Inflamación crónica

INFLAMACION
CRONICA
DEFINICION
Inflamación prolongada en la que la
inflamación activa, la lesión hística y
la resolución ocurren simultáneamente.
CARACTERISTICAS

INFLITRACION POR CELULAS
MONONUCLEARES: macrófagos, linfocitos
y células plasmáticas.

DESTRUCCION HISTICA: provocada por
celulas inflamatorias

REPARACIÓN: implica la formación de
nuevos vasos y fibrosis
LA INFLAMACIÓN CRÓNICA A PARECE
EN LAS SIGUIENTES CIRCUNSTANCIAS
1.
Infecciones víricas: las infecciones celulares de cualquier tipo
requieren la presencia de linfocitos
2.
Infecciones microbianas persistentes: estos organismos poseen
una capacidad patógena directa, pero suelen desencadenar
hipersensibilidad
3.
Exposición prolongada a Ag potencialmente tóxicos: por materias
exógenas no degradables
4.
Enfermedades autoinmunitarias: en las que la persona presenta
una respuesta inmunitaria a autógenos y tejidos propios
Células y mediadores de la
inflamación crónica.
Macrófagos
Pilar fundamental de la inflamación crónica, son células que
proceden de los monocitos de la sangre circulante por
migración de los vasos sanguíneos. En condiciones normales
se encuentran de forma difusa por los tejidos conjuntivos o se
agrupan en ciertas vísceras como:
•Hígado – Células de Kupffer
•Bazo y Ganglios – Histiocitos sinusales.
•SNC – Microglia
•Pulmones – Macrófagos alveolares.
Los macrófagos actúan como filtros de partículas,
microorganismos y células envejecidas (sistema
mononuclear fagocitico o reticuloendotelial) así como
centinelas que alertan a los linfocitos T y B.
Monocitos
Los monocitos comienzan a desplazarse hacia
el lugar de la lesión en las 24 o 48 horas
siguientes al inicio de una inflamación aguda,
cuando alcanzan los tejidos extravasculares se
convierten en células fagociticas de mayor
tamaño denominadas macrófagos.
Una vez activados los macrófagos secretan una gran
variedad de productos biológicamente activos que, si
no se contrarrestan, pueden provocar la lesión hística
y la fibrosis características de la inflamación crónica.
Estos productos son:
 Proteasas acidas y neutras. Estas ultimas también
participativas como mediadoras del daño hístico en la
inflamación aguda.
 Componentes del complemento y factores de la
coagulación. Componentes del C1 al C5 y Factores
V y VIII.
 Radicales reactivos de O2
 Metabolitos de AA (eicosanoides).
 Citocinas. IL-1 y TNF, así como factores del
crecimiento que proliferan células musculares lisas y
fibroblastos.
En los focos de inflamación aguda, cuando el irritante
desaparece y el proceso se resuelve, los macrófagos
terminan por morir o encaminarse a los bazos
linfáticos. En la inflamación crónica, por el contrario,
su acumulación persiste y puede proliferar. La
liberación constante de los factores derivados de los
linfocitos es un mecanismo de reclutamiento o
movilización de los macrófagos al lugar de la
inflamación (IL- 4)
Otras células en la inflamación.


Los linfocitos T Y B migran hacia el foco
inflamatorio usando algunos de los pares de
moléculas de adherencia y quimiocina que
recluta a los monocitos.
Los linfocitos T tiene una relación reciproca
con los macrófagos en la inflamación crónica
Se activan por interacción con los
macrófagos que presentan fragmentos de
antígenos en su superficie.


Los linfocitos activados liberan distintos
mediadores como IFN-Y, y una citocina
estimulante
para la activación de los
monocitos y macrófagos.
Los macrófagos activados sintetizan citocinas
tales como IL-1 y TNF, que activan aun más
linfocitos.
El resultado final es un foco inflamatorio
donde los macrófagos y los linfocitos T se
estimulan continuamente entre si hasta que
desaparece el antígeno desencadenante o
sucede otro procedo mediador.

Los eosinofilos son células características de la
inflamación que rodea a los parásitos o forman parte
de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE,
típicamente relacionadas con alergia.
Los gránulos específicos de los eosinofilos contienen
la proteína básica mayor (MBP), una proteína de
elevada carga cationica que resulta toxica para los
parásitos, pero también provoca lisis en las células
epiteliales.

Los mastocitos son células centinela ampliamente
distribuidas por los tejidos conjuntivos del cuerpo y
que pueden participar en las respuestas inflamatorias
agudas y crónicas. Están armadas con IgE frente a
determinados antígenos. Cuando se encuentran con
tales antígenos por segunda vez, los mastocitos ya
preparados libertan histamina y metabolitos del AA
que producen los cambios vasculares iníciales de la
inflamación aguda.
Los mastocitos provistos de IgE son los protagonistas
del Shock anafiláctico.
Aunque los neutrófilos son marcadores
clásicos en la inflamación aguda, muchas
veces pueden encontrarse concentraciones
considerables en la inflamación crónica, a este
fenómeno se le conoce como inflamación
aguda crónica.
Inflamación granulosa
Definición

Patrón distintivo de la IC que se caracteriza por la
agregación de macrófagos activados que adoptan un
aspecto similar a células epiteliales.
MORFOLOGÍA

Los macrófagos activados de los granulomas: Citoplasmas rosados
y granulosos, límites celulares poco nítidos.

Granulomas antiguos: ribete de fibroblastos y tejido conjuntivo,
debido a las citocinas elaboradas por los macrófagos activados. El
ribete resulta útil para saber el agente nocivo que indujo a la
formación del granuloma.

Algunas veces contienen células gigantes multinucleadas
compuestas en su mayoría de citoplasma, resultado de la fusión de
20 o más macrófagos.
GRANULOMAS

Son pocas las enfermedades que los producen (granulomas) , a veces
mortales.

Pueden desarrollarse en una respuesta persistente de linfocitos T a
determinados organismos.

También pueden aparecer en respuesta a cuerpos extraños
relativamente inertes, estos se denominan Granulomas de cuerpo
extraño.

Constituye un mecanismo de defensa, ya que encierra al agente
nocivo, aunque no siempre es así
EJEMPLOS DE INFLAMACIÓN
GRANULOMATOSA
BACTERIANAS

Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)
Lepra (Mycobacterium leprae)
Goma sifilítico (Treponema pallidum)
Enfermedad por arañazo de gato (Bartonella
Henselae)
PARASITARIAS

MICÓTICAS

METALES

CUERPOS EXTRAÑOS

Esquistosomiasis (Schistosoma mansoni, S.
haematobium, S. japonicum)
Histoplasma capsulatum
Blastomicosis
Cryptococis neoformans
Coccidioides immitis
Silicosis
beriliosis
Hilo de sutura
Prótesis mamaria
Injertos vasculares
Ganglios linfaticos.
Estructura y funcion.

Los ganglios linfáticos suelen agruparse en zonas
en las que los vasos linfáticos se ramifican, como
el cuello, las axilas y la ingle. La linfa, un líquido
rico en leucocitos, fluye por los vasos linfáticos.
La linfa contribuye a que el agua, las proteínas y
otras sustancias de los tejidos corporales regresen
al flujo sanguíneo. Todas las sustancias
absorbidas por la linfa pasan por al menos un
ganglio linfático y su correspondiente filtro
formado por una red de linfocitos
Funcion.

Linfopoyesis. Es el proceso mediante el cual se
forman los linfocitos.

Filtración de la linfa. A través de los vasos
eferentes.

Procesamiento de antígenos. Los linfocitos T se
encargan del reconocimientos de los antigenos y
junto con las citoquinas ( leucinas)responden a la
estimulacion externa.
Medula de ganlgio linfatico.

Médula está situada en la parte central del
linfonodo, con senos medulares por donde
discurre el liquido linfático, cordones
medulares de tejido linfático difuso entre los
anteriores. La médula es rica en células
macrófagos, linfocitos B y T, y células
plasmáticas.
Vasos sanguineos.
Participación en IC .



El sistema linfatico costituye la segunda linea
de defensa en al IC cuando el sistema
monocluar fagocito falla.
Debido al tejido laxo del que estan formados
los hace sensibles a estar en equilibrio con el
liquido extracelular , por lo que facilita el flujo
linfatico y la disminución del edema del
espacio extravscular durante al inflamación.

En el caso de leucocitos extravasados y sus
residuos pueden ocasionar linfagitis (proceso
inflamatorio secundario) o linfadenitis (
ganglios), esta salida de leucocitos y
macrofagos del espacio extracelular suele ir
acompañado de dolor local e inflamación del
ganglio mas proximo ( ej lesion las manos en
con lifadenitis axilar).
Patrones morfológicos de
inflamación aguda y
cronica
La intensidad de respuesta inflamatoria
 Especificidad
 Tejido afectado
Modifican patrones morfológicos básicos

INFLAMACION SEROSA
 Extravasación de liquido acuoso (trasudado)
 De acuerdo al lugar de lesión deriva de: suero,
pleura, pericardio.
Ejemplo: ampollas después de una quemadura
Inflamación fibrinosa
 Lesiones mas graves (mayor permeabilidad
vascular y moléculas grandes hacia espacio
extravascular)
 La fibrina extravascular acumulada aparece
como un coagulo amorfo.
Inflamación supurada
 Presencia abundante de pus(neutrofilos,
células necróticas y liquido de edema)
 Estafilococos (piógenos)
 Abscesos: acumulaciones focales de pus,
debido a la siembra de un M.O. piógeno en un
tejido.
Ulceración
 Foco de inflamación en donde una superficie
epitelial se necrosa y erosiona.
 Como consecuencia de una lesión toxica o
traumática, o de compromiso vascular.
 Infiltrado de neutrofilos intenso y precoz.
Efectos sistémicos de la
inflamación
Efectos sistémicos de la inflamación








Fiebre
Somnolencia
Malestar general
Anorexia
Degradación acelerada de proteínas del músculo
esquelético.
Hipotensión
Síntesis hepática de varias proteínas
Alteraciones de reserva de leucocitos circulantes.




Citocinas IL-1 (interlucina) IL-6 TNF (Factor de
Necrosis Tumoral Alfa) mediadores mas importantes.
Estas se sintetizan en los leucocitos en respuesta a
una infección o a agresiones inmunitarias o toxicas.
TNF induce la producción de IL-1 que a su vez
estimula la síntesis IL-6 aunque con ciertas
diferencias.
TNF y IL-6 influyen en el centro termorregulador del
hipotálamo para producir fiebre.


La IL-6 estimula la síntesis hepática de varias
proteínas en concreto de fibrinógeno.
En asenso de este facilita la aglutinación de
eritrocitos



La leucocitosis esta presente sobretodo en las
infecciones bacterianas.
Se eleva a 15.000 o 20.000 células por uL.
La infección prolongada desencadena la
proliferación de precursores de la medula ósea.




En infecciones bacterianas (neutrofilia)
En parasitarias (eosinófilos)
En ciertos virus (mononucleosis infecciosa)
linfocitosis.
En causadas por riketsias, protozoos, tifoidea
(leucopenia)