Stent sin polímero Biofreedom

Stent sin polímero Biofreedom
“la solución al diario desafío”
“Stent sin polimero” Diseños
1. Agente activo en su forma “pura”
impregnado en una superficie porosa
2. Nano/micro receptaculos
• La difusión de la droga
depende primariamente de las
propiedades del agente
3. Droga disuelta en un transportador no
polimérico biodegradable
-en la superficie del stent
-en una nano/micro estructura
4. Droga pegada a la superficie del stent
-unión covalente
-precipitación o cristalización sobre
la superficie
BIOSENSORS
SETAGON
SORIN
TRANSLUMINA
ZISCOAT
ATRIUM
+OTHERS
BIOLIMUS A9™
DERIVADO DE LA RAPAMICINA
Desarrollado exclusivamente para su uso en
stents
ALTAMENTE LIPOFILICO
Mas lipofílico e hidrofóbico que otros
“Limus”
Mayor efecto local con mínimo pasaje
sistémico
Resultados de estudios en animales:
Comparación de Bio Freedom vs. Cypher en modelo Porcino
28 Días
• BioFreedom™ con baja dosis y con dosis standard de
Biolimus A9™ demostró una respuesta comparable o
superior al Cypher.
• Ambas dosis mostraron una respuesta vascular similar.
• La acumulación de fibrina en el stent es superior con Cypher
(1.480.85) seguido por BioFreedom™ con dosis standard
(1.040.63) y la mas baja en BioFreedom™ con baja dosis
(0.890.50).
• No se observaron granulomas inflamatorios ni en el grupo
de baja dosis ni en el de dosis standard.
Circ Cardiovasc Interv. 2010;3:174-183
Resultados de estudios en animales:
Comparación de Bio Freedom vs. Cypher en modelo Porcino
90 Días
• BioFreedom™ tanto con con baja dosis como con dosis
standard no mostraron granulomas inflamatorios y demostraron
una respuesta comparable a los stents metálicos
• Cypher Select tenia 14% de los struts conteniendo granulomas.
Circ Cardiovasc Interv. 2010;3:174-183
Resultados de estudios en animales:
Comparación de Bio Freedom vs. Cypher vs. bare Metal en
modelo Porcino
180 Días
• Ambas dosis de BioFreedom™ y los Bare Metal stent
no mostraron incidencia de granulomas inflamatorios y
mostraron un perfil de seguridad mayor que Cypher
Select.
• El Score de Fibrina a 180 días demostró efecto
sostenido de la droga en Cypher y en BioFreedom™
con dosis standard y ningún efecto en BioFreedom™
baja dosis y Metal stent.
Circ Cardiovasc Interv. 2010;3:174-183
BioFreedom FIM Design
BioFreedom FIM
First Cohort
Second Cohort
182 patients
12 Month Clinical FU 99%
4 Month Angio FU
12 Month Angio FU
75 patients
107 patients
Angio FU 92%
BioFreedom
standard
dose
(BFD SD)
N=25
BioFreedom
low
dose
(BFD LD)
N=26
Angio FU 92%
TAXUS®
Liberté ®
N=24
Enrollment Period
Sept 2008 – Jan 2009
BioFreedom
standard
dose
(BFD SD)
N=35
BioFreedom
low
dose
(BFD LD)
N=36
TAXUS®
Liberté ®
N=36
Enrollment Period
Jan 2009 – Jun 2009
Baseline Clinical Demographics
All patients – 1st and 2nd Cohorts (N=182)
VARIABLE
BFD SD
N = 60
BFD LD
N = 62
TAXUS
N = 60
68.6 ± 9.0
65.0 ± 9.4
67.9 ± 8.0
Male (%)
67
76
67
Diabetes mellitus (%)
28
29
25
Current Smoker (%)
17
20
12
Hypertension (%)
90
81
85
Hypercholesterolemia (%)
68
74
75
Previous MI (%)
20
21
18
Previous PCI (%)
32
44
46
Unstable angina (%)
12
13
7
Age (mean ± SD)
All P values are non-significant.
Tests were performed for BFD SD vs. TAXUS and BFD LD vs. TAXUS.
Grube E., oral presentation, TCT 2010
In-Stent LLL at 4 Months FU
1st Cohort – SECONDARY ENDPOINT
P < 0.0001*
0,5
P = 0.002*
0.37
0,4
[0.14,0.50]
(mm)
0,3
0,2
0.12
0.08
0,1
[0.07,0.25]
[0.02,0.14]
0,0
BFD SD
N = 23
BFD LD
N = 25
*Superiority tests.
All values are presented as median [IQR].
Grube E., oral presentation, TCT 2010
TAXUS
N = 22
In-Stent LLL at 12 Months FU
2nd Cohort – PRIMARY ENDPOINT
P = 0.001* (p=0.11**)
P = 0.21* (p=0.55**)
0,4
0.35
[0.22, 0.57]
0,3
(mm)
0.22
0,2
0.17
[0.17, 0.66]
[0.09, 0.39]
0,1
0,0
BFD SD
BFD LD
N = 31
N = 35
*Non-inferiority tests. **Superiority tests.
All values are presented as median [IQR].
Grube E., oral presentation, TCT 2010
TAXUS
N = 31
MACE
All patients – 1st and 2nd Cohorts
16%
14.7 %
BFD SD
12%
BFD LD
10.0 %
TAXUS
8%
6.8 %
4%
0%
0
6
12
FU in months
18
24
Number at Risk
BFD SD
60
58
57
55
38
BFD LD
62
57
54
53
34
TAXUS
60
58
57
57
37
All P values are non-significant.
Tests were performed for BFD SD vs. TAXUS and BFD LD vs. TAXUS.
Grube E., oral presentation, TCT 2011
Target Lesion Revascularization
All patients – 1st and 2nd Cohorts
16%
BFD SD
BFD LD
12%
11.5 %
TAXUS
8%
6.7 %
4%
3.4 %
0%
0
6
12
FU in months
18
24
Number at Risk
BFD SD
60
58
57
56
39
BFD LD
62
58
55
54
35
TAXUS
60
58
57
57
38
All P values are non-significant.
Tests were performed for BFD SD vs. TAXUS and BFD LD vs. TAXUS.
Grube E., oral presentation, TCT 2011
A Unique Trial Main Inclusion Criteria
•
•
•
•
•
•
•
•
Age ≥ 75 years
Oral Anti Coagulation planned after PCI
Planned major surgery (within next year)
Baseline Hb <11 g/dl or Transfusion during prior 4
weeks
Hospital admission for bleeding during past year
Any prior intra-cerebral bleed
Any stroke during the past year
Cancer diagnosed or treated < 3 years
• = Exclusion Criteria for Most DES Studies
Conclusiones
• Es la primera vez que una población con alto riesgo de
sangrado es seleccionada para ser incluida en un estudio.
Hasta el momento estos pacientes nunca habían sido
incluidos en los estudios randomizados
• Las intervenciones no parecen haber sido técnicamente
mas complejas ya que la única diferencia con los
pacientes de otros estudios fue la edad avanzada y la
mayor incidencia de comorbilidades clínicas
• El ensayo no solo está diseñado principalmente para
evaluar la eficacia y seguridad del stent BioFreedom en
esta población, sino que también ayudará a definir mejor el
riesgo trombótico y de sangrado que presentan todos los
pacientes definidos como “con alto riesgo de sangrado”.