ANTIMICÓTICOS RESULTADOS DE APRENDIZAJE • EVALUAR EL EFECTO TERAPÉUTICO DE LOS DIFERENTES ANTIMICÓTICOS DE USO EN VETERINARIA CON LA FINALIDAD DE UTILIZAR EL MÁS ADECUADO FRENTE A UN DETERMINADO PACIENTE. • LOS HONGOS TIENEN EN SU PARED CELULAR QUITINA Y NO PEPTIDOGLICANOS COMO LAS BACTERIAS Y EN SU MEMBRANA CELULAR ERGOSTEROL Y CIMOSTEROL EN LUGAR DE COLESTEROL. • LAS MICOSIS SE PUEDEN CLASIFICAR EN: • - SUPERFICIALES: AFECTAN SÓLO PIEL Y MUCOSAS, SIN LLEGAR AL TEJIDO SC. MICROSPORUM, TRYCOPHITON, MALASSEZIA. • - PROFUNDAS: AFECTAN HASTA EL TEJIDO SC Y A VECES PUEDEN SER LA MANIFESTACIÓN DE UNA MICOSIS SISTÉMICA. CRIPTOCOCCUS, ASPERGYLLUS Y CANDIDAS. SU TRATAMIENTO ES MUCHO MÁS COMPLEJO Y CON MAYOR PROBABILIDAD DE ÉXITO EN CASOS DE DIAGNÓSTICO TEMPRANO. • - CAVITARIAS: SE OBSERVAN PRINCIPALMENTE EN CAVIDAD ORAL, LUMEN INTESTINAL O VAGINAL PERO TAMBIÉN PUEDEN ENCONTRARSE EN PULMÓN. SON PRODUCIDAS POR LOS MISMOS HONGOS DE LAS MICOSIS PROFUNDAS, ADEMÁS DE BLASTOMYCES E HISTOPLASMA. GRISEOFULVINA • ACTÚA ALTERANDO EL HUSO MITÓTICO DETENIENDO LA MITOSIS EN LA METAFASE. TAMBIÉN PUEDE INTERFERIR CON LA FORMACIÓN DE LOS TÚBULOS CITOPLASMÁTICOS Y ASÍ INHIBIR EL DESARROLLO NORMAL DE LA CÉLULA. • ACTÚA CONTRA HONGOS QUE CAUSAN DERMATOFITOSIS COMO MICROSPORUM, TRICHOPHYTON Y EPIDERMOPHYTON. NO ACTÚA SOBRE BACTERIAS, LEVADURAS NI OTROS HONGOS. • SU ABSORCIÓN ORAL ES VARIABLE Y A MENOR TAMAÑO DE PARTÍCULA (ULTRAMICRONIZADA) MAYOR ABSORCIÓN. • POSEE MUY LIMITADA SOLUBILIDAD EN AGUA, LO QUE DETERMINA QUE SE ABSORBA MEJOR ADMINISTRADA JUNTO CON ALIMENTOS GRASOS. • UNA VEZ ABSORBIDA SE UBICA EN LA QUERATINA DE PIEL, PELO Y UÑAS. EN EL ESTRATO CÓRNEO SE UNE FIRMEMENTE A LOS QUERATOCITOS, PERMANECIENDO EN ELLOS HASTA QUE ESTAS CÉLULAS QUE LA CONTIENEN SE DESCAMAN. DE ESTA FORMA, EL PELO NUEVO O LA ZONA DE CRECIMIENTO DE LAS UÑAS ES LO QUE PRIMERO QUEDA LIBRE DE LA ENFERMEDAD. • SUFRE METABOLIZACIÓN PRINCIPALMENTE EN HÍGADO, SIENDO ESTE PROCESO MUCHO MÁS RÁPIDO EN ANIMALES QUE EN HUMANOS, LO QUE HACE QUE EN ELLOS LAS DOSIS SEAN MÁS ALTAS. GRISEOFULVINA • RAM: • USO CLÍNICO: • LOS MÁS SENSIBLES SON LOS GATOS. PUEDE PRODUCIR LEUCOPENIA, ANEMIA, AUMENTO ENZIMAS HEPÁTICAS Y NEUROTOXICOSIS. • DERMATOFITOSIS EN TODAS LAS ESPECIES, INCLUIDAS AVESTRUCES Y PEQUEÑOS RUMIANTES. • TERATOGÉNESIS POR LO QUE NO SE RECOMIENDA SU USO EN HEMBRAS GESTANTES. • INTERACCIONES: ES UN INDUCTOR DE LAS ENZIMAS HEPÁTICAS, A NIVEL DEL CITOCROMO P-450. DERIVADOS DEL IMIDAZOL • DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA SE DIVIDEN EN: - AZÓLICOS (KETOCONAZOL,MICONAZOL, CLOTRIMAZOL, ENILCONAZOL) - TRIAZÓLICOS (ITRACONAZOL, FLUCONAZOL, VORICONAZOL). • SON ANTIFÚNGICOS DE AMPLIO ESPECTRO ACTIVOS CONTRA DERMATOFITOS, LEVADURAS Y HONGOS DIMÓRFICOS. TAMBIÉN PRESENTAN ALGUNA ACTIVIDAD CONTRA BACTERIAS GRAM(+). • TODOS ELLOS ACTÚAN INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE ERGOSTEROL EN LA MEMBRANA DEL HONGO. • CUANDO SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL DEBE SER JUNTO O DESPUÉS DE LAS COMIDAS. • TODOS PUEDEN PRODUCIR EFECTOS TERATOGÉNICOS. ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS • SON FUNGISTÁTICOS. • CLOTRIMAZOL Y MICONAZOL SE USAN SÓLO EN FORMA TÓPICA EN CREMAS DÉRMICAS. • KETOCONAZOL ES EFICAZ CONTRA LEVADURAS Y HONGOS DIMÓRFICOS COMO CANDIDA, MALASSEZIA PACHYDERMATIS, COCCIDIOIDES IMMITIS, HISTOPLASMA CAPSULATUM Y BLASTOMYCES DERMATITIDIS Y TAMBIÉN SOBRE MUCHOS DERMATOFITOS. • EXISTEN PREPARADOS TÓPICOS EN CREMA Y PARA ADMINISTRACIÓN ORAL. • ENILCONAZOL SE USA PARA TRATAMIENTO TÓPICO DE DERMATOFITOS EN PERROS Y CABALLOS Y PARA ASPERGILOSIS NASAL EN PERROS. • SE ABSORBE BIEN DESDE MEDIO ÁCIDO Y TAMBIÉN CUANDO SE ADMINISTRA JUNTO CON LOS ALIMENTOS. • TAMBIÉN PARA DESINFECTAR GALPONES DE POLLOS. • SE METABOLIZA EN HÍGADO Y SE EXCRETA PRINCIPALMENTE POR BILIS. • NO ATRAVIESA BHE PERO SI PASA A LA LECHE. • ALCANZA UNA ALTA CONCENTRACIÓN EN PLANOS PROFUNDOS DE PIEL, PRINCIPALMENTE QUERATINOCITOS Y EN GLÁNDULAS SUDORÍPARAS, EN MENOR GRADO EN GLÁNDULAS SEBÁCEAS. • EN EQUINOS SE ABSORBE POCO (BAJA ACIDEZ EN ESTÓMAGO). KETOCONAZOL • RAM: • LO MÁS FRECUENTE ES ANOREXIA, NÁUSEAS Y VÓMITOS. • EN TRATAMIENTOS PROLONGADOS PUEDE PRODUCIR PRURITO, ALOPECIA, CAPA MÁS POBRE Y SECA Y PERDIDA DE PESO. • INTERACCIONES: ES UN POTENTE INHIBIDOR DEL CITOCROMO P-450 (CISAPRIDA, CICLOSPORINA Y ANTICONVULSIVANTES). • USOS CLÍNICOS: • CON FRECUENCIA DURANTE LA TERAPIA AUMENTAN LAS ENZIMAS HEPÁTICAS, PERO SIN ALTERACIÓN HEPÁTICA. • EN CHILE GENERALMENTE SE USA EN CASOS DE TIÑA REFRACTARIOS A GRISEOFULVINA. • SE HAN OBSERVADO EFECTOS TERATOGÉNICOS Y NACIMIENTOS DE CACHORROS MUERTOS (NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE LA GESTACIÓN NI LA LACTANCIA). • PRODUCE INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ESTEROIDES (TESTOSTERONA Y CORTISOL) QUE PUEDE OCURRIR PRINCIPALMENTE EN DOSIS ALTAS O TRATAMIENTO MUY PROLONGADOS. DEBIDO A ESTO DEBE EVITARSE EN ANIMALES CON HIPERTROFIA PROSTÁTICA (LA SUSPENSIÓN DE LA TERAPIA PUEDE PROVOCAR UN AUMENTO REPENTINO DE LA TESTOSTERONA QUE PUEDE AGRAVAR LA ENFERMEDAD PROSTÁTICA). • TRATAMIENTO DE LEVADURAS COMO MALASSEZIA PACHYDERMATIS E INFECCIONES CAUSADAS POR COCCIDIOIDES Y POR HISTOPLASMA. LOS TRATAMIENTOS DEBEN PROLONGARSE POR MÍNIMO 4 A 6 SEMANAS. ANTIFÚNGICOS TRIAZÓLICOS • ITRACONAZOL Y FLUCONAZOL : • ACTÚAN SOBRE HONGOS SUPERFICIALES (MICROSPORUM, TRICOFITOS Y MALASSEZIA PACHYDERMATIS), ASÍ COMO HONGOS PROFUNDOS DE PIEL Y CAVITARIOS COMO ASPERGILLUS, CÁNDIDA, HISTOPLASMA, CRYPTOCOCCUS, BLASTOMYCES, SPOROTHRIX, COCCIDIOIDES. • PRESENTAN ALTA LIPOFILIA Y ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN LO QUE PERMITE RÁPIDA DISTRIBUCIÓN Y PERMANENCIA EN TEJIDOS AFECTADOS. • EL FLUCONAZOL ATRAVIESA CON FACILIDAD BHE, EL ITRACONAZOL DIFÍCILMENTE ALCANZA NIVELES TERAPÉUTICOS EN SNC. • SE EXCRETAN EN GRAN PROPORCIÓN METABOLIZADO POR RIÑÓN. • RAM: IGUAL QUE EL RESTO DE LOS ANTIMICÓTICOS. • VORICONAZOL: • ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO ESPECTRO. • ES EL FÁRMACO DE ELECCIÓN PARA ASPERGILOSIS. TAMBIÉN EFECTIVO CONTRA CANDIDA. OTROS ANTIMICÓTICOS • TERBINAFINA: • ACTÚA INHIBIENDO LA SÍNTESIS DEL ERGOSTEROL. EFECTIVO CONTRA LEVADURAS Y DERMATOFITOS. • SE UTILIZA EN HUMANO PARA COMBATIR MICOSIS SUPERFICIALES. • MUY EFECTIVO EN ONICOMICOSIS, DEBIDO A QUE PUEDE PERMANECER EN UÑAS HASTA POR 9 MESES. • NO SE HAN INFORMADO PROBLEMAS TERATOGÉNICOS, NI ENDOCRINOS, NI METABÓLICOS EN HUMANOS. • NO EXISTEN AÚN PREPARADOS VETERINARIOS. • CASPOFUNGIN: • PERTENECE AL GRUPO DE LA EQUINOCANDINAS. • EFECTIVO CONTRA CANDIDIASIS Y ASPERGILOSIS.