PREPARACIÓN NO ESTÉRIL Y SU CONTROL DE CALIDAD RD 175/2001 Y GBBP. CONTROL GALÉNICO DE LAS PREPARACIONES. PERÍODO DE VALIDEZ Carmela Dávila Pousa Servicio de Farmacia. Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra Grupo Farmacotecnia SEFH 2014 2001 NORMAS , REQUISITOS , EXIGENCIAS de QUIEN , COMO , CON QUE Y DONDE se elaborarán las FM y PO Se describen las condiciones generales mínimas que deben reunir: • Personal • Locales y utillaje • Documentación • Materias primas y el material de acondicionamiento • Elaboración ( control de calidad ) • Dispensación Implantación de un sistema de garantía de calidad D F C R Documentación Control Registro General Materias primas Materias primas M.acondicionamiento M. Primas M. Acondicionamiento FM y PO Formación Producto terminado personal Calibración aparatos de media Calibración Personal Elaboración Garantizar la calidad del producto final Alcance: Oficinas de farmacia y Servicios de farmacia hospitalaria Cumplimiento: Tiene carácter obligatorio Validez: Sigue vigente Deberán ser sustancias de acción e indicación reconocidas legalmente en España (Ley Medicamento 25/1990, Real Decreto 294/1995 RFE /FN … Origen de las materias primas. 1. Materias primas adquiridas a un centro autorizado (Real Decreto 2259/1994 2. Materias primas adquiridas a otras entidades. 3. Agua 4. Suministro centralizado por la Administración. Será con carácter excepcional (excepcionales dificultades de abastecimiento) Control conformidad Recepción y cuarentena (Requisitos RFE/F) Integridad Centros no autorizado Aspecto Etiquetado envasado (control analítico completo RFE/F) Laboratorio acreditado Farmacéutico (Real Decreto 2259/1994) Controles efectuados y datos complementarios: ▪ Técnicas analíticas utilizadas. ▪ Descripción de los métodos analíticos. ▪ Resultados obtenidos. ▪ Confirmación de aceptación o de rechazo. ▪ Farmacéutico responsable. Centro autorizado Boletín análisis Prueba identificación La adquisición de los materiales de acondicionamiento primarios recibirá una atención similar a la prestada a las materias primas. Material acondicionamiento Registro Verificación Almacenamiento en condiciones apropiadas PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO PNTs 3.4 Documentación relativa a las FM y PO ( FM NO tipifícadas) Determinación pH ❑Método analítico Formulario Nacional ( PN/L/CP/001/00) No requiere gran exactitud Método analítico RFE ❑Límites: Rango ( ej. 3 y 4,5 ) Caracteres organolépticos Suspensión uniforme de color amarillo Crema consistente de color blanco Intenso olor fétido Registro elaboración 5.2.5 El control de calidad de las preparaciones terminadas : - Cumplimentación de los procedimientos recogidos en el FN - Conformidad análisis de muestras establecidas en la RFE Se establecen como controles mínimos del producto terminado: - FM : examen características organolépticas - FMT y PO : controles establecidos en el FN Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011 http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf FMT y PO la establecida en el Formulario Nacional FM se establecerá en función de la duración de tratamiento FH Materias primas Elaboración de estériles Períodos de validez Monografías FN insuficiente Controles de calidad FM 2014 NO ESTERILES GESTIÓN/EVALUACION DE RIESGOS FORMACION PERSONAL / CUALIFICACION MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA CONTROL DE CALIDAD PREPARACIONES EN UNIDADES DE ENFERMERIA VALIDACION GALENICA RECOMENDACIONES ESPECÍFICAS SEGÚN FORMA FARMACÉUTICA ASIGNACION DE PERIODOS DE VALIDEZ FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS GESTIÓN DE RIESGOS Conjunto de actividades destinadas a identificar, evaluar y reducir o eliminar el riesgo de que se produzca un suceso adverso. Evaluación de riesgos asociados a la preparación ( Seguridad del paciente) https://www.sefh.es/sefhpdfs/GuiaBPP_JUNIO_2014_VF.pdf Como evaluamos el riesgo ? • Aplicación modelo de decisión : matriz de riesgo No estériles • Criterios evaluación • Asignación nivel de riesgo • Requisitos zona elaboración • Controles de calidad a aplicar GBPP Criterios de decisión Proceso de preparación Distribución preparación Vía adminin. Matriz preparaciones NO estériles Vulnerabilidad de la preparación Perfil seguridad medicamento Nº unidades elaboradas A cada criterio de decisión le corresponde un factor alfabético de graduación del riesgo que va desde la “A” a la ”D” A < menor riesgo D > mayor riesgo Niveles de riesgo ALTO MEDIO BAJO Riesgo Las preparaciones orales líquidas se caracterizan al menos con 3 criterios B Proceso de preparación ≥B Vía admin. Vulnerabilidad de la preparación B ≥B MATERIAS PRIMAS : MEDICAMENTOS COMO MATERIALES DE PARTIDA “Los Medicamentos deben disponer de una autorización de comercialización en España” Materias primas ✓ Cumplir con la monografía Farmacopea Europea ✓ Directrices NCF materias primas UE ✓ Certificado de análisis fabricante UE ✓ Procedimientos escritos ensayos control de calidad/métodos /equipos Material de acondicionamiento CONTROL DE CALIDAD Debe construirse desde el principio y durante todo el proceso de preparación CONTROL DE CALIDAD DE LOS MATERIALES DE PARTIDA CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO CONTROL CALIDAD DE INSTALACIONES Y EQUIPOS El servicio de farmacia es el último responsable de la calidad de los medicamentos preparados CONTROL DE CALIDAD Documentación y registro: Constituye una parte fundamental para garantizar la calidad, la seguridad y la trazabilidad Calibración y validación de equipos a intervalos definidos Ensayos de control de calidad: Definirán mediante la evaluación del riesgo Información de estabilidad y pp físico-químicas VALIDACION GALÉNICA Estudios de estabilidad preparación final y productos intermedios en base a los ensayos descritos en la farmacopea En la GBPP se describen estudios galénicos obligatorios según forma farmacéutica ( anexo IV) La validación galénica tiene como objetivo asegurar la calidad del producto final durante todo el período de validez, en su acondicionamiento y cumpliendo las indicaciones de conservación. Validación galénica Polvos, papelillos , cápsulas y comprimidos Control de uniformidad de masa (Real Farmacopea Española 2-9-5) El contenido de 20 unidades GBPP Todas las unidades elaboradas 90-110 % del peso medio deseado Validación galénica Ausencia de partículas, limpidez Ausencia de precipitados durante el periodo de validez asignado. Asegurar redispersabilidad Homogeneidad de la preparación tras agitación Ausencia de agregados o precipitados durante período validez FN Evaluación caracteres organolépticos Lotes: pH , control microbiológico Formulación Magistral en Pediatría. Aspectos Prácticos de la Farmacotecnia en un Servicio de Farmacia. Astellas Pharma SA. 2011 http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/FARMACOTECNIA/AspectosPracticos.pdf Midazolam 2mg/mL jarabe Acido citrico pH : 3-3,5 Jarabe simple Acofarma ( sorbato potásico + ácido cítrico) Jarabe simple Elaborado SF (parabenos 0,1%) Etambutol 50mg/mL jarabe simple Clindamicina 25mg/mL jarabe simple Jarabe simple ( sacarosa 80% p/v) Etambutol 50mg/mL jarabe simple / agua 70:30 Clindamicina 25mg/mL jarabe simple/ agua 70:30 pH ➢ El pH de una solución es uno de los factores más importantes que afectan a la estabilidad de una formulación. ➢ Cada principio activo en solución tiene un rango de pH en el que presenta su máxima estabilidad. pH óptimo pH no recomendable Ácido fólico Fenobarbital sódico >8 > 8,5 - 9 < 8 precipitación Según concentración < 7,5-8,5 precipitación e hidrólisis Furosemida 9 < 7 precipitación Hidrolisis en medio ácido Hidroclorotiazida Midazolam ClH Omeprazol Propranolol 3 3 - 3,6 11 2,8-3,5 < 7,8 degradación pH Jarbes simples comerciales pH fabricante Conservante Acofarma (5,2 - 5,7) Sorbato potásico ( Benzoato sódico , Ácido cítrico)* Fagron →6 Nipagín Guinama * Según lotes 7–8 Nipagín sódico + Nipasol sódico ( 0,1%) https://www.sefh.es/fh/176_10932esp20181029.pdf https://www.sefh.es/fh/176_10932esp20181029.pdf FÓRMULAS MAGISTRALES TIPIFICADAS PEDIÁTRICAS pH FN/2014/FMT/022 Hidroclorotiazida 2mg/mL susp oral 3-3,5 FN/2017/FMT/023 Ranitidina 15mg/mL sol oral 5-7,5 FN/2018/FMT/024 Captoprilo 1 mg/mL sol oral ≤ 3,5 FN/2018/FMT/025 Furosemida 2 mg/mL sol oral 7,5-8 FN/2029/FMT/026 Clonidina clorhidrato 20mcg/mL sol oral 4,5 Formas farmacéuticas semisólidas Uniformidad del preparado Extensibilidad Ausencia de cristales Separación de fases Formulamagistral.org FN GBPP : En caso de urgencia, se recomienda entregar de forma temporal las preparaciones en unidades monodosis que contengan la dosis individualizada para el paciente Elaborar por duplicado ( paciente / s .farmacia) y validar la muestra control de forma paralela Control microbiológico preparaciones no estériles : capítulos 2.6.12 y 2.6.13 5.1.4. Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas y de las sustancias para uso farmacéutico no estériles: Recuento de microorganismos aerobios totales (RMAT) Preparaciones acuosas vía oral < 10 ³ UFC/g o mL Recuento de levaduras y mohos totales (RLMT) < 10² UFC/g o mL Ausencia de Escherichia coli ( 1g o 1 mL) • Evaluar importancia de otros microorganismos recuperados según vía administración, naturaleza del producto , susceptibilidad paciente y patología base. • USP 34 : prueba de microorganismos específicos : E. coli, Salmonella spp, Pseudomonas aeruginosa, Staphyloccus aureus, Clostridios y Candida albicans. 2.9.27. Uniformidad de masa de las dosis obtenidas de envases multidosis Se utiliza con las formas farmacéuticas orales ( granulados, polvos para uso oral y líquidos) , que se suministran en envases multidosis a los que el fabricante ha provisto de un dispositivo dosificador. Pesar individualmente 20 dosis tomadas al azar de uno o más envases con el dispositivo dosificador suministrado, y determinar las masas individuales y la masa media. No más de 2 de las masas individuales se desvían de la masa media en más del 10 % y ninguna se desvía en más del 20 %. PLAZO DE VALIDEZ Y FECHA DE MÁXIMA UTILIZACIÓN Fórmulas Magistrales Plazo de validez teórico sin datos de estabilidad físico-química documentados Fórmulas orales líquidas ❑ Fórmulas de riesgo medio ❑ Alto contenido en agua ❑ Mayor inestabilidad físico-química ❑ Mayor riesgo de contaminación microbiológica (composición/manipulación) Estabilidad físico-química Estabilidad microbiológica Conservación /envasado Plazo de validez Unificar criterios Seguridad paciente https://www.stabilis.org * * * * * * Con estudios F-Q > 30 días y conservantes Máximo 90 días 2-8ºC Máximo 90 días Tª ambiente/2-8ºC Ambiente controlado Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes Máximo 30 días 2-8ºC Máximo 30 días Tª ambiente/ 2-8ºC Sin estudios F-Q Ambiente controlado Máximo 14 días 2-8ºC Con estudios F-Q > 30 días y conservantes 30 días 2-8ºC 30 días Tª ambiente/ 2-8ºC Ambiente controlado Con estudios F-Q ≥ 30 días y sin conservantes 8 días 2-8ºC Sin estudios F-Q y sin conservante 8 días 2-8ºC 8 días Tª ambiente 14 días 2-8ºC Ambiente controlado FRACCIONAMIENTO DE COMPRIMIDOS La divisibilidad de los comprimidos es una propiedad que evalúan las agencias reguladoras de la Unión Europea de conformidad con lo establecido en la Farmacopea Europea. Esta propiedad se recoge en la información de la ficha técnica / prospecto del medicamento. Por tanto, si dicha información está incluida, un comprimido puede fraccionarse. ❑ Fraccionamiento de comprimidos para administración inmediata: Se puede realizar en las U. enfermería ❑ Fraccionamiento de comprimidos para stock: S. Farmacia Instrucciones escritas Registro del fraccionamiento y reacondicionamiento Formación de personal Evitar contaminación cruzada Ensayo de uniformidad de masa en las fracciones obtenidas Ph. Eur. El plazo de validez 25 % caducidad laboratorios máximo 6 meses Graciñas
