Es una glándula voluminosa anexa al duodeno, es un órgano profundo retroperitoneal, prevertebral (L1 y L2), retrogástrico y se relaciona por delante las regiones mesocólicas del abdomen. Es una glándula mixta debido a que tiene una secreción interna (endocrina) y una secreción externa (exocrina) que es el jugo pancreático, y ocupa la mayor parte del páncreas (~95%). El componente exocrino consiste en acinos secretores de enzimas digestivas pancreáticas densamente dispuestos y drenan en un sistema ductal muy ramificado, en donde tanto los conductos pequeños como los de mayor calibre liberan grandes cantidades de bicarbonato sódico. La mayor parte de la secreción externa alcanza el conducto pancreático principal, que se une al colédoco para desembocar en el duodeno a través de la ampolla de Vater, que está rodeada por el esfínter de Oddi. Enzimas digestivas pancreáticas Las enzimas proteolíticas más importantes del páncreas son la tripsina (abundante), la quimotripsina y la carboxipolipeptidasa (hasta aa). La enzima pancreática que digiere los carbohidratos es la amilasa pancreática, que hidroliza hasta formar disacáridos y trisacáridos. Las enzimas principales para la digestión de las grasas son: la lipasa pancreática (hidroliza grasas neutras), la colesterol esterasa (hidroliza ésteres de colesterol), la fosfolipasa (degrada ácidos grasos de fosfolípidos). Las células acinares pancreáticas sintetizan las proteasas en sus formas enzimáticamente inactivas tripsinógeno, quimotripsinógeno y procarboxipolipeptidasa. Hay una enzima de la mucosa del duodeno llamada enterocinasa duodenal, que es la que hace que el tripsinógeno se transforme en tripsina, y cabe recalcar que también la misma tripsina puede activar al tripsinógeno que se sigue secretando, es decir, la tripsina es una enzima autocatalítica, por lo tanto puede activarse y activar a las demás proenzimas, entonces, debido a esto el páncreas también debe secretar un Factor Inhibidor de la tripsina que impide la activación de la tripsina tanto dentro de las células secretoras como en los acinos y conductos pancreáticos, porque sino, por ejemplo hay una obstrucción en el conducto, debido a que las células del conducto pancreático tienen proteínas en su membrana y la tripsina es una proteasa, entonces genera una autodigestión que vendría a resultar en una pancreatitis. Además, dado que la tripsina activa las demás enzimas proteolíticas del páncreas, el inhibidor de la tripsina evita también la activación secundaria de estas. Secreción de iones bicarbonato Los otros dos componentes importantes del jugo pancreático, los iones bicarbonato y el agua, son secretados por las células epiteliales de los conductos. 1. El CO2 difunde desde la sangre hacia el interior de la célula, donde se combina con el agua bajo la influencia de la anhidrasa carbónica, produciendo así ácido carbónico (H2CO3), después este se disocia en iones bicarbonato e hidrógeno (HCO– y H+ ). Los iones bicarbonato adicionales entran en la célula a través de la membrana basolateral mediante cotransporte con el Na+. Los iones bicarbonato se intercambian con el Cl- por medio de transporte activo secundario en la membrana luminal de la célula y el bicarbonato pasa a la luz del conducto. 2. Los iones hidrógeno en el interior de la célula se intercambian por iones sodio a través de la membrana basolateral de la célula mediante transporte activo secundario. 3. El movimiento Na+ y bicarbonato hacia la luz ductal crea un gradiente de presión osmótica, que provoca que el agua difunda por ósmosis. Regulación de la secreción pancreática La acetilcolina, liberada por las terminaciones del vago y por otros nervios, la colecistocinina, secretada por la mucosa del duodeno y las primeras porciones del yeyuno, ambas estimulan a las células acinares del páncreas y favorecen la producción de grandes cantidades de enzimas pancreáticas digestivas. La secretina, secretada por la mucosa duodenal y yeyunal y estimula la secreción de grandes cantidades de solución acuosa de bicarbonato sódico por el epitelio pancreático ductal. Fases de la secreción pancreática - - - FASE CEFÁLICA: si huelo, pienso o miro la comida, se activa el nervio X para que se estimule la liberación de Ach en las terminaciones nerviosas vagales del páncreas, hace sinapsis con una neurona postganglionar que también libera Ach, esto estimula la producción del 20% de la secreción total de enzimas pancreáticas por los acinos. FASE GÁSTRICA: De igual manera las terminaciones nerviosas vagales liberan Ach que estimula a una neurona postganglionar que libera el Péptido liberador de gastrina que activa a las Células G para que produzcan gastrina, y esta va a las células acinares para aumentar la secreción de enzimas digestivas, esto aporta un 5 a 10% de enzimas pancreáticas. FASE INTESTINAL: aquí las grasas van a estimular a las Célula I de la mucosa del duodeno para que liberen colecistocinina (CCK), que va hacer que las células acinares secreten grandes cantidades de enzimas que constituye entre un 70 - 80% de la secreción total de enzimas, también esto puede estimular algunos receptores que activan a una neurona sensorial que manda señales al Núcleo del X para que se estimule más la producción de enzimas, además la secreción pancreática se vuelve copiosa o abundante en iones HCO3-, ya que cuando el quimo llega al intestino delgado, este tiene un pH ácido inferior a 4,5 o 5 o cae hasta 3 debido al Ácido clorhídrico del estómago, esto activa a la célula S para que secrete la secretina, que va hacia las células del ducto para que secreten agua y bicarbonato y así se neutraliza el ácido del quimo. El resultado neto es la siguiente reacción en el contenido duodenal: HCl (ácido clorhídrico) + NaHCO3 (bicarbonato de sodio)→ NaCl (cloruro de sodio)+ H2CO3 (ácido carbónico). El ácido carbónico se disocia inmediatamente en CO2 y agua. El primero pasa a la sangre y se elimina a través de los pulmones, dejando una solución neutra de cloruro sódico en el duodeno. Ahora, tenemos un pH adecuado para la acción de las enzimas digestivas pancreáticas que es con pH de 7 a 8.