farmacovigilancia novedades febrero 2019

Novedades
Internacionales y Nacionales
en Seguridad de
Medicamentos
Febrero de 2019
Departamento de Farmacovigilancia
Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
1
Índice
Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias
ANTICOAGULANTES ORALES DE ACCIÓN DIRECTA
Revisión de la EMA sobre el riesgo de hemorragia mayor.….……………...pág. 4
ASUNAPREVIR Y DACLATASVIR
Tratamiento de la Hepatitis C – Riesgo de insuficiencia renal….………..pág. 4
AXITINIB
Antineoplásico - Riesgo de enfermedad pulmonar intersticial….………….pág. 5
BIOTINA
Preparaciones con vitaminas - Riesgo de interferencia con estudios de
laboratorio….……………………………………………………………………………………….….pág. 5
CALCITRIOL
Vitamina D y análogos – Riesgo de shock y anafilaxia………….…………….pág. 6
CARBIMAZOL, TIAMAZOL (METIMAZOL)
Antitiroideos - Riesgo de anomalías congénitas y pancreatitis aguda….pág. 6
CLORMADINONA ACETATO (LUTERAN®) Y NOMEGESTROL ACETATO
(LUTENYL® Y SIMILARES)
Progestágenos - Riesgo de aparición de meningioma………….…………….pág. 7
FEBUXOSTAT
Antigotoso – Agregado de advertencia por el aumento en el riesgo de
muerte………….………………………………………………………………………………………...pág. 8
FIBRATOS
Agentes modificadores de lípidos – No se recomiendan como tratamiento de
primera línea………….……………………………………………………………………………….pág. 8
FINASTERIDA (PROPECIA®, PROSCAR® Y SIMILARES)
Inhibidor de testosterona 5-reductasa - Recordatorio sobre los riesgos de
trastornos de la función sexual y trastornos psiquiátricos………….…..….pág. 9
FINASTERIDA (PROSCAR®, PROPECIA®)
Inhibidor de testosterona 5-reductasa - Evaluación del riesgo potencial de
pensamientos y / o comportamientos suicidas (ideación suicida).…….pág. 10
FINGOLIMOD (GILENYA®)
Inmunosupresor – Evaluación del riesgo potencial de empeoramiento de los
síntomas de esclerosis múltiple luego de la suspensión del producto (efecto
rebote)…………………………………………………………………………………………….…….pág. 10
GABAPENTIN
Antiepiléptico – Riesgo de disfagia.………………………………………………….….pág. 11
2
HIDROXIETILALMIDÓN
Sustitutos de sangre y fracciones de proteínas plasmáticas - Programa de
acceso controlado………………………………………………………….………………….….pág. 11
INHIBIDORES DEL SGLT2
Hipoglucemiantes – Reportes de gangrena de Fournier (fascitis necrotizante
de los genitales o del perineo) ………………………………….…………………….….pág. 11
LENALIDOMIDA
Inmunosupresor
Riesgo
de
leucoencefalopatía
multifocal
progresiva……………………………………………………………………………………………..pág. 12
MODAFINILO
Simpaticomimético de acción central – Recordatorio acerca de que no se
recomienda en caso de embarazo………………………………………………………..pág. 13
NUSINERSEN (SPINRAZA®)
Tratamiento de la Atrofia Muscular Espinal – Riesgo de hidrocefalia…pág. 13
PRODUCTOS CON OPIOIDES PARA LA TOS Y EL RESFRÍO
Trastornos por el uso de opioides y daños relacionados en niños y
adolescentes………………………………………………………………………………………...pág. 14
SARTANES
Antihipertensivos – Resultado de la revisión de impurezas………………..pág. 15
TOFACITINIB (XELJANZ®, XELJANZ XR®)
Inmunosupresor – Un estudio de seguridad revela el riesgo de
tromboembolismo pulmonar y muerte con una dosis más alta en pacientes
con artritis reumatoide………………………………………………………………………...pág. 16
Novedades Nacionales
DARATUMUMAB
Riesgo de reactivación de la Hepatitis B……………………………………………..pág. 16
Novedades en Vacunas
VACUNA CONTRA LA VARICELA
Riesgo de meningitis aséptica……………………………………………………………..pág. 17
Otros ítems de interés
WHO PHARMACEUTICALS NEWSLETTER……………………………………….pág. 17
3
Novedades Internacionales de Agencias Regulatorias
ANTICOAGULANTES ORALES DE ACCIÓN DIRECTA
Revisión de la EMA sobre el riesgo de hemorragia mayor
(EMA, Unión Europea, 01/02/2019)
(BfArM, Alemania, 08/02/2019)
(AIFA, Italia, 01/02/2019)
El CHMP de la EMA comenzó la revisión de un estudio de los anticoagulantes
orales de acción directa Eliquis® (Apixaban), Pradaxa® (Dabigatran) y
Xarelto® (Rivaroxaban). Este estudio observacional evaluó el riesgo de
hemorragia mayor con estos medicamentos cuando se utilizan para prevenir
la coagulación de la sangre en pacientes con fibrilación auricular no
valvular, en comparación con otros anticoagulantes orales.
Los resultados de este estudio muestran diferencias en el riesgo de
hemorragia mayor entre estos medicamentos. El estudio también encontró
evidencia de no-adherencia en la práctica clínica a las restricciones,
advertencias especiales y precauciones incluidas en la información del
producto de estos medicamentos.
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committeemedicinal-products-human-use-chmp-28-31-january-2019
https://www.ema.europa.eu/documents/other/direct-oral-anticoagulantsdoacs-ema-starts-review-study-bleeding-risk-direct-oralanticoagulants_en.pdf
https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/E
N/RV_STP/a-f/direkte-orale-antikoagulantien.html
http://www.aifa.gov.it/content/comunicazione-ema-sul-rischio-disanguinamento-associato-agli-anticoagulanti-orali-ad-azione
ASUNAPREVIR Y DACLATASVIR
Tratamiento de la Hepatitis C – Riesgo de insuficiencia renal
(MHLW/PMDA, Japón, 10/01/2019,
Newsletter No. 1, 2019)
en
WHO
Pharmaceuticals
MHLW y PMDA han anunciado que los prospectos Asunaprevir y las
preparaciones que contienen Daclatasvir (Daklinza®) deben revisarse para
incluir injuria renal como reacción adversa. Se reportaron 18 casos de
injuria renal en pacientes que tomaron Asunaprevir o Daclatasvir en Japón
durante los tres años fiscales anteriores. En cinco de estos casos no se pudo
excluir una relación causal con el producto.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
4
AXITINIB
Antineoplásico - Riesgo de enfermedad pulmonar intersticial
(MHLW/PMDA, Japón, 10/01/2019,
Newsletter No. 1, 2019)
en
WHO
Pharmaceuticals
MHLW y PMDA han anunciado que el prospecto de Axitinib (Inlyta®) debe
revisarse para incluir enfermedad pulmonar intersticial como reacción
adversa. Se reportó un total de 20 casos relacionados con enfermedad
pulmonar intersticial en pacientes tratados con Axitinib en Japón durante los
tres años anteriores. No se pudo excluir una relación causal con el producto
en dos de estos casos.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
BIOTINA
Preparaciones con vitaminas - Riesgo de interferencia con estudios
de laboratorio
(EMA, Unión Europea, 11/02/2019)
El PRAC de la EMA consideró que existe evidencia suficiente para respaldar
una posible interferencia con pruebas de laboratorio clínico de productos
medicinales para uso oral que contienen ≥150 microgramos de Biotina por
dosis unitaria y para uso parenteral que contienen ≥60 microgramos de
Biotina por dosis unitaria.
Cuando se interpreten los resultados de los tests de laboratorio, debe
tomarse en consideración una posible interferencia con biotina,
especialmente si se observa una falta de coherencia con el cuadro clínico
(ej: resultados de tests tiroideos que simulan una enfermedad de Graves en
pacientes asintomáticos, o resultados de tests de troponina falsamente
negativos en pacientes con infarto de miocardio).
Por lo tanto, el PRAC ha acordado que los TARC de los productos
medicinales para uso oral que contengan ≥150 microgramos de Biotina por
unidad de dosis y medicamentos para uso parenteral que contengan ≥60
microgramos de Biotina por unidad de dosis deben presentar una
modificación de prospecto dentro de 3 meses para modificar la información
del producto.
https://www.ema.europa.eu/documents/prac-recommendation/pracrecommendations-signals-adopted-14-17-january-2019-pracmeeting_en.pdf
https://www.ema.europa.eu/documents/other/new-product-informationwording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-14-17-january2019_en.pdf
5
CALCITRIOL
Vitamina D y análogos – Riesgo de shock y anafilaxia
(MHLW/PMDA, Japón, 27/11/2018,
Newsletter No. 1, 2019)
en
WHO
Pharmaceuticals
MHLW y PMDA han anunciado que el prospecto para la forma inyectable de
Calcitriol (Rocaltrol Injection®) debe revisarse para incluir shock y
anafilaxia como reacciones adversas. Se reportó un total de cuatro casos
relacionados con shock o anafilaxia en pacientes tratados con Calcitriol
inyectable en Japón durante los tres años anteriores. En uno de los casos no
se pudo descartar una relación causal con el producto.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
CARBIMAZOL, TIAMAZOL (METIMAZOL)
Antitiroideos – Riesgo de anomalías congénitas y pancreatitis aguda
(AEMPS, España, 05/02/2019)
(MHRA, Reino Unido, 18/02/2019)
(BfArM, Alemania, 06/02/2019)
(ANSM, Francia, 05/02/2019)
Riesgo de anomalías congénitas
Evitar en lo posible el uso de Carbimazol/Tiamazol (Metimazol) durante el
embarazo. En el caso de ser imprescindible el uso de Carbimazol/Tiamazol
(Metimazol) durante el embarazo, se recomienda utilizar la dosis mínima
efectiva y llevar a cabo una estrecha vigilancia materna, fetal y neonatal.
Advertir a las mujeres con capacidad de gestación la necesidad de utilizar
métodos anticonceptivos eficaces durante todo el tratamiento.
Riesgo de pancreatitis aguda
Se notificaron casos de pancreatitis aguda asociada al uso de
Carbimazol/Tiamazol (Metimazol). En caso de pancreatitis, suspender el
tratamiento y no volver a tratar al paciente con estos medicamentos.
https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoH
umano/seguridad/2019/NI_MUH_FV-1-2019-carbimazol-tiamazol.htm
https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoH
umano/seguridad/2019/docs/NI_MUH_FV-1-2019-carbimazol-tiamazol.pdf
https://www.gov.uk/drug-safety-update/carbimazole-increased-risk-ofcongenital-malformations-strengthened-advice-on-contraception
https://www.gov.uk/drug-safety-update/carbimazole-risk-of-acutepancreatitis
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploa
ds/attachment_data/file/779462/DSU-PDF-Feb-2019.pdf
6
https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-and-drug-alerts-sent-tohealthcare-professionals-in-january-2019
https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5c66c9c740f0b61a1e93a28
0/Carbimazole_DHPC_Final-_UK.pdf
https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/E
N/RHB/2019/rhb-carbimazol_thiamazol.html
https://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Specialites-pharmaceutiques-contenant-ducarbimazole-ou-du-thiamazole-synonyme-methimazole-1-risque-depancreatite-aigue-et-2-recommandation-renforcee-concernant-lacontraception-Lettre-aux-professionnels-de-sante
En Argentina, según información disponible a la fecha en el
Vademecum Nacional de Medicamentos, no se encuentran
comercializados medicamentos con Carbimazol. Sí se encuentran
comercializados medicamentos con Tiamazol (Metimazol), con los
nombres comerciales Danantizol® y Danantizol 20®.
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca del riesgo de anomalías congénitas y
pancreatitis aguda con el uso de Carbimazol/Tiamazol (Metimazol)
en las Novedades de enero 2019.
CLORMADINONA ACETATO (LUTERAN®) Y NOMEGESTROL ACETATO
(LUTENYL® Y SIMILARES)
Progestágenos - Riesgo de aparición de meningioma
(ANSM, Francia, 07/02/2019)
Se han observado casos de meningioma asociados con el uso de acetato de
Clormadinona o acetato de Nomegestrol en dosis terapéuticas. Sin
embargo, estos informes no permiten concluir, en esta etapa, que las
mujeres que usan estos medicamentos tienen un riesgo más alto de
meningioma que el observado en la población general. Se realizará un
estudio epidemiológico a fin de determinar si el uso de estos dos
progestágenos se asocia con un mayor riesgo de desarrollar meningioma.
A la espera de los resultados, la agencia francesa envió una carta a los
profesionales de la salud con el fin, en primer lugar, de precisar las nuevas
recomendaciones para el uso de Luteran®, Lutenyl® y similares y, por otro
lado, para notificar sobre la modificación de información para incluir este
riesgo. Al mismo tiempo, se está realizando una encuesta de
farmacovigilancia sobre este tema para caracterizarlo mejor.
https://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Acetate-de-chlormadinone-Luteran-R-etgeneriques-acetate-de-nomegestrol-Lutenyl-R-et-generiques-risque-desurvenue-de-meningiome-Lettre-aux-professionnels-de-sante
https://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-dinformation/Luteran-acetate-de-chlormadinone-et-Lutenyl-acetate-de-
7
nomegestrol-et-leurs-generiques-des-cas-de-meningiome-rapportes-Pointd-information
En Argentina, según información disponible a la fecha en el
Vademecum Nacional de Medicamentos, no se encuentran
comercializados medicamentos con Clormadinona acetato. Sí se
encuentran comercializados medicamentos con Nomegestrol
acetato 5mg, con el nombre comercial Lutenyl®, y con
Nomesgestrol acetato 2,5mg combinado con Estradiol 1,5mg, con
los nombres comerciales Signorina®, Amapoli®, Femiden®,
Miranda®, Suanel® y Zoely®.
FEBUXOSTAT
Antigotoso – Agregado de advertencia por el aumento en el riesgo
de muerte
(FDA, EEUU, 21/02/2019)
FDA ha llegado a la conclusión de que existe un aumento en el riesgo de
muerte con Febuxostat en comparación con otro medicamento para el
tratamiento de la gota, Allopurinol. Esta conclusión se basa en una revisión
profunda de los resultados de un ensayo clínico de seguridad que reveló un
aumento en el riesgo de muerte por causas cardíacas y muerte por
cualquier causa con Febuxostat.
Como consecuencia, se está actualizando la información de prescripción de
Febuxostat para exigir un recuadro de advertencia, esto es, una advertencia
más enfática, y una nueva guía del medicamento para el paciente. También
se está limitando el uso aprobado de Febuxostat a determinados pacientes
cuyo tratamiento no resulta eficaz o que experimentan efectos secundarios
graves con Allopurinol.
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm632408.htm
https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforH
umanMedicalProducts/ucm631824.htm
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM631586.pdf
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento
acerca
del
riesgo
de
reacciones
adversas
cardiológicas con Febuxostat en las Novedades de abril 2016 y
noviembre 2017.
FIBRATOS
Agentes modificadores de lípidos – No se recomiendan como
tratamiento de primera línea
(MHRA, Reino Unido, revisión de febrero 2019)
8
El Comité de Medicamentos para Uso Humano de la EMA concluyó en que
los beneficios de los cuatro fibratos (Bezafibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato y
Gemfibrozilo) continúan superando los riesgos en el tratamiento de
pacientes con trastornos de los lípidos en la sangre. Sin embargo, los
profesionales de la salud no deben prescribirlos a los pacientes recién
diagnosticados como tratamiento de primera línea, excepto para aquellos
con hipertrigliceridemia severa o aquellos que no pueden tomar estatinas.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/fibrates-first-line-treatment-notrecommended
FINASTERIDA (PROPECIA®, PROSCAR® Y SIMILARES)
Inhibidor de testosterona 5-reductasa - Recordatorio sobre los
riesgos de trastornos de la función sexual y trastornos psiquiátricos
(ANSM, Francia, 01/02/2019)
En acuerdo con la ANSM, los laboratorios titulares de las autorizaciones de
comercialización de las especialidades medicinales a base de Finasterida
realizan un recordatorio en cuanto a información de seguridad relacionada
con los medicamentos que contienen este ingrediente farmacéutico activo
en las indicaciones de “alopecía androgenética” a la dosis de 1mg e
“hipertrofia prostática benigna” a la dosis de 5mg.






Los medicamentos a base de Finasterida están indicados sólo en
varones. Se encuentran estrictamente contraindicados en mujeres.
Se han reportado efectos adversos, como síntomas y trastornos
psiquiátricos y trastornos de la función sexual, durante y después del
uso de Finasterida.
Los pacientes deben ser informados de los riesgos de trastornos
psiquiátricos y trastornos sexuales.
Si un paciente con Finasterida 1mg (Propecia® y similares, prescritos
para la alopecia) desarrolla síntomas psiquiátricos, debe interrumpir su
tratamiento y consultar a un médico.
Si un paciente con Finasterida 5mg (®Proscar y similares, prescripto
para hipertrofia prostática benigna) desarrolla síntomas psiquiátricos, el
paciente no puede detener su tratamiento solo, sino que debe consultar
de inmediato a un médico.
En el caso de pacientes que consultan por alopecía androgénica
(Finasterida 1mg), es apropiado discutir con el paciente sobre la relación
entre los beneficios esperados y la exposición al riesgo.
https://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-auxprofessionnels-de-sante/Finasteride-Propecia-Chibro-Proscar-generiquesrappel-sur-les-risques-de-troubles-de-la-fonction-sexuelle-et-de-troublespsychiatriques-Lettre-aux-professionnels-de-sante
https://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-dinformation/Finasteride-rappel-sur-les-risques-de-troubles-psychiatriqueset-de-la-fonction-sexuelle-Point-d-Information
9
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca del riesgo de reacciones psiquiátricas con
Finasterida en las Novedades de mayo 2017 y octubre 2017.
FINASTERIDA (PROSCAR®, PROPECIA®)
Inhibidor de testosterona 5-reductasa - Evaluación del riesgo
potencial de pensamientos y / o comportamientos suicidas
(ideación suicida)
(Health Canada, Canadá, 26/02/2019)
Health Canada revisó el riesgo de pensamientos y / o comportamientos
suicidas (ideación suicida) con el uso de Proscar® y Propecia®
(Finasteride). La revisión se activó debido al reporte de casos canadienses e
internacionales de ideación suicida y autolesión.
Esta revisión de seguridad concluyó en que puede existir un vínculo entre
Proscar® y Propecia® (Finasteride) y el riesgo de ideación suicida. Health
Canada ha notificado al fabricante para que actualice la información del
producto canadiense sobre este posible problema de seguridad.
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-reviewdetail.php?lang=en&linkID=SSR00218
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca del riesgo de reacciones psiquiátricas con
Finasterida en las Novedades de mayo 2017 y octubre 2017.
FINGOLIMOD (GILENYA®)
Inmunosupresor
–
Evaluación
del
riesgo
potencial
de
empeoramiento de los síntomas de esclerosis múltiple luego de la
suspensión del producto (efecto rebote)
(Health Canada, Canadá, 28/02/2019)
Health Canada revisó el riesgo potencial de empeoramiento de los síntomas
de la Esclerosis Múltiple (EM) luego de la suspensión de Gilenya® (efecto
rebote). La revisión fue iniciada a raíz de reportes de síntomas severos de
EM luego de dicha suspensión.
La agencia concluyó en que puede existir un vínculo entre el retiro de
Gilenya y el riesgo de empeoramiento de los síntomas de EM (efecto
rebote), por lo que ha actualizado la información de seguridad del producto
a fin de informar sobre este posible problema de seguridad.
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-reviewdetail.php?lang=en&linkID=SSR00219
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-healthproducts/medeffect-canada/health-product-infowatch/february-2019.html
10
https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drugshealth-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/february2019/hpiw-ivps_2019-02-eng.pdf
GABAPENTIN
Antiepiléptico – Riesgo de disfagia
(EMA, Unión Europea, 11/02/2019)
Habiendo considerado toda la evidencia disponible de la literatura, ensayos
clínicos y reportes de caso post-comercialización, el PRAC de la EMA acordó
en que se debe agregar disfagia como reacción adversa a la información de
producto de todos los medicamentos que contienen Gabapentina, con la
frecuencia “poco frecuente”.
https://www.ema.europa.eu/documents/prac-recommendation/pracrecommendations-signals-adopted-14-17-january-2019-pracmeeting_en.pdf
https://www.ema.europa.eu/documents/other/new-product-informationwording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-14-17-january2019_en.pdf
HIDROXIETILALMIDÓN
Sustitutos de sangre y fracciones de proteínas plasmáticas Programa de acceso controlado
(AIFA, Italia, 15/02/2019)
A pesar de las restricciones introducidas en 2013, los resultados de dos
estudios de utilización de medicamento relacionados con soluciones para
perfusión que contienen Hidroxietilalmidón (HEA) indicaron que no se
observa una adhesión completa a las restricciones recomendadas para el
uso de HEA.
Por lo tanto, en junio de 2018, la EMA solicitó la implementación de
medidas adicionales de minimización del riesgo para reducir la posibilidad
de que las soluciones de HEA se utilicen por fuera de la información del
producto aprobada en Europa y en casos que se encuentren
contraindicados. Estas medidas se basan, entre otras cosas, en un
programa de acceso controlado con un sistema de acreditación que requiere
capacitación dirigida a mejorar la prescripción de soluciones para infusión
que contienen HEA, que estará vigente desde el 16 de abril de 2019.
http://www.aifa.gov.it/content/nota-informativa-importante-su-soluzioniinfusione-contenenti-amido-idrossietilico-hes-15022
INHIBIDORES DEL SGLT2
11
Hipoglucemiantes – Reportes de gangrena de Fournier (fascitis
necrotizante de los genitales o del perineo)
(MHRA, Reino Unido, 18/02/2019)
Se han asociado casos de gangrena de Fournier (fascitis necrotizante de los
genitales o del perineo) posteriormente a la comercialización de los
Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2).
Si se sospecha de gangrena de Fournier, suspender el Inhibidor de SGLT2 e
iniciar el tratamiento urgente (incluidos antibióticos y desbridamiento
quirúrgico, según sea necesario).
La infección urogenital o el absceso perineal pueden preceder a la fascitis
necrotizante. Debe solicitarse a los pacientes que busquen atención médica
en forma urgente si experimentan dolor severo, sensibilidad, eritema o
hinchazón en el área genital o perineal, acompañados de fiebre o malestar.
https://www.gov.uk/drug-safety-update/sglt2-inhibitors-reports-offournier-s-gangrene-necrotising-fasciitis-of-the-genitalia-or-perineum
https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploa
ds/attachment_data/file/779462/DSU-PDF-Feb-2019.pdf
https://www.gov.uk/drug-safety-update/letters-and-drug-alerts-sent-tohealthcare-professionals-in-january-2019
https://assets.publishing.service.gov.uk/media/5c66c978ed915d4a397873d
5/SGLT2-DHPC-Jan-2019.pdf
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca del riesgo de gangrena de Fournier con
Inhibidores del SGLT2 en las Novedades de enero 2019.
El Departamento de Farmacovigilancia ha iniciado el trámite de
solicitud de modificación de prospectos para los medicamentos
registrados con tales IFAs, por expediente EX-2019-13994512- APN-DERM#ANMAT, “Modificación de prospectos - Glifozinas.
LENALIDOMIDA
Inmunosupresor
progresiva
-
Riesgo
de
leucoencefalopatía
(MHLW/PMDA, Japón, 10/01/2019,
Newsletter No. 1, 2019)
en
WHO
multifocal
Pharmaceuticals
MHLW y PMDA han anunciado que el prospecto para Lenalidomida
(Revlimid®) debe revisarse a fin de incluir leucoencefalopatía multifocal
progresiva (LMP) como reacción adversa. Se reportaron tres casos en el
extranjero.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
12
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca del riesgo de leucoencefalopatía multifocal
progresiva con Lenalidomida en las Novedades de enero 2019.
MODAFINILO
Simpaticomimético de acción central – Recordatorio acerca de que
no se recomienda en caso de embarazo
(ANSM, Francia, 26/02/2019)
(EMA, Summary of Product Characteristics)
El PRAC de la EMA inició una revisión de los datos sobre la exposición al
Modafinilo durante el embarazo en febrero de 2019. En este contexto, la
ANSM desea recordar que Modafinilo no se recomienda en mujeres
embarazadas, o en mujeres en edad fértil que no utilizan anticoncepción
eficaz.
Este análisis se inició después de recibir los resultados de un estudio
observacional realizado en Estados Unidos. Los datos disponibles en esta
etapa sobre el riesgo potencial para el feto no permiten refutar o confirmar
este riesgo.
En espera de las conclusiones europeas, la ANSM recuerda que:
 Modafinilo no se recomienda:
o Durante el embarazo,
o Ni en mujeres en edad fértil que no estén usando anticoncepción
eficaz.
 La efectividad de la anticoncepción oral puede reducirse con Modafinilo;
se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o asociados en las
pacientes tratadas.
 La anticoncepción alternativa o complementaria de la píldora debe
continuarse durante 2 meses después de la interrupción del tratamiento
con Modafinilo.
 Los medicamentos basados en Modafinilo están sujetos a una
prescripción inicial anual reservada a especialistas en neurología,
servicios especializados en neurología y centros del sueño.
https://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-dinformation/Rappel-du-bon-usage-du-modafinil-en-cas-de-grossesse-Pointd-Information
https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/modafinil-annex-iiisummary-product-characteristics-labeling-package-leaflet_en.pdf
NUSINERSEN (SPINRAZA®)
Tratamiento de la Atrofia Muscular Espinal – Riesgo de hidrocefalia
(Health Canada, Canadá, febrero 2019)
(MHLW/PMDA, Japón, 10/01/2019, en
Newsletter No. 1, 2019)
13
WHO
Pharmaceuticals
Se ha incluido hidrocefalia como reacción adversa con Nusinersen
(Spinraza®).
Hubo reportes de hidrocefalia comunicante no relacionada con meningitis o
sangrado en pacientes tratados con Spinraza® en el ámbito postcomercialización. Se implantó una derivación ventriculo-peritoneal (VPS) en
algunos pacientes para tratar esta condición. En la actualidad, se
desconocen los beneficios y riesgos del tratamiento con Spinraza® en
pacientes con VPS. El mantenimiento del tratamiento debe ser considerado
cuidadosamente.
Se recomienda a los médicos monitorear de cerca a los pacientes con
disminución de la conciencia y considerar una evaluación para hidrocefalia.
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-healthproducts/medeffect-canada/health-product-infowatch/february-2019.html
https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drugshealth-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/february2019/hpiw-ivps_2019-02-eng.pdf
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
El medicamento Spinraza® (Nusinersen) ha sido registrado en
Argentina por la ANMAT en marzo de 2019. Durante el
procedimiento de registro, el Departamento de Farmacovigilancia
solicitó la incorporación del riesgo de hidrocefalia en el proyecto de
prospecto del producto y en el Plan de Monitoreo de la Eficacia,
Efectividad y Seguridad correspondiente.
PRODUCTOS CON OPIOIDES PARA LA TOS Y EL RESFRÍO
Trastornos por el uso de opioides y daños relacionados en niños y
adolescentes
(Health Canada, Canadá, 18/02/2019)
El creciente número de sobredosis y daños causados por opioides es un
problema importante de salud pública en Canadá.
Health Canada revisó el riesgo de trastorno por uso de opioides y daños
relacionados con estos productos después de que la FDA desaconsejara el
uso de estos productos en niños y adolescentes en 2018. La revisión de
seguridad de Health Canada encontró evidencia limitada para relacionar los
productos con opioides para la tos y el resfrío con trastornos por el uso de
opioides y daños relacionados en niños y adolescentes.
Estos productos están vinculados a otros daños conocidos (es decir,
problemas respiratorios) y hay pruebas limitadas para apoyar la efectividad
de estos productos en niños y adolescentes.
Health Canada, como medida de precaución, desaconseja a los canadienses
el uso de estos productos entre los niños y adolescentes menores de 18
años. Se limitará la edad recomendada de uso (indicación) sólo para adultos
de 18 años y mayores.
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https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-reviewdetail.php?lang=en&linkID=SSR00216
http://www.healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hcsc/2019/69080a-eng.php
El Departamento de Farmacovigilancia se encuentra monitoreando
este tema de seguridad. Se ha realizado un Informe Técnico sobre
Codeína, y se ha solicitado la modificación de prospectos para los
medicamentos registrados con ese IFA, acerca del riesgo de
reacciones adversas con el uso de Codeína en embarazo, lactancia,
pacientes menores de 18 años y metabolizadores CYP2D6 ultrarápidos, mediante expediente 1-47-3422-18-4.
SARTANES
Antihipertensivos – Resultado de la revisión de impurezas
(EMA, Unión Europea, 01/02/2019)
(BfArM, Alemania, 01/02/2019)
(AIFA, Italia, 01/02/2019)
(AEMPS, España, 08/02/2019)
Las compañías que fabrican medicamentos con sartanes (antagonistas del
receptor de angiotensina II) deben revisar sus procesos de fabricación para
que no produzcan impurezas de nitrosamina. Esta recomendación sigue la
revisión del CHMP de N-nitrosodimetilamina (NDMA) y N-nitrosodietilamina
(NDEA), que se clasifican como probables carcinógenos humanos
(sustancias que podrían causar cáncer) y se han detectado en algunos
medicamentos con sartanes.
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committeemedicinal-products-human-use-chmp-28-31-january-2019
https://www.ema.europa.eu/en/news/sartan-medicines-companies-reviewmanufacturing-processes-avoid-presence-nitrosamine-impurities
https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/E
N/RV_STP/s-z/valsartan.html
http://www.aifa.gov.it/content/comunicazione-ema-su-medicinali-sartani01022019
https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoH
umano/calidad/2019/NI-MUH_4-2019-arbitraje-sartanes.htm
https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoH
umano/calidad/2019/docs/NI-MUH_4-2019-arbitraje-sartanes.pdf
Esta información es complementaria a la publicada por este
Departamento acerca de la presencia de NDMA y NDEA en
medicamentos con sartanes en las Novedades de diciembre 2018 y
enero 2019.
15
TOFACITINIB (XELJANZ®, XELJANZ XR®)
Inmunosupresor – Un estudio de seguridad revela el riesgo de
tromboembolismo pulmonar y muerte con una dosis más alta en
pacientes con artritis reumatoide
(FDA, EEUU, 25/02/2019)
La FDA está alertando al público acerca de un ensayo clínico de seguridad
que concluyó en que existe un aumento en el riesgo de tromboembolismo
pulmonar y muerte cuando se utilizó una dosis diaria de 10mg dos veces al
día de Tofacitinib (Xeljanz®, Xeljanz XR®) en pacientes con artritis
reumatoide (AR). La FDA no ha aprobado esta dosis diaria de 10mg dos
veces al día para AR; esta dosis sólo está aprobada por FDA en la pauta
posológica para pacientes con colitis ulcerosa.
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm632779.htm
https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforH
umanMedicalProducts/ucm632016.htm
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631871.htm
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM631989.pdf
El Departamento de Farmacovigilancia recuerda que, en Argentina,
los medicamentos Xeljanz® y Xeljanz XR® (Tofacitinib) se
encuentran aprobados sólo para la indicación artritis reumatoide.
Además, se recuerda que la dosis recomendada de Xeljanz® es 5mg
dos veces al día, y que la dosis recomendada de Xeljanz XR® es
11mg una vez al día.
Novedades Nacionales
DARATUMUMAB
Riesgo de reactivación de la Hepatitis B
El Laboratorio Janssen Cilag Farmacéutica S.A., a través del expediente EX
2019-03722492, realizó una comunicación al Departamento de
Farmacovigilancia acerca de Daratumumab, en la que se incluyó la carta de
difusión al profesional de la salud: “Comunicación Directa con los
Profesionales de la Salud”, del 22 de enero de 2019, en la cual refieren un
nuevo riesgo identificado de reactivación de la Hepatitis B, en algunos casos
fatal, con recomendaciones clínicas:


Antes de iniciar el tratamiento con DARZALEX (daratumumab) debe
realizarse la detección del VHB en todos los pacientes.
En el caso de pacientes con evidencia de serología positiva para el
VHB, controlar los signos clínicos y de laboratorio de reactivación del
VHB durante el tratamiento con DARZALEX (daratumumab) y durante
16

al menos los seis meses siguientes a su finalización. Tratar a los
pacientes de acuerdo con las recomendaciones clínicas.
En pacientes que desarrollan reactivación del VHB durante el
tratamiento
con
DARZALEX
(daratumumab),
suspender
el
tratamiento con este medicamento y cualquier esteroide y
quimioterapia concomitantes e instituir el tratamiento adecuado. La
reanudación del tratamiento con DARZALEX (daratumumab) en
pacientes cuya reactivación del VHB esté controlada adecuadamente
debe analizarse con médicos expertos en el tratamiento delVHB,
Novedades en Vacunas
VACUNA CONTRA LA VARICELA
Riesgo de meningitis aséptica
(MHLW/PMDA, Japón, 27/11/2018,
Newsletter No. 1, 2019)
en
WHO
Pharmaceuticals
MHLW y PMDA han anunciado que el prospecto para la vacuna de varicela
con virus vivos atenuados, liofilizada (Biken®) debe revisarse para incluir a
la meningitis aséptica como reacción adversa. Se reportó un total de dos
casos de meningitis aséptica en pacientes vacunados con la vacuna de
varicela con virus vivos atenuados, liofilizada, en Japón, durante los tres
años anteriores. En uno de los casos no se pudo descartar una relación
causal con el producto.
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311036/WPN-2019-01eng.pdf?ua=1
Otros ítems de interés
Para ampliar las novedades internacionales, se sugiere la lectura del WHO
Pharmaceuticals Newsletter, disponible en:
http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/
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Se recuerda que para enviar una notificación de sospecha de
reacción adversa a medicamentos, puede ingresar en el siguiente
enlace:
https://www.argentina.gob.ar/anmat/farmacovigilancia/notificanos/eventos
adversos
Para enviar notificaciones de sospechas de ESAVIs (eventos
supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización),
ingresar en el siguiente enlace:
https://www.argentina.gob.ar/anmat/farmacovigilancia/notificanos/eventos
adversos-esavi
Departamento de Farmacovigilancia
Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
Alsina 671, piso 1 (Entrepiso)
C1087AAI - Ciudad Autónoma de Buenos Aires
República Argentina
Tel. (+54-11) 4340-0866
depto.snfvg@anmat.gob.ar
https://www.argentina.gob.ar/anmat
Se agradecerá la divulgación de la información contenida en el presente
informe con mención de la fuente.
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