Taller de Fitoterapia p Plantas medicinales en procesos inflamatorios i fl t i Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM. INFITO Segovia, 11 de Abril de 2012 ¿Tomaría plantas ¿ p para p dolores articulares? 5; 5% 2,1; 2% 92,9; 93% Sí No Ns/Nc 2007 Fitoterapia en patología osteomuscular Uso preferentemente sistémico Raíz de harpagofito Corteza de uña de gato Sumidad de ortiga Corteza de Sauce G Grosellero ll negro Uso tópico Flores de árnica Flores de caléndula Manzanillas Pimiento (capsaicina) Procesos agudos Procesos crónicos de gravedad moderada sola o en asociación a otros antiinflamatorios Eficaz y con pocos efectos adversos 2005 Nombre botánico Nombre vulgar g Indicación Oenothera biennis (AGL) Onagra, Evening primrose AR, síndrome de Sjogren Borago officinalis Borraja (semillas) AR síndrome de Sjogren AR, Ribes nigrum Grosellero negro, Blackurrant AR, síndrome de Sjogren Harpagophytum procumbens Harpagofito, Devil’s claw Osteoartritis, lumbalgia Salix spp. pp Sauce, Willow Lumbalgia, g osteoartritis Tanacetum parthenium Matricaria, Feverfew AR Fitoterapia en enfermedades reumáticas Nombre botánico Nombre vulgar Indicación Tripterygium wilfordii Lei gong teng, Thunder god vine AR, lupus. espondilitis anquilosante Uncaria tomentosa Uncaria guianensis Uña de g gato,, Cat’s claw Lupus, p , osteoartritis Urtica dioica Ortiga, Nettle AR, gota Zingiber officinale Jengibre, Ginger Osteoartritis 11 6 4 Raíz de Harpagofito 5 3 7 8 9 O 1 10 Iridano HO HO OH OH O O O H O O O Glu Procúmbido Harpagósido H O Glu • Antiinflamatoria y analgésica • Antioxidante (polifenoles) • Antiarrítmica e hipotensor (Ca2+) • Hipoglucemiante • Diurética • Cicatrizante • Estimulante E ti l t d dell apetito tit Iridoides: Harpagósido 8 p cumaroil harpágido 8-p-cumaroil-harpágido Procúmbido Procumbósido Flavonoides y ácidos fenólicos Fitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol) Diterpenos aceite esencial Diterpenos, esencial, glúcidos glúcidos, grasas grasas, …. Raíz de Harpagofito Actividad Farmacológica Actividad antiinflamatoria y analgésica (ratas) Inflamación crónica y subcrónica (Adyuvante de Freund) Analgesia Exto EtOH Exto. Hot-plate T 0 5 Agudo g 1/6 2/7 3/8 dí días Exto ETOH 1 5% h 1,5% harpagósido ó id Andersen et al, 2004 T 0 10 1/21 24 29 34 40 días Crónico Raíz de Harpagofito Actividad antiinflamatoria ((ratas)) Inflamación ag da aguda T 0 5 1/6 2/7 3/8 días T Inflamación crónica 0 10 1/21 24 29 34 40 días Actividad farmacológica Extracto o Raíz de Harpagofito PA Actividad Farmacológica Mecanismos de acción • Inhibición en la expresión COX-2 o iNOS (inhibición activación del factor de transcripción NFκB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-) Harpagósido p g • Inhibe la síntesis de leucotrienos (LO) • Vía de las Interleucinas: Disminuye la síntesis de MMPs activada por IL-1β(condrocitos) Inhibe la síntesis de TNF-α inducida por LPS (monocitos) • Inhibe I hib migración i ió lleucocitaria i i • Capacidad antioxidante (extractos completos) Extracto Raíz de Harpagofito Ensayos clínicos (21) 8 estudios abiertos observacionales (primera estimación) “El harpagofito es eficáz como antiinflamatorio y analgésico” 2 comparativos con otros fármacos (solo 1 aleatorizado) 13 controlados, controlados aleatorizados aleatorizados, a doble ciego 8 frente a placebo 5 frente a otros tratamientos Chrubasik, 2003 Eficacia positiva cuando se emplean preparados que contienen una dosis de 50 mg/día de Harpagósido Raíz de Harpagofito Ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo Lumbalgia Nº Ed Edad d Dosis D i g/mg / Tiempo Ti Resultados R lt d Exto/PA (semanas) Frente a placebo: Chrubasik et al, 1996 118 54 4,5/50 ?? 4 no eficaz Chrubasik et al, 1999 197 56 4,5 4,5-9/50-100 9/50 100 4 mas eficaz Frente a otros tratamientos: Chrubasik Ch b ik ett al, l 1997 (varios AINEs, ejercicio..) Chrubasik Ch b ik ett al, l 2003 (rofecoxib,12,5 mg/día) Chrubasik et al, 2005 (Solo Harpagofito) 102 49 4,5/30 4 5/30 6 no difiere 88 62 4,5/60 4 5/60 6 no difiere difi (38 + 35) 4,5/60 4 5/60 54 buena tolerabilidad Raíz de Harpagofito Dolor músculo-esquelético: Artrosis de cadera o rodilla Ensayos y clínicos aleatorizados frente a p placebo Nº Edad Dosis g/mg Tiempo Exto/PA Lecomte et al ,1992 89 55-75 46 59 Resultados (semanas) 2/60 8 4,5/>30 1-8-16-20 mas eficaz (Ibuprofeno) Frerick et al, 2001 (WOMAC) mas eficaz (+ ibuprofeno 800/400/0mg) Biller A. 2002 78 4,5(>30) 20 mas eficaz Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos Schruffer H., 1980 50 51 2,5/>30 4 mas eficaz 122 62 4,5/57 16 no mejor (Diacereina) ((Fenilbutazona)) Chantre et al, 2000 Raíz de Harpagofito Dolor músculo-esquelético Ensayos y clínicos aleatorizados frente a p placebo Nº Edad Dosis g/mg Tiempo Exto/PA Guyader, 1984 (Artrosis) 50 64 Schmelz et al, 1999 50 64 (A t i llumbalgia, (Artrosis, b l i d dolor l muscular l reumático) áti ) Resultados (semanas) >20 3 mas eficaz 4,5/30 4 mas eficaz 4 mas eficaz Goebel et al 2001 65 28 4,5/>30 (Tensión muscular en hombro hombro, cuello o espalda) Raíz de Harpagofito E Ensayos clínicos: lí i conclusión l ió ¾ Acción analgésica g p periférica ¾ Eficacia antiinflamatoria y analgésica en poliartrosis crónica primaria, enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular ¾ Eficacia analgésica en dolor músculo-esquelético (lumbalgia) ¾ Incremento de la movilidad y disminución del dolor. Buena tolerabilidad ¾ Sin efectos adversos (solo en dos ensayos): Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy elevadas y en personas sensibles. Raíz de Harpagofito Indicaciones Comisión E alemana ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy) Como analgésico g y antiinflamatorio solo o asociado - Afecciones reumáticas (Artrosis dolorosas) - Lumbalgia - Tendinitis Como estimulante del apetito Raíz de Harpagofito Vía oral Forma farmacéutica adecuada Posología Estandarización de los preparados Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/día de harpagósido (Chrubasik y Eisemberg Eisemberg, 1999) Consejos: No administrar con anticoagulantes No administrar en caso de úlcera gastroduodenal pues incrementa la secreción de jugo gástrico (amargo) N en embarazo No b por ffalta l d de estudios di Uña de gato (corteza) Uncaria tomentosa (Willd. )DC. Rubiaceae Indios Ashaninka (Amazonia peruana) Abscesos, alergias, tumores, asma, diabetes, procesos inflamatorios, gastritis, alteraciones menstruales, etc. OMS, EMEA* Uña de gato Alcaloides Al l id oxindólicos i dóli Pentacíclicos (AOP) Tetracíclicos (AOT) N N HN CH3 O H N H OCH2CH3 O CH3O2C CH3O2C Triterpenos p Ácido quinóvico Ácido ursólico Pteropodina Alcaloide oxindólico pentacíclico (AOP) Iridoides CO2H Fitosteroles Compuestos fenólicos Flavonoides Procianidinas CO2H HO Alfa-hidroxiácidos y derivados Á id quinóvico Ácido i ói OCH3 Rynchofilina y Alcaloide oxindólico tetracclico (AOT) Uña de gato Actividad antiinflamatoria = sinergismo Derivados del ácido quínóvico Alcaloides Proantocianidinas INFLAMACIÓN Liberación RLOS, ONOO· Actividad antioxidante Liberación PGE2 LT Liberación Citocinas (TNFα, IL-1β) Moléculas de adhesión Activación LO COX-2 Activación NFkappaB Extractos Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: 25-28 Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93 Uña de gato Actividad antiartrítica Pérdida de cartílago Activación MMPs Inhibición Factores de crecimiento (IGF (IGF-1) 1) Liberación RLOs Actividad antioxidante Liberación NO (iNOS) Liberación Activación COX-1 COX-2 Liberación IL-1β IL 1β TNFα Inflamación A ti Activación ió Factor NFkappaB E t t Extractos Alcaloides oxindólicos Incrementan expresión IGF-1 Regeneración Cartílago Uña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios osteoarticulares (CGCOF) Ensayo clínico: artritis reumatoide (40 pacientes) (Mur et al, J Rheumatol 2002; 29:678-681) 1ª fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido-acuoso 1 ácido acuoso seco o placebo) 53,2% mejoría en dolor articular vs. 24,1 % placebo 2ª fase: 28 semanas (mejoría solo con el extracto) - Ligero beneficio y efectos ad adversos ersos menores y similares al placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacíclicos) Efecto antinociceptivo: modelos experimentales químicos y térmicos en ratón - Disminución de inflamación - Implicación de los receptores 5-HT2 (fracción con un 95% de alcaloides oxindólicos) (Jürgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77) Uña de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF) Ensayos clínicos (Perú) 45 pacientes Eficacia vs. placebo 60 pacientes Eficacia ≈ AINE´s 35 pacientes Evolución + Posología: variable según riqueza del extracto Decocción al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/día Tintura (1:1 en alcohol 70º): 50-100 gotas, 1-3 veces/día OMS extractos OMS: t t 20-350 20 350 mg/día; /dí cápsulas/tabletas: á l /t bl t 300 300-500 500 mg/2-3 /2 3 x dí día Interacciones: Farmacocinéticas: omeprazol (inactivación alcaloides oxindólicos) inhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina (ciclosporina, inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa) Precaución en enfermedades autoinmunes No en embarazo y lactancia Hoja y sumidad florida de ortiga Urtica dioica L. L , U. L., U urens L. L (Urticaceae Urticaceae)) Uso tradicional t ad c o a Diurético Antirreumático Inflamación de vías urinarias Dismenorrea Alteraciones cutáneas (eczema, quemaduras…) EMEA, ESCOP Hojas de ortiga Extractos Acuoso Hid l hóli Hidroalcohólico Isopropanólico Componentes aislados Acciones farmacológicas Antiinflamatorio Diurético Hipotensor Hiperglucemiante Analgésico PAF Inmunomodulador A Anestésico té i local l l Antioxidante Composición p química q 9 Ácidos fenólicos: ácido caféico y sus ésteres ácido clorogénico 9 Flavonoides: kemferol quercetina, etc 9 Cumarinas 9 Fitosteroles 9 Minerales (K, Si) (18%) 9 Ácido 13-hidroxioctadecatrienoico Hojas de ortiga Actividad antiinflamatoria Mecanismos de acción síntesis PGs (iCOX) Dosis dependiente (Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6) liberación TNF-α e IL-1β MMP-1, MMP-3, MMP9 63-96% E t acuoso Exto. 100 % inhibiición 80 60 TNF IL 40 20 0 24 h 65 h 21 días Hojas de ortiga Actividad antiinflamatoria COX-2, iNOS síntesis PGs liberación TNF-α e IL-1β MMP-1, MMP-3, MMP9 63-96% Factor de transcripción NF-kappa B + Actividad antioxidante Gülçin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: 205-15 Previene destrucción subunidad inhibidora Ácido 13-hidroxi-octadecatriénico ROS NFkappaB Hojas de ortiga Ensayos clínicos Nº pacientes 152 18 (tópico) Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otros procesos reumáticos E t Extracto t seco hidro-etanólico hid t óli Pacientes con dolor y disminución de la movilidad por OA o AR. El 96 % de los pacientes mejoró j en los item de evaluación de estos parámetros. No diferencias entre el grupo tratado con extracto y el tratado con AINEs T (sem) Escala 3 VAS - Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP Randall et al. al Complement Ther Med 1999; 7: 126-31 126 31 219 3 VAS Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP 223 6 VAS Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: 29-33 .ESCOP 8955 3 VAS Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28:1575-8.ESCOP 819 48 50 CE gonartritis Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: 52-4. ESCOP 2 Varias Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4:105-108 27 (tópico) 1 Varias Randall et al. J R Soc Med 2000; 93: 305-309 Hojas de ortiga No tóxico No efectos 2º 2 (raramente digestivos, digestivos alérgicos) Ausencia interacciones Indicaciones (ESCOP) Coadyuvante: artritis, artritis artrosis y otros procesos reumáticos Incrementa la eliminación renal de agua en procesos inflamatorios de vías urinarias (diurético) Posología Extracto hidroalcohólico 8-12 g/día droga (÷ 2-3 tomas) I f ió 3-5 Infusión: 3 5 g/3 /3 veces/día /dí 1-2 cápsulas/día de 210 mg de droga valorada en flavonoides Zumo fresco: 15 mL 1-3 veces/día Tópico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30’’/una vez/día) Corteza de Sauce Corteza de Sauce Ensayos y Clínicos Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs Artrosis - Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: 2121-30. 127 pacientes con OA y 26 con AR 6 semanas; 240 mg/día salicina o 100 mg/día diclofenaco o placebo. No eficacia relevante - Schmid et al al, Phytother Res 2001, 2001 15: 344 344-50. 50 78 pacientes 2 semanas; 240 mg salicina/ día o placebo Eficacia analgésica superior a placebo Lumbalgia - Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: 9-14. 210 pacientes 4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la última semana 39% 2 x 60mg/día de salicina 21% placebo p 6% Fármaco de rescate: Tramadol Corteza de Sauce Revisión sistemática sobre la eficacia de corteza de sauce en d l musculoesquelético dolor l lé i -OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y bú búsquedas d manuales l de d ensayos clínicos lí i con corteza t d de sauce. 4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios. Tres manuscritos iguales datos de ensayo 1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgésico dosis/dependiente no inferior a rofecoxib en dolor lumbar dosis/dependiente, lumbar. 1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios en artrosis. 1 ensayo confirmatorio confirmatorio, efecto no significativo en AR Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicósido, < 6 meses Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis g de salicósido > 240 mg/día - Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23: 897-900 Corteza de Sauce Indicaciones Tratamiento sintomático de manifestaciones articulares d l dolorosas leves l y moderadas. d d Sintomatología Si t t l í reumática. áti Artrosis, lumbalgia Corteza pulverizada Tendinitis I f ió Infusión Cefaleas Extracto fluido Estados gripales Extracto seco Tintura Precaución Hipersensibilidad a los salicilatos ((equivalente a 120-240 mg g salicina)) ESCOP Molestias gastrointestinales (240 mg de salicina corresponden a unos No administrar a niños 90 mg de AAS) No administrar a pacientes con anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bien establecido Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14: 348-51 Otras Plantas antiinflamatorias/analgésicas Uso tópico Árnica Á i Caléndula Manzanillas Pimiento (capsaicina) Árnica A i montana Arnica t L (Asteraceae) L. (A t ) D Droga: capítulos ít l florales fl l Composición química • Aceite esencial (0,2- 0,5 %) • Lactonas sesquiterpénicas amargas (helenalina, 11,13-dihidrohelenalina) • Triterpenos • Fitosteroles • Ácidos grasos • Ácidos fenólicos • Cumarinas • Flavonoides • Alcaloides pirrolizidínicos • Carotenoides Actividad farmacológica Flores de Árnica - Antiinflamatoria y analgésica migración de polimorfonucleares ruptura t de d membranas b lilisosomiales i l NF-κB IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-α - Antiagregante - Antimicrobiano y antifúngico - Antihistamínico Ensayos y clínicos ((11+3)) Pacientes IVC (varicosis primaria) (3) Enfermedades reumáticas (11) Mejoría en todos los casos Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofen gel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9 Flores de Árnica Indicaciones Tratamiento sintomático de inflamaciones reumáticas (analgésico y antiinflamatorio) Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemas Gingivitis, g , aftas Picaduras de insectos Precauciones Hipersensibilidad (Asteraceae) Toxicidad sistémica (lactonas) No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas Solo uso tópico Posología (ESCOP) Vía tópica (cremas (cremas, geles geles, etc.): etc ): 5-25 5 25 % v/v tintura o extracto fluido Tintura diluida (1:3 a 1:10) Decocción: 2 g droga/100 ml agua