El Centro de Genomas Compartiendo Información - N°10 EL VIRUS DE LA HEPATITIS B Y EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR "Se estima que mitad de la población mundial ya fue contaminada por el virus de la hepatitis B" Se estima que la mitad de la población mundial, ya fue contaminada con el virus de la hepatitis B (VHB), concluyendo que son aproximadamente 2 mil millones de personas, siendo que de éstas, 350 millones serían portadoras crónicas. Modelo Geográfico de la Prevalencia de Hepatitis B. 1997 Endemicidad del AgHbe >8% Elevada 2-8% Intermedia <2% Baja En Brasil, el 15% de los habitantes, ya fueron contaminados y el 1% serían portadores crónicos. Los portadores crónicos presentan un riesgo más elevado de muerte, debido a las complicaciones que incluyen cirrosis y carcinoma hepatocelular. Anualmente, son relatados, en promedio, 850 mil casos de defunciones en todo el mundo por causas relacionadas al VHB. Estudios de Prevalecía de Hepatitis B en Brasil: - Región de la Amazonía legal: 8% - Región Centro-Oeste: 2,5% - Región Nordeste: 2,5% - Región Sudeste: 2,0% - Región Sur: 1,0% LA CONTAMINACIÓN El virus causador de la hepatitis B (VHB) es un virus ADN bien resistente, pudiendo sobrevivir hasta 7 días en ambiente externo al organismo del hospedero, manteniendo así el riesgo de contaminación por exposición, es decir, por cortes o contusiones. La forma más común de contagio del VHB, ocurre por vía sexual y el virus puede ser encontrado en la sangre, semen, saliva, orina, leche materna y secreción vaginal. La transmisión sucede cuando la sangre u otros fluidos orgánicos contaminados entran en contacto con la corriente sanguínea del receptor de la infección. Podemos destacar como principales vías de transmisión: - Vertical (de madre para hijo): Puede ocurrir durante al parto y por medio de la lactancia. En este caso, más del 90% de los recién nacidos, se tornan portadores crónicos. -Transmisión a través de contacto sexual. A través, de jeringas contaminadas. - A través, de la transfusión sanguínea. - Trasplante de órganos o tejidos - Tatuajes y piercings. El VHB también puede ser transmitido entre miembros de una familia por el uso común de máquinas de afeitar, hojas de afeitar y tijeras tipo alicate de uña. En raras situaciones (hasta 1 %), ocurre una respuesta inmunológica exacerbada, ocasionando la destrucción de los hepatocitos, produciendo un cuadro conocido como hepatitis fulminante. La hepatitis fulminante es un cuadro muy grave que normalmente es fatal, en consecuencia de daños al hígado que ocurren muy rápidamente, causando la insuficiencia aguda de este órgano. Fase crónica: Debido a la ineficiencia del sistema inmunológico, alrededor del 8% de los pacientes, evolucionan a una forma crónica de la enfermedad. Los síntomas más comúnmente encontrados son: Falta de apetito, fatiga y pérdida de peso; sin embargo, la mayoría de las personas son asintomáticas. EVOLUCIÓN Fase aguda: Normalmente el paciente no presenta cualquier síntoma (asintomático) a pesar de detectar algunas elevaciones en las enzimas hepáticas en exámenes de laboratorio. En la mayoría de los portadores adultos, la evolución de la enfermedad se resuelve espontáneamente (90 a 95%) por la acción de defensa inmunológica del hospedero y un período promedio de 6 meses y el virus es eliminado de la corriente sanguínea. Algunos de los síntomas observados en esta fase son: fatiga, dolores articulares, ictericia, náusea y falta de apetito. Virus de la hepatitis B – VHB O Centro de Genomas Compartiendo Información - N°10 Entre los portadores crónicos de la Hepatitis B, algunos presentan el sistema inmunológico tolerante al virus, no ocurriendo prácticamente la destrucción de los hepatocitos y presentando un cuadro de evolución de la enfermedad leve, a pesar de la persona poder transmitir el virus. Otros portadores desarrollan hepatitis crónica activa con un nivel más elevado de destrucción crónica de las células del hígado y un riesgo mayor de desenvolver cirrosis y cáncer. EL TRATAMIENTO El tratamiento es hecho con el uso de medicamentos que destruyen las partículas virales con medicamentos estimulantes del sistema de defesa del individuo. Como la mayoría de los pacientes con infección aguda se recupera, no es necesario el tratamiento antiviral. La terapia es indicada en las infecciones prolongadas con indicios de inflamación del hígado. Los objetivos del tratamiento son: - Inhibición de la multiplicación viral - Reducción de la inflamación en el hígado - Prevención del desarrollo de cirrosis y de cáncer de hígado. Actualmente, los principales medicamentos disponibles para el tratamiento de la hepatitis B son: Interferón, lamivudina y adefovir, tenofovir y entecavir, famciclovir y telbivudina. Los efectos colaterales de esta terapia incluyen: fatiga, náuseas y el surgimiento de síntomas que parecen con los de la gripe. El Diagnóstico Molecular El diagnóstico molecular es considerado el método más adecuado en la evaluación para fines de tratamiento y acompañamiento de la replicación viral en la corriente sanguínea. Valores superiores a 100.000 copias/mL indican replicación e inferiores a este valor, sugieren que el individuo es un portador con poca actividad. 1. El PCR Cualitativo Ha sido extensivamente utilizado en la confirmación de la replicación viral en personas con serología positiva. También puede ser usado como alternativa en el monitoreo del tratamiento. 2. Carga Viral Cuantificar el Virus de la Hepatitis B circulante (VHB). Previamente al tratamiento, la determinación de la carga viral puede ser utilizada como pronóstico de respuesta al tratamiento. También es importante en el acompañamiento de los pacientes sometidos al tratamiento antiviral y en la detección del nivel de replicación viral en pacientes HBsAg positivos con mutación precore (HBeAg negativos) y con persistencia de la viremia. El Centro de Genomas utiliza el método de PCR en Tiempo Real para efectuar el diagnóstico en el virus de la Hepatitis B. 3. Genotipificación Prueba de secuenciación genómica del VHB para identificar la resistencia a los antivirales, mediante la detección de las mutaciones relacionadas a la disminución de susceptibilidad a estos medicamentos, incluyendo lamivudina y adefovir, tenofovir y entecavir, famciclovir y telbivudina. El Centro de genomas también realiza este examen por la metodología de secuenciación. www.centrodegenomas.com.br - R. Leandro Dupré, 967 -VI. Clementino - S.Paulo/SP - Tel. 11 5581-9593 - Fax: 11 5585-9242 Edición: Andrea Curty- Producción: Aldeia Brasil