Neurofibrosis

NEUROFIBROMATOSIS
NEUROFIBROSIS (NF)

Trastornos genéticos del sistema nervioso
afectan al desarrollo y crecimiento de los
tejidos de las células neurales (nerviosas).

Las NF también pueden provocar anomalías en
la piel y los huesos

Ocurren en ambos sexos y en todas las razas y
grupos étnicos.
CLASIFICACION
Neurofibromatosis tipo 1
(NF1)



Ocurre aprox. en 1 de cada
4,000
Se conocía como NF
periférica, (o NF de von
Recklinghausen)
Es responsable en 90% de los
casos
Neurofibromatosis tipo 2
(NF2)




afecta a 1 de cada 40,000
personas
Se conocía como NF
acústica bilateral o central
caracterizada por tumores
bilaterales en el octavo
nervio craneal
Es responsable del 10 % de
los casos
Neurofibromatosis (NF1)

El gen NF- 1 se localiza en el cromosoma 17 y
codifica una proteína (neurofibromina), regulador
negativo de la oncoproteina RAS.

Puede ser heredado (cuando uno de los padres
padece el trastorno) o bien pueden deberse a una
nueva mutación (o cambio) en el gen normal.

el autosoma susceptible de ser heredado es
“dominante”.
-Padre, madre o hermano/a, con neurofibromatosis, como
expresión de la herencia autosómica dominante.
Hombre
(XY)
GAMETOS
A
aA
a
aa
a
GAMETOS
Mujer ( XX )
a
aa
aA
De un progenitor afectado (el padre en este caso y con mutación en el
cromosoma 17 [A]), la probabilidad de tener hijos e hijas enfermos/as es el
50%
SINTOMAS DE LA NEUROFIBROSIS TIPO
I
Alteraciones dermatológicas
Alteraciones oculares
 manchas café con leche
Signo de Crowe
Neurofibromas
cutáneos
plexiformes
 Manchas de Lisch
Alteraciones esqueléticas
Alteraciones neurológicas
 escoliosis
 defecto óseos congénitos
 retraso mental
Problemas de aprendizaje
Síntomas
• Manchas en la piel de color marrón claro (máculas CAFÉ
CON LECHE) de tamaño igual o superior a 5 mm en la
edad prepuberal o de 15 mm después.
-Múltiples manchas de: 1 a 2 mm, llamadas EFÉLIDES o
LÉNTIGOS, axilares (muy específicas), Aparecen después de las
manchas de mayor tamaño.
Glioma del nervio óptico
Asintomático y en otras
produce cefaleas, nistagmus,
disminución de la agudeza
visual, de la visión para
colores, o papiledema.
Signo de Crowe
pecas en la región axilar o
inguinal o manchas café
con leche de 1 a 4 mm)
NEUROFIBROMA CUTANEO



Son de pequeño tamaño
(1 a 2cm de diámetro)
generalmente en la
pubertad o después
son benignos pueden
originar dolor prurito,
lesión ósea vertebral... y
malignizarse
NEUROFIBROMA PLEXIFORME



aparecen en el 30% de
los pacientes
afectan a la zona
inervada por una rama o
un plexo, y tienden a
crecer y lesionar a los
tejidos vecinos
el 50% se detectan
alrededor de los 5 años
(característicos los del
párpado )
Neurofibromas Plexiforme
El crecimiento de los neurofibromas
plexiformes de las extremidades puede
alcanzar unos valores que ocasionan
deformaciones considerables.
(elefantiasis neurofibromatosa )
Crecimientos benignos en el iris
del ojo
MANCHAS DE LISCH
ESCOLIOSIS AGUDA
presente en el 25-40% de
los pacientes
Agrandamiento o deformación
de ciertos huesos
Los síntomas, en particular los de la piel, se observan a menudo al
nacer o durante la infancia.
Los neurofibromas se observan alrededor de los 10 a 15 años de edad.
Los síntomas son leves y los pacientes viven una vida normal y
productiva, en algunos casos, la NF1 puede ser muy debilitante.
Diagnostico
• mediante un examen físico
• se recomiendan radiografías, tomografías computarizadas y
resonancias magnéticas
• análisis de sangre para detectar defectos en el gen NF1
Tratamiento
 No
hay cura para la NF1
 Se pueden extirpar los tumores de la piel que causan
dolor o desfiguración mediante cirugía.
 Los gliomas ópticos (tumores en el ojo) pueden
tratarse con cirugía.
 La escoliosis puede tratarse mediante cirugía,
aparatos ortopédicos, o ambos.
Neurofibromatosis (NF 2)




Se localiza en el cromosoma
22q12.2
Implicado en los neuromas
acústicos bilaterales, meningiomas,
schwannomas y ependimomas del
sistema nervioso central
Muchas personas desarrollan
tumores en nervios de todo el
cuerpo
Los análisis genéticos de sangre
pueden detectar mutaciones
nocivas en el gen NF2.
Síntomas de la NF2
 aparecen por primera vez en la adolescencia (20 y los 25 años)
 pérdida de la audición
 presencia de un zumbido en los oídos
 mareos, entumecimiento del rostro
 problemas de equilibrio y dolores de cabeza.
Pruebas de audición (audiometrías y prueba de respuesta evocada
auditiva del tronco cerebral) para determinar si el 8vo nervio craneal
funciona bien.
 No existe ninguna cura para la NF2, pero la cirugía y la
radioterapia pueden ayudar a controlar los síntomas.
Síndrome de neoplasia endocrina
múltiple

Grupo de enfermedades
hereditarias, autosómicas
dominantes.

Producen lesiones proliferativas
en varios órganos endocrinos.

Cuyos pacientes presentan
hiperplasias o tumores en varias
localizaciones endocrinas.
Síndrome de neoplasia endocrina
múltiple tipo 1 (MEN1)






El gen (MEN 1) se encuentra en 11 (q13) y es un gen
supresor de cáncer.
La perdida de su función favorece la proliferación celular y
formación de tumores.
Órganos afectados: paratiroides, páncreas, hipófisis.
Manifestación de hiperparatiroidismo primario
Conocido también como síndrome de Wermer
Un gen alterado en familias o en individuos que desarrollan
estos tumores en una etapa tardía.
Síndrome de neoplasia endocrina
múltiple tipo 2 (MEN2)





Existe una intensa correlación entre el genotipo y
fenotipo.
Se hereda de forma autosomica dominante.
El gen (protooncogén RET ) se localiza en 10q11.2.
presenta en dos subvariedades, MEN 2A y MEN 2B
se presentan en la época pediátrica
MEN 2A
(SINDROME DE SIPPLE)




único síndrome de cáncer familiar causado por la
herencia de una mutación que activa un oncogen
Órganos afectados son: tiroides, medula suprarrenal,
y las paratiroides
50 % presentan feocromocitomas, lo que eleva
la presión arterial debido a la adrenalina
metástasis por cáncer medular de tiroides y la
muerte súbita causada por el feocromocitoma.
MEN 2B
(SINDROME DE WILLIAM)




Órganos que participan. Tiroides y la medula
suprarrenal.
Con aspecto de lesiones de ambas glándulas
No manifiestan hiperparatiroidismo primario
Tienen manifestaciones extraendocrinas, con
ganglioneuromas de mucosas.