Subido por Jhonatan Guarin

Reversion de anticoagulantes orales

Anuncio
1
Tema | Nuevos fármacos antiagregantes y anticoagulantes.
Implicación en la práctica anestésica
Módulo | Últimos avances en anestesiología
Juan Vicente Llau Pitarch
OBJETIVO
Este addendum se ha realizado para actualizar la información respecto a la reversión
de los anticoagulantes orales de acción directa, concretamente el dabigatrán, dadas
las novedades que muy recientemente se han producido a este respecto.
INTRODUCCIÓN
En los últimos años la introducción de los anticoagulantes orales directos (ACOD) ha
revolucionado el manejo de la anticoagulación, fundamentalmente en los pacientes en
tratamiento crónico con fármacos antivitamina k (AVK). Las indicaciones de los ACOD han
evolucionado y de la indicación inicial de tromboprofilaxis en artroplastia total de cadera
o rodilla programada, se ha pasado actualmente a la anticoagulación en pacientes con
fibrilación auricular no valvular, prevención y tratamiento de pacientes con enfermedad
tromboembólica venosa o tratamiento de los síndromes coronarios agudos.
Una de las preocupaciones más importantes en los pacientes anticoagulados con
ACOD ha sido, desde el primer momento, la ausencia de antagonista específico
para revertir sus efectos anticoagulantes. Por ello, se ha desarrollado un trabajo
de investigación importante que ha determinado la aprobación y comercialización
de un antagonista de dabigatrán (idarucizumab) y la investigación de antagonistas
de los ACOD tipo xabanes (andexanet alfa, todavía en desarrollo).
Dado que idarucizumab (Praxbind®) ya está disponible para su uso, se desarrollan
a continuación algunas de sus características más relevantes.
CARACTERÍSTICAS DE IDARUCIZUMAB
Idarucizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado que se une al
dabigatrán con alta afinidad y especificidad, determinando la reversión rápida de la
actividad anticoagulante del mismo(1). El hecho de ser un fragmento de anticuerpo y no una
inmunoglobulina completa reduce su potencial inmunogénico y acorta su vida media(1).
Su mecanismo de acción es la inhibición no competitiva tras unión al dabigatrán
con una alta afinidad (hasta 300 veces superior a la de éste por la trombina (2)). Este
mecanismo de acción hace que el inicio de la reversión de la acción anticoagulante
sea prácticamente instantáneo.
La unión de idarucizumab a dabigatrán incluye no solo el fármaco libre, sino también
el fármaco unido a trombina y los metabolitos activos del mismo (1). Tras dicha
unión y formación de los complejos correspondientes, la acción anticoagulante
de dabigatrán se neutraliza completamente. Estos complejos son estables e
irreversibles, habiéndose descrito sólo una mínima disociación de dabigatrán del
complejo, sin repercusión clínica (1).
Contenido
Objetivo
Introducción
Características de
idarucizumab
Indicaciones de uso
de idarucizumab
Bibliografía
Nuevos fármacos antiagregantes y anticoagulantes.
Implicación en la práctica anestésica | 2
La especificidad del antídoto es exclusivamente
por dabigatrán. Esto implica que idarucizumab no
tiene ningún efecto sobre la trombina que no esté
unida al anticogulante y por lo tanto no hay efectos
adversos que pudieran implicar a las acciones de la
trombina sobre las plaquetas o el fibrinógeno, y ni
siquiera existe interacción que altere la capacidad
de generación de trombina. Esta es la razón que
justifica que idarucizumab no posee efectos
procoagulantes ni anticoagulantes propios ni
derivados de su administración que no sean los que
afectan exclusivamente a dabigatrán. (2, 3).
No se considera necesaria la monitorización
rutinaria de la administración de idarucizumab
dada su farmacocinética estable y predecible(2). Sin
embargo, en la práctica clínica habitual puede ser
útil la determinación de la evolución de algunos de
los test de coagulación, como el tiempo parcial de
tromboplastina activado (TPTa). Aunque no son tan
habituales, también pueden ser de utilidad el tiempo
de trombina (TT), tiempo de trombina diluido (dTT) o
el tiempo de coagulación con ecarina (TCE). Una vez
se administra el antídoto, estos test se normalizan
de forma prácticamente inmediata, a la vez que se
observa una caída hasta prácticamente cero de la
concentración plasmática de dabigatrán (2, 4, 5).
INDICACIONES DE USO DE IDARUCIZUMAB
Idarucizumab es un reversor específico para
dabigatrán, que actúa como antídoto para restituir
la capacidad hemostática en los pacientes
anticoagulados con éste. Está indicado en pacientes
adultos en tratamiento con dabigatrán cuando se
precise la reversión rápida de su efecto anticoagulante
en alguna de las siguientes situaciones:
• Intervenciones quirúrgicas urgentes o técnicas
invasivas diagnósticas o terapéuticas de
elevado riesgo hemorrágico.
• Hemorragia aguda grave que no responda a las
medidas generales, que presente riesgo vital
o que se localice en un órgano crítico por su
sensibilidad al sangrado o riesgo de secuelas.
La dosis aceptada y s u administración es de 5 g en
dos bolos de 2.5 g/50 ml de forma consecutiva o en
infusión intravenosa.
BIBLIOGRAFÍA
1.
2.
3.
4.
5.
Schiele F, van Ryn J, Canada K, Newsome C,
Sepulveda E, Park J, Nar H, Litzenburger T. A specific
antidote for dabigatran: functional and structural
characterization. Blood. 2013; 121:3554–62.
Eikelboom JW, Quinlan DJ, van Ryn J, Weitz
JI. Idarucizumab. The antidote for reversal
dabigatran. Circulation 2015; 132:2412-22.
Arellano-Rodrigo E, Lopez-Vilchez I, Molina P, Pino
M, Diaz-Ricart M, van Ryn J, Escolar G. Idarucizumab
fully restores dabigatran-induced alterations on
platelet and fibrin deposition on damaged vessels:
studies in vitro with circulating human blood
[abstract]. Blood. 2014; 124: abstract 2878.
Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S,
Verhamme P, Bernstein RA, et al. Idarucizumab for
dabigatran reversal. N Engl J Med 2015; 373:511-20.
Pollack CV, Reilly PA, van Rhyn J, Eikelboom J,
Glund S, Bernstein RA, et al. Idarucizumab for
dabigatran reversal. Full cohort analysis. N Engl J
Med 2017; 377:431-41.
Descargar