Octubre 2015
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Novedades Internacionales y Nacionales en Seguridad de Medicamentos Octubre de 2015 Departamento de Farmacovigilancia Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica 1 Índice Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias MODIFICACIONES DE SEGURIDAD EN PROSPECTOS DE LA FDA Modificaciones de seguridad en los prospectos de 48 productos……………....4 ENTACAPONE Antiparkinsoniano – Una revisión de la FDA no encontró aumento del riesgo cardiovascular con su uso…………………………………………………………………..…………4 MICOFENOLATO Inmunosupresor – Riesgo de malformaciones y aborto espontáneo: Se recomiendan medidas adicionales para prevenir el uso de micofenolato en el embarazo…………………………………………………………………………………………..…………..5 DIMETILFUMARATO Inmunomodulador - Recomendaciones actualizadas para minimizar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva……….……………………………………….7 MEDICAMENTOS CONTRA EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV) Actualizaciones de seguridad en lo referente a redistribución adiposa y acidosis láctica……………………………………………………………………………………….………8 INHIBIDORES SGLT2 Antidiabéticos – Revisión del riesgo de cetoacidosis diabética………….…………9 NATALIZUMAB (TYSABRI®) Inmunosupresor – Revisión del riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva……………………………………………………………………………………………….…..10 MIRABEGRON Antiespasmódico urinario - Riesgo de hipertensión severa y eventos cerebrovasculares y cardíacos asociados…………………………………………….…….10 PRODUCTOS CON ESTRONCIO Antiosteoporótico - Nuevas restricciones para enfrentar posibles riesgos cardíacos y circulatorios……………………………………………………………………….……..12 CODEÍNA Analgésico opioide – Uso en niños, madres que amamantan y metabolizadores ultra-rápidos……………………………………………………….……………12 CODEÍNA Opioide – Uso restringido en niños y adolescentes para la tos y el resfrío…13 USTEKINUMAB Inmunosupresor – Posible asociación con dermatitis exfoliativa y psoriasis eritrodérmica…………………………………………………………………………………………..……15 2 CRIZOTINIB (XALKORI®) Antineoplásico - Nueva advertencia sobre insuficiencia cardíaca………….….16 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Antiácidos – Reportes muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo.17 GALANTAMINA (REMINYL® Y SIMILARES) Anticolinesterásico – Advertencia sobre reacciones cutáneas graves…..….18 QUINOLONAS Antibióticos – Recordatorio del perfil de seguridad de las quinolonas de administración sistémica…………………………………………………………………….……….19 ÁCIDO ALENDRÓNICO, ÁCIDO ALENDRÓNICO + COLECALCIFEROL, ÁCIDO CLODRÓNICO, ÁCIDO ETIDRÓNICO, ÁCIDO IBANDRÓNICO, ÁCIDO NERIDRÓNICO, ÁCIDO PAMIDRÓNICO, ÁCIDO RISEDRÓNICO, ÁCIDO TILUDRÓNICO, ÁCIDO ZOLEDRÓNICO. Bifosfonatos - Riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo…….19 LEFLUNOMIDA Inmunosupresor – Riesgo de hipertensión pulmonar………………………….…….20 VEMURAFENIB (ZELBORAF®) Antineoplásico – Potenciación de la toxicidad por radiación……………………………………………………………………………………..……………….21 Novedades Nacionales VEMURAFENIB (ZELBORAF®) Antineoplásico – Información de seguridad y carta a profesionales de la salud…………………………………………………………………………………………………….………22 CLOMIFENO (SEROPHENE®) Inductor de la ovulación – Nuevos cambios de seguridad……………………..…24 Novedades en Vacunas DÍA MUNDIAL CONTRA LA POLIOMIELITIS Gracias a la vacunación, Argentina está libre de poliomielitis salvaje hace más de treinta años…………………………………………………………………………………….25 VACUNAS CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV) Evaluación de los síndromes de dolor regional complejo y taquicardia postural ortostática………………………………………………………………………..……………25 3 Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias MODIFICACIONES DE SEGURIDAD EN PROSPECTOS DE LA FDA Modificaciones de seguridad en los prospectos de 48 productos (FDA, EEUU, 09/10/2015) Las modificaciones en prospectos de la Food and Drug Administration (FDA) sobre la seguridad de medicamentos se extienden a 48 productos. Se incluyen cambios de seguridad en las secciones de Recuadro de Advertencias, Contraindicaciones, Advertencias, Precauciones, Reacciones Adversas, o Información para el Paciente/Guía de Medicación. Una tabla proporciona el nombre del medicamento y las secciones modificadas. Clickeando en el nombre del medicamento se puede acceder a la vista detallada. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm465836.htm ENTACAPONE Antiparkinsoniano – Una revisión de la FDA no encontró aumento del riesgo cardiovascular con su uso (FDA, EEUU, 26/10/2015) Una reciente revisión de seguridad de la Food and Drug Administration (FDA) no ha encontrado evidencia clara de un mayor riesgo de ataques al corazón, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares asociados con el uso de Entacapone para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Como resultado, las recomendaciones de uso seguirán siendo las mismas. La FDA alertó a los pacientes y profesionales de la salud acerca de un posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares y de muerte con Entacapone en agosto de 2010. Se observó en un ensayo clínico llamado Stalevo® Reduction in Dyskinesia Evaluation in Parkinson’s Disease (STRIDE-PD) y en un meta-análisis que combinó los resultados cardiovasculares de 15 ensayos clínicos que comparaban Entacapone con Carbidopa/Levodopa. Carbidopa y Levodopa no han demostrado tener un aumento del riesgo cardiovascular. Los resultados observados en el metaanálisis original fueron impulsados por los resultados de un único estudio (STRIDE-PD), que no fue diseñado para evaluar los riesgos cardiovasculares. La FDA cree que los resultados del meta-análisis y STRIDE-PD son hallazgos casuales y no representan un verdadero aumento en el riesgo. 4 http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHu manMedicalProducts/ucm469162.htm En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 40 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Entacapone junto a Levodopa y Carbidopa, incluyendo: 1 caso de infarto de miocardio, 1 caso de infarto cerebral y 1 caso de accidente cerebrovascular. MICOFENOLATO Inmunosupresor – Riesgo de malformaciones y aborto espontáneo: Se recomiendan medidas adicionales para prevenir el uso de Micofenolato en el embarazo (EMA, Unión Europea, 23/10/2015) (AEMPS, España, 23/10/2015) Debido al riesgo de aparición de malformaciones congénitas y aborto espontáneo, el Micofenolato mofetil y el Micofenolato sódico sólo se administrarán a mujeres embarazadas en caso de que no se pueda utilizar ninguna otra alternativa terapéutica disponible. En mujeres con capacidad de gestación, el Micofenolato mofetil y el Micofenolato sódico no deberán administrarse hasta que se haya descartado la existencia de un embarazo y se tenga constancia de que se están adoptando medidas anticonceptivas eficaces. Las mujeres embarazadas no deben ser expuestas a Micofenolato a menos que no exista otra alternativa adecuada para prevenir el rechazo de trasplante. Evidencia actualizada mostró riesgo de defectos congénitos y de aborto espontáneo cuando mujeres embarazadas fueron expuestas al medicamento. Aunque la información del producto para estos medicamentos ya contiene advertencias en contra de su uso en el embarazo, éstos se intensificarán. Información del producto actualizada hará hincapié en que las mujeres y hombres que usan este medicamento deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y que pruebas de embarazo deben realizarse antes y durante el tratamiento. Información para pacientes: • Los medicamentos con Micofenolato se destinan a pacientes que han tenido un trasplante de órganos. Ellos ayudan a prevenir que el cuerpo rechace el órgano trasplantado mediante la supresión del sistema inmune. 5 • • • • • • • • Si una mujer embarazada se expone al Micofenolato, ya sea tomándolo ella misma o a través de relaciones sexuales sin protección con un hombre que toma el medicamento, es probable que dañe al bebé en desarrollo. Aproximadamente la mitad de todos los embarazos en mujeres que toman el medicamento finalizan en aborto, y alrededor de un cuarto de los bebés sobrevivientes nacen con defectos congénitos. Por lo tanto, el Micofenolato no debe utilizarse en mujeres embarazadas o que pudieran quedar embarazadas, a menos que no exista un tratamiento alternativo adecuado para evitar el rechazo del trasplante. Antes de iniciar el medicamento, las mujeres que podrían quedar embarazadas deben realizarse pruebas de embarazo. Se recomiendan una prueba 8 a 10 días antes de comenzar el tratamiento y otra inmediatamente antes de iniciarlo. Las pruebas de embarazo deben repetirse si es necesario durante el tratamiento. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante el tratamiento con Micofenolato, y durante 6 semanas después de suspenderlo. Se recomienda que los hombres sexualmente activos que toman Micofenolato usen preservativos y que sigan haciéndolo durante al menos 90 días después de suspender el tratamiento; sus parejas femeninas también deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el mismo período. Los pacientes que toman Micofenolato no deben donar sangre durante el tratamiento y durante 6 semanas después, y los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento ni durante 90 días luego de suspenderlo. Si las mujeres consideran la posibilidad de un embarazo durante el tratamiento, deben consultar a su médico inmediatamente. A los pacientes se les proporcionará información y asesoramiento sobre los posibles riesgos si el Micofenolato se usa durante el embarazo. Información para profesionales de la salud: • • • • El Micofenolato (Micofenolato mofetil o Ácido micofenólico) es un teratógeno confirmado asociado con una mayor tasa de aborto espontáneo y malformaciones congénitas en comparación con otros inmunosupresores. No debe usarse durante el embarazo a menos que no exista una alternativa adecuada para prevenir el rechazo del trasplante. El embarazo debe ser descartado mediante el uso de un test sensible en suero o en orina. El Micofenolato no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a menos que utilicen anticoncepción altamente eficaz. Las mujeres deben usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente antes de iniciar el tratamiento, durante el mismo y hasta 6 semanas después de suspenderlo. Se recomienda que hombres sexualmente activos (incluyendo vasectomizados) que tomen Micofenolato usen preservativos durante el tratamiento y hasta 90 días después de finalizarlo; también se recomienda que sus parejas en edad fértil utilicen anticoncepción altamente eficaz por el mismo período. 6 • • • Los pacientes deben ser advertidos de no donar sangre durante y por 6 semanas después de suspender el tratamiento, y los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento y por 90 días luego de suspenderlo. Los pacientes deben ser asesorados para asegurarse de que entienden los riesgos y las medidas necesarias para minimizarlos. Ellos deben ser advertidos de no suspender el Micofenolato sin hablar con un profesional de la salud, y de consultar de inmediato si creen que pueden haber quedado embarazadas. Se proporcionará una carta para profesionales de la salud y materiales educativos sobre el riesgo teratogénico, y se darán recomendaciones sobre anticoncepción y pruebas de embarazo. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002418.jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHu mano/seguridad/2015/NI-MUH_FV_09Micofenolato_y_micofenolato_sodico.htm En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 141 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Micofenolato, Micofenolato mofetil y Ácido micofenólico, incluyendo 7 casos de exposición durante el embarazo con recién nacidos con defectos congénitos. DIMETILFUMARATO Inmunomodulador - Recomendaciones actualizadas para minimizar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (EMA, Unión Europea, 23/10/2015) La European Medicines Agency (EMA) ha emitido nuevas recomendaciones para médicos y pacientes con el fin de minimizar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes tratados con Dimetilfumarato para la esclerosis múltiple. La EMA también revisó los casos de LMP que ocurrieron con otros medicamentos que contienen Fumarato, utilizados para tratar la psoriasis, y se han emitido recomendaciones relacionadas. Hasta el momento, han ocurrido 3 casos de LMP en pacientes tratados con Dimetilfumarato que no habían sido tratados anteriormente con otros medicamentos conocidos de estar asociados con riesgo de LMP. Estos casos ocurrieron después de un tratamiento prolongado en pacientes que tenían niveles muy bajos de linfocitos. Se sabe que los niveles muy bajos de linfocitos se desarrollan en una pequeña proporción de pacientes que reciben Dimetilfumarato. La EMA comenzó una revisión de este riesgo en noviembre de 2014, luego de que se reportó el primer caso de LMP. 7 La EMA ha recomendado realizar un hemograma completo antes de iniciar el tratamiento con Dimetilfumarato y cada 3 meses durante el mismo. Adicionalmente, deberá realizarse una resonancia magnética de base. Si durante el tratamiento se observara un recuento de linfocitos por debajo de 0,5x109/L durante más de 6 meses, el médico deberá considerar la suspensión del medicamento. De continuarse, los pacientes deberán estar estrechamente monitoreados. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002423.jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 3 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Dimetilfumarato, ninguna de ellas de leucoencefalopatía multifocal progresiva. MEDICAMENTOS CONTRA EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV) Actualizaciones de seguridad adiposa y acidosis láctica en lo referente a redistribución (EMA, Unión Europea, 23/10/2015) La European Medicines Agency (EMA) ha actualizado las recomendaciones sobre el riesgo de redistribución adiposa y acidosis láctica con medicamentos usados para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Los medicamentos contra el HIV ya no requerirán una advertencia con respecto a la redistribución de lípidos en su información de producto, y los medicamentos de la clase “nucleósidos y análogos de nucleótidos” ya no requerirán advertencias acerca de acidosis láctica. La advertencia sobre lipodistrofia se introdujo a la luz de los hallazgos clínicos en pacientes que tomaban combinaciones de medicamentos disponibles en ese momento. El término “lipodistrofia” se refiere a cambios en la cantidad de grasa corporal, así como en su distribución. Los análisis más recientes sugieren que sólo algunos medicamentos producen cambios en la grasa (Zidovudina, Estavudina y, probablemente, Didanosina), y que estos cambios se refieren a la pérdida de grasa subcutánea (lipoatrofia). No hay evidencia clara de que los medicamentos contra el HIV causen acumulación de grasa. Se mantendrá una advertencia específica relacionada con la pérdida de grasa subcutánea para medicamentos que contienen Zidovudina, Estavudina y Didanosina. Del mismo modo, una advertencia acerca de acidosis láctica se introdujo para los análogos de nucleósidos y nucleótidos. Sin embargo, un análisis actualizado de los estudios, reportes de casos y de la literatura publicada muestra que el riesgo de acidosis láctica difiere sustancialmente entre estos medicamentos. La advertencia sobre acidosis láctica se mantendrá para todos los productos que contienen Zidovudina, Estavudina y Didanosina. 8 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002419.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2 (SGLT2) Antidiabéticos – Revisión del riesgo de cetoacidosis diabética (EMA, Unión Europea, 09/10/2015) (TGA, Australia, 01/10/2015) El Comité de Evaluación de Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA) realizó una revisión del riesgo de cetoacidosis diabética con inhibidores SGLT2, utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Todos los casos fueron serios y algunos requirieron hospitalización. Aunque la cetoacidosis diabética suele ir acompañada de hiperglucemia, en varios de estos reportes los niveles de glucemia estaban sólo moderadamente aumentados. Estos niveles sanguíneos no característicos podrían retrasar el diagnóstico y el tratamiento. La EMA ahora revisará todos los datos disponibles sobre el riesgo de cetoacidosis diabética con inhibidores SGLT2 y considerará si se necesita alguna modificación en la forma en que estos medicamentos se utilizan en la Unión Europea. La Therapeutic Goods Administration (TGA), a su vez, también informó sobre este tema. Información para profesionales de la salud: • • • • • Los pacientes tratados con estos medicamentos deben ser evaluados cuando presenten signos o síntomas de acidosis metabólica con el fin de evitar retrasos en el diagnóstico y el tratamiento. Si se sospecha cetoacidosis diabética, el tratamiento con inhibidores SGLT2 debe interrumpirse. Si se confirma la cetoacidosis diabética, se deben tomar las medidas adecuadas para corregirla y para monitorear la glucemia. El mecanismo subyacente para la cetoacidosis diabética asociada a inhibidores SGLT2 no se ha establecido. Algunos de los casos reportados involucraron el uso off-label en pacientes con diabetes tipo 1. Se recuerda que los inhibidores SGLT2 se deben utilizar de acuerdo con su respectiva información de producto. La diabetes tipo 1 no es una indicación aprobada para estos medicamentos. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002411.jsp http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/re ferrals/SGLT2_inhibitors/human_referral_prac_000052.jsp&mid=WC0b01ac 05805c516f 9 http://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume6-number-5-october-2015#sodium Información relacionada con inhibidores SGLT2 fue publicada por este Departamento en las Novedades de mayo 2015, junio 2015 y julio 2015. NATALIZUMAB (TYSABRI®) Inmunosupresor – Revisión multifocal progresiva del riesgo de leucoencefalopatía (EMA, Unión Europea, 09/10/2015) El Comité de Evaluación de Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA) evaluó si la recomendación dada a profesionales de la salud y pacientes sobre la forma de manejar el riesgo conocido de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) con este medicamento debe ser revisada a la luz de nueva evidencia científica. Los nuevos datos parecen indicar que los métodos utilizados para calcular el riesgo de LMP deberían ser revisados y que la evaluación para LMP en pacientes sin síntomas debería realizarse con más frecuencia de lo recomendado actualmente. Recientemente, se han desarrollado nuevos tests diagnósticos y hay una necesidad de evaluar si esto tiene un impacto en la recomendación de prescripción actual. La EMA ahora evaluará los datos disponibles sobre el riesgo de LMP con Tysabri® con el objetivo de definir mejor el riesgo de LMP e identificar nuevas medidas para minimizarlo, y emitirá un dictamen sobre si se necesitan cambios en la autorización de comercialización. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002411.jsp http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/re ferrals/Tysabri/human_referral_prac_000049.jsp&mid=WC0b01ac05805c51 6f En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 61 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Natalizumab, incluyendo 1 caso de anticuerpos anti-virus JC positivos, 1 caso de leucoencefalopatía multifocal progresiva y 1 caso de sospecha de leucoencefalopatía multifocal progresiva. Información relacionada con Natalizumab fue publicada por este Departamento en las Novedades de enero 2012, marzo 2012, marzo 2013, mayo 2015 y septiembre 2015. MIRABEGRON 10 Antiespasmódico urinario - Riesgo de hipertensión severa y eventos cerebrovasculares y cardíacos asociados (MHRA, Reino Unido, 14/10/2015) (AEMPS, España, 14/10/2015) Mirabegron es un agonista de los receptores adrenérgicos β3 utilizado para el tratamiento de la urgencia e incontinencia urinaria en el síndrome de vejiga hiperactiva. Mirabegron ahora está contraindicado en pacientes con hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial diastólica ≥110 mmHg, o ambos). Los datos sobre el uso de mirabegron en pacientes con estadío 2 de hipertensión (es decir, presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) son limitados, y por lo tanto se debe utilizar con precaución en este grupo. Mirabegron no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal severa (es decir, tasa de filtrado glomerular 15-29 ml/min/1,73 m2) o en aquellos con insuficiencia hepática moderada (es decir, Child-Pugh clase B) que también estén en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A, tales como Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir o Claritromicina. La dosis de mirabegron en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (es decir, tasa de filtrado glomerular 30-89 ml/min/1,73 m2) o aquellos con insuficiencia hepática leve (es decir, Child-Pugh clase A) que también están tomando inhibidores potentes del citocromo P450 3A, debe reducirse a 25 mg una vez al día. Recomendaciones para profesionales de la salud: • • • Mirabegron está contraindicado en pacientes con hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial diastólica ≥110 mmHg, o ambas). La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y monitorearse regularmente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con hipertensión. Reportar efectos adversos sospechosos de Mirabegron. https://www.gov.uk/drug-safety-update/mirabegron-betmiga-risk-ofsevere-hypertension-and-associated-cerebrovascular-and-cardiac-events https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-sent-to-healthcareprofessionals-in-september-2015 http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin -septiembre.htm En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 9 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Mirabegron, incluyendo 1 caso de hipertensión. Información relacionada con Mirabegron fue publicada por este Departamento en las Novedades de agosto 2015 y septiembre 2015. 11 PRODUCTOS CON ESTRONCIO Antiosteoporótico - Nuevas restricciones para enfrentar posibles riesgos cardíacos y circulatorios (Health Canada, Canadá, 22/10/2015) A pedido de Health Canada, las empresas están reforzando los prospectos de productos que contienen Estroncio con nuevas restricciones a fin de minimizar un posible aumento del riesgo de efectos adversos cardiovasculares (por ejemplo, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, coágulos sanguíneos). Los cambios de prospectos aplican a los productos que contienen Estroncio con una dosis diaria de entre 4 mg y 682 mg, que se utilizan para ayudar al soporte de la densidad mineral ósea. Estos productos actualmente contienen ya sea citrato, gluconato o lactato de Estroncio. Su uso se limita a los usuarios que no tienen antecedentes de, o factores de riesgo para enfermedad cardíaca, problemas circulatorios o coágulos sanguíneos. Además, se aconseja a los consumidores consultar a un profesional de la salud si el uso es mayor a 6 meses. La medida siguió a una revisión de seguridad de Health Canada, que se llevó a cabo como consecuencia de hallazgos en Europa que llevaron a restricciones de uso de medicamentos orales con receta que contienen Estroncio a 680 mg/día (como el ranelato de Estroncio), debido al aumento del riesgo de eventos cardiovasculares observados en los pacientes que tienen factores de riesgo para efectos adversos cardíacos o circulatorios. La revisión de Health Canada encontró que no hay información disponible sobre el riesgo cardiovascular con ranelato de Estroncio en niveles inferiores a 680 mg/día, o con formas de Estroncio no-ranelato a cualquier dosis. La revisión también encontró que no hay suficiente información para comparar cómo el ranelato de Estroncio se absorbe en el cuerpo en relación con otras formas de Estroncio no-ranelato. Mientras permanecen las incertidumbres, Health Canada está utilizando un enfoque preventivo y considera que el Estroncio, independientemente de la forma en que se presenta o de la dosis tomada, puede tener un riesgo potencial de efectos adversos cardiovasculares en personas que ya se encuentran en riesgo. http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hcsc/2015/55524a-eng.php Información relacionada con productos con Estroncio fue publicada por este Departamento en las Novedades de marzo 2012, abril 2012, agosto 2012, abril 2013 y febrero 2014. CODEÍNA 12 Analgésico opioide – Uso en niños, madres que amamantan y metabolizadores ultra-rápidos (TGA, Australia, 01/10/2015) La Therapeutic Goods Administration (TGA) ha llevado a cabo una revisión de seguridad sobre el uso de Codeína en niños y metabolizadores rápidos. Esta revisión se refiere a la seguridad del uso de todos los productos que contienen Codeína en niños y en madres que amamantan, en el contexto de metabolismo ultra-rápido determinado genéticamente para Codeína en morfina. Los niños que metabolizan la Codeína en Morfina rápidamente tienen un mayor riesgo de sobredosis accidental de Morfina, lo que puede conducir a compromiso respiratorio y muerte. Los niños son más susceptibles a problemas respiratorios que los adultos debido a la inmadurez de la anatomía de sus vías respiratorias. Los niños que han tenido una amigdalectomía/adenoidectomía (“adenoamigdalectomía”) por apnea obstructiva del sueño pueden ser particularmente susceptibles a la depresión respiratoria inducida por opioides en el período post-operatorio. La Codeína que ha sido metabolizado a Morfina también puede ser ingerida por lactantes a través de la leche materna, causando riesgo de depresión respiratoria a los hijos de madres metabolizadoras ultra-rápidas que toman Codeína. La TGA contraindica el uso de Codeína en niños menores de 12 años de edad. Asimismo, contraindica su uso en niños de 12-18 años adenoamigdalectimizados por apnea obstructiva del sueño. http://www.tga.gov.au/alert/safety-review-codeine-use-children-and-ultrarapid-metabolisers http://www.tga.gov.au/sites/default/files/codeine-use-children-and-ultrarapid-metabolisers.pdf Ver a continuación la información relacionada: CODEÍNA. Opioide – Uso restringido en niños y adolescentes para la tos y el resfrío (HPRA, Irlanda, octubre 2015). CODEÍNA Opioide – Uso restringido en niños y adolescentes para la tos y el resfrío (HPRA, Irlanda, octubre 2015) El uso de Codeína para tratar la tos y el resfrío en niños y adolescentes menores de 18 años se ha restringido después de una revisión del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA). 13 Esto siguió a la revisión del PRAC del 2013 del uso de Codeína como analgésico en niños. La revisión del 2013 fue originada por reportes de niños que recibieron Codeína para el control del dolor después de ciertas cirugías para la apnea obstructiva del sueño y que desarrollaron eventos adversos raros pero amenazantes para la vida, incluyendo la muerte. Esta revisión más reciente concluyó que hay evidencia limitada de que la Codeína sea efectiva para el tratamiento de la tos y los síntomas del resfrío en niños. La Codeína se convierte en Morfina (responsable de los efectos farmacológicos) por el citocromo P450 CYP2D6. Hay muchas variantes genéticas del CYP2D6, que afectan a la medida de esta conversión en los individuos. Las diferentes concentraciones de Morfina en sangre conducen a un riesgo de efectos adversos variable e impredecible debido a la acción de la Morfina en el cerebro y el centro respiratorio. Aunque los efectos adversos inducidos por Morfina pueden ocurrir en todas las edades, la evidencia actual sugiere que los niños menores de 12 años se encuentran en especial riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal con Codeína. También parece ser un riesgo particular en aquellos pacientes pediátricos que ya podrían tener las vías respiratorias comprometidas. También fue señalado por el PRAC que la tos y el resfrío son condiciones generalmente autolimitadas y que la evidencia de que la Codeína sea efectiva en el tratamiento de estas condiciones es limitada. Recomendaciones para profesionales de la salud: • Aunque los efectos adversos inducidos por Morfina se pueden producir a todas las edades, la evidencia actual sugiere que los niños menores de 12 años están en riesgo especial de depresión respiratoria potencialmente mortal con Codeína. También parece ser un riesgo particular en aquellos pacientes pediátricos que ya podrían tener compromiso de las vías respiratorias. • La Codeína para el tratamiento de la tos y el resfrío ahora está contraindicada en niños menores de 12 años, y no recomendada en niños entre 12 y 18 años con compromiso de la función respiratoria. • La Codeína está contraindicada en pacientes de cualquier edad que sean conocidos metabolizadores CYP2D6 ultra-rápidos. • El uso de Codeína está contraindicado en mujeres que amamantan debido al aumento del riesgo para el niño si la madre es metabolizadora ultrarápida. • Los pacientes y/o cuidadores deben ser conscientes de los síntomas de toxicidad por Morfina (somnolencia, disminución del nivel de conciencia, falta de apetito, náuseas y vómitos, constipación, depresión respiratoria y pupilas “puntiformes”), y se aconseja suspender la Codeína y buscar atención médica inmediatamente. • La información de producto para medicamentos que contienen Codeína será actualizada para reflejar esta información. http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-document-library/hpraarticle_september-2015_codeine.pdf?sfvrsn=0 14 En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 13 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Codeína, incluyendo 1 caso de paro respiratorio y bradicardia en una paciente menor de 12 años. Información relacionada con Codeína fue publicada por este Departamento en las Novedades de agosto 2012, junio 2013, marzo 2015 y julio 2015. USTEKINUMAB Inmunosupresor – Posible asociación con dermatitis exfoliativa y psoriasis eritrodérmica (TGA, Australia, 01/10/2015) Ustekinumab, comercializado bajo el nombre comercial Stelara®, es un anticuerpo monoclonal humano indicado para el tratamiento de: • Psoriasis en placas moderada a severa en pacientes adultos que son candidatos a fototerapia o terapia sistémica. • Signos y síntomas de artritis psoriásica activa (utilizado solo o en combinación con Metotrexato) en pacientes adultos donde la respuesta a terapia previa con un fármaco antirreumático no-biológico modificador de la enfermedad ha sido inadecuada. La información de producto para Ustekinumab se ha actualizado con una precaución respecto a problemas cutáneos serios, luego de una investigación de la Therapeutic Goods Administration (TGA) relativa a dermatitis exfoliativa (también conocida como eritrodermia) y psoriasis eritrodérmica asociadas al tratamiento con Ustekinumab. Este problema de seguridad también fue identificado e investigado por otros reguladores, incluida la European Medicines Agency (EMA) y Health Canada. La dermatitis exfoliativa más comúnmente causa una dermatitis eritematosa con descamación generalizada en la piel. Esta descamación puede tener efectos metabólicos severos, incluyendo la pérdida de calor, agua, proteínas y electrolitos, y la susceptibilidad a infección. La tasa de mortalidad de dermatitis exfoliativa es de aproximadamente 30%. Sin embargo, la dermatitis exfoliativa inducida por fármacos tiene un buen pronóstico una vez que el medicamento que la provoca se retira y se proporciona el tratamiento adecuado. La psoriasis eritrodérmica es una variante severa de psoriasis, que si no se trata puede provocar seria morbilidad e incluso la muerte. Clínicamente se caracteriza por eritema difuso rojo-violeta y fina descamación sobre la totalidad o la mayor parte de la superficie corporal. Información para profesionales de la salud: • La investigación de la TGA sobre este problema de seguridad encontró que había información insuficiente en ese momento para establecer una relación causal definitiva entre dermatitis exfoliativa o psoriasis 15 • • eritrodérmica y el tratamiento con Ustekinumab. Sin embargo, dada la seriedad de estos eventos adversos y su potencial reversibilidad luego de la interrupción del medicamento que los provoca, la TGA consideró que los profesionales de la salud deben ser conscientes de esta posible asociación. La información de producto actualizada de Ustekinumab enuncia que los pacientes con psoriasis en placas pueden desarrollar psoriasis eritrodérmica, con síntomas que pueden ser clínicamente indistinguibles de la dermatitis exfoliativa, como parte del curso natural de su enfermedad. Como parte de la vigilancia de la psoriasis del paciente, se debe estar alerta a síntomas de la psoriasis eritrodérmica o dermatitis exfoliativa. Si ocurren estos síntomas y se sospecha una reacción a fármacos, debe discontinuarse el Ustekinumab y proveer tratamiento. http://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume6-number-5-october-2015#ustekinumab En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 20 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Ustekinumab, ninguna de ellas de dermatitis exfoliativa o psoriasis eritrodérmica. Información relacionada con Ustekinumab fue publicada por este Departamento en las Novedades de noviembre 2014. CRIZOTINIB (XALKORI®) Antineoplásico - Nueva advertencia sobre insuficiencia cardíaca (HPRA, Irlanda, 13/10/2015) (ANSM, Francia, 15/10/2015) Xalkori® está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no-pequeñas (NSCLC) avanzado previamente tratado positivo para la kinasa del linfoma anaplásico (ALK). El laboratorio Pfizer, en acuerdo con la European Medicines Agency (EMA), la Health Products Regulatory Authority (HPRA) en Irlanda, y la Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) en Francia, informó a los profesionales de la salud a través de una carta, lo siguiente: • Se han reportado casos severos, a veces fatales, de insuficiencia cardíaca en pacientes con NSCLC ALK-positivo tratados con Crizotinib. • La insuficiencia cardíaca ocurrió en pacientes con o sin trastornos cardíacos preexistentes, recibiendo Crizotinib. • Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (disnea, edema, rápido aumento de peso). • Si se observan síntomas de insuficiencia cardíaca, deben considerarse medidas apropiadas tales como interrupción de la dosis, reducción de la dosis, o discontinuación. 16 Una revisión de la seguridad de Crizotinib basada en datos de ensayos clínicos y reportes de la práctica clínica concluyó que existe riesgo de insuficiencia cardíaca después del uso de Crizotinib. En la experiencia postmarketing se reportó insuficiencia cardíaca en pacientes que han recibido Crizotinib, la mayoría durante el primer mes de tratamiento. Con el fin de prevenir o minimizar el riesgo anterior, se ha agregado información al respecto en el resumen de las características del producto de Xalkori®. http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-documentlibrary/important-safety-information---xalkori-(crizotinib).pdf?sfvrsn=0 http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/XALKORI-crizotinib-gelules-a-200-et-250-mg-pourvoie-orale-ajout-d-une-nouvelle-mise-en-garde-concernant-l-insuffisancecardiaque-Lettre-aux-professionnels-de-sante En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 30 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Crizotinib, ninguna de ellas de insuficiencia cardíaca. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Antiácidos – Reportes muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo (HPRA, Irlanda, octubre 2015) El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA) ha revisado los reportes de lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS) en asociación con inhibidores de la bomba de protones (IBPs)*. Teniendo en cuenta los datos relevantes sobre todas las sustancias de la clase, incluyendo algunos casos con re-administración positiva, la evidencia de la literatura publicada y la probabilidad de sub-reporte debido a que la fotosensibilidad es un efecto adverso conocido de los IBPs, el PRAC acordó que la información de producto de medicamentos que contienen IBPs debe modificarse para reflejar el riesgo de LECS. *Los fármacos incluidos en esta revisión fueron Omeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol y Dexlansoprazol. Esomeprazol, Recomendaciones para profesionales de la salud: • Los IBPs se asocian con casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en las zonas de la piel expuestas al sol, y si se acompaña de artralgia, el paciente debe ser advertido de buscar ayuda médica de inmediato y el profesional de la salud debe considerar la suspensión del IBP. 17 • El LECS después de un tratamiento previo con un IBP puede aumentar el riesgo de LECS con otros IBPs. • La información de producto para todos los IBPs (con y sin receta) será actualizada para reflejar esta información. http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-document-library/hpraarticle_october-2015_ppis.pdf?sfvrsn=0 Información relacionada con inhibidores de la bomba de protones fue publicada por este Departamento en las Novedades de septiembre 2015. GALANTAMINA (REMINYL® Y SIMILARES) Anticolinesterásico – Advertencia sobre reacciones cutáneas graves (ANSM, Francia, 16/10/2015) La Galantamina está indicada para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente severa. De acuerdo con la Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM), los laboratorios que comercializan especialidades a base de Galantamina informaron mediante una carta a profesionales de la salud sobre el riesgo de aparición de reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con Galantamina. A raíz de la aparición de Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) en pacientes tratados con Galantamina, la información del producto se ha actualizado. Resumen: • Se han observado reacciones cutáneas graves (SSJ y PEAG) en pacientes tratados con Galantamina. • Los pacientes deben ser informados del riesgo de aparición de estas reacciones cutáneas graves y los signos clínicos asociados a ellas. • Ellos deben ser informados de la necesidad de detener el tratamiento con Galantamina a partir de la aparición de los primeros signos de erupción cutánea. • El resumen de las características del producto de especialidades basadas en Galantamina y la información para pacientes serán modificados para incluir a el SSJ y la PEAG como nuevos efectos adversos. http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Bromydrate-de-galantamine-Reminyl-R-etgeneriques-Nouvelle-mise-en-garde-reactions-cutanees-graves-syndromede-Stevens-johnson-et-pustulose-exanthematique-aigue-generalisee-Lettreaux-professionnels-de-sante 18 Información relacionada con Galantamina fue publicada por este Departamento en las Novedades de noviembre 2014 y diciembre 2014. QUINOLONAS Antibióticos – Recordatorio del perfil de seguridad de las quinolonas de administración sistémica (ANSM, Francia, 15/10/2015) A raíz de la persistencia de reportes de reacciones adversas conocidas, la Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) desea recordar a los profesionales de la salud y a los pacientes el riesgo de efectos adversos de quinolonas que requieren restricción de uso o un control especial. La ANSM llama la atención sobre la información indispensable que debe ser considerada antes de utilizar estos antibióticos. También son cuestiones importantes educar a los pacientes sobre los signos sugestivos de un efecto adverso y las medidas a seguir en caso de producirse. La ANSM recuerda que no se recomienda que los pacientes interrumpan su tratamiento sin consultar al médico. En todos los casos, la aparición de los siguientes trastornos debe hacer que el paciente busque atención médica: • Tendinopatía. • Trastornos del ritmo cardíaco – Potencial alargamiento del intervalo QT. • Neuropatía periférica. • Reacciones de fotosensibilidad. • Otros efectos adversos: Convulsiones, manifestaciones neuropsiquiátricas que en casos raros pueden llevar al suicidio, reacciones cutáneas ampollares graves, exacerbación de miastenia gravis, efectos hepáticos, trastornos de la glucemia, hemólisis en caso de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trastornos de la visión. Se debe consultar a un oftalmólogo de inmediato si la visión se deteriora. Al respecto, la asociación entre el uso de quinolonas y la aparición de desprendimiento de retina se encuentra en evaluación en el ámbito europeo. Para obtener información exhaustiva sobre los riesgos de seguridad en el empleo, la ANSM invita a los profesionales de la salud y a los pacientes a consultar el resumen de las características del producto y los prospectos de los medicamentos. http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-dinformation/Profil-de-securite-des-quinolones-administrees-par-voiegenerale-Point-d-Information Información relacionada con quinolonas fue publicada por este Departamento en las Novedades de abril 2012 y agosto 2013. 19 ÁCIDO ALENDRÓNICO, ÁCIDO ALENDRÓNICO + COLECALCIFEROL, ÁCIDO CLODRÓNICO, ÁCIDO ETIDRÓNICO, ÁCIDO IBANDRÓNICO, ÁCIDO NERIDRÓNICO, ÁCIDO PAMIDRÓNICO, ÁCIDO RISEDRÓNICO, ÁCIDO TILUDRÓNICO, ÁCIDO ZOLEDRÓNICO. Bifosfonatos externo - Riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo (AEMPS, España, 14/10/2015) El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) ha revisado la información procedente de notificación espontánea, ensayos clínicos y publicaciones en la literatura científica sobre los casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos. Esta revisión ha concluido que la aparición de osteonecrosis del conducto auditivo externo asociada a la administración de bifosfonatos se ha notificado muy raramente, principalmente asociada con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia, existiendo además otros factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Se debe considerar la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas auditivos incluyendo infecciones de oído crónicas. Por ello, se considera necesario advertir a los pacientes que notifiquen cualquiera de estos síntomas durante el tratamiento con bifosfonatos. La información en las fichas técnicas y los prospectos de los medicamentos afectados serán actualizados para incluir esta nueva información. http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin -septiembre.htm LEFLUNOMIDA Inmunosupresor – Riesgo de hipertensión pulmonar (AEMPS, España, 14/10/2015) La posible asociación de hipertensión pulmonar relacionada con el uso de Leflunomida se identificó mediante casos de sospechas de reacciones adversas recibidos por notificación espontánea. Posteriormente, se amplió la información analizando los posibles casos procedentes de la base de datos de seguridad del titular de la autorización de comercialización, estudios clínicos y preclínicos, registros de pacientes de hipertensión pulmonar y literatura científica. Teniendo en cuenta la información procedente de estas fuentes, así como la conocida asociación entre Leflunomida y casos de enfermedad pulmonar 20 intersticial, se ha considerado que existe suficiente evidencia que apoya una relación de causalidad entre la hipertensión pulmonar y el uso de Leflunomida. El PRAC ha recomendado una nueva actualización de la ficha técnica y prospecto para incluir los casos de hipertensión pulmonar asociados al uso de Leflunomida. http://www.aemps.gob.es/informa/boletinMensual/2015/septiembre/boletin -septiembre.htm En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 40 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Leflunomida, incluyendo 1 caso de hipertensión pulmonar. VEMURAFENIB (ZELBORAF®) Antineoplásico – Potenciación de la toxicidad por radiación (HPRA, Irlanda, 19/10/2015) (ANSM, Francia, 19/10/2015) Zelboraf® está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva. El laboratorio Roche, en acuerdo con la European Medicines Agency (EMA), la Health Products Regulatory Authority (HPRA) en Irlanda, y la Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) en Francia, informó a los profesionales de la salud a través de una carta, lo siguiente: • Se han reportado casos severos de lesiones relacionadas a la radiación, algunos con desenlace fatal, en pacientes tratados con radiación antes, durante, o después del tratamiento con Zelboraf®. • La mayoría de los casos fueron de naturaleza cutánea, pero algunos casos involucraron órganos viscerales. • Zelboraf® debe ser usado con precaución cuando es dado antes, durante o después del tratamiento radiante. La información del producto será actualizada con información sobre el riesgo de potenciación de la toxicidad por radiación. http://www.hpra.ie/docs/default-source/default-documentlibrary/important-safety-information---zelboraf-(vemurafenib).pdf?sfvrsn=0 http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Zelboraf-R-vemurafenib-et-risque-depotentialisation-de-la-toxicite-radio-induite-Lettre-aux-professionnels-desante 21 Ver a continuación la información relacionada: VEMURAFENIB (ZELBORAF®). Antineoplásico – Información de seguridad y carta a profesionales de la salud (ANMAT, 05/10/2015). Novedades Nacionales VEMURAFENIB (ZELBORAF®) Antineoplásico – Información de seguridad y carta a profesionales de la salud (ANMAT, 05/10/2015) El laboratorio Productos Roche S.A.Q. e I. ha hecho llegar por expediente 10047-0000-011901-15-2 a la ANMAT importante información de seguridad actualizada relacionada con Zelboraf® (Vemurafenib). El laboratorio adjunta la carta que estará distribuyendo a los profesionales de la salud y asociaciones profesionales con esta información relevante. Potenciación de (Vemurafenib): toxicidad por radioterapia asociada con Zelboraf® Resumen: • • • Se han reportado casos graves de lesiones relacionadas con la radioterapia, algunos con desenlaces mortales, en pacientes que fueron tratados con radioterapia, ya sea antes, durante o después del tratamiento con Zelboraf®. En la mayoría de los casos, se observó compromiso cutáneo, pero en algunos casos también resultaron afectados los órganos viscerales. Zelboraf® debe ser utilizado con precaución cuando se administra antes, durante o después de la radioterapia. Más información sobre eventos de seguridad: En un análisis de seguridad sobre los eventos adversos relacionados con la radioterapia por el uso de Vemurafenib se concluyó que la potenciación de la toxicidad de la radioterapia constituye una reacción adversa medicamentosa de Vemurafenib. Esta conclusión se basa en 20* casos de lesiones por radiación, que produjeron lesiones evocadoras de radiación (radiation recall) (n=8 casos) y sensibilización por radiación (n=12 casos). Se evaluaron la naturaleza y la gravedad de los eventos en los 20 casos y se determinó que fueron peores de lo que se esperaba para la tolerancia del tejido normal a la radioterapia. La incidencia de lesiones relacionadas con la radioterapia observadas en los estudios clínicos fase III y IV con Vemurafenib fue de 5,2% y 6%, respectivamente (IC 1,71 - 11,74; 3,14 10,25). En la mayoría de los casos, los pacientes recibieron regímenes de radioterapia mayores o iguales a 2Gy/d. *No hay datos de exposición en pacientes que recibieron Zelboraf® y radioterapia. 22 Reacciones evocadoras de radiación (radiation recall): En los ocho casos de reacciones evocadoras (radiation recall), se observó inflamación aguda en una zona previamente tratada, como consecuencia de la administración de Zelboraf® durante un período mayor o igual (≥) a 7 días después de finalizar la radioterapia. En cinco de los ocho casos (62%) se observó compromiso de la piel, mientras que en el resto de los casos se observó compromiso en el pulmón (n=2) y la vejiga urinaria (n=1). Las reacciones cutáneas incluyeron: eritema, hiperqueratosis, lesiones eccematosas, vesiculares y ulcerosas. En los pacientes con reacciones cutáneas, la media del intervalo de tiempo entre la finalización de la radioterapia y el comienzo del tratamiento con Zelboraf® fue de 31 días (rango 21-42 días); en el caso de las reacciones evocadoras no cutáneas, el intervalo fue de 26 y 28 días para el pulmón y 1460 días para la vejiga urinaria. La media del tiempo hasta el inicio de las reacciones evocadoras por radioterapia después de administrar la primera dosis de Zelboraf® es de 12 días (rango de 7-21 días); de 24 días para la neumonitis y 1 día para la cistitis. Sensibilización por radioterapia: Los 12 casos de sensibilización por radioterapia demostraron que hubo potenciación de la reacción por radioterapia, tal como lo demuestra la gravedad de la reacción de la lesión local por radioterapia, que fue mayor a la esperada. De los 12 eventos, en 9 de ellos se observó compromiso de la piel, 3 del esófago y y un evento cada uno con compromiso de hígado y recto. La naturaleza de la sensibilización de la piel por radioterapia es similar a la que se observa en las reacciones cutáneas evocadoras. Excepto por un caso, a todos los demás se les administró radioterapia con tratamiento concomitante o 3 días después de finalizada. Cuando se reportó, el tiempo hasta el inicio de la reacción luego de iniciar la radioterapia o el tratamiento con Zelboraf®, oscilaba entre 3 y 27 días (media = 10 días, mediana = 8,5 días). Se reportaron tres casos mortales: uno fue de un paciente que desarrolló necrosis hepática por radioterapia diez semanas después de recibir 20 Gy de radioterapia fraccionada en la zona torácica, mientras recibía tratamiento con Zelboraf®. Los otros dos casos fueron de pacientes que desarrollaron esofagitis por radioterapia. Uno de ellos progresó de esofagitis grado 1 a grado 4 diez días después de empezar el tratamiento con Zelboraf®. Los datos sobre el otro caso de esofagitis mortal son limitados. La información del producto será actualizada con información sobre dicho riesgo de potenciación de la toxicidad de la radioterapia. Zelboraf® está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva. Comunicación de reportes: 23 Los profesionales de la salud deben informar de cualquier sospecha de efectos adversos graves asociados con el uso de Zelboraf. En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se han recibido 51 notificaciones de sospechas de reacciones adversas con Vemurafenib, ninguna de ellas referida como toxicidad por radioterapia. CLOMIFENO (SEROPHENE®) Inductor de la ovulación – Nuevos cambios de seguridad (ANMAT, 09/10/2015) El laboratorio Merck S.A. ha notificado por expediente 1-0047-0000012097-15-2 al Departamento de Farmacovigilancia de la ANMAT nuevos cambios de seguridad relacionados a Serophene®: Contraindicaciones: Estudios de genotoxicidad in vitro y pruebas in vivo en ratas mostraron efectos genotóxicos. Advertencias: Carcinoma de ovario: Los estudios publicados dan resultados contradictorios pero no hay evidencia consistente de que el Clomifeno aumenta el riesgo de cáncer de ovario (Fraser, julio de 2015). Precauciones: Embarazo: En condiciones experimentales, se observó un tiempo de eliminación de hasta un mes después de una sola dosis de citrato de Clomifeno. Estos datos sugieren que algunos fármacos activos pueden permanecer en el cuerpo durante el embarazo temprano en mujeres que quedaron embarazadas en el mismo ciclo menstrual que recibieron terapia de citrato de Clomifeno. Los pacientes deben ser informados de que el feto puede estar expuesto a la sustancia activa en el desarrollo temprano. La dosis exacta no se conoce. Además, no se sabe si esta exposición se asocia con efectos genotóxicos en el feto (Fraser, julio de 2015). Los efectos genotóxicos en el feto no se pueden especificar. Además, según informa el laboratorio Merck S.A., en el pasado mes de junio de 2015 ha presentado una actualización de seguridad bajo el expediente 1-47-0000-007379-15-7. En los últimos tres años (2012 – octubre 2015) se ha recibido 1 notificación de sospecha de reacción adversa con Clomifeno, no de genotoxicidad o carcinoma de ovario. 24 Novedades en Vacunas DÍA MUNDIAL CONTRA LA POLIOMIELITIS Gracias a la vacunación, Argentina está libre de poliomielitis salvaje hace más de treinta años (Ministerio de Salud de la Nación, Argentina, 24/10/2015) El 24 de octubre se conmemora el Día Mundial contra la Poliomielitis, enfermedad cuyo último caso en América fue detectado en septiembre de 1991, más específicamente en Perú. En 1994 la región quedó certificada como libre de la enfermedad y la Argentina lleva 31 años consecutivos sin registro de casos autóctonos gracias a la vacunación. En este marco, la titular de la Dirección Nacional de Control de Enfermedades Inmunoprevenibles (DINACEI) del ministerio de Salud de la Nación, Carla Vizzotti, destacó la importancia del Calendario Nacional de Vacunación, uno de los más completos de América Latina: "En esta fecha reconocemos el valor de la vacunación como una estrategia sanitaria clave para lograr el control, la eliminación y erradicación de enfermedades y al Estado como garante del derecho de la población al acceso a la prevención primaria a través de las vacunas". La política de vacunación de la Argentina es complementada por la tarea del Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica, que cuenta con "laboratorios de referencia con importancia a nivel regional", lo cual "garantiza la posibilidad de detectar casos particulares antes de que se conviertan en posibles brotes", según explicó Vizzotti. El 24 de octubre fue establecido como Día Mundial contra la Poliomielitis en conmemoración del nacimiento de Jonas Salk, investigador médico y virólogo estadounidense, reconocido por su descubrimiento y desarrollo de la primera vacuna contra la poliomielitis segura y efectiva. http://www.msal.gob.ar/prensa/index.php?option=com_content&view=artic le&id=2926:gracias-a-la-vacunacion-argentina-esta-libre-de-poliomielitissalvaje-hace-mas-de-treinta-anos&catid=1:noticias2926 VACUNAS CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV) Evaluación de los síndromes taquicardia postural ortostática de dolor regional complejo y (EMA, Unión Europea, 09/10/2015) Durante su reunión de octubre, el Comité de Evaluación de Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA) discutió tres referencias en curso. Entre ellas, la de las vacunas contra el HPV y los síndromes de dolor regional complejo (CRPS) y taquicardia postural ortostática (POTS). 25 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/n ews/2015/10/news_detail_002411.jsp Recordamos que para enviar una notificación de sospecha de reacción adversa a medicamentos, puede ingresar en el siguiente enlace: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp Para enviar notificaciones de sospechas de ESAVIs (eventos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización), ingresar en el siguiente enlace: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp Departamento de Farmacovigilancia Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica Avenida de Mayo 869, piso 11 C1084AAD - Ciudad Autónoma de Buenos Aires República Argentina Tel. (+54-11) 4340-0866 snfvg@anmat.gov.ar www.anmat.gov.ar Se agradecerá la divulgación de la información contenida en el presente informe con mención de la fuente. 26
