paragangliomas de cabeza y cuello, hemos identificado una ruta molecular, independiente de la presencia de mutaciones en los genes SDHx que puede tener un papel importante en la patogénesis de un subgrupo de paragangliomas esporádicos. La hipótesis más aceptada hasta ahora es aquella que sostiene que las mutaciones en SDHx inducen la estabilización del factor de respuesta a hipoxia HIF que, a su vez, activa la expresión de numerosos genes pro-tumorales (fenómeno conocido como pseudohipoxia). Cómo se originan paragangliomas en personas sin mutaciones germinales en SDHx es desconocido por el momento. Los resultados más relevantes de nuestro trabajo son los siguientes: Se han identificado patrones de expresión génica específicas de todos los paragangliomas ya sean familiares (con mutaciones germinales en genes SDH) como esporádicos. Asimismo, se han identificado patrones de expresión de microRNAs comunes a todos los paragangliomas. Se ha descubierto que los patrones de expresión génica de respuesta a hipoxia sólo se activan en un subgrupo de paragangliomas esporádicos procedentes de pacientes sin mutaciones germinales o somáticas en SDHx. Estos tienen niveles elevados de expresión de la proteína reguladora de las respuestas celulares a hipoxia, HIF. Además, se ha identificado un único microRNA, miR-210, como marcador de hipoxia/pseudohipoxia en este subgrupo de paragangliomas esporádicos. Los niveles de mRNA de una de las dianas de miR-210, ISCU (iron-sulfur scaffolding protein), se encuentran disminuidos específicamente en los tumores con expresión elevada de miR210. Por tanto, la ruta molecular HIF/genes de respuesta a hipoxia/miR-210/ISCU se encuentra activada en algunos paragangliomas en ausencia de mutaciones en SDHx. El correcto ensamblaje de las proteínas con centros Fe-S requiere de proteínas como ISCU por lo que una desregulación de ISCU puede alterar la actividad de numerosas proteínas mitocondriales entre las que se encuentra SDHB. Estudios de inmunohistoquímica en tumores han mostrado que, no sólo los tumores con mutaciones germinales en SDHx sino también los tumores no familiares pseudohipóxicos indicados anteriormente, expresan niveles muy bajos de SDHB. Estos estudios se han validado en una serie independiente de casos. Por tanto, planteamos la hipótesis de que la activación de HIF/miR-210/ISCU puede tener un papel importante en la patogénesis de un grupo de paragangliomas no familiares. En un intento por identificar mecanismos de activación de rutas pseudohipóxicas en paragangliomas no familiares, se ha identificado un porcentaje elevado de pacientes con mutaciones somáticas pero no germinales en el gen supresor tumoral VHL. Es conocido que, aunque con una baja incidencia, los pacientes con síndrome VHL pueden desarrollar paragangliomas de cabeza y cuello. No obstante, hasta la fecha no se conocía si este gen podía tener un papel patogénico en los casos de tumores esporádicos. Nuestros resultados apuntan a VHL como gen responsable de paragangliomas no familiares. Las implicaciones diagnósticas y terapéuticas de estos hallazgos justifican la ampliación del número de casos que se está llevando a cabo en estos momentos. 209 En cuanto al proyecto dedicado al estudio del papel de FAK en la progresión de los carcinomas de cabeza y cuello, nuestros resultados indican que: -FAK regula la actividad de la GTPasa Rac1 de modo que la inhibición de FAK conduce a un incremento de la actividad de Rac1 y pérdida de la polarización celular en detrimento de una correcta motilidad celular. Además, con técnicas para la evaluación in vitro de la invasión colectiva de células de carcinomas epidermoides de cabeza y cuello, hemos hallado que la inhibición de FAK reduce la invasión colectiva y la capacidad de las células para formar agregados celulares. Dentro del proyecto FIS 08-1599 hemos establecido nuevas líneas tumorales de las fosas nasosinusales, llegando a un total de 5 líneas de carcinoma epidermoide (SCCNC), 1 línea de adenocarcinoma sinonasal (ITAC) y 1 línea de un carcinoma mucoepidermoide (MEC). Se ha caracterizado estás líneas genéticamente. Hemos utilizado estas líneas como modelo en estudios de respuesta a farmacos; con la línea SCCNC4 hemos conseguido el crecimiento de un tumor invasivo en un modelo raton ortotópico, implantando las células en el seno maxilar. Publicamos un paper sobre la línea ITAC y un paper sobre las 5 líneas SCCNC está enviado. En ITAC y en SCCNC, hemos realizado estudios de la expresión génica y protéica de algunos genes/proteinas concretos, por técnicas como inmunohistoquímica y qRT-PCR. Un ejemplo son los genes EGFR y Her2/neu que mostraron frecuentes amplificaciones génicas y también sobreexpresión. Estos genes podrían servir como dianas terapeúticas en la clínica. Publicamos dos papers como consecuencia de este trabajo. Hemos iniciado experimentos para profundizar más nuestros conocimientos sobre la ruta EGFR/HER2, incluyendo KRAS, BRAF, PTEN, pAKT y mTOR. También estudiamos diversos genes de la ruta WNT y apuntamos a la expresión nuclear de Bcatenina como marcador pronóstico, independiente de indicadores clínicos como el estadio o el tipo histológico de ITAC (el paper ya está publicado). Otro estudio en marcha se dirige a cambios genéticos y de expresión de genes que tienen un papel en conferir a las células tumorales un caracter 'stem', como SOX2 y Oct4. En ITAC, un tumor con una fuerte etiología en la exposición a polvo de madera, estudiamos genes y proteínas involucrados en los procesos de la inflamación crónica, como posible causa de desarrollo y progresión tumoral. Estudiamos el patrón de las mutaciones en TP53 y KRAS como pista de la agente mutagénica causante. Según los datos, la mayoría de las mutaciones son del tipo G: A, lo cual concuerda con inflamación crónica. Estos resultados han culminado en una publicación (Hum Pathol 2012, in press). Por otro lado hemos investigado tejido adyacente a tumores ITAC, en búsqueda a posible lesiones precursores y analizamos la expresión aberrante de Anexinas en ITAC; ambos han resultado en una publicación. Entre septiembre 2011 y septiembre 2012 tenemos un investigador invitado en nuestro laboratorio, Ana Costa de la Universidad de Campinas Brasil, en una colaboración para estudiar los cambios genéticos que tienen un papel en el inicio y la progresión de carcinoma adenoide quístico y otros tumores de las glándulas salivares. En 2011 publicamos un review sobre este tema. Con objeto de buscar alteraciones moleculares con utilidad diagnóstica/pronóstica en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC), hemos investigado el papel de los canales de potasio hEAG1, HERG1 y Kv3.4 en el desarrollo y progresión de CECC. Mediante RT-qPCR e inmunohistoquímica, encontramos que la 210 expresión de estos tres canales está frecuentemente desregulada tanto en tumores como líneas celulares derivadas de CECC, con claras diferencias en cuanto a su posible significado biológico y clínico. Mientras el canal Kv3.4 parece jugar un importante papel en las etapas iniciales de tumorigénesis, durante la transformación maligna y podría ser útil como marcador de riesgo de cáncer, la frecuente expresión aberrante de hEAG1 y HERG1 detectada en 79-87% de los CECC y sobre todo su especificidad tumoral plantean su utilidad como marcadores de célula tumoral. Encontramos que la expresión de HERG1 es biológica y clínicamente relevante en CECC, tanto en las etapas iniciales de tumorigénesis y durante la transformación maligna, como en la progresión de la enfermedad. La expresión temprana de HERG1 en 41% de las displasias de laringe se relaciona significativamente con un mayor riesgo de malignización y por tanto podría ser de utilidad como marcador de riesgo de cáncer de laringe. Durante la progresión de CECC, la expresión de HERG1 se detecta en un 87% de los tumores y se asocia significativamente con parámetros de mal pronóstico (metástasis ganglionares, estadios avanzados, recurrencia regional, metástasis a distancia) y supervivencia reducida de los pacientes. Hemos abordado el/los mecanismos responsables de la frecuente expresión aberrante (>75%) de hEAG1 y HERG1 en CECC. Detectamos ganancia de copias del gen hEAG1 en un bajo porcentaje (15%) que no permite explicar su frecuente expresión en CECC y aportamos la primera evidencia de la regulación de la expresión de hEAG1 por mecanismos epigenéticos, en concreto, la contribución de la acetilación de histonas H3 y H4K16. Estudios funcionales en líneas celulares de CECC han añadido valiosa información a cerca del posible papel patobiológico de estos canales, demostrando su implicación en procesos clave para la biología de la célula tumoral como proliferación e invasión y, aunque aún se desconoce su mecanismo, parece ser independiente de sus propiedades conductoras como canales iónicos. Por último, nuestros resultados sobre hEAG1 y HERG1, junto con su ya demostrado papel como oncogenes directos, su elevada frecuencia en tumores y especificidad sugieren que podrían representar nuevas dianas terapéuticas para el CECC y otros cánceres. 211 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: ONCOLOGÍA CLÍNICA. Resumen Actividades Científicas: El estudio de la combinación de pemetrexed (PMTX) y vinorelbina oral (VNRo) como tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con histología no escamosa se está llevando a cabo como una alternativa para los pacientes que no pueden recibir compuestos de platino (tratamiento estándar). Tanto el PMTX como la VNRo han mostrado actividad y un perfil de toxicidad adecuado cuando se dan como agente único en NSCLC, aunque la actividad del PMTX se ha mostrado más eficaz en patologías no escamosas. En este momento hemos completado la inclusión de pacientes en la fase I del estudio, determinando la dosis máxima tolerable como PMTX 500 mg/m2 el día 1 y VNRo 80 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas. Brevemente los resultados han sido lo siguientes: Se han tratado 18 pacientes, 13 hombres y 5 mujeres, con una edad media de 60 años y todos con un estado general de 0-1 (escala ECOG). En total se ha administrado 104 ciclos en cuatro niveles de dosis: Nivel 1.- VNRo 60 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 5 pacientes. Nivel 2.- VNRo 70 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 7 pacientes Nivel 3.- VNRo 60-80 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 3 pacientes. Nivel 4.- VNRo 80 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 3 pacientes. Las toxicidades limitantes de dosis encontradas han sido: Neutropenia.- grado 4 en 1 pte (incluido en el nivel 2). Otras toxicidades hematológicas: Neutropenia- grado 3 en 3 ptes y grado 2 en 2 ptes. Leucopenia.- grado 2 en 3 ptes. Otros efectos adversos: Vómitos.- grado 3 en 1 pte y grado 2 en 5 ptes. Astenia.- grado 2 en 5 ptes. Estreñimiento.- grado 2 en 1 pte y grado 1 en 2 ptes. Diarrea.- grado 1 en 3 ptes. Fiebre.- grado 1 en 1 pte. Alopecia.- grado 1 en 1 pte. En cuanto a la eficacia registrada (aunque por ser un estudio fase I, esta determinación no era objetivo de esta parte del estudio), entre los 15 pacientes evaluables para este parámetro se han visto 9 respuestas parciales, 3 no cambios y 2 progresiones de la enfermedad; correspondiendo con una tasa de respuesta del 60% y un beneficio clínico al 73% de los pacientes. Todos los pacientes han aceptado colaborar en un estudio farmacocinético los días 1 del primer y segundo ciclo de tratamiento. Todos ellos recibieron vinorelbina oral treinta minutos antes del comienzo de la infusión de pemetrexed el primer día de tratamiento; mientras que el día 1 del segundo ciclo el orden de administración fue el inverso, dejando también un intervalo de treinta minutos. A título individual se observan 212 algunas diferencias en los valores obtenidos los dos días estudiados, probablemente debidas a la secuencia de administración, pero será necesario ampliar el número de pacientes para dar solidez a estas observaciones. Por otra parte, se han determinado niveles temporales de deoxiuridina en plasma como marcador de la inhibición de la timidilato sintasa (una de las dianas del fármaco PMTX). Los datos obtenidos hasta este momento muestran una elevación transitoria de este compuesto que vuelve a valores pretratamiento a las 48 horas pero, al igual que en el caso de los parámetros farmacocinéticos, aún no se pueden extraer conclusiones dado el número de pacientes estudiados. Así mismo se ha comprobado la existencia de polimorfismos ya descritos en los genes que codifican para TS, MDR1, FPGS, RFC y β-tubulina en el DNA de los pacientes tratados. Una vez determinada la seguridad de esta combinación terapeútica, vamos a comenzar el estudio en fase II (determinación de actividad antineoplásica) con el esquema definido en la fase I. . El número de pacientes para esta fase II será 37, con un doble escalón de Simon: si no hay respuestas en los primeros 14 pacientes incluídos se finalizará el reclutamiento, si aparece una respuesta en estos primeros pacientes, se continuará la inclusión hasta completar el número definido. Todos los pacientes serán invitados a participar en los estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos. Los miembros del Servicio también participan en ensayos clínicos promovidos, tanto por la industria farmacéutica, como por grupos cooperativos nacionales e internacionales. Con ellos se trata de esclarecer cuestiones terapéuticas controvertidas o mejorables. Brevemente, y por patología, se resumen algunos de ellos en las áreas más activas, que corresponden al cáncer de pulmón, el de mama y el colorrectal . En NSCLC se han cerrado dos ensayos de los que ya hay datos finales. El primero (resultados publicados en Lancet Oncol 2010; 11(6): 521-9), fue una fase III que estudió el papel de erlotinib (comparado con placebo) en enfermedad avanzada o recurrente tras 4 ciclos de quimioterapia con platino. Se concluye que el mantenimiento con erlotinib se tolera bien y prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión. Esta terapia de mantenimiento en primera línea podría considerarse en pacientes que no hayan progresado tras 4 ciclos de quimioterapia. El segundo (Lancet Oncol 2012; Jan 23 Epub ahead of print) estudiaba el tratamiento en segunda línea de pacientes con enfermedad avanzada con erlotinib frente a quimioterapia (pemetrexed o docetaxel). No se encontraron diferencias significativas en eficacia entre los dos grupos de tratamiento. Dada la diferencia de los perfiles de toxicidad de ambos tipos de tratamiento, la decisión acerca del tratamiento en segunda línea debiera tener en cuenta las preferencias del paciente y el riesgo de toxicidad de cada uno de ellos. También se ha cerrado, aunque aún no se dispone de los resultados finales, el estudio de la combinación de figitumumab (anti IGFR1) con erlotinib frente a erlotinib en enfermedad avanzada con histología no adenocarcinomatosa. 213 En esta patología se sigue estudiando el efecto de crizotinib en pacientes con translocación o inversión en ALK; el efecto de la adición de un inhibidor de c-Met a erlotinib en enfermedad avanzada con histología no escamosa; la asignación de tratamiento quimioterápico en función de los niveles de mRNA de BRCA1; o el efecto de una vacuna (Mage-3) en estadios tempranos con enfermedad resecada. En cáncer de mama hay varios estudios en tumores Her2+ que se centran en distintos aspectos de la inhibición de esta vía de señalización como: la duración de la terapia de mantenimiento con trastuzumab; la comparación de trastuzumab y lapatinib; o el efecto de neratinib frente a capecitabina más lapatinib. También se estudian aspectos de la terapia antihormonal en tumores ER+ como la combinación de letrozol con un inhibidor de CDK4/6 o el efecto de distintas dosis de fulvestrant. En cáncer colorrectal se han cerrado dos estudios, sin que los resultados se conozcan aún, que valoran la actividad de dos inhibidores del VEGFR: vandetanib y cediranib. También se estudia el valor del anticuerpo monoclonal anti-VEGFR ramucirumab combinado con quimioterapia estándar tras el fallo de quimioterapia más bevacizumab. 214 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: EPIDEMIOLOGÍA CLINICA. Resumen Actividades Científicas: El Proyecto de Investigación PREVENCANADOL es un estudio casiexperimental que tiene como objetivo general “Explorar la capacidad de la Web y los SMS de telefonía móvil para prevenir riesgo conductual de cáncer en adolescentes y adultos de su entorno”. Además los objetivos específicos son: a) “Evaluar la capacidad de difusión de una intervención educativa basada en nuevas tecnologías, medir la captación de beneficiarios y describir su riesgo conductual de cáncer”; y b) “Evaluar el impacto de una intervención educativa multicomponente basada en el Modelo Psicosocial A.S.E. sobre los estadios de Prochaska y Di Clemente de 7 conductas de prevención primaria de cáncer, en población escolarizada (12-17 años), sus familias y sus profesores”. Durante el año 2011 se ha llevado a cabo la segunda fase de implementación del programa educativo con la participación total de 928 personas, 425 alumnos de secundaria (45.8%) pertenecientes a aulas de Institutos de Educación Secundaria de Asturias y de otras provincias españolas, 503 adultos (profesores y familiares) (54,2%). El recurso educativo diseñado (página Web www.alertagrumete.com) fue gestionado por el equipo investigador para cumplir con la secuencia de actividades prevista que incluían, entre otras: moderación de foros; diseño, grabación, montaje y publicación de varios vídeos educativos; publicación de 3 retos semanales elaborados por profesores previamente formados; análisis de dietas; envío de un SMS telefónico semanal con argumentos para rechazar conductas de riesgo de cáncer; mantenimiento de la sección de noticias y actualización de la biblioteca;... Internacionalización: con la intermediación de la Directora de Preparatoria del Instituto Tecnológico de Monterrey, se ha firmado un convenio de colaboración entre el rector de la Universidad de Oviedo y el Director del SEP (Servicio de Educación Pública) de Nuevo León (México), para la difusión del proyecto PREVENCANADOL en aquel país. Desde el 1 de Enero de 2012 se está implementando allí. 215 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Resumen Actividades Científicas: La unidad de Epidemiología Molecular del Cáncer del Instituto Universitario de Oncología, que dirige la Profesora Adonina Tardón, ha estado ampliamente dedicada a la investigación en el campo de la epidemiología ocupacional y molecular, y de manera muy especial en el campo del cáncer. En esta línea se han realizado varios estudios caso-control que han sido objeto de financiación por Agencias Nacionales e Internacionales. Las actividades realizadas en el año 2011, se enmarcan dentro de las líneas de trabajo actualmente en marcha en nuestra unidad: - Estudio CAPUA: Cáncer de Pulmón en Asturias. Investigadora Principal: Adonina Tardón García. (http://www.uniovi.es/Oncologia/grupos/iii/grupo_iii.htm#Epidemiologia) Estudio caso-control de base hospitalaria que analiza diversos aspectos de la susceptibilidad genética y factores de riesgo ambiental, ocupacional y de estilos de vida, en relación con el cáncer de pulmón en Asturias. Para ello se eligen todos los pacientes entre 20 y 84 años, diagnosticados por primera vez de cáncer de pulmón y residentes en las áreas de influencia de los hospitales de Oviedo, Gijón, Avilés y Mieres. A cada caso se le asigna un control apareado por género, edad y área sanitaria de referencia. La selección de los mismos se lleva a cabo entre pacientes que ingresan en el hospital para cirugía menor y cuya patología base no interfiera en el desarrollo de cáncer de pulmón o de sus posibles factores de riesgo. El cáncer de pulmón es el paradigma de una enfermedad atribuible a la interacción entre determinantes de exposición medioambiental. Aunque se sabe que cerca del 80% de los canceres de pulmón y un descenso de la supervivencia tras el diagnóstico son debidos al tabaco, las interacciones con los factores ambientales, ocupacionales y de estilo de vida intervienen en la carcinogénesis de pulmón pudiendo representar una proporción importante del riesgo atribuible a este cáncer. El estudio CAPUA (Caso-control de base hospitalaria) incorporado en el año 2010 al proyecto SYNERGY coordinado por la IARC, cuenta con 880 casos y 844 controles. Este proyecto reúne varios estudios caso-control europeos para analizar los efectos de la exposición a cancerígenos ocupacionales en el desarrollo del cáncer de pulmón. En este sentido se recogen datos del historial tabáquico y la vida laboral de los individuos, proporcionando la mejor herramienta disponible para estimar los efectos de la exposición en el ámbito laboral a asbestos, HAPs, níquel, cromo y sílice. Los objetivos del proyecto SYNERGY son entre otros desarrollar una matriz–proyecto específica de trabajo-exposición (SYN-JEM), desarrollar variables de exposición basadas en la matriz SYN-JEM y otros parámetros de evolución de la exposición, y estimar las interacciones entre los cancerígenos ocupacionales 216 • • Objetivos Estratégicos: Estimar la interacción de los determinantes ambientales y ocupacionales en el desarrollo del cáncer de pulmón para Intervenir en el diseño de políticas de prevención secundaria del cáncer de pulmón. Objetivos Científicos: El estudio CAPUA tiene tres objetivos generales: Evaluar el impacto de los factores ambientales, ocupacionales y de estilos de vida en la etiología y pronóstico del cáncer de pulmón en hombres y mujeres. • La identificación de los genes que están implicados en el cáncer de pulmón para ayudar a identificar dianas de tratamiento o individuos que estén en alto riesgo de enfermedad. • Intervenir en el diseño de políticas de prevención secundaria del cáncer de pulmón. Plan de Internacionalización El estudio CAPUA se ha incorporado en el año 2010 al proyecto SYNERGY http://synergy.iarc.fr/index.php coordinado por la IARC, proyecto que reúne estudios caso-control europeos para analizar los efectos de la exposición a cancerígenos ocupacionales en el desarrollo del cáncer de pulmón para estimar los efectos de la exposición en el ámbito laboral a asbestos, HAPs, níquel, cromo y sílice. - Los objetivos del proyecto SYNERGY son: Reunir y poner en común estudios sobre el cáncer de pulmón - Evaluar la mejor información sobre exposición disponible y crear una base de exposiciones (ExpoSYN) - Desarrollar una matriz–proyecto específica de trabajo-exposición (SYN-JEM) - Desarrollar variables de exposición basadas en la matriz SYN-JEM y otros parámetros de evolución de la exposición - Evaluar las relaciones exposición-respuesta para los cánceres de pulmón seleccionados - Estimar las interacciones entre los cancerígenos ocupacionales Investigar los efectos del tabaco como potencial factor de confusión o modificador de efecto Por otro lado, el Estudio CAPUA se incorpora en el año 2010 al proyecto Alcohol y Riesgo de Cáncer de Pulmón, coordinado por el International Lung Cancer Consortium (ILCCO). En este proyecto CAPUA proporción la información correspondiente a la ingesta calórica en general y de alcohol en particular. La colaboración del estudio CAPUA en este proyecto le aporta una importante proyección 217 internacional y contribuirá a evaluar la influencia de la ingesta de alcohol en el desarrollo del cáncer de pulmón. http://ilcco.iarc.fr/ La participación en este ambicioso proyecto sitúa al estudio CAPUA en el ámbito internacional y es de vital importancia para evaluar la influencia de la exposición a determinados agentes cancerígenos en el desarrollo del cáncer de pulmón en España Hasta el 31 de diciembre del 2011, participan en el estudio 887 casos y 841 controles. A lo largo del año 2011, en nuestra unidad también hemos realizado las siguientes actividades, relacionadas con el proyecto financiado vigente y dos nuevas líneas de investigación que han servido de base a los trabajos de investigación de las becarias pre-doctorales de nuestra unidad: Análisis genéticos de polimorfismos en los siguientes genes: MMP7, MMP12, MMP14, MMP16, ADAMTS1, ADAMTS2, ADAMTS8, p16, p73, p27, MDM2 ADH3, ADH2, ALDH2, MTHFR, CYP2E1, XPG, ERCC1, XPA, XPC, OGG1, BRCA1, BRCA2, TIMP3, TIMP4, CYP1A1, CYP1B1, XRCC1, XRCC2, TIMP3, XPF y APEX1, mediante técnicas de genotipado masivo para posteriormente evaluar la contribución individual de los polimorfismos genéticos analizados y el riesgo a desarrollar cáncer de pulmón. - Proyecto INMA: Infancia y Medio Ambiente Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.infanciaymedioambiente.org) El objetivo del PROYECTO INMA, iniciado en el año 2003, es estudiar el papel de los contaminantes ambientales más importantes en el aire, el agua y la dieta y sus efectos en el desarrollo de los niños. Para ello, sigue de manera prospectiva el desarrollo de unos 2.500 niños desde la gestación hasta la adolescencia, en distintas áreas geográficas del país y evalúa factores genéticos, nutricionales, biológicos, ambientales y psicosociales, determinando sus efectos en el desarrollo intrauterino y neuroconductual, el sistema inmunitario y el hormonal. Nuestro grupo forma parte de la red INMA desde 2004 poniendo en marcha un estudio cohorte en el Área III de Asturias en el que se han reclutado una COHORTE EPIDEMIOLÓGICA de 485 mujeres embarazadas y 477 niños, residentes en el área urbana III de Asturias. Durante el año 2011 se ha continuado con la visita de los 4 años, se ha continuado con la recepción, preprocesamiento y almacenaje de las distintas muestras biológicas (las orinas son almacenadas en congelador a -20ºC, mientras que las muestras de sangre, tras ser procesadas y separadas en distintas alícuotas, son almacenadas en congelador a -80ºC) y se ha procedido al envío de diferentes muestras al resto de nodos del estudio para su análisis. 218 - Estudio sobre el Cáncer de Próstata. Investigador Principal: Manuel Rivas del Fresno. Estudio caso-control de base hospitalaria cuyo objetivo general es evaluar la capacidad diagnóstica y pronóstica (relación con el estadio o grado tumoral y la supervivencia) en el carcinoma prostático de los niveles en sangre de la metaloproteasa 9 (MMP9) y los polimorfismos que afectan al gen de dicha enzima. Hasta el momento se han recogido un total de 297 casos diagnosticados de carcinoma prostático y 79 controles diagnosticados de hiperplasia prostática benigna en el Hospital de Cabueñes en los que se han analizado 3 polimorfismos en el gen MMP9 y el nivel de la metaloproteasa MMP9 en el plasma sanguíneo. Durante el año 2009 se ha analizado la posible asociación entre los distintos polimorfismos analizados en el gen MMP9 y el riesgo a desarrollar cáncer de próstata y se ha comenzadola preparación de2 tesis doctorales relacionadas con este proyecto. - Proyecto EPICUR-RED: Red multidisciplinar para el estudio de la etiología, clínica y genética molecular del cáncer de vejiga urinaria. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.imim.es/epicuro/) Proyecto integrado, financiado por el Ministerio de Sanidad y Consumo y coordinado desde el IMIM, cuyo objetivo es estudiar los factores de riesgo, factores sociales, factores clínicos y factores moleculares relacionados con la etiología y prognosis del cáncer de vejiga. Nuestro grupo pertenece a la red EPICURO desde el año 1997 y ha recogido un total de 500 casos y 524 controles en 10 hospitales pertenecientes a las distintas áreas sanitarias hasta el año 2002. Desde entonces y con periodicidad anual se lleva a cabo un seguimiento activo y pasivo de los 500 casos recogidos, para determinar supervivencia y progresión. Además del seguimiento de los casos, durante el año 2011 se ha continuado con el análisis de la asociación ocupacional y etiológica en los casos mediante el análisis regional de los datos, y se han estudiado en coordinación con Manuel Rivas las posibles implicaciones de la sublocalización vesical del tumor. - Estudio MMC-Spain: Estudio multicaso-control del CIBER DE Epidemiologia y Salud Pública. Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. En 2008, el CIBERESP puso en marcha un estudio multicaso-control (MCCSPAIN) para investigar la influencia de factores ambientales y su interacción con factores genéticos en tumores muy frecuentes o con características epidemiológicas peculiares en nuestro país, en las que los factores ambientales implicados no son suficientemente conocidos. Los tumores elegidos son el cáncer colorrectal, debido a su frecuencia en ambos sexos, cáncer de mama, por la importancia de la disrupción endocrina, cáncer gastroesofágico, por su característico patrón geográfico y las hipótesis ambientales sugeridas, y cáncer de próstata, por su frecuencia y su carácter hormonal, compartiendo con el cáncer de mama las hipótesis etiológicas sobre disrupción endocrina. 219 MCC-SPAIN aportará información complementaria, prestando especial atención a las exposiciones ambientales, principalmente metales, trihalometanos, disruptores endocrinos y medicamentos. Uno de los puntos fuertes de este estudio es el tamaño muestral, que permitirá hacer análisis genéticos, análisis de asociación con factores ambientales y también analizar las interacciones gen-ambiente. Su carácter multicéntrico, con la inclusión de casos en siete regiones españolas, dará una visión más amplia de las causas de estos tumores en las diferentes regiones de España. Hasta diciembre de 2011 se han recogido un total de 328 casos (124 diagnosticados de cáncer colorrectal, 113 con cáncer de mama, 15 con cáncer de próstata, 20 con cáncer de estómago y 56 leucemias) y 184 controles. - Estudio PanGen-ES Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García. (http://www.moldiagpaca.eu) Estudio integrado dentro del Proyecto de MolDiag-PaCa en el que están implicados los grupos más importantes que trabajan en cáncer de páncreas en Europa. El estudio de PanGen-Ue, de diseño caso-control tiene tres objetivos generales: - Valorar los factores de riesgo ambiental y genético responsables del cáncer de páncreas esporádico - Identificar las familias con agregaciones de parientes que sufren del cáncer de páncreas - Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica para el Consorcio EU MOLDIAG Mediante un estudio caso-control se eligen todos los pacientes nuevamente diagnosticados de cáncer de páncreas en el Hospital Universitario Central de Asturias. La población de los controles podrán ser controles hospitalarios o población general. La selección de los mismos se llevará a cabo entre pacientes con un principal diagnóstico no relacionado con cualquier factor de riesgo de cáncer de páncreas y sin una historia anterior de cáncer de páncreas. Hasta diciembre de 2011 se han recogido un total de 50 casos diagnosticados de cáncer de páncreas y 31 controles. 220 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: BANCO DE TUMORES. Resumen Actividades Científicas: ESTUDIOS Y PROYECTOS EN LOS QUE COLABORAMOS PARA LA MEMORIA DE 2011 - Análisis Funcional de Nuevas Proteínas Endoteliales Implicadas en la Respuesta Inflamatoria Humana (Proyecto del Plan Nacional del MICINN). SAF2008-01936. Jaime Millán Martínez. CBMSO-CSIC. Muestras Cedidas: 5 Casos - Apoyo Diagnóstico. José Luis Llorente. Otorrino. Muestras Cedidas: 10 Casos. 10 Cortes - Apoyo Diagnostico. Milagros Balbín. Oncología Molecular. Muestras Cedidas: 8 Casos. 29 Cortes. - Desarrollo y Validación de Métodos y Productos de Diagnostico y de Tratamiento Personalizado contra el Carcinoma Ductal de Páncreas (ONCOPAN). MICINN-10-IPT-010000-2010-31. Luis Barneo Serra. Cirugía General. Muestras Cedidas: 216 Casos. 51 Cortes - Determinación de Alteraciones en Linfomas T/NK. Milagros Balbín. Oncología Molecular. Muestras Cedidas: 10 Cortes. - Determinación de Perfiles Moleculares de Expresión de Micrornas en Tumores de Origen Glial. SAF2006-03280. Milagros Balbín. Oncología Molecular. Muestras Cedidas: 16 Casos. 16 Cortes - Efectos del Paricalcitol en Ratas Jóvenes con Hiperparatiroidismo Secundario a Fallo Renal. Influencia del Tratamiento con Hormona de Crecimiento. PS09/02354. Fernando Santos Rodríguez. Pediatría. Se hacen cortes en Micro disección Laser pero las Muestras son de su Propiedad - Estudio de la Expresión del "REDUCED FOLATE CARRIER" (RFC) en Cáncer de Pulmón y su Relación con los Resultados del Tratamiento Quimioterápico con PEMETREXED (Tesis Doctoral). Carlos Álvarez Fernández. Oncología Médica. Muestras Cedidas: 59 Casos. 8 Cortes - Estudio de la Inervación Sensitiva del Pezón (Tesis Doctoral). Jorge Feíto Pérez. Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 172 Cortes. - Estudio de las Vías Genéticas de la Inflamación Crónica en los Carcinomas Sinonasales. FIS 08-1599. Mario Hermsen. Otorrino-Iuopa. Muestras Cedidas: 76 Casos. 77 Cortes - Evaluación de Biomarcadores de Cáncer Específicos para el Diagnostico de Cáncer de Próstata en el Marco de un Programa Oportunista de Detección Precoz. PI10/01206. José Antonio López Guerrero. Fundación Instituto Valenciano de Oncología. Muestras Cedidas: 48 Casos. 48 Cortes 221 - Expresión de HIF - 1 Alfa En Meningiomas Atípicos Y Malignos. Tesis Doctoral. Cristina Ferreras García. Neurocirugía. Muestras Cedidas: 62 Casos. 6 Cortes - Expresión y Estado Genético de Cortactina, FAK y AMAP1 en el Desarrollo y Progresión del Carcinoma Epidermoide de Cabeza y Cuello: Significado Biológico y Clínico. Juana María García Pedrero. Laboratorio 2 OtorrinoIUOPA. Muestras Cedidas: 90 Cortes - GEIS-17. Muestras Cedidas: 16 Casos. 16 Cortes - Marcadores Predictivos de Respuesta a la Terapia Neoadyuvante en el Carcinoma Rectal (Tesis Doctoral). Dr. Manuel F. Fresno, Dr. Luis Flórez y Dra. Carmen Alonso. Muestras Cedidas: 118 Casos. 39 Cortes - Expresión de Pleiotrofina en Glioblastomas Multiformes. Master de Neurociencias. Kelvin Manuel Piña. Neurocirugía. Muestras Cedidas: 101 Casos. 44 Cortes. - Mecanismos Moleculares Implicados en Patogénesis de Paragangliomas. María Dolores Chiara. Laboratorio 2 Otorrino-IUOPA. Muestras Cedidas: 1 Caso. - Perfil Epigenético Asociado a los Tumores de Tiroides. Mario Fernández Fraga. Epigenética del Cáncer. Muestras Cedidas: 5 Casos. 5 Cortes. - PROMOL(BED2008004) Proyecto Base de Generación de Biomoléculas de Interés. CN-10-013. Luis Manuel Quirós y Dr. Iván Fernández Vega. Biología Funcional y Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 59 Casos. 150 Cortes. - Protocolo Glioma. Aurora Astudillo. Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 18 Casos. - Prueba de una IHQ de Tubulina. Dra. María Victoria Folgueras. Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 8 Casos. 2 Cortes. 222 Informe de Actividad 223 224 225 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: PROTEÓMICA. Resumen Actividades Científicas: Los estudios de proteómica clínica pueden utilizar dos estrategias distintas. La primera estrategia se denomina proteómica de geles y consiste en obtener tres muestras tres muestras de tejido sano y tres muestras de tejido enfermo, separar las proteínas de cada muestra en un gel bidimensional, comparar los geles, digerir cada proteína de interés, y analizar las masas de los péptidos resultantes mediante espectrometría de masas. Esta estrategia permite identificar qué proteínas están alteradas en el tejido enfermo. Sin embargo, tiene varias limitaciones. Las proteínas con múltiples segmentos transmembrana no entran en los geles; las proteínas con punto isoeléctrico muy básico o tamaños muy grandes o muy pequeños se salen de los geles; las proteínas poco abundantes no se ven; y la comparación de los geles es difícil, porque dos geles “iguales” nunca separan exactamente igual. La otra estrategia de proteómica clínica se denomina “shotgun proteomics” y remplaza las dificultades de separar proteínas, por las dificultades de separar péptidos. Cada mezcla de proteínas se digiere a péptidos, éstos se separan y se analizan. La ausencia de separación de proteínas implica que no basta con determinar las masas de los péptidos; esta vez el espectrómetro de masas también tiene que fragmentar cada péptido y analizar las masas de los fragmentos. Algunos péptidos se pierden, pero cada proteína genera unos treinta péptidos, por tanto “shotgun proteomics” tiene mejores posibilidades con proteínas de membrana, muy básicas, o muy grandes. “Shotgun proteomics”: En Asturias hay un par de espectrómetros de masas que pueden usarse para “shotgun proteomics”. Sin embargo, estos equipos son menos capaces que otros equipos más modernos existentes en otras regiones. El IUOPA está tratando de adquirir uno de esos equipos modernos vía la financiación REGPOT. Si la petición prospera, podremos ofrecer “shotgun proteomics”. Si no, mi consejo es enviar esos experimentos a otros centros, excepto quizá los experimentos más sencillos. Proteómica de geles 1: El año pasado mi técnico Jenifer Holgado y yo habíamos aprendido a hacer geles bidimensionales “gigantes”. Estos geles abarcan proteínas de tamaños más grandes y más pequeños que los geles normales. Además, su primera dimensión usa una técnica (NEpHGE) más favorable que la técnica normal (IEF) para las proteínas con varios segmentos transmembrana. Lamentablemente, la compañía alemana (WITA GmbH) que suministraba los reactivos y el material de vidrio fungible ha quebrado. Estamos buscando otras fuentes de suministros, Creo que las encontraremos, pero hará falta un tiempo para pruebas y optimización. Proteómica de geles 2: Los tres reactivos DiGE se han convertido en una herramienta fundamental para proteómica de geles, porque permiten meter varias muestras en el mismo gel. Así pues, la comparación de distintas muestras se vuelve mucho más robusta. Sin embargo esos reactivos son extremadamente caros. El año pasado Jenifer y yo habíamos sintetizado dos de ellos, y habíamos realizado varios pasos de la síntesis del tercero. Sin embargo, uno de los productos intermediarios del tercer DiGE resultó ser muy inestable. Esta dificultad nos retrasó, pero finalmente dimos con protocolos que nos han permitido obtener los tres reactivos con buen rendimiento. La experiencia que hemos adquirido revela que numerosos protocolos de procesado de la muestra retienen contaminantes no proteicos, pierden numerosas proteínas, o causan degradación o defosforilación de proteínas. Estamos optimizando estos protocolos para diversos tipos de tejidos animales. 226 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS. Resumen Actividades Científicas: Las actividades se centran en el mantenimiento y realización de experimentos destinados a la obtención de nuevos modelos animales para la investigación oncológica (transgénicos y KOs) para lo que se realizan experimentos de biología molecular, cultivo celular y mantenimiento de los animales obtenidos. Más específicamente, realización de experimentos de “gene targeting” en células pluripotenciales embrionarias de ratón, mantenimiento, cultivo y selección de esas mismas células, manipulación de embriones de ratón, extracción de ADN genómico de ratón y genotipaje mediante las técnicas de “southern blot” y PCR, mantenimiento de colonias murinas, dirección de cruces, detección y descripción de los posibles cambios fenotípicos en los ratones modificados. Mediante microinyección y agregación de células madre murinas modificadas en embriones normales generamos la quimera que posteriormente, mediante cruce con hembras normales, llevará a la aparición del individuo transgénico. Con estas técnicas hemos sido capaces de generar, durante este año, tres nuevos ratones que están siendo caracterizados. Rederivación de líneas sucias de ratón mediante la técnica de transferencia embrionaria para hacer posible la cría en condiciones SPF (Specific Pathogen Free) en el Bioterio de la Universidad de Oviedo. Mediante esta técnica se han podido importar durante este periodo un total de 3 líneas de ratones modificados genéticamente procedentes de otros animalarios con diferente estatus sanitario. Criopreservación de espermatozoides y de embriones en fase preimplantacional de ratón, control de calidad de dichos embriones y mantenimiento en nitrógeno líquido. Mediante estas técnicas podemos, en caso necesario, eliminar toda una colonia y recuperarla posteriormente recurriendo al material congelado. En este año hemos criopreservado con éxito 5 líneas de ratones KO. Obtención rápida de grandes cantidades de individuos de un mismo genotipo y edad mediante fertilización in vitro. Obtención de nuevas líneas de células madre pluripotentes de ratón destinadas a ser manipuladas genéticamente para destinarlas a la generación de nuevos modelos murinos y para la realización de experimentos de diferenciación. 227 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER. Resumen Actividades Científicas: II-Servicios que se ofrecen al IUOPA: Este laboratorio es un servicio común del que pueden hacer uso tanto los miembros del IUOPA como el personal de la Universidad de Oviedo. Con las mismas prestaciones que un servicio de Anatomía Patológica, se encarga del procesamiento de muestras y de su posterior estudio anatomopatológico. Cartera de servicios para microscopía óptica Procesamiento completo de tejidos: • Fijación química o congelación de las muestras. • Decalcificación de los tejidos óseos. • Orientación de los tejidos según necesidad realizando los cortes macroscópicos precisos para cada muestra. Las muestras pueden ser orientadas y colocadas con el objetivo de tener una visión tridimensional para el seguimiento y localización de algo concreto como por ejemplo, el intestino delgado y grueso de los ratones en el que se colocan en el bloque en el mismo orden que tenían en el animal vivo. • Inclusión manual o automática en parafina • Elaboración de bloques de parafina. • Seccionado de las muestras en microtomo (parafina) o criostato (congelación) • Seriación de las muestras. Se realiza con el fin de obtener una visión global y tridimensional del tejido, pudiendo así determinar volumen, área y número de elementos (por ejemplo tumores). El laboratorio facilita el estudio de los cortes seriados, al dar la posibilidad de presentar todas las secciones posibles en un mismo portaobjetos, ahorrando en cristales y productos. • Tinción de rutina: Hematoxilina-Eosina 228 • Tinciones especiales: - PAS: carbohidratos complejos - Rojo Congo: sustancia amiloide - Tricrómico de Masson: colágeno y reticulita - Tricrómico de Gomori - Marrón Bismarck: mastocitos - Azul Alcián: mucopolisacáridos ácidos - PAS-Azul Alcián: combinación de las dos del mismo nombre - Método de Luna: eritrocitos y leucocitos eosinófilos - Luxol Fast Blue: mielina - Oil Red: grasa en tejido congelado - Azul de Perls: iones férricos - Plata metanamina: placas seniles - Plata de “Delio”: cestas que envuelven las células de Purkinje que se sitúan en el cerebelo - Rojo Sirio: fibras del tejido conjuntivo excepto elásticas - May Grünwald Giemsa: sangre Inmunohistoquímica Automatizada: Desde Octubre de 2009 contamos con un módulo de tinción de IHQ con el que los anticuerpos se ponen a punto de manera rápida y sencilla, y los resultados son totalmente reproducibles. El anticuerpo y los reactivos específicos deben ser facilitados por el investigador. Ofrecemos el testado de anticuerpos, establecimiento de protocolos y asesoramiento para la realización de técnicas de inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, HIS y FISH 229 Los anticuerpos testados y puestos a punto para el módulo de tinción por este laboratorio, son los siguientes: Adamts12 Alfa actina músculo liso Anhidrasa carbónica Atg4B BrdU CD31 CK18 C-KIT CKR2B Col VI Disbindina DsRed FACE1 FOXO 3a FOXO 4 FOXO1 Glucagón H2AX IL 10 Insulina Ki67 abcam Ki67 huca LaminA Lysozyme MMP2 MMP8 MMP9 MPO MTP2 P16 P21 p62 PDCD4 SP1 TUNEL Ubiquitina 230 Otros servicios: • Inmunohistoquímicas de fluorescencia sencilla o doble: Se aportan fotografías, si a requerimiento del investigador se utiliza el servicio de análisis de imágenes con el uso del microscopio confocal. • Inmunocitoquímica en cultivos celulares. • Hibridación in situ automatizada. La sonda debe ser facilitada por el investigador. • Observación y informe. • Realización de fotografías macro y/o microscópicas. • Realización de estudios morfométricos y/o cuantitativos comparativos. • Almacenamiento y registro de muestras. • Búsqueda de cualquier elemento en un bloque de parafina o de congelación que se requiera para su observación precisa: en el momento de corte con el microtomo o criostato se observa el corte sin teñir, con lo que pueden recogerse cortes para inmunohistoquímica o cualquier tinción de una zona concreta, o dejar el bloque preparado en una zona específica necesaria para una manipulación posterior, todo ello con el considerable ahorro de tiempo y dinero reflejado en días y tinciones que se gastarían si se hiciera de manera rutinaria. Por ejemplo, de esta manera se han localizado tumores primarios milimétricos inducidos en zonas específicas y tumores metastásicos de menos de 100µ de diámetro con sus correspondientes cortes para inmunohistoquímica, se han localizado ganglios raquídeos colaterales específicos, se ha localizado una zona de unas 100µ de diámetro dentro del oído interno de ratones adultos y fetos para su observación en el microscopio confocal, recogida de cortes para tinciones y técnicas de Inmunohistoquímica. • Realización de cortes para extracción de DNA o RNA de material congelado o parafinado: (10 cortes de 10µ en un tubo eppendorf). Puede disecarse cada corte con control microscópico para seleccionar exclusivamente la zona tumoral. • Preparación de fijadores, reactivos y colorantes a petición de los usuarios del servicio. valoración al microscopio óptico con el consiguiente 231 Cartera de servicios establecida para microscopía electrónica • Inclusión, procesamiento y elaboración de bloques para microscopía electrónica. • Obtención de cortes semifinos y tinción con azul de toluidina o de cortes ultrafinos y tinción con plomo. • Realización de fotografías y estudios morfométricos y cuantitativos comparativos. • Observación en microscopio electrónico de transmisión y/o de barrido. • Almacenamiento y registro de muestras. Otras Actividades (Trabajo realizado): La utilidad de La Unidad de Histopatología Molecular de Modelos Animales del IUOPA, que nació como una extensión del Banco de Tumores, queda patente en el incremento de la demanda del trabajo a lo largo de los años. Aunque este año, la demanda no queda reflejada por el número de muestras estudiadas, ya que ha descendido; sin embargo, se ha incrementado la complejidad de los estudios: de hecho, el número de estudios inmunohistoquímicos, en proporción, ha aumentado y con ello la oferta, al haberse adquirido mayor experiencia en nuevos anticuerpos. Como todos los años, hemos realizado el procesamiento, inclusión y orientación de los tejidos teniendo en cuenta el tipo de trabajo para lo que van a ser utilizados con posterioridad, y lo que se quiere observar concretamente. Cifras generales Los datos numéricos generales respecto a los trabajos llevados a cabo son los siguientes: • Se han incluido un total de 2345 muestras en parafina pertenecientes a 1013 animales y 164 bloques de congelación, que hacen un total de 2509 tejidos procesados pertenecientes a 1177 animales. • Se han realizado 15185 secciones histológicas de bloques de parafina. o 6.195 técnicas de Hematoxilina – Eosina o 135 técnicas de Tricrómico de Masson o 7.814 cortes en blanco (secciones sin teñir que se dieron a los investigadores para su utilización o se guardaron de reserva) o 1041 técnicas de Inmunohistoquímica • Puesta a punto de técnicas de inclusión y de tinción específicas para cada tejido y requerimientos del investigador. • Se han redactado 104 informes anatomopatológicos pertenecientes a las muestras recibidas durante este año. 232 COMPARATIVA ANUAL Nº Animales recibidos 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 2008 2009 2010 2011 Nº secciones histológicas 16000 14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 2008 2009 2010 2011 La complejidad de los estudios ha aumentado, realizándose rutinariamente estudios morfométricos y cuantitativos comparativos para contabilizar tumores metastásicos. Deseamos que en los próximos años la Unidad de Histopatología Molecular de Modelos Animales de Cáncer pueda contribuir de una manera eficiente a mejorar los Servicios Comunes que presta el IUOPA. 233 IV.- GRUPOS Y PROYECTOS CON QUIEN COLABORA O HA COLABORADO: GRUPOS DEL IUOPA Biología molecular del cáncer. Dr. Carlos López Otín - PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Polyserasa-1, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES: Dr. Santiago Cal y Ángela Moncada. - PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en metaloproteasas: Triple ko MMP-8, MMP-13 y MT-1 INVESTIGADORAS: Dra. Ana Gutiérrez y Clara Soria. - PROYECTO: Generación de teratomas control en ratones SCID INVESTIGADORAS: Dra. Ana Gutiérrez y Clara Soria. - PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones deficientes en Braf-LPRV INVESTIGADORA: Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa - PROYECTO: Caracterización in vivo de metaloproteasas: mColA INVESTIGADORA: Miriam Fanjul ratones deficientes en - PROYECTO: Caracterización de proteasas activadoras de oncoproteínas farnesiladas: FACE 1 INVESTIGADORES: Dr. Jose Mª Freije, Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa y Fernando García Osorio. - PROYECTO: Transposasa inducible en modelo murino de PBER-AEHD INVESTIGADORES: Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa - PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Autofagina1, y análisis de la expresión del mismo. INVESTIGADORES: Dra. Sandra Cabrera y Álvaro Fernández. - PROYECTO: Caracterización funcional y análisis de la relevancia oncológica de la MTP-2: una nueva proteasa de matriz extracelular. INVESTIGADORES: Dra. Gloria Velasco y Dr. Andrew Ramsay - PROYECTO: Caracterización in metaloproteasas: OMA-1 INVESTIGADOR: Pedro Moral Quirós vivo de ratones deficientes - PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en: LONP-1 INVESTIGADOR : Pedro Moral Quirós Investigación en oncología de cabeza y cuello. - PROYECTO: Modelo ortotópico nasosinusal. INVESTIGADORA: María Costales. 234 en Receptores y Mediadores Celulares. - PROYECTO: Mecanismos implicados en el dolor inducido por osteosarcoma en ratones. INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Ana Baamonde Biotecnología y Terapia Experimental Basada en Nutracéuticos. - PROYECTO: Mecanismos moleculares en la diferenciación neuroendocrina de células de cáncer de próstata causada por la deprivación de andrógenos y la administración exógena de antioxidantes. INVESTIGADORA: Dra. Rosa Mª Sainz. Receptores de factores de crecimiento. INVESTIGADOR: Dr. José Antonio Vega - PROYECTO: Tratamiento de la diabetes experimental mediante el cotransplante de islotes pancreáticos y células madre de médula ósea autóloga. INVESTIGADOR: Dr. Manuel Martínez Esteban. OTROS GRUPOS - Paciente oncológico crítico, grupo asociado al IUOPA. INVESTIGADOR: Guillermo Muñiz Albaiceta PROYECTO: Mecanismos de lesión y reparación pulmonar. - Área Endoscopia-Aparato digestivo, HUCA INVESTIGADOR: Dr. Adolfo Parra Blanco PROYECTO: Estudio disección submucosa en modelo porcino. - Empresa “ENTRECHEM” INVESTIGADOR: Dr. Francisco Morís PROYECTO: Evaluación de toxicidad de fármacos 235 GRUPO ASOCIADO: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS. Resumen Actividades Científicas: A- En colaboración con el grupo de Espectrometría de Química Analítica, hemos comenzado a trabajar en la implementación de un método permita la detección y cuantificación del grado de metilación del DNA y del estado redox celular, en relación con la respuesta al tratamiento con cisplatino, mediante espectrometría de masas. En concreto, el Proyecto consiste en el análisis del estado de metilación de los promotores de distintos genes que participan en la respuesta al tratamiento con cisplatino en líneas celulares humanas sensibles y resistentes a la acción de este compuesto. Los genes elegidos para este análisis son: (i) los genes de reparación del DNA directamente relacionados con la reparación de los daños inducidos por cisplatino, como ERCC1, ERCC4 (XPF) y POLQ; (ii) los genes de control de apoptosis y muerte celular, relacionados con la resistencia al cisplatino, como TP53, BCL2, BAX y CASP3. B- Segimos estudiando el gen mus308 de Drosophila, que codifica una proteína con dominios DNA polimerasa y DNA helicasa, analizando interacciones in vivo con otros genes de reparación, a través de la obtención de líneas doble mutantes de este gen con mus201, mei41, mus101 y ligIV. Se han analizado tanto estas líneas mutantes como las doble-mutantes en el ensayo de letales dominantes, que detecta y cuantifica la inducción de mutaciones en células germinales, y en el ensayo del cometa, que detecta y cuantifica inducción de roturas de DNA en células somáticas, utilizando cisplatino (cDDP) y metilmetanosulfonato (MMS) como agentes genotóxicos. Los resultados obtenidos revelan que las proteínas que codifican todos estos genes contribuyen al procesamiento y/o reparación de los daños que inducen MMS y cDDP. En el caso de Mus308 y MMS, parece que esta proteína participa en la reparación de los daños que induce este compuesto únicamente cuando el nivel de daño en el DNA es alto, y los sistemas de reparación NER y BER están saturados. Con respecto a las posibles interacciones entre los mencionados genes, los resultados indican que mus308 y mus201 participan en sistemas de reparación independientes. También parece existir cierta independencia entre mei41 y mus308, porque los resultados sugieren aditividad, lo que indicaría que mus308 tiene algún papel en el procesamiento de enlaces cruzados independiente de ATR. Además, los resultados de mus308 y lig4 parecen indicar que las proteínas codificadas por estos genes participan en vías de reparación independientes en células somáticas, mientras que en células germinales podrían compartir una vía de procesamiento de daños. Por último, con los resultados obtenidos hasta el momento no se puede decir nada acerca de la relación entre mus101 y mus308, por problemas de viabilidad de la línea mus101 y de la doble-mutante. Estos trabajos han sido presentados, en Julio/2011, en las Tesinas de Licenciatura de Dña. Marta Espina Fernández y D. Rubén Rodríguez González, que les han servido para ser Premios Extraordinarios de Licenciatura, en Bioquímica y Biología, respectivamente. 236 GRUPO ASOCIADO: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Resumen Actividades Científicas: Hipocrecimiento en enfermedades renales crónicas Mantenimiento y desarrollo de un portal online sobre estudio diagnóstico y molecular de tubulopatías primarias. Estudio multicéntrico español coordinado por nuestro grupo. Estudio de la placa de crecimiento en modelos experimentales de hipocrecimiento secundario a enfermedad renal crónica. Línea vinculada a cáncer: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento Caracterización de las alteraciones de la placa de crecimiento en un modelo experimental de hipocrecimiento por administración de rapamicina, un agente antitumoral, y de los mecanismos patogénicos relacionados con la angiogénesis y la autofagia. Efecto de la hormona de crecimiento. Publicación original en revisión actualmente en una revista de alto impacto. 237 GRUPO ASOCIADO: PROTEOGLICANOS Y CÁNCER Resumen Actividades Científicas: El heparán sulfato (HS) es un heteropolisacárico de gran complejidad estructural, capaz de codificar información secuencial en función de la disposición de los monómeros que lo integran. Esta información le sirve para participar en numerosos aspectos fundamentales de la fisiología celular. El HS aparece unido covalentemente a proteínas específicas denominadas proteoglicanos de HS (HSPG), principalmente en la superficie de las células y en la matriz extracelular. Estas moléculas resultan esenciales para la organización de los epitelios y la consiguiente aparición de un medio intercelular diferenciado en los eumetazoos, únicos organismos en los que se encuentran. Actúan como catalizadores de unión molecular, permitiendo la canalización de flujos, la generación de gradientes y la interacción de señales. Los procesos tumorales suponen una anomalía por la que ciertas células se liberan de los condicionantes de la vida tisular y adoptan formas de crecimiento autónomo no regulado. Inevitablemente, esto ha de condicionar los flujos de información intercelular recibidos y emitidos desde el tumor. Todos estos flujos son canalizados y mediados de un modo esencial por los HSPG. Por consiguiente, estas moléculas han de experimentar cambios estructurales notables para acomodar sus nuevas funciones. En nuestro laboratorio llevamos a cabo estudios acerca de las variaciones en la expresión de los HSPG en procesos tumorales. Durante el pasado año 2010 hemos centrado el trabajo en carcinoma ductal infiltrante de mama, analizando las diferencias entre tumores metastatizantes y no metastatizantes. Hemos podido detectar alteraciones en los niveles de expresión génica en este tipo tumoral, y hemos podido determinar que las alteraciones son dependientes de la presencia o no de metástasis ganglionares. En los casos sin evidencia de metástasis ganglionar se detectaron cambios significativos en 12 transcritos, afectando a los genes de síntesis del tetrasacárido de unión, a las isoformas 4, 5 y 6 de las 3-OSTs del HS, a las sulfatasas extracelulares HSULF-1 y 2 y a la aparición de expresión de la NDST4. También 2 genes de síntesis de CS y el glipicano 3. En los casos con evidencia de metástasis ganglionar no se afectó el tetrasacárido de unión ni se detectó expresión de NDST4, pero aumentó la variación del CS, así como la transcripción del perlecano. También llevamos a cabo estudios acerca del papel que los proteoglicanos presentes en la superficie de los epitelios desempeñan en interacciones con microorganismos, particularmente bacterias de la microbiota natural del ser humano, y sus influencias en el mantenimiento de la homeostasis y en patogénesis. Hemos podido determinar que los lactobacilos vaginales se unen al epitelio interactuando con las cadenas de glicosaminoglicano, particularmente el heparán sulfato y los condroitina sulfato Ay C. Curiosamente el dermatan sulfato no ejerce efecto alguno en la unión. Hemos podido aislar la principal proteína presente en el microorganismo responsable de la unión y estamos llevando a cabo estudios funcionales y estructurales. 238 GRUPO ASOCIADO: PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO. Resumen Actividades Científicas: La actividad investigadora desarrollada a lo largo del año 2011 ha incluido proyectos tanto de investigación básica como clínica y traslacional. Una de las líneas prioritarias del grupo es el estudio de los mecanismos de reparación del tejido pulmonar sometido a ventilación mecánica. A este respecto, se ha publicado un artículo en American Journal of Physiology: Lung cell and molecular physiology caracterizando un modelo de reparación y describiendo algunos de los mecanismos moleculares implicados en la misma. La continuación de este proyecto incluye el estudio de estos procesos en modelos de neutropenia que sean trasladables a pacientes oncológicos. La respuesta pulmonar a la ventilación y su modulación con diferentes estrategias terapéuticas ha sido otro de los temas estudiados. Se ha descrito una correlación entre diferentes parámetros de mecánica respiratoria y la respuesta inflamatoria intrapulmonar en una muestra de pacientes. Estos hallazgos permitirán la optimización de estrategias ventilatorias que no lesionen el parénquima pulmonar. Los resultados de este trabajo se han publicado en Intensive Care Medicine. En esta misma línea se analizó, esta vez en un modelo animal, el impacto del tratamiento con macrólidos en la reducción de la lesión pulmonar por ventilación mecánica. Los resultados de este trabajo se han presentado en el congreso anual de la Sociedad Europea de Medicina Intensiva. La tercera línea de investigación se dirige al estudio de los pacientes con neoplasias hematológicas que requieren ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y soporte ventilatorio. Se ha coordinado el análisis de un estudio multicéntrico nacional con el fin de caracterizar el impacto de la ventilación mecánica en estos pacientes, así como los diferentes factores pronósticos implicados en la supervivencia de esta población con elevada morbimortalidad. Los resultados de este análisis han sido presentados en congresos y ya se ha redactado un artículo para su publicación. A lo largo del próximo año se continuará esta línea de investigación, completándola con estudios de supervivencia a largo plazo y con modelos animales que permitan un estudio detallado de la relación entre neoplasias, neutropenia y fallo respiratorio. Por último, a lo largo del año 2011 se ha instalado un sistema de monitorización a distancia, conectado a un sistema de alarmas inteligentes y sensibles al contexto, en dos boxes de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Central de Asturias. Este sistema, funcionando conjuntamente en otras cuatro unidades españolas, permite el análisis detallado de señales procedentes de los pacientes, con los objetivos de mejorar la monitorización y desarrollar algoritmos terapéuticos avanzados que redunden en una menor mortalidad del paciente crítico. En el momento actual el sistema está funcionando a pleno rendimiento y se están incluyendo pacientes en el estudio. El análisis de los primeros resultados se realizará a lo largo del 2012. 239 XIII.ii. Artículos de los Grupos: PUBMED (ANEXO B): PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: - Locke, DP.; et al (including Quesada, V.; Puente, XS.; Ordóñez, GR.; and López-Otín, C.; Universidad de Oviedo) "Comparative and demographic analysis of orang-utan genomes.” Nature. 2011; VOL. 469: 529-533. - Lenoir, A.; Deschemin, JC.; Kautz, L.; Ramsay, AJ.; Roth, MP.; López-Otín, C.; Vaulont, S. and Nicolas, G.: “Iron deficiency anemia due to matriptase-2 inactivation is dependent upon the presence of functional Bmp6”. Blood. 2011; VOL. 117: 647-650 - Morselli, E.; Mariño, G.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.; Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi, L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.; Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Spermidine and resveratrol induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome” J. Cell Biol. 2011; VOL. 192: 615-629 - Ugalde, AP.; Ramsay, AJ.; de la Rosa, J.; Varela, I.; Mariño, G.; Cadiñanos, J.; Lu, J.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Aging and chronic DNA damage response activate a regulatory pathway involving miR-29 and p53”. EMBO J. 2011; VOL. 30: 2219-2232 - Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Viloria, CG.; López-Otín, C.; and Cal, S.: “The nutraceutical flavonoid luteolin inhibits ADAMTS-4 and ADAMTS-5 aggrecanase activities”. J. Mol. Med. 2011; VOL. 89: 611-619. - Mariño, G.; Morselli, E.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.; Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi, L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.; Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Longevity-relevant regulation of autophagy at the level of the acetylproteome.” Autophagy. 2011; VOL. 7: 647649 - Puente, XS.; Quesada, V.; Osorio, FG.; Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Fraile, JM.; Ordóñez, GR.; Puente, DA.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández, M.; Lévy, N.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Exome sequencing and functional analysis identifies BANF1 mutation as the cause of a hereditary progeroid syndrome.” Am. J. Hum. Genet. 2011; VOL. 88: 650-656 - Wei, X.; Moncada-Pazos, A.; Cal, S.; Soria-Valles, C.; Gartner, J.; Rudloff, U.; Lin, JC.; NISC Comparative Sequencing Program, Rosenberg, SA.; López-Otín, C. and Samuel,s Y.: “Analysis of the disintegrin-metalloproteinase family reveals ADAM29 and ADAM7 are often mutated in melanoma”. Hum Mutat. 2011; VOL. 32: E2148-2175 240 - Meynard, D.; Vaja, V.; Sun, CC.; Corradini, E.; Chen, S.; López-Otin, C.; Grgurevic, L., Hong, CC.; Stirnberg, M.; Gütschow, M.; Vukicevic, S.; Babitt, JL. and Lin, HY.: “Regulation of TMPRSS6 by BMP6 and iron in human cells and mice.” Blood. 2011; VOL. 118: 747-756 - Puente, XS.; Pinyol, M.; Quesada, V.; Conde, L.; Ordóñez, GR.; Villamor, N.; Escaramis, G.; Jares, P.; Beà, S.; González-Díaz, M.; Bassaganyas, L.; Baumann, T.; Juan, M.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Tubío, JM.; López, C.; Navarro, A.; Tornador, C.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Hernández, JM.; Puente, DA.; Freije, JP.; Velasco, G.; Gutiérrez-Fernández, A.; Costa, D.; Carrió, A.; Guijarro, S.; Enjuanes, A.; Hernández, L.; Yagüe, J.; Nicolás, P.; Romeo-Casabona, CM.; Himmelbauer, H.; Castillo, E.; Dohm, JC.; Sanjosé, S.; Piris, MA.; de Alava, E.; San Miguel, J.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Torrents, D.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Valencia, A.; Guigó, R.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, S.; Klatt, P.; Marshall, J.; Raine, K.; Stebbings, LA.; Futreal, PA.; Stratton, MR.; Campbell, PJ.; Gut, I.; López-Guillermo, A.; Estivill, X.; Montserrat, E.; López-Otín, C.*; Campo, E.*: “ Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukemia”. Nature. 2011; VOL. 475: 101-105 - Osorio, FG.; Ugalde, AP.; Mariño, G.; Puente, XS.; Freije, JM.; and López-Otín, C.: “Cell autonomous and systemic factors in progeria development”. Biochem. Soc. Trans. 2011; VOL. 39: 1710-1714 - Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Villameytide, JA.; Pérez, M.; Longo, J.; Richard, JM.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Illán, R.; González, DJ. and López-Otín, C.: “Néstor-Guillermo progeria syndrome: a novel premature aging condition with early onset and chronic development caused by BANF1 mutations”. Am. J. Med. Genet. 2011; VOL. 155A: 2617-2625 - Osorio, FG.; Navarro, CL.; Cadiñanos, J.; López-Mejía, IC.; Quirós, PM.; Bartoli, C., Rivera, J.; Tazi, J.; Guzmán, G.; Varela, I.; Depetris, D.; de Carlos, F.; Cobo, J.; Andrés, V.; De Sandre-Giovannoli, A.; Freije, JM.; Lévy, N. and López-Otín, C.: “Splicing-directed therapy in a new mouse model of human accelerated aging”. Science Transl. Med. 2011; VOL. 3: 106ra107 - Peinado, JR.; Quirós, PM.; Pulido, MR.; Mariño, G.; Martínez-Chantar, ML.; Vázquez-Martínez, R.; Freije, JM.; López-Otín, C. and Malagón, MM.: “Proteomic profiling of adipose tissue from Zmpste24-/- mice, a model of lipodystrophy and premature aging, reveals major changes in mitochondrial function and vimentin processing”. Mol. Cell. Proteomics. 2011; VOL. 10: M111.008094 - López-Mejía, IC.; Vautrot, V.; De Toledo, M.; Behm-Ansmant, I.; Bourgeois, CF.; Navarro, CL.; Osorio, FG.; Freije, JM.; Stévenin, J.; De Sandre-Giovannoli, A.; López-Otín, C.; Lévy, N.; Branlant, C. and Tazi, J.: “A conserved splicing mechanism of the LMNA gene controls premature aging.” Hum. Mol. Genet. 2011; VOL.20: 4540-4555 241 - Quesada, V.; Conde, L.; Villamor, N.; Ordóñez, GR.; Jares, P.; Bassaganyas, L.; Ramsay, AJ.; Beà, S.; Pinyol, M.; Martínez-Trillos, A.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Navarro, A.; Baumann, T.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Delgado, J.; Giné, E.; Hernández, JM.; González-Díaz, M.; Puente, DA.; Velasco, G.; Freije, JM., Tubío, JM.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Zamora, J.; Vázquez, M.; Valencia, A.; Himmelbauer, H.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, M.; Gut, I.; Estivill, X.; López-Guillermo, A.; Puente, XS.; Campo, E. and LópezOtín, C.: “Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia”. Nature Genetics. 2011; Dec 11; 44(1):47-52. - Nicolas, G.; Deschemin, JC.; Ramsay, AJ.; Mayeux, P.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Velasco, G. and Vaulont, S.: “Is EPO therapy able to correct iron deficiency anaemia caused by matriptase-2 deficiency?”. Br. J. Haematol. 2011; VOL.152: 498-500 - Krijt, J., Fujikura, Y.; Ramsay, AJ.; Velasco, G.; and Necas, E.: “Liver hemojuvelin protein levels in mice deficient in matriptase-2 (Tmprss6).” Blood Cells Mol. Dis. 2011; VOL.47: 133-137 242 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: INMUNOLOGÍA TUMORAL. Artículos de Investigación Publicados: - Gonzalez, S.; González Rodríguez, AP.; Lopez-Soto, A.; Huergo-Zapico, L.; Lopez-Larrea, C.: “Conceptual aspects of self and nonself discrimination.” Self Nonself. 2011; VOL 2:1, 19-25 - Queiro, R.; González, S.; Alperi, M.; Alonso, S.; López-Larrea, C.; MartínezBorra, J.; Sarasqueta, C.; Fernández, M.; Riestra, J.L.; Arboleya, L.; Ballina, J.: “HLA-DR17 is associated with enthesitis in psoriatic arthritis”. Joint Bone Spine. 2011; VOL. Jul;78(4):428-9 - Pérez Persona, E.; Mesa, MG.; García Sánchez, PJ.; González Rodríguez, AP.: “Lenalidomide treatment for patients with multiple myeloma: diagnosis and management of most frequent adverse events.” Adv Ther. 2011; VOL. Mar; 28 Suppl 1:11-6. Epub 2011 Mar 9. PubMed PMID: 21431627. - González Rodríguez, AP.: “Management of the adverse effects of lenalidomide in multiple myeloma.” Adv Ther. 2011; VOL. Mar; 28 Suppl 1:1-10. Epub 2011 Mar 9. Review. PubMed PMID: 21431626. - Member of Spanish myeloma compassionate use registry. “Lenalidomide is effective as salvage therapy in refractory or relapsed multiple myeloma: analysis of the Spanish Compassionate Use Registry in advanced patients.” Int J Hematol. 2011; VOL 93: 351-360. 243 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: REGULACIÓN CELULAR. Artículos de Investigación Publicados: - Rodríguez, M.; Cabal-Hierro, L.; Carcedo, M. T.; Iglesias, J. M.; Artime, N.; Darnay, B. G. and Lazo, P.S.: “NF-kappaB signal triggering and termination by tumor necrosis factor receptor 2.” J. Biol. Chem. 2011; VOL. 286, 26, 2281422824 . 244 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: ESTRÉS OXIDATIVO. Artículos de Investigación Publicados: − Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.; Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; TiradosMenéndez, S.; Antolín, I. and Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; VOL. 50. 345355. − Sánchez-Sánchez, AM.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.; Casado-Zapico, S.; Suárez-Garnacho, S.; Antolín, I. and Rodríguez, C.: “Intracellular redox state as determinant for melatonin antriproliferative vs cytotoxic effects in cancer cells”. Free Radical Res. 2011; VOL. 45. 1333-1341. 245 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA: EPIGENÉTICA DEL CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: - Bediaga, NG.; Acha-Sagredo, A.; Guerra, I.; Viguri, A.; Albaina, C.; Ruiz Diaz, I.; Rezola, R.; Alberdi, MJ.; Dopazo, J.; Montaner, D.; de Renobales, M.; Fernández, AF.; Field, JK.; Fraga, MF.; Liloglou, T.; de Pancorbo, MM.: “DNA methylation epigenotypes in breast cancer molecular subtypes.” Breast Cancer Res. 2010; Sep 29;12(5):R77. - Huidobro, C.; Fraga, MF.: “A Possible Role for Epigenetics in Age-Dependent Bone Diseases”. Clinic Rev Bone Miner Metab. 2010; March 17, 8:95–99. - Rodríguez, RM.; Huidobro, C.; Urdinguio, RG.; Mangas, C.; Soldevilla, B.; Domínguez, G.; Bonilla, F.; Fernández, AF.; Fraga, MF.: “Aberrant epigenetic regulation of bromodomain Brd4 in human colon cancer.” J Mol Med. (Berl). 2011; VOL. Nov 27 [Epub ahead of print]. - Delgado-Calle, J.; Sañudo, C.; Bolado, A.; Fernández, AF.; Arozamena, J.; Pascual-Carra, MA.; Rodríguez-Rey, JC.; Fraga, MF.; Bonewald, L.; Riancho, JA.: “DNA methylation contributes to the regulation of sclerostin expression in human osteocytes.” J Bone Miner Res. 2011; VOL. Dec 8. doi: 10.1002/jbmr.1491. - Ramos, V.; Fernandez, AF.; Ayllon , V.; Real, PJ.; Bueno, C.; Anderson, P.; Martin, F.; Fraga, MF.; Menendez, P.: “Maintenance of Human Embryonic Stem Cells in Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Media Augments Hematopoietic Specification.” Stem Cells Dev. 2011; VOL. Oct 27. - Fernández, AF.; Fraga, MF.: “The effects of the dietary polyphenol resveratrol on human healthy aging and lifespan.” Epigenetics. 2011; VOL. Jul;6(7):870-4. - Taniguchi, H.; Jacinto, FV.; Villanueva, A.; Fernández, AF.; Yamamoto, H.; Carmona, FJ.; Puertas, S.; Márquez, VE.; Shinomura ,Y.; Imai, K. and Esteller, M.: “Silencing of Kruppel-like factor 2 by the histone methyltransferase EZH2 in human cancer.” Oncogene. 2011; VOL. Sep 5. doi: 10.1038/onc.2011.387. - Wilop, S.; Fernandez, AF.; Jost, E.; Herman, JG.; Brummendorf, TH.; Esteller, M. and Galm, O.: “Array-based DNA methylation profiling in acute myeloid leukaemia.” Br J Haematol. 2011; VOL. Oct;155(1):65-72. - García-Carpizo, V.; Ruiz-Llorente, L.; Fraga, M.; Aranda, A.: “The growing role of gene methylation on endocrine function.” J Mol Endocrinol. 2011; VOL. Sep 19;47(2):R75-89. - Rodríguez-Rodero, S.; Fernández-Morera, JL.; Menéndez-Torre, E.; Calvanese, V.; Fernández, AF. and Fraga, MF.: “Aging Genetics and Aging”. Aging Dis. 2011; VOL. 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Apr; 32(2):159-224. 247 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES. Artículos de Investigación Publicados: - Gómez, C.; Hornam, D.H.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Amino acid precursor supply in the biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin by Streptomyces lydicus.” J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 42144223. - Horna, D.H.; Gómez, C.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena, A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor streptolydigin in Streptomyces lydicus: tailoring modification of 3-methyl-aspartate.” J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 2647-2651. - García, B.; González-Sabín, J.; Menéndez, N.; Braña, A.F.; Núñez, L.E.; Morís, F.; Salas, J.A. and Méndez, C.: “The chromomycin CmmA acetyltransferase: a membrane-bound enzyme as a tool for increasing structural diversity of the antitumour mithramycin.” Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 226-238. - Olano, C.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Molecular insights on the biosynthesis of antitumour compounds by actinomycetes.” Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 144-164. - Bosserman, M.A.; Flórez, A.B.; Shaaban, K.A.; Braña, A.F.; Salas, J.A.; Méndez, C. and Rohr, J.: “Characterization of the terminal activation step catalyzed by oxygenase CmmOIV of the chromomycin biosynthetic pathway from Streptomyces griseus.” Biochemistry. 2011; VOL. 50: 1421-1428. - Shepherd, M.D.; Liu, T.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Rohr, J.: “Engineered biosynthesis of gilvocarcin analogues with altered deoxyhexopyranose moieties.” Appl. Environ. 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Artículos de Investigación Publicados: - Van Vlierberghe, P.; Patel, J.; Abdel-Wahab, O.; Lobry, C.; Hedvat, CV.; Balbín, M.; Nicolas, C.; Payer, AR.; Fernandez, HF.; Tallman, MS.; Paietta, E.; Melnick, A.; Vandenberghe, P.; Speleman, F.; Aifantis, I., Cools, J.; Levine, R.; Ferrando, A.: “PHF6 mutations in adult acute myeloid leukemia.” Leukemia. 2011; VOL. 25:130-4. - Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma.” BMC Cancer. 2011; VOL. 11:172 250 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL: RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES. Artículos de Investigación Publicados: − Baamonde, A.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.: “Involvement of glutamate NMDA and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by the chemokine CCL2 in mice.” Neurosci Lett. 2011; Sep 20; VOL. 502(3):17881. − Curto-Reyes, V.; Boto, T.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.: “Antinociceptive effects induced through the stimulation of spinal cannabinoid type 2 receptors in chronically inflamed mice.” Eur J Pharmacol. 2011; Oct 1; VOL. 668(1-2):184-9. − González-Rodríguez, S.; Llames, S.; Hidalgo, A.; Baamonde, A.; Menéndez, L.: “Potentiation of acute morphine-induced analgesia measured by a thermal test in bone cancer-bearing mice.” Fundam Clin Pharmacol. 2011 Feb 8. doi: 10.1111/j.1472-8206.2010.00921.x. − Manso, G.; López-Rivas, L.; Salgueiro, ME.; Duque, JM.; Jimeno, FJ.; Andrade, RJ.; Lucena, MI.: “Continuous reporting of new cases in Spain supports the relationship between Herbalife® products and liver injury.” Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; Oct; 20(10): 1080-7. doi: 10.1002/pds.2180. 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L.; Werner, J.A.; Mondin, V.; Kowalski, L.P.; Devaney, K.O.; de Bree, R.; Takes, R.P.; Wolf, G.T.; Shaha, A.R.; Genden, E.M.; Barnes, L.: “Contemporary management of lymph node metastases from an unknown primary to the neck: II. A review of therapeutic options”. Head Neck. 2011; October 27 [Epub ahead of print]. − Coca, A.; Llorente, J.L.; Vivanco, A.; Suárez, C.: “Solitary fibrous tumor of the petrous bone: a successful treatment option”. Acta Oto-Laryngol. 2011; Dec;131(12):1349-52. − López Álvarez, F.; Gómez Martínez, JR.; Bernardo Corte, MJ.; Suárez Nieto, C.: “Management of Petrous Bone Cholesteatoma. Open Vs. Obliterative Techniques”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; 268:67-72. − López Álvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Suárez Fente, V.; Suárez Nieto, C.: “Masa cervical de origen infrecuente”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62:65—67 − Costa, A.F.; Altemani, A.; Hermsen, M. A.: “Current concepts on dedifferentiation/high-grade transformation in salivary gland tumors”. 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Artículos de Investigación Publicados: − Castellano, D.; Carles, J.; Esteban, E.; Trigo, JM.; Climent, MA., Maroto, JP., García Del Muro, X.; Font, A.; Paz-Ares, L.; Arranz, JA.; Bellmunt, J.: “Recommendations for the optimal management of early and advanced urothelial carcinoma”. Cancer Treat Rev. 2011; Nov 22. [Epub ahead of print] PMID: 22116017. − Castellano, D.; González-Larriba, JL.; Antón-Aparicio, LM.; Cassinello, J., Grande, E.; Esteban, E.; Sepúlveda, J.: “Experience in the use of sunitinib given as a single agent in metastatic chemoresistant and castration-resistant prostate cancer patients”. Expert Opin Pharmacother. 2011; Nov; 12(16):2433-9. PMID: 21671835. − Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; May 16; 11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. PMID: 21575252. − Crespo, G.; Sierra, MI.; Losa, R.; Berros, JP.; Villanueva, N.; Fra, J.; Fonseca, PJ.; Luque, M.; Fernández, Y.; Blay, P.; Sanmamed, M.; Muriel, C.; Esteban, E.; Lacave, AJ.: “Pegylated liposomal doxorubicin and gemcitabine in a fixed dose rate infusion for the treatment of patients with poor prognosis of recurrent ovarian cancer: a phase Ib study”. Int J Gynecol Cancer. 2011; Apr; 21(3):478-85. PMID: 21436695. − Esteban González, E.; Villanueva, N., Fra, J.; Berros, JP.; Jiménez, P.; Luque, M.; Muñiz, I.; Blay, P.; Fernández, Y.; Vieitez, JM.; Muriel, C.; Sanmamed, M.; Coto, PP.; Izquierdo, M.; Estrada, E.; Lacave, AJ.: “Activity of topotecan given intravenously for 5 days every three weeks in patients with advanced non-small cell lung cancer pretreated with platinum and taxanes: a phase II study”. Invest New Drugs. 2011; Dec; 29(6):1459-64. PMID: 20464446. − Esteban, E.: “Tratamiento de segunda línea en cáncer de pulmón avanzado: nuevas evidencias para la práctica clínica”. Formación Médica Continuada Oncología. 2011; sep. 6(3): 17-20. − Galatin, PS.; Advani, RH.; Fisher, GA.; Francisco, B.; Julian, T.; Losa, R.; Sierra, MI.; Sikic, BI.: “Phase I trial of oblimersen (Genasense®) and gemcitabine in refractory and advanced malignancies”. Invest New Drugs. 2011; 29(5): 971-977. PMID: 20349264 258 − Garcia-Donas, J.; Esteban, E.; Leandro-García, LJ.; Castellano, DE.; del Alba, AG.; Climent, MA.; Arranz, JA.; Gallardo, E.; Puente, J.; Bellmunt, J.; Mellado, B.; Martínez, E.; Moreno, F.; Font, A.; Robledo, M.; Rodríguez-Antona, C.: “Single nucleotide polymorphism associations with response and toxic effects in patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a multicentre, observational, prospective study”. Lancet Oncol. 2011; Nov; 12(12):1143-50. PMID: 22015057. − García-Del-Muro, X.; López-Pousa, A.; Maurel, J.; Martín, J.; Martínez-Trufero, J.; Casado, A.; Gómez-España, A.; Fra, J.; Cruz, J.; Poveda, A.; Meana, A.; Pericay, C.; Cubedo, R.; Rubió, J.; De Juan, A.; Laínez, N.; Carrasco, JA.; de Andrés, R.; Buesa, JM.; Spanish Group for Research on Sarcomas.: “Randomized phase II study comparing gemcitabine plus dacarbazine versus dacarbazine alone in patients with previously treated sofá tissue sarcoma: a Spanish Group for Research on Sarcomas study”. J Clin Oncol. 2011; Jun 20; 29(18):2528-33. PMID: 21606430. − Murias Quintana, E.; Esteban, E.; López-Muñiz, A.; Saiz, A.; Costilla, S.; Jiménez, JR.: “Abdominal ultrasonography versus abdominal CT in the followup of testicular germ cell tumors”. Radiologia. 2011; Sep; 53(5):449-55. Spanish. PMID: 21641626. − Vieitez, JM.; García-Carbonero, R.; Aparicio, J.; Feliu, J.; González-Flores, E.; Grande, E.; Pérez-Hoyos, T.; Salud, A.; Torres, E.; Valero, M.; ValladaresAyerbes, M.; Díaz-Rubio, E.: “Recommendations and expert opinion on the adjuvant treatment of colon cancer in Spain”. Clin Transl Oncol. 2011; Nov; 13(11):798-804. doi: 10.1007/s12094-011-0736-4. PMID: 22082644. − Viéitez, JM.; Valladares, M.; Peláez, I.; de Sande González, L.; GarcíaFoncillas, J.; García-López, JL.; García-Girón, C.; Reboredo, M.; Bovio, H.; Lacave, AJ.: “A randomized phase II study of raltitrexed and gefitinib versus raltitrexed alone as second line chemotherapy in patients with colorectal cáncer”. Invest New Drugs. 2011; Oct; 29(5):1038-44. PMID: 20204674. (1839IL/0143). 259 PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA: EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: − Garcia-Closas, M.; Ye, Y.; Rothman, N.; Figueroa, JD.; Malats, N.; Dinney, CP.; Chatterjee, N.; Prokunina-Olsson, L.; Wang, Z.; Lin, J.; Real, FX.; Jacobs, KB.; Baris, D.; Thun, M.; De Vivo, I.; Albanes, D.; Purdue, MP.; Kogevinas, M.; Kamat, AM.; Lerner, SP.; Grossman, HB.; Gu, J.; Pu, X.; Hutchinson, A.; Fu, YP.; Burdett, L., Yeager, M.; Tang, W.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; García-Closas, R.; Lloreta, J.; Johnson, A.; Schwenn, M.; Karagas, MR.; Schned, A.; Andriole, G Jr.; Grubb, R 3rd.; Black, A.; Jacobs, EJ.; Diver, WR.; Gapstur, SM.; Weinstein, SJ., Virtamo, J., Hunter, DJ.; Caporaso, N.; Landi, MT.; Fraumeni, JF Jr.; Silverman, DT.; Chanock, SJ.; Wu, X.: “A genome-wide association study of bladder cancer identifies a new susceptibility locus within SLC14A1, a urea transporter gene on chromosome 18q12.3”. Hum Mol Genet. 2011; Nov 1;20(21):4282-9. Epub 2011 Aug 8. − Villanueva, CM.; Gracia-Lavedán, E.; Ibarluzea, J.; Santa Marina, L.; Ballester, F.; Llop, S.; Tardón, A.; Fernández, MF.; Freire, C.; Goñi, F.; Basagaña, X.; Kogevinas, M.; Grimalt, JO.; Sunyer, J.; INMA (Infancia y Medio Ambiente) Project.: “Exposure to trihalomethanes through different water uses and birth weight, small for gestational age, and preterm delivery in Spain”. Environ Health Perspect. 2011; Dec;119(12):1824-30. Epub 2011 Aug 2. − Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I., Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.; González-Arriaga, P., Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.; Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR) are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011; May 16;11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. − Guxens, M.; Ballester, F.; Espada, M.; Fernández, MF.; Grimalt, JO.; Ibarluzea, J.; Olea, N.; Rebagliato, M.; Tardón, A.; Torrent, M.; Vioque, J.; Vrijheid, M.; Sunyer, J.; on behalf of INMA Project. “Cohort Profile: The INMA--INfancia y Medio Ambiente--(Environment and Childhood) Project”. Int J Epidemiol. 2011; Apr 5. [Epub ahead of print] No abstract available. − Casas, L.; Fernández, MF.; Llop, S.; Guxens, M.; Ballester, F.; Olea, N.; Irurzun, MB.; Rodríguez, LS.; Riaño, I.; Tardón, A.; Vrijheid, M.; Calafat, AM., Sunyer, J.; INMA Project.: “Urinary concentrations of phthalates and phenols in a population of Spanish pregnant women and children”. Environ Int. 2011; Jul;37(5):858-66. 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Environ Health Perspect. 2010; Nov;118(11):1545-50. 262 UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN: BANCO DE TUMORES. Artículos de Investigación Publicados: - Cabanillas, R.; Astudillo, A.; Valle, M.; de la Rosa, J.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Cadiñanos, J.: “Novel germline CDKN2A mutation associated with head and neck squamous cell carcinomas and melanomas”. Head Neck. 2011; Nov 15. doi: 10.1002/hed.21911. - González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.; López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.: “Inflammation and matrix remodeling during repair of ventilator-induced lung injury.”. 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Nephrology Dialysis Transpantation PLUS. 2011; 263 GRUPO ASOCIADO: GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS. Artículos de Investigación Publicados: - García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; SanzMedel, A.: “Reduction of cisplatin-induced nephrotoxicity in vivo by selenomethionine: the effect on cisplatin-DNA adducts”. Chem. Res. Toxicol. 2011; VOL. 24: 896-904. - López-Fernández, L.; Montes-Bayón, M.; Blanco González, E.; Sierra, L.M.; Sanz-Medel, A.; Bettmer, J.: “Initial studies on quantitative DNA induced oxidation by gel electrophoresis (GE)-ICP-MS”. J. Anal. At. Spectrom. 2011, DOI: 10.1039/C0JA00163E. 264 GRUPO ASOCIADO: CRECIMIENTO Y CÁNCER. Artículos de Investigación Publicados: - Santos, F.; Álvarez García, O.; González, D.: “Sirolimus and growth”. Pediatr Transplant. 2011; VOL. 15: 546-7 - Alonso, A.; Rodríguez, J.; Carvajal, I.; Prieto, MA.; Rodríguez, RM.; Pérez, AM.; Cepeda, A.; Nuño, F.; Santos, F.; Collaborative Group on Prophylaxis with Vitamin D in Asturias:” Prophylactic vitamin D in healthy infants: assessing the need”. Metabolism. 2011; VOL. Dec;60(12):1719-25. - Gonzalez, D.; García, CD.; Azócar, M.; Waller, S.; Alonso, A.; Ariceta, G.; Mejia, N.; Santos, F.: “Growth of kidney-transplanted pediatric patients treated with sirolimus”. Pediatr Nephrol. 2011; VOL. 26:961-6. - Mayordomo-Colunga, J.; Riverol, D.; Salido, E.; Santos, F.: “Primary hyperoxaluria in a compound heterozygote infant”. World J Pediatr. 2011; VOL. 7:173-75 265 GRUPO ASOCIADO: PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO. Artículos de Investigación Publicados: - Albaiceta, GM.; Blanch, L.: “Beyond volutrauma in ARDS: the critical role of lung tissue deformation.” Crit Care. 2011; VOL. 15(2):304. - González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.; López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.: “Inflammation and matrix remodeling during repair of ventilator-induced lung injury.”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500-L509. 266