SISTEMA ABO • Descubierto por Landstainer en 1900. SISTEMA ABO • Encuentra tres fenotipos A,B,O. • von Decastello y Sturli 1901 encuentran el fenotipo AB. • von Dungern y Hirszfeld proponen que son características heredables. SISTEMA ABO • Fenotipos • Están definidos de acuerdo al antígeno presente en la membrana eritrocitaria y el anticuerpo sérico. SISTEMA ABO • FENOTIPO • A1 • A2 • B • A1B • A2B • O GENOTIPO A1A1/ A1A2/A1O A2A2/A2O BB/ BO A1B A2B OO Sistema ABO SISTEMA ABO • Genes • Codifican por las glicosil transferasas. • Transportan azúcares hacia la cadena precursora. • Locus ABO se localiza en el cromosoma 9 región q34.1 34.2. • Unido al gen de la Adenilato kinasa. SISTEMA ABO • Los genes presentan una secuencia de más de 1000 nucleótidos. • El gen A se diferencia del B en siete nucleótidos, de los cuales solo cuatro son mutaciones de punto. • 297,526*,657, 703*, 796*, 803* y 930. SISTEMA ABO • Los genes A y B son codominantes • El gen O es recesivo, presenta una secuencia semejante al gen A con una mutación en la posición 261que lleva a la síntesis de una proteína incapaz de modificar la sustancia precursora. SISTEMA ABO • Los genes ABO pueden interactuar de la siguiente manera: • Depresión fenotípica • Potenciación fenotípica SISTEMA ABO • Enzimas • Son proteínas con peso molecular entre 80 y 100 kD. Formadas por dos cadenas de polipéptidos con 354 aminoácidos, difieren en cuatro aminoácidos. • Magnesio sirve de cofactor. SISTEMA ABO • Bioquímica • Membrana del eritrocito tiene una doble capa de fosfolípidos y utiliza como soporte un citoesqueleto proteico • Las proteínas pueden ser integrales o periféricas. • Contenido: 52% proteína, 40% lípidos y 8% carbohidrato. SISTEMA ABO • • • • • Prot. Integrales glicoforina A Glicoforina B Glicoforina C Banda 3 Prot. Periféricas Espectrina Actina (B 5) Ankirina (B2.1) Banda 4.1,4.2,6 SISTEMA ABO • La capa externa de la membrana es rica en lípidos: • glicolípidos • esfingomielina • fosfatidilcolina • Los antígenos ABO son glicoesfingolípidos. SISTEMA ABO • Los antígenos ABO se expresan desde la 5 o 6 ta semana de gestación, pero su expresión no alcanza la máxima expresión hasta los dos años de edad. • El aumento en los sitios antigénicos se da por ramificación de la estructura bioquímica. SISTEMA ABO • • • • • • Los antígenos inmunodominantes son: H Fucosa A N- Acetilgalactosamina B Galactosa Sustancia I Gal1-3GlcNAc1-3Gal-R Sustancia II Gal1-4GlcNAc1-3Gal-R SISTEMA ABO • Los antígenos ABH se detectan temprano en la vida fetal, sin embargo, su expresión es débil. Lo anterior se debe a que las estructuras bioquímicas son lineales. • (250 000 sitios antigénicos) • Después de los 18 meses de vida se expresan normalmente (810 000 sitios antigénicos) Sistema ABO Sistema ABO Sistema ABO Sistema ABO Sistema ABO SISTEMA ABO • Anticuerpos: • Se desarrollan contra el antígeno que no se posea. • Pueden ser IgM exclusivamente, o mezclas de IgM e IgG o IgM o IgA. • Los anticuerpos IgG ocurren en más frecuencia en grupos O. SISTEMA ABO • Las IgM pueden ser inactivadas por 2 mercaptoetanol. • IgM e IgG pueden fijar complemento. • Anti A y Anti B inmunes,pueden ocurrir cuando: estímulo con sustancias A y B. • Transfusión de sangre y plasma incompatibles SISTEMA ABO • Inyección de suero de caballo. • Toxina antitetánica. • Parte no dializable de la vacuna de Influenza. • Teoría de anticuerpos: • Springer 1959 natural • Filitti-Wrumser 1954 genética. SISTEMA ABO • Anti A,B que se presenta en personas de grupo O. Es un suero de una persona A que se adsorbe con células A y su eluído puede reaccionar con células A y B por separado. • Anti A1, Presente en personas O,B, A2 y A2B. SISTEMA ABO • El rango térmico de los anticuerpos naturales es de 4-22 °C, mientras que los inmunes pueden actuar a 37 °C. • Al nacimiento no se detectan anticuerpos y el pico máximo se alcanza entre los 5-10 años. SISTEMA ABO • • • • • • • Grupo A Anti B Grupo B Anti A Grupo O Anti AB Grupo AB No presenta El anti A y anti B IgM El anti AB IgG. Excelentes fijadores de complemento. SISTEMA ABO • Subgrupos de A • Dos genes de N acetil galactosil transferasa, A1 y A2 • A1 79-80% A2 19-20% • Ph óptimo A1 es 6.0 y utiliza de cofactores Mg2+ y Mn2+ • Ph óptimo de A2 es 7.0 y utiliza de cofactor Mg2+ SISTEMA ABO • El grado de aglutinación que detectamos en una determinación va a depender del número de sitios antigénicos. • Las aglutinaciones de los recién nacidos y los subgrupos son de menor grado de aglutinación. SISTEMA ABO • Subgrupos de A • Se presentan por mutaciones a nivel de las enzimas, lo que las hace menos efectivas en su acción, lo que conlleva a menos sitios antigénicos por célula. • Los subgrupos de A más importantes son: • A1, A2, A3, etc. Sistema ABO Sistema ABO SISTEMA ABO • Subgrupo Anti A • • • • A1 Aint A2 A3 4+ 4+ 2-3+ A.M Anti AB Anti H Anti A1 4+ 4+ 2-3+ A.M 0 2+ 3+ 4+ 4+ 2+ 0 0 SISTEMA ABO • Los antígenos ABO no son exclusivos de los eritrocitos por lo que se expresan en células vegetales y bacterianas, además de otras células del cuerpo. • Por la estructura bioquímica de los antígenos, desencadenan una respuesta de tipo T independiente que se caracteriza por la producción de anticuerpos IgM. SISTEMA ABO • • • • • B adquirido Desacetilación de la Nacetilgalactosamina. Exclusivo de las células A1. Reactividad desaparece a pH 4.5 Si se transfunden eritrocitos adquieren la reactividad. • Cancer, problemas intestinales, sepsis, edad. SISTEMA ABO • • • • • • • • Discrepancias celulares. Subgrupos de A o B. Quimera genética. Quimera artificial TS o TMO. Poliaglutinación Tn o B adquirido. Antiglobulina directa e indirecta positiva. Reactivos. Sustancias en plasma o suero. SISTEMA ABO • • • • • • • • Discrepancias séricas Subgrupos de A o B. Aloanticuerpos Autoanticuerpos Rouleaux Transfusión de plasma ABO incompatible Edad Enfermedad Reactivos SISTEMA ABO • • • • • • • Esquema Transfusional Sangre Total Paciente Donante A A B B O O AB AB SISTEMA ABO • • • • • • Glóbulos rojos Paciente Alternativa 1 Alternativa 2 A A O B B O O O AB AB A Tercera alternativa B • Cuarta alternativa O SISTEMA ABO • • • • • • Plasma Paciente Alternativa 1 Alternativa 2 A A AB B B AB AB AB O O A Tercera alternativaB • Cuarta alternativa AB SISTEMA ABO • Plaquetas • ABO compatibles. • Si no se dispone, ABO incompatibles, iniciando por grupo O, considerar AGD. • Lavar los concentrados. • Evaluar los resultados. Estructura precursora en el Glob. Rojo: paraglobósido. Formación del antígeno H N Acetilgalactosamina: Azúcar inmunodominante de especificidad A. Formación del antígeno A. Formación del antígeno B