Breast Cancer Incidence, 1980 – 2006

Preservación de la
fertilidad en mujeres con
cáncer de mama
Dr Miguel Angel Checa
macheca@hospitaldelmar.cat
Breast Cancer Incidence, 1980 – 2006:
Combined Roles of Menopausal
Hormone Therapy, Screening
Mammography, and Estrogen Receptor
Status
G andrew. J Natl Cancer Inst 2007;99: 1152 – 61
Recent Changes in Breast Cancer Incidence in Spain,
1980 – 2004
25-44 años
Pollan M. J Natl Cancer Inst 2009;101: 1584 – 1591
Ministerio de Sanidad y Consumo. La situación del cáncer en España.. Instituto Carlos III. Madrid, D.L. 2005.
Disminución de la reserva ovárica
Odds Ratio para el fallo ovárico, de los diferentes fármacos
4
Odds Ratio
3
2
1
0
Alquilantes
Goodwin PJ 1999
Cisplatino
Antibioticos
Antimetabolitos
Plantalcaloides
Disminución de la reserva ovárica
Disminución de la reserva ovárica en función de la dosis
2000
P=0.0001
Numero de FP
1500
1000
500
0
Goodwin PJ 1999
0
20
50
75
Dosis de ciclofosfamida (mg/kg)
100
Quimioterapia
Radioterapia
Fertilidad
Acabada
(esterilidad)
Fertilidad
Disminuida
(subfertilidad)
Ciclos
NO RESPUESTA irregulares
BAJA RESPUESTA
Fertilidad
óptima
7000000
3000000
100000
10000
25000
25000
Nacimiento
10000
10000
1000
0
31
37
Inicio 
Perdida fertilidad
Perdida
acelerada
total
fertilidad
fertilidad
41
45 51
Perdida
acelerada
fertilidad
Menopausia
Perdida
total
fertilidad
Menopausia
Disminución de la reserva ovárica
Dosis acumulada
QTX
Tipo de QTX
Fallo ovárico
precoz
Edad de la paciente
QUE ES LO QUE LES PREOCUPA A LAS PACIENTES
JOVENES CON CANCER DE MAMA EN EL FUTURO
BOSTON CANCER INSTITUTE
•
PATIENTS and METHODS: We developed a survey about issues
for young women with a history of early-stage breast cancer. The
survey was e-mailed to all registered Young Survival Coalition
survivor members (N = 1,702). E-mail reminders were used
•
CONCLUSION: Fertility after treatment is a major concern for young
women with breast cancer. There is a need to communicate with
and educate young patients regarding fertility issues at diagnosis
and a need for future research directed at preserving fertility for
young breast cancer survivors.
Partridge AH,J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4174-83
Riesgo de
afectación ovárica
Transposición
ovárica
La quimioterapia
puede ser retrasada
(4-6 semanas)
La quimioterapia no
puede se retardada
Criopreservación de
ovocitos
Tumor
estrógeno
sensible
Tumor no
estrógeno
sensible
Estimulación
ovárica con
tamoxifeno o
IA
Estimulación ovárica
convencional
Protección
Analogos GnRh, SP1...
Cripreservación de
tejido ovárico
Trasplante
heterotópico
Trasplante
ortotópico
Vitrificación de ovocitos
Tasa de recién nacido vivo
¿qué limitaciones plantea la vitrificación de ovocitos?
•
El tiempo para estimular a una paciente y obtener los ovocitos ha de
ser reducido , para poder empezar pronto la quimioterapia o la
radioterapia.
•
Los niveles de estrógenos elevados podrían teóricamente emporar
el pronostico y la supervivencia de las neoplasias hormonosensibles
Ciclo estándar de estimulación ovárica
Análogo GnRH
21 22 23 24 25 26 27 28
Menstruación
Estimulación FSH
Vitrificación
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Duración de 21 a 46 días de estimulación ovárica
¿qué limitaciones plantea la vitrificación de ovocitos?
•
El tiempo para estimular a una paciente y obtener los ovocitos ha de
ser reducido , para poder empezar pronto la quimioterapia o la
radioterapia.
•
Los niveles de estrógenos elevados podrían teóricamente emporar
el pronostico y la supervivencia de las neoplasias hormonosensibles
IA estimulan la FSH
Estrogenos
Aromatasa
Androgenos
Células de la teca
Células adrenales
Hipotalamo
↑FSH
Estimulación
ovarica
The effects of letrozole on ovarian stimulation
for fertility preservation in cancer-affected women
The effects of letrozole on ovarian stimulation
for fertility preservation in cancer-affected women
Tiempo en poder empezar la quimioterapia
•
This retrospective analysis suggests that adjuvant chemotherapy is equally effective
up to 12 weeks after definitive surgery but that relapse free survival and overall
survival appear to be compromised by delays of more than 12 weeks after definitive
surgery.(n2594 )
Lohrisch C J ClinOncol. 2006 Oct 20;24(30):4888-94.
•
The time periods from initial diagnosis to initiation of ovarían stimulation were 42.6
to 71.9 days
Lee et al., J ClinOncol. 2010 Nov 1;28(31):4683-6.
•
El tiempo desde el diagnostico a la vitrificación es de 24,3 ± 6,7 dias grupo Neoplasia
no hormono sensible vs. 36,2 ± 12,3 días grupo de cancer de mama (P= 0.991).
•
El tiempo desde el inicio de la estimulación hasta la vitrificación es de 17,4 ± 4,9 dias
grupo Neoplasia no hormono sensible vs. 16,4 ± 1,7 días grupo de cancer de mama
(P=0,294).
Caso clínico
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11/1/2011Primera visita UPM T2N1M0 36 años
12/1/2011 Consulta a Sección de Reproducción Humana
26/1/2011 Tumorectomía +LA per CDI pT2pN1M0, Her2-, Tac x6 + Tamoxife
27/5/2011 Aspiración de 24 ovocitos (22 MII) E2: 1009 pgr/ml
13/11/13 Oncología: La paciente informa al oncólogo que en diciembre quiere dejar
la medicación por que quiere gestación. Informa de la mortalidad y la recaída a 10
años basada en el Adjuvant online. Informo del riesgo de recidiva con QT y terapia
hormonal a los 5 años del 24%, si deja el tamoxifeno un riesgo del 30-35%, En
cuanto a la mortalidad a los 10 años, riesgo del 18% pero si reduce la terapia
hormonal 22-26%. Remite a la Sección de reproducción Humana.
9/12/2013 Se le explica técnica y terapia, se presenta conjuntamente con Oncología
el caso a Comité de ética.
23/12/2013. Comité de ética: en principio no existe ningún conflicto ético. Se trata de
una persona competente capacitada para tomar decisiones tan trascendentes para
su vida. Profundizar en el proceso de información, en el sentido de contemplar todas
las posibles evoluciones (recaída durante el proceso) para asegurar que la decisión
es autentica.
Caso clínico
23/4/14. Stop de Tamoxifeno en enero, Amenorrea FSH:52 LH: 41 Estradiol: 20 HAM:
0,35 ECO TV: No FA. OD: FOP
2/5/2014: Se desvitrifican 22 ovocitos, se fertilizan 5 día +3 tenemos 3 embriones: 7 cel.
C+, 5c 20% D, 4c 10% D. Se transfieren el de 7 i el de 4 células. El tercer embrión se
queda en cultivo y no evoluciona.
16/5/2014 B HCG 129,4 cumple 40 años
24/10/2014 Gestación evolutiva de 27 semanas.
GRACIAS
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Anna Robles (Hospital del Mar)
María Prat (Hospital del Mar)
Margalida Sastre (Hospital del Mar)
Arturo Garrido (Hospital del Mar)
Silvia Agramunt (Hospital del Mar)
Merche Bruguera. (Hospital del Mar)
María del Mar Vernet (Hospital del Mar)
Dolors Sabadell (Hospital del Mar)
Olga Cairó (CIRH)
Mario Brassesco (CIRH)
Unidad de Patologia Mamaria
Servicio de Hematologia
Ramón Carreras (Hospital del Mar)