GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA “ANTIBIÓTICOS EN OBSTETRICIA” DOCENTE: DR. PRIETO GARCÍA, MARIO ALUMNAS: Arainga Saavedra Fuvixa Marleni Grados Flores, Naomi Ilein Quispe Choque Judith Rosario Huacho 2021 ETAPA FARMACOCINÉTICA CAMBIO FISIOLÓGICO EFECTO FARMACOCINÉTICO • Vaciamiento gástrico lento • Hipomotilidad intestinal • Alteración de la velocidad de absorción DISTRIBUCIÓN • Aumento de la volemia • Disminucion de la albúmina plasmática • Disminución a la unión de las proteínas • Alteración de las concentraciones inhibitorias • Aumento de la forma activa del medicamento METABOLISMO • Aumento de actividad enzimática microsomal • Modificación de los requerimientos necesarios ELIMINACIÓN • Aumento del filtrado glomerular • Aumento de la eliminación renal ABSORCIÓN Montané Jaime, L. K., & Fernández-Vallín Cárdenas, E. (1995). Alteraciones farmacocinéticas durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086403001995000100006 Orueta Sánchez, R., & López Gil, M. (2011). Manejo de fármacos durante el embarazo. Obtenido de https://www.mscbs.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5). Placenta • Mayor superficie • Menor grosor Cordón umbilical • Ph ácido del cordón • Mayor atrapamiento de medicamentos básicos Fármaco Feto • Mayor liposolubilidad • No ionizados • Menor peso molecular • Menor unión a proteínas plasmáticas • Menos proteínas que la madre • Las proteínas fetales tienen menor afinidad por los medicamentos Vera Carrasco, O. (2015). Uso de fármacos en el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-89582015000200010 • • • • Administración de un fármaco potencialmente teratogénico Dosis Muerte embrionaria o fetal Malformaciones estructurales Alteraciones del crecimiento fetal Alteraciones funcionales Susceptibilidad genética Edad gestacional Tiempo de exposición Morgan-Ortiz., F., Quevedo-Castro, E., B·ez-Barraza, J., López-Manjarrez, G., Gutiérrez-Jímenez, G., & Morgan-Ruiz, F. (10 de setiembre de 2015). TeratologÌa y farmacoterapia durante el embarazo y lactancia. Obtenido de http://hospital.uas.edu.mx/revmeduas/pdf/v6/n1/teratologia.pdf Cunningham, F., Leveno, K., Bloom, S., Hauth, J., Rouse, D., & Spong, C. (2011). Williams Obstetricia. México: Mc Graw Hill. Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5). • Hipnótico sedante y antiemético que se utilizaba durante el primer trimestre de embarazo • Defectos en extremidades, orejas, sistema cardiovascular y musculatura intestinal • Los defectos óseos varían desde la forma o tamaño anormales hasta la ausencia total de un hueso o segmento de la extremidad • Estuvo disponible de 1956 a 1960 • Fue retirada del mercado a finales de 1961 • Miles de nacimientos de bebés afectados de focomelia No mostró teratogenicidad en roedores Limitante de extrapolar resultados de animales Cunningham, F., Leveno, K., Bloom, S., Hauth, J., Rouse, D., & Spong, C. (2011). Williams Obstetricia. México: Mc Graw Hill. Morgan-Ortiz., F., Quevedo-Castro, E., B·ez-Barraza, J., López-Manjarrez, G., Gutiérrez-Jímenez, G., & Morgan-Ruiz, F. (10 de setiembre de 2015). TeratologÌa y farmacoterapia durante el embarazo y lactancia. Obtenido de http://hospital.uas.edu.mx/revmeduas/pdf/v6/n1/teratologia.pdf CATEGORÍA SEGURIDAD FÁRMACOS DE USO FRECUENTE CATEGORÍA A Estudios controlados no han demostrado riesgos Ácido fólico, hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, sulfato ferroso, Vit. B1, B12, B6, C; (Vit. A es categoría A pero en altas dosis es X). CATEGORIA B No hay riesgos descritos para el feto humano Amoxicilina/Ac. clavulánico, ampicilina/sulbactam, cefalosporinas, cimetidina, eritromicina, clindamicina, clotrimazol, metronidazol, nitrofurantoína, insulina, ranitidina, dimenhidrinato, cetirizina, (ketoprofeno, es B 1er y 2do T; D en el 3er T). CATEGORIA C No puede descartarse riesgo fetal Amikacina, gentamicina, ciprofloxacina, claritromicina, cotrimoxazol, isoniazida, ambroxol, dexametasona, dextrometorfano, (codeína C 1er y 2do T; D 3er T, y en dosis prolongadas); diclofenaco, ketorolaco; (celecoxib y naproxeno C 1er y 2do T; D 3er T); (AAS, es C 1er y 2do T; D 3er T ó altas dosis); (captopril C 1er T; D 2do y 3er T). CATEGORIA D Hay indicios de riesgo fetal Alprazolam, diazepam, carbamazepina, estreptomicina, fenitoína, fenobarbital. CATEGORIA X Contraindicados en el embarazo Atorvastatina, clomifeno, anticonceptivos orales combinados y hormonoterapia de reemplazo, desogestrel, etinilestradiol, dihidroergotamina, isotretinoína, warfarina, vitamina A en altas dosis Sandoval Paredes, J., & Sandoval Paz, C. (01 de mayo de 2018). Uso de fármacos durante el embarazo. Obtenido de Scielo: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727558X2018000200011#:~:text=Los%20cambios%20fisiol%C3%B3gicos%20que%20ocurren,excreci%C3%B3n%20del%20f%C3%A1rmaco%20(5). Según su efecto Espectro de acción Mecanismo de acción Farmacocinética • Bacteriostáticos • Bactericidas • Amplio espectro • Espectro reducido • Inhibidores de la formación de la pared bacteriana • Inhibidores de la síntesis proteica • Inhibidores de la duplicación del ADN • Inhibidores de la membrana citoplasmática, e inhibidores de vías metabólicas • Tiempo dependientes • Concentración dependientes Cué Brugueras, M., & Morejón García, M. (1998). Antibacterianos de acción sistémica. Parte I. Antibióticos betalactámicos. Obtenido de Scielo: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S086421251998000400008#:~:text=Clasificaci%C3%B3n%20seg%C3%BAn%20el%20efecto%20de,o%20lisar%20la%20bacteria%2C%20respectivamente. 25-40% de las pacientes reciben al menos un antibiótico durante el embarazo BENEFICIO Y RIESGO Se debe valorar minuciosamente la relación riesgo- beneficio antes de la administrar un fármaco, debemos comunicarle a la madre gestante sobre los riesgos del medicamento que debe tomar Rodríguez- pinilla y Martínez- Frías(2010). Tratamiento farmacológico de la mujer embarazada: fármacos contraindicados durante la gestación. Recuperado de https://www.homeopatiaflores.com/images/easyblog_articles/50347/Blog-Farmacos-contraindicados-en-el-embarazo.pdf CLASIFICACIÓN SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR: BETALACTAMICOS INHIBICIÓN DEL METABOLISMO BACTERIANO: INHIBICIÓN DE LA SINTESIS PROTEICA: AMINOGLICOSIDOS MACRÓLIDOS SULFONAMIDAS ANFENICOLES TETRACICLINAS ARN POLIMERASA: RIFAMPICINA INHIBICIÓN DE ACIDOS NUCLEICOS: QUINOLONAS Robert-Gnansia (sf). Antibióticos y embarazo. Recuperado de https://sci-hub.st/10.1016/S1283-081X(06)47965-0 BETALACTAMICOS PENICILINAS CEFALOSPORINAS CARBAPENEMS - CATEGORÍA FDA: B - CONCENTRACIONES PLASMATICAS MENORES - ATRAVIESAN LA PLACENTA - NO SE ASOCIAN A ANOMALÍAS CONGÉNITA. Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf MONOBACTAMS MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICA MEDIANTE LA UNIÓN A LA UNIDAD RIBOSOMAL 50S. SU ABSORCIÓN MEJORA CON EL AYUNO ESPECTRO: GRAM+/- MACRÓLIDOS ERITROMICINA • Concentraciones variables • Cruza la placenta, concentración fetal: 5 – 20% • Sin aumento de malformaciones congénitas • “ sales de estolato”( AUMENTA EL RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD EN EL EMBARAO) • Claritromicina, azitromicina: datos escasos. Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf LINCOSAMIDAS CLINDAMICINA ATRAVIESA LA PLACENTA NIVELES FETALES 50% NO SE HAN OBSERVADO MALFORMACIONES MACRÓLIDOS Y LINCOSAMIDAS B AZITROMICINA CLINDAMICINA ERITROMICINA Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf C CLARITROMICINA ESPIRAMICINA QUINOLONAS • CATEGORÍA FDA: C • Mecanismo de acción: inhiben la ADN girasa • Espectro: Gram+ GramAnaerobios Enterobacterias • Se dividen en 4 generaciones: 1G: AC. NALIDÍXICO 2G: CIPROFLOXACINA 3G: LEVOFLOXACINA 4G: MOXIFLOXACINA • TIENEN ALTA AFINIDAD POR EL TEJIDO ÓSEO Y CARTÍLAGO • ESTUDIOS EN ANIMALES HAN REPORTADO ARTROPATÍAS EN TODAS LAS ESPECIES C • ESCASOS ESTUDIOS CON GRUPOS PEQUEÑOS EN HUMANOS. CIPROFLOXACINA LEVOFLOXACINA NORFLOXACINA OFLOXACINA MOXIFLOXACINA Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf AMINOGLUCÓSIDOS • Categoría FDA: C/D • MECANISMO DE ACCIÓN: SE UNEN DE MANERA IRREVERSIBLE A LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA • CRUZA LA PLACENTA • CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS MENORES EN LAS EMBARAZADAS • SORDERA CONGÉNITA (KANAMICINA Y ESTREPTOMICINA) • PRECAUCIÓN CON GENTAMICINA Y AMIKACINA. • SINERGIA CON OTROS NEFRO Y OTOTOXICOS • SULFATO DE MAGNESIO: POTENCIA EL BLOQUEO NEUROMUSCULAR. • • • • AMIKACINA GENTAMICINA ESTREPTOMICINA NEOMICINA C AMIKACINA GENTAMICINA TOBRAMICINA NEOMICINA D ESTREPTOMICINA KANAMICINA Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf SULFAS- TRIMETOPRIM • CATEGORIA FDA: C • MECANISMO DE ACCIÓN: INTERFIERE CON LA SINTESIS DE AC. TETRAHIDROFOLÍNICO( esencial en la producción de ácidos nucleicos) • Contraindicado en 3 trimestre (riesgo de kernicterus) • En animales: paladar hendido • Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina en su unión por la albúmina. • En el embarazo, se debe tomar en cuenta su efecto antifolato • Concentraciones hasta del 90% • Trimetoprim se ha asociado a defectos cardiovasculares y de tubo neural, en estudios poco concluyentes. C Dapsona Sulfadiazina Trimetoprim Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf EFECTOS ADVERSOS ABORTOS ESPONTÁNEOS: EXPOSICIONES DURANTE LAS PRIMERAS SEMANAS DE GESTACIÓN. ANOMALÍAS ESTRUCTURALES: EXPOSICIONES DURANTE LA ORGANOGÉNESIS( PERIODO CRÍTICO: 20-70 DÍAS DESDE FUM) TOXICIDAD FETAL: LOS OCURRIDOS DURANTE EL PERIODO FETAL: APARTIR DEL DÍA 70 DESDE FUM TETRACICLINAS • • • • • • Categoría FDA: D Inhiben la síntesis proteica al unirse a la unidad 30S del ribosoma. Deben evitarse en pacientes con LES Se ha descrito hepatotoxicidad a dosis altas en embarazadas Cruzan la barrera placentaria Se unen al calcio de las estructuras óseas y dentales del feto, coloración amarillenta o marrón e hipoplasia del esmalte • Asociados a anomalías esqueléticas Muchas pautas consideran que el uso de tetraciclina está contraindicado durante el embarazo, o una contraindicación relativa en mujeres embarazadas si hay otros agentes disponibles y apropiados para su uso. https://www.uptodate.com/contents/tetracyclines?search=tetracyclines&source=search_result&selectedTitle=2~141&usage_type=default&display_rank=1 NITROFURANTOINA • • • • • • Categoría FDA: B Profármaco activado por la bacteria Producción de proteínas que alteran los ribosomas del patógeno Bacteriostático / bactericida: de acuerdo a concentraciones Espectro: gram + , gram – y enterobacterias Contraindicada en pacientes con deficiencia de glucose 6 fosfatodeshidrogenasa (anemia hemolítica) Nitrofurantoína se asoció a 4 malformaciones consideradas como mayores, concretamente: ➢ Anoftalmia ➢ Sd. del corazón izquierdo hipoplásico ➢ Comunicación interauricular ➢ Fisura labial y fisura palatina La nitrofurantoína está contraindicada en pacientes embarazadas a término (38 a 42 semanas de gestación), durante el trabajo de parto y el parto, o cuando el inicio del trabajo de parto es inminente. Se deben usar antibióticos alternativos en pacientes embarazadas con deficiencia de G-6PD (ACOG 2017; Nordeng 2013). https://www.uptodate.com/contents/nitrofurantoin-druginformation?search=nitrofurantoin&source=panel_search_result&selectedTitle=1~65&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1 CLORANFENICOL • • • • Categoría C Inhibe la síntesis proteica a nivel de la unidad 50 S Contraindicado en el tercer trimestre Síndrome del niño gris: colapso cardiovascular Se sabe que se producen discrasias sanguíneas graves y mortales (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia) después de la administración de cloranfenicol. El cloranfenicol atraviesa la placenta produciendo concentraciones de cordón que se acercan a las concentraciones séricas de la madre. No se ha asociado un mayor riesgo de efectos teratogénicos con el uso de cloranfenicol durante el embarazo. https://www.uptodate.com/contents/chloramphenicol-druginformation?search=CHLORAMPHENICOL&source=panel_search_result&selectedTitle=1~84&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1 FOSFOMICINA • Categoría B • Inhibe la síntesis de la pared celular • El avance de la resistencia bacteriana ha renovado el interés por su uso. • Sinergia con antibióticos betalactámicos • Reacciones adversas gastrointestinales La fosfomicina atraviesa la placenta. Se ha demostrado que la fosfomicina en dosis única elimina las bacterias de la orina de mujeres embarazadas tratadas por bacteriuria asintomática. Sin embargo, los resultados clínicos (como pielonefritis y trabajo de parto prematuro) después de la terapia de dosis única no están bien estudiados durante el embarazo. https://www.uptodate.com/contents/fosfomycin-druginformation?search=fosfomycin&source=panel_search_result&selectedTitle=1~23&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1 VANCOMICINA • Categoría C • Inhibe la síntesis de la pared bacteriana • Bacterias resistentes a betalactámicos • Espectro: bacteria gram + (aerobias y anaerobias) • Uso riesgo beneficio • Estudios en animales La formulación de vancomicina inyectable que contiene los excipientes, polietilenglicol (PEG 400) y N-acetil D-alanina (NADA), no se recomienda para su uso durante el embarazo. PEG 400 y NADA han causado malformaciones fetales en estudios de reproducción animal. Si se necesita el uso de vancomicina durante el embarazo, use otras formulaciones disponibles de vancomicina. https://www.uptodate.com/contents/vancomycin-druginformation?search=VANCOMYCIN&source=panel_search_result&selectedTitle=1~148&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1 Medicamentos antituberculosos • • • • La isoniacida, la rifampicina y el etambutol cruzan la placenta . No hay pruebas de efectos teratogenos del tratamiento con isoniazida, rifampicina y etambutol en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de estreptomicina en el tratamiento de las mujeres embarazadas porque se han descrito sorderas (hasta un 15%) en los hijos de las mujeres tratadas. El potencial teratogenico de pirazinamida, etionamida y cicloserina, no ha sido suficientemente evaluado y no se recomienda su uso en las mujeres embarazadas . Vallano, A y Arnau, J.(2009). Antimicrobianos y embarazo. Recuperado de https://www.sefh.es/sefhdescargas/archivos/AntimicrobianosyEmbarazoSEMIC2009.pdf
