FACULTAD DE CIENCIAS ·Universidad de Córdoba· Edificio de Gobierno (Campus de Rabanales) 14071-Córdoba Curso académico: 2014 - 2015 DATOS BÁSICOS DE LA ASIGNATURA Titulación: BIOQUÍMICA Asignatura: Código: 4996 TOXICOLOGÍA BIOQUÍMICA Curso en el que se imparte: Carácter: 2º Créditos: (Anual, 1er ó 2º cuatrimestre) 2º Cuatrimestre Tipo: Optativa (Troncal, Obligatoria, Optativa, Libre elección) Totales Teóricos Prácticos LRU 4,5 3,5 1 ECTS 4,0 Idioma en el que se imparte: Dirección Web asignatura: http://www3.uco.es/moodle/course/view.php?id=7621 DATOS BÁSICOS DE LOS PROFESORES Nombre y apellidos Departamento Ubicación Área de conocimiento Juan López Barea bb1lobaj@uco.es Bioquímica y Biología Molecular Edificio Severo Ochoa, planta 2ª Bioquímica y Biología Molecular José Alhama Carmona bb2alcaj@uco.es Bioquímica y Biología Molecular Edificio Severo Ochoa, planta 2ª Bioquímica y Biología Molecular Responsable ó coordinador: Otros: DATOS ESPECÍFICOS DE LA ASIGNATURA Descriptores BOE Situación Compuestos xenobióticos. Mecanismos de desintoxicación/activación de xenobióticos. Mecanismos de toxicidad Prerrequisitos: No hay ninguno descrito en el Plan de Estudios Publicado Contexto dentro de la Titulación: Como optativa del 2º curso, combina los conocimientos obtenidos en asignaturas troncales ó optativas previas para comprender los efectos sobre los seres vivos de numerosos xenobióticos (contaminantes ambientales, aditivos alimentarios, fármacos, etc). Recomendaciones: Buen conocimiento de materias previas tanto troncales (Biología Celular, Enzimología, Estructura de macromoléculas, Inmunología, Biosíntesis de macromoléculas y regulación del metabolismo, Bioquímica clínica y patología molecular) como optativas (Fundamentos de Química Orgánica, de Genética, de Fisiología Animal y Vegetal, Bioquímica Ambiental, etc). Asistencia a clase no obligatoria, pero se valora la asistencia y participación en clase y la respuesta a preguntas de los profesores. Competencias Transversales/genéricas: 1. Capacidad de reunir e interpretar datos para emitir juicios y reflexiones sobre temas relevantes de índole científica o social. 2. Poder transmitir información, ideas, problemas y soluciones al público general ó especializado. Específicas: 3. 4. 5. 6. 7. Cognitivas (saber): Xenobióticos: tipos, origen, exposición de organismos y efectos. Disposición: absorción, distribución, acumulación, excreción. Biotransformación de Fases I y II: enzimas, mecanismos, reacciones, sustratos. Modificación de la biotransformación: factores biológicos y externos: ligandos receptores, mecanismos, interacción. Toxicidad de órganos diana. Estrés oxidativo: especies reactivas de oxígeno, generación, mecanismos de defensa. Biomarcadores de contaminación convencionales, utilidad de las aproximaciones ómicas. Procedimentales/instrumentales (saber hacer): 8. Analizar las partes de un problema y sintetizar las conclusiones para lograr su resolución y ayudar a tomar decisiones. 9. Reconocer los problemas ecológico-ambientales en el desarrollo y aplicación de las ciencias moleculares de la vida. 10. Saber expresarse correctamente con los términos adecuados sobre los diferentes procesos toxicológicos a nivel molecular. Actitudinales (ser): 11. Razonar críticamente. 12. Valorar las informaciones publicadas sobre efectos de fármacos, drogas y contaminantes en la salud y el medio ambiente. 13. Saber relacionarse con los demás y colaborar con otros compañeros en grupos pluridisciplinares. 1 FACULTAD DE CIENCIAS ·Universidad de Córdoba· Edificio de Gobierno (Campus de Rabanales) 14071-Córdoba Objetivos Metodología Nº de horas de trabajo del alumno Técnicas Docentes Señalar con una X las técnicas que va a utilizar en el desarrollo de la asignatura Bloques temáticos Dividir el temario en bloques (sin nº máximo ni mínimo) Bibliografía Formación en aspectos bioquímicos de la Toxicología, útiles en Toxicología Ambiental. Segundo cuatrimestre (nº de horas): Solo he variado una h de estudio para q cuadren las 107 h totales según la tabla Clases teóricas: Clases prácticas: Exposiciones y seminarios: Tutorías especializadas (presenciales o virtuales): A) Colectivas: B) Individuales: Realización de actividades académicas dirigidas: A) Con presencia del profesor: B) Sin presencia del profesor: Otro trabajo personal autónomo: A) Horas de estudio: B) Preparación de trabajo personal: C) Preparación de exámenes: Realización de exámenes A) Examen escrito: B) Exámenes orales (control del trabajo personal): C) Examen práctico: Sesiones académicas teóricas Sesiones académicas prácticas Exposición y debate Visitas y excursiones Tutorías especializadas Otras (indicar) INTRODUCCION. CONCEPTOS BASICOS. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE FASE I. BIOTRANSFORMACION: REACCIONES DE FASE II. MODIFICACIÓN DE LA BIOTRANSFORMACION. MECANISMOS DE TOXICIDAD Y ESTRÉS OXIDATIVO. BIOMARCADORES General: Hodgson E & Smart RC (2001). Introduction to Biochemical Toxicology. Wiley-Interscience, New York 721 pp. Niesink RJM, de Vries J, Hollinger MA (1996). Toxicology. Principles and Applications. CRC Press, Boca Ratón, 1284 pp. Repetto Jiménez M, Repetto Kuhn M (2009). Toxicología Fundamental (4ª ed) Díaz de Santos, Madrid, 585 pp. Timbrell JA (2000). Principles of Biochemical Toxicology (3rd ed). Taylor & Francis, London, 394 pp. Timbrell JA (2002). Introduction to Toxicology (3rd ed). Taylor & Francis, London, 215 pp. Específica: Burdon RH (1999). Genes and the Environment. Taylor & Francis, London, 243 pp. Sipes IG, McKeen CA, Gandolfi AJ (eds) (1997). Comprehensive Toxicology. 1 General Principles. Elsevier, Oxford, 354 pp. Sipes IG, McKeen CA, Gandolfi AJ (eds) (2002). Comprehensive Toxicology. 14 Cellular and Molecular Toxicology. Elsevier, Amsterdam, 646 pp. Walker CH (2001). Organic pollutants. An ecotoxicological perspective. Taylor & Francis, London, 282 pp. Walker CH, Hopkin SP, Sibly RM, OPeakall DB (2001) Principles ofEcotoxicology. Taylor & Francis, London, 309 pp Técnicas de evaluación Enumerar, tomando como referencia el catálogo de la guía común. Control de conocimientos teóricos. Se evaluarán las siguientes competencias transversales (1, 2) y específicas cognitivas (37), procedimentales (8-10) y actitudinales (11, 12). El conocimiento, comprensión y aplicación de los conceptos se evaluará en un exámen que contendrá preguntas, problemas y ensayos cortos en base a datos o artículos periodísticos propuestos por los profesores. Además de sus conocimientos, se valorará su capacidad de reflexionar sobre temas toxicológicos y ecológicoambientales, su capacidad de expresión y transmisión de ideas, problemas y soluciones, sus capacidades de razonamiento, análisis y síntesis, y de valorar los datos científicos y las informaciones publicadas en los medios de comunicación sobre problemas Incluir criterios de 2 FACULTAD DE CIENCIAS ·Universidad de Córdoba· Edificio de Gobierno (Campus de Rabanales) 14071-Córdoba evaluación y calificación (referidos a las competencias trabajadas durante el curso) toxicológicos y ecotoxicológicos. Organización Docente Semanal Distribución del número de horas que se especifican en el apartado de Metodología en 18 semanas para una asignatura cuatrimestral y 36 para una anual (clases + periodo de exámenes). Indicar el número de horas que, a cada tipo de sesión, va a dedicar el estudiante cada semana. Semanas Nº de horas de sesiones teóricas Nº de horas sesiones prácticas Nº de horas exposiciones y seminarios Nº de horas visita y excursiones Nº de horas tutorías especializadas Nº de horas de estudio Exámenes Temas del temario a tratar Segundo cuatrimestre 1ª semana 2ª semana 3ª semana 4ª semana 5ª semana 6ª semana 7ª semana 8ª semana 9ª semana 10ª semana 11ª semana 12ª semana 13ª semana 14ª semana 15ª semana 16ª semana TOTAL 1 INTRODUCCION. Concepto de xenobióticos y principales tipos. Compuestos orgánicos: contaminantes del aire, aditivos alimentarios, contaminantes laborales, drogas de abuso, plaguicidas de uso agrícola, disolventes, hidrocarburos aromáticos policíclicos. Toxinas naturales: micotoxinas, toxinas vegetales. Contaminantes inorgánicos. 2 2 CONCEPTOS BASICOS. Disposición de xenobióticos. Absorción: estructura de las membranas, ionización, coeficiente de reparto, mecanismos y rutas de absorción. Absorción cutánea, pulmonar e intestinal. Distribución: compartimentos, barreras. Proteínas plasmáticas: tipos, consecuencias de la unión, ecuación de Scatchard. Acumulación. Excreción. 3 3 BIOTRANSFORMACION. REACCIONES DE FASE I. Biotransformación y sus efectos. Microsomas y oxidasas de función mixta. Sistema del citocromo P450: componentes, estructura, mecanismo, isoenzimas. Actividades de las monooxigenasas: hidroxilación/epoxidación, O-, N- y S-dealquilación, N- y S-oxidación, desulfuración, desaminación, deshalogenación. Flavín monooxigenasa y citocromo b5. Oxidaciones no microsomales. Cooxidaciones. Reducción. Reacciones hidrolíticas. 4 Programa de contenidos Teóricos: Con indicación de las competencias que se van a trabajar en cada lección 4. BIOTRANSFORMACION. REACCIONES DE FASE II. Esquema y tipos, efecto en metabolitos endógenos. Glicosilación. Sulfurilación. Metilación. Acetilación. Conjugación con aminoácidos. Estructura y funciones del glutatión. GSH-transferasas: tipos, estructura. Reacciones: adición a dobles enlaces, ataque a epóxidos, desplazamiento de haluros, reducción de hidroperóxidos orgánicos y nitrodedivados, especificidad. Destino de los conjugados con glutatión 3 5 MODIFICACIÓN DE LA BIOTRANSFORMACION. Diferencias interespecíficas, entre estirpes/individuos. Factores nutricionales y fisiológicos. Inducción de biotransformación: receptores y ligandos. Estructura de receptores nucleares de hormonas: proteínas PAS, mecanismos de los receptores. Batería Ah: AhR y relación con Arnt, acción del AhR, inductores fisiológicos. Inducción por fenobarbital: receptor CAR/RXR. Receptor PXR: compuestos que transforma CYP 3A e inductores, estructura y función de PXR. -oxidación microsomal, proliferadores de peroxisomas, PPARs, mecanismos de acción. Regulación de GSTs. Interacción. Inhibición: efectos de plaguicidas en la acetilcolinesterasa, fases de intoxicación, agentes nerviosos. Exposición habitual a xenobióticos. 4 6 MECANISMOS DE TOXICIDAD Y ESTRÉS OXIDATIVO. Acción de xenobióticos en distintos órganos. Toxicidad, renal y pulmonar. Biología del oxígeno y estrés oxidativo. Química del oxígeno molecular y las especies reactivas de O: radical anión superóxido, peróxido de hidrógeno, radical hidroxilo, oxígeno singlete. Especies reactivas de N. Radicales orgánicos de O y peroxidación lipídica. Estado redox de los tioles. Ciclado redox, antioxidantes, enzimas antioxidativas. Daños secundarios: alteración de la concentración intracelular de Ca2+. Daños terciarios. 4 7 BIOMARCADORES. Contaminantes, bioindicadores y biomarcadores. Biomarcadores moleculares: biotransformación, estrés oxidativo, daños en biomoléculas, defensas contra las EROS. Estudios en peces del litoral Suratlántico andaluz. Efectos biológicos de los metales. Estudios en bivalvos del litoral Suratlántico andaluz. Aproximaciones proteómicas en Ecotoxicología: alteración de la expresión protéica por contaminantes; identificación de proteínas con expresión alterada por contaminantes. Accidente de Aznalcóllar. Evaluación en el ratón de campo y bivalvos del Estuario del Guadalquivir. Calidad ambiental del Entorno de Doñana: estudios en ratón de campo, cangrejo rojo y coquina de fango, combinando biomarcadores convencional y aproximaciones proteómicas. El Estero de Domingo Rubio: estudios con ratón de campo y cangrejo verde. Integración de la transcriptómica, 3 FACULTAD DE CIENCIAS ·Universidad de Córdoba· Edificio de Gobierno (Campus de Rabanales) 14071-Córdoba proteómica y metalómica en la evaluación de la calidad ambiental del Entorno de Doñana. 4 Programa de contenidos Prácticos: Con indicación de las competencias que se van a trabajar: Mecanismo de Control y Seguimiento: Al margen de las contempladas a nivel general para toda la experiencia piloto, se recogerán aquí los mecanismos concretos que los docentes propongan para el seguimiento de cada asignatura 4 FACULTAD DE CIENCIAS ·Universidad de Córdoba· Edificio de Gobierno (Campus de Rabanales) 14071-Córdoba Distribución ECTS (a) 1 ECTS = 26,67 horas trabajo. (b) Estudio personal del alumno durante el curso 18 (cuatrimestral) o 36 (anual) semanas: 1,5 horas de estudio por cada hora de teoría y 0,75 horas de estudio por cada hora de prácticas. (c)Las tutorías se encuentran incluidas en el total de Actividades Académicamente Dirigidas. Actividad Actividad Docente Materia Profesor Evaluación Alumno Procedimiento TOTAL CARGA DOCENTE DEL ALUMNO 5 Peso en la nota final Horas presenciales Horas no presenciales Horas ECTS a