Información para Prescribir Reducida. Brintellix® Vortioxetina. Tabletas recubiertas. 1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: Brintellix® 2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Vortioxetina. 3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN. Tabletas recubiertas. Cada tableta contiene: Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 5 mg de Vortioxetina. Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta Cada tableta contiene: Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 10 mg de Vortioxetina. Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta Cada tableta contiene: Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 15 mg de Vortioxetina. Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta Cada tableta contiene: Bromhidrato de Vortioxetina equivalente a………………… 20 mg de Vortioxetina. Excipiente cbp……………………………………………….…. 1 tableta 4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS. BRINTELLIX® es un antidepresivo. BRINTELLIX® está indicado para el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor y terapia de mantenimiento para evitar recaídas. 5. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a Vortioxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Está contraindicado el uso concomitante de Vortioxetina con inhibidores selectivos o no de la monoamino oxidasa (IMAO) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género) Embarazo y lactancia. La coadministración con medicamentos serotoninérgico (p. Ej., tramadol, sumatriptán y otros triptanos) puede llevar a Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección Precauciones Generales). 6. PRECAUCIONES GENERALES. Uso en población pediátrica. No está indicado el uso de BRINTELLIX® en población pediátrica. Suicidio/ideas suicidas o deterioro clínico. La depresión se asocia con aumento del riesgo de ideación suicida, lesiones autoinfligidas y suicidio consumado. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisión significativa, por ende el tratamiento debe estar acompañado de una estrecha supervisión de los pacientes, especialmente al comienzo del mismo y después cada ajuste de dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos de la necesidad de vigilar cualquier deterioro clínico, comportamiento anormal, o la persistencia de ideas suicidas, debiendo consultar inmediatamente al médico en caso de presentarse estos síntomas. Convulsiones. Las convulsiones representan un riesgo potencial con el uso de medicamentos antidepresivos. Por lo tanto, al igual que otros antidepresivos, BRINTELLIX® debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de convulsiones o con epilepsia no controlada (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). El tratamiento deberá discontinuarse si el paciente presenta convulsiones o un aumento de la frecuencia de las convulsiones. Síndrome Serotoninérgico y Síndrome Neuroléptico Maligno. Al igual que con otros antidepresivos con efecto serotoninérgico, o con medicamentos de inferencia dopaminérgica, el riesgo de presentar un Síndrome Serotoninérgico (SS) o Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) es posible. El grado de riesgo siempre se incrementará con el uso concomitante de medicamentos que afecten la vía metabólica de la serotonina (incluidos los IMAO), así como el uso de agentes terapéuticos múltiples que afecten directamente las vías metabólicas primarias. De aparecer los siguientes síntomas: cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad del sistema autónomo (p. Ej., taquicardia, labilidad de la tensión arterial, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. Ej., hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náusea, vómito, diarrea), el tratamiento con BRINTELLIX® y los otros agentes deberá discontinuarse inmediatamente, e iniciar el tratamiento sintomático y medidas generales de soporte vital. Manía/hipomanía Brintellix debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de manía/hipomanía y debe suspenderse en cualquier paciente que entre en una fase maniaca. Hemorragia. Al igual que con cualquier antidepresivo con efecto serotoninérgico, han sido reportadas raramente anomalías hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia gastrointestinal o metrorragia. Se aconseja precaución en pacientes que toman anticoagulantes y/o medicamentos que pueden afectar la función plaquetaria (p. ej., antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, AINE o ácido acetil salicílico (ASA)) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género), y en pacientes con riesgos hemorrágicos conocidos. Hiponatremia. La hiponatremia, probablemente debida a la secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), ha sido reportada en casos aislados con el uso de antidepresivos con efecto serotoninérgico (ISRS, IRSN). Hay que tener precaución en pacientes en riesgo, como adultos mayores, pacientes con cirrosis hepática o pacientes tratados concomitantemente con otros medicamentos que pueden causar hiponatremia. Debe considerarse la suspensión de Brintellix en pacientes con hiponatremia sintomática y debe de iniciarse la atención médica apropiada. Insuficiencia Renal. Datos limitados se encuentran disponibles de pacientes con insuficiencia renal severa. Insuficiencia Hepática. BRINTELLIX® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria. No se observó deterioro significativo en comparación con placebo en la capacidad de conducir, la función cognitiva ni otras habilidades psicomotoras (utilizando baterías de estudios neuropsicológicos) cuando se administró Vortioxetina a sujetos sanos en dosis únicas y múltiples de 10 mg/día. No obstante, al igual que con cualquier medicamento psicoactivo, los pacientes deberán tener precaución al conducir u operar maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente al iniciar el tratamiento con Vortioxetina, o cuando modifiquen la dosis de ésta. Se debe tener presente cualquier otra condición clínica o medicamentosa que pueda alterar las habilidades psicomotoras de los pacientes. 7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo y Lactancia. No se use en el embarazo y/o la lactancia. 8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS La reacción adversa más común fue la náusea. Las reacciones adversas fueron generalmente leves o moderadas, y aparecieron durante las primeras dos semanas de tratamiento, y por lo general no requirieron interrumpir la terapia. Las reacciones adversas gastrointestinales, como la nausea, ocurren con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. Tabla de reacciones adversas Las reacciones adversas se enumeran a continuación usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); infrecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000), no se conoce (no se puede estimar con los datos disponibles). ÓRGANO – SISTEMA Trastornos del metabolismo y la nutrición Trastornos psiquiátricos: Trastornos del sistema nervioso Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y tejido subcutáneo FRECUENCIA Frecuente REACCIÓN ADVERSA Apetito disminuido. Frecuente Infrecuente Frecuente Infrecuente Muy frecuente Frecuente Sueños anormales Bruxismo Mareo Ruborización Náusea Diarrea, constipación, vómito Prurito generalizado Sudor nocturno Frecuente Infrecuente 9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO. Vortioxetina se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por oxidación y posterior conjugación con ácido glucurónico. In vitro, las isoenzimas de la citocromo P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6 participan en el metabolismo de Vortioxetina (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia). Potencial de afectación de otros medicamentos sobre Vortioxetina. IMAO irreversibles no selectivos. Debido al riesgo de Síndrome Serotoninérgico, Vortioxetina está contraindicada en cualquier combinación con IMAO irreversibles no selectivos. Vortioxetina no debe iniciarse hasta transcurridos como mínimo 14 días desde la discontinuación del tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo. Vortioxetina debe discontinuarse durante un mínimo de 14 días antes de iniciar tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo (ver sección Contraindicaciones). Inhibidor reversible selectivo de MAO-A (moclobemida) Esta contraindicada la combinación de Vortioxetina con un inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A, como la moclobemida. Si fuera necesaria la combinación, el medicamento añadido debe administrarse a dosis mínima y bajo estrecha vigilancia clínica por Síndrome Serotoninérgico (ver sección Precauciones Generales). IMAO reversible, no selectivo (linezolid) La combinación de Vortioxetina con un IMAO débil, reversible y no selectivo, como el antibiótico Linezolid, está contraindicado (ver sección de Precauciones Generales) Si fuera necesaria la combinación, el medicamento añadido debe administrarse con dosis mínima y bajo estrecha vigilancia clínica de síndrome serotoninérgico. Inhibidor irreversible, selectivo de la MAO-B (selegilina, rasagilina) Aunque cabe esperar un riesgo más bajo de Síndrome Serotoninérgico con inhibidores selectivos de la MAO-B en comparación con inhibidores de la MAO-A, hay que tener precaución al combinar Vortioxetina con inhibidores irreversible de la MAO-B como selegilina o rasagilina. Si se usan concomitantemente, es necesario vigilar estrechamente la aparición de síntomas de Síndrome Serotoninérgico (ver sección Precauciones Generales). Medicamentos serotoninérgicos. La coadministración con medicamentos con efecto serotoninérgico (p. ej., antidepresivos, tramadol, sumatriptán y otros triptanos) puede aumentar el riesgo de desarrollar Síndrome Serotoninérgico o Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección Precauciones Generales). Hierba de San Juan. El uso concomitante de antidepresivos con efecto serotoninérgico y remedios herbales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede resultar en una incidencia alta de reacciones adversas, incluido el Síndrome Serotoninérgico (ver sección Precauciones Generales). Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Los antidepresivos con efecto serotoninérgico pueden disminuir el umbral convulsivo. Se aconseja precaución cuando se usen concomitantemente otros medicamentos capaces de disminuir el umbral convulsivo [p. Ej., antidepresivos tricíclicos, SSRI, SNRI, neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol] (ver sección Precauciones Generales). TEC (terapia electroconvulsiva) No hay experiencia clínica con la administración concurrente de Vortioxetina y TEC, por lo que es aconsejable tener precaución. Inhibidores del Citocromo P450. La exposición a Vortioxetina aumentó el área bajo la curva (ABC) 2.3 veces cuando se coadministró Vortioxetina 10 mg/día con bupropión (un potente inhibidor de CYP2D6) 150 mg dos veces al día (d.v.d.) durante 14 días en sujetos sanos. La coadministración resultó en una incidencia mayor de reacciones adversas cuando bupropión se agregó a Vortioxetina, en comparación al caso contrario cuando Vortioxetina se agregó a bupropión. De acuerdo con la respuesta individual, se pueden considerar una dosis más baja de Vortioxetina si se agregan al tratamiento inhibidores potentes de CYP2D6 (p. Ej., bupropión, quinidina, fluoxetina, paroxetina) (ver sección dosis y vía de administración). Cuando se coadministró Vortioxetina después de 6 días de ketoconazol 400 mg/día (un inhibidor de CYP3A4/5 y la glicoproteína-P) o después de 6 días de fluconazol 200 mg/día (un inhibidor de CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4/5) en sujetos sanos, se observó un aumento de 1.3 y 1.5 veces respectivamente en el ABC de Vortioxetina. No es necesario ajustar la dosis. No fueron observados efectos inhibitorios de omeprazol 40mg en dosis únicas (un inhibidor de CYP2C19) en estudios de farmacocinética de dosis múltiples de Vortioxetina en sujetos sanos. La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 y metabolizadores pobres de CYP2C9 A CYP2D6 no ha sido investigada específicamente, pero se puede anticipar que podría incrementar la exposición de Vortioxetina en estos pacientes. Inductores de la Citocromo P450. Cuando se coadministró una dosis única de 20 mg de Vortioxetina después de 10 días de rifampicina 600 mg/día (un amplio inductor de isoenzimas CYP) a sujetos sanos, se observó una disminución del 72% en el ABC de Vortioxetina por lo que, de acuerdo con la respuesta individual, puede considerarse un ajuste de la dosis (ver sección dosis y vía de administración). Alcohol No se observaron efectos farmacocinéticos de Vortioxetina o etanol y tampoco se observó deterioro significativo, comparados con placebo, en la función cognitiva en dosis únicas de Vortioxetina de 20 mg o 40 mg coadministradas con una dosis única de etanol (0.6 g/kg) en sujetos sanos. Ácido Acetil Salicílico No se observaron efectos a dosis múltiples de ácido acetil salicílico 150 mg/día en los estudios de farmacocinética de dosis múltiples de Vortioxetina 10 mg/día en 28 sujetos sanos. Potencial de que Vortioxetina afecte a otros medicamentos. Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios. En comparación con el placebo, no se observaron efectos significativos en los valores de INR, protrombina o de R/S warfarina en sujetos sanos, después de la coadministración de dosis múltiples de Vortioxetina con dosis estables de warfarina. Tampoco se observó efecto inhibidor significativo en sujetos sanos, en comparación con el placebo sobre la agregación plaquetaria o la farmacocinética del ácido acetil salicílico cuando se coadministró 150 mg/día de ácido acetilsalicílico después de dosis múltiples de 10 mg/día de Vortioxetina. No obstante, al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos, hay que tener precaución cuando se combine Vortioxetina con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un potencial aumento del riesgo de hemorragia atribuible a una interacción farmacodinámica (ver sección Precauciones Generales). Potenciales interacciones farmacocinéticas. Sustratos de citocromo P450. In vitro, Vortioxetina no mostró ningún potencial relevante de inhibición o inducción de isoenzimas de citocromo P450 (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia). Después de dosis múltiples de Vortioxetina, no se observó, en sujetos sanos, efecto inhibidor sobre las isoenzimas de la citocromo P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinilestradiol, midazolam), CP2B6 (bupropión), CYP2C9 (tolbutamida, S-warfarina) o CYP2D6 (dextrometorfano). Diazepam. No se observó deterioro significativo de la función cognitiva en comparación con el placebo, son la administración concomitante de una dosis de 10 mg de diazepam. Sin embargo, como todos los medicamentos estimulantes del SNC, debe ser estrechamente vigilada. Anticonceptivos orales. No se observaron efectos significativos, en 25 mujeres sanas, en comparación con el placebo, en los niveles de hormonas sexuales después de coadministrar Vortioxetina con un anticonceptivo oral combinado (etinil estradiol 30 µg/ levonorgestrel 150 µg). Litio, triptófano No se observaron efectos clínicamente relevantes en sujetos sanos, durante la exposición a litio en estado estacionario después de la coadministración de dosis múltiples de Vortioxetina. No obstante, hubo reportes del incremento del efecto cuando se administraron antidepresivos con efecto serotoninérgico junto con litio o triptófano, por lo que se debe tener precaución con el uso concomitante de Vortioxetina con estos medicamentos. 11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN. Dosis. El rango de dosis terapéutica efectiva estudiada de BRINTELLIX® es de 5 a 20 mg de Vortioxetina al día. La dosis inicial y recomendada de Brintellix es de 10 mg por vía oral una vez por día, la cual puede ser ingerida con o sin alimentos. Si las condiciones clínicas del paciente requieren de un ajuste de dosis, puede ser en un rango de 5 mg o 10 mg de Vortioxetina. Si se requiere un incremento de dosis, este debe realizarse en los intervalos de una semana como con otros antidepresivos. Discontinuación del tratamiento. Los pacientes que están siendo tratados con BRINTELLIX® pueden interrumpir el tratamiento de inmediato sin necesidad de reducir gradualmente la dosis (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia). Población pediátrica. En población pediátrica no está indicado el uso de BRINTELLIX® Adultos mayores. No se recomienda ajuste de la dosis en adultos mayores por causa exclusiva de la edad (ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia). Inhibidores de la Citocromo P450. De acuerdo con la respuesta individual del paciente, puede considerarse indicar una dosis menor de Vortioxetina si se agregan al tratamiento inhibidores potentes de CYP2D6 (p. ej., bupropión, quinidina, fluoxetina, paroxetina) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Inductores de la Citocromo P450. De acuerdo con la respuesta individual del paciente, puede considerarse un ajuste de la dosis de Vortioxetina si se agrega al tratamiento un inductor amplio de la citocromo P450 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género) Vía de administración: Oral. 10. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON LOS EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. Los datos preclínicos confirman que Vortioxetina se puede usar en forma segura en humanos en dosis de hasta 20 mg/día. La administración de Vortioxetina en estudios de toxicidad general en ratones, ratas y perros se asoció principalmente con signos clínicos relacionados con el SNC. La toxicidad en órganos blanco se limitó a riñones (ratas) e hígado (ratones y ratas) y se atribuyó principalmente a la obstrucción de los túbulos renales y conductos biliares, respectivamente, por material cristalino relacionado con Vortioxetina, considerándose improbable que ocurra con las dosis terapéuticas en humanos pues los hallazgos mencionados se observaron con exposiciones superiores a las alcanzadas con el uso terapéutico y considerado de bajo riesgo para humanos y al considerarse alteraciones relacionadas con estas especies. Vortioxetina no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas in vitro e in vivo. Con base en los resultados de estudios convencionales de 2 años de carcinogenicidad en ratones y ratas, se considera que Vortioxetina no plantea riesgo de carcinogenicidad en humanos. Vortioxetina no tuvo efecto sobre la fertilidad, el apareamiento, los órganos de la reproducción ni la morfología y motilidad espermática en ratas. Vortioxetina no fue teratogénica en ratas ni conejos, pero se observaron efectos sobre el peso total y de retardo de la osificación en exposiciones 10 veces por arriba de la dosis máxima (20mg/día) recomendada en humanos. Efectos similares fueron vistos en conejos en exposiciones subterapeúticas. (Ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Material relacionado con Vortioxetina se detectó en la leche de ratas lactantes (ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). En estudios de toxicidad juvenil en ratas, todos los hallazgos relacionados con el tratamiento con Vortioxetina fueron consistentes con los registrados en animales adultos. Fertilidad. Estudios de fertilidad en ratas macho y hembra no mostraron efecto de Vortioxetina sobre la fertilidad, calidad espermática ni el apareamiento. Logos ® Marca Registrada. 12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL. Hay experiencia limitada con la sobredosis de Vortioxetina. En los estudios clínicos, ningún paciente ingirió más de 75 mg de Vortioxetina en una única vez. La ingestión de 40 a 75 mg de Vortioxetina causó un agravamiento de los siguientes reacciones adversas: náusea, mareo postural, diarrea, molestia abdominal, prurito generalizado, somnolencia y ruborización. El manejo de la sobredosis deberá consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos y el correspondiente monitoreo. Se recomienda el seguimiento médico en un ámbito especializado. 13. PRESENTACIONES. Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas de 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. Con base en su gramaje las tabletas se identifican con diversos colores: Rosa 5 mg, Amarilla 10mg, Naranja 15mg y Roja 20 mg. 14. LEYENDAS DE PROTECCIÓN. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y mexico@lundbeck.com. 15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Hecho en Dinamarca por: H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby, Copenhagen Representante Legal: Lundbeck México, S.A de C.V. Av. Insurgentes Sur 1605, Piso 28 de Torre Mural, Col. San José Insurgentes, C.P. 03900, Deleg. Benito Juárez, D.F., México Importado y Distribuido por: Lundbeck México S.A. de C.V. Av. Gustavo Baz No. 109-113 Puerta 26, Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010, Tlalnepantla, México 16. No. DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA: Reg. No. 211M2014 SSA IV
