Direccón General de Medicamentos, lnsumos y Drogas “MONITOREO INTENSIVO DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS USADOS EN EL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON INFECCION POR COVID 19 EN LOS ESTABLECIMIENTOS DE SALUD A NIVEL NACIONAL” VERSION 1.0 LIMA, ABRIL DEL 2020 DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y HOM BRES ”Año de la Universalización de la Salud“ Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso Unidad Funcional del Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Ay. Parque de las Leyendas N' 240 Urbanización Pando San Miguel. Lima 32, Perú T (511) 6314300 DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y HOM BRES ”Año de la Universalización de la Salud“ Contenido INTRODUCCIÓN. ................................................................................................................... 4 OBJETIVOS ............................................................................................................................ 5 Objetivo general ....................................................................................................... 5 Objetivos específicos................................................................................................ 5 AMBITO DE APLICACIÓN. ......................................................................................... 5 PROCEDIMIENTO ....................................................................................................... 7 ANÁLISIS ESTADÍSTICO. ........................................................................................... 9 CRONOGRAMA………………………………………………………………………………..10 BIBLIOGRAFIA…………………………………………………………………………….… 11 3 Av, Parque de las Leyendas N’ 240 Urbanizacidn Pando pe San Miguel. Lima 32, Peru T (S11) 6314300 DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y HOMBRES "Año de la Universalización de la Salud" 1. INTRODUCCION Desde el desastre causado por la talidomida en los años 60, la Farmacovigilancia ha tomado importancia en la práctica clínica habitual y ser parte esencial de la salud pública. La Farmacovigilancia es una herramienta esencial para garantizar la seguridad de los productos farmacéuticos contribuyendo a la evaluación de sus beneficios y riesgos; por tanto se define como la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos. La prescripción "off label" muchas veces es la mejor alternativa que se dispone para el tratamiento de un caso particular. Pero es importante la sensibilización del equipo de salud frente a las implicancias y probables riesgos que pueden conllevar este tipo de prescripción. En este contexto, no existe evidencia suficiente a partir de ensayos clínicos aleatorizados para recomendar tratamientos específicos para pacientes con infección por el virus del COVID 19, sin embargo existen estudios internacionales sobre el uso de medicamentos en atención de pacientes con COVID 19 publicados actualmente, utilizando diferentes terapias que ofrecen un limitado nivel de evidencia, estos incluyen: Cloroquina, Hidroxicloroquina, Azitromicina, Lopinavir\ritonavir entre otros. Comentar que es aun con poco nivel de evidencia. El uso de cloroquina e hidroxicloroquina para el tratamiento de COVID-19 ha sido recomendado por algunos profesionales de la salud ba sados en resultados de estudios in vitro (pruebas de laboratorios sin animales). Sin embargo, no se dispone de resultados de ensayos clínicos aleatorios (estudios con dos grupos grandes de personas: uno que recibe el tratamiento y otro que no Io hace) o estudios observacionales sobre su eficacia, efectividad y seguridad en pacientes con el nuevo coronavirus. Según la OMS, hay algunos indicios de que podría ser útil, pero no hay estudios claros y rigurosos que se hayan realizado para probar o refutar su efectividad. Además, el Documento Técnico: Prevención, Diagnostico y Tratamiento de personas afectadas por COVID-19 en el Perú aprobado con RM 193-2020-MINS A establece realizar el monitoreo estricto de las reacciones adversas asociadas a fármacos mencionados anteriormente y reportar en los formatos de notificación vigente. En este sentido, el Centro Nacional de Farmacovigilancia y TecnovigiIancia (CENAFyT) ha elaborado el plan de trabajo para el monitoreo de tratamiento especifico con Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina para la infección por virus COVID 19 para la identificación de sospechas de RAM en los establecimientos de salud públicos y privados a nivel nacional, Io que permitirá conocer el perfil de seguridad en condiciones reales de uso de estos medicamento en pacientes con COVID-19. 4 DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y HOMBRES "Año de la Universalización de la Salud" 2. OBJETIVOS Objetivo general Implementar el monitoreo intensivo de reacciones adversas a medicamentos usados en el tratamiento para pacientes hospitalizados con infección por el virus COVID 19 en los establecimientos de salud. Objetivos específicos • Identificar las sospechas de reacciones adversas a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina usados en el tratamiento de infeccion por el virus COVID-19. • Determinar la frecuencia de aparición de reacciones adversas a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina • Hidroxicloroquina usados en el tratamiento de infección por el virus COVID 19, la gravedad y la clasificación por órganos y sistemas • Determinar los posibles factores de riesgos que contribuyen a la aparición de sospechas de reacciones adversas a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina usados en el tratamiento de infección por el virus COVID 19. • Identificar las interacciones medicamentos as potenciales en el tratamiento de infección por el virus COVID 19. /' ”& \’. “• ‹ /, 3. AMBITO DE APLICACIÓN. ** ’ El monitoreo intensivo de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (RAM) se ..*- “ realizara a los pacientes hospitalizados que vienen recibiendo tratamiento con Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina+ Hidroxicloroquina para la infección COVID 19, según la RM N° 193-2020 en los establecimientos de salud co n internamiento públicos y privados. 4. RESPONSABILIDADES La asignación de responsabilidades en el monitoreo de las reacciones adversas al tratamiento en pacientes con infección por virus COVID 19 será de la siguiente manera: 4.1 CENTRO NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA Y TECNOVIGILANCIA (CENAFyT) DE LA DIRECCION GENERAL DE MEDICAMENTOS, INSUMOS Y DROGAS (DIGEMID) Elaborar el plan de trabajo para el monitoreo intensivo de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +Hidroxicloroquina. Monitorear la implementación del monitoreo intensivo de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +Hidroxicloroquina. Brindar asistencia técnica/capacitación sobre el monitoreo intensivo de sospechas RAM a nivel regional y local (Centros de referencia y establecimientos de salud). Comunicar a la Dirección General de Medicamentos lnsumos y Drogas (DIG EMID) y a la Dirección General de Intervenciones Estratégicas en Salud Pública (DIGIESP) de los casos de sospechas de RAM presentados a nivel nacional cada semana (todos los viernes). 5 Av. Parque de las Leyendas N° 240 Urbanizacion Pando San Miguel. Lima 32, Peru T (571) 63 T4300 DECENIO DE LA IGUALDAD DE OPORTUNIDADES PARA MUJERES Y H0MBRES “Año de la Universalización de la Salud" Retroalimentar sobre la situación de los casos de sospechas de RAM presentados a nivel nacional a los Centros de Referencia (periódicamente). Analizar y elaborar el informe preliminar y final sobre la incidencia de los casos de sospechas de RAM presentados durante el monitoreo intensivo de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +Hidroxicloroquina . 4.2. CENTRO DE REFERENCIA DE FARMACOVIGILANCIA Y TECNOVIGILANCIA DE LA DIRIS/DIRESA/GERESA/DISA/SANIDAD DE LAS FFAA/SANIDAD DE LA PNP/ ESSALUD. Implementar, conducir, supervisar y monitorear el plan de trabajo para el monitoreo intensivo de RAM a Clo roquina, Hidroxicloroquina y Atitromicina + Hidroxicloroquina en los establecimientos de salud de su jurisdicción. Coordinar con el comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia para la aplicación del plan de trabajo sobre el monitoreo intensivo de sospechas de RAM a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina • Hidroxicloroquina. Registrar las sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina a través del eReporting o Vigiflow, según corresponda. Consolidar permanentemente los casos de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina de los establecimientos de salud de su jurisdicción y comunicar al CENAFyT semanalmente (todos los jueves). Garantizar que la información cumpla con los principios de veracidad y Confidencialidad de los casos reportados según instrumento aplicado, por tanto deberá realizar visitas continuas a los hospitales y clínicas como medida de control de la información recolectada. 4.3 COMITE DE FARMACOVIGILANCIA Y TECNOVIGILANCIA DE LOS ESTABLECIMIENTOS DE SALUD CON INTERNAMIENTO PUBLICOS Y PRIVADOS Ejecutar el plan de trabajo para el monitoreo de sospechas RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +Hidroxicloroquina en pacientes con infección por el virus COVID 19. Organizar e implementar flujos y designar a un profesional de la salud responsable del monitoreo intensivo para la aplicación de los instrumentos (Ficha de recolección de datos y formato de notificación de RAM) Garantizar la aplicacion de los instrumentos de recolección de datos según el plan de trabajo sobre monitoreo de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +HidroxicIoroquina. Consolidar la informacion obtenida del instrumento de recolección de datos y comunicar al centro de referencia cada semana (todos los miércoles). Reportar las sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina +Hidroxicloroquina a través del eReporting o Vigiflow. 6 Av. Parque de las Leye ndas N” 240 Urbanizacion Pando San Miguel. Li ma 32, Peru T (511) 63 T4300 DECE N1 0 DE LA IGU A LOAD 0E OPO8TU NI0 ADE5 PARA M LIJE R E5 Y HOM BRES “Año de la Universalizacion de la Salud" Complementar información referida a los casos de sospechas RAM a solicitud del Centro de Referencia y del Centro Nacional de FV y TV. 4.4. PROFESIONAL DE LA SALUD Seleccionar a los pacientes hospitalizados con infección por virus COVID 19 para el monitoreo intensivo. Realizar y recopilar información aplicando el instrumento a los pacientes con infección por virus COVID 19. Remitir el instrumento (Ficha de recolección de datos), formato de notificación de sospechas de RAM completados al Comité de FV y TV. Reportar las sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina en el formato de notificación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos u otros productos farmacéuticos autorizado por DIGEMID. 5. PROCEDIMIENTO Para desarrollar el procedimiento tomar en cuenta el flujograma para el monitoreo de Sospechas de RAM a pacientes con infección por Virus COVID 19 (Anexo N° 1). 5.1 Selección de pacientes para el monitoreo de sospecha RAM. Se selecciona de acuerdo al siguiente criterio: Todos los pacientes hospitalizados en los servicios de hospitalización y Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) con o sin ventilación mecánica diagnosticados con Infección por Virus COVID 19 y pacientes dados de alta que reciben medicamentos como: Cloroquina, Hidroxicloroquina, Azitromicina + Hidroxicloroquina durante el tiempo que dure el tratamiento. 5.2 Monitoreo del tratamiento con Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina. Revisar las principales RAM e interacciones medicamentosas (Anexo N° 2) que podrían presentarse con el uso de medicamentos Cloroquina, Hidroxicloroquina, Azitromicina + Hidroxicloroquina en los pacientes hospitalizados y dados de alta con infección por el virus COVID 19. El profesional de la salud responsable del monitoreo intensivo recopilar/llena la informacion de cada paciente hospitalizado que recibe Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina + Hidroxicloroquina como tratamiento para la infección por el virus COVID 19 de acuerdo a la Ficha de recolección de datos (Anexo N° 3). El profesional de la salud responsable del monitoreo intensivo debe identificar todas las sospechas de reacción adversa con el uso de Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina * Hidroxicloroquina y aquellos signos de alarma relacionado a trastornos cardiovasculares (por ejemplo arritmias, riesgo de prolongación QTc 7 Av. Parque de las Leyendas N° 240 Urbanizacion Pando San Miguel. Lim a 3 2, Peru T (51 T) 6314300 DECE NIO 0 E LA IG UALOAO DE OPORTU NIDA DES PARA MUJERES Y HOM BR ES “Año de la Universalizacion de la Salud“ (Anexo N° 4), entre otros) que puedan presentarse en los pacientes hospitalizados con infección por el virus COVID 19. El profesional de la salud responsable del monitoreo intensivo debe reportar en los formatos de notificación (Anexo N° 5) toda sospecha de RAM a Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina + Hidroxicloroquina. El CENAFyT realizara el monitoreo vía telefónica a los pacientes dados de alta que continúan recibiendo tratamiento con Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina + Hidroxicloroquina pacientes con infección por el virus COVID 19. 5.3 Consolidación de la información obtenida durante el monitoreo intensivo 5.4 Las fichas de recolección de datos y los formatos de notificación de sospechas de RAM completados deben ser recogidos por el Comité de Farmacovigilancia Tecnovigilancia para su consolidación. El Comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia debe corroborar la cantidad de fichas de recolección de datos remitidos y el número de casos de pacientes hospitalizados con infección por el virus COVID 19. El Comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia debe corroborar el numero de fichas de recolección de datos y las recetas atendidas de medicamentos Cloroquina, Hidroxicloroquina o Atitromicina + Hidroxicloroquina para tratamiento de COVID 19 por el servicio de Farmacia. El Comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia envía las Fichas de recolección de datos y el Formato de registro del monitoreo de pacientes COVID 19 (Anexo N° 6) al Centro de referencia los días miércoles de cada semana de acuerdo al flujo establecido por el Centro de Referencia de farmacovigilancia y tecnovigilancia El Centro de Referencia envía las Fichas de recolección de datos y el Formato de registro del monitoreo de pacientes COVID 19 (Anexo N° 6) at CENAF YT al correo electrónico farmacovigilancia@minsa.gob.pe con asunto 'Monitoreo intensivo de tratamiento para COVID 19", esta información ser a remitida los días jueves de cada semana. El CENAFyT verifica la información remitida por el centro de referencia y ante cualquier información adicional que sea necesario solicita al Comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia y/o al Centro de referencia de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia para su envio por correo electrónico a la brevedad posible. Registro de las notificaciones de sospechas RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina El comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ingresa las notificaciones de sospechas de RAM al eRepoting o VigiFlow si dispone de estas herramientas, de Io contrario envía el formato de notificación de sospechas RAM al Centro de Referencia al cual pertenece de acuerdo al flujo establecido por este. 8 ” Av. Parque de ias Leyendas N° 240 Urbanizacion Pando San Miguel. Lima 32, Peru T (5 T1) 6314300 DECENIO 0E LA IG UALOAD DE OPORTU NIDA DES PARA MUJ ERES Y HOM BRES "Añ o de la Univers a Iizaci6n de la Salud" El Centro de Referencia ingresa las notificaciones de sospechas de RAM que no fueron ingresadas por los establecimientos de salud al VigiFlow y registra en el tftulo del reporte al final del código el término "FA" y en Tipo de reporte "Reporte del estudio". Los centros de referencia que no cuenten con estas herramientas (eReporting, VigiFlow) debe enviar las notificaciones de sospechas RAM al CENAFyT a través del correo electrónico farmacovigilancia @minsa.gob.pe con asunto "Monitoreo intensivo de tratamiento para COVID 19". Análisis de los casos de sospechas RAM presentados a nivel nacional El CENAFyT analiza la información de los casos reportados aplicando paquetes estadísticos para determinar la frecuencia de aparición de las RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina + Hidroxicloroquina entre otras variables, producto del monitoreo intensivo. Comunicación de los resultados obtenidos del monitoreo intensivo. El CENAFyT elabora el informe preliminar y final sobre los resultados del monitoreo intensivo de sospechas de RAM Cloroquina, Hidroxicloroquina o Azitromicina + Hidroxicloroquina usados en el tratamiento para el COVID 19, la misma que será comunicada a la DIGEMID, DIGIESP y demás instancias. 6. ANALISIS ESTADISTICO CENAFyT sistematiza y analiza la información de las fichas de recolección de datos y las notificaciones de sospechas RAM. El análisis estadístico dependerá del tipo de variable a evaluar y de la cantidad de casos presentados. Operacionalización de variables Método de medición utilizado (método estadístico): Análisis univariado • • • Para las variables numéricas (edad, peso, altura, etc.) se utilizaran la media o mediana acompañada de la desviación estándar o rango intercuartílico, respectivamente, de acuerdo a la distribución de la variable numérica. Para las variables categóricas (sexo, enfermedades concomitantes, medicamentos concomitantes, sospecha de RAM, evaluación de causalidad y la evaluación de gravedad de sospecha de RAM) se utilizarán las frecuencias absolutas simples y las frecuencias relativas simples. La medida epidemiológica a utilizar será la incidencia acumulada, la cual es el porcentaje de reacciones adversas que ocurrirán durante el tiempo de seguimiento a los pacientes que usen Hidroxicloroquina, cloroquina, o la combinación hidroxicloroquina con azitromicina. 10 www.digemid.minsa.gob.pe Av. Parque de las Leyendas N” 240 Urbanizacidn Pando San Miguel. Lima 32, Peru r (S11} 6314300 0 EC E NIO 0 E LA I GUA LOA 0 OE OP0RTU NI DA DES PARA M UJERES Y H0 M BRE 5 ”Año de la Universalizacion de la Salud" 7. CRONOGRAMA 8. BIBLIOGRAFIA - British National Formulary — BNF. In: Medicines Complete. The Royal Pharmaceutical Society 2020. Disponible en: https://about.medicinescomplete com/ IBM Micromedex" DRUGDE X". Truven Health Analytics Inc. In: DynaMed [Internet]. EBSCO Information Services. 1995; [acceso 27 marzo 2020]. Disponible en: https://www.dynamed.com/ Proyecto Solidarity Disponible en https://saIudconlripa com 'noticins/pacientes-peruanos-y-deotros--I3-paises-prnbaran-drccas-en-estudios Tisdale JE, Jayes HA, Kingery JR, et al. Development and validation of a riskscore to predict QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6:479-487. 9. ANEXOS • ANEXO N° 1 Flujograma para el monitoreo de sospechas de RAM a pacientes con infeccion por Virus COVID 19 • ANEXO N° 2 Informacion de seguridad de Cloroquina e Hidroxicloroquina • ANEXO N° 3 Ficha para monitoreo intensivo de Reaction Adversa a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID19 • ANEXO N° 4 Tabla de puntaje riesgo para considerar prolongacion de QTc asociados a medicamentos • ANEXO N° 5 Formato de Notificacion de Sospechas RAM • ANEXO N° 6 Formato de registro del monitoreo de pacientes COVID 19 OEcEnio oE in ie uAroAo oE oPonT unioAor s ena A out rRrs Y no veRrs “Año de la Uni’versaIizacion de la Salud“ ANEXO N° 1 Flujograma para el monitoreo de sospechas de RAM a pacientes con infección por Virus COVID 19 Paciente con infección por virus COVID 19 Profesional de la salud: Aplicar el instrumento y lo remite al Comité de FV y TV Comité de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de EESS: Designar a un responsable para la aplicación del instrumento (Ficha de recolección de datos) Centros de referencia de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Implementar el Plan de trabajo para monitoreo de RAM Reporta por eReporting/VigiFlow las sospechas de RAM Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia Elabora el Plan de trabajo para el monitoreo intensivo Monitorea la implementación del plan de trabajo FV: Farmacovigilancia TV: Tecnovigilancia ANEXO N° 2 Información de seguridad de Cloroquina e Hidroxicloroquina CLOROQUINA FOSFATO HIDROXICLOROQUINA SULFATO Efectos adversos Raras o muy raras: miocardiopatía, alucinación, hepatitis Frecuencia no conocida: dolor abdominal, agranulocitosis, alopecia, ansiedad, bloqueo auriculoventricular, trastornos de la médula ósea, confusión, depósitos corneales, depresión, diarrea, trastornos oculares, trastorno gastrointestinal, dolor de cabeza, discapacidad auditiva, hipoglucemia, hipotensión, insomnio, enfermedad pulmonar intersticial, trastornos del movimiento, miopatía náusea, neuromiopatía, neutropenia, cambio de personalidad, reacción de fotosensibilidad, desorden psicótico, prolongación del intervalo QT, convulsiones; reacciones adversas cutáneas graves, trombocitopenia, tinnitus, protuberancia de la lengua, trastornos de la vista, vómitos. Los efectos adversos que se producen a las dosis utilizadas en la profilaxis o el tratamiento de la malaria generalmente no son graves. Sobredosis: la sobredosis es extremadamente peligrosa y difícil de tratar. Las características que amenazan la vida incluyen arritmias (que pueden tener un inicio muy rápido) y convulsiones (que pueden ser intratables). Efectos adversos Común o muy común: dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, labilidad emocional, dolor de cabeza, náusea, reacciones cutáneas, trastornos de la vista, vómitos. Poco común: alopecia, edema corneal, mareo, trastornos oculares, cambios en el color del cabello, nerviosismo, disfunción neuromuscular, retinopatía incautación, tinnitus, vértigo. Frecuencia no conocida: insuficiencia hepática aguda, agranulocitosis, anemia, angioedema, trastornos de la médula ósea, broncoespasmo, trastornos de conducción cardíaca, cardiomiopatía, pérdida de la audición, hipoglucemia, leucopenia, trastornos del movimiento, debilidad muscular, miopatía, reacción de fotosensibilidad, psicosis, reflejos ausentes, reacciones adversas cutáneas graves, trombocitopenia, temblor, hipertrofia ventricular. Sobredosis: la sobredosis es extremadamente peligrosa y difícil de tratar. Las características que amenazan la vida incluyen arritmias (que pueden tener un inicio muy rápido) y convulsiones (que pueden ser intratables). Contraindicaciones Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier compuesto de 4-aminoquinolina y en presencia de cambios en la retina o en el campo visual atribuibles a los compuestos de 4-aminoquinolina o a cualquier otra etiología. Precauciones Cardiovascular: se ha informado cardiomiopatía que resulta en insuficiencia cardíaca, con casos fatales, con terapia de dosis altas y a largo plazo. Se recomienda la monitorización y la suspensión necesaria si se presentan síntomas. Puede producirse cardiotoxicidad, suspenda el uso si sospecha. Se ha informado prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y arritmias ventriculares, con muertes; mayor riesgo con dosis más altas. Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca, antecedentes de arritmias ventriculares, hipocalemia y/o hipomagnesemia no corregida, o bradicardia (menos de 50 lpm), y durante la administración concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT debido al potencial de prolongación del intervalo QT. Dermatológica: los ataques severos de psoriasis pueden precipitarse en pacientes con enfermedad preexistente; uso no recomendado a menos que el beneficio supere los riesgos potenciales Endocrino y metabólico: la exacerbación de la porfiria puede ocurrir; uso no recomendado a menos que el Beneficio supere los riesgos potenciales. Usar con Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier compuesto de 4-aminoquinolina, en presencia de cambios en la retina o en el campo visual atribuibles a los compuestos de 4-aminoquinolina, y para la terapia a largo plazo en niños. Precauciones Cardiovascular: se ha informado de miocardiopatía, con víctimas mortales; se sugiere monitoreo y suspender el uso si se sospecha. Se ha informado prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y torsades de pointes. Dermatológica: se puede producir una exacerbación severa de la psoriasis; uso no recomendado. Puede ocurrir una reacción dermatológica, particularmente con el uso concomitante de medicamentos que tienden a producir dermatitis. Endocrino y metabólico: puede ocurrir hipoglucemia severa y potencialmente mortal, con pérdida de conocimiento, en pacientes tratados con o sin medicamentos antidiabéticos. Hematológico: la porfiria puede exacerbarse; uso no recomendado. Pueden ocurrir trastornos sanguíneos severos, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia; monitoreo recomendado con terapia prolongada; considerar la interrupción Hepático: dar con precaución a pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo o uso concomitante de medicamentos hepatotóxicos Precaución en pacientes con deficiencia de glucosa 6fosfato deshidrogenasa; puede ocurrir anemia hemolítica; monitoreo recomendado. Se ha informado de hipoglucemia grave, incluida la pérdida de conciencia, en pacientes tratados con o sin medicamentos antidiabéticos; monitoreo recomendado Hepático: usar con precaución en pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo o uso concomitante de otros fármacos hepatotóxicos. En tratamiento a largo plazo es posible un mayor riesgo de cáncer en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo. Musculoesquelético: la debilidad muscular puede ocurrir con la terapia a largo plazo; suspender si se sospecha Neurológico: pueden ocurrir trastornos extrapiramidales; generalmente se resuelve después de la interrupción del tratamiento y/o tratamiento sintomático. Las convulsiones pueden precipitarse en pacientes con epilepsia. Oftálmico: se ha informado daño retinal irreversible; mayor riesgo con dosis diarias superiores a 2,3 mg/kg de peso corporal real, uso mayor de 5 años, filtración glomerular subnormal, uso de algunos medicamentos concomitantes (p. ej., citrato de tamoxifeno) y enfermedad macular concurrente; se recomienda monitorizar y suspender si se sospecha toxicidad ocular. Los cambios en la retina (y las alteraciones visuales) pueden progresar incluso después del cese de la terapia. La cloroquina parece ser más retinotóxica que la hidroxicloroquina. Ótico: si se producen defectos en la audición; suspenda inmediatamente el uso y evalúe. Usar con precaución en pacientes con daño auditivo preexistente. Uso concomitante: se debe evitar la cimetidina y medicamentos que se sabe que inducen toxicidad retiniana (por ejemplo, tamoxifeno); uso no recomendado. conocidos; puede ser necesario ajustar la dosis Musculoesquelético: se ha reportado miopatía proximal; monitorización recomendada, especialmente con terapia a largo plazo. Neurológico: se ha informado neuropatía; monitorización recomendada, especialmente con terapia a largo plazo. Oftálmico: se ha informado daño retinal irreversible; mayor riesgo en pacientes que reciben dosis mayores a 6.5 mg/kg, en uso mayor a 5 años, filtración glomerular subnormal, uso de tamoxifeno o enfermedad macular concurrente. Se recomienda monitorizar, incluso después de la interrupción de la terapia, y suspender el uso si se sospecha. Psiquiátrico: ha sido reportado comportamiento suicida, aunque raro. Uso concomitante: evite el uso con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Enlaces sobre interacciones medicamentosas - https://www.covid19-druginteractions.org/ - https://cadime.es/images/CADIME/DOCUMENTOS/22795/Covid_InteractionDet ails_W eb_2020_Apr_09.pdf ANEXO N° 3 Ficha para monitoreo intensivo de Reacción Adversa a Cloroquina, Hidroxicloroquina y Azitromicina + Hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID19 1. FICHA N° DATOS GENERALES _ Nombre del establecimiento de salud Iníciales del paciente ( nombres y apellidos) UCI general ( ) UCI intermedio ( / Área de hospitalización Fecha de nacimiento (DD/MM/AAAA) ) / Ventilación mecánica ( Hospitalización ( ) ) Sexo Masculino ( ) Femenino ( ) Peso (Kg) Talla ( metros ) IMC =peso / (talla )2 ………………..Kg/m2 Numero de contacto (Celular) Correo electrónico SI EL PACIENTE ES FEMENINO: Condición Si No Observaciones/ Especificar GESTANTE( Nro. Sem. de gestación según FUR DA LACTANCIA MATERNA FUR: Fecha Ultima de Regla 2. EXÁMENES BASALES AL INGRESO O EL PRIMERO DESDE EL INGRESO: Tipo Fecha Resultado NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) EKG fecha………………… Clínicamente significativo ( NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) ECOCARDIOGRAMA fecha………………… Clínicamente significativo ( NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) HEMOGRAMA fecha………………… Clínicamente significativo ( PRUEBAS DE FUNCION NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) HEPATICA fecha………………… Clínicamente significativo ( ELECTROLITOS (potasio, NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) sodio, calcio y magnesio) fecha………………… Clínicamente significativo ( PRUEBAS DE FUNCION NO ( ) SI ( ) No significativo ( ) RENAL fecha………………… Clínicamente significativo ( TRATAMIENTO ASIGNADO: Marcar Medicamento con “X” ) ) ) ) ) ) 3. Dosis/ Frecuencia CLOROQUINA HIDROXICLOROQUIN A AZITROMICINA Si reinicio nuevamente medicamento registrar Vía de administración Fecha Fecha Inicio Final Fecha Reinicio Fecha Final 4. ANTECEDENTES COMORBILIDADES Antecedente de infarto de miocardio HTA (Hipertensión arterial) Otras alteraciones cardiacas Obesidad Diabetes Mellitus Enf. Respiratorias Crónicas (asma, EPOC, fibrosis pulmonar) Enf. o Alteración Hepática Previa Enf. o Alteración Renal Previa Alteración de electrolitos en sangre (k,Na, Ca y magnesio) Otros SI NO OBSERVACIONES/ Especificar ¿EL PACIENTE TIENE RIESGO PARA EVALUACION QTc? reportado ( ). Si tiene (marcar con “x” una o varias alternativas) Registro en historia clínica Opinión del cardiólogo Opinión de médico tratante SI ( ) NO ( ) No OTROS Se muestra anexo 5 con criterios como referencia para considerar riesgo de elevación de QTc SOSPECHAS DE REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTOS (Manifestación clínica relacionada al tratamiento) EVALUACION AL ………/……/2020. (tercer NO ( ) SI ( ) día) Presentó REACCION ADVERSA A Detallar: HIDROXICLOROQUINA/CLOROQUINA/ AZITROMICINA+HIDROXICLOROQUINA? 5. EVALUACION AL ……/……/2020 (sexto día) Presentó REACCION ADVERSA A HIDROXICLOROQUINA/CLOROQUINA/ AZITROMICINA+HIDROXICLOROQUINA? NO ( ) SI ( Detallar: ) EVALUACION AL ……/……/2020 (noveno día) Presentó REACCION ADVERSA A HIDROXICLOROQUINA/CLOROQUINA/ AZITROMICINA+HIDROXICLOROQUINA? NO ( ) SI ( Detallar: ) Si es afirmativa en cualquiera de las condiciones llenar el formato de notificación de SRAM 6. TRATAMIENTO CONCOMITANTE (DESDE 1 MES ANTES DEL REGISTRO DE FICHA) Riesgo Dosis/ Vía de Fecha Fecha INDICACIÓN de MEDICAMENTO Frecuencia administración Inicio Final elevación de QTC VIA DE ADMINSTRACION (códigos): NG= nasogástrico, TO= tópico, IM= intramuscular EV= endovenoso, NAS=nasal PO oral ,IN= intranasal SC= subcutáneo RE= rectal INH= inhalada.FRECUENCIA (códigos): QD= 1 vez al día BID= 2 veces al día TID= 3 veces al día QID= 4 veces al día , PRN= condicional. ANEXO N° 4 Tabla de puntaje riesgo (SCORE TISDALE) para considerar prolongación de QTc asociados a medicamentos1 FACTORES DE RIESGO Puntaje Edad ≥ 68 años 1 Sexo femenino 1 Uso de diurético de asa 1 Potasio sérico ≤3.5meq/L 2 QTc al ingreso ≥460ms 2 Infarto agudo miocardio previo 2 ≥ 1 medicamento que prolonga QTc 3 Sepsis 3 Insuficiencia cardiaca 3 PUNTAJE MAXIMO DE RIESGO 21 NIVELES DE RIESGO PARA MEDICAMENTOS ASOCIADOS A PROLONGACION DE QTc 1 TIPO DE RIESGO Bajo Riesgo PUNTAJE ≤ 6 puntos Riesgo Moderado 7-10 puntos Riesgo Alto ≥ 11 puntos 1 Tisdale JE, Jayes HA, Kingery JR, et al. Development and validation of a risk score to predict QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6:479-487. ANEXO N° 05 - Se utilizará el formato de siempre NOTIFICACIÓN DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS U OTROS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS POR LOS PROFESIONALES DE LA SALUD ANEXO N° 05 – Se utilizará el formato de siempre
