MARCADORES TUMORALES 1 CÁNCER DIAGNÓSTICO PRECOZ | | | ÉXITO TRATAMIENTO 2 CLASIFICACIÓN ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES ENZIMAS HORMONAS PROTEINAS SERICAS METABOLITOS ANTIGENOS ONCOFETALES 3 UTILIDADES CLÍNICAS de los MARCADORES TUMORALES DIAGNÓSTICO CONTROL TERAPEÚTICO CONTROL RECIDIVAS PRONÓSTICO LOCALIZACIÓN 4 VALOR DIAGNÓSTICO SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD FALSOS NEGATIVOS: falso sentimiento de confianza para la persona FALSOS POSITIVOS: sobrecarga psíquica para el paciente 5 Diagnóstico PACIENTES SINTOMÁTICOS GRUPOS DE RIESGO SCREENING MAL USO ENFERMOS INTRATABLES 6 Control tratamiento Control recidivas CONTROL POSTQUIRÚRGICO valor normalizado tras exéresis aumento....recidiva o metástasis CONTROL QUIMIOTERAPIA valores progresivamente decrecientes,indican eficacia terapeútica valores constantes o incrementos ,sospecha de falta de respuesta al tratamiento 7 Pueden indicar un cambio en el comportamiento del tumor entre UNO y SEIS MESES antes que las manifestaciones clínicas y que otros métodos diagnósticos(algunos de ellos invasivos) 8 Pronóstico Valores se incrementan con la progresión del tumor Valores más altos en metástasis o tumor de alta agresividad Valores bajos no son,necesariamente,indicativos de una menor agresividad tumoral CEA......AFP......HCG......B2MICRO. 9 Observar y estudiar la CINÉTICA DEL MARCADOR TUMORAL No la determinación de valores aislados La variación en la concentración,incluso dentro de los niveles normales,pueden tener repercusiòn clínica Descartar patología benigna(valores transitoriamente elevados o constantemente niveles patológicos discretos) 10 Factores que influyen en la CONCENTRACIÓN del marcador tumoral Síntesis tumoral Liberación y excreción del marcador Masa tumoral y extensión tumoral Abastecimiento sanguíneo del tumor Catabolismo del marcador(función renal y hepática,colestasis) 11 Durante los primeros días del tratamiento quimioterápico o radioterápico,puede producirse una elevación transitoria en la concentración del marcador,debido a la DESINTEGRACIÓN TUMORAL. 12 Frecuencia de las determinaciones 2-10 días antes del tratamiento Después de exéresis quirúrgica o del inicio de QTP o RTP Trimestralmente en los dos primeros años Cada medio año entre el tercer y quinto año Antes de cambio de tratamiento En sospecha de recidiva o metástasis 15-30 días tras la detección de un aumento . 13 EXIGENCIAS a un marcador tumoral ELEVADA SENSIBILIDAD ELEVADA ESPECIFICIDAD OPTIMO VALOR DE PREDICCIÓN POSITIVO Y NEGATIVO AMPLIO ESPECTRO DE MEDICIÓN FIABILIDAD Y REPRODUCTIBILIDAD COSTE Y ELABORACIÓN REDUCIDO 14 METODOLOGÍA INMUNOANÁLISIS USO DE MARCAJE sin marcar reactivos marcados • SEPARACION FASES homogéneos heterogéneos TIPO DE MARCAJE RIA EIA FIA DISPONIBILIDAD DEL REACTIVO competitivos no competitivos 15 ELISA Usa las propiedades enzimáticas para detectar y cuantificar la reaccion Ag-Ac. Enzimoinmunoanalisis heterogeneo:separación de fases Competitivos o Sandwich 16 INMULITE 2000 CEA C 19-9 C-125 C-153 AFP PRL 17 Reacción Incubación Lavado Centrifugaci ón Detección señal TUBO DE REACCIÓN 18 INMULITE 2000 Ac. Unido a fase sólida(bola) Tubo de reacción:incubación,lavado,señal Separación por centrifugación Detección por quimioluminiscencia amplificada Múltiples lecturas de una determinación 19 BOLA POLIESTIRENO RECUBIERTA DE ANTICUERPOS 20 Ac.conjugado con PAL de intestino de ternera 21 22 CALIBRACIÓN 23 VARIAS DETERMINACIONES DE UNA MISMA MUESTRA 24 25 FOSFATASA ALCALINA................DIOXETANO...............FOTONES(cps) LUMINISCENCIA CONVENCIONAL LUMINISCENCIA AMPLIFICADA 26 INTERFERENCIAS HEMÓLISIS:no afecta hasta 200mg/l BILIRRUBINA:200mg/l LIPEMIA:hasta 3000mg/l AC.HETERÓFILOS:endógenos (pacientes expuestos a animales,HAMA) 27 CEA Ag.carcinoembrionario oncofetal Indicaciones:carcinoma colorrectal,mama,pulmón,gástrico,ováric o. Otras causas incremento:tabaco,alcohol...patología benigna gastrointestinal,higado,pulmón. Valor referencia:<5ng/ml 28 CA-125 Glucoproteína Inmunométrico INDICACIONES:carcinoma ovárico,endometrial,tubárico OTRAS CAUSAS de INCREMENTO:menstruación,gestación,endo metriosis,inflamación pélvica...carcinoma pulmón,páncreas,gástrico,colorrectal... VALORES REFERENCIA:<20U/ml 29 C-19 9 Grupo sanguíneo de lewis No se expresa en personas con grupo sanguíneo lewis. Inmunométrico. Indicaciones:tumores digestivos,en especial páncreas Otras causas incremento:ictericia,nefropatía diabética,enfermedades reumáticas,patología benigna gastrointestinal Valores referencia:<32U/ml 30 CA-15 3 Inmunométrico Carcinoma de mama Otras causas de incremento:patología mamaria benigna,infección urinaria,hepatopatías crónicas...carcinoma ovárico,colorrectal,pulmón. Valores referencia:51U/ml 31 BHCG Subunidad beta específica Indicaciones:tumores testiculares,patología trofoblástica Otras causas de incremento:abuso marihuana,gestación Valores referencia:<0.1ng/ml 32 AFP Glucoproteína de origen fetal Inmunométrico Indicaciones:hepatocarcinoma,c arcinoma ovárico y de testículo Otras causas de incremento:gestación,hepatopatí as crónicas Valores referencia:<10UI/ml 33 PSA Glucoproteína Inmunoensayo por quimioluminiscencia mediante partículas paramagnéticas;sandwich.(acces) Carcinoma próstata Otras causas incremento:sonda vesical,tacto rectal,biopsia prostática...HBP,retención urinaria,prostatitis. Valores referencia:<4ng/ml PSA 4-10 y tacto rectal - ,”zona gris diagnóstica” PSA 4-10 ¿biopsiar? %PSA LIBRE(15%) PSA libre elevado.................. glándulas más grandes.........HBP PSA libre disminuido............... carcinoma 34 OTROS MARCADORES TIROGLOBULINA y CALCITONINA:tiroides ENOLASA NEUROESPECIFICA:pulmón B2MICROGLOBULINA:mielomas,linfoma FERRITINA:hodgkin,leucemias LDH PROLACTINA CATECOLAMINAS 35 Los valores de los marcadores tumorales deben ser usados en combinación con el examen clínico,la historia médica del paciente y cualquier otro dato clínico relevante 36 FIN 37