bicnu 100mg

BICNU 100MG
1. Identificación del Medicamento
Nombre Comercial
Bicnu
Nombre Genérico
Carmustina
Concentración
100mg
Denominación Común Internacional
Carmustina
Volumen del Vial
N° Registro Invima
20mL
2015M-0015983
Código ATC
Vigencia del Registro Sanitario
L01AD01
16 de Julio de 2020
Código CUM
Forma Farmacéutica
020086666 - 01
Polvo Liofilizado
Código de Barras
Vía de Administración
23155261417
Intravenosa (IV)
Grupo Farmacológico
Vida Útil
Agentes
Antineoplásicos
Inmunomoduladores
24 meses
Presentación Comercial
Caja por 1 Vial de Vidrio Ámbar con
ampolla con diluente por 3 mL
e
Indicaciones de Uso
Bicnu está indicado en terapia paliativa
como agente único, o en terapia
combinada
con
otros
agentes
quimioterapéuticos para lo siguiente:
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 Tumores Cerebrales: Glioblastoma,
Glioma de la base del cerebro,
Meduloblastoma,
Astrocitoma,
Ependinoma y Tumores Metastásicos
del Cerebro.
 Mieloma Múltiple: En combinación
con Prednisona.
 Enfermedad de Hodgkin: Como
terapia secundaria en combinación
con otros fármacos aprobados en
pacientes que recaen mientras son
tratados con la terapia primaria, o que
fracasan en responder a la terapia
primaria.
 Linfomas No Hodgkin: Como terapia
secundaria en combinación con otros
fármacos aprobados para pacientes
que recaen mientras son tratados con
la terapia primaria, o que fracasan en
responder a la terapia primaria
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
al
medicamento,
embarazo, pacientes con bajo recuento de
plaquetas,
leucocitos
o
eritrocitos
circulantes. Se recomienda monitoreo de
recuento sanguíneo completo por lo
menos hasta seis semanas después de
una dosis, así como controles de la
función hepática y pulmonar.
Fabricante
Emcure Pharmaceuticals, Ltd. - India
Titular
Emcure Pharmaceuticals, Ltd. - India
Usos Aprobados en Colombia
Importador
Agente Antineoplásico único o combinado
en Tumores Cerebrales, Mieloma Múltiple,
Enfermedad de Hodgkin y Linfomas
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
Bicnu (Carmustina) es un agente antineoplásico perteneciente al grupo de las nitrosoureas, las
cuales se comportan como agentes alquilantes. Al igual que los demás nitrosoureas, Bicnu
actúa inhibiendo la replicación del ADN, la transcripción del ARN y también puede inhibir varios
procesos enzimáticos clave, por medio de la carbamoilación de aminoácidos en proteínas y de
la alquilación.
Aspectos Farmacocinéticos
 Absorción: Cuando Bicnu es administrado intravenosamente su degradación se
produce rápidamente y no se detecta el fármaco intacto después de 15 minutos.
 Distribución: Debido a la alta solubilidad en lípidos y a la relativa falta de ionización por
el pH fisiológico, Bicnu atraviesa la barrera hematoencefálica con mucha efectividad. Las
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concentraciones encontradas en el líquido cefalorraquídeo son el 50% de las
concentraciones plasmáticas.
 Metabolismo: Bicnu se metaboliza principalmente en el hígado.
 Eliminación: Aproximadamente entre de un 60% a un 70% de una dosis total es
excretada en la orina a las 96 horas, y aproximadamente un 10% como CO2 respiratorio.
Es indeterminado el destino de lo restante.
3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
Bicnu está contraindicado durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación del Riesgo
en el embarazo: D
Bicnu es carcinogénico en ratas y ratones, produciendo un incremento marcado en la incidencia
de tumores a dosis que se aproximan a aquellas empleadas clínicamente. La terapia con
nitrosoureas sí tiene potencial carcinogénica en humanos. Bicnu también afecta la fertilidad en
ratas machos a dosis un tanto más altas que la dosis humana.
No se sabe si este medicamento es excretado por la leche materna. Debido al potencial de
eventos adversos serios en infantes lactantes, deberá descontinuarse la lactancia mientras se
administre Bicnu.
4. Atributos del Medicamento
 Fácil cálculo de dosificación y ajuste de la dosis de acuerdo a la presentación.
 El medicamento posee su propio diluyente.
5. Reacciones Adversas
 Reacciones Pulmonares
La toxicidad pulmonar es caracterizada por infiltrados y/o fibrosis pulmonar que ocurre
entre 9 días y 43 meses después del tratamiento con Bicnu y nitrosoureas relacionadas.
Esto puede ocurrir en pacientes que reciben una terapia prolongada a dosis totales de
mayores a 1400mg/m2. Sin embargo, han habido informes de fibrosis pulmonar en
pacientes que tratados a dosis menores. Otros factores de riesgo incluyen antecedentes
de enfermedad pulmonar y la duración del tratamiento. Adicionalmente, ha sido
informado el inicio de fibrosis pulmonar retardada hasta 17 años después del tratamiento
en un estudio a largo plazo con 17 pacientes que recibieron Bicnu durante su niñez y
primeros años de la adolescencia (1-16 años), dosis acumulativas que oscilaron entre
770 y 1800 mg/m2 combinadas con radioterapia craneal para tumores intracraneales.
Los Rayos X del tórax demostraron hipoplasia pulmonar con una contracción de la zona
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superior. Los scaners o rastreos Gallium fueron normales en todos los casos. Los
scaners CT toráxicos han demostrado un patrón inusual de fibrosis de la zona superior.
Hubo algo de reducción tardía de la función pulmonar en todos los sobrevivientes a largo
plazo. Esta forma de fibrosis pulmonar puede ser lentamente progresiva y ha resultado
en muerte en algunos casos. En un estudio a largo plazo, 8 de 17 pacientes murieron
por fibrosis pulmonar retardada, incluyendo todos los inicialmente tratados (5 de 17) con
una edad menor a 5 años
 Reacciones Hematológicas
Un efecto frecuente es la mielosupresión retardada. Usualmente ocurre entre 4 y 6
semanas después de la administración del medicamento y está relacionada a la dosis.
Ocurre Trombocitopenia aproximadamente 4 semanas después de la administración y
persiste entre 1 y 2 semanas. La Leucopenia ocurre entre 5 y 6 semanas después de
una dosis de Bicnu y persiste entre 1 y 2 semanas. La Trombocitopenia generalmente es
más severa que la Leucopenia. Sin embargo, la toxicidad de ambas es dependiente de
la dosis. Bicnu puede producir mielosupresión acumulativa, manifestada por índices más
deprimidos o por una duración más larga de la supresión después de las dosis
repetidas. Han sido informadas la ocurrencia de Leucemia Aguda y displasias de la
médula ósea en pacientes después de una terapia de nitrosourea a largo plazo.
También ocurre anemia pero es menos frecuente y menos severa que la
trombocitopenia o leucopenia.
 Reacciones Gastrointestinales
Ocurren náusea y vómitos después de la administración IV de Bicnu. Esta toxicidad
aparece a las 2 horas de la dosificación, y usualmente dura entre 4 y 6 horas, y es
relacionada a la dosis. Es eficaz una administración previa de antieméticos para
disminuir, y a veces prevenir, este efecto secundario.
 Reacciones Hepáticas
Un tipo reversible de toxicidad hepática, manifestada con niveles incrementados de
transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina ha sido informada en un pequeño
porcentaje de pacientes que recibieron Bicnu.
 Reacciones Nefrotóxicas
Han sido informadas anormalidades renales que consisten de azotemia progresiva,
disminución del tamaño del riñón y falla renal, en pacientes que recibieron grandes dosis
acumulativas después de una terapia prolongada con Bicnu y nitrosoureas relacionadas.
También ha sido informado ocasionalmente daño a los riñones en pacientes que reciben
dosis totales más bajas.
 Otras Reacciones
El contacto accidental con Bicnu reconstituido con la piel ha causado quemadura e
hiperpigmentación de las áreas afectadas. La infusión I.V. rápida del BICNU*
(carmustina) puede producir un enrojecimiento intenso de la piel y sufusión de la
conjuntiva a las 2 horas, y dura aproximadamente 4 horas. También es asociado con
quemadura en el sitio de la inyección, a pesar que una trombosis real es rara. Han sido
informados neuroretinitis, dolor del pecho, cefalea, reacción alérgica, hipotensión y
taquicardia como parte de una vigilancia constante.
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6. Dosificación y Administración
La dosis recomendada de Bicnu como agente único en pacientes previamente no tratados, es
de 150 a 200 mg/m2 intravenosamente cada seis semanas. Esto puede administrarse como
dosis única o puede dividirse en inyecciones diarias, por ejemplo, de 75 a 100 mg/m2 durante
dos días sucesivos. Cuando Bicnu es usado en combinación con otros fármacos
mielosupresores o en pacientes cuya reserva de médula ósea está agotada, deberán ajustarse
las dosis como corresponde. Las dosis subsecuentes a la dosis inicial deberán ajustarse de
acuerdo a la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior. Se sugiere el siguiente
programa u horario como guía para ajuste de dosis:
Punto más bajo después de la Dosis Anterior
Leucocitos/mm
3
Plaquetas/mm
3
Porcentaje de dosis anterior que
debe de darse
<4000
>100000
100%
3000 - 3999
75000 - 99999
100%
2000 - 2999
25000 - 74999
70%
<2000
<25000
50%
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
Para la preparación de una solución para administración intravenosa, primero se debe
reconstituir el producto con 3 mL del diluyente estéril suministrado (Alcohol Deshidratado para
Inyección, USP). Segundo se debe diluir el producto con 27 mL de agua estéril para inyección,
USP. Cada mL de la solución resultante contiene 3,3 mg de Bicnu en Etanol 10%. Tales
soluciones deberán protegerse de la luz. La reconstitución recomendada da como resultado una
solución clara, incolora a amarillenta, que puede ser diluida adicionalmente con 100 – 250 mL
de Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5%, USP. Los productos fármacos parenterales deberán
ser inspeccionados visualmente en cuanto a partículas y decoloración antes de ser
administrados, siempre y cuando lo permitan la solución y el recipiente.
7. Precauciones Durante la Administración
No deberá darse un curso repetido de Bicnu hasta que los elementos circulantes de la sangre
hayan regresado a los niveles aceptables (plaquetas por encima de 100000/mm3, leucocitos por
encima de 4000/mm3), y esto sucede usualmente en 6 semanas. El número adecuado de
neutrófilos deberá estar presente en el frotis periférico de la sangre. Deberán monitorearse
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recuentos sanguíneos semanalmente y los cursos repetidos no deberán administrarse antes de
seis semanas, debido a que la toxicidad hematológica es acumulativa y retardada.
Al igual que con los demás compuestos potencialmente tóxicos, deberá tenerse precaución al
manejar el Bicnu y al preparar la solución de Bicnu. El contacto accidental del Bicnu
reconstituido con la piel ha causado hiperpigmentación transitoria de las áreas afectadas. Se
recomienda el uso de guantes. Si el material liofilizado o solución de Bicnu entra en contacto
con la piel o mucosa, lavar la piel o la mucosa inmediatamente y perfectamente con jabón y
agua. La solución reconstituida deberá usarse exclusivamente en forma intravenosa y deberá
administrarse por medio de goteo intravenoso. La inyección de Bicnu durante períodos más
cortos de 1 a 2 horas puede producir dolor intenso y quemadura en el sitio de la inyección.
Bicnu tiene un punto de fusión (30,5 a 32,0 ºC). La exposición del fármaco a esta temperatura o
una más alta, causará que el fármaco se licúe y tome la apariencia de una película aceitosa en
los frascos. Esto es señal de descomposición y los frascos deberán ser descartados. Si existe
duda sobre una refrigeración adecuada al momento de recibir este producto, inspeccionar
inmediatamente el frasco más grande en cada cartón individual. Sostener el frasco contra una
luz brillante para poder inspeccionarlo. Bicnu aparecerá como una cantidad muy pequeña de
escamas secas o masa cuajada seca. Si esto es evidente, Bicnu puede ser adecuado para ser
usado y deberá refrigerarse inmediatamente.
En todos los casos cuando el uso de Bicnu sea considerado como quimioterapia, el médico
deberá evaluar la necesidad y la utilidad del fármaco contra los riesgos de efectos tóxicos o
reacciones adversas. La mayoría de tales reacciones adversas son reversibles si son
detectadas a tiempo. Cuando ocurran tales efectos o reacciones, el fármaco deberá reducirse
en su dosis o deberá descontinuarse y deberán tomarse las medidas correctivas apropiadas de
acuerdo al juicio clínico del médico. La reinstauración de la terapia con Bicnu deberá llevarse a
cabo con precaución y con una consideración adecuada de la necesidad adicional del fármaco
y vigilancia en cuanto a una posible recurrencia de la toxicidad.
Debido a la supresión retardada de la médula ósea, deberán monitorearse los conteos
sanguíneos cada semana durante por lo menos 6 semanas después de la dosis. Deberán
llevarse a cabo estudios de referencia de la función pulmonar, junto con pruebas frecuentes de
la función pulmonar durante el tratamiento. Los pacientes que tienen una referencia por debajo
del 70% de la Capacidad Vital Forzada predicha (CVF) o de la Capacidad de Difusión del
Monóxido de Carbono (DLCO), están especialmente en riesgo. Debido a que Bicnu puede
causar disfunción hepática, se recomienda que sean monitoreadas pruebas de la función
hepática. También deberán monitorearse periódicamente las pruebas de función renal.
No se encuentran disponibles estudios clínicos en pacientes mayores de 65 años que
determinen si éstos responden diferente a los pacientes más jóvenes. Otros reportes clínicos no
han revelado diferencia en la respuesta entre pacientes ancianos y pacientes más jóvenes.
Debido a que los pacientes ancianos presentan frecuentemente disminución de la función
hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y prescripción con otros fármacos, se
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debe tener precaución en la selección de la dosis de carmustina, comenzando generalmente
con el límite inferior del rango de dosis aprobado. La carmustina y sus metabolitos son
fundamentalmente excretados por vía renal, por ello, el riesgo de reacciones tóxicas de este
principio activo puede incrementarse en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los
pacientes ancianos son más proclives a la disminución de la función renal, se debe seleccionar
cuidadosamente la dosis y monitorear dicha función
8. Interacciones Medicamentosas
 Palifermina: Palifermina incrementa la toxicidad del Bicnu, por lo cual no debe ser
administrada 24 horas antes, durante la infusión de, o 24 horas después de la
administración de agentes antineoplásicos.
 Busulfan, Carboplatino, Clorambucilo, Cisplatino, Ciclofosfamida, Dacarbazina,
Melfalan, Oxaliplatino: Cuando se administran conjuntamente, ambos incrementan la
toxicidad del otro por sinergismo farmacodinámico,
 Cimetidina: Cuando se administran conjuntamente, la Cimetidina disminuye el
metabolismo del Bicnu.
 Digoxina: Cuando se administran conjuntamente, el Bicnu disminuye los niveles de
Digoxina por inhibición de la absorción gastrointestinal de la misma.
 Hydroxyurea: Cuando se administran conjuntamente, puede incrementarse el riesgo de
mielosupresión.
9. Reconstitución y/o Dilución
Luego de la reconstitución con el diluyente que trae el producto, la solución resultante es
estable por 24 horas si es almacenada a una temperatura entre 2-8°C.
 Cuando el BICNU se prepara con Dextrosa 5% en bolsas de Polipropileno (libre de
PVC y DEHP): las soluciones son estables por 4 horas cuando se almacenan a
temperatura ambiente protegidas de la luz o por 24 horas almacenadas a una
temperatura entre 2°C y 8°C.
 Cuando el BICNU se prepara con Dextrosa 5% en bolsas de PVC (contiene DEHP):
las soluciones no son estables cuando se preparan en estas condiciones.
 Cuando el BICNU se prepara con Cloruro de Sodio 0.9% en bolsas de
Polipropileno (libre de PVC y DEHP): las soluciones son estables por 8 horas cuando
se almacenan a temperatura ambiente protegidas de la luz o por 24 horas almacenadas
a una temperatura entre 2°C y 8°C.
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 Cuando el BICNU se prepara con Cloruro de Sodio 0.9% en bolsas de PVC
(contiene DEHP): las soluciones no son estables cuando se preparan en estas
condiciones.
10. Condiciones de Almacenamiento
Almacenar a una temperatura de 2-8°C, protegido de la luz, tanto el producto como el diluyente.
11. Riesgos Ocupacionales
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa.
Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de
medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio
ambiente.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
12. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
X
Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
X
NO
OBSERVACIONES
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Estudios de Evidencia Clínica
X
13. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
Medicamento POS
SI
NO
X
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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