Tema: Utilización de la terapia génica para el tratamiento del cancer de pulmon 1. Objetivos generales - Revisar los conceptos básicos en terapia génica y su aplicación para el tratamiento primario del cáncer de pulmón o como coadyuvante en los tratamientos tradicionales. Además, se describen diferentes estrategias terapéuticas que están siendo evaluadas para su uso y aplicación clínica. 2. Objetivos específicos - Conocer los beneficios de el uso de la terapia génica para el tratamiento del cáncer de pulmón y a su vez también conocer si hay presencia de contras en su uso - Presentar el tipo de población más apto para realizar la terapia génica como tratamiento. - Establecer la relación entre los factores de riesgo y la efectividad de la terapia génica como tratamiento - Evidenciar por medio de qué técnica logramos un mayor beneficio en el tratamiento - Plantear alternativas de tratamiento efectivas en pacientes con cancer de pulmon 3. Marco teórico El cáncer pulmonar es la principal causa de muerte por cáncer en Estados Unidos. En 2012 un estimado de 226, 000 nuevos casos de cáncer pulmonar y bronquial fueron diagnosticados y 160,000 muertes son estimadas a ocurrir debido a la enfermedad. Solo el 15.9% de todos los pacientes con cáncer de pulmón viven 5 años o más después del diagnóstico. En México no existe un registro de casos de cáncer pulmonar en general, por lo que es difícil estimar su incidencia real. El principal factor de riesgo es el tabaquismo. El humo del cigarro contiene muchos carcinogénicos químicos entre los que podemos nombrar a las nitrosaminas y benzopirenos. El riesgo incrementa conforme aumenta el número de paquetes de cigarrillos consumidos por día. Se considera al gas radón, un gas radioactivo, como agente causal del cáncer de pulmón. El asbesto es un carcinógeno conocido que aumenta el riesgo, especialmente en personas fumadoras. Se estima que cerca de 3 a 4% de los cánceres pulmonares son causados por exposición al asbesto. Otros posibles factores de riesgo incluyen inflamación pulmonar recurrente, cicatriz pulmonar secundaria a tuberculosis, historia familiar y exposición a otros carcinógenos (1). La Organización mundial de la Salud divide al cáncer de pulmón dentro de dos clases principales basado en su biología, terapia y pronóstico: cáncer pulmonar de células no pequeñas y cáncer pulmonar de células pequeñas. El cáncer pulmonar de células no pequeñas acontece por más del 85% de todos los casos de cáncer pulmonar y este incluye 2 tipos principales: 1) carcinoma no escamoso ( adenocarcinoma, carcinoma de células grandes y otros tipos celulares; y 2) carcinoma de células escamosas. El adenocarcinoma es el tipo más común de cáncer pulmonar. Factores pronósticos favorables incluyen enfermedad en estadio temprano al diagnóstico, buen estado funcional, sin pérdida significativa de peso y género femenino. Una nueva sección en la evaluación de nódulos pulmonares sospechosos fue añadida en este año por la NCCN ( National Comprehensive Cancer Network ) para el cáncer pulmonar de células no pequeñas. Esta nueva sección señala que la tomografía a bajas dosis puede ser utilizada para detectar cáncer pulmonar en estadio temprano cuando presumiblemente es curable. Las guías recomiendan tomografía a dosis bajas para fumadores pasados o recientes en alto riesgo sin síntomas de cáncer pulmonar (1). En lo que se refiere a lesiones metastásicas, el pulmón es un sitio de afectación extremadamente común. Grandes series de autopsias de pacientes con malignidad extratorácica revelan metástasis pulmonar en 20 a 54% de los pacientes. En las autopsias, los cánceres de mama, colon, riñón, útero, cabeza y cuello son los sitios primarios más comunes con una metástasis pulmonar. Coriocarcinoma, osteosarcoma, tumor testicular, melanoma, tumor de Ewing y carcinoma tiroideo frecuentemente metastatizan a pulmón, aunque la frecuencia de estos tumores primarios es relativamente baja (2). El diagnóstico temprano de metástasis pulmonar en pacientes con malignidad conocida es fundamental en la planeación del tratamiento oncológico. La tomografía computada es aceptada como la modalidad de elección para la detección de posibles metástasis pulmonares. Hallazgos radiológicos típicos de una metástasis pulmonar incluye múltiples nódulos redondos de tamaño variable localizados periféricamente y engrosamiento difuso del intersticio. Para la determinación del tipo histológico de lesiones nodulares pulmonares se debe tomar en cuenta principalmente la localización del tumor primario, y al inicio siempre se prefieren los métodos menos complejos. Para tumores periféricos ( localizados en dos tercios externos del pulmón ) el estudio de elección es la biopsia con aguja de corte ( tru-cut ) guiada por tomografía, la cual tiene baja morbilidad y proporciona tejido suficiente para estudios de patología y determinaciones de inmunohistoquímica. En los tumores centrales, el estudio de elección suele ser la broncoscopia, ya que tiene alta sensibilidad y especificidad cuando la lesión tiene extensión endobronquial ( cercana a 90% ), pero no así cuando la lesión no es visible, en estos casos el ultrasonido endobronquial puede ayudar a realizar el diagnóstico (2). En el caso de pacientes con metástasis, la biopsia se puede obtener de cualquier lesión, e igualmente siempre se optará por el método más accesible y menos mórbido. Los estudios de citología, ya sea por biopsia aspiración con aguja fina o esputo tienen baja sensibilidad y especificidad ( 50 – 60% ), proporcionan información limitada al médico y solo se recomiendan cuando no es factible obtener el diagnóstico por otros métodos. En ocasiones, cuando el diagnóstico no se puede establecer por ninguno de los métodos ya mencionados, se recurre a la biopsia a cielo abierto ya sea por toracoscopia o toracotomía, pero siempre debe considerarse en última instancia. Existen múltiples tratamientos, unos de esos lo cual aún se encuentra en estudio es aplicar la terapia génica en este tipo de cáncer sobre todo cuando este se encuentre avanzado. Una terapia basada en la genética del individuo ha logrado aumentar de 12 a 27 meses la supervivencia del 16,6% de los pacientes con cáncer de pulmón avanzado tratados, según un estudio realizado por 129 hospitales de la red nacional de salud y coordinado por el Dr. Rafael Rosell, del USP Instituto Universitario Dexeus y del Instituto Catalán de Oncología (ICO). (3) El estudio, promovido por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), ha sido publicado en la revista “New England Journal of Medicine” y constata la evidencia que refuerza el impacto clínico de modelos individualizados de tratamiento del cáncer basados en la genética. En concreto, la investigación halló una relación entre la presencia de la mutación de un gen relacionado con el factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la efectividad de la terapia oral con el fármaco erlontinib, medicamento oral alternativo a la quimioterapia. El estudio demuestra que los pacientes que registraban una mutación del citado gen tenían una sensibilidad extrema al tratamiento con erlontinib, llegando las tasas de respuesta al tratamiento de este tipo de pacientes al 70.6%. (3) 4. Bibliografías 1. National Comprehensive Cancer Network. 2. Oncología Médica , Instituto Nacional de Cancerología. 3. IntraMed. Terapia Génica con cáncer de pulmón avanzado.
