Docente: Rafael Guerrero. M.D. MSc. PhD. LA BASE NITROGENADA PUEDE SER: ADENINA A GUANINA G CITOSINA C TIMINA T URACILO U LA PENTOSA PUEDE SER: LA RIBOSA LA DESOXIRRIBOSA Las bases nitrogenadas (también llamadas nucleobases, sinónimo cada vez más empleado en las ciencias biológicas) son compuestos orgánicos cíclicos, que incluyen dos o más átomos de nitrógeno. Un nucleósido es una molécula monomérica orgánica que integra las macromoléculas de ácidos nucleicos que resultan de la unión covalente entre una base nitrogenada con una pentosa que puede ser ribosa o desoxirribosa. Los nucleótidos son moléculas orgánicas formadas por la unión covalente de un monosacárido de cinco carbonos (pentosa), una base nitrogenada y un grupo fosfato. 1. TRANSPORTAN ENERGÍA: AMP, ADP o ATP. 2. Biosíntesis de CHO: UDP-glucosa, UDP-galactosa. 3. Biosíntesis de lípidos: CDP-acilglicerol. 4. En las coenzimas: FAD, NAD+, NADP+, coenzima A y S-Adenosilmetionina 5. Regulan la tasa de fosforilación oxidativa mitocondrial. 6. Segundos mensajeros: cAMP, cGMP Como donante de energía: ATP, compuesto por la adenina (base nitrogenada), un azúcar (ribosa) y tres grupos fosfato. Átomos derivados de aminoácidos y de tetrahidrofolato (ácido fólico). El anillo de purina es construído a partir de ribosa 5-fosfato pre-formada 5-fosforibosil 1- pirofosfato (PRPP) PRPP sintetase ou (Sem ATP) Síntesis de 5’-fosforribosilamina regulada por los productos (AMP, GMP e IMP) y substratos (PRPP, Glutamina) Síntesis total requiere 4 ATP como fuente de energia Inosina monofosfato: purina. A partir de IMP se hace: GMP (utilizando ATP como energia ) y AMP (utilizando GTP como fuente de energia). SIRVE PARA DESVIAR A IMP PARA LA SÍNTESIS DE PURINA EN MENOR CONCENTRACION. SI AMP Y GMP ESTAN EN CONCENTRACIONES ADECUADAS, LA SÍNTESIS DE NOVO ES DESACTIVADA Conversion de IMP en AMP Conversion de IMP en GMP RUTA DE SALVAMENTO DE PURINAS Doença de Lesch-Nyhan: mutilação, demência, urato Catabolismo de PURINAS Catabolismo de purinas en distintas especies: ácido A. úrico, alantoína, urea SÍNTESIS DE NOVO DE PIRIMIDINAS El anillo de pirimidinas es sintetisado antes de ser ligado a ribosa, la cual está dada por la PRPP. Síntesis de Carbamil fosfato a partir de glutamina y CO2 . La enzima es la carbamil fosfato sintetase II orotidilato Catabolismo de PIRIMIDINAS DEGRADACION DE PIRIMIDINAS: Produce compuestos como: beta alanina e beta aminoisobutirato, que entran al ciclo de Krebs como Acetil CoA y succinil CoA VIA DE SALVAMENTO Alternativamente pueden ser recatadas por via de salvamento por la pirimidina fosforribosiltransferasa que actúa a semejanza de lo que ocurre en purinas, así se recupera uracilo. Adenina: 6-amino purina Guanina: 2-amino 6-oxo purina Hipoxantina: 6-oxo purina Xantina: 2,6 dioxo purina Ácido úrico: 2,6,8 trioxo purina Inhibidores de la cAMP fosfodiesterasa Citosina: 2-oxo 4-amino pirimidina Uracilo: 2,4-dioxo pirimidina Timina: 2,4-dioxo 5-metil pirimidina Citosin arabinósido (Vidarabin) Nicotinamido adenin dinucleótido, NAD+ Flavin adenin dinucleótido, FAD Panteteína Coenzima A ADP