area03-res084

XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
NEFROTOXICIDAD DE TOFACITINIB.
González Fernández Omar Alejandro. Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico
Nacional. alex.esm.gon@gmail.com, Ortiz Arduan Alberto. Hospital Universitario Fundación
Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid . AOrtiz@fdj.es
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
A lo largo de los años los avances tecnológicos en la industria farmacéutica han dado
como resultado el desarrollo de diversos fármacos con gran potencial, uno de ellos es el
tofacitinib, un inhibidor de la vía de señalización JAK / STAT la cual tiene participación
en diversos procesos inflamatorios y de señalización nuclear. El tofacitinib es
principalmente utilizado como parte del tratamiento para artritis reumatoide y ha tenido
excelentes resultados positivos. Dentro de las alteraciones durante su uso destaca la
elevación de creatinina sérica. Sin embargo, no existe evidencia clínica y experimental
que demuestre la nefrotoxicidad o nefroprotección del fármaco, ya que un aumento en la
creatinina, puede ser consecuencia de daño directo en riñón o secundario a un aumento
en la masa muscular debido a la mejoría de la enfermedad que facilite una mayor
capacidad de ejercicio. El objetivo de presente trabajo es conocer si el tofacitinib es
directamente nefrotóxico o si el aumento de la creatinina sérica podría ser consecuencia
de otros factores, como el aumento en la masa muscular. Los resultados permitirían
tranquilizar a la comunidad médica si no se evidencia nefrotoxicidad del tofacitinib o
identificar las vías moleculares del efecto nefrotóxico si se confirma la nefrotoxicidad. La
caracterización de las vías moleculares del efecto nefrotóxico permitiría diseñar
estrategias que evitaran o limitaran la nefrotoxicidad.
METODOLOGÍA
Se realizó un doble abordaje, bibliográfico y experimental. La recopilación bibliográfica
incluyó todas las publicaciones relacionadas al tofacitinib, analizando todas las
características farmacológicas y mecanismos de acción; recopilando datos sobre las
complicaciones y efectos adversos en las distintas patologías en que se utiliza, haciendo
un enfoque directo en las alteraciones renales que se presentan durante el tratamiento.
En base a los resultados se realizó la parte experimental, en la cual se cultivaron células
de túbulo renal proximal y se les añadió tofacitinib a dosis determinadas analizándose a
diferentes tiempos de exposición con el fin de observar si ocasionan algún daño celular
renal.
CONCLUSIONES GENERALES
La presente investigación no ha concluido. Hasta el momento se ha confirmado el
aumento de creatinina sérica en pacientes que toman tofacitinib, sin que se hayan
encontrado estudios publicados que aborden el mecanismo de esta observación. Los
estudios en células cultivadas están en marcha.
© Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico
Agosto 2014