Drogas Antitrombóticas Balance entre los sistemas de trombogénesis y trombólisis que protegen al organismo del sangrado. Intervienen distintos mecanismos: o Coagulación /Anticoagulación fisiológica. o Constricción vascular. o Tapón plaquetario. o Formación del coágulo. o Fibrinólisis. 1 ❖ Tratamiento Antitrombótico Indicaciones: ▪ Tromboembolismo venoso. ▪ Infarto agudo de miocardio. ▪ Reemplazo valvular cardíaco. →(mecánicas o biológica) ▪ Isquemia cerebral aguda. ▪ Fibrilación auricular. ❖ CLASIFICACION: ANTIAGREGANTES: ▪ Modificacion Irreversible: • Aspirina • Clopidogrel • Ticlopidina • IIb\IIIa o Abciximab ▪ Modificacion Reversible: • IIb/IIIa o Tirofiban o Eptifibatide • Inhibidores COX-1 ANTICOAGULANTES: ▪ Heparina No fraccionada • Heparina sódica. • Heparina cálcica. ▪ Heparinas de Bajo Peso Molecular: • Enoxaparina. • Dalteparina. ▪ Pentasacaridos • Fondaparinux. ▪ Anticoagulantes orales: • Warfarina. • Acenocumarol. ANTITROMBINICOS DIRECTOS: ▪ Hirudina. ▪ Bivalirudin (Hirulog). ▪ Argatroban (EV). ▪ Etexilato de Dabigatrán (VO). 2 ANTIAGREGANTES: 1. ACIDO ACETILSALICÍLICO: o Inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. • Aspirina inhibe a (i-COX),(i-PgI?) o Bloquea de forma irreversible la COX Plaquetaria. • Evita la formación de TXA2. o Su acción perdura toda la vida útil de la plaqueta (7-10 días) o Antiagregante: 75 - 325mg/día. 2. TICLOPIDINA: o Inhibe la función plaquetaria (Tromboastenia) • Ticlopidina inhibe a (-ADP) y (-IIb/IIIa) o Inhibe irreversiblemente la unión del ADP a su receptor. o Interactúa con la glicoproteína IIb/IIIa evitando su activación. o Su efecto comienza días después 8-10 días o Su cinética no es lineal. o Metabolismo hepático. o Excreción renal. o Efectos Adversos. • Neutropenia. • Sangrados, rash, • Toxicidad hepática, náuseas y diarreas. 3. CLOPIDOGREL: o Mecanismo de acción: • Inhiben irreversiblemente y selectivamente el receptor P2Y1 y P2Y12 (Agregación inducida por ADP). o También inhibe la agregación inducida por colágeno y o Trombina (inhibición competitiva). o No presenta los efectos adversos de la Ticlopidina. o Su efecto comienza horas después: • Con dosis de 50-100 se llega a 50-60% de inhibicion a los 4-7 dias. o Su cinética no es lineal. o Efectos Adversos: • Sangrados, rash. • Toxicidad hepática, náuseas y diarreas. • Se puede usar en combinación con la aspirina. o Dosis: • Carga: 300 – 600 mg • Mantenimiento: 75mg diarios. 4. OTROS ANTIAGREGANTES: o Pentoxifilina: • Agente hemorreológico con acción antiagregante plaquetaria inhibiendo la fosfodiesterasa plaquetaria. • Dosis: 400mg c/8hrs fase aguda y 400mg c/12hrs de mantenimiento. o INHIBIDORES IIb/IIIa: • Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide. • Inhiben agregación plaquetaria. • De uso EV. 3 • Efectos Adversos: ▪ Sangrado. ▪ Trombocitopenia (Abciximab/Tirofiban). ▪ Insuficiencia renal (Tirofiban, Eptifibatide). ANTICOAGULANTES: o Indicaciones de Anticoagulación ▪ Prevención de: ▪ Trombosis venosa Profunda. ▪ Trombosis y embolización en FA. ▪ Trombosis en Válvulas protésicas. ▪ Coagulación en circulación extracorpórea. ▪ Tratamiento del IAM con elevación de ST. 1. HEPARINA NO FRACCIONADA: o Antitrombínico indirecto, potência Antitrombina III, inhibiendo la Trombina y el factor Xa. o Estimula la liberación de Lipoproteinlipasa. o Triglicéridos. o Subcutáneo o Ev. o Vida 1/2 dosis dependiente: 30-180 min o Se inactiva por heparinasas del SRE hepático. o Eliminación renal. o No atraviesa placenta, (Util en embarazo). o Efectos Adversos: 4 ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Hemorragias. Trombocitopenia. Elevación de transaminasas. Osteoporosis. Inhibición de síntesis de Aldosterona (Hiperkalemia). Hipersensibilidad. Antagonista: ✓ Sulfato de Protamina. ✓ Dosis 1 mg c/ 100U heparina 2. HEPARINA BAJO PESO MOLECULAR: o Heparinas: ▪ Enoxaparin ▪ Fraxiparin ▪ Nadroparin o Potencian el efecto Anti Xa de la AT III o Vida 1/2 más larga (10-12 hs) o Se inactiva por heparinasas del SRE hepático. o Eliminación renal. o No atraviesa placenta. o Menores efectos adversos. o Trombocitopenia o Control del Tratamiento: o Dosaje de factor Xa: o En insuficientes renales. o Obesos de > de 150 Kg. o Contraindicaciones ▪ Hipersensibilidad. ▪ Hemorragia Activa. ▪ HTA Severa. ▪ Endocarditis Infecciosa. ▪ Hemorragia Intracraneal. ▪ Tuberculosis Activa. ▪ Ulcera digestiva. ▪ Cirugía SNC, Ocular, Medular. ▪ Pacientes a los que se les practicará punción Lumbar. ▪ Amenaza de Aborto. ▪ Enfermedad hepática o renal avanzada. 3. ANTICOAGULANTES ORALES: o Se clasifican en : ▪ Derivados Cumarínicos (Trébol Dulce) ▪ Derivados Indandiónicos (no utilizados por hipersensibilidad) o Actúan antagonizando a la vitamina K. ▪ Se requiere para la síntesis de II, VII, IX y X y proteínas C y S. ▪ Control: Tiempo de QUICK o VO Absorción casi completa o Vida t1/2: ▪ Dicumarol: 10-30 hs 5 o o o o o o ▪ Warfarina: 25-60 hs Alta ligadura proteica. Metabolismo hepático. Eliminación renal. Atraviesan placenta/ leche materna. Efectos Adversos ▪ Hemorragias. ▪ Necrosis cutánea (por disbalance entre Proteína C y Factor coagulantes). ▪ Síndrome del dedo gordo púrpura (por embolias de colesterol). ▪ Alopecia. ▪ Urticaria. ▪ Síntomas GI. Reversión de su acción: ▪ Vitamina K. ▪ Plasma fresco congelado. ▪ Complejos de Protrombina. ▪ Límite terapéutico: RIN (Razón Internacional Normalizada (2-3). FIBRINOLITICOS: o Son activadores de Plasmina, la cual actúa sobre la fibrina que forma el coágulo permitiendo la recanalización del vaso que estaba obstruido. o Estreptoquinasa: ▪ Una proteína bacteriana producida por el estreptococo ß-hemolítico. o Uroquinasa: ▪ Es una serin proteasa que activa directamente el sistema fibrinolítico y no es Inmunógena o Activador tisular del plasminógeno (t-PA): ▪ Glicoproteína de alta afinidad por la fibrina. o Reteplase: ▪ Variante del t-PA que posee una vida media más larga . o TNK-t-PA: ▪ Vida media más prolongada, mayor especificidad por la fibrina y menor efecto sobre la coagulación a nivel sistémico o Estafiloquinasa: ▪ Formación de un complejo plasmina-estafiloquinasa que poseee mayor especificidad por la fibrina o Indicaciones: ▪ IAM (Antes de las 12 hs). ▪ Accidente Cerebrovascular Trombótico agudo. ▪ Tromboembolia arterial aguda. ▪ Trombosis venosa profunda. ▪ Embolia pulmonar potencialmente fatal. OTROS ANTICOAGULANTES ✓ Inhibidores de la Propagación de la coagulación. o Fondaparinux: ▪ Es un análogo sintético de la secuencia pentasacarida encontrada en la heparina. o Idraparinux: ▪ Es un derivado de fondaparinux 6