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EL NÚCLEO

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Núcleo
La envoltura nuclear y tráfico entre el núcleo y el
citoplasma
Las membranas nucleares actúan como una
barrera selectiva que impide el libre paso de las
moléculas entre el interior nuclear y el citoplasma,
manteniéndolos
como
dos
compartimentos
metabólicamente independientes.
(a)

(b)
(a) Micrografía electrónica de un núcleo de célula HeLa en interfase. La
heterocromatina es evidente alrededor de la superficie interna de la envoltura nuclear.
Pueden verse dos nucléolos prominentes y algunos grumos de cromatina diseminados
en el nucleoplasma. (b) Esquema que muestra algunos de los principales componentes
del núcleo. (A: TOMADA DE WERNER W. FRANKE, INT. REV. CYTOL. (SUPL) 4:130, 1974.)
Los únicos canales en la envuelta nuclear están
representados por los complejos de poro nucleares, que
permiten un intercambio controlado de moléculas entre el
núcleo y el citoplasma.
El tráfico selectivo de proteínas y ARN a través de los
complejos de poro nucleares no sólo mantiene la
composición interna del núcleo sino que tiene un papel
clave en la regulación de la expresión génica.
La envuelta nuclear posee una
estructura compleja, constituida
por membranas nucleares, la
lámina nuclear en su cara interna
y por los complejos de poro
nucleares.
La membrana nuclear externa se
continúa con la membrana del
retículo endoplásmico, por lo que
hay una comunicación directa entre
el espacio intermembrana y el
lumen del retículo endoplásmico.
La membrana nuclear interna tiene
proteínas únicas que son
específicas para el núcleo, como
aquellas que unen la matriz nuclear
de láminas
La envoltura nuclear.

(a) Esquema que muestra la membrana
doble, el complejo del poro nuclear, la
lámina nuclear y la continuidad de la
membrana externa con el retículo
endoplásmico rugoso. Ambas
membranas de la envoltura nuclear
contienen su propio complemento
distintivo de proteínas. (b) Micrografía
electrónica de un corte a través de una
porción de la envoltura nuclear de una
(a)
célula de raíz de cebolla. Nótense la
doble membrana (NM) con un espacio
interpuesto, el complejo del poro
nuclear (NPC) y la heterocromatina
relacionada (HC) que no se extiende en
la región de los poros nucleares. (B:
TOMADA DE WERNER W. FRANKE ET AL., J. CELL
BIOL. 91:47S, 1981; MEDIANTE AUTORIZACIÓN DE (b)
DERECHOS RESERVADOS DE LA ROCKEFELLER
UNIVERSITY PRESS.)
10-50 nm
La lámina nuclear es el soporte mecánico de la envoltura nuclear.
(a)
FIGURA 12-3 La lámina nuclear.

Núcleo de una célula humana cultivada que se tiñó con anticuerpos fluorescentes para
revelar la lámina nuclear (rojo), que se encuentra en la superficie interna de la envoltura
nuclear. La matriz nuclear está teñida de verde.
las membranas interna y
externa se unen en los
complejos de poro nuclear,
siendo los únicos canales
que permiten el paso de
pequeñas moléculas polares
y de macromoléculas a
través de la envuelta nuclear
Subyacente a la membrana nuclear
interna se localiza la lámina nuclear,
una red fibrosa que proporciona
soporte estructural al núcleo
Enfermedades de la lámina nuclear
MUTACIONES EN LA LÁMINA A ESTÁN
ASOCIADOAS AL SÍNDROME DE LA
PROGENIE DE HUTCHINSON –
GILFORD (HGPS) QUE SE
CARACTERIZA POR EL
ENVEJECIMINETO PREMATURO Y LA
MUERTE DURANTE LA ADOLESCENCIA
A CAUSA DE UN ATAQUE CARDIACO O
APOPLEJIA

(c) Estas micrografías muestran el núcleo dentro de un fibroblasto que se cultivó a partir de un paciente
con HGPS (hilera inferior) o un sujeto sano (hilera superior). Las células se tiñeron para mostrar la proteína
lámina A (columna izquierda), para DNA (columna media) o se muestran en estado vivo con el
microscopio óptico con contraste de fase (columna derecha). El núcleo celular del paciente con HGPS es
anormal por la presencia de una proteína lámina A trunca en la lámina nuclear. (A: TOMADA DE H. MA, A.J.
SIEGEL Y R. BEREZNEY; J. CELL BIOL. 146:535, 1999; AUTORIZACIÓN DE DERECHOS DE THE ROCKEFELLER UNIVERSITY PRESS. B:
REIMPRESA CON AUTORIZACIÓN DE U. AEBI, J. COHN, L. BUHLE Y L. GERACE, NATURE 323:561, 1986, © COPYRIGHT 12986,
MACMILLAN MAGAZINES LIMITED. C: TOMADA DE ANNA MATTOUT ET AL., POR CORTESÍA DE ROBERT D. GOLDMAN, CURR. OPIN.
CELL BIOL. 18:338, 2006.)
La lámina nuclear está compuesta de
proteínas fibrosas de 60 a 80 kilodaltons
(kd) denominadas lamininas junto a algunas
proteínas asociadas
Las lamininas son un tipo de
proteínas de los filamentos
intermedios; las otras clases
se encuentran en el
citoesqueleto
Las células de mamíferos
poseen tres genes de
laminina, denominados A, B
y C, que codifican al menos
siete proteínas diferentes. Al
igual que las otras proteínas
de los filamentos
intermedios, las láminas se
ensamblan entre ellas para
formar filamentos
Las láminas interaccionan con
proteínas de la membrana
nuclear interna, como la
emerina y el receptor de
laminina B, mediando su unión
a la envuelta nuclear y
localizando y organizándolas en
el interior nuclear
La lámina nuclear también se une a la cromatina a través de las
histonas H2A y H2B además de a otras proteínas cromatínicas.

(a) Micrografía electrónica
de un extremo del
citoplasma nuclear de un
oocito de rana tomado
minutos después de la
inyección con partículas de
oro cubiertas con una
proteína que en condiciones
normales se encuentra en el
núcleo. Se observa que estas
partículas pasan a través del
centro del poro nuclear
(flechas) en su ruta desde el
citoplasma hacia el núcleo.
(b) En una magnificación
mucho más definida puede
verse que las partículas de
oro se organizan en un
arreglo lineal dentro de
cada poro.
A TRAVÉS DEL PORO NUCLEAR PASAN
Proteínas al núcleo
RNA mensajeros y t-RNA y las subunidades del
ribosoma del núcleo al citosol.
Sn RNA que van en ambas direcciones
(a)
(b)
Complejo del poro nuclear
Los complejos del poro nuclear son los únicos canales a través de los
cuales pueden viajar pequeñas moléculas polares, iones y
macromoléculas (proteínas y ARN) entre el núcleo y el citoplasma
El complejo del poro nuclear es una estructura muy
grande con un diámetro de aproximadamente 120
nm
y
un
peso
molecular
estimado
de
aproximadamente 125 millones de daltons —unas 30
veces el tamaño de un ribosoma
Mediante el control del tráfico de moléculas entre el núcleo y el citoplasma,
el complejo del poro nuclear tiene un papel fundamental en la fisiología de
todas las células eucariotas.
1,- Las moléculas de ARN que son sintetizadas en el núcleo deben ser
exportadas de manera eficiente al citoplasma, donde intervienen en la
síntesis de proteínas.
2,- las proteínas necesarias para las funciones nucleares (p. ej., factores de
transcripción) deben entrar en el núcleo procedentes de los lugares de
síntesis en el citoplasma.
Muchas proteínas sufren un trasiego continuo entre el núcleo y el citoplasma.
Las moléculas pueden pasar a través del complejo del poro
nuclear mediante uno de dos mecanismos diferentes
Las moléculas pequeñas y algunas
proteínas con un peso molecular inferior
a 20-40 kDa pasan libremente a través de
la envuelta nuclear en ambas direcciones:
del citoplasma al núcleo o del núcleo al
citoplasma indistintamente.
Figura 9.6 Tráfico molecular a través
de los complejos del poro nuclear.
Las moléculas pequeñas son capaces
de atravesar rápidamente los canales
abiertos del complejo del poro nuclear
por difusión pasiva. Por el contrario,
las macromoléculas (proteínas y ARN)
son transportadas por un mecanismo
selectivo dependientes de energía.
Estas moléculas difunden de manera pasiva a través
de los canales acuosos abiertos, los cuales tienen un
diámetro estimado de aproximadamente 9 nm, en el
interior del complejo del poro nuclear
La mayoría de las proteínas y ARN, sin embargo, no son
capaces de pasar por estos canales abiertos. Estas
macromoléculas atraviesan el poro central de unos 10-40 nm
del complejo del poro nuclear mediante un proceso activo,
en el que las proteínas y los ARN adecuados son
reconocidos y transportados selectivamente en una
dirección específica (del núcleo al citoplasma o del
citoplasma al núcleo).
Señales de localización nuclear
Estas proteínas son las responsables de todas las
características de la estructura y de la función del
genoma; incluyen las histonas, las ADN
polimerasas, las ARN polimerasas, factores de
transcripción, factores de splicing y muchas
otras. Estas proteínas se etiquetan para ser
destinadas al núcleo con secuencias de
aminoácidos específicas, denominadas señales de
localización nuclear, que son reconocidas por
los receptores de transporte nuclear y dirigen la
translocación de proteínas a través del complejo
del poro nuclear.
Importinas
Los receptores de transporte nuclear conocidos como importinas
(debido a su actividad transportadora de proteínas al núcleo)
reconocen las señales de localización nuclear. El movimiento de
macromoléculas a través de poro nuclear se controla por una
proteína denominada Ran. Ran representa una de las diversas clases
de proteínas de bajo peso molecular cuya conformación y actividad
están reguladas por la unión y la hidrólisis de GTP
El importe de proteínas a
través del complejo del
poro nuclear comienza
cuando una importina
específica se une a la señal
de localización nuclear de
una proteína
transportadora en el
citoplasma
Algunas proteínas permanecen en el interior del núcleo una vez
transportadas desde el citoplasma, pero muchas otras viajan
continuamente entre el núcleo y el citoplasma. Algunas de estas
proteínas actúan como transportadores (carriers) de otras
moléculas, como los ARN; otras coordinan las funciones nucleares
y citoplasmáticas (p. ej., regulando la actividad de los factores de
transcripción).
Las proteínas se etiquetan para ser exportadas del
núcleo mediante una secuencia de aminoácidos
específica, llamada señal de exportación nuclear. Al
igual que las señales de localización nuclear las
señales de exportación nuclear son reconocidas por
receptores en el interior del núcleo exportinas, que
dirigen el transporte de las proteínas a través del
complejo del poro nuclear al citoplasma. Al igual
que las importinas, muchas exportinas pertenecen a
una familia de receptores de transporte nuclear
denominados carioferinas
Regulación del transporte de proteínas al núcleo
Los factores de transcripción sólo son funcionales cuando están
presentes en el núcleo, por lo que la regulación de su transporte al
núcleo es otra forma de control de la expresión génica.
En uno de los mecanismos de regulación, los factores de transcripción
u otras proteínas) se asocian con proteínas citoplasmáticas que
enmascaran las señales de localización nuclear; puesto que ya no se
reconocen estas señales, las proteínas permanecen en el citoplasma
Transporte de ARN
Mientras que muchas proteínas son transportadas selectivamente desde el
citoplasma al núcleo, la mayoría de los ARN son exportados desde el núcleo al
citoplasma.
Puesto que las proteínas se sintetizan en el citoplasma, la salida de los ARNm, ARNr,
ARNt y microARN (ARNmi) es un proceso fundamental en la expresión génica en las
células eucariotas.
Las importinas del tipo carioferina y las exportinas transportan la
mayoría de ARNt, ARNr, ARNmi y los ARN pequeños nucleares en un
modo dependiente de Ran/GTP.
Los ARNm son exportados por un complejo de dos proteínas (el
«exportador del ARNm. Este transporte de ARNm parece ser
independiente de Ran
Organización interna del núcleo
En las células animales una matriz laxa de lamininas nucleares se extiende
desde la lámina nuclear hacia el interior del núcleo. Estas lamininas sirven
como puntos de unión para la cromatina y organizan otras proteínas en
cuerpos nucleares. La cromatina en el interior nuclear se organiza en grandes
lazos de ADN, y regiones específicas de estos lazos se encuentran unidas a la
matriz de laminina mediante proteínas de unión a laminina presentes en la
cromatina
Nucléolo y procesamiento del ARNr
La subestructura que más destaca en el núcleo es el nucléolo que es el sitio donde
tiene lugar la transcripción y el procesamiento del ARNr, y el ensamblaje de los
ribosomas.
Las células necesitan una gran cantidad de ribosomas para satisfacer la necesidad de
síntesis de proteínas. Por ejemplo, las células de mamífero en continuo crecimiento
contienen entre 5 y 10 millones de ribosomas, que deben sintetizarse cada vez que la
célula se divide. El nucléolo es una fábrica de producción de ribosomas, diseñada
para cubrir las necesidades de producción a gran escala de los ARNr y de ensamblaje
de las subunidades ribosómicas. Evidencias recientes sugieren que los nucléolos
también poseen un papel más general en la modificación del ARN y que varios tipos
de ARN entran y salen del nucléolo en estadios específicos de su procesamiento
Ensamblaje de ribosomas
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