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Temario Farmaco 1- SB
Farmacologia (Universidad Privada del Valle)
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Farmacología 1
CAPITULO 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
Es la ciencia que estudia las sustancias que interactúan con seres vivos por medio de procesos químicos,
en especial cuando se unen con moléculas reguladoras y activan o inhiben procesos corporales normales
FARMACOLOGÍA MEDICA: es el estudio de los fármacos usados para la prevención (ej. Aspirinas para
prevenir la formación de trombos; estatinas para prevenir un infarto agudo de miocardio), diagnóstico y
tratamiento de las enfermedades
FARMACOLOGIA CLÍNICA. Estudia las acciones farmacológicas de las drogas sobre los seres humanos
sanos o enfermos y evalúa sus efectos terapéuticos, colaterales y tóxicos, las interacciones que existen
entre los medicamentos aplicados al ser humano, sus dosis, vías y formas de administración.
TOXICOLOGIA
Es la rama de la farmacología que estudia los efectos adversos de las diferentes sustancias sobre el
sistema orgánico e indica su forma de tratarlos.
DROGA. Cualquier agente químico que afecta los procesos fisiológicos o bioquímicas de los seres
vivientes, pudiendo producir efectos benéficos o adversos. Es toda sustancia química capaz de interactuar
con un organismo vivo, utilizada para la prevención diagnostico o tratamiento de una enfermedad.
MEDICAMENTO. Sustancia preparada o molécula que al entrar en contacto con nuestro cuerpo altera
(inhibe, estimula o reemplaza) las funciones en diferentes órganos, mediante alteraciones a nivel
molecular, buscando producir efectos benéficos sobre los pacientes. Forma farmacéutica o principio activo
debidamente condicionado para su utilización por los pacientes
FARMACODINAMIA. Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos, de sus
mecanismos de acción y el efecto de éste sobre un organismo.
FARMACOCINÉTICA. Estudia la actividad del cuerpo sobre el fármaco desde el momento que se
administra a un organismo vivo, hasta que es eliminado, a través de cuatro procesos que son: Absorción,
distribución, metabolismo y excreción.
PENETRACION. Es la capacidad que tiene los medicamentos pasa introducirse por los diferentes
mecanismos a través de las barreras biológicas al interior de nuestro organismo.
ABSORCION. Proceso por lo cual un medicamento se introduce desde el exterior de nuestro organismo
hasta llegar al torrente circulatorio.
DISTRIBUCIÓN. Proceso por el cual un medicamento llega a diferentes regiones de nuestro cuerpo, a
través del sistema circulatorio. Las determinantes de la distribución a diferentes tejidos dependen el
tamaño del órgano, circulación sanguínea, solubilidad y fijación a proteínas. (Ionizado/protonado =
Hidrosoluble; No ionizado/no protonado = Liposoluble)
METABOLISMO. Es la transformación del fármaco en el organismo a través de procesos fisicoquímicos
pudiendo modificarla actividad farmacológica de un medicamento.
DEPURACIÓN/ EXCRECIÓN. Mecanismo por el cual los fármacos y sus metabolitos se eliminan del
organismo, desapareciendo así sus efectos farmacológicos.
pKa / pH. El pka es el pH en el cual la mitad del fármaco (electrolitos débiles) se halla en su forma
ionizada, expresa el grado de ionización que tiene un fármaco, depende del pH del medio y el grado de
ionización nos INDICA la liposolubilidad o hidrosolubilidad del mismo.
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IONIZACIÓN DE ACIDOS BASES DEBILES. Las bases débiles se encuentran ionizadas cuando están
protonadas y por lo tanto son más polares e hidrosolubles, los ácidos débiles no están ionizados cuando
se encuentran protonados, por lo tanto, son menos liposolubles en agua. • La mayoría de los
medicamentos son compuestos por ácidos o bases débiles.
FIN DE ACCION. Es cuando un medicamento deja de producir su acción farmacológica, puede deberse a
procesos: Metabólicos (biotransformación) o de excreción.
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MECANISMOS DE TRANSPORTE DE UN FARMACO (Farmacocinética)


PENETRACIÓN
o Se refiere al movimiento de las moléculas de un fármaco dentro de un entorno biológico y
comprende varios procesos:
 DIFUSION ACUOSA
 Ocurre a través de poros que se encuentran en espacio intersticial, uniones
estrechas de membrana epitelial de recubrimiento endotelial de capilares
sanguíneos permitiendo paso de moléculas grandes con PM de 20.000 a
30.000.
 DIFUSIÓN LIPÍDICA.
 La difusión lipídica sucede por movimiento simple de sustancias
relativamente hidrofóbicas mediante la bicapa formada por los fosfolípidos;
este paso depende de la ley de Fick de la difusión
 DIFUSIÓN FACILITADA.
 Es el movimiento de moléculas más grandes que no pueden pasar a través
de la membrana plasmática, se realiza a través de una proteína
transportadora donde no se necesita aporte de energía y se realiza a lo largo
de un gradiente electroquímico.
 TRANSPORTE ACTIVO
 Se caracteriza por el gasto de energía, cuyo desplazamiento es contra un
gradiente electroquímico
 ENDOCITOSIS-EXOCITOSIS
 La endocitosis es un proceso por el cual la membrana celular engloba
sustancias y permite la internación de éstas y la exocitosis es un proceso
inverso, es decir, la expulsión desde el interior de la célula de material
encapsulado por la célula.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA PENETRACIÓN
1. AREAS DE ABSORCION.
o Aunque la cantidad de fármacos administrada determina la concentración del fármaco
en el lugar por donde fue colocada, es importante tomar en cuenta la superficie del área
con la que entrara en contacto el fármaco, para mejorar la absorción, Ej. Estomago e
intestino delgado.
2. GRADIENTE DE CONCENTRACION.
o La velocidad con que se absorbe un fármaco está determinada por la concentración del
fármaco en ambos lados de la membrana y la rapidez de circulación sanguínea por la
zona
3. ESPESOR DE LA MEMBRANA.
o Existe diferencia de absorción en el espesor de la membrana alveolar y el grosor de las
capas de la piel, variando el grado de penetración
VIAS ENTERALES


ORAL.
o LUGAR. Cuando el medicamento ingresa por vía oral y pasa al tubo digestivo para
absorción.
o VENTAJAS. Preferida por el paciente, cómoda, segura, de fácil aplicación y económica
o DESVENTAJAS. Sujeto al efecto de primer paso (metabolismo a nivel hepático por
enzimas), expuesta a la acción acida de estómago, irrita las mucosas, su absorción es
relativamente lenta
SUBLINGUAL.
o LUGAR. Se deposita el medicamento por debajo de la lengua, no necesita ser deglutido.
o VENTAJAS. Su absorción es rápida debido a su importante vascularización, evita el circuito
hepático portal, intestinal accediendo por la vena cava a la aurícula derecha.
o DESVENTAJAS. Produce ulceraciones en la mucosa, pocas drogas se absorbe por esta
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vía, solo las muy liposolubles.
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RECTAL.
o LUGAR. Se introduce el medicamento por vía anal y se absorbe en la mucosa rectal.
o VENTAJAS. Permite un escape parcial del efecto de primer paso, absorción rápida por
importante vascularización, pasan a la circulación general por el plexo hemorroidal inferior,
se puede administrar en pacientes inconscientes, cuando producen irritación
gastrointestinal, vómitos y en niños pequeños.
o DESVENTAJAS. Es una vía incómoda, puede causar irritación.
COLÓNICA.
o LUGAR. Se introduce el medicamento por vía anal y se absorbe en la mucosa colónica
produciendo efecto de primer paso.
o VENTAJAS. Colocación de enemas evacuantes, sustancias de contraste para estudios
diagnósticos.
o DESVENTAJAS. Es una vía incómoda.
VIAS PARENTERALES







INTRADÉRMICA
o LUGAR. El medicamento se introduce debajo de la piel.
o VENTAJAS. Absorción lenta, hace posible una duración del efecto prolongado, se usa
generalmente en vacunas.
o DESVENTAJAS. Puede producir lesiones cicatrices en la piel.
SUBCUTANEA.
o LUGAR. Tejido celular subcutáneo.
o VENTAJAS. Absorción lenta y prolongada, debido a la escasa vascularización.
o DESVENTAJAS. Vía dolorosa, puede producir necrosis, abscesos, no se puede administrar
grandes cantidades de medicamento.
INTRAMUSCULAR
o LUGAR Tejido muscular, especialmente en el deltoides y glúteos
o VENTAJAS. Absorción rápida a su importante vascularización, es menos dolorosa,
pudiendo administrar sustancias o algo irritantes.
o DESVENTAJAS. Puede producir necrosis, abscesos, e impotencia funcional por lesión de
nervios.
INTRAVENOSA.
o LUGAR. Venas de los miembros superiores, subclavias y craneales.
o VENTAJAS. Ofrece una absorción instantánea y completa (biodisponibilidad 100%), se
puede administrar sales irritantes, vía de uso continuo
o DESVENTAJAS. Necesita una técnica especializada para su administración, no se puede
recuperar el fármaco, no administrar fármacos ep un vehículo aceitoso, mayor posibilidad de
introducir infección, y reacción alérgica.
INTRAARTERIAL.
o LUGAR. Vaso arterial.
o VENTAJAS. Para limitar su efecto a un tejido u órgano en particular, sirven para estudio
diagnostico (visualizar sus anormalidades).
o DESVENTAJAS. Puede producir septicemia por infección generalizada.
INTRATECAL - EPIDURAL.
o LUGAR. Directamente en contacto con el líquido cefalorraquídeo.
o VENTAJAS. Sirve para hacer llegar al SNC fármacos que atraviesan mal la BHE
(antibióticos, antineoplásicos) y conseguir concentraciones elevadas (anestésicos,
analgésicos).
o DESVENTAJAS. Neurotoxicidad, infecciones
INTRAARTICULAR.
o LUGAR. Espacio articular.
o VENTAJAS. Sirve para colocar antibióticos, antinflamatorios, analgésicos, en contacto con
la pared articular.
o DESVENTAJAS. Puede producir artritis sépticas y hematomas.
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
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
INHALATORIA.
o LUGAR. Fosas nasales o inhalación bucal, inspiración forzada hacia el árbol respiratorio
o VENTAJAS. Absorción casi instantánea debido a su amplia superficie e importante
vascularización.
o DESVENTAJAS. Necesita nebulizadores o aerosoles para su administración, es difícil su
dosificación y puede producir infecciones.
TRANSDÉRMICA.
o LUGAR. Piel.
o VENTAJAS. Cómodo y fácil de usar, su absorción es generalmente lenta y efecto
prolongado, (ej.: parches de nicotina, 'escopolamina, nitroglicerina)
o DESVENTAJAS. Puede producir irritación en la piel.
TÓPICA (local).
o LUGAR. Mucosa de la conjuntiva, bucofaringe, rinofaringe, vagina, uretra.
o VENTAJAS. Tratamiento de forma directa.
o DESVENTAJAS. Se absorbe muy poco y lentamente, puede producir sensibilización
TAREA - Preguntas


Hipersensibilidad es la respuesta anormal que no depende de la dosis, mediada por la
inmunoglobulina, generalmente condicionada genéticamente y que ha tenido un periodo previo de
sensibilizacion
Como se realiza la prueb de sensib de penicilina
o Procedimiento Se deben realizar dos pruebas:
 Prueba de Pintura
 Disolver el frasco de Penicilina Cristalina de 1.000.000 de unidades en 10 cc
de suero fisiológico.
 Seleccionar un sitio en cara anterior de antebrazo (área sin lesiones).
 Desinfectar el área con jabón o alcohol yodado y seque.
 Colocar cuidadosamente 1 gota de la mezcla anterior de Penicilina Cristalina
sobre la pared del antebrazo, con una aguja No. 22 estéril, practicar a través
de la gota una punción rápida y única sin que sangre.
 Dejar que actué durante 20 minutos.
 Secar e interpretar bien la prueba.
 Si la reacción es positiva se procede a desensibilizar el paciente si es
necesaria la aplicación.
 Si la reacción es negativa se realiza la prueba intradérmica.
 En caso de reacción o molestia severa en la puntura limpie inmediatamente
el suero con gasa seca y luego con alcohol yodado.
 Interpretación:
o Si no hay eritema ni roncha, el resultado es negativo
o Si el eritema es menor de 20mm y no hay roncha, el resultado es
negativo
o Si el eritema es de 20 mm o mas y hay roncha, el resultado es
positivo
 Intradérmica
 Disolver el frasco de penicilina Cristalina de 1.000.000 u en 10 cc de suero
fisiológico.
 Extraer 1 decima y agregue 9 decimas de solución salina hasta completar 1
cc de solución (1 décima= 1.000u)
 Extraer nuevamente 1 decima y agregue 9 decimas de suero salino llevando
al cc de solución (1d = 100u).
 Sacar de la anterior 1 decima y agregue 9 decimas de suero salino, llevando
al cc de solución (1d = 10u)
 De la mezcla anterior se debe extraer 1 decima y aplicar al paciente en forma
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
intradérmica, espere 20 minutos
Interpretación
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o
o
o
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
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
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Si no hay eritema ni roncha, el resultado es negativo
Si el eritema es menor de 20 mm y la roncha es menor de 5 mm el
resultado es negativo
Si el eritema mide 20 mm o mas y la roncha es de 5 mm o mas, el
resultado es positivo
Como se realiza la desensibilacion
o En los pacientes alérgicos a betalactámicos puede llevarse a cabo una desensibilización
administrando cantidades exponencialmente crecientes de la penicilina indicada, partiendo
de 1/100.000 de la dosis terapéutica. De esta forma se crea una tolerancia
Como saber que el paciente presenta esa reacción alérgica
o Estos son algunos de los signos y síntomas de la alergia a la penicilina:
 Erupción cutánea
 Urticaria
 Picazón
 Fiebre
 Hinchazón
 Falta de aire
 Sibilancia
 Catarro
 Ojos llorosos y con picazón
 Anafilaxia
Sustancia toxica del paracetamol
o El principal metabolito tóxico del paracetamol, la N-acetil-p-benzoquinonaimina (NAPQI), es
producida por el sistema hepático de enzimas citocromo P-450; el glutatión almacenado en
el hígado detoxifica este metabolito
Dosis
o La posología habitual en adultos, vía oral, varía entre los 500-1000 mg cada 6-8 horas, en
función de la intensidad de los síntomas. En niños: 15 mg kg/peso
Dosis máxima del paracetamol
o La dosis en adultos no debe exceder de 4 g al día y en niños, siempre es conveniente
ajustar la dosis al peso (10-15 mg/kg/dosis y 40-60 mg/kg/día). En general siempre se
recomienda utilizar a la dosis mínima eficaz y durante el menor tiempo posible
Dosis toxica de paracetamol
o Una persona que pese sobre 70 kg, tiene que tomar, por lo general, al menos unos 30
comprimidos de 325 mg antes de presentar efectos tóxicos debido a una sola sobredosis.
La muerte es extremadamente improbable a menos que la persona tome más de 40
comprimidos de 325 mg.
Antídotos o antagonistas para el paracetamol
o La N-acetilcisteína es el antídoto para el envenenamiento por paracetamol.
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CAPITULO 2: RECEPTORES DE FARMACOS Y FARMACODINAMIA
RECEPTORES. Componentes moleculares específicos que interactúan con los medicamentos para
producir cambios en el organismo, constituyendo la mayor parte las proteínas.
SITIO INERTE DE FIJACION. Componente del sistema biológico con el que interactúa el fármaco sin
cambiar función alguna.
SITIO RECEPTOR. Región específica del receptor donde se une el fármaco.
FARMACODINAMIA. Estudia la interacción del fármaco con el receptor, su mecanismo de acción
pudiendo ser este terapéutico o tóxico además de las fenómenos dosis respuesta.
ACCION FARMACOLOGICA. Es resultado de la interacción molecular que se produce entre el fármaco y
el receptor.
EFECTO FARMACOLOGICO. Eventos o modificaciones físicas, químicas o fisiológicas, generalmente
visibles que se producen en el organismo como consecuencia de la acción farmacológica. (Viene después
de la acción farmacológica y puede ser cuantificable)
SELECTIVIDAD. Capacidad estructural de unirse a un solo receptor y producir un solo efecto
farmacológico. A mayor selectividad menor efecto colateral.
AFINIDAD Es la capacidad o facilidad que tiene un fármaco determinado y formar un complejo fármacoreceptor, permitiéndole ocupar rápida y fácilmente mayor número de receptores, desplazando a las otras
sustancias de menor afinidad.
ACOPLAMIENTO. Es el proceso de transducción entre la ocupación de los receptores y la respuesta del
fármaco.
EFICACIA. Es la respuesta terapéutica potencial máxima de un fármaco, ej: furosemida (diurético)
produce mayor eliminación de agua que la clorotiazida.
SENSIBILIDAD. Capacidad que tiene un receptor de producir mayor respuesta farmacológica ante una
estimulación menor.
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ANTAGONISTA. Su acción es prevenir que los agonistas activen los receptores:



ANTAGONISTAS REVERSIBLES COMPETITIVOS. Antagonista farmacológico que inhibe de
manera progresiva la respuesta del agonista, pudiendo superarse con mayor concentración del
mismo. Norepinefrina (vasoconstrictor) vs Prazosina (vasodilatador), la mayoría de los fármacos
ANTAGONISNO NO COMPETITIVO - IRREVERSIBLE. Antagonista farmacológico que se une al
receptor de manera covalente y no puede ser anulado por dosis mayores de agonista. Ej:
fenoxibenzamina antagonista alfa
ANTAGONISMO FISIOLOGICO. Medicamento que contrarresta el efecto de otro porque se fija a
un receptor diferente y causa efectos opuesto, ej: acción broncoconstrictora de la histamina con la
acción broncodilatadora de la adrenalina, bradicardia x Ach con isoproterenol agonista adrenérgico.
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CURVAS SIGMOIDES QUE DEMUESTRAN DIFERENTES CONCENTRACIONES DE ANTAGONISTAS
IRREVERSIBLES


ANTAGONISTA QUIMICO. Medicamento que contrarresta el efecto de otro al unirse a él y anular
su acción. ej: el dimer caprol un quelante del plomo. (dimercaprol inhibe la toxicidad del plomo)
AGONISTA PARCIAL. Medicamento que se une al receptor y produce una respuesta menor.
MECANISMOS DE SEÑALIZACION
Se han definido cinco tipos principales de de señalización transmembrana, cada uno emplea una
estrategia distinta para atravesar la barrera que constituye la doble capa de lípidos de la membrana
plasmática:
1. RECEPTORES INTRACELULARES. Cuando una señal química liposoluble cruza la membrana
plasmática y actúa sobre un receptor intracelular ej: hormonas esteroideas, óxido nítrico
2. PROTEINA RECEPTORA QUE SE EXTIENDE A TRAVES DE LA MEMBRANA. La señal se fija al
dominio extracelular de una proteína transmembrana desencadenando la actividad enzimática de
su dominio citoplásmico.
3. RECEPTOR TRANSMEMBRANA UNIDA A PROTEINA DE TRANSMEMBRANA UNIDO A
PROTEINA TIROCINASA. La señal se une al dominio extracelular de un receptor transmembrana
unido a la tirosinasa la cual se activa.
4. RECEPTOR LOCALIZADO EN CANAL IONICO DE LA MEMBRANA. La señal se fija a un
conducto iónico y regula directamente su apertura.
5. RECEPTOR ENLAZADO A EFECTOR POR MEDIO DE LA PROTEINA G.- Donde puede
generarse un segundo mensajero intracelular.
RELACION DOSIS RESPUESTA GRADUAL


CURVA DE PENDIENTE NORMAL. Producen curva en S itálica, tiene dosificación más difícil pero
son más seguras
CURVA DE PENDIENTE PRONUNCIADA. Cuando el efecto aparece sólo al ocuparse la mayoría
de los receptores, esto hace más fácil la dosificación del fármaco pero son más inseguras.
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RELACION DOSIS RESPUESTA CUANTAL
Las respuestas cuantales implican la aparición del todo o nada por lo que para ser graficadas se toma en
cuenta el % de la población en la que se produce el efecto y tiene generalmente la forma hiperbólica
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POTENCIA. Se refiere a la concentración (CE50) o dosis (DE50) que se requiere para producir
50% del efecto máximo de ese medicamento, depende de la vía de administración, absorción y
distribución en el organismo y depuración. (B más potente)
EFICACIA MAXIMA. Capacidad de producir una respuesta máxima, que se puede alcanzar con
dosis acumulativas. (A más eficaz).
INDICE TERAPEUTICO. Relaciona la dosis de un fármaco que se requiere para producir un efecto
deseado con la dosis que produce un efecto indeseable.
VARIACION DE RESPUESTA A LOS FARMACOS






IDIOSINCRASIA Respuesta anormal del individuo, que aparece a dosis usuales y está regido
genéticamente.
HIPORREACTIVO. Respuesta de menor intensidad del individuo en comparación al efecto
farmacológico del medicamento en la población general.
HIPERREACTIVO. Respuesta de mayor intensidad del individuo en comparación al efecto
farmacológico del medicamento en la población general.
HIPERSENSIBILIDAD (Alergia). Respuesta anormal que no depende de la dosis, mediada por
una inmunoglobulina, generalmente condicionada genéticamente y que ha tenido un periodo previo
de sensibilización.
TOLERANCIA. Resistencia anormal del individuo, a dosis usuales, a la aparición del efecto
farmacológico que puede ser o no condicionado genéticamente.
TAQUIFILAXIA. Aparición rápida de resistencia a dosis sucesivas de un fármaco, no depende de la
dosis ni está regida genéticamente, desaparece al suspender el fármaco.
RESISTENCIA FARMACOLOGICA



CARCINOGENICO. Capacidad de un médicamente de inducir la replicación anárquica de las
células produciendo cáncer.
TERATOGENICO. Capacidad de un medicamento de producir alteraciones celulares en el proceso
gestacional, dando lugar a seres anormales.
Efecto benéfico y tóxico mediado por el mismo receptor. Uso de Antihipertensivo e hipotensión
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ortostática.
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

Efecto benéfico y tóxico mediado por receptores idénticos, en diferentes tejidos. Ej: uso de
glucósidos cardiacos que mejoran la función cardiaca y pueden producir diarrea. Se puede
contrarrestar a través de tres estrategias:
o Administrar en dosis más baja.
o Administración simultánea de fármacos que actúan por mecanismos diferentes con el
mismo efecto, ej: similares a los glucocorticoides para tx. De afecciones inflamatorias.
o Aumentar la selectividad llegando al lugar específico: glucocorticoides en aerosol para el
asma.
EFECTO BENEFICO TOXICO MEDIADO POR DIFERENTE TIPO DE RECEPTOR. Agonista alfa y
beta adrenérgico, antihistamínico H1 y H2.
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CAPITULO 3: FARMACOCINETICA
La farmacocinética estudia todo lo que acontece con el fármaco desde del el momento de su
administración, su paso por la circulación, pudiendo producir un efecto benéfico o toxico, hasta su
depuración.
Implica procesos fisicoquímicos como:




ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECION
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DEL FARMACO
1. Áreas de Absorción: aunque la cantidad del fármaco administrada determina la concentración del
fármaco el lugar donde fue colocado es importante tomar cuenta la superficie del área con la que
entrara contacto el fármaco para mejorar su absorción.
2. Gradiente de Concentración: la velocidad con que absorbe un fármaco está determinado por
concentración del fármaco en ambos lados de membrana y la rapidez de circulación sanguínea por
la zona.
DISTRIBUCION DEL FARMACO


Proceso por el cual un fármaco llega a los diferentes órganos de cuerpo, coadyuvados por el gasto
cardíaco, la corriente sanguínea regional y el volumen hístico.
Las condiciones para la distribución de un fármaco son:
1. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS. Estar libre para encontrar una distribución
equilibrada en los tejidos, debido a que la unión del fármaco a la proteína reduce el
transporte, la concentración en el tejido y su metabolismo.
2. TAMAÑO MOLECULAR. Determinado por el peso molecular, si es bajo atravesara las
membranas por filtración, si es de mediano tamaño, mediano peso molecular y además
poco liposoluble atravesará por transporte activo para distribuirse, si tiene un elevado peso
molecular quedara atrapado en el torrente sanguíneo.
3. LIPOSOLUBILIDAD.
 La liposolubilidad está dada por el grado de ionización de un fármaco, es decir un
fármaco es muy liposoluble cuando sus moléculas no están ionizadas y atraviesan
fácilmente la membrana.
 Un fármaco es hidrosoluble cuando sus moléculas están ionizadas y polarizadas
pudiendo atravesar la membrana celular.
4. FLUJO SANGUINEO Determina la velocidad con que el fármaco será distribuido a un tejido.
METABOLISMO

El metabolismo de un fármaco es la modificación del mismo que sirve para convertir al mismo en
sustancias químicas más hidrosolubles para poder ser excretados o depurados
EXCRECION

Los órganos excretores eliminan compuestos polares con mayor eficacia que sustancias muy
liposolubles.
1. RENAL
o Los fármacos se eliminan a través de dos mecanismos:
o La filtración glomerular que depende de la presión sanguínea.
o La secreción tubular, que puede ser activa o pasiva
o La reabsorción tubular se produce por difusión pasiva en el túbulo proximal que depende de
la liposolubilidad del fármaco, del pH de la orina que condiciona el grado de ionización.
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2. BILIAR E INTESTINAL: CIRCULACIÓN ENTEROHEPATICA.
3. PULMONAR: Respiración (alcohol, anestésicos generales)
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4. LECHE, SALIVA, SUDOR, LAGRIMAS, DIALISIS PERITONEAL Y HEMODIALIS.
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE EL PROCESO DE DEPURACION
1. Velocidad de Eliminación: está dada por el flujo sanguíneo que entra y sale del órgano y la
concentración del fármaco en la sangre arterial.
2. La velocidad de Dosificación: es la velocidad con que ingresa un fármaco activo a la circulación,
será generalmente igual a la velocidad de depuración, porque cuando la velocidad de dosificación
es mayor a la de depuración, existe acumulación o saturación, por lo tanto, toxicidad.
DOSIS QUE SE UTILIZAN EN LA TERMINOLOGIA MEDICA
1. Dosis. Es la cantidad de fármaco que introducimos a un organismo con el objeto de producir un
efecto farmacológico.
2. Dosis de Mantenimiento/sostén
a. Es la cantidad de medicamento necesaria para mantener un efecto terapéutico.
b. Es la cantidad de fármaco que se administra para reponer el que se eliminó de la dosis
previa para mantener un efecto terapéutico, donde la velocidad de administración debe ser
igual a la velocidad de eliminación
3. Dosis de carga / ataque. Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto terapéutico,
llegando a concentraciones terapéuticas en sangre en la forma más rápida posible.
4. Dosis Terapéutica. Es la cantidad del fármaco necesaria para producir un efecto terapéutico
deseado.
5. Dosis Toxica. Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto toxico.
6. Dosis Letal, Es la cantidad de fármaco necesario para producir la muerte
7. Dosis Usual. Es la cantidad de droga necesaria para producir un efecto farmacológico en el 80% de
una población y es la aconsejada por la empresa farmacéutica que lo produce.
8. Dosis de Acuerdo al Peso. Cuando se calcula la dosis de acuerdo al peso del paciente para lo que
se utiliza la fórmula:
a. Dosis = peso del paciente/70 Kg. x dosis usual.
9. Dosis de acuerdo a Edad. Se utiliza la fórmula:
a. Dosis = edad del paciente/20años x dosis usual para jóvenes.
b. Dosis = edad del niño en meses/120 meses x dosis usual
10. Dosis de acuerdo con superficie corporal. Cuando se calcula la dosis de acuerdo a ía superficie
corporal del paciente, para lo que se utiliza la fórmula:
a. Dosis = SC del Paciente /1.3 m2 x dosis usual
11. Dosis de acuerdo al Sexo. En general para el sexo femenino se debe dosificar el 75% de la dosis
usual del varón.
12. Dosis mínima. Es la cantidad mínima necesaria para producir un efecto farmacológico.
13. Dosis máxima. Es la cantidad máxima con la que se produce un efecto farmacológico, pero no
aparecen los efectos tóxicos.
14. Dosis Simple. Es la colocación de un medicamento en una dosis única produciendo el efecto
farmacológico deseado.
15. Dosis Continua. Es la colocación de un medicamento a través de infusiones de manera que va
ingresando en forma continua al organismo, manteniendo el efecto terapéutico.
16. Dosis intermitente. Es la colocación de un medicamento a través de fracciones de dosis que van
ingresando en forma intermitente al organismo, para mantener niveles terapéuticos
PROCESOS QUE MODIFICAN LA FARMACOCINETICA


VOLUMEN DE DISTRIBUCION
o Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con su concentración en la sangre o el
plasma, de manera homogénea, Ejm. ancianos tienen disminución de la masa muscular
esquelética y presentan menor volumen de distribución (digoxina)
DEPURACION
o Predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco:
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a) Eliminación limitada por la capacidad.
 Denominada: saturable. Si la velocidad de administración excede la
capacidad de eliminación, no puede alcanzarse un estado estable: la
concentración continuará aumentando mientras continúe la administración.
Ejm: etanol, ácido acetilsalicílico
b) Eliminación dependiente del flujo.
 El flujo sanguíneo al órgano es el principal determinante de la liberación del
fármaco que será eliminado durante el primer paso del fármaco.
 ELIMINACION DE PRIMER ORDEN
a. Implica que el índice de eliminación es proporcional a la
concentración, cuando mayor sea la concentración, mayor será la
cantidad de fármaco eliminado, La mayor parte de los medicamentos
muestra cinética de primer orden


ELIMINACION DE ORDEN CERO
a. Fármaco se elimina lentamente de forma constante, la misma
cantidad en la unidad de tiempo, independiente de la concentración
plasmática existente. Ejm. etanol, fenitoina, acido.acetisalicilico en
concentraciones altas o tóxicas.
VIDA MEDIA
a. Es el tiempo requerido para que la cantidad de un fármaco en el
cuerpo se reduzca a la mitad durante la eliminación, teniendo un
papel importante el estado patológico del paciente
BIODISPONIBILIDAD

Es la fracción del fármaco inalterado que llega a la circulación sistémica después de su
administración por cualquier vía. Puede ser menor del 100% por absorción incompleta y
eliminación de primer paso.
1. GRADO DE ABSORCION
o Incompleta 70%: digoxina por falta de absorción de intestino. Muy lipofílico (aciclovir),no es
bastante soluble para cruzar la capa acuosa adyacente a la célula, hidrofílico (atenolol) no
puede cruzar la barrera celular lipídica.
2. ELIMINACION DE PRIMER PASO
o Absorción Intestino sangre portalhígadobilis.
3. VELOCIDAD DE ABSORCION
o Determinada por el sitio de administración y formulación del fármaco.
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CAPITULO 4: BIOTRANSFORMACION
XENOBIOTICOS
Son sustancias que se absorben en los pulmones, piel, que se ingieren de manera inadvertida porque
están presentes en los alimentos, el agua, el aire, de la contaminación ambiental, los aditivos alimentarios,
los cosméticos, sustancias agroquímicas, alimentos procesados y fármacos pudiendo ocasionar
respuestas biológicas.
BIOTRANSFORMACION
La biotransformación es la modificación total o parcial de los fármacos en otras sustancias. Las enzimas
encargadas de realizar estas transformaciones se localizan en el hígado, en menor proporción en el riñon,
pulmón, intestino, glándulas suprarrenales y la luz intestinal a través de la acción bacteriana
Debido a este proceso es que los fármacos se transforman en productos más polares para poder
excretarse con facilidad, de lo contrario los fármacos tendrían una actividad prolongada.M
REACCIONES QUE INTERVIENEN EN LA BIOTRANSFORMACION
Son dos:


REACCION DE FASE I.-Transforma el fármaco original en un metabolito más polar introduciendo o
descubriendo un grupo funcional (-OH, -NH2, -SH, -COOH), los productos resultantes tienden a ser
compuestos más polares, hidrosolubles, por lo tanto son excretados con facilidad por la orina y la
bilis.
 REACCIONES DE LA FASE I
o OXIDACION, REDUCCION, HIDROLISIS. Crean nuevos grupos funcionales y
producen un aumento en la polaridad de la molécula determinando varios de
estos resultados:
a) Inactivación
b) Conversión de un producto inactivo en otro activo, donde el producto
original se denomina profármaco
c) Conversión de un producto activo en otro también activo con fines
terapéuticos que pueden ser cualitativamente similar o distinta de la del
fármaco original.
d) Conversión de un producto activo en otro activo, con actividad tóxica
REACCION DE LA FASE II
o CONJUGACION. Donde el fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un
sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido sulfúrico, el ácido acético,
aumentando el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se
facilita su excreción
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SISTEMA DE OXIDASAS DE FUNCION MIXTA DE LOS MICROSOMAS


Los MICROSOMAS LISOS son ricos en enzimas encargadas del metabolismo de oxidativo de los
fármacos. Estos microsomas contienen la ENZIMA conocida como: oxidasa de función mixta (OFM)
o MONOOXIGENASA. La actividad de estas enzimas requiere de:
o Un agente reductor (NADPH)
o Oxigeno molecular
El proceso de oxidorreducción requiere de una:
o Flavoproteína: NADPH- citocromo P450 reductasa.
o Hemoproteína: Citocromo P450.
ENZIMAS HEPATICAS HUMANAS
Las formas principales son:






CYP1A2
CYP2A6
CYP2C9
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4 (Siendo esta última responsable del 50% de la metabolización hepática de los fármacos)
UBICACIÓN DE LA CYP EN LA CELULA
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS


INDUCCION ENZIMATICA.
o Cuando sustratos inducen, estimulan al P450 aumentando la velocidad de su síntesis o
reduciendo la velocidad de degradación, dando como resultado una aceleración del
metabolismo y una reducción de la actividad farmacológica.
INHIBICION ENZIMATICA
o Cuando sustratos inhiben la actividad enzimática del CYP450, incrementando la vida del
fármaco
o Otros factores que modifican el metabolismo son las variables individuales:
 TEMPORALES.
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




 Edad
GENETICOS. Sexo y control genético de dotación de enzimas.
FISIOLOGICO. Embarazo
AMBIENTALES. Exposición a contaminantes.
DIETETICOS. Tipo de dieta y contaminantes alimentarios. Alimentos asados al
carbón y vegetales de la familia de las crucíferas inducen a las enzimas CYP1A, el
jugo de toronja inhibe la CYP3A4, trabajadores en área industrial expuestos a
algunos plaguicidas metabolizan determinados fármacos con rapidez.
ESTADOS PATOLOGICOS.
 Enfermedades que afecten el hígado influyen en el metabolismo de algunos
fármacos: hepatitis alcohólica, hepatitis activa crónica, hepatitis viral, cirrosis
alcohólica, cirrosis biliar, influyen en la eliminación de los fármacos.
 Enfermedades cardiacas, al limitar el flujo sanguíneo al hígado, afectan la
eliminación de los fármacos ya que dependen del flujo sanguíneo.
 Las afecciones pulmonares (cáncer), enfermedades como el hipotiroidismo y
el hipertiroidismo también afectan el metabolismo
METABOLISMO DE FARMACOS A PRODUCTOS TOXICOS

Metabolismo del acetaminofén (PARACETAMOL)
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CAPITULO 5: INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO
La porción motora (eferente) del SNC formada por:




SNA: Independiente, actividad no está bajo control consciente.
Funciones viscerales: GC, flujo sanguíneo, digestión, etc.
SOMATICO: Funciones controladas conscientemente.
Movimiento, respiración, postura
ANATOMIA DEL SNA


SISTEMA SIMPATICO: Toracolumbar
o Fibras preganglionares terminan en ganglios prevertebrales y paravertebrales.
o Fibras posganglionares a tejidos Inervados
SISTEMA PARASIMPATICO: Craneosacral
o Fibras preganglionares salen del SNC a través de nervios craneales (III, VII, IX, X) Tercera y
Cuarta Sacra, terminan en ganglios parasimpáticos ubicados fuera del órgano inervado: g.
ciliar, pterigopalatino, submandibular, ótico, pélvicos.
o Terminan de manera difusa o en redes en el interior de paredes de órganos.
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
SISTEMA NERVIOSO ENTERICO
o Situada en pared del aparato digestivo, se considera tercera división del SNA.:
 Plexo mientérico de Auerbach
 Plexo submucoso de Meissner
 Reciben fibras preganglionares del sistema Parasimpático y axones simpáticos
posganglionares
 Reciben impulsos sensoriales de pared intestinal.
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QUIMICA DE LOS NEUROTRANSMISORES DEL SISTEMA AUTONOMO





Fibras del SNA liberan: Acetilcolina: fibras colinérgicas.
Noradrenalina: Noradrenérgicas.
Dopamina: liberada por algunas fibras periféricas simpáticas.
Células De medula suprarrenal análogas embriológicamente, a neuronas posganglionares
simpáticas, liberan mezcla de adrenalina y noradrenalina.
Liberación de varias sustancias transmisoras o cotransmisoras.
CARACTERISTICAS DEL FUNCIONAMIENTO DE NEUROTRANSMISORES





Síntesis
Almacenamiento
Liberación del transmisor
Activación de los receptores
Terminación de la acción del transmisor.
TRANSMISION COLINERGICA Y ADRENERGICA
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COTRANSMISORES EN NERVIOS COLINERGICOS Y ADRENERGICOS
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RECEPTORES AUTONOMOS
NEURONAS NO COLINERGICAS NO ADRENERGICAS



Existen tejidos efectores autónomos (intestinos, vías respiratorias y vejiga) que contienen fibras
nerviosas que no muestran las características histoquímicas de las fibras colinérgicas o
adrenérgicas debido a que están presentes fibras no colinérgicas no adrenérgicas motoras y
sensoriales: péptidos, sintaxa de óxido nítrico y purinas.
La capsaicina, neurotoxina derivada del chile, puede provocar liberación de transmisores (sustancia
P) en estas neuronas, en dosis altas produce destrucción de la neurona.
El SNE en la pared intestinal contiene Neuronas No colinérgicas y no adrenérgicas, además de
fibras colinérgicas y adrenérgicas, que contienen sustancias como: -sintaxa de oxido nítrico,
CGR.P, dinorfina, encefalinas, GRP, Neuropéptido Y - NPY, etc. que interactuando con el SNA y el
SNC aseguran propulsión anterógrada y retrógrada del contenido intestinal, además de relajación
de esfínteres con la contracción del intestino.
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ORGANIZACION FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD AUTONOMA


INTEGRACION CENTRAL
o Sistema parasimpático trofotrópico: conduce al crecimiento, usado para "descansar o
digerir."
o
Sistema simpático ergotrópico que produce gasto de energía, entra en actividad para la
"pelear o huir"
INTEGRACION DEL FUNCIONAMIENTO CARDIOVASCULAR
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REGULACION PRESINAPTICA
REGULACION POSTSINAPTICA
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FARMACOLOGIA DEL OJO
La cámara anterior es el sitio de varios tejidos efectores autonómicos. Estos tejidos incluyen tres músculos
(el dilatador pupilar, los músculos constrictores en el iris y el músculo ciliar) y el epitelio secretor del cuerpo
ciliar. La actividad nerviosa parasimpática y colinomimética muscarínica median la contracción del músculo
constrictor pupilar circular y del músculo ciliar. La contracción del músculo constrictor pupilar causa miosis,
una reducción en el tamaño de la pupila. La miosis por lo general está presente en pacientes expuestos a
grandes dosis sistémicas o pequeñas dosis tópicas de colinomiméticos, en especial los inhibidores
organofosforados de la colinesterasa. La contracción del músculo ciliar provoca la acomodación del foco
para la visión de cerca. La contracción marcada del músculo ciliar, que a menudo ocurre por la intoxicación
con el inhibidor de la colinesterasa, se llama cicloespasmo. La contracción del músculo ciliar también
ejerce tensión sobre la red trabecular, abriendo sus poros y facilitando la salida del humor acuoso al canal
de Schlemm. El aumento del flujo de salida reduce la presión intraocular, un resultado muy útil en
pacientes con glaucoma. Todos estos efectos son evitados o revertidos por fármacos bloqueadores
muscarínicos como la atropina. Los adrenorreceptores alfa median la contracción de las fibras del músculo
dilatador pupilar orientadas radialmente en el iris y dan lugar a la midriasis. Esto ocurre durante la
descarga simpática y cuando los fármacos agonistas α, como la fenilefrina, se colocan en el saco
conjuntival. Los β adrenorreceptores en el epitelio ciliar facilitan la secreción de humor acuoso. El bloqueo
de estos receptores (con fármacos β-bloqueadores) reduce la actividad secretora y reduce la presión
intraocular, proporcionando otro tratamiento para el glaucoma
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CAPITULO 6: FARMACOS ACTIVANTES DE LOS COLINORECEPTORES
ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS E INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA


Constituyen un grupo de fármacos que simulan la acetilcolina
Clasificación:
o Espectro de acción: Muscarínicos y nicotínicos
o Mecanismo de acción:
 Directamente
 Indirectamente: Inhibiendo la hidrolisis de la acetilcolina
ESPECTRO DE ACCION DE LOS FARMACOS COLINOMIMETICOS



La aplicación directa de muscarina en ganglios y tejidos efectores autónomos (músculo liso,
corazón, glándulas exocrinas) demostró acción en tejidos efectores y no en ganglios.
De la misma manera se estimuló con nicotina a ambos receptores presentando efecto sólo en los
ganglios autónomos y uniones neuromusculares del músculo esquelético y no en células efectoras
autónomas.
Los receptores muscarínicos tienen siete dominios de transmembrana, donde la tercera asa esta
acoplada a la proteína G que actúan como transductores y los nicotínico pertenecen a la familia de
los canales iónicos.
MECANISMO DE ACCION DE LOS COLINOMÍMETICOS


Directa: Activan directamente los receptores muscarínicos y nicotínicos
Indirecta: Inhibiendo a la acetilcolinesterasa, que hidroliza a la acetilcolina en acetato y colina, de
esta manera los fármacos aumentaran la concentración de acetilcolina endógena
FARMACOLOGIA DE LOS COLINERGICOS DE ACCIÓN DIRECTA


Se dividen según su estructura química en
o Esteres de la colina: Donde los más estudiados son:
 ACETILCOLINA
 METACOLINA
 ÁCIDO CARBÁMICO
 CARBACOL
 BETANECOL
 El grupo amonio cuaternario que poseen los hace insolubles en lípidos.
 Se absorben de manera deficiente en el Sistema nervioso central porque son
hidrofílicos.
 La acetilcolina se hidroliza con mucha rapidez, el efecto dura de 5 a 20 segundos,
mientras que la metacolina los esteres del ácido carbamico, carbacol y betanecol
son más resistentes a la hidrolisis
o Alcaloides:
 PILOCARPINA, NICOTINA, LOBELINA.
 En su estructura tienen grupos terciarios que permiten una buena absorción en la
mayoría de los sitios de administración
EFECTOS SISTÉMICOS
o Ojos:
 Contracción del músculo liso del esfínter (miosis) y del músculo ciliar que produce la
acomodación, apertura de la trabécula que permite la salida del humor acuoso por el
conducto de Schlemm.
o Sistema cardiovascular:
 Los agonistas muscarínicos producen disminución de la resistencia vascular
periférica y cambios en la frecuencia cardiaca con disminución de la presión arterial
 La inervación parasimpática de los ventrículos es menor que las aurículas
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produciendo efectos fisiológicos menores
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El Factor Relajante Derivado del Endotelio está formado principalmente por óxido
nítrico, éste activa a la guanililciclasa e incrementa la concentración de cGMP
provocando relajación del musculo liso (vasodilatación)
Aparato respiratorio:
 Contracción del músculo liso del árbol bronquial.
 Estimulación de las glándulas de la mucosa bronquial, que manifiesta síntomas en
pacientes que padecen asma.
Aparato digestivo:
 Incrementa la actividad secretora y motora del intestino.
 Relajación de esfínteres.
 Estimulación de glándulas salivales y gástricas
Aparato genitourinario:
 Estimulación del músculo detrusor,
 Relajación del trígono y el esfínter de la vejiga favoreciendo el vaciamiento.
Glándulas secretoras diversas:
 Estimulan la secreción de las glándulas sudoríparas, lagrimales y nasofaríngeas
mediante la termorregulación
Sistema Nervioso Central
 Encéfalo, mayores receptores muscarínicos menos nicotínicos
 Medula espinal más nicotínicos
 Nicotina, lobelina en tallo encefálico y corteza producen de acuerdo a su
concentración
 Leve acción alertante de la nicotina inhalada del humo del tabaco.
 A mayores concentraciones de nicotina: temblor, emesis y estimulación del centro
respiratorio.
 Concentraciones mayores: convulsión, coma mortal.
Sistema nervioso periférico:
 La nicotina tiene igual acción en e sistema simpático y parasimpático,
 En el sistema cardiovascular los efectos de la nicotina son principalmente
simpaticomiméticos:
 Por vía parenteral produce elevación notable de la PA, taquicardia alternada
con bradicardia debido al estímulo vagal
 En
el
sistema
genitourinario
y
gastrointestinal
los
efectos
son
parasimpaticomiméticos (nauseas, vómito, diarrea, incontinencia urinaria).
Unión neuromuscular:
 Los agonistas nicotínicos producen despolarización de la placa terminal dando
respuesta que varía desde fasciculaciones desorganizadas de unidades motoras
hasta una fuerte contracción de todo el musculo

o
o
o
o
o
o
o
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FARMACOLOGIA DE LOS COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA

Los inhibidores de la colinesterasa se clasifican en tres grupos:
1. Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario Ej.: EDROFONIO
2. Esteres del ácido carbámico que presentan amonio cuaternario y terciario (carbamatos
como la NEOSTIGMINA)
3. Derivados orgánicos del ácido fosfórico (ECOTIOFATO) (también conocidos como
organofosforados)

La PIRIDOSTIGMINA, EDROFONIO (este pertenece a los alcoholes simples), NEOSTIGMINA son
sustancias sintéticas con amonio cuaternario que se utilizan en medicina
El CARBARILO pertenece a los carbamatos se caracteriza por tener alta liposolubilidad
El ECOTIOFATO pertenece a los organofosforados, estable en solución acuosa de interés clínico,
a diferencia de los demás organofosforados que son altamente liposolubles.
El SOMÁN, es un gas nervioso de elevada potencia.
El PARATIÓN, MALATIÓN son insecticidas que se activan una vez que se encuentran en animales
y plantas.
La absorción de los carbamatos cuaternarios en conjuntiva, piel y pulmones es baja a diferencia de
la fisostigmina que se absorbe bien en todos los sitios y pude aplicarse tópicamente en los ojos, se
distribuye en el Sistema nervioso central y es más tóxica.
La duración del efecto de estas sustancias está determinada por la estabilidad del complejo
enzima-inhibidor y no por su metabolismo o excreción.
Los organofosforados inhibidores de la colinesterasas excepto el ecotiofato, se absorbe bien a
través de piel, pulmones, intestino y conjuntiva, son peligrosos para los humanos y eficaces como
insecticidas.
El ecotiofato es más estable y polar, de uso oftálmico y retiene su actividad durante semanas
Los insecticidas tiofosforados (paratión, malatión) son liposolubles, se absorben con rapidez por
todas las vías.
El malatión se metaboliza con rapidez por otras vías hasta productos inactivos en aves y
mamíferos, pero no en insectos.
Se consideran seguras para la venta al público, los peces no pueden detoxificar el malatión por lo
que mueren por el contacto excesivo











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
El paratión no es detoxificado por los vertebrados, por lo que es más peligroso que el malatión para
los humanos y el ganado no está disponible para el publico
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



Mecanismo de acción
o La acetilcolinesterasa es el principal blanco de estos fármacos.
o En el paso inicial la acetilcolina se une al sitio activo de la enzima y experimenta hidrólisis,
dando por ende colina libre y enzima acetilada.
o En el segundo paso, se rompe el enlace covalente acetilo enzimal por adición de agua
(hidratación).
o La interacción con la enzima varía según los tres subgrupos químicos
1er Grupo.
o El edrofonio formado por alcoholes cuaternarios se unen reversiblemente por uniones
electrostáticas y puentes de hidrogeno que activan el sitio (enzima) de ese modo se
previene la entrada de acetilcolina.
o El complejo enzima-inhibidor no tiene enlaces covalentes, por lo que su vida es corta de 2 a
10 minutos
2° Grupo.
o Los esteres de carbamato: neostigmina fisostigmina, experimentan hidrólisis en una
secuencia de dos pasos, análoga a la descrita para la acetilcolina.
o El enlace es más resistente al segundo proceso (hidratación) que se prolonga de 30
minutos a 6 horas
3o Grupo.
o Los organofosforados presentan enlace inicial e hidrólisis por la enzima dando como
resultado un sitio activo fosforilado.
o El enlace covalente formado por el fósforo y la enzima es estable y se hidroliza en agua a
velocidad muy baja (cientos de horas)
o Después del paso inicial de enlace e hidrólisis, el complejo enzimático fosforilado puede
experimentar un proceso llamado Envejecimiento, que implica la rotura de uno de los
enlaces entre el oxígeno y el fósforo del inhibidor, dando como resultado mayor refuerzo del
enlace entre el fosforo y la enzima
o Si se administra pralidoxima ("regeneradores de colinesterasa") antes de que se produzca
el envejecimiento, se pueden romper el enlace entre el fósforo y la enzima.
o Una vez que ocurre le envejecimiento, el complejo entre la enzima y el inhibidor es aún más
estable y más difícil de romper, aunque se empleen compuestos regeneradores de oxima.
o Por la diferencia de duración de acción Jos organofosforados se llaman inhibidores
"irreversibles"
o El edrofonio y los carbamatos se denominan inhibidores "reversibles".
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE COLINOMIMETICOS


Ojos:
o Glaucoma de ángulo cerrado agudo,
o Glaucoma de ángulo abierto
o Esotropía acomodativa (estrabismo en niños pequeños) Diagnóstico y tratamiento con
agonistas colimomiméticos.
Aparato digestivo y urinario:
o Íleo posoperatorio (atonía o parálisis de estómago o intestino después de manipulación
quirúrgica)
o Megacolon congénito.
o Esofagitis por reflujo (para aumentar el tono del esfínter)
o Retención urinaria posoperatoria, posparto, secundaria a lesiones de medula espinal.
o Los esteres de la colina: Betanecol: EI más usado en problemas gastrointestinales por vía
oral en dosis de 10 a 25 mg, 3 o 4 veces día.
o Genitourinario: En casos de retención urinaria dosis subcutanea de 5 mg repitiendo c/30 min
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Inhibidores de la colinesterasa: la neostigmina; para íleo paralítico, atonía de vejiga urinaria
por vía subcutánea en dosis de 0.5 a 1 mg.
o Vía oral dosis de 15 mg previa certeza de que no exista obstrucción mecánica.
o Pilocarpina incrementa secreción salival
o Cevimelina Agonista muscarínico para el tratamiento de sequedad bucal relacionado con el
síndrome de Sjögren
Unión neuromuscular
o Miastenia gravis: Los INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA son útiles en el Diagnostico
inyectando edrofonio en dosis de 2mgx vía IV, si no manifiesta cambios después de los 45
segundos Se pueden inyectar 8 mg mas
o Si el paciente padeciera la enfermedad manifiesta una mejoría en la fuerza muscular, dura 5
min
o Para el tratamiento a largo plazo se utiliza piridostigmina cada 6 horas, ambemonio cada 6
horas y neostigmina cada 6 horas
Corazón
o EDROFONIO (INHIBIDOR DE LA COLINESTERASA) para el tratamiento de taquiarritmias
supraventriculares (paroxística) actualmente reemplazados por BLOQUEADORES DE LOS
CANALES DE CALCIO, ADENOSINA, VERAPAMILO, DILTIAZEN
o


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o
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


o
Intoxicación por antimuscarínicos
o La intoxicación por atropina es mortal en niños puede causar arritmias, alteraciones de la
conducta
o Los antidepresivos tricíclicos en exceso (con intenciones suicidas) producen bloqueo
muscarínico severo
o Se emplea la FISOSTIGMINA en estos casos
o Debido a su acción en el Sistema nervioso central invierte los signos centrales y periféricos
del bloqueo muscarínico
o Por la manifestación de los efectos indeseables en el Sistema nervioso central solo se
emplea en pacientes con elevación peligrosa de la temperatura corporal o taquicardia
supraventricular
Sistema Nervioso Central
o El TACRINO (TACRINA) se ha empleado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer,
presenta poca eficacia y es hepatotóxico
o Reemplazado por el DONEPECILO, GALAMTAMINA Y RIVASTIGMINA
o VARENICICLINA es tratamiento de la suspensión de tabaquismo
Toxicidad
o Estimulantes muscarínicos de acción directa:
 Como la PILOCARPINA, esteres de la colina que en dosis excesivas producen:
 Nauseas, vómitos, diarrea, urgencia urinaria, salivación, diaforesis,
vasodilatación cutánea y broncoconstricción
 Todos estos efectos son bloqueados por atropina
o Estimulantes nicotínicos de acción directa:
 Intoxicación aguda:
 Con dosis mortal de nicotina de 40 mg, (la mayor parte de nicotina se
destruye al quemarse) presentando
o Acciones estimuladoras centrales causando convulsiones, coma, paro
respiratorio
o Despolarización de placa terminal
o Despolarización de placa terminal del musculo esquelético, pudiendo
causar despolarización por bloqueo y parálisis respiratoria
o Hipertensión, Arritmias cardiacas
 Intoxicación Nicotínica Crónica
 Relacionado con la cantidad de nicotina acumulada produciendo
padecimientos vasculares y muerte coronaria súbita y ulceras pépticas en
fumadores
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
Inhibidores de la colinesterasa
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


La fuente principal son los pesticidas agrícolas y domésticos
Signos iniciales son el exceso de muscarina: miosis, salivación, diaforesis,
constricción bronquial, vomito, diarrea, alteraciones del Sistema nervioso
central
Tratamiento
1. Mantenimiento de signos vitales
2. Descontaminación para impedir mayor absorción (ropa, lavado de piel)
3. Administración de atropina por la vía parenteral, pralidoxima en muchos
casos
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Subclase.
farmaco
Mecanismo de
accion
Efectos
#5TERES DE COMMA DE ACCI&N DIRECTS
• Betanecol
Agonista muscarinico
Activa los receptores My M2 z Mt
• Efecto insignificante
en todas los tejidos periféricos
en losreceptores
• Causa unaumentodela
nicotinicos
secrecion, contraccién del mdsculo
liso (excepto que se relaja el
musculo liso vascular) y cambios
en la frecuencia cardiaca
Aplica ciones
c linicas
Fa rma cocinétJ cn, toxicidad es,
interaCC iones
Ileay retention
urinaria
posoperaoriay
neurogénica
Oral y parenteral, duracién 30 min • No
ingresa al sistema nervioso central (CNS)
• 7ax/c/dor efectos paratosimpatomimétkx›s
excesivos, especialmente broncoespasmo
en los asmâticos • lnterocciones: adifivo con
otros paratosimpatomiméticos
• Corbacol: agonists muscarinico y nicosmco no selective, de la controrio sim“iIar abetonecoI,- usado tâpicamente cos/exc/usiva/nenfe para el g/aucomo
ALCALOOES 84U5CARfNICOS DEACON DIRECTA D SINT TICA
• Pilocarpina
Como belanecol,
agonista parcial
betanecol
Glaucoma; sfndrome
Paslillas orales y rapicas • 7-ox cir/orf e
de Sjogren
/nferoccfones: como betanecol
Acti 'a las neurones
posganglionares autonomas
(tanto simpâtkas como
parasimpéticas) y las placas
terminales neuromusculares del
Uso méc ico en el
abandono del hébilo
de fumar • Uso no
médico en el hâb“rto
de fumar y en
mésculo esqueletx:a • Ingress al
insecticida3
Gorna oral, parche para dejar de fumar •
Toxicidad. actividad gastroimestinal (GI,
gasfrainfesf/rtol aurnentada de manera
aguda, nausea, vémito, diarrea • Aumento
de lapresién arteñal • Alfas dosiscausan
conrul3iones • GI a largo plaza y fnctor de
xcorllsTas NicozfNlCOS DE ACC1dN DIRECTA
• Nicotine
Agonista en k›s
receptores NN y Nq
CNS y activa bs receptores Ng
riesgo carrfiovascular • /nfProcc/anes:
adaivo con estimubntes del CNS
• Vbfenic/ino: ogon/sfa porc/a/ se/ecf/vo en fecepfarer n/cof//cos o4|I2; usodo exc/us/ umenfe polo dejbr de Rimar
INHIBITOR DE M COLINESTERASA DE ACCC CORTA (ALCOHOL}
• Edrofonio
AlcohoL se une
brevemente al sitio
activo de la
acetilcolinesterasa
Amplifier todas lasacciones de
ACh • Aumenta la actividad
parasimpatica y la transmisién
neuromuscular somâtica
Diagnéstico y
tratamiento agudo
de la miastenia
gravis
Parenteral • amina cuaternaria • no ingresa
a\ CNS • Toxfi•idod- emeso
parasimpatomimético • Interoccianes:
adal\ro con parasimpatomimeticos
{AChE} y previene el
acceso de la
acetilcolina (ACh)
INHIBIDDRES DE LA COtJNE5TERASA DE ACODN IN7EBfPEDlA {
• Neoscgmina
Forma un enbce
Como el edrofonio, pero de
Miastenia gravis
covalente con AChE,
accién rnés prolongada
• ilea posoperatorio
pero hidrolizado y
y neurogénico y
liberado
reterx:ién urinaria
Oral yparenteral; amina cuatemaria, no
ingresa al CNS. Duracion 2-4 h • Foxfcid'ad
e inferoccianes.' como el edrofonio
• Plridosâgmina: nomalarfeosâgmizia,pero deacci‹fin mâsprok›ngada(&6 h),- usodo en rnlasfienia
• Fisosagmina: conta la neosâgmina, peso la amino terciaria ak:ak›ide natural; enda en CNfi›
INHIBIDORES DE LA COMNESTERASA DE LARGA OURACIDN (O¥tGANOPOSFA3D5}
• Ecotâfato
Como b neostigmina,
pero liberada rnés
lentameme
Como la
tigmina, pero de
accién rnés prolongada
Obsoleto • 5e usé
en el glaucoma
Sélo lapho • Toxicidad: dolor de cejas,
uveitis, vision borrosa
• Ho/obdrr /nsect/c/cb, re/ofñomertte seguropara momr7eros y oves po/q//e es rnefabo/izodo par o0os enz/mos aproductas inocf/vos. a/gunos usas
médixis conx› ecfnjxr siffCfdn
• Poroñén, am
/ñsectic/do, geJigraso polo fodos /os onimo/es; foaicdbd mportanfe denda oJ uso eqn aha y la exposic/do de Jas tro6ojbdores
agr/cofos /\/'ase textoJ
• Sand', otras:
nen oso" uti//zado ea•/us/ amenfe en la gue/zoy e/ /erzoñsmo
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CAPITULO 7: ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) DE RECEPTORES COLINERGICOS
Clasificación

Los antagonistas muscarínicos se clasifican en función de tres propiedades
o Origen (Naturales, Semisintéticos o Sintéticos)
o Estructura Química: Amina terciaria o cuaternaria
o Selectividad por diversos tipos de receptores Muscarínicos
1. ORIGEN
o Naturales
 Atropina y Escalopina, son esteres alcaloides de la amina terciaria del ácido
trópico
 El producto comercial de la atropina es la D, I HIOSCIAMINA que se encuentra
en las plantas de Atropa Belladona y en Datura Stramonium
 La ESCOPOLAMINA o I-Hioscina que se encuentra en Hyoscyamus Niger o
beleño

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
SINTETICOS
 HOMATROPINA, BUTILESCOPOLAMINA, IPRATROPIO, TIOTROPIO (ASMA),
TROPICAMIDA, PIRENZEPINA, TELENZEPINA (Enfermedad péptica),
DARIFENACINA
2. ESTRUCTURA QUIMICA
o Que determina su farmacocinética como la posible localización de su acción en
determinados órganos
o Estructura terciaria
 Se absorben mejor en tubo digestivo, atraviesan la barrera hematoencefálica,
alcanzando concentraciones significativas después de 30 a 60 minutos, muestra
propiedades antiparkinsonianas:
 ATROPINA, ESCOPOLAMINA, BENZTROPINA, HOMATROPINA,
TROPICAMIDA, TOLTERODINA, PIRENZEPINA, TELENZEPINA,
DARIFENACINA
o Estructura Cuaternaria
 En contraste al anterior se absorben solo 10 al 30%, lo que refleja su reducida
lipoficidad
3. SELECTIVIDAD
o No Selectivos
 No muestran selectividad para bloquear algún subtipo de receptores
muscarínicos. Son;
 ATROPINA, ESCOPOLAMINA, BENZOTROPINA, TROPICAMIDA,
TOLTERODINA, HOMATROPINA, IPRATROPIO, TIOTROPIO
o Selectivos
 Muestran selectividad por subtipos de receptores muscarínicos:
 PIRENZEPINA Y TELENZEPINA por receptores M1
 TRIPTAMINA por M2
 DARIFENACINA Y SOLIFENACINA por M3
o
MECANISMO DE ACCIÓN


La Atropina produce un bloqueo reversible, pudiendo ser superado por mayor concentración de
acetilcolina o de un agonista muscarínico similar
Los tejidos más sensibles a la atropina son: Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas
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EFECTOS SISTÉMICOS
1. Sistema nervioso Central
o La Atropina no afecta el sistema nervioso central, en dosis pequeñas
o En Dosis elevadas produce excitación central, nerviosismo, irritabilidad, desorientación,
alucinación y delirio. A dosis aún más elevadas: Depresión central, coma y parálisis bulbar
o La Escopolamina tiene efectos centrales más notables: Somnolencia, Amnesia
o En dosis toxicas excitación, agitación, alucinación, coma más que atropina
o
o
o
Los temblores de la enfermedad de Parkinson se reducen con antimuscarínicos de acción
central, el temblor y la rigidez pueden ser ocasionados por un exceso relatico de acetilcolina
dopaminérgica en el sistema de ganglios basales y cuerpo estriado
Las afecciones vestibulares (cinetosis) implica transmisión colinérgica, la escopolamina
ayuda a prevenirlos
2. Ojos
o
o
Midriasis
Cicloplejia: Paralización de la acomodación, no pudiendo enfocar objetos cercanos, por la
débil contracción del musculo ciliar
o Reducción de la secreción lagrimal “Sensación de sequedad de ojos arenosos”
3. Sistema Cardiovascular
o Bloqueo de la lentificacion vagal, taquicardia relativa, reducción del intervalo PR del
electrocardiograma
o Los ventrículos se ven menos afectados por lo que solo concentraciones toxicas
manifestaran bloqueo conductivo intraventricular
4. Sistema Respiratorio
o Broncodilatación, reducción de la secreción, se utiliza con frecuencia antes de administrar
anestésicos por inhalación, para reducir las acumulaciones de secreciones en tráquea y el
posible laringoespasmo
5. Aparato Digestivo
o Inhibe el peristaltismo y funciones secretoras del intestino, al igual que en el estómago,
retrasando su vaciado, reduciendo el volumen y la cantidad de ácido, pepsina, mucina,
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produce sequedad de boca. La Pirenzepina y un análogo más potente la Telenzepina
reducen la secreción de ácido gástrico con menos efectos adversos que la atropina
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o
6. Aparato Genitourinario
o La atropina evita el vaciamiento, útil en espasmos inducidos por inflamación, cirugía;
perjudicial en casos de retención urinaria por hiperplasia prostática
o
7. Glándulas sudoríparas
o La atropina suprime la termorregulación producida por el mecanismo de diaforesis. En los
adultos en dosis elevadas producen temperatura corporal, en los niños, lactantes puede
producir fiebre atropinica
FRAMACOLOGIA CLINICA DE LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS
1. Trastornos del Sistema Nervioso Central
a. Enfermedad de Parkinson  LEVODOPA
b. Cinetosis
o Afecciones vestibulares, mareos por vía oral, parenteral parches transdérmicos.
Pueden causar sequedad bucal, sedación  ESCOPOLAMINA
2. Trastornos oftalmológicos
a. Para medir el error de refracción en pacientes que no cooperan produciendo parálisis ciliar
(niños)
b. Examen oftalmológico de retina, produciendo midriasis
El Glucopirrolato (Glicopirrolato), es un agente cuaternario que tiene el mismo inicio rápido y
misma duración que la atropina (terciario, con efecto prolongado)
c. Prevención de formación de sinequias (adherencias) en uveítis einditis HOMATRIPINA
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3. Trastornos Respiratorios
a. ATROPINA, ESCOPOLAMINA: Para reducir laringoespasmos y el aumento de secreciones
de las vías respiratorias producidas por la administración de anestésicos como el Éter
b. ESCOPOLAMINA: Amnesia de lo sucedido durante la cirugía
c. El IPRATROPIO análogo sintético de la atropina administrado por inhalación útil para
asma
d. TIOTROPIO: Presencia mayor del efecto broncodilatador, se administra una vez al día,
reduce la incidencia de exacerbaciones de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
EPOC, aumenta la tolerancia al ejercicio
4. Trastornos Cardiovasculares
a. Revierte descarga vagal que se produce en infartos de miocardio, desmayos
5. Trastornos Gastrointestinales
a. En el tratamiento de diarrea del viajero. ATROPINA con DIFENOXILATO: MIPERIDINA,
LOMOTIL
6. Trastornos Urinarios
a. Se usan en procesos inflamatorios menores de la vejiga, asociados a terapia microbiana
o TRISOPIO: Antimuscarínico no selectivo, comparable en eficacia y efectos
colaterales a la oxibutinina
o OXIBUTININA:
o Selectivo M3, alivia el espasmo vesical después de cirugía urológica
(prostatectomía)
o Disminuye evaluación involuntaria en pacientes con enfermedad neurológica
(Mielomeningocele)
o Por vía oral o instalada por catéter dentro de la vejiga mejora la capacidad
vesical y continencia, reduciendo el daño renal
o DARIFENACINA, SOLIFENACINA
o Presentan mayor selectividad M3 que la oxibutinina, sus ventajas:
dosificación de 1 vez por día, menor incidencia de xerostomía, estreñimiento
menor incidencia de boca seca
o TOLTERODINA – FESOTERODINA
o Selectivo M3 utilizado en incontinencia urinaria de adultos
o IMIPRAMINA
o Antidepresivo tricíclico, presenta efectos antimuscarínicos para casos de
incontinencia urinaria en ancianos
7. Intoxicación Colinérgica
 Común por el uso de insecticidas inhibidores de la colinesterasa
 Gases neurotóxicos utilizados en guerras bioquímicas
 Por hongos silvestres
a. Terapia Antimuscarínica
o Para revertir los efectos muscarínicos se debe utilizar un fármaco aminado terciario
(no cuaternario): atropina ara tratar los efectos producidos en el sistema nervioso
central
o Para sustancias como el PARATIÓN o gases nerviosos las dosis a utilizarse son 1 a
2 mg de sulfato de atropina por vía intravenosa cada 5 a 15 minutos hasta que
aparezcan signos de reversión del efecto (boca seca, reversión de miosis), el
tratamiento puede durar más de 24 a 48 horas, e incluso prolongarse hasta un mes,
administrando hasta 1 gramo de atropina por día
b. Compuestos Regeneradores de Colinesterasa
o Son las OXIMAS que incluyen la PRALIDOXIMA (PAM), la DIACETILMONOXIMA
(DAM), OBIDOXIMA
o El grupo Oxima, tiene alta afinidad con el átomo de fosforo, capaz de hidrolizar la
enzima fosforilada si el complejo no ha envejecido
o La PRALIDOXIMA es más eficaz para regenerar la colinesterasa relacionada con
uniones neuromusculares del musculo esquelético. La pralidoxima y la obidoxima no
son selectivas para revertir los efectos centrales
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o El DIACETILMONOXIMA atraviesa la barrera hematoencefálica
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c. La Pralidoxima se administra por vía intravenosa de 1 a 2 gramos en 15 a 30 minutos, en
dosis excesiva puede producir debilidad neuromuscular
d. Para tratamiento profiláctico, en casos de posibilidad de intoxicación de armas químicas
como los gases nerviosos
e. En casos de envenenamientos por hongos de inicio rápido manifestándose dentro de los 15
a 30 minutos, con signos de exceso muscarínico: nauseas, vomitos, diarrea, urgencia
urinaria, vasodilatación, taquicardia refleja (bradicardia en algunos casos), diaforesis,
salivación, broncoconstricción
f. Otras aplicaciones  Hiperhidrosis
Efectos Adversos


Los individuos intoxicados presentan boca seca, midriasis, cicloplejia, taquicardia, piel caliente y
eritematosa, agitación, delirio hasta por una semana, temperatura elevada. Estos efectos se
reflejan en un refrán “seco como hueso, ciego como murciélago y loco como un demente”
El tratamiento es sintomático: Control de temperatura con compresas frías, control de convulsiones
con diazepam
Contraindicaciones



Glaucoma (ángulo agudo)
Varones de edad avanzada con hiperplasia prostática
No usar antimuscarínicos en enfermedad acido péptica
FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA DE LOS BLOQUEADORES GANGLIONARES
Estas sustancias bloquean la acción de la acetilcolina y de agonistas similares en los receptores
Nicotínicos de los ganglios autónomos simpáticos y parasimpáticos, bloquean el conducto iónico, por su
falta de selectividad su uso se ha abandonado para fines clínicos


Química y Farmacocinética
o TETRAETILAMONIO (TEA): Duración corta
o HEXAMETONIO (“C6”): Primer medicamento eficaz para el control de la hipertensión
arterial
o DECAMETONIO (“C10”): Bloqueador despolarizante neuromuscular
o MECAMILAMINA, amina secundaria sintetizado para mejorar el grado de absorción del
tracto gastrointestinal debido a que las aminas cuaternarias, bloqueadores ganglionares, se
absorben poco por vía oral
o TRIMETAFAN: Bloqueador ganglionar de corta duración, por vía oral. Uso intravenoso
Farmacodinamia
a. Mecanismo de acción
 Bloqueo despolarizante y no despolarizante
 El HEXAMETONIO produce su bloqueo sobre o DENTRO DEL CANAL IONICO,
controlado por el receptor de acetilcolina y no ocupando el receptor colinérgico
 El TRIMETAFAN bloquea el RECEPTOR NICOTINICO y no el conducto. El bloqueo
puede ser superado por mayor concentración de agonista muscarínicos: Acetilcolina
b. Efectos Sistémicos
 Sistema Nervioso Central
 Mecamilamina: Cruza barrera hematoencefálica, sus efectos adversos son
sedación, temblor, movimientos coreiformes y aberraciones mentales
 Ojos. Cicloplejia
 Dilatación moderada de la pupila
 Sistema Cardiovascular
 Debido a que los vasos reciben fibras vasoconstrictoras del sistema
simpático, el bloqueo ganglionar produce disminución del tono arteriolar y
venomotor. La presión arterial puede descender de manera rápida por
reducción de la resistencia vascular periférica como el retorno venosos,
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además de hipotensión ortostática. Disminución de la contractilidad
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
Aparato digestivo
 Disminución de la motilidad, estreñimiento, disminución de las secreciones
no lo suficiente para tratar afecciones pépticas
Otros Sistemas:
 Contracción de esfínter que provoca retención de orina en varones con
hiperplasia prostática.
o Alteraciones en la erección y eyaculación
o La sudoración termorreguladora es bloqueada por bloqueadores
ganglionares. La hipertermia ocasionada no es problema excepto en
climas cálidos porque la vasodilatación es suficiente para mantener la
temperatura dentro de lo normal
c. Aplicaciones Clínicas y Toxicidad
 La mecamilamina reduce la nicotina en pacientes que quieren dejar de fumar
 Trimetafan se usa en el tratamiento de urgencias hipertensivas, produce hipotensión
controlada, siendo de importancia en casos de cirugía neurológica para disminuir el
sangrado del área operatoria

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5ubcIase.
farmaco
Mecnnis mo de
accion
Efectos
ApliCn cion es
cli nica s
Fnrmacoci nética, toxiCidades,
i nteracCiones
Prevencion de la
cinetosisy nausea y
Parche transdérmico utilizado para la
cinetosis • lnyeccién IM para uso
posoperatorio • Toxicidad- taquicardia,
vision borrosa, xerostomia, delirio •
lnterocciones: con otros antimuscarinicos
F3RMACO5 PARA M ENFERMEDAD DEL MOVIMIENTO fONETOSIS)
• Escopolamina
Mecanismo
desconocido en ShIC
Reduce vértigo, nausea
pasoperatoria
Mmo
[osoperatorios
• Dicidomiria
AntaQonismn
competitivo en lms
receptores @
• Aroma
Antagonismo
competitivo entodas
los receptores M
Reduce la aclividad de la
musculatura lisa y secretora del
intestino
Sfndrome del
intestino irritable,
diarrea leve
Causa midriasis y cicloplejia
Exarnen retinal;
prevencién de
sinequia después de
b cirugia
Usadocomo gotas • Accion larga (5 a 6
dfas) •Toxicidad. presién intraocular
incrementa‹1a enel gbucoma de ângulo
cerrado • /rIterocc con mbas
antimuscarinicos
Reduce a previene
los episodios agudos
de broncoespasmo
Ewase de aerosol, hasta 4 dias •
Toxicidad: xerostoma, tos • Inferoccianes:
con otros antimuscarinicos
Disponible en formas oral y parenteral •
Corta M, pero la accién dura hasta 6
horas • 7iz¥/cfdod: taquicardia. confusién,
retencion urinaria, presién intraocubr
Incrementada • /nferaccfoo con orros
antimuscarinicos
• /-/omoffo/xño- doroc/dn de occ/cin mds corto {f2-2d h) qne la otrop/na
• C/c/ogema/aha- dorac/dn acc/dn corfo /3-6/\j
• Tropicarnida: duraciân de la acci‹fin rnâs Carla (Ifi-60 minj
RESPIRATOAIO {ASMA COPD)
• Ipratropio
Antagonista no
selectivo, competitivo
en los recepetores M
Reduce a previene el
broncoespasmo
• Tiotropio, oc//d/nib y umeclidinio: moyor duraciân de la occ/on; usado uno vez ol dia
• Oxibutinina
Ligerarrlente
antagonista
Reduce el tono del mlisculo liso
del detrusor, espasmos
Incontinencia de
Mrgencia, espasrros
posoperatorios
muscarinico selectivo
Oral, IV, fonnulacJones de patches •
FoxfcidaY taquicardia, estreñimiento,
aumento de la presién intraocubr,
con otros antimuscannicos
• Oiod5enorinm.soVifs›oorimoyfo#erocOmo osninosfenciodosccmmnos
• fispAiommo
oicAnmenose
ENVENEMAMIEMTO COLIN£RGICO
• Atropina
Antagonista
competitivo no
sefectivo entodas los
receptores
muscarinicos del SNC
y laperiferia
• Pral“idoxima
Muy alta afinidad par
el âtorno de fésforo
pero no ingresa al
SNC
dolQocnoycicpomobs
sphwes
oen5
Bloquea el exceso muscan”nico
en gléndulas exocrinas, corazon,
mñsculo liso
Antidoto obligatorio
para el
envenenamiento
seuero con inhib“dor
rle colinesterasa
lnfusién intravenasa hasta que aparecen
los signas antimuscan'nicos • Continrie el
tiempo que sea necesario • Fmic/dbd:
insignificante siempre y cuando la
inhibicién de AChE continiie
Regenera AChE activo; puede
aliviar el bloqueo de la pbca
teminal del mdsculo esquelético
Antidote habitual para
el envenenamiento
par inhibidor de b
colinesterasa en
etapa temprana (48 h)
lntravenoso cada 4-6 h• Foxici
puede
causar debilidad museum en una
sobredosis
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CAPITULO 8: AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
1. Por su mecanismo de acción:
 Directos:
o Actuando de forma directa sobre los receptores adrenérgicos y activándolos.
 Indirectos:
o Liberación o desplazamiento de las catecolaminas a partir de las terminaciones
nerviosas o varicosidades de los nervios adrenérgicos (ej: anfetamina, tiramina)
o Inhibición de la recaptación de catecolaminas ya liberadas (ej: cocaína, antidepresivos
tricíclicos).
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS



Identificación de los receptores adrenérgicos: Alfa, beta.
Los receptores alfa tienen potencias comparativas a la adrenalina > noradrenalina >> isoproterenol.
Los receptores beta tienen las potencias comparativas al isoproterenol > adrenalina >
noradrenalina
Receptores betaadrenérgicos


Beta 1: adrenalina = noradrenalina
Beta 2: adrenalina > noradrenalina
Receptores alfa adrenérgicos

Fijación antagónica de:
o Alfa 1 y Alfa 2: Dihidroergocriptina.
o Alfa 1: Prazosina
o Alfa 2: Yohimbina
 Subtipos de receptores alfa 1:
o Alfa 1A,1B y 1D
 Subtipos de receptores alfa 2:
o Alfa 2A, 2B y 2C.
 Receptores de dopamina
o Tipo D1: (D1 y D5)
o Tipo D2: (D2, D3; D4)
QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA DE LOS SIMPATICOMIMÉTICOS




La feniletilamina es el compuesto original del que derivan los simpaticomiméticos.
Se compone de un anillo bencénico con una cadena lateral de etilamina.
Las sustituciones se pueden realizar en:
o En el grupo amino terminal
o En anillo bencénico
o En los carbonos alfa y beta
La sustitución por grupos – OH (hidroxilo) en las posiciones 3 y 4 produce los simpaticomiméticos
denominados catecolaminas.
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

SUSTITUCION DEL GRUPO AMINO:
o Al aumentar el tamaño de los sustituyentes alquilo en el grupo amino, se incrementa la
actividad de los receptores beta. Ej: un sustituyente metilo en la noradrenalina, que da como
resultado adrenalina, incrementa la actividad en los receptores B2.
o La actividad beta aumenta aún más cuando se sustituye por un isopropilo en el nitrógeno
amino (isoproterenol)
SUSTITUCION EN EL ANILLO BENCÉNICO:
o Las actividades alfa, beta máximas dependen de la presencia del grupo hidroxilo en las
posiciones 3 y 4.
o La ausencia de uno o ambos grupos, sin ninguna otra sustitución en el anillo reduce la
potencia global de los fármacos ej: la fenilefrina es menos potente que la adrenalina.
o
o
La ausencia de uno o ambos grupos – OH en el anillo fenilo aumenta la biodisponibilidad,
prolonga el tiempo de acción e incrementa la distribución en el sistema nervioso central ej:
efedrina y anfetamina, acción que no se observa con las catecolaminas.
Las catecolaminas están sujetas a la desactivación por la COMT, enzima que se encuentra
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en el intestino e hígado.
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

SUSTITUCION EN EL CARBONO ALFA:
o Esta sustitución bloquea la oxidación por la monoamino oxidasa MAO y prolonga la acción
de las NO CATECOLAMINAS: efedrina, anfetaminas, (simpaticomiméticos de acción
indirecta denominadas fenilisopropilaminas) además de poseer mayor capacidad para
desplazar a las catecolaminas de los sitios de almacenamiento
SUSTITUCION EN EL CARBONO BETA:
o La inclusión de un grupo hidroxilo como sustitutivo en el carbono beta disminuye las
acciones del agente en el sistema nervioso central, porque reduce la solubilidad en lípidos.
EFECTOS SIMPATICOMIMETICOS:

Sistema cardiovascular
o Vasos sanguíneos.
 Los receptores alfa: Aumentan la resistencia arterial.
 Los receptores B2: Relajación del músculo liso,
 Los receptores de la piel, los vasos esplácnicos, tienen más receptores alfa y se
contraen en presencia de adrenalina y noradrenalina.
 Los vasos del músculo esquelético pueden contraerse o dilatarse dependiendo de la
activación del receptor alfa o beta.
 Los receptores producen vasodilatación de los vasos de las arterias renales,
esplácnicas, coronarias, cerebrales.
 Activación de receptores D1 en vasos renales por dopamina producen natriuresis.
o Corazón.
 B1 > B2 > alfa.
 Activación de receptores beta produce mayor flujo de entrada de calcio en las
células cardiacas.
 Aumentando el efecto cronotrópico (+), inotrópico (+), Dromotropico (+)
 Disminución del tiempo de eyección y aceleración de la relajación.
o Presión arterial.
 Alfa agonista relativamente puro/ fenilefrina, aumenta la resistencia arterial periférica
y reduce la capacitancia venosa, Incremento de la presión arterial.
 En presencia de reflejos cardiovasculares normales el aumento de la presión arterial
desencadena la estimulación del tono vagal con disminución de la frecuencia
cardiaca y no del gasto cardiaco
 El agonista beta puro aumenta el gasto cardiaco.
 Beta agonista relativamente puro, como el isoproterenol reduce la resistencia
periférica actuando en receptores B2 desencadenando vasodilatación.
o OJOS
 Fenilefrina en receptores alfa del músculo dilatador pupilar radial produce midriasis.
 Agonistas alfa incrementan el drenaje del humor acuoso del ojo y reducen la presión
intraocular (PIO)
 Agonistas beta presentan poco efecto a diferencia de los beta antagonistas que
disminuyen la producción de humor acuoso, útiles en el tratamiento del glaucoma.
o Aparato respiratorio
 En receptores beta 2 producen relajación del músculo liso bronquial.
 En las vías respiratorias superiores a través de sus receptores alfa manifiestan
acción descongestiva.
o Aparato digestivo.
 Relajación del músculo liso gastrointestinal, reduciendo tono intestinal, frecuencia y
amplitud de las contracciones espontaneas por estimulo alfa y beta
o Aparato genitourinario
 En el útero a través de receptores beta producen relajación.
 En base de vejiga, el esfínter uretral y la próstata en receptores alfa producen
contracción, es decir estimulan la continencia urinaria.
 Los receptores beta 2 de la pared vesical producen relajación.
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
A través de receptores alfa eyaculación.
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o
o
o
o
Glándulas exocrinas.
 Los agonistas adrenérgicos en las glándulas sudoríparas apocrinas ubicadas en las
palmas de las manos producen aumento en la producción de sudor.
 Estas son glándulas no termorreguladoras que se relacionan con el stress
psicológico, a diferencia de las glándulas sudoríparas ecrinas que están bajo el
dominio del sistema simpático colinérgico que activan a los receptores muscarínicos.
Efectos metabólicos.
 Los lipocitos que presentan receptores alfa 2 inhiben la lipolisis
 La activación de los receptores de beta 3 adrenérgicos en los lipocitos producen
aumento de la lipolisis con aumento de la liberación de ácidos grasos y de glicerol
hacia torrente sanguíneo.
 Los agonistas simpáticos también estimulan la glucogenólisis hepática que produce
un aumento de glucosa en la circulación,
 La activación de receptores beta 2 estimula la captación de potasio+ extracelular,
favoreciendo la disminución de potasio+ plasmático, esto para proteger del aumento
del potasio+ extracelular que se produce al realizar ejercicios.
 Los receptores alfa 2 disminuyen la secreción de insulina.
 Los receptores beta aumentan la secreción de insulina.
 Siendo el regulador de la secreción de insulina la concentración de glucosa en el
plasma
Efectos sobre la función endocrina y leucocitos.
 Los receptores alfa 2 producen inhibición de la secreción de renina.
 Los receptores beta 1 estimulan la secreción de renina
 Los simpaticomiméticos modulan la secreción de hormona paratiroidea, calcitonina,
tiroxina y gastrina.
Efectos en el Sistema Nervioso Central.
 Debido a la incapacidad de las catecolaminas (ej.: adrenalina) de penetrar en el
Sistema Nervioso Central los efectos varían desde nerviosismo, inquietud, ansiedad,
cefalalgia, taquicardia temblor
 A diferencia de las fenilisopropilaminas, las no catecolaminas (ej.: anfetaminas)
penetran fácilmente en el sistema nervioso central produciendo:
 Alerta
 Mejoría de la atención
 Aumento del estado de ánimo
 Insomnio
 Euforia
 Anorexia
 Conducta psicótica en niveles de alta concentración
SIMPATICOMIMETICOS ESPECIFICOS
1. CATECOLAMINAS
 La ADRENALINA puede producir sudoración, piloerección, midriasis.
o En los receptores ALFA: vasoconstricción potente en los lechos vasculares, produciendo un
aumento de la presión arterial sistólica.
o La adrenalina en los receptores BETA 1 que se encuentran en el corazón produce un efecto
inotrópico y cronotrópico positivo +.
o En los receptores BETA 2 de los vasos en el músculo estriado esquelético produce
vasodilatación, aumentando el flujo sanguíneo durante el ejercicio
o Disminución de la resistencia periférica total manifestando caída de la presión diastólica
 LA NORADRENALINA (LEVARTERENOL, NOREPINEFRINA)
o Agonista potente de los receptores alfa y beta 1, poca acción en los receptores beta 2.
o Por lo tanto, existe aumento de la resistencia periférica y la presión sistólica y diastólica.
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
DOPAMINA
o Precursor de la noradrenalina, estimula al receptor D1 produciendo vasodilatación.
o Activación de D2: supresión de la liberación de noradrenalina.
o En dosis baja: Disminución de la Resistencia Vascular periférica incrementando la filtración
glomerular, el flujo sanguíneo y la excreción renal (natriuresis).
o En dosis altas: Activa los receptores alfa produciendo vasoconstricción.
o Activa los receptores beta 1 en el corazón.
2. El ISOPROTERENOL
 Agonista adrenérgico beta 2, con afinidad muy baja en receptores alfa.
 Vasodilatador potente que disminuye la Resistencia Vascular periférica conduciendo a un
aumento del gasto cardiaco relacionado con el descenso de la presión diastólica.
3. FENOLDOPAM
 Agonista D1 produce vasodilatación periférica.
 Útil en la hipertensión severa.
4. FENILEFRINA
 Agonista selectivo alfa 1
 No es un derivado del catecol, por lo tanto, no es desactivado por la catecol O-metiltransferasa
(COMT).
 Produce vasoconstricción renal, descongestión nasal, midriático.
5. METOXAMINA
 Agonista receptor alfa. produce vasoconstricción y aumento prolongado de la presión arterial
 Bradicardia y activación del vago.
6. MIDODRINA
 Prodroga, se hidroliza a desglimidodrina agonista alfa 1 selectivo, indicado para el tratamiento
de la hipotensión postural.
7. EFEDRINA
 Posee acción mixta
 Eficaz por vía oral.
 Pertenece a la fenilisopropilamlna no catecol, por lo que posee alta biodisponibilidad y duración
de acción.
 Por su acción alfa: Estimula Frecuencia Cardiaca y Gasto Cardiaco, aumenta Resistencia
Vascular periférica y presión arterial.
 Por su acción beta: Broncodilatación (asma).
8. SEUDOEFEDRINA
 Descongestionante
9. XILOMETAZOLINA, OXIMETAZOLINA
 Alfa agonistas, producen descongestión de mucosa nasal.
 Dosis elevadas de oximetazolina: Hipotensión.
10. ANFETAMINA
 Fenilisopropilamina, tiene acciones potentes en el Sistema Nervioso Central, en receptores alfa
y beta periféricas.
 Produce:
o Alerta
o Mejoría del estado de ánimo
o Aumento de la confianza y habilidad para concentrarse
o Euforia
o Depresor del apetito
o En deportistas mejora el rendimiento físico.
o Por el uso repetido del fármaco los efectos pueden revertirse manifestando depresión,
fatiga, cefalalgia, palpitaciones, mareos.
11. FENMETRACINA
 Variante de la fenilisopropilamina, anorexígeno. (droga de abuso)
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12. METILFENIDATO – PEMOLINA
 Estimulante leve del Sistema Nervioso Central, Eficaces en los niños que tienen trastornos
hiperactivos con déficit de la atención.
 Pemolina: hepatotóxico.
13. AGONISTAS ADRENERGICOS ALFA 2 SELECTIVOS
 CLONIDINA, METILDOPA, GUANFACINA, GUANABENZ.
 Útiles en el tratamiento de la hipertensión arterial debido a la capacidad que tienen para activar
los receptores alfa adrenérgicos en los centros de control cardiovascular del sistema nervioso
central, dicha activación suprime la emisión de la actividad del SNS desde el encéfalo
14. SIMPATICOMIMETICOS ESPECIALES
 COCAINA
i. Anestésico local
ii. Acción simpaticomimética por inhibición de la recaptación del transmisor.
iii. Penetra con facilidad el sistema nervioso central, efectos similares a anfetaminas, de
duración corta e intensa.
 TIRAMINA
i. Subproducto normal del metabolismo de la tirosina.
ii. Se encuentra en alimentos fermentados como el queso, salchichas, pescado ahumado.
iii. Metabolizado rápidamente por la MAO Monoamino oxidasa.
iv. Espectro de acción similar a la noradrenalina.
v. Pacientes que reciben inhibidores de la MAO monoamino oxidasa intensifican efecto de
la tiramina
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS SIMPATICOMIMETICOS

APLICACIONES CARDIOVASCULARES
A. Padecimientos en los que es necesario aumentar el flujo o la presión arterial:
o En urgencia hipotensiva para preservar el flujo cerebral y coronario, lesiones de médula
espinal o sobredosis de depresores del sistema nervioso central o antihipertensivos los
fármacos utilizados son: NORADRENALINA, FENILEFRINA, METOXAMINA
o Choque: Producida por tres mecanismos: Hipotensión, insuficiencia cardiaca, resistencia
vascular alterada, manifestando: hipotensión, estado mental alterado, oliguria y acidosis
metabólica.
o Fármacos: ISOPROTERENOL, DOPAMINA, DOBUTAMINA.
o Objetivo del tratamiento. Es optimizar el riego a los tejidos y no la presión arterial.
B. Condiciones donde es necesario reducir el flujo sanguíneo:
o Para hemostasia en cirugías (facial, bucal, nasofaríngeas)
o Epistaxis
o Para reducir difusión de anestésicos locales.
o Fármacos: adrenalina, cocaína.
o Combinación de ambos produce un efecto hemostático y anestésico local máximos.
o Descongestión nasal: Efedrina, pseudoefedrina,
o Acción prolongada: XILOMETAZOLINA, OXIMETAZOLINA.
C. Aplicaciones cardíacas
o Control de urgencia de bloqueo cardiaco completo y paro cardíaco: Isoproterenol,
adrenalina
o Insuficiencia cardiaca: DOBUTAMINA.
D. Aplicación pulmonar
o No selectivos: ADRENALINA
o Beta selectivos: ISOPROTERENOL
o Beta 2 selectivos: METAPROTERENOL, TERBUTALINA, ALBUTEROL.
E. Anafilaxia
o En el choque anafiláctico donde se presenta reacción inmediata de la IgE, pudiendo
producir: broncoespasmo, congestión de mucosas, angioedema e hipotensión severa se
administra adrenalina para el tratamiento inicial :0.3 a 0.5 ml por vía Intramuscular
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o
Activa receptores alfa y beta.
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o Los glucocorticoides y antihistamínicos: tratamiento secundario.
F. Aplicaciones oftalmológicas
o FENILEFRINA
o Producción de midriasis, en examen fundoscópico.
o Descongestión, en casos de hiperemia alérgica de conjuntivas.
G. Aplicación genitourinaria
o RITODRINA, TERBUTALINA
o Beta 2 selectivos, relajan útero grávido
H. Aplicaciones en el SNC
o ANFETAMINAS, MODAFINILO, METILFENIDATO: Estimulante del estado de ánimo
o Anorexígeno
o Trastornos de hiperactividad con déficit en la atención en niños.
I. Usos terapéuticos adicionales
o CLONIDINA: Hipertensión arterial, Diarrea en diabéticos.
J. Toxicidad de los Simpaticomiméticos
o Cardiovascular: Elevación de la presión arterial, Isquemia, Insuficiencia cardiaca,
Taquicardia sinusal, Arritmias ventriculares
o Anfetaminas
 Dosis bajas: Inquietud, temblor, ansiedad.
 Dosis altas: Estado paranoide
o Cocaína:
 Convulsión, hemorragia cerebral, arritmia o infarto cerebral
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCIÓN DIRECTA




FENILEFRINA
MIDODRINA
AGONISTAS ALFA 2 SELECTIVOS: CLONIDINA, METILDOPA, GUANFACINA, GUANABENZ.
o NUEVOS: Monoxidina, rilmenidina.
o DEXMETOMIDINA indicación sedación en UCI Unidad de cuidados intensivos o antes de la
anestesia. Reduce el requerimiento de opiáceos para el dolor.
o TIZANIDINA: relajante muscular de acción central
o OXIMETAZOLINA: alfa agonista descongestivo tópico de mucosa nasal y conjuntiva. En
grandes dosis causa hipotensión
o ISOPROTERENOL: Agonista betaadrenérgico potente con acción cronotrópico e inotrópico
positivo (+), vasodilatador, aumenta el gasto cardiaco.
AGONISTAS SELECTIVOS DEL SUBTIPO BETA
o AGENTES BETA 1 SELECTIVO. Aumentan el gasto cardiaco, con menos taquicardia refleja
que los beta agonistas no selectivos como el Isoproterenol. Porque son menos efectivos
para activar receptores B2 vasodilatadores.
 DOBUTAMINA
 Agonista relativamente B1 selectivo
 Isómero (+) es agonista B1 potente y antagonista alfa 1
 Isómero (-) potente agonista alfa 1
o AGENTES BETA 2 SELECTIVO
 TERBUTALINA
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION MIXTA



EFEDRINA
PSEUDOEFEDRINA: Descongestivo
Precursor de fabricación ilícita de metanfetaminas, restringiendo su venta
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTA
A. Estimulan desplazamiento de neurotransmisor catecolamínico almacenado.
B. Inhiben recaptación NTR. (Inhiben la recaptación de transmisores emitidos por interferencia con
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la acción del transportador de noradrenalina NET)
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1. SIMILARES A LA ANFETAMINA O DESPLAZADORES
 ANFETAMINA: ingresa al SNC, estimulo del estado de alerta, del ánimo,
anorexígeno.
 METANFETAMINAS: Con mayor acción central.
 METILFENIDATO
 MODAFINILO: Psicoestimulante, aumenta concentraciones de norepinefrina,
dopamina, serotonina. glutamato. Disminuye concentraciones de GABA. Mejora
la vigilia en la narcolepsia, aumenta presión arterial y frecuencia cardiaca (leve).
 TIRAMINA.
2. INHIBIDORES DE LA RECAPTURA DE CATECOLAMINAS
 Antidepresivos tricíclicos: Imipramina puede inducir hipotensión ortostática al
igual que la clonidina o por bloqueo de receptores alfa 1
 ATOMOXETINA: Tratamiento de trastornos de déficit de la atención
 REBOXETINA (similar a la atomoxetina) utilizado en el trastorno de la depresión
mayor
 SIBUTRAMINA: Inhibidor de la recaptación de serotonina, Noradrenalina
(Norepinefrina), utilizado como supresor del apetito, se retiró del mercado por
aumento de eventos cardiovasculares, cerebrovasculares en pacientes con
antecedentes de enfermedad cardiovascular.
 DULOXETINA Antidepresivo. Inhibidor de recaptura de serotonina,
Noradrenalina (Norepinefrina), no presenta riesgo cardiovascular.
 MILNACIPRAN, bloqueador del transportador de serotonina y Noradrenalina
(Norepinefrina), aprobado para el Tratamiento del dolor en la fibromialgia
Cocaína
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5ubcIase,
farmaco
Mecanismo de
ncc io n
Efectos
Aplicaciones
clink cns
Farmacocin etica. toxicidades.
intera cciones
Hipotension
ortostâtica
Oral • profârmaco convertido enfarmaco
activo con un efecto mâximo de 1 h •
Toxicidad: hipertensién supina,
piloereccion (piel de gallina) y retencion
urinaria
AGONISTAS @
• Midodrina
Activa la fosfolipasa Q
Contraccion del mdsculo liso
la que results en un vascular que aumenta la presién
aumento del calcio
arterial {BP}
intlacelular y la
vasoconstriccion
• ten 'tekina: puede usorse IV para el mantenimiento a corto plazo de la BP en la hipoiensiân aquda e in0anasalmente pam fxnducv la msoconstricciân
local coino un descongestivo
• Clonidina
lnhibe la adenil ciclasa
einteractlia conotras
\zias intraceliilnros
La vasoconstricciénesta
enmascarada par el efe<to
simpnticoliticn /•nntrnI, rjiu haja la
BP
Hipertensién
Oral • bansdérmico • efecto maxima 1-3 h
•
de fâmaco oral 12 h• produce
seqtinrlarl his I y a•rhriñn
• A/f‹zmefdd'opo, guoJYocina y gr/anobenz: fornbifin se usort camo simpoffca/t6cos ceo/za/es
• Tizanidina. se Ilsa conta un teJafinte mfiscnlar
• Aprocfon/dzno y dñmart/d/rtrr r/sodo fdp/comenfe en ef gJoucamo para reducer Jiz/xes/cin /nfroocu/or
• Dobutamina’
Activa la adenil
!'' • ^9^
cardir›génico,
ciclasa, aumentando la
conbactilidad
miocârdica
AGONISTAS @
• Albuterol
Activa la adenil ciclasa
• V'éonse biros ogonistos
• Mirabegron
aJusta de la dosis para ol
efecto deseado
insuficiercia
cardiaca aguda
Dilatacién del mdsculo liso
bronquial
Asma
Inhalacion • duracién 4-6 h • Toxicidad:
temblor taquicardia
Reduce el tono de la vejiga
Urgencia urinaria
Oral • duracién 50 h • Fa¥fc/dad: posible
hipertensién
Relajacién del mdsculo liso
vascular
Emiergenda
Requiem dosis de ajMste para el efécto
deseado
Imita las acciones de la dopamina
en el SNC
Enfermedad de
Parkinson,
prolactinemia
en cqpifu/o TO
Activa la adenil clclasa
AGONISTAS DE LA DOPAMIMA
Agonistas Dt
• Fer¥ Idopam
• Bromcx-riptina
Activalaadenil ciclasa
Inhibe la adenil ciclasa
e interactda con otras
vias intracelulares
Npeñewba
• Véonse o/ros agonistos D en copitulos 28 y J7
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Oral • Toxicidad. nausea, clolor de cabeza,
hipotensién ortostâtica
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CAPITULO 9: ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS




El principal efecto de los antagonistas adrenérgicos consiste en ocupar receptores alfa 1 y alfa2 o
beta fuera del SNC y prevenir su activación por catecolaminas y agonistas relacionados
Los antagonistas no selectivos alfa se han usado en el tratamiento del feocromocitoma (tumores
secretores de catecolaminas).
Los antagonistas selectivos alfa 1, se ocupan en el tratamiento de la hipertensión primaria y de la
HPB (Hiperplasia prostática benigna)
Los antagonistas de los receptores beta son útiles en la hipertensión arterial, isquemia cardiaca,
arritmias, trastornos endocrinos, neurológicos, glaucoma, etc.
FARMACOLOIA BASICA LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA

MECANISMO DE ACCION
o ANTAGONISTAS ALFA REVERSIBLES: Fentolamina, Prazosina, éste y el Labetalol son
utilizados por sus efectos antihipertensivos.
o ANTAGONISTAS ALFA IRREVERSIBLES: La Fenoxibenzamina, se une de manera
covalente al sitio alfa receptor y origina un bloqueo irreversible
EFECTOS FARMACOLÓGICOS


EFECTO CARDIOVASCULARES
o Los antagonistas alfa: reducen la resistencia vascular periférica y la presión arterial
o Pueden convertir un agente con efecto presor en un agente con efecto depresor, que se
conoce como reversión de la adrenalina
o Los antagonistas de los receptores alfa pueden provocar hipotensión postural y taquicardia
refleja
OTROS EFECTOS
o Miosis
o Constipación nasal
o Próstata: se relaciona con menor resistencia al flujo de orina
AGENTES ESPECIFICOS


FENTOLAMINA
o Es un potente antagonista competitivo de los receptores alfa 1 y2.
o Reduce la resistencia periférica.
o Inhibe la respuesta de la serotonina.
o Agonista de los receptores muscarínicos, H1 Y H2 de la histamina.
o Absorción limitada por vía oral
o Concentración pico después de 1 hora
o Vida media 5 a 7 horas
o Efectos adversos se relacionan con la estimulación cardiaca: Por vía intravenosa.:
taquicardia severa, arritmia, isquemia miocárdica.
o Vía oral: taquicardia, congestión nasal y cefalea.
o Usado en el tratamiento del feocromocitoma en la fase transoperatoria.
o Tratamiento de disfunción eréctil masculina: inyección intracavernosa o vía oral.
FENOXIBENZAMINA
o Se une covalentemente a receptores alfa, produce bloqueo irreversible de larga duración 14
a 48 horas o más.
o Más selectivo para alfa 1.
o Disminuye la vasoconstricción inducida por catecolaminas.
o Disminución leve de presión arterial en pacientes en posición supina.
o El gasto cardiaco puede aumentar por efecto reflejo y a algún bloqueo de los receptores alfa
2
o Dosis vía oral de 10 a 20mg / día a 100 mg/día, logra bloqueo adecuado
o El principal uso es en el Tratamiento de feocromocitoma
o Efectos adversos:
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



 Hipotensión postural, taquicardia, constipación nasal, inhibición de la eyaculación.
 Por el ingreso al sistema nervioso central: fatiga, sedación, náuseas.
PRAZOSINA:
o Selectiva de los receptores alfa 1 menos potente que receptores alfa 2 que explica la
ausencia de taquicardia que se observa con la prazosina, comparada con la fentolamina y
fenoxibenzamina.
o La prazosina induce relajación de ambos músculos lisos: arterial y venoso como del
músculo liso de próstata por bloqueo alfa 1.
o Prazosina: metabolismo hepático.
o Vida media:3 horas
TERAZOSINA
o Antagonista alfa 1 selectivo reversible, eficaz en hipertensión arterial, síntomas urinarios de
pacientes con HPB (hiperplasia prostática benigna).
o Metabolismo hepático
o Excreción renal.
o Vida media 9 a 12 horas
DOXAZOSINA
o Eficaz tratamiento para hipertensión arterial, hiperplasia prostática benigna, se diferencia de
la prazosina, terazosina por tener mayor vida media de aproximadamente 22 horas
o Excreción en orina y heces.
TAMSULOSINA
o Antagonista competitivo de receptor alfa 1 con biodisponibilidad alta, vida media de 9 a
15horas
o Metabolismo hepático.
o Tiene mayor afinidad por receptores alfa 1A, 1D.
o Inhibe con mayor potencia el músculo liso de la próstata que el músculo liso vascular
o La eficacia de la tamsulosina en la hiperplasia prostática benigna sugiere que el subtipo alfa
1A puede ser el más importante subtipo alfa que media la contracción del músculo liso de la
próstata.
o Tiene menos efectos sobre la presión arterial en posición de pie que otros antagonistas
o Mayor riesgo de síndrome iris flácido intraoperatorio: Se caracteriza por el edema del iris
flácido y propensión al prolapso del iris y constricción pupilar intraoperatoria progresiva
OTROS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA ADRENERGICOS





ALFUZOSINA
o Eficaz en el tratamiento de hiperplasia prostática benigna.
o Biodisponibilidad 60%.
o Vida media de eliminación 5 horas aproximadamente.
SILODOSINA:
o Similar a la Tamsulosina en el bloqueo alfa 1A y en Tratamiento de hiperplasia prostática
benigna
INDORAMINA:
o Alfa 1 antagonista selectivo o Utilizado para la hipertensión arterial.
URAPIDILO:
o Alfa 1 antagonista (efecto primario)
o También tiene acción agonista débil en alfa 2 y 5HT1A.
o Antagonista débil beta 1 o Utilizado para hipertensión arterial e hiperplasia prostática
benigna
FARMACOS NEUROLEPICOS (acción sedante)
o CLORPROMACINA, HALOPERIDOL:
 Antagonistas de receptores de dopamina y alfa
 Efectos adversos: hipotensión.
o TRAZODONA: Bloquea receptores alfa 1
o YOHIMBINA:
 Alcaloide indol, alfa 2 antagonista selectivo.
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

Mejora funcionamiento sexual masculino
Revierte efectos antihipertensivos de un agonista alfa 2 como la clonidina
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS BLOQUEADORES ALFA.

FEOCROMOCITOMA
o Tumor de médula suprarrenal que libera catecolaminas: adrenalina y noradrenalina,
produciendo: hipertensión intermitente o sostenida, cefaleas, palpitaciones y sudoración.
o Diagnóstico.: Estudio químico de catecolaminas circulantes y excreción urinaria de
metabolitos de catecolaminas: ácido 3- hidroxi-4-metoximandelico, metanefrina y
normetanefrina.
Detección de metanefrina es método de diagnóstico eficaz.
Otros métodos para localización anatómica: TC, IRM, gamagrama.
Se puede producir la liberación de catecolaminas durante la operación, produciendo
hipertensión que puede controlarse con fentolamina o nitroprusiato (produce efecto rápido y
es de acción breve)
o Los antagonistas de los receptores alfa son más útiles en el tratamiento preoperatorio
o Fenoxibenzamina en periodo preoperatorio ayuda a controlar la hipertensión
o Dosis: 10 a 20mg/día aumentando en intervalos hasta controlar la hipertensión.
o Se puede administrar durante 1 a 3 semanas antes de la cirugía.
o La FENOXIBENZAMINA es útil en tratamiento Crónico del feocromocitoma inoperable o
metastásico.
o La hipertensión responde también a antagonistas de canales de calcio.
o La METIROSINA análogo de la alfa metil de la tirosina es un inhibidor competitivo de la
tirosina hidroxilasa, interfiere en la síntesis de dopamina y disminuyen cantidades de
adrenalina y noradrenalina secretadas por el tumor.
o La metirosina es útil en pacientes con feocromocitoma inoperable o metastásico.
URGENCIAS HIPERTENSIVAS
o Labetalol
Hipertensión CRONICA
o PRAZOSINA: HT leve a moderada
o Efecto adverso: hipotensión postural después de la dosis, mareo.
o Efecto favorable: No presenta variación en la concentración de lípido plasmático o
incremento de concentraciones de HDL
ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA
o FENTOLAMINA, PRAZOSINA, FENOXIBENZAMINA
o Síndrome De Raynaud y vasoespasmo reversible excesivo.
o Otra alternativa: bloqueadores de canales de calcio
EXCESO LOCAL DE VASOCONSTRICCION
o Fentolamina: Revierte vasoconstricción local intensa por infiltración inadvertida de agonistas
alfa (adrenalina) en tejido subcutáneo.
OBSTRUCCION URINARIA
o PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA: Hiperplasia prostática benigna, hipertensión
arterial
o TAMSULOSINA: Hiperplasia prostática benigna, poco efecto en la presión arterial, útil en
pacientes con hipotensión postural
o
o
o





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FARMACOLOGIA BASICA DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BETA


ANTAGONISTAS PUROS: No activan al receptor
AGONISTAS PARCIALES:
o FARMACOCINETICA
 ABSORCION: Buena () máxima 1 a 3 horas
 Fármacos de liberación prolongada: propanolol, metoprolol
 BIODISPONIBILIDAD: Baja, Metabolismo hepático
 DISTRIBUCION:
 Propanolol, penbutolol muy lipofílicos (sistema nervioso central). VM: 3 a 10
horas
 Esmolol 10 min. Metabolismo hepático excepto nadolol (renal)
o FARMACODINAMIA
 EFECTO CARDIOVASCULAR
 Disminuye la presión arterial
 Supresión de sistema Renina angiotensina, SNC.
 No hipotensión en pacientes sanos.
 Tratamiento de Angina, insuficiencia cardiaca crónica, infarto de miocardio
 EFECTOS APARATO RESPIRATORIO
 B2: Aumenta resistencia vías respiratorias evitar en asma.
 B1: Metoprolol, Atenolol: Bloqueo de receptores en corazón
 EFECTOS OCULARES
 Disminuye presión intraocular en glaucoma por disminución humor acuoso.
 EFECTOS METABOLICOS Y ENDOCRINOS
 B: Inhibe lipólisis
 Estimula liberación de glucosa en hígado en respuesta a hipoglucemia
 B2: Inhibición de glucogenólisis.
 Deterioran recuperación de una hipoglucemia.
 Uso prolongado aumenta (VLDL) disminución (HDL).
AGENTES ESPECIFICOS









PROPANOLOL
o Prototipo de beta bloqueadores.
o Biodisponibilidad baja.
o Absorción prolongada:24 horas
METOPROLOL, ATENOLOL:
o B1 selectivo, más seguros en pacientes que presenten respuestas al propanolol.
o B1 selectivos: Preferidos en pacientes con diabetes o enfermedades vasculares periféricas.
NADOLOL:
o Tiempo de acción prolongado
TIMOLOL
o No selectivo, sin actividad anestésica local, uso tópico en glaucoma.
LEVOBUNOLOL (no selectivo) BETAXOLOL (B1 selectivo): glaucoma.
PINDOLOLACEBUTOLOL, CARTEOLOL, BOPINDOLOL, OXPRENOLOL, CELIPROLOL,
PENBUTOLOL:
o Actividad agonista beta parcial. Son efectivos en angina e HTA
LABETALOL
o Alfa 1 selectivo: Causa hipotensión con menos taquicardia
CARVEDILOL
o Antioxidante tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva
ESMOLOL
o Antagonista de beta 1 selectivo, acción ultracorta.
o Arritmias supraventriculares + tirotoxicosis, hipertensión perioperatoria. isquemia miocárdica
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FARMACOLOGIA CLINICA DE BLOQUEADORES BETA









HIPERTENSION
o Usado con un diurético y un vasodilatador
CARDIOPATIA ISQUEMICA
o Reducen episodios de angina y mejoran tolerancia al ejercicio, disminuyen demanda de
oxígeno O2.
o Disminuyen frecuencia cardiaca
o Indicados en fase aguda de infarto de miocardio.
ARRITMIAS CARDIACAS
o Tratamiento de Arritmias supraventriculares y ventriculares
o Disminuyen velocidad de conducción.
o Aumento de periodo refractario
o Reducen latidos ectópicos ventriculares.
o Sotalol: bloqueo de canal iónico
INSUFICIENCIA CARDIACA
o Metoprolol, bisoprolol, carvedilol.
o Remodelación disminución de muerte súbita.
OTRAS AFECCIONES CARDIOVASCULARES
o Aumento de volumen sistólico en miocardiopatía obstructiva.
o Disección de aneurisma aórtica.
GLAUCOMA
o Administración tópica reduce Presión intraocular por disminución de producción de humor
acuoso por cuerpo ciliar.
o Timolol indicado por no producir anestesia local.
o Betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol
HIPERTIROIDISMO
o Bloqueo de receptores adrenérgicos
o Inhibición de conversión periférica de tiroxina en triyodotironina.
o Propanolol: Contra tormenta tiroidea.
ENFERMEDADES NEUROLOGICAS
o Metoprolol, atenolol, timolol, nadolol.
o Reducción de frecuencia e intensidad de migraña
o Reducción temblor muscular. Ansiedad (pánico escénico)
OTRAS
o Disminución presión venosa portal en pacientes cirróticos.
o Propanolol. nadolol, disminuyen sangrado de varices esofágicas.
o Nadolol combinado con mononitrato de isosorbida más eficaz que escleroterapia para
prevenir hemorragia recurrente.
TOXICIDAD CLINICA DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BETA








Propanolol: lipofílico
Sistema nervioso central: Sedación, trastornos del sueño, depresión, reacciones psicóticas.
Reemplazar por nadolol, atenolol.
B2 no selectivos: empeoran asma.
Insuficiencia cardiaca: descompensación cardiaca.
Interacción con antagonistas de canales de calcio: Hipotensión grave, bradicardia, Insuficiencia
cardiaca congestiva, anormalidades de conducción.
Síndrome de supresión: propanolol, metoprolol.
No utilizar en pacientes Diabéticos insulinodependientes antagonistas beta adrenérgicos no
selectivos. (Inhiben secreción de insulina)
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ANTAGONISTAS DGL RECEPTOR ALPA ADRGNERGICOS
• Fenoxibenzamida
Bbquea irreversiblementea Q ye 2 . activacién indirecta del
barorrefiejo
Disminuye la presion arterial (BP)
.elrRmo canc#aco(Hltaumenta
debido a la activacion del
barorreflejo
Feocromocitoma •
estado alto de
catecoleminas
Bloqueador irreversible • duracion >1
da • Toxicidad: hipotension
ortostética • taquicardia • cardiopatia
isquémica
• Fentolamina
Bloquea reversiblemente a
°2
Bloquea la vasoconstriccién
mediada par e, disminuye la BP,
aumenta el HR (barorreflejo)
Feocromocitoma
Semivida -45 min de la inyeccion IV
• Prazosina
• Daxazosina
Terazosina
Bloquean a ay pero no a
nj
Dist inuyen la BP
Hipertension •
hiperplasia prostâtica
benigna
El efecto depresor mayor con la
primera dosis puede causar
hypotension ortostâtica
Ligeramente selectivo
para
El bloqueo pt puede Pelajar mas
el musculo liso prostâtico que el
mrisculo liso vascular
Hiperplasia prostâtica
benigna
La hipotensién ortostatica puede ser
menos comdn con este subtipo
• Yohimbina
Bbquea ap • provoca
una mayor actividad
simpâtica central •
aumento de la
liberacién de
norepinefrina
Eleva la BP y el HR
Disfuncién eréctil
masculina •
hipotension
Puede causar ansiedad • exceso del
efecto presor si el transportador de
norepinefrina estâ bloqeado
• Labetalol (véase
seccién del
carveridol mas
abajo)
§ >p bloqueo
Disminuye la BP con un
incremento limiado del HR
Hipertension
Oral, parenteral • Toxicidad: menos
aquicardia que con otros agentes a
Disminuyen el HR yla BP •
reduced b renina
Hipertension • angina
de pecho • atfitmias •
migraña •
hiperhroidismo •
gbucoma (timolol
Oral, parenteral Toxicidad:
bradicardia • asma empeorada •
fatiga • sueños viv“dos • manas frias
Disminuyen el HR yla BP •
reduced la renina • pMeden ser
ntâssegurosenelasma
Anginade pecho • 7axfc/rf bradicardia •fatiga •
hipertensién •
sueños vividos • manos frias
arrJtmias • glaMcoma
(betaxolol tdplco)
Incrementa la resistencia
Sin indicacidn dinica
Fax/cida‹t provo«a asma
Disminuye la BP • disminuye
moderadamente el HR
I- fipertensién •
Oral • Fa¥/c/dad: fatiga • sueños
vividos • manas fzias
Tamsuosina
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR BETA ADRENÉ GICO
• Propranolo4
• Nadolol
• Timolol
•
•
•
•
Bk›queo {lj y §t
Metoprolol
Atenolol
Betaxolol
Nebivolol
• Butoxamina’
•
•
•
•
•
Pindolol
Acebutolol
Carteolol
Bopindolol’
Oxprenolrfl’
§j, @, cOn efecto
simpaticomirnético
intrinseco {agonista
parcia§
arritmias • migraña •
puede evitar el
empeoramiento de la
bradicardia
• Penbutoi0l
• Carvedilol
- Medroxolol'
• Bucindolol’
(véase “Labetalol"
arriba)
§ > Q bloqueo
• EsmaJol
Bloqueo [Icardiaco muy bajo
Bloquea la tirosina
hidroxilasa • reduce la
sintesis de dopamine,
norepiwfrina y
epinefrina
Disminuye la BP • puede
provocar efectos
extrapiramidales (debido a la
baja concenbaciéñ de dopamina
en el SNC)
InsMF<iencia cardiaca
Oral, vida media larga • Faxfcidad:
Control râp“do de la
BPylasarribnias,
Sélo parenteral • semi«ida -10 min
• Toxicidad: bradicardia • hipofensién
Feo•-romo•-itoma
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Toxicidad: sintomas extrapiramidales
• hipotensién oitostatica • cristalurta
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CAPITULO 10: HISTAMINA
La histamina es un mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas; una función
moderada en la anafilaxia. La histamina tiene una función importante en la secreción acida gástrica, actúa
como neurotransmisor y neuromodulador función en la quimiotaxis de los leucocitos
FAMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA


QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o Se encuentra en plantas y tejidos animales, componente de venenos y secreciones
ponzoñosas.
o La histamina se forma por la descarboxilación del aminoácido l-histidina, reacción catalizada
por la enzima histidina descarboxilasa. Las vías de inactivación son: Conversión a
N-metilhistamina, ácido metilmidazolacético y ácido imidazolacético. Se encuentra unida y
almacenada en gránulos en las células cebadas o basófilos, mastocitos
o También se liberan en células del fondo gástrico similares a las enterocromafines (ECL) se
encuentran en el estómago para activar las células de la mucosa parietal productora de
ácido.
o La histamina participa en funciones como el control neuroendocrino, regulación del peso
corporal y el despertar
LIBERACION INMUNITARIA
o Liberación de histamina a partir de mastocitos y basófilos es inmunitario, son sensibilizadas
por los anticuerpos IgE que se encuentran unidos a sus membranas superficiales, se
desgranulan. La histamina liberada por ese mecanismo es un mediador en reacciones
alérgicas inmediatas (tipo I). Las sustancias liberadas durante las reacciones inmunitarias
mediadas por IgM que activan la cascada del complemento también liberan histamina de las
células cebadas y basófilos que contiene mediadores de la inflamación aguda
{complemento, proteína C reactiva) y anticuerpos. La histamina tiene una atracción
quimiotáctica activa para las células inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos y linfocitos), la
histamina inhibe funciones de los linfocitos
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SUBTIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
Subtipo de receptor
H1
H2
H3
H4
Distribución
Músculo liso, endotelio encéfalo
Mucosa gástrica, músculo cardiaco, cé lulas cebadas, cerebro
Presináptica: encéfalo, plexo mientér ico, otras neuronas
Eosinófilos, neutrófilos, cél ulas TCD
EFECTOS SISTEMICOS Y TISULARES DE LA HISTAMINA


SISTEMA NERVIOSO.
o Media el dolor y el prurito. El receptor H1 es un componente importante de la respuesta a la
urticaria y de reacciones a insectos y aguijones irritantes.
o H3 tiene función importante en la modulación de la liberación de acetilcolina, aminas y
pépticos transmisores en varias áreas del cerebro y de los nervios periféricos.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
o Disminuye la PA sistólica y diastólica, Aumenta la frecuencia cardiaca, con taquicardia
releja, rubor, sensación de calor y dolor de cabeza relacionados con la vasodilatación que
está relacionada con los receptores H1 mediada por la liberación del óxido nítrico (NO) del
endotelio.
o El edema resultante de la activación de los receptores H1 en los vasos de la
microcirculación, se relaciona con la separación de las células endoteliales, que permite la
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trasudación de líquido y moléculas dentro del tejido perivascular, causante de la urticaria
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
MUSCULO LISO BRONQUIAL
o Receptores H1:
 Producen broncoconstricción

MÚSCULO USO DEL TUBO DIGESTIVO.
o Receptores H1:
 Causa contracción del músculo liso intestinal en dosis altas diarrea.
OTROS ORGANOS DEL MÚSCULO USO.
o Las mujeres embarazadas pueden abortar como resultado de las contracciones inducidas
por la histamina.
TEJIDOS SECRETORES.
o Receptores H2:
 Es un estimulante de la secreción del ácido gástrico, en menor grado de la
producción de pepsina gástrica y de factor intrínseco, la histamina estimula la
secreción en el intestino delgado y grueso, sin embargo, los agonistas selectivos de
la histamina H3 inhiben la secreción acida.
RESPUESTA TRIPLE.
o La inyección intradérmica de histamina causa: enrojecimiento, edema, ronchas



FARMACOLOGIA CLINICA DE LA HISTAMINA


USOS CLINICOS:
o Pruebas de inducción de hiperactividad bronquial.
TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES
o Los efectos adversos están relacionados con la dosis: rubor, hipotensión, taquicardia, dolor
de cabeza, ronchas, broncoconstricción y malestar gastrointestinal.
o La histamina no debe administrarse a pacientes asmáticos o con enfermedad ulcerosa
activa o hemorragia gastrointestinal
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA




Los antagonistas fisiológicos:
o Adrenalina tienen acciones que contrarrestan las de histamina, tiene importancia en salvar
la vida en casos de anafilaxia sistémica.
El cromolín y nedocromil, inhibidores de la liberación reducen la desgranulación de las células
cebadas que se originan de la activación inmunitaria por la interacción antígeno-lgE, en cuadros
como el asma.
Los agonistas de receptores B2 reducen la liberación de histamina.
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1
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o
FARMACOLOGÍA BÁSICA
 Se dividen en fármacos de:
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

o
o
o
1º generación: que penetran con facilidades el Sistema nervioso central.
2ª generación: son menos sedantes por su menor distribución en el sistema
nervioso central.
 Los metabolitos activos de hidroxizicina, terfenadina y loratadina están
disponibles como: cetirizina, fenoxenadina y desloratadina.
BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA
 Los receptores de antagonistas de H1 bloquean las acciones de la histamina
mediante antagonismo competitivo reversible en el receptor H1, tiene potencia
menor en el receptor H2 y limitada en el H3, ejemplo: pueden bloquear
completamente la contracción inducida por histamina en el músculo liso bronquial o
gastrointestinal, pero los efectos en la secreción ácida gástrica y en el corazón no se
modifican.
ACCIONES NO CAUSADAS POR BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA
 SEDACION.
 Causado por los antagonistas H1 de 1ª generación, usados como "auxiliares
para dormir”
 En dosis ordinarias, los niños ocasionalmente manifiestan excitación más
que sedación.
 En dosis tóxica: agitación, convulsión, coma.
 Los antagonistas H1 de 2° generación tienen poco o ninguna acción sedante
o estimulante.
 ACCIONES ANTINAUSEOSAS Y ANTIEMETICAS.
 La 1ª generación de los antagonistas Hl: prevención de la cinetosis.
 Los antagonistas Hl: doxilamina (en el bendectin) se utilizó para el
tratamiento de náuseas y vómito en el embarazo
 EFECTO ANTIPARKINSONIANO.
 Difenidramina (vía parenteral): tiene efecto supresor agudo sobre los
síntomas extrapiramidales asociados con el uso de antipsicóticos
 ACCIONES ANTICOLINOCEPTORAS.
 LOS DE 1ª GENERACION; Etanolamina y la etilendiamina, tienen efectos
similares a los de atropina, pudiendo ser benéfica para la rinorrea no alérgica
y visión borrosa.
 ACCIONES BLOQUEADORAS DE RECEPTORES ADRENERGICOS.
 Sobre los receptores alfa, causan hipotensión ortostática.
 ACCION BLOQUEADORA DE SEROTONINA.
 Ciproheptadina: potente bloqueador de receptores H1.
 ANESTESIA LOCAL.
 La mayor parte de los antagonistas de 10 generación son potentes
anestésicos locales,
 Bloquean los canales de sodio igual que la procaína y lidocaína.
 La difenhidramina y prometazina son más potentes como anestésicos locales
que la procaína.
 OTRAS ACCIONES.
 La cetirizina: inhibe la liberación de histamina por las células cebadas y de
algunos otros mediadores de la inflamación
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1
 USOS CLÍNICOS
 REACCIONES ALERGICAS
o Antagonistas H1 útiles en patologías como la rinitis y la urticaria
alérgica en las cuales, la histamina es el principal mediador.
o En el asma bronquial en el que participan varios mediadores son
ineficaces.
o La difenhidramina: para la dermatitis atópica, usada más por sus
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efectos colaterales sedantes y para cierto control de la comezón.
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Los fármacos de 2ª generación se emplean para la rinitis alérgica y
urticaria crónica.
CINETOSIS Y TRASTORNOS VESTIBULARES
o La escopolamina, difenhidramina, prometazina: para la prevención de
la cinetosis.
o Las piperazinas: ciclizina y meclizina: prevención de cinetosis, pero
con actividad menos sedante que la difenhidramina.
NAUSEAS Y VOMITO EN EL EMBARAZO.
o Nauseas matutinas: doxilamina por sus posibles efectos teratogénicos
fue retirado del mercado.
TOXICIDAD
o Excitación, convulsiones en niños,
o Hipotensión ortostática.
o Respuestas alérgicas
o Sobredosificación de astemizol o terfenadina: inducción a arritmias
cardiacas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
o Pueden manifestar: arritmias ventriculares mortales por bloqueo de
los canales de potasio K+ cardiacos que originan prolongación de la
repolarización de potencial de acción desencadenando arritmias
sobre todo en pacientes que toman agentes de 2ª generación:
terfenadina o astemizol combinados con ketoconazol, itraconazol o
antibióticos macrólidos, como la eritromicina.
o El jugo de toronja incrementa la concentración sanguínea de
terfenadina.
o Contraindicada mientras conducen autos o manejo de maquinarias
o




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ALGUMO8 ANTEHIGTANIHICOS H DC U6O CLIM
Dosis usual Actividad
F‹ârmaco
para
anticoIin&rgic
odulto
a
AHTIHISTAM(NICOS DE PRIMERA GENERACI@N
Etonolominas
4 a 8 mg
Carbinoxamina (Clistin)
Dlmenhidrinato
(sal
+++
de 50 mg
+++
difenhidromina)
(Dramamine)
Difenhidramina
(BenecJryt,2S a 50 mg +++
Comantarios
sedacidn leve a moderado
sedocidn notable:
contra to cinetosis
actividod
Sedacidn
octividod
notable;
contra cinetosis
etc.)
Etilendiaminos
Tripe)enomina (PBZ, ect.)
2J a 50 mg +
Sedocfdn moderada
Derivodos de la piperocino
15 a
Hidroxicina (Atarax, etc.)
100 Ho cJisponible Sedacidn notable
me
2J a 50 mg
Cictizino (lv\orezine)
Sedoctdn 1igera: actividod contra
cinetosis
Sedocidn ligero; oclivicJocJ contra
cinetosts
Fdrmecos
ANTIH ISTAM INICOS DE PRIMERA GE NE RACION
Sedacion leve a moderada
Dimenhidrinato (sal de difenhidramina) (Dramamina)
50 mg
Sedacion marcada, actividad contra el marea
Difenhidramina (Benadrilina, etc.)
25-50 mg
Sedacidn marcada; actividad contra el marep
Derivados de piperazina
Hidroxizina (Atarax, etc.)
15-100 mg
Ciclizina (Marezina)
Meclizine (Bonine, etc.)
Nd
Sedation marcada
Ligera sedacion; actividad contra el mareo
25-50 mg
Ligera sedation; actividad contra el mareo
Bromfeniramina (Dimetano, etc.)
4-8 mg
Leve sedation
Clarfeniramina (Clor-Trimetan, etc.)
4-8 mg
Ligera sedacion; camponente comrin de la medication “anbresfriado" OTC
Prometazina (Fenergan, etc.)
10-25 mg
Sedacion marcada, antiemético; bloqueo a
Ciproheptadina (Periactina, etc.)
4 mg
Sedacion moderada:
actividad antiserotonina significativa; pruebas
mixtas para su uso oomo estimulante del apetito
Atquilamlnas
Dewado de fenotiazlna
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
ANTAGONISTAS DE RECPTORES H2
o Usados para reducir la capacidad de secreción gástrica ácida por su baja toxicidad.
o La cimetidina, ranitidina y famotidina biodisponibilidad: 50%
o Nizatidina tiene poco metabolismo de 1º paso dando una biodisponibilidad de 100%.
o FARMACODINAMIA
 Los antagonistas H2 muestran inhibición competitiva a nivel del receptor H2 de la
célula parietal, suprimen la secreción basal y la secreción de ácido.
 Los antagonistas H2 son efectivos para inhibir la secreción nocturna de ácido, en
más del 90%.
 Tienen un efecto moderado sobre la secreción de ácido estimulada por alimentos,
bloqueando sólo en un 60-80 %. Se administran dos veces al día.
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o
USOS CLINICOS
 ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO (ERGE)
 Se pueden usar de forma profiláctica antes de los alimentos para reducir la
posibilidad de pirosis.
 ULCERA PEPTICA
 Se administran una vez al día antes de dormir para el tratamiento de casos
agudos y no complicados, originando una curación del 80-90% después de 6
a 8 semanas.
 Para paciente con ulcera péptica en los que no se puede erradicar al
Helicobacter pylori se trata con antagonistas administrando diariamente antes
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de dormir (ranitidina 100 mg, famotidina 20 mg)
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

Para paciente con úlcera causada por el uso de ácido acetilsalicílico u otros
AINE proporcionan rápida curación adjunta la suspensión de la
administración del AINE.
 DISPEPSIA NO ULCEROSA
 Que no es causada por ulcera péptica
 PREVENCION DE HEMORRAGIA POR GASTRITIS POR ESTRÉS
 En paciente que se encuentran en las unidades de terapia intensiva (UTI),
administrando por vía intravenosa en forma de bolos intermitentes o infusión
continua.
o EFECTOS ADVERSOS
 Cefalea, fatiga, mialgia, diarrea o estreñimiento.
 Sistema nervioso central
 Cambios del estado mental (confusión, alucinación, agitación), en paciente de edad
avanzada o con insuficiencia renal o hepática. Se presentan más con la cimetidina.
 EFECTOS ENDOCRINOS
 Incremento la concentración sérica de prolactina, pudiendo causar
ginecomastia, impotencia en hombres y galactorrea en mujeres.
 EMBARAZO Y MUJERES EN PERIODO DE LACTANCIA
 Pudiendo afectar a los lactantes.
 OTROS EFECTOS
 Discrasia sanguínea.
 Bradicardia.
 Hipotensión
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H3 Y H4
o Los antagonistas H3 son útiles en el tratamiento de trastorno del sueño, obesidad, trastorno
cognitivo o psiquiátrico.
o Los bloqueadores H4 usados en los trastornos inflamatorios crónicos como el asma, en los
que los eosinófilos y células cebadas desempeñan función importante
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CAPITULO 11: SEROTONINA Y ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO
SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)





Neurotransmisor
Hormona con efectos locales a nivel intestinal
Componente del proceso plaquetario de coagulación
Papel importante en las cefaleas migrañosas.
La serotonina es un mediador de los signos y síntomas del síndrome Carcinoide: neoplasia de
células enterocromafines, que en caso de no ser operables los antagonistas de la serotonina son el
mejor tratamiento
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA SEROTONINA










Está distribuida en plantas y tejidos de animales venenosos.
Se forma a partir del aminoácido L-triptófano
En la glándula pineal: precursor de la melatonina, hormona estimulante de los melanocitos.
90% la serotonina se encuentra en las células enterocromafines del aparato digestivo
En la sangre se encuentra en las plaquetas.
Las neuronas serotoninérgicas del cerebro participan en funciones como:
o Sueño
o Estado de ánimo
o Apetito
o Regulación de la temperatura
o Percepción del dolor y vómito
o Regulación de PA
o Evita depresión
o Migraña y ansiedad.
La serotonina almacenada puede disminuirse con la reserpina.
La serotonina es metabolizada por la monoamino oxidasa
Presente en tumores carcinoides que secretan serotonina
Plátano contienen grandes cantidades de serotonina. No consumir durante pruebas diagnosticas
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EFECTOS SISTEMICOS Y TISULARES





SISTEMA NERVIOSO.
o 5-HT3: En el centro del vómito del bulbo y en el aparato gastrointestinal
o Potente estimulante de terminaciones nerviosas sensoriales del dolor y prurito, (picaduras
de insectos e irritantes de plantas).
o Es un potente activador de las terminaciones quimiosensitivas del lecho vascular coronario,
en terminaciones vagales: bradicardia e hipotensión, (bradicardia puede bloquearse con
atropina)
VIAS RESPIRATORIAS
o Facilita la liberación de acetilcolina
o Causa broncoconstricción
o Puede causar hiperventilación
SISTEMA CARDIOVASCULAR
o La serotonina: Contracción del músculo liso a través de los receptores 5HT2.
o Es un vasoconstrictor potente excepto en el músculo esquelético y el corazón, facilitando la
dilatación de los vasos sanguíneos.
o Contrae las venas aumentando el llenado capilar produciendo rubor.
o Produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos directos sobre el corazón.
o Ocasiona agregación plaquetaria. (receptor 5HT2)
o Bradicardia refleja por activación receptores 5HT3
o Vasos pulmonares y renales son muy sensibles a vasoconstricción de serotonina
APARATO GASTROINTESTINAL
o 5HT2: Potente estimulante del músculo gastrointestinal que aumenta tono y facilita
peristaltismo.
o 5HT4: Activación del sistema nervioso entérico que aumenta liberación de Acetilcolina
mediando efecto potenciador de la motilidad o "procinético":
 Cisaprida. Útil en trastornos gastrointestinales
o En Síndrome carcinoide se asocia con diarrea grave
MÚSCULO ESQUELÉTICO
o En el síndrome de la serotonina se producen contracciones del músculo esquelético e
hipertermia ocasionada por la contracción muscular excesiva. (se precipita con IMAO:
antidepresivos como los inhibidores de la recaptación de serotonina)
FARMACOLOGIA CLINICA


AGONISTAS DE LA SEROTONINA
o La serotonina no tiene muchas aplicaciones clínicas
o Buspirona, un agonista de 5HT1A es útil como ansiolítico no benzodiazepina eficaz.
o Dexfenfluramina, agonista selectivo de 5HT2c se utilizó como supresor del apetito se
suspendió por su toxicidad, (valvulopatía cardiaca)
o Locarserina, agonista 5HT2c para tratamiento de obesidad
o Sumatriptan eficaz en el tratamiento de la migraña aguda y de ataques de cefalalgia
AGONISTAS 5HT1D-1B Y CEFALEA MIGRAÑOSA
o Denominados triptanos ejemplo: sumatriptan, se usan para el tratamiento de la cefalea
migrañosa.
o La forma “clásica” se caracteriza por la presencia de aura, de duración variable, náuseas,
vomito, escotomas visuales, hemianopsia y alteraciones del lenguaje, continuando con una
cefalea unilateral punzante severa que puede durar de horas a 1-2 días.
o La migraña "común" no tiene fase de aura
o La gravedad de la cefalea migrañosa requiere de tratamiento vigoroso en la mayoría de los
casos.
o La migraña involucra el trayecto del nervio trigémino a las arterias intracraneales
(posiblemente extracraneales), que liberan el neurotransmisor: péptido relacionado con el
gen de la calcitonina (CGRP) que produce vasodilatación intensa.
o La sustancia P, neurocinina A, pueden estar involucradas.
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Extravasación de proteína plasmática al espacio perivascular refleja la acción del
neuropéptido en vasos, el estiramiento mecánico causado por el edema perivascular puede
ser la causa de la activación de las terminaciones nerviosas del dolor en la duramadre.
o El inicio de la cefalea se asocia con aumento marcado en la amplitud de las pulsaciones de
la arteria temporal.
o Los tripanos, alcaloides ergóticos, antidepresivos activan receptores 5HT1D/1B en
terminaciones de nervio trigémino presináptico: inhibiendo la liberación de péptidos
vasodilatadores, previniendo la vasodilatación y estiramiento de terminaciones del dolor
o El sumatriptan es el fármaco de 1ª línea para los ataques agudos de migraña, median la
vasoconstricción, no se deben usar en pacientes con riesgo de cardiopatía coronaria.
o Antiinflamatorios como el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico son útiles.
o Para aquellos que presenten náuseas y vómito, la metoclopramida es útil.
o El propanolol, amitriptilina, bloqueadores de los canales de calcio se utilizan como
profilácticos de migraña, no sirven para el tratamiento de migraña aguda
o Los anticonvulsivantes: ácido valproico y topiramato son profilácticos. La flunaricina
(bloqueador del canal de calcio) reduce la gravedad del ataque agudo y previene la
recurrencia. No tiene efecto en corazón
o Verapamil (bloqueante de los canales de calcio): profiláctico de la migraña.
o Efectos adversos son:
 Alteración en la sensibilidad (hormigueo, calor) vértigo, debilidad muscular, dolor de
cuello, molestias torácicas, vasoespasmo coronario: contraindicado en pacientes con
enfermedad coronaria y angina.
o Desventaja de sumatriptan: que son de efecto breve en relación con el ataque o prolongado
que cefalea que requerirán varias dosis, llevando a la manifestación de efectos adversos
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA
o Fenoxibenzamina: bloqueo de larga duración sobre receptores 5HT2.
o Ciproheptadina: Potente bloqueador de receptores H1 y 5HT2, evita efectos en músculo
liso, (no en secreción gástrica), produce sedación
 Las aplicaciones de la ciproheptadina están en el tratamiento de las manifestaciones
en el músculo liso del tumor carcinoide, en urticaria inducida por el frío.
 Dosis usual: 12 a 16mg/día 3-4 dosis divididas.
o Ketanserina: bloquea receptores 5HT1c y 5HT2, bloquea receptores alfa adrenérgicos
vasculares, antagonizan agregación plaquetaria que promueve la serotonina.
o Ritanserina: antagonista de 5HT2, altera el tiempo de sangrado y reduce la formación de
tromboxanos.
o Ondansefron: prototipo de los antagonistas 5HT3: previene náuseas y vómito asociados con
cirugía y quimioterapia por cáncer.
o

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO




Bromocriptina
Ergonovina
Ergotamina
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD)

Son producidos por Claviceps purpurea, hongo que infecta granos como los de centeno
(ergotismo).
Este hongo sintetiza histamina, acetilcolina, tiramina, afecta a los receptores alfa adrenérgicos, de
la dopamina, y los 5HT.
Los efectos tóxicos son demencia con alucinaciones, vasoespasmo prolongado que puede producir
gangrena, estimulación del músculo liso uterino que en la embarazada puede producir aborto.
Producen efectos en el sistema nervioso central y periférico.



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EFECTOS SISTEMICOS




SNC.
o La dietilamina del ácido lisérgico: LSD "acido” es un compuesto sintético del cornezuelo de
centeno.
o La bromocriptina, cabergolina y pergolida suprimen la secreción de prolactina
MÚSCULO LISO VASCULAR.
o Producen constricción prolongada y potente de los vasos sanguíneos, pero manifiesta
agonismo parcial a los receptores agonistas alfa.
MUSCULO LISO UTERINO.
o Acción estimulante.
o En dosis baja: contracción rítmica y relajación del útero.
o En concentraciones más altas: contracturas severas y prolongadas.
o La ergonovina es la más selectiva para actuar sobre el útero (para aplicaciones obstétricas).
OTROS ORGANOS DEL MUSCULO USO.
o Gastrointestinal: náuseas, vómito, diarrea.
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

USOS CLINICOS
o MIGRAÑA
 El tartrato de ergotamina, vía oral, sublingual, rectal e inhalador, se combina con
cafeína para facilitar la absorción del alcaloide (100 mg de cafeína por 1 mg de
tartrato de ergotamina), la vasoconstricción que presenta es de larga duración.
 No se debe de tomar más de 6 mg para cada ataque y no más de 10 mg por
semana
 Cuando son muy intensos se administran 0.25 a 0.5 mg. Vía intravenosa o
intramuscular.
 Se administra dihidroergotamina 0.5 a 1 mg vía intravenosa para migraña intratable.
o HIPERPROLACTINEMIA.
 Bromocriptina: reduce las concentraciones de prolactina de los tumores hipofisiarios,
con regresión del tumor.
 Dosis usual 2.5 mg 2-3 veces al día. Se utiliza para suprimir la lactación
 Cabergolina es más potente.
o HEMORRAGIA POSPARTO.
 Los derivados del alcaloide del cornezuelo de centeno son útiles para el control de la
hemorragia uterina tardía y nunca debe administrarse antes del parto.
 La oxitocina: control de hemorragia posparto
 El maleato de ergonovina 0.2 mg vía intramuscular eficaz de 1 a 5 min, es menos
tóxico que otros. Se administra al momento de la expulsión de la placenta o
inmediatamente después si la hemorragia es importante.
o DIAGNOSTICO DE ANGINA VARIANTE.
 Ergonovina, produce vasoconstricción: diagnóstico de angina variante.
o INSUFICIENCIA CEREBRAL SENIL.
 Dihidroergotoxina para el tratamiento de la demencia de Alzheimer. (no confirmado)
o TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES
 Trastornos gastrointestinales, diarrea, náuseas y vómito
 Efecto tóxico más peligroso de la ergotamina y la ergonovina es vasoespasmo
prolongado, puede producir gangrena, infarto de intestino y requerir amputación.
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AGONISTAS DE SERDTDNIMA
5- H7
Agonista parcial en los
• Sumatriptan
receptores 5-HT1B1D
Los efectos no se
•• mprerden completamente
• pueden reducir la
lif›eracién de péptido
rebcionado con el gen de
calcitonina y el edema
perivascubr enla circulacion
cerebral
Migraña y dolor de
cabeza en racimo
Oral, nasal, parenteral • duracién 2 h
• Toxicidad: parestesias, mareas,
vasoconstr¥-cién coronaria
• /rt/eroccd aditivo conotras
vasr›consPktores
• Ofras rri/›/onas {afmo/r n, e/e/z/gfdn, ftove0ipfrfn, norofri/›trin, rizatripfrfn, zo/m/tdptdn/: s/m/ ores n/ somotdptñn, e
(2•6 h de durociân de la occ/cirt mrfcho mcis cara que e/ srfmotripfdri genéñco
gfo porsu Jbmzococ/ridtico
5•H7
• Lorcaserin
Agonista en los
recepa+es 5-HTC
Parece reducir el apetito
Oral • durac nIt h• 7oxic/dad/
mareos. dolor de cabeza.
estreñimiento
5•H7 :
• Tegaserod (véase cap#ulo 62)
BLOQUEADORE6 DE 6EROTONIMASHT,:
• Ketanserina (no
disponible en
Estados Unidos)
Bloqueo competitivo en
los receptores 5-HTC
Previene la vasoconstriccién
y el broncoespasmo del
sfndrome carcinoide
Hipertensién • sindrome
carcinoide asociado con
tumor carcinoide
Oral • duracién 12-24 h • Foxfcidod:
hipotensién
B•HT,:
• Ondansetron, otros (véase capitulo 62}
• Erqotamina
Efectos m\xtos de
agonistas parciales en
las receptores
adrenérgicos a y 5-HT2
Causa una contraccién
marcada delmLisculo liso
pero bloquea la
vasoconstriccién del
aqonista a
Migraña y dolor de
cabeza en racimo
• Erqonovina
Efe•zlos mtxtos de
Igual que la ergotamina
Sangrado posparto •
Oral, parenteral (metiletgonovina) •
agonistas parciales en
• alga de selectividad para
migraña, dolor de cabeza
duracién 2-4 h • Taficidaâ igual que
Ninguno • ampliamente
abMsado
Oral • duracién varias horas •
Toxicidad: estado psicético
prolongada, escenas retrospectivas
las receptores
adrenérqicas a y 5-HT2
• Dietilamida del
Sstema newiaso
central 5-HTC y
aqonisla de b
dopamina •antagonista
5-HT2 en la periferia
elmñsculo liso Mterino
Oral, parenteral • duracién J2-24 h
• 7oxfcid vasoespasmo prolongada
que causa angina, gangrena; espasmo
uterino
la ergolamina
• Brornocriptina, pergo//do: derivados del ergotufi/izodas enla enfermedod cfe P\zr/rinson /véase co/›dt/Jo 28/ypro/ocfi/›omo /\/éoseozp/k/o 37/.
Peigolida fifilizada en la enfemiedad de Cushég equ/no
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CAPÍTULO 12: PÉPTIDOS VASOACTIVOS
CLASIFICACION


Los péptidos vasoactivos son sustancias endógenas que funcionan como neurotransmisores y
como hormonas locales y sistémicas.
Son: angiotensina, bradicinina, péptido natriurético auricular, VIP, sustancia P, péptido relacionado
con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros como la vasopresina, glucagón y péptidos opioides.
1. PEPTIDOS VASOCONSTRICTORES:
o Angiotensina 2
o Vasopresina
o Endotelina
o Neuropéptido Y
o Urotensina
2. PEPTIDOS VASODILATADORES:
o Bradicinina,
o Péptido natriurético
o Péptido intestinal vasoactivo VIP
o Sustancia P
o Neurotensina
o Péptido del gen de la calcitonina CGRP
o Adrenomedulina

MECANISMOS.
o Actúan sobre receptores de la superficie celular, por medio de receptores acoplados a
proteína G, desencadenando producción de segundos mensajeros y algunos apertura de
conductos iónicos
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
PÉPTIDOS VASOACTIVOS PROPIEDADES
ANGIOTENSINA

EFECTOS
o La angiotensina II es un VASOCONSTRICTOR arteriolar potente y estimulante de la
liberación de aldosterona. Angiotensina 2 incrementa directamente la resistencia vascular
periférica y a través de la ALIDOSTERONA, causa retención renal de sodio y facilita la
liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas.

FUNCION EN LA CLINICA
o Mediador fisiopatológico de algunos casos de hipertensión arterial (la ocasionada por la
renina alta) y en insuficiencia cardiaca congestiva.
ANTAGONISTAS
o Saralasina: Inhibidor de la angiotensina 2
o IECA: Ejemplo: Captopril, enalapril, fármacos importantes en el tratamiento de la
hipertensión arterial
o ARA 2: Losarían, valsartan

BRADICININA

ORIGEN
o Es una cinina VASODILATADORA producida a partir del cininógeno y se libera por la acción
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de la calicreina.
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

EFECTOS
o Vasodilatadores, interviene en la inflamación: rubor, calor local, hinchazón y dolor.
FUNCION EN LA CLINICA
o No tiene aplicación terapéutica, puede desempeñar acción hipotensora con los IECA
VASOPRESINA

Conocida como hormona antidiurética, ADH, arginina vasopresina, AVP. Incrementa resorción de
agua e INCREMENTA LA RESISTENCIA VASCULAR periférica sin llegar al incremento de la
presión arterial por el decremento reflejo del gasto cardiaco
PEPTIDO NATRIURETICO AURICULAR



ORIGEN
o ANP: Se sintetiza y almacena en la aurícula cardiaca, también en miocardio ventricular,
neuronas del sistema nervioso central y periférico, en pulmones.
o BNP: Péptido natriurético cerebral
o CNP: Bazo, riñón, intestino.
EFECTOS
o Se libera ANP en respuesta a la distensión auricular, por la expansión volumétrica, cambio
de posición de bipedestación a decúbito y con el ejercicio, puede incrementarse por
estimulación simpática. La concentración del péptido aumenta en estados patológicos,
sirviendo como tratamiento en: insuficiencia cardiaca, aldosteronismo primario, insuficiencia
renal crónica, síndrome de secreción inadecuada de ADH
o INCREMENTA DE FORMA RAPIDA E INTENSA LA EXCRECION DE SODIO Y FLUJO DE
ORINA, aumenta la filtración glomerular, inhibe la secreción de renina, aldosterona,
vasopresina, cambios que van a intensificar la excreción de sodio y agua.
o Causa VASODILATACIÓN y reduce la presión sanguínea
o NBP al principio se aisló del cerebro de los cerdos, pero se sintetiza de manera principal en
corazón.
o Presenta actividad natriurética, diurética e hipotensora, circula en menor concentración.
o CNP se sitúa en SNC, endotelio de vasos, riñones e intestino, presenta menor actividad
natriurética y diurética, pero es un VASODILATADOR potente.
FUNCION EN LA CLINICA
o Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva
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ENDOTELINA

ORIGEN
o Péptido formado y liberado en células endoteliales. Presentes en sangre.
o Existen tres isoformas:
 ET-1 producidas por neuronas, astrocitos en SNC y endometrio, mesangio de las
células de Sertoli, epitelio mamario
 ET-2 producidas en riñones e intestinos
 ET-3 en concentraciones máximas en encéfalo, tubo digestivo, pulmones y riñones
PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO – VIP




VASODILATADOR potente.
Se encuentra en sistema nervioso central y periférico, pulmón, aparato gastrointestinal, urogenital,
piel, ojos, ovarios, glándula tiroides.
Órganos del sistema inmunitario: timo, bazo, ganglios linfáticos
Cardiovascular: vasodilatación coronaria, efectos inotrópicos positivos
SUSTANCIA P

Acción VASODILATADORA potente en ARTERIOLAS, VASOCONSTRICTORA en venas y
músculo liso intestinal y de vías aéreas,
PEPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCETONINA – CGRP

Se encuentra en altas concentraciones en células C de la tiroides. VASODILATADOR potente, que
puede originar taquicardia refleja
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NEUROPEPTIDO Y



VASOCONSTRICTOR potente, estimula el corazón, se encuentra en el sistema nervioso central,
periférico.
Estimula el deseo intenso de comer.
Causa diuresis y natriuresis
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Subclnse. fñrma co
Mecanismo de a ccion
Efectos
Aplicaciones
clinic as
ANTAGONIS7A DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA COMBINADO ODN INHIBIDORES DE NEPRIMSINA {ARNI)
• LCX696 (sacubitril/
Disminuye b degradacion de péptidos
Vasodilatacion • aumento de la excrecién de sodio y
valsartân)
natriuréticos y bloquea bs receptores de
agua
angiotensina II
lnsuficiencia
cardiaca
• hipertension1
ANTAGONISTAS DE ENDDTEMMA
• 8nsentân,
Antag nistas no seleaizos de los
macitentan
recaptures de endoteliria ETC y CTR
Hipeltension arterial
pulmonar
Vasodilatacion
• fifioxsentân, oinbñsenton.- anlagonistos se/ectfvas goro /eceptarer de ETC
ENZIMA CONUEBTIDORA DE ENDOTELINA OOMBINADA CON BiHBIDORES DE NEPRIMSIMA
• SLV306, daglutril
Bk›quea la fomacion de endotelinas y la
descomposicién de péptidas natriuréticos
Vasodibtacion • aumento de la excrecion de sodio y
agua
Insuficiencta
cardiaca
• hipertensién’
Vasodilatacion• muhiples elector metabélicos,
endocrinos y de otro tipo
Hipertensi
Bloquea varios efectos del sisfema r ervioso central
de b sustancia P
Prevencién de
nâuseas y vémitos
inducidos par
quimioferapia
AGONISTAS DEL PMPTIDO YASOACTIVO INTESTINAL
• PB1046, vasomera
Agonista selectivo de receptores VPAC2
1
ANTAGDNISTAS DE SUSTANCIA P
• Aprep“ltant
Antagonista selectJvo de receptores de
taquiquinina NK,
AGONISTAS DE NEURDTENSWA
• PD14PI63, NT69L,
NT79
Agonistas de receptores centrales de
neurotensina
Interactña conlossistemas centrales de dopamina
Potencial para el
tratamiento roe la
esqMizofrenia y la
enfemedad de
Parkinson
AMTAGDNISTAS DE NEUROTEMSIMA
• Meclinerlant
Antagonisla de receptores de neurotensina
central y periférica
Bloquea algunas acciones centrales y periféricas
(vasodila1adores) de neurotensina
ANTAGONISTAS DE P@'TI0O5 RELAClONAOOg CON GENES DE CALCITDNMA
• TelcagepanL
Antagonistas del receptor del péptido
Bloquea algunas acclones cenbales y periféricas
olcegepant
relacionado con el gen de calcitonina
(vasodilatadores) de CGRP
(CGRP}
Ninguna identificada
Migraña’
ANTAGONIS7AS DE NEM¥OP3PTE iG Y
• BIBP3226
Antagonists selectivo de los receptores del
neuropéptido Y,
Bloquea b respuesta vasoconstrictora ala
neurotensina
Potencial agente
antiobesidad
Bloquod b utcior\ vdsucor\stiicturd delauraIsn»ir\a
Pu\siiciul paru el
tratamiento de la
insuF<iencia renal
diabética y el asma’
• BltE03 fi: selective pam el receptor P2
ANTAGONIS7AS DE UROTEMSIN1
• Pdla»urgr\
• GSK1440115: mñs
potente que
palosurân
Ai\hzgunis@ da racep\ures do urutei\siiio
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CAPÍTULO 13: AINES, ANTIRREUMATICOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
(DMARD), ANALGESICOS NO OPIOIDES, FARMACOS USADOS EN LA GOTA
LA RESPUESTA INMUNITARIA



Se presenta cuando se activan células inmunitarias en respuesta a microorganismos extraños o
sustancias antigénicas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crónica.
El proceso inflamatorio actúa sobre las células para que se active el ácido araquidónico, la
producción de ciclooxigenasa y por ende de prostaglandinas.
Existen 2 isoformas de Ciclooxigenasa (COX1 y COX2)
o COX1: Constitutiva, presenta función homeostática.
o COX2: Se induce durante la inflamación y facilita la respuesta inflamatoria
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS





El uso de antiinflamatorios presenta 2 objetivos primarios:
o Aliviar los síntomas
o Mantenimiento de la función.
Objetivos secundarios:
o Disminución del proceso del daño hístico o su detención
AINES:
o Produce alivio por periodos significativos
o Presenta efectos antiinflamatorios en casos de trastornos inflamatorios agudos y crónicos
disminuyendo signos y síntomas.
GLUCOCORTICOIDES:
o Potente efecto antiinflamatorio
o Su toxicidad limita su uso
DMARD:
o Disminuyen la inflamación, lentifica el daño osee relacionado con la artritis reumatoidea,
mejora síntomas
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)





Son utilizados para tratar enfermedades reumáticas.
Presentan efecto antidiurético.
El prototipo es el ácido acetilsalicílico
FARMACOCINETICA
o Presentan buena absorción
o Su biodisponibilidad no es modificada en gran medida por los alimentos.
o Metabolismo a través de la enzima P450 CYP3A o CYP2 en hígado.
o Excreción renal
o Se pueden encontrar en líquido sinovial después de dosificación repetida
Farmacodinamia
o Los AINES inhiben la síntesis de prostaglandinas.
o Inhiben la quimiotaxis, la producción de IL1.
o El ácido acetilsalicílico acetila de manera irreversible a la ciclooxigenasa inhibiendo la
agregación plaquetaria.
o Los AINES selectivos de la COX son inhibidores reversibles.
o Los inhibidores selectivos de la COX2:
 No afectan la función plaquetaria a dosis usuales
 Mejoran la seguridad gastrointestinal
 Aumentan la incidencia de edema, hipertensión, infarto de miocardio.
o Los inhibidores selectivos COX2: rofecoxib, valdecoxib fueron retirados del mercado por
incrementar eventos trombóticos cardiovasculares.
o El celecoxib pueden presentar riesgos cardiovasculares
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El ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, indometacina, piroxicam y sulindaco son más eficaces
para inhibir a la COX1.
 Los AINES más recientes son analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos e inhiben la agregación
plaquetaria, excepto los selectivos COX2 y los salicilatos no acetilados.
 Los AINES parecen reducir la incidencia de cáncer de colon con el consumo crónico
 EFECTOS ADVERSOS
o SNC. Cefalea, acúfenos, mareo.
o CARDIOVASCULAR. Retención de líquidos, hipertensión arterial, edema
o GASTROINTESTINAL. Dolor, náuseas, vómitos, irritación, ulceras, hemorragias.
o HEMATOLOGICOS. Trombocitopenia, neutropenia, anemia aplásica.
o HEPATICAS. Alteración de pruebas hepáticas.
o PULMONAR. Asma
o RENAL. Insuficiencia renal. Son nefrotóxicos por la interferencia con la autorregulación del
riego sanguíneo renal dirigida por las prostaglandinas.
o EXANTEMAS. Prurito.
1. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
o FARMACOCINETICA
 Acido orgánico simple, se absorbe rápidamente en estómago y porción superior del
intestino delgado.
 Concentración plasmática máxima en 1 a 2 horas.
 Se hidroliza a ácido acético y salicilato.
 Se acelera la excreción de salicilato libre a través de la alcalinización de la orina
o MECANISMO DE ACCION
 Inhibición irreversible de la agregación plaquetaria, con una duración del efecto de
10 días.
 Duración de acción de la dosis 6 a 12 h
o USOS CLINICOS
 Disminuye incidencia de ataques de isquemia cerebral transitoria.
 Angina inestable
 Trombosis de arteria coronaria con infarto miocárdico
 Uso prolongado a dosis baja se vincula con menor incidencia de cáncer de colon por
efectos inhibitorios de la COX.
 Útil para tratamiento de preeclampsia y eclampsia
o EFECTOS ADVERSOS
 Intolerancia gástrica
 Ulceras gástricas y duodenal
 Hepatotoxicidad, asma, exantema, hemorragia gastrointestinal, toxicidad renal.
 Contraindicado en pacientes con hemofilia.
2. SALICILATOS NO ACETILADOS
o Salicilato de sodio
o Salicilato salicílico
o Salicilato magnésico de colina
o Son antiinflamatorios, analgésicos menos potentes que el ácido acetilsalicílico
o No afectan la agregación plaquetaria
o Se utiliza en pacientes con asma, con predisposición a hemorragias y en disfunción renal.
o Dosis 3 a 4 a al día
3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2
o Los coxibs presentan efectos analgésicos, antipirético, antiinflamatorios similares a los
AINES no selectivos.
o Presentan menos efectos adversos a nivel gastrointestinal
o A dosis usuales no tienen efecto sobre la agregación plaquetaria.
o Inhiben la prostaciclina en el endotelio vascular
o No presentan efectos cardioprotectores de los AINES no selectivos por lo que pueden
presentarse mayor incidencia de eventos trombóticos cardiovasculares como el rafecoxib,
valdecoxib que han sido retirados del mercado.
o
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o
Pueden causar toxicidad renal
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CELECOXIB
 Presentación capsulas de 50,100,200,400 mg.
 Dosis 100,200mg cada 12 horas
 Inhibidor de COX2
 Se relaciona con menor incidencia de ulceras
 No afecta la agregación plaquetaria a dosis habituales
 Puede causar exantemas
o MELOXICAM
 Presentación: comp.7.5, 15 mg, susp.7.5mg /5ml
 Presenta relación con el piroxicam
 Inhibe preferentemente a la COX2 sobre COX1
 No es tan selectivo como el celecoxib
 Indicaciones: Enfermedades reumáticas, osteoartritis
 Inhibe la síntesis de tromboxano A2
 Presenta menos síntomas gastrointestinales y complicaciones que el piroxicam,
diclofenaco, naproxeno
4. INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
o DICLOFENACO
 Comp. 50 mg
 Comp. De liberación prolongada de 25,50,75,100mg
 Oftalm. 0.1%
 Gel 3%
 Supositorio
 Derivado del ácido fenilacético
 No selectivo de la COX
 Produce con menor frecuencia ulcera gastrointestinal en relación a otros AINES,
combinando con misoprostol, pero puede causar diarrea.
 Diclofenaco más omeprazol previene hemorragia recurrente
 INDICACIONES
 Inflamación oftálmica posoperatoria
 Después de implantación de lentes intraoculares
 Queratosis solares
 En supositorio para analgesia preventiva y náusea posoperatoria
o DIFLUNISAL
 Comp. 500 mg
 Derivado del ácido salicílico
 Uso en artritis reumatoidea en dosis de 500 a 1000 mg diarios divididos en 2 tomas
 Eficaz en dolor de cáncer con metástasis ósea
 Dolor de cirugía odontológica (tercer molar)
 Ungüento oral al 2% para lesiones orales.
 Metabolismo hepático.
 Excreción renal, limitar en pacientes con alteración
o FLUBIPROFENO
 O: comp.50,100mg
 Oft.: 0.03%
 Dosis: 300mgc/8 h.
 Derivado del ácido propiónico, inhibe de manera no selectiva a la COX.
 Oft.: Inhibe miosis transoperatoria.
 Intravenosa: Analgesia perioperatoria en cirugía menor de oído, cuello, nariz y
faringe.
o IBUPROFENO
 Presentación: 100,200,400,600,800 mg
 Susp.100 mg en 2.5 ml y 5ml
 Antirreumático: 30 a 40 mg kp/día
o
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

Antipirético:5- 10 mg kp.
Derivado simple del ácido fenilpropiónico.
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Dosis 2.400 mg día equivalen a 4 g de ácido acetilsalicílico en su efecto
antiinflamatorio, dosis más bajas de 2.400 mg presenta efecto analgésico pero no
antiinflamatorio
 INDICACIONES
 Eficaz en cierre de conducto arterioso permeable en RN prematuros al igual
que Indometacina.
 Gel: Dolor dental posquirúrgico
 Produce menor retención de líquido
 Contraindicado en pacientes con pólipos nasales, angioedema, reactividad
broncoespástica ante el ácido acetilsalicílico
 El uso concomitante del ibuprofeno y el ácido acetilsalicílico antagoniza la
inhibición plaquetaria irreversible del ácido, disminuye el efecto
antiinflamatorio total
INDOMETACINA
 Presentación: cap.25, 50 mg de liberación prolongada 75 mg
 Susp. De 25 mg/ 5 ml
 Supositorio: 50 mg
 Derivado indolico, potente inhibidor no selectivo de la COX inhibe la fosfolipasa A y
C.
 Disminuye migración de neutrófilos y proliferación de linfocitos
 INDICACIONES
 Gota*
 Espondilitis anquilosante
 Cierre del conducto arterioso permeable
 Oftalmo. Inflamación conjuntival, dolor por abrasión corneal traumática.
 Inflamación gingival (enjuague bucal)
 EFECTOS ADVERSOS
 Gastrointestinal: Pancreatitis
 Cefalea, mareo, confusión.
 Reacciones hematológicas: anemia aplásica, trombocitopenia
 Necrosis papilar renal
 El probenecid prolonga la VM de indometacina al inhibir la depuración renal y biliar
KETOPROFENO
 Comp.12.5 mg
 Cap. 25,50,75 mg
 Cap. liberación prolongada 100,150,200 mg
 Derivado del ácido propionico, inhibidor no selectivo de la COX, y la lipooxigenasa.
 Su efecto doble sobre prostaglandinas y leucotrienos no lo hace superior a los otro
AINES
 Efectos adversos: Gastrointestinales y en sistema nervioso central
KETOROLACO
 o: 10,20 mg c/6 horas
 Parenteral: intramuscular 15 a 30 mg/ml
 Oft.: 0.4 a 0.5 /%
 Utilizado para uso sistémico principalmente como analgésico, NO es un
antiinflamatorio.
 Sustituye a la morfina en dolor leve a moderado.
 Combinado con opioide disminuye su requerimiento en un 25 a 50 %.
 Toxicidad frecuente renal con uso crónico
NABUMETONA
 Comp. 500,750 mg
 Es el único AINE no acido, se convierte al derivado de ácido acético en el cuerpo.
 VM más de 24 horas, que permite dosificación una vez al día
 No presenta circulación enterohepática

o
o
o
o
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
Lesivo para el estómago (1000 mg/día)
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 Puede causar seudoporfiria (dermatosis ampollar) y fotosensibilidad.
 Elevado costo
o NAPROXENO
 O: comp 200,220, 250, 375, 500 mg.
 Comp. de liberación controlada 375,550 mg
 Comp. de liberación prolongada 375, 500
 Susp.: 125 mg/5ml.
 INDICACIONES: Reumatológicas
o OXAPROCINA
 Cap. :600mg
 Dosis 1200,1800 mg día
 Derivado del acido propiónico
 VM muy prolongada 50 a 60 horas no tiene circulación enterohepática
 Actividad uricosúrica leve
 útil en gota
o PIROXICAM
 Cap.10 a 20mg
 Inhibidor no selectivo de la COX
 Inhibe migración de leucocitos polimorfonucleares
 Deprime función linfocítica
 Dosificación una vez día (20 mg) dosis mayores: ulcera péptica, hemorragia
gastrointestinal
o SULINDACO
 150 ,200 mg
 Dosis 200mg c/ 12h.
 INDICACIONES
 Enfermedades reumáticas
 Poliposis intestinal familiar
 Inhibe aparición de cáncer de colon, mama, próstata.
 REACCIONES ADVERSAS
 Síndrome De Stevens Johnson
 Necrólisis epidérmica
 Trombocitopenia, agranulocitosis
 Síndrome Nefrótico
 Al igual que el diclofenaco elevación de aminotransferasas séricas, daño
colestásico del hígado que desaparece al suspender fármaco.
5. SELECCIÓN DE AINE
o MENOS TOXICOS son
 Ácido acetilsalicílico, ibuprofeno que indometacina, ketorolaco
o Para pacientes CON INSUFICIENCIA RENAL:
 Salicilatos no acetilados
o INHIBIDOR SELECTIVO DE COX2
 Celecoxib, más seguro en pacientes con alto riesgo de hemorragia gastrointestinal,
presenta mayor riesgo cardiovascular.
o ALTERNATIVA EN PXS. CON RIESGO ELEVADO DE HEMORRAGIA
GASTROINTESTINAL
 El Celecoxib o AINE no selectivo combinado con Omeprazol o misoprostol.
FARMACOS ANTIRREUMATICOAS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD (DMARD)



La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune que repercute a nivel articular, disminuye el
movimiento y la calidad de vida.
Los AINES ofrecen alivio sintomático, disminuyen la inflamación, dolor, pero tienen poco efecto
sobre el avance de la destrucción de hueso y cartílago.
Los DMARD lentifican el avance de la enfermedad al ser de efecto prolongado.
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
Estos pueden ser:
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


o Abatacept
o Azatioprina
o Cloroquina-hidroxicloroquina
o Ciclofosfamida
o Ciclosporina
o Leflunomida
o Metotrexato
o Rituximab
o Sulfasalazina
o Antagonistas del TNF- alfa.
ABATACEPT
o MECANISMO DE ACCION:
 Inhibe la activación de las células T.
o FARMACOCINETICA
 Se administra en solución intravenosa en 3 dosis iniciales de “inducción” (día 0,
semana 2 y semana 4) seguida por administración mensual en solución.
 Pacientes con peso menos de 60 Kg reciben 500mg, de 60 a 100 kg reciben 750mg,
los de más de 100 reciben 1000 mg.
 Preparación SC: Dosis de 125 mg 1 vez / semana.
o INDICACIONES
 Monoterapia o combinado con metotrexato en artritis reumatoide grave. Etapas
tempranas de artritis reumatoide y pacientes no expuestos a metotrexato
o EFECTOS ADVERSOS
 Riesgo aumentado de infección en porción superior de aparato respiratorio.
 No combinar con antagonistas TNF (FNT) alfa: por mayor incidencia de infección
grave.
 Pacientes debe ser sometidos a detección para tuberculosis latente y hepatitis viral
antes de inicio de tratamiento o aumento de incidencia de linfomas.
AZATIOPRINA
o Comp. 50 mg
o Inhibe la síntesis de ácido inositico, la función de las células B y T, producción de
Inmunoglobulinas y secreción de IL.
o INDICACIONES
 Artritis reumatoide en dosis de 2 mg/ kg/día.
 Prevención de rechazo de trasplante renal
 Artritis psoriásica, artritis reactiva, polimiositis, lupus eritematoso sistémico (LES),
enfermedad de Behcet
o EFECTOS ADVERSOS
 Supresión medula ósea
 Trastornos Gastrointestinal (mayor riesgo de infección).
 Aumento de linfomas
 Fiebre, exantema y hepatotoxicidad
CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA
o MECANISMO DE ACCION
 Suprime respuesta de linfocitos T.
 Disminuye quimiotaxis de leucocitos.
o FARMACOCINETICA
 Unión a tejidos con melanina como los ojos «Metabolismo hepático
 Vida media en sangre hasta 45 días
o INDICACIONES
 Paludismo
 Artritis reumatoide
 No se consideran DMARD
 Infecciones cutáneas, serosistis, dolor articular de lupus, Síndrome De Sjögren
(Sjogren)
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
No se consideran DMARD eficaces
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 Respuesta después de 3 a 6 meses.
EFECTOS SECUNDARIOS
 Toxicidad ocular a dosis de 250 mg/día de cloroquina y 6.4 mg/ kg/día de
hidroxicloroquina
 Dispepsia
 Náuseas, vómitos, dolor abdominal, exantemas
CICLOFOSFAMIDA
o Suprime las células T y B en 30-40%
o Supresión células T relacionada con respuesta a enfermedad Reumática
o Indicada en artritis reumatoide solo x vía oral en dosis de 2 mg/kg/día, lupus eritematoso
sistémico LES, vasculitis, granulomatosis de Wegener
CICLOSPORINA
o MECANISMO DE ACCION
 Inhibe: IL1, producción de IL2, interacción y respuesta de células T y macrófagos.
o FARMACOCINETICA
 Biodisponibilidad del 20 a 30%
 Jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad en 62%
 Degradada por CYP 3A
o INDICACIONES
 Artritis reumatoide, retarda aparición nuevas erosiones.
 Dosis de 3 a 5 mg/ kg/día, dividida en 2 tomas
 LES
 Polimiositis
 Dermatomiositis
 Granulomatosis de Wegener
 Artritis crónica juvenil
o EFECTOS ADVERSOS
 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Nefrotoxicidad ,cardiotoxicidad que se exacerba con diltiazem, diuréticos
ahorradores de potasio.
 Esterilidad en mujeres
LEFLUNOMIDA
o MECANISMO DE ACCION
 Inhibe proliferación de células T y producción de autoanticuerpos por las células B
o FARMACOCINETICA
 Semivida plasmática de 19 días
 Colestiramina aumenta excreción en 50%
o INDICACION
 Artritis reumatoide con inhibición de daño óseo
 Combinado con Metotrexato respuesta de 46.2%. Solo 19.5%.
o EFECTO ADVERSO
 Diarrea 25%
 Elevación de enzimas hepáticas
 Alopecia
 Aumento de peso
 HTA
 Contraindicado en embarazo
METROTEXATO
o Comp 2.5 ,5,7.5,10,15 mg
o Se usa en 50 a 70 % en el tratamiento de artritis reumatoide
o MECANISMO DE ACCION
 Aumento de AMP, conversión en adenosina fuera de célula: Inhibidor potente de
inflamación
 Inhibe neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y linfocitos.
o




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
Estimula apoptosis en células inmunitarias que participan en la inflamación
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INDICACIONES
 Artritis reumatoide 15 a 35 mg semanales, disminuye velocidad de aparición de
nuevas erosiones.
 Artritis crónica juvenil
 Psoriasis
 Espondilitis anquilosante
 Polimiositis, dermatomiositis
 Granulomatosis de Wegener, lupus eritematoso sistémico LES, arteritis de células
gigantes, vasculitis.
o EFECTOS ADVERSOS
 Náuseas, ulceras de la mucosa, más frecuente
 Leucopenia, anemia, estomatitis, ulcera digestiva, alopecia
 Hepatotoxicidad
 Reacción pulmonar con hipersensibilidad con disnea aguda.
RITUXIMAB
o MECANISMO DE ACCION
 Reducción de linfocitos B con disminución de inflamación
 Inhibición de secreción de citocinas
 Apoptosis celular
o FARMACOCINETICA
 Se administra en 2 soluciones intravenosas de 1000mg con intervalo de 2 semanas,
repetir cada 6 a 9 meses.
 El tratamiento previo con glucocorticoides (100mg de metilprednisolona) por vía
intravenosa 30 minutos antes del fármaco disminuye incidencia y gravedad de
reacciones a la solución.
o INDICACIONES
 Artritis reumatoide moderada a grave combinado con metotrexato
SULFASALACINA
o Comp. 500 mg VO
o MECANISMO DE ACCION
 Sulfapiridina es el metabolito activo para el tratamiento de artritis reumatoide
 Supresión de respuesta de las células T.
 Vida media de 6 a 17 h
o INDICACIONES
 Artritis reumatoide
 Artritis reumatoide juvenil
 Espondilitis anquilosante y uveítis vinculada, dosis 2 a 3 g/ día.
o EFECTOS ADVERSOS
 Náuseas, vómito, cefalea, exantema, anemia hemolítica, metahemoglobinemia.
ANTAGONISTAS DE TNF ALFA
o Son tres: Adalimumab(SC), infliximab (IV), etanercept(SC)
o ADALIMIMAB
 MECANISMO DE ACCION
 Anticuerpo monoclonal Ig dirigido contra TNF, evita su interacción con
receptores de superficie, disminuyendo la función de los macrófagos y
células T
 FARMACOCINETICA
 Vía subcutánea VM 10 a 20 días
 Depuración disminuye 40% con metotrexato
 Dosis Artritis Reumatoidea 40 mg cada tercera semana
 Dosis psoriasis 80 mg en la semana 0, 40 mg en la semana 1, 40 mg cada
tercera semana a continuación
 INDICACIONES
 Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriasica, artritis juvenil
o



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idiopática, psoriasis en placas y enfermedad de Crohn.
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EFECTOS ADVERSOS
 Aumento de riesgo a infecciones bacterianas (Tuberculosis)
o INFLIXIMAB
 FARMACOCINETICA
 Polvo 100 mg vía intravenosa
 Dosis 3 a 10 mg /kg solución intravenosa
 Dosis usual 3 a 5 mg cada 8 semanas
 INDICACIONES
 Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, enfermedad
de Crohn
 Infliximab más metotrexato: mayor disminución de nuevas erosiones durante
12 a 24 meses.
 EFECTOS ADVERSOS
 Mayor incidencia de infecciones bacterianas (Tuberculosis)
 No en pacientes con esclerosis múltiple (produce desmielinización)
 Leucopenia, hepatitis B, vasculitis
o ETANERCEPT
 Vía subcutánea dosis 25 mg dos veces por semana o 50 mg semanales.
 INDICACIONES
 Artritis reumatoide, artritis crónica juvenil, psoriasis, artritis psoriásica,
espondilitis anquilosante.
 70% se combina con metotrexato, esclerodermia, granulomatosis de
Wegener, arteritis de células gigantes.
 Etanercept disminuye velocidad de formación de nuevas erosiones con
relación al metotrexato solo.
 EFECTOS ADVERSOS
 La incidencia a infecciones bacterianas es menor en relación con las 2
anteriores.
 Reacción en el sitio de inyección 20 a 40 %
o EFECTOS ADVERSOS COMUNES
 Incremento de riesgo a infecciones bacterianas y dependientes de macrófagos
(Tuberculosis, micoticas).
 Incremento riesgo de canceres cutáneos
 Exacerbación de insuficiencia cardiaca por desarrollo de anticuerpos contra
fármacos
 Alopecia areata, hipertricosis, liquen plano erosivo
 Riesgo de ulceras gastrointestinales, perforación colónica
GLUCOCORTICOIDES
o Prednisona para uso a largo plazo la dosis no debe pasar de 7.5 mg día
o Betametasona 6 mg inyectable
o Dexametasona 4 mg/1ml
o Utilizado en un 70% por pacientes en artritis reumatoides
o Presenta efectos rápidos
o Retarda la aparición de nuevas erosiones óseas
o Se utilizan en manifestaciones extraarticulares graves de la artritis reumatoide: pericarditis,
afección ocular, periodo de exacerbación.
o El tratamiento con corticosteroides en días alternos carece de éxito en la artritis reumatoide.
o Otras indicaciones son: Vasculitis, lupus eritematoso sistémico LES, granulomatosis de
Wegener, artritis psoriásica, arteritis de células gigantes, sarcoidosis, gota.
OTROS ANALGESICOS
o PARACETAMOL
 325- 500mg c/6 h.
 100mg/ml
 Se utiliza en el tratamiento de dolor leve a moderado cuando no se requiere un



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efecto antinflamatorio
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




o
TRAMADOL


Es el metabolito activo de la fenacetina.
Inhibidor leve de la COX1 Y COX2.
FARMACOCINETICA
 Se degrada por acción de las enzimas microsómicas
 Metabolito toxico para el hígado: N-acetil-p-benzoquinona.
 Vida media de 2 a 3 h.
 Analgésico, antipirético, carece de efectos antiinflamatorios y de inhibición
plaquetaria.
INDICACIONES
 Dolor leve a moderado (cefalea, mialgia, dolor puerperal)
 Indicado en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico, hemofílicos,
antecedente de ulcera péptica, broncoespasmo.
EFECTOS ADVERSOS
 Mareo, excitación, desorientación
 Nauseas, vomito, diarrea
 13 g letal: hepatotoxicidad grave con necrosis centrolobulillar, y necrosis
tubular aguda.
 No dosis mayores a 4 - 6 g, contraindicado en pacientes alcohólicos.
 Antídoto: Acetilcisteína
Analgésico sintético de acción central, con relación estructural con los opioides.
No tiene efectos antiinflamatorio significativo.
FARMACOS USADOS EN LA GOTA


La gota es una enfermedad metabólica que se caracteriza por crisis recurrentes de o artritis aguda
por depósito de urato monosódico en articulaciones y cartílago, pudiendo presentarse cálculos
renales de ácido úrico, tofos y nefritis intersticial.
Los cristales de urato son fagocitados por los sinoviocitos que favorecen la liberación de PG,
enzimas lisosómicas, IL1. Atraídos por los mediadores quimiotácticos, los leucocitos emigran al
espacio articular y amplifican la inflamación.
1. Inhibidor de migración de leucocitos a espacio articular: Colchicina.
2. Inhibidor de síntesis de ácido úrico: Alopurinol (profiláctico).
3. Uricosúricos: Probenecid, sulfinpirazona.
4. Analgésico, antipirético, antiinflamatorio: AINES, indometacina.
Se consideran normales los valores de ácido úrico en sangre de 2,4 mg/dl y 6,0 mg/dl (para
las mujeres) y entre 3,4 y 7,0 mg/dl (para los hombres)
1. INHIBIDOR DE MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS
o COLQUICINA
 FARMACOCINETICA
 Absorción rápida por vía oral, vida media 9 horas
 Excreción digestiva, renal.
 FARMACODINAMIA
 Antimitótico (detiene división celular en fase G1: neutrófilos, evitando
formación de microtúbulos, ocasionando inhibición de migración de linfocítica
y fagocitosis
 Alivio dolor, inflamación en 12 a 24 horas
 INDICACIONES
 Gota aguda, prevención de gota recurrente
 EFECTO ADVERSO
 Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal.
 Necrosis hepática, insuficiencia renal aguda IRA, coagulación intravascular
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diseminada CID, convulsiones. Depresión de medula ósea
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DOSIS
 Profilaxis: 0.6 mg, 1 a 3 veces día.
 Ataque de gota: 1.2 mg, seguidos por 0.6 mg
2. INHIBIDOR DE SÍNTESIS DE ÁCIDO ÚRICO
o ALOPURINOL
 100mg/día.
 Disminuye la carga corporal total de ácido úrico por inhibición de OXIDASA DE
XANTINA
 INDICACION
 Periodo Intercrítico de la gota, profiláctico.
 De primera línea en GOTA CRÓNICA, objetivo prolongar periodo Intercrítico.
 Usar Alopurinol, más colquicina o un AINE para normalizar ácido úrico menos
de 6 mg/100ml (3 - 6 meses)
 MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS ADVERSOS
 Intolerancia Gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarreas.
 Neuritis periférica, vasculitis, depresión de medula ósea.
 Alérgicas con lesiones maculopapulosas pruriginosa, eritematosas.
 INTERACCIONES PRECAUCIONES
 Aumenta el efecto de la ciclofosfamida (antineoplásico), inhibe metabolismo
probenecid y anticoagulantes.
 Disminuir el 75 % cuando se usa con mercaptopurinas (antineoplásico)
3. URICOSURICOS
o Probenecid, sulfinpirazona. fenofibratos
o PROBENECID 500mg: Por vía Oral hasta 1 g después de 1 a dos semanas
o SULFINPIRAZONA 200mg. vía Oral al día. hasta 400 a 800 mg día.
o Administrar en dosis divididas con alimentos para disminuir efectos gastrointestinales
o Disminuyen reserva corporal de urato en pacientes con gota.
o INDICACIONES
 Pacientes con excreción inadecuada de ácido úrico en la gota.
 Cuando alopurinol, febuxostat están contraindicados.
o EFECTOS ADVERSOS
 Irritación gastrointestinal

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

Exantema
Síndrome nefrótico con probenecid
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o
FEBUXOSTAT
 Primer inhibidor de Xantina oxidasa
 Absorción de 80% vía oral
 Vida media 4 a 18 horas
 Disminuye formación de xantinas y ácido úrico.
 Dosis diarias de 80 a 120 mg más eficaz que alopurinol
 Indicada en hiperuricemia CRÓNICA de pacientes con gota a dosis de 40 - 80 mg
 Para evitar crisis de gota, uso profiláctico con colchicina o AINE.
 Efecto adverso:
 Alteración hepática
 Nauseas, diarrea
 Cefalea
4. AINES
o INDOMETACINA
 50 mg c/8 horas, posteriormente 25 mg c/8 horas por 5 días.
o PEGLOTICASA
 Fármaco nuevo para tratamiento de GOTA CRÓNICA resistente
 Variedad de enzima uricasa de origen porcino modificado
 FARMACOCINETICA
 Vía intravenosa reduce la concentración de ácido úrico en 24 a 72 h.
 Vida media: 6.4-13.8 días (6 a 14 días)
 FARMACODINAMIA
 Convierte ácido úrico en alantoína, muy soluble para eliminar por riñón.
 Dosis de 4-12 mg mantiene bajo urato hasta 21 días vía intravenosa cada 2
semanas.
 DOSIS
 8 mg vía intravenosa cada 2 semanas 6 meses.
 Efecto secundario: anafilaxia, dolor de pecho.
5. GLUCOCORTICOIDE
o Tratamiento sintomático grave, por vía intraarticular, sistémica o subcutánea.
o Prednisona 30 a 50 mg/día durante 1 o 2 días con disminución gradual durante 7 a 10 días.
o Aplicación intraarticular 10 mg (articulación pequeña), 30 mg (muñeca, tobillo, codo)40 mg
(rodilla)
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PROPIEDADES DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y ALGUNOS OTROS FÁRMACOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
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CAPITULO 14: ANTIHIPERTENSIVOS



La hipertensión arterial afecta al 26% de la población
La prevalencia varia con la edad, grupo étnico, educación
Incrementa la incidencia de insuficiencia renal, trastornos coronarios, insuficiencia cardiaca y
evento vascular cerebral
ETIOLOGÍA


Hipertensión Arterial Esencial
Hipertensión Arterial Secundaria:
o Factores hereditarios, ambientales, alimentarios (aumento del consumo de sal, ingesta de
alcohol, alimentos ricos en grasa)
FARMACOLOGIA BASICA DE LOS ANTIHIPERTENSIVOS




DIURETICOS:
o Disminuyen sodio del cuerpo y el volumen sanguíneo
SIMPATICOLITICOS:
o Disminuyen la resistencia vascular periférica, inhiben el funcionamiento cardiaco,
incrementan la estasis venosa.
VASODILATADORES:
o Relajan el músculo liso vascular.
INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA:
o Reducen la resistencia vascular periférica y el volumen sanguíneo
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SITIOS DE ACCIÓN DE LAS PRINCIPALES CLASES DE ANTIHIPERTENSIVOS
1. DIURETICOS
o TIAZIDAS
 Actúan disminuyendo las reservas de sodio del cuerpo, a través de la disminución
del volumen sanguíneo y el gasto cardiaco, puede aumentar la resistencia vascular
periférica
 Gasto cardiaco: Después de 6-8 semanas vuelve a la normalidad.
 La Resistencia vascular periférica disminuye.
 El sodio influye en la resistencia vascular aumentando la rigidez de los vasos y la
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reactividad neural
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





Reducen la presión arterial 10 a 15 mmHg
INDAPAMIDA: Tiene acción diurética y vasodilatadora, el gasto cardiaco permanece
normal
AMILORIDA: Inhibe la respuesta del músculo liso, (Ahorrador de potasio)
Los diuréticos tiazídicos son adecuados para la hipertensión arterial leve a
moderada, y funcionamiento renal y cardiaco normal.
CLORTALIDONA disminuye la masa del ventrículo izquierdo beneficiando en la
hipertrofia ventricular izquierda.
Los diuréticos ahorradores de potasio evitan la disminución excesiva de potasio K+
sobre todo en los pacientes toman que digitálicos para favorecer los efectos
natriuréticos.
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EFECTOS TOXICOS
 El efecto adverso más común es (excepto en los ahorradores de potasio) la
depleción de potasio K+ peligrosa en pacientes que ingieren digitálicos pudiendo
producir:
 Arritmias graves en pacientes con hipertrofia ventricular izquierda, o con
infarto agudo de miocardio.
 La pérdida de potasio K+ ésta acoplada a la resorción de sodio Na y la
restricción en la ingestión en la dieta minimizará, la pérdida de potasio K
 Hipomagnesemia
 Disminución en la tolerancia a la glucosa
 Hipercalcemia.
 Hiperuricemia
 Hipercolesterolemia
 Riesgo para presentar carcinoma renal
 En el caso de los ahorradores de potasio pueden ocurrir hiperpotasemia.
 La espironolactona, (esteroide) aparición de ginecomastia.
2. SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
o METILDOPA
 La L-alfa metíl-3, 4-dihidroxifenilalanina, análogo de la 5 hidroxifenilalanina (L-dopa)
se transforma en alfa metildopamina y finalmente en alfa metilnoradrenalina
reemplaza a la noradrenalina, es un falso neurotransmisor alfa 2 agonista que
produce hipotensión
 La metildopa es útil en la hipertensión arterial leve a moderadamente severa
 Reduce la presión arterial disminuyendo la resistencia vascular periférica, la
resistencia vascular renal y decremento variable de la frecuencia cardiaca y gasto
cardiaco
 Puede producir RETENCIÓN DE SAL, por lo que se acompaña con un diurético.
 Se emplea en el tratamiento de la hipertensión de la embarazada.
 TOXICIDAD
 Sedación
 Somnolencia
 Trastornos en la concentración mental
 Pesadillas
 Vértigo
 Depresión
 Disminución de la libido
 Parkinsonismo
 Ginecomastia, galactorrea
 Prueba de Coombs positiva (10 – 20% en tratamiento por más de 12 meses),
haciendo difícil la tipificación sanguínea para transfusiones, se relaciona con anemia
hemolítica, hepatitis y fiebre medicamentosa
o CLONIDINA
 La clonidina, guanfacina y el guanabenz son derivados imidazolicos que actúan
disminuyendo las descargas pre y posganglionares en el sistema noradrenérgico.
 La clonidina disminuye la presión arterial REDUCIENDO el gasto cardiaco por
decremento de la frecuencia cardiaca por disminución del tono simpático.
 Relajación de los vasos de capacitancia
 Reducción de la resistencia vascular periférica
 La clonidina es muy liposoluble penetra rápidamente al cerebro.
 Tiene vida media corta
 Se administra 2 veces al día
 Preparado transdérmico tiene duración de 7 días, produce menos sedación que
tabletas, pero se relaciona con reacciones cutáneas.
o
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
EFECTOS TOXICOS
 Sedación
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

o
o
Somnolencia
Xerostomía, acompañada de sequedad de ojos, tumefacción y dolor de la
glándula parótida
 Sequedad de mucosas
 Disfunción sexual
 Tendencia a la depresión
 La suspensión de una o dos dosis de la clonidina después de uso prolongado
puede producir un síndrome de abstinencia y una crisis hipertensiva
caracterizada por nerviosismo, taquicardia, cefalea, palidez, sudoración y
dolor abdominal, que puede revertirse restituyendo la clonidina
FARMACOS BLOQUEADORES NEURONALES ADRENERGICOS
 GUANETIDINA
 Reducen la presión arterial previniendo la liberación fisiológica normal de la
noradrenalina a partir de neuronas simpáticas posganglionares, a través de
la captación I, después que la guanetidina entra al nervio, se concentra en
vesículas de transmisor, donde reemplaza a la noradrenalina.
 Produce simpaticolisis profunda
 La guanetidina es utilizada en la hipertensión arterial severa.
 La acción hipotensora se manifiesta con un gasto cardiaco reducido por la
bradicardia y la relajación de vasos de capacitancia.
 EFECTOS TOXICOS
o La retención de sodio y agua puede ser notable.
o Hipotensión postural
o Hipotensión posterior al ejercicio, cuando se administra en dosis altas
puede producir caída peligrosa del flujo sanguíneo al corazón y
cerebro hasta shock.
o Eyaculación retrógrada
o Diarrea
o La guanetidina atenúa su efecto antihipertensivo con la ingesta de
antidepresivos tricíclicos, pudiendo desencadenar una hipertensión
severa.
 RESERPINA
 Alcaloide extraído de la raíz de la planta rauwolfia serpentina
 Útil en la hipertensión arterial leve a moderada.
 Bloquea la capacidad de captar y almacenar aminas biógenas de las
vesículas, produciendo la depleción de noradrenalina, dopamina y serotonina
en neuronas centrales y periféricas
 EFECTOS TOXICOS
o Hipotensión postural leve
o Sedación
o Lasitud
o Pesadillas
o Depresión mental
o Diarrea leve
o Cólicos gastrointestinales
o Aumento de la secreción del ácido gástrico, no administrar en
pacientes con úlcera péptica.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS:
 PROPANOLOL
 Eficaz en la hipertensión arterial leve a moderada, cardiopatía isquémica.
 Es un beta bloqueante no selectivo
 Disminuye la presión arterial como resultado de la disminución del gasto
cardiaco, la resistencia vascular periférica
 El propanolol inhibe la estimulación del sistema de renina angiotensina
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aldosterona.
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
o
EFECTOS TOXICOS
o El propanolol produce el síndrome de supresión manifestando:
nerviosismo, taquicardia, angina, aumento de la presión arterial,
infarto de miocardio
 METOPROLOL
 Inhibe la estimulación beta 1 igual al propanolol y el efecto inhibidor beta 2 es
menos potente que el propanolol.
 Causa menos broncoconstricción que el propanolol
 NADOLOL, CARTEOLOL, ATENOLOL, BETAXOLOL Y BISOPROLOL
 Antagonistas no selectivos de receptores beta: Nadolol, carteolol
 Antagonistas selectivos beta 1: Atenolo, betaxolol, bisoprolol.
 Pacientes con disfunción renal deben recibir menos dosis de nadolol,
carteoIol, atenolol
 El atenolol produce más efectos en el sistema nervioso central
 PINDOLOL, ACEBUTOLOL, PENBUTOLOL
 Son agonistas parciales
 Reducen la presión arterial al disminuir la resistencia vascular, deprimen
menos el gasto cardiaco o la frecuencia cardiaca que otros betabloqueantes,
benéfico para los pacientes con insuficiencia cardiaca, bradiarritmias o
enfermedad vascular periférica
 LABETALOL, CARVEDILOL
 Labetalol: produce actividad antagonista adrenérgica beta 1 y 2, alfa 1 y
actividad beta 2 agonista parcial.
 Por el bloqueo alfa 1 adrenérgico produce disminución de la resistencia
vascular periférica sin reducción del gasto cardiaco
 La ausencia de taquicardia es consecuencia del betabloqueante
 El labetalol es útil en casos de feocromocitoma y urgencias hipertensivas.
 El efecto adverso: hepatotoxicidad
 Carvedilol: Bloqueante beta adrenérgico, posee actividad antioxidante que
puede ser importante como efecto cardioprotector.
 ESMOLOL
 Bloqueante beta 1 selectivo, posee vida media corta de 9 a 10 minutos
 Se usa en el tratamiento transoperatorio y posoperatorio de la hipertensión
arterial en ocasiones en urgencias hipertensivas cuando se asocia a
taquicardia.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ALFA ADRENÉRGICOS
 PRAZOSINA, TERAZOSINA y DOXAZOSINA, URAPIDIL
 Producen su efecto antihipertensivo bloqueando los receptores alfa 1 en
arteriolas y vénulas, que producen menos taquicardia refleja.
 A largo plazo pueden producir hipotensión postural leve, la primera dosis
debe ser baja administrarse antes de dormir
 Los bloqueantes alfa inducen efectos favorables sobre los lípidos plasmáticos
y las lipoproteínas: reducen concentraciones plasmáticas de triglicérídos,
colesterol total, LDL, VLDL, incrementando valores de HDL.
 Mejoran la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina.
 Disminuyen la masa ventricular izquierda
 EFECTO ADVERSO
o Acentuada hipotensión postural, causando cefalea, mareo, vértigo,
palpitación y lasitud
o FENTOLAMINA, FENOXIBENZAMINA
 Útil en el diagnóstico y tratamiento de feocromocitoma
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3. VASODILATADORES
o
o
o
o
o
ORALES:
 HIDRALACINA, MINOXIDIL
 Son útiles para el tratamiento a largo plazo de hipertensión en pacientes
ambulatorios.
PARENTERALES:
 NITROPRUSIATO, DIAZÓXIDO Y FENOLDOPAN:
 Útiles en urgencias hipertensivas.
El tratamiento vasodilatador no produce hipotensión ortostática
Actúan mejor combinándolos con otros antihipertensivos.
ORALES
 HIDRALAZINA
 Dilata las arterias, pero no las venas
 Se usa para la hipertensión severa
 Se metaboliza en hígado, por lo que presenta baja biodisponibilidad.
 Dosis: 40-200 mg/día, en dosis más altas puede desarrollar un síndrome
similar al lupus eritematoso (artralgia, mialgia, exantema cutáneo y fiebre)
 EFECTO TOXICO
o La hidralacina produce cefalea, náuseas, anorexia, palpitaciones,
sudoración y rubor.
o Neuropatía periférica y fiebre
 MINOXIDIL
 Vasodilatador arteriolar eficaz, no en venas, produce la apertura de los
canales de potasio en las membranas del músculo liso, estabilizando la
membrana en reposo produciendo relajación de la fibra vascular. Presenta
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estimulación simpática refleja y retención de agua y sodio, combinar con
betabloqueante y un diurético
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
o
TOXICIDAD
o Taquicardia
o Palpitación
o Angina
o Edema
o Cefalea
o Sudoración
o Hirsutismo: Uso tópico útil en la calvicie.
o Contraindicado: en embarazadas, arritmias cardiacas, insuficiencia
cardiaca o valvulopatía
PARENTERALES
 NITROPRUSIATO
 Vasodilatador parenteral, utilizado en el tratamiento de urgencias
hipertensivas.
 Dilatador arteriolar y venoso muy eficaz.
 Liberación del óxido nítrico - - - Aumenta la guanililciclasa - - - Aumenta el
cGMP - - - Relajación músculo liso
 El Nitroprusiato es un complejo de hierro, grupos cianuro y un grupo nitroso
 Se metaboliza rápidamente por captación en los eritrocitos con liberación de
cianuro
 El cianuro se metaboliza por la rodonasa (enzima mitocondrial) para formar
tiocianato que es menos tóxica y ser eliminado por el riñón.
 Reduce rápidamente la presión arterial, efecto que desaparece después de 1
a 10 mín.
 TOXICIDAD
o Acidosis metabólica
o Arritmia
o Hipotensión excesiva
o Muerte
 La administración de tiosulfato de sodio facilita el metabolismo del
nitroprusiato.
 La hidroxicobalamina se combina con el cianuro para formar
cianocobalamina (no tóxica)
 Ambas sirven para la profilaxis y tratamiento de intoxicación con cianuro.
 La intoxicación (concentraciones séricas mayores a 10 mg/dl) por tiocianato
se manifiesta por debilidad, desorientación, psicosis, espasmos musculares y
convulsiones.
 El tiocianato inhibe la captación de yodo presentando hipotiroidismo
 DIAZOXIDO
 Dilatador exclusivamente arteriolar eficaz
 Reduce la presión arterial antes de los 5 minutos y dura de 4 a 12 horas.
 Produce reducción súbita de la resistencia arterial sistémica por la apertura
de los canales de potasio y estabiliza el potencial de membrana en reposo.
 TOXICIDAD
o Hipotensión excesiva que puede llevar a un infarto de miocardio o un
accidente vascular cerebral (ACV).
o El diazóxido inhibe la liberación de insulina, pero se puede utilizar
para el tratamiento de la hipoglicemia secundaria a insulinoma.
o Ocasiona retención de sal y agua por lo que se recomienda combinar
con furosemida.
 REACCIONES ADVERSAS
o Las reacciones adversas son los trastornos gastrointestinales,
cefalea, rubor, hiperglicemia, reacciones de hipersensibilidad
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 FENOLDOPAM
 Vasodilatador arteriolar periférico
 Utilizado en urgencias hipertensivas e hipertensión posoperatoria.
 Actúa como agonista D1 produciendo dilatación arteriolar periférica.
 Vida media 10 min
 EFECTOS TOXICOS
o Taquicardia refleja
o Cefalea
o Rubor
o Incrementa la presión intraocular debe evitarse en pacientes con
glaucoma.
o BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
 Dilatan las arteriolas periféricas a través de la inhibición de la entrada de calcio en el
músculo liso arterial
 VERAPAMILO, DILTIAZEM prototipos.
 FAMILIA DE LAS DIHIDROPIRIDINAS:
 Amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina y nisoldipina
 La nifedipina es más selectivo como vasodilatadores y tienen menos efectos
depresores cardiacos que el verapamil y diltiazem.
 La vía oral tiene una acción corta, se utiliza en la hipertensión arterial severa
 Puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio o de mortalidad.
 El verapamil tiene mayor efecto sobre el corazón y disminuye la frecuencia
cardiaca y el gasto cardiaco
4. INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA
o La liberación de renina a partir de la corteza renal se estimula por una presión arterial
disminuida, estimulación simpática y liberación de sodio reducida.
o Dos grupos de fármacos actúan sobre el sistema de renina angiotensina aldosterona:
 Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
 Inhibidores competitivos de los receptores de angiotensina
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o
o
INHIBIDORES DE LA ECA (IECA)
 CAPTOPRIL
 Inhibe la enzima convertidora peptidil dipeptidasa que hidroliza la
angiotensina 1 a angiotensina 2 bajo el nombre de cininasa 2
 La cininasa inactiva a la bradicinina, vasodilatador potente que estimula la
liberación de oxido nítrico y prostaciclina.
 La acción que presenta es la inhibición del sistema de renina angiotensina y
una acción estimulante sobre el sistema calicreína - cinina.
 ENALAPRIL
 Profármaco que inhibe la ECA se transforma en enalaprilat disponible solo
por vía intravenosa para urgencias hipertensivas
 Reducen la presión arterial disminuyendo la resistencia vascular periferica, la
frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco no se modifican.
 No presentan activación simpática refleja.
 Útil en tratamiento con nefropatía diabética porque reducen la proteinuria,
disminuyen resistencia arterial eferente glomerular disminuyendo la presión
capilar intraglomerular
 Útil en insuficiencia cardiaca después de infarto de miocardio
 TOXICIDAD
o Hipotensión severa
o Insuficiencia renal aguda
o Hiperpotasemia
o Tos seca
o Sibilancia
o Angioedema
 Contraindicado en 2º y 3º trimestre de embarazo pudiendo producir
hipotensión fetal, anuria, insuficiencia fetal, malformaciones fetales y muerte.
 Captopril en dosis elevada en pacientes con insuficiencia renal desencadena
neutropenia, proteinuria
 Alteración del sentido del gusto, exantema alérgico, fiebre medicamentosa
BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (ARA)
 LOSARTAN Y VALSATRAN.
 No tienen ningún efecto sobre el metabolismo de la bradicinina.
 Debido a esto son bloqueadores más selectivos de los efectos de la
angiotensina que los inhibidores de la ECA.
 Efectos adversos: riesgo durante el embarazo, tos, angioedema
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Disrrgnuye las arlgiotensirus i y
II y fa aldosterona
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CAPITULO 15: FARMACOS ANTIANGINOSOS
ANGINA DE PECHO













Dolor torácico intenso u opresión retroesternal, súbito debido al flujo sanguíneo coronario deficiente.
Produce acumulo de metabolitos en el músculo estriado, por déficit de oxígeno, a veces irradiado a
otras localizaciones.
Se presenta generalmente con el esfuerzo, de pocos minutos de duración, cede espontáneamente con
el reposo o la medicación,
Etiología de la isquemia:
o La obstrucción ateromatosa significativa de una o más arterias coronarias menos
frecuentemente por un espasmo coronario reversible,
DESEQUILIBRIO ENTRE LA OFERTA Y LA DEMANDA MIOCARDICA DE 02
o OFERTA = flujo coronario
o El flujo coronario es fundamentalmente diastólico.
o Depende de:
 Presión diastólica aórtica.
 Duración de la diástole.
 Presión dentro del ventrículo izquierdo durante la diástole.
DEMANDA MIOCARDICA DE 02
FRECUENCIA CARDÍACA
CONTRACTILIDAD
TENSIÓN INTRAMIOCÁRDICA: LEY DE LAPLACE
Angina típica.
o Secundaria a obstrucción ateromatosa de los vasos coronarios. El desequilibrio se produce
cuando el requerimiento de oxígeno miocárdico aumenta por mayor actividad física, llamada.
También angina de esfuerzo, estable
Angina atípica,
o El oxígeno miocárdico disminuye debido a un vasoespasmo coronario reversible, en arterias
coronarias ateroscleróticas. (variante o de prinzmetal)
Angina inestable
o Cuando ocurren cambios de frecuencia, carácter, duración y factores precipitantes, en
pacientes con angina estable y cuando hay episodios de angina inclusive de reposo. Indica
inminencia de infarto de miocardio
DETERMINANTES DE LA DEMANDA MIOCARDICA DE OXIGENO
MAYORES
MENORES
1. FRECUENCIA DEL LATIDO
1. ENERGÍA DE LA ACTIVACIÓN
2. CONTRACTIBILIDAD DEL CORAZON
2. METABOLISMO DE REPOSO
3. ESFUERZO DE LA PARED O
TENSION ARTERIAL

Presión Intraventricular

Radio Ventricular (Volumen)

Espesor de la pared
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

FISIOPATOLOGIA DE LA ANGINA
o Determinantes del tono vascular
 La presión arterial determina el esfuerzo sistólico de la pared
 El tono venoso determina la capacidad de la circulación venosa, controla la cantidad de
sangre acumulada en las vénulas, con relación a la sangre que regresa al corazón,
determina el esfuerzo diastólico de la pared
o MECANISMO DE ACCION SOBRE MUSCULO LISO
 Aumentando el COMP
 El óxido nítrico activa a la guanililciclasa, cGMP, facilitando la desfosforilación de
las cadenas ligeras de la miosina, impidiendo la interacción con la actina.
(nitroprusiato, nitratos)
 Disminuyendo el Calcio intracelular
 Produce vasodilatación, impidiendo la activación de la cadena ligera de miosina
cinasa e impidiendo la unión de actina y miosina.
 Músculo cardiaco: bloqueantes beta, bloqueantes de los canales del calcio,
disminuyen la entrada de calcio y la frecuencia, contractilidad y el consumo de
oxígeno O2.
 Estabilizando o previniendo la despolarización de la célula muscular lisa vascular por
incremento de la permeabilidad al k: sulfato de minoxidil, nicorandilo
 Aumentando el cAMP en las células vasculares lisas
 Impidiendo la interacción de la actina y miosina por bloqueo de la cadena ligera
de miosina cinasa (mecanismo vasodilatador) ej. Agonistas B2, ya no se utilizan
porque estimulan excesivamente el miocardio
o DETERMINANTES DEL FLUJO CORONARIO Y SUMINISTRO DE OXIGENO
 Extracción del oxígeno O2 en reposo 75%
 Reserva mínima para satisfacer demandas crecientes
 Flujo sanguíneo coronario
 Directamente relacionado con la presión diastólica aortica y la duración de la
diástole.
o Factores de riesgo
 Hipercolesterolemia
 Tabaquismo
 Hipertensión arterial
 Obesidad
 Diabetes
 Sedentarismo
TRATAMIENTO
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o
o
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
 Mejorar la calidad de vida.
 Prolongar la sobrevida.
 Mejorar el flujo coronario.
 Disminuir los requerimientos de oxígeno:
 Hábitos saludables de vida.
 Fármacos.
 Angioplastia (colocación de STENT en corazón)
 Revascularización quirúrgica.
NITRATOS Y NITRITOS
 LÍQUIDOS VOLÁTILES
 NITRITO DE AMILO
 LÍQUIDOS MODERADAMENTE VOLÁTILES:
 NITROGLICERINA
 SÓLIDOS:
 DINITRATO DE ISOSORBIDE
 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDA
 TETRANITRATO DE PENTAERITRITOL
 TETRANITRATO DE ERITRITILO
 Fármaco prototipo: nitroglicerina
 Todos liberan óxido nítrico en el músculo liso vascular
 FARMACOCINÉTICA
 Nitroglicerina y Dinitrato de isosorbida. Vía oral: biodisponibilidad baja 10-20%.
 Vía sublingual evita el efecto de primer paso, duración breve: 15 a 30 minutos
 Tetranitrato de pentaeritritol: acción prolongada: vía oral 6 horas
 El metabolito 5-mononitrato de isosorbida disponible como mononitrato de
isosorbida biodisponibilidad de 100%
 FARMACODINAMICA
 MECANISMOS DE ACCION EN MUSCULO LISO
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


EFECTOS EN SISTEMAS ORGANICOS
o MUSCULO LISO VASCULAR
 Nitroglicerina relaja desde las grandes arterias y venas hasta
arteriolas y esfínteres precapilares.
 Aumenta capacitancia venosa y desciende precarga ventricular.
 Disminución de presión vascular pulmonar con disminución del
tamaño ventricular y del gasto cardiaco.
 Dilatación de grandes arterias coronarias epicárdicas mejora
suministro de O2 en presencia de ateromas excéntricos.
 Aminora precarga beneficiando el gasto cardiaco
 Puede desencadenar hipotensión ortostática intensa y sincope.
 Efectos indirectos de nitroglicerina: taquicardia, retención de sodio
y agua con los nitratos de acción intermedia y prolongada.
 Redistribución del flujo coronario de regiones normales a las
isquémicas
 Efecto inotrópico negativo débil con óxido nítrico
o OTROS ORGANOS CON MUSCULO LISO
 Relajación de musculo uso bronquial, tubo digestivo, vias biliares
y genitourinarias (disfunción eréctil)
o ACCION EN PLAQUETAS
 Disminución de agregación plaquetaria.
EFECTOS ADVERSOS
 Ion nitrito (no nitrato) reacciona con hemoglobina (que contiene hierro ferroso)
para producir metahemoglobina (que contiene Fe férrico) que tiene poca afinidad
por el oxígeno O2, grandes dosis pueden ocasionar pseudocianosis, hipoxia
hística y muerte
 En lactantes flora intestinal puede transformé nitrato inorgánico en ion nitrito.
 El hierro de la metan hemoglobina tiene gran afinidad con el cianuro formando
cianometahemoglobina que puede eliminarse con tiosulfato sódico que es
producto de la formación del ion tiocianato que es menos toxico y se excreta con
facilidad.
 Si es excesiva clanometahemoglobinemia administrar por vía intravenosa azul
de metileno, sustituida por hidroxicobalamina, forma de la vitamina B12 que
muestra afinidad por el cianuro
EFECTOS TOXICO Y TOLERANCIA
 Efectos adversos agudos
o Hipotensión ortostática, taquicardia y cefalea pulsátil
o Contraindicación: hipertensión intracraneana, glaucoma (relativo).
 Tolerancia o taquifilaxia
o Reversión parcial con cisteína, antioxidantes
 Carcinogenicidad de derivados de nitratos y nitritos
o Las nitrosaminas son moléculas formadas por combinación de nitritos y
nitratos, algunas son carcinogénicas, no comprobado en humanos, si
relacionado con carcinoma de esófago y gástrico y el contenido de
nitratos de alimentos, también presentes en humo de tabaco y cigarrillos
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
MECANISMO DEL EFECTO CLÍNICO DE LOS NITRATOS EN LA ANGINA

EFECTOS DE LOS NITRATOS EN LA ANGINA DE ESFUERZO
 Disminución retorno venoso y del volumen intracardiaco.
 Disminución de presión arterial, presión intraventricular y volumen ventricular
izquierdo hacen que decrezca tensión arterial y hay menor necesidad de oxígeno
O2 por miocardio, puede presentarse incremento paradójico con taquicardia
refleja
 Nitratos vía intracoronaria: amplían calibre de arterias coronarias epicárdicas de
grueso calibre.
EFECTOS DE NITRATOS EN ANGINA VARIANTE
 Relaja arterias coronarias epicárdicas y reduce espasmo arterial
EFECTO DE NITRATOS EN ANGINA INESTABLE
 Dilata arterias coronarias epicárdicas, aminora necesidad de oxígeno O2 por
miocardio, atenúa agregación plaquetaria
NITRATOS: EFECTOS ADVERSOS
 Cefalea pulsátil
 Náuseas, vómitos
 Hipotensión ortostática
 Síncope
 Taquicardia refleja
 Metahemoglobinemia
 Mareos
 Reflujo gastroesofágico
 Fenómeno de rebote
 Dependencia



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o
o
OTROS VASODILATADORES
 EL NICORANDIL
 Es un éster de nitrato de nicotinamida con propiedades vasodilatadoras en
arterias coronarias.
 Activa un intercambiador sodio/calcio y reduce la sobrecarga de ca intracelular,
por lo tanto, reduce la precarga y poscarga.
 MOLSIDOMINA
 Profármaco que se convierte en metabolito liberador de oxido nítrico, con similar
eficacia y no está sujeto a tolerancia, reduce vasoespasmo cerebral en accidente
cerebro vascular.
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

MECANISMO DE ACCION
 En canales tipo L
 En musculo cardiaco reduce la contractilidad cardiaca
 Disminuye la velocidad de marcapaso
 Disminuye la velocidad de conducción del nodo atrioventricular AV
 El verapamilo inhibe los canales de potasio en el musculo uso vascular, limitando
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la vasodilatación producida por este fármaco.
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


EFECTOS EN LOS SISTEMAS DE ÓRGANOS
 MUSCULO LISO.
o Relajación: musculo uso vascular, bronquial, gastrointestinal, uterino.
o La presión arterial se reduce con todos los bloqueadores de canales de
calcio.
o Reducción de la resistencia vascular periférica: angina de esfuerzo,
angina variante.
o Dihidropiridinas tiene mayor efecto en musculo liso vascular en relación
con efectos cardiacos de verapamilo y diltiazem.
 MUSCULO CARDIACO
o Reducen la contractilidad cardiaca de manera dependiente de la dosis
o Reducen requerimiento de oxígeno en pacientes con angina
o Verapamilo y diltiazem bloquean taquicardias atrioventriculares en células
dependientes de calcio de forma más selectiva que dihidropiridinas.
o Dihidropiridinas bloquean canales de ca en musculo liso, son menos
depresivos en corazón que verapamilo y diltiazem.
o Vasoespasmo cerebral e infarto después de una hemorragia
subaracnoidea
o Nimodipina: (DIHIDROPIRIDINA) selectividad particular sobre vasos
cerebrales, aminora morbilidad después de hemorragia subaracnoidea
(retiro del mercado)
o Nicardipina: uso por vía intravenosa o intraarterial. Evita vasoespasmo
cerebral, igual que verapamllo, aunque no es vasoselectivo.
o Verapamllo: pese a que no es vasoselectivo por vía intraarterial se usa en
accidente cerebrovascular
USOS CLÍNICOS
 Hipertensión arterial
 Angina de pecho
 Taquiarritmias supraventriculares
 Eficacia moderada:
o Miocardiopatía hipertrófica
o Migraña
o Fenómeno de Raynaud
EFECTOS ADVERSOS TOXICIDAD
 Depresión cardiaca grave: efectos raros
 Bradicardia
 Bloqueo atrioventricular
 Paro cardiaco
 Insuficiencia cardíaca
 Nifedipina de acción rápida aumento riesgo de infarto de miocardio en pacientes
con hipertensión arterial.
 EFECTOS MENORES:
o Enrojecimiento
o Mareos/náuseas
o Estreñimiento (verapamilo)
o Edema periférico
o En pacientes con angina inestable aumentan riesgo de eventos cardiacos
adversos: dipiridamol, regadenoson (robo coronario)
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o
BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS
SIN ACTIVIDAD BETA
AGONISTA
CON ACTIVIDAD BETA
AGONISTA
NO SELECTIVOS
Propanolol
Nadolol
Timolol
Labetalol
Penbutolol
Pindolol
B1 SELECTIVOS
Atenolol
Metoprolol
Esmolol
Bisoprolol
Útiles en el tratamiento de la angina de esfuerzo.
Se consideran fármacos de primera línea en angina de esfuerzo crónica.
Beta bloqueantes disminuyen
 Frecuencia cardíaca
 Contractilidad
 Presión arterial
 Por lo tanto, disminuye consumo de oxígeno O2 en el miocardio.
 Útil en angina.
 Mejora tolerancia de ejercicio
 Previenen accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial
 Disminuyen mortalidad de pacientes con insuficiencia cardiaca o infarto de
miocardio reciente
 Beta bloqueantes mejoran perfusión del subendocardio por aumentar el tiempo de
perfusión diastólica que aumenta perfusión coronaria
 CONTRAINDICACIONES
 Broncoespasmo asma (no selectivos)
 Bradicardia severa
 Bloqueo atrioventricular
 Insuficiencia ventricular izquierda
NUEVOS FARMACOS
 RANOLAZINA
 Reduce concentración de ca intracelular, reduciendo: tensión diastólica,
contractilidad y el trabajo miocárdico.
 Prolonga intervalo QT en pacientes con enfermedad coronaria
 Inhibe metabolismo de digoxina y simvastatina
 TRIMETAZIDINA
 Inhibe parcialmente la oxidación de ácidos grasos en miocardio
 Mejora estado metabólico del tejido isquémico
 Eficaz en angina estable
 IVABRADINA
 Reduce frecuencia cardiaca al inhibir canal de sodio activado por la
hiperpolarización en el nodo sinoatrial
 Útil en angina e insuficiencia cardiaca



o
Acebutolol
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NI7RATDS
• Nitroglicerina
Relajacién del mdsculo liso,
Angina: forma
Alto efecto de primer paso, par Io que
especialmente enlos vasos • otro
sublingual para
la dosis sublingual es mucho menor que la
miisculo liso es relajado, pero no
episr›dios agudos
oral • la alta solubilidad en lipidos asegura
tan marcadamente • la
• formas oral y
una râpida absorcion • Toxicidad:
vasodilatacion disminuye el
transdérmica para
hipotensién ortostâtica, taquicardia, dolor
retorno venoso y el tamaño del
la profibxis •
de cabeza • Interocciones: hipotensién
corazon • puede aumenar el flujo
forma IV para el
sinérgica con inhibidores de la
coronario en algunas areas y en la
sindrome
fosfodiesterasa tipo 5 (siIdenafi\ etc)
angina variants
cor6nario aguda
• Oinitmta de rsesnrtiidn muy similar a la nitro9liceiina, la duiaciân de la occiân es âqeroriier›te moynr sin kvmn ransdéioiica
• 8f ananitrato de isosorfiidn: rnetnñn& octave def dinitrntn; utilizado pot vie ornt para la pmhlaxis
Libera oxido nitrico en
el mdsculo liso, laque
activa la guanilil
cicbsa y aumenta el
cGMP
• V'éonse copitu/os IO y ff polo oboe b/oqueodores Aefa y sus opdco‹:lanes
BI.OQUEADORE5 CANDLES DE CALCIO
• Verapamilo,
BloqMeo no selectivo
Reduccié•ñ de la resistencia
diltiazem
de canalesde calcio
vascular, la ffecMencia cardiaca y
de tipo L en vasas y
la fuerza cardiaca dan corno
comzéu
• Nifédipina (una
dihidropiridina)
Bloqueo de canales
de calcé de tipo L
vascMlar »canales
carrfiacos
resuhedo una disminucion de to
demanda de oxfgeno
Como verapamib y diltiazem;
rnenos efecto cardiaco
Profilaxis de
angina,
hipeltensiée, otras
Oral, IV, duracién 4-8 h• 7ax/cfdod"
bk›queo auriculoventricular insuficiencia
cardia aguda: estreñimiento, enema •
/ñtenacc/oneE aditivo con otros depresores
cardiacos ymedicamentos hipotensores
Laprofilaxis de la
Oral, duraciñn 4-G h • Taxicidaangina y el
hipotension excesNa, taquicardia refleja
tratamiento de la barorreceptora • /ntenzcc/orter: aditivo con
hipeltensiéñ, pero otras vasodibtadores
la liberacian tapida
de nifedipina estâ
contraindicada
• tvabradina: inhibitor del morcoposos sinosal; la reducciân de la frecuenC/o cardiaco reduce to demonda de oxigeno
• Tri‹netazidina, alopurinol, perhexilina, fosudif. véase texto
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CAPITULO 16: FARMACOS USADOS EN INSUFICIENCIA CARDIACA
CONTROL NORMAL DE LA CONTRACTIBILIDAD
A través de la interacción del calcio activador con el sistema actina troponina - tropomiosina, llegando a
producir la contracción de los filamentos de actina - miosina.
El Ca es liberado del RS.
1. SENSIBILIDAD DE LAS PROTEINAS CONTRACTILES AL CALCIO
 Levosimendán incrementa la sensibilidad al Ca y reduce los síntomas de insuficiencia
cardiaca.
2. CANTIDAD DE CALCIO LIBERADA DEL RETICULO SARCOPLASMICO (5).
 Es producida por el aumento de calcio citoplásmico libre que desencadena la apertura de
canales de calcio especializados en rianodina (RyR2), en la membrana del retículo
sarcoplásmico cardiaco y la liberación rápida del ion hacia el citoplasma en la vecindad del
complejo actina-troponina-tropomiosina.
3. CANTIDAD DE CALCIO ALMACENADA EN EL RETICULO SARCOPLASMICO (4).
 SERCA: retículo sarcoplásmico endoplásmico Ca++-ATPasa, que mantiene el calcio libre
en concentraciones bajas durante la diástole, bombeando al interior del retículo
sarcoplásmico
4. CANTIDAD DE CALCIO ACTIVADOR (3)
 La cantidad de calcio activador que penetra en la célula depende de la disponibilidad de
canales de Ca (tipo L). Los simpaticomiméticos incrementan el ingreso de Ca a través de la
acción sobre estos canales
5. ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIADOR SODIO - CALCIO (2)
 Este antiportador emplea al gradiente de sodio para desplazar el calcio contra su gradiente
de concentración del citoplasma al espacio extracelular.
6. CONCENTRACION DE SODIO INTRACELULAR Y ACTIVIDAD DE LA SODIO/POTASIO
ATPASA (1)
 La Na/K ATPasa, al retirar el sodio intracelular, es el principal determinante de la
concentración de sodio en las células, es el blanco principal de los glucósidos cardiacos.
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FISIOPATOLOGIA CARDIACA





La Insuficiencia cardiaca puede afectar el ventrículo izquierdo, ventrículo derecho o ambos.
En la insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica el gasto cardiaco está disminuido, con una
fracción de eyección menor al 45%.
En la disfunción diastólica resultado de la hipertrofia no responde a los inotrópicos positivos.
Puede presentarse insuficiencia cardiaca con gasto alto cuando la demanda del organismo
aumenta en patologías como el hipertiroidismo, beriberi, anemia su tratamiento debe estar
enfocado en corregir la enfermedad de base.
Los signos y síntomas principales son:
 Taquicardia
 Disnea
 Intolerancia al ejercicio
 Edema pulmonar y periférico
 Cardiomegalia
MECANISMOS DE COMPENSACION

NEUROHUMORAL:
o Sistema nervioso simpático
o Respuesta al SRAA (Sistema renina angiotensina aldosterona)
o Hipertrofia cardiaca concéntrica: causa alteraciones isquémicas, deterioro del llenado
diastólico.
o Hipertrofia excéntrica
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o
Apoptosis acelerada que produce mayor sobrecarga a los miocitos restantes.
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FISIOPATOLOGIA DEL FUNCIONAMIENTO CARDIACO




PRECARGA.
o Fuerza que distiende miocardio determina la longitud máxima del sarcómero antes de
contraerse. Valores superiores a 25 mmHg producen congestión y edema pulmonar.
POSCARGA.
o Resistencia contra la cual el corazón debe bombear sangre hacia la aorta y vasos
periféricos.
CONTRACTILIDAD.
o Fuerza que desarrolla el corazón al contraerse, se encuentra deprimida en pacientes con
insuficiencia cardiaca sistólica
FRECUENCIA CARDIACA.
o La actividad intrínseca del corazón disminuye en la insuficiencia cardiaca y el volumen
sistólico se reduce, existe un aumento de la frecuencia cardiaca, (taquicardia
compensadora) para mantener el gasto cardiaco
FARMACOLOGIA BASICA EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

DIGITALICOS
o Nombre genérico de una familia de plantas que proporcionan la mayor parte de los
glucósidos cardiacos: la digoxina.
o FARMACOCINETICA
 Absorción: 65 a 80% vía oral.
 Efectos por vía oral aparecen a los 30 a 90 min.
 Vía intravenosa 5 a 10 min. efecto máximo 30 a 60 min.
 Distribución: Tejidos y Sistema nervioso central
o METABOLISMO Y EXCRECION:
 La digoxina tiene un metabolismo bajo, 10 a 20%, excreción renal 66% sin cambios.
o EFECTOS CARDIACOS DE LA DIGOXINA
 EFECTOS MECANICOS
 Los glucósidos cardiacos aumentan la contracción de las sarcómeras,
incrementando la concentración de Ca a través de 2 pasos:
o Incremento en la concentración de sodio intracelular por la inhibición
de la Sodio/Potasio ATPasa.
o Decremento de la expulsión de Ca de las células por el
intercambiador Na -calcio causado por el incremento de Na
intracelular.
 El exceso de Ca en el citoplasma es captado por el SERCA en el retículo
sarcoplásmico para liberarlo posteriormente.
 Todo se traduce aumentando la fuerza contráctil y el volumen min.,
disminuyendo la FC, mejorando los signos de congestión pulmonar (disnea),
la hipoperfusión tisular (oliguria fatiga) y aumenta la tolerancia al ejercicio.
 EFECTOS ELECTRICOS
 A DOSIS TERAPEUTICA.
o Aumento del tono vagal (aurícula y nodo atrioventricular) o inhibición
del tono simpático cardíaco.
 A DOSIS TOXICA.
o Aumento del tono simpático: inhibición de recaptación de sodio en
terminales nerviosas, desencadenado arritmias cardíacas.
o Bradicardia sinusal o bloqueo sinoatrial completo
o Aumento marcado del automatismo en el sistema de His-Purkinje
originando:
 Posdespolarizaciones tardías por exceso de calcio que
pueden originar extrasistoles, taquicardia y fibrilación
ventriculares manifestando bigeminismo en el
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electrocardiograma ECG.
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EFECTO NEUROHUMORAL
 Inhibe actividad nerviosa simpática periférica (renal) y la activación del
sistema renina angiotensina aldosterona SRAA.
 Aumenta el flujo renal y la velocidad de filtración
 Disminuye la reabsorción de sodio (efecto natriurético).
o MANIFESTACIONES TOXICAS
 Bradicardia, paro por bloqueo ventricular completo
 A nivel supraventricular: extrasístoles y taquicardia paroxística
 Fluter, fibrilación auricular.
 Arritmias
 Ritmo de unión atrioventricular
 Despolarización ventricular prematura
 Bigeminismo
 Bloqueo atrioventricular de segundo grado.
 ECG: Depresión ST.
 NEUROLOGICO
 Cefalea
 Fatiga
 Neuralgias
 Parestesias
 Psiquiátricas
 VISUALES
 Visión borrosa
 Escotomas
 GASTROINTESTINALES:
 Anorexia
 Nauseas
 Vómitos Diarrea
 ENDOCRINAS
 Hiperestrogenismo Ginecomastia
 Galactorrea
o APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Insuficiencia cardiaca asociada a fluter auricular.
 Fibrilación auricular (disminución de frecuencia cardiaca)
 Taquicardia nodal paroxística auricular y atrioventricular (reduciendo la velocidad de
conducción a través del nodo).
o CONTRAINDICACIONES
 Bradicardia
 Enfermedad del nodo del seno o bloqueos atrioventriculares de segundo o tercer
grado
 Cardiomiopatía hipertrófica
 Síndrome de Wolff-Parkinson-White y fibrilación auricular.
 Estenosis subaórtica hipertrófica o aórtica grave
FARMACOS INOTROPICOS POSITIVOS
o El LEVOSIMENDÁN es un fármaco que sensibiliza al sistema de troponina al calcio y
también parece inhibir la fosfodiesterasa además de causar cierta vasodilatación añadido a
su efecto inotrópico. Algunos estudios clínicos sugieren que este fármaco puede ser de
utilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca
o BIPIRIDINAS:
 Amrinona (inamrinona) y milrinona inhiben a la fosfodiesterasa isozima 3 (PDE-3).
 Tienen actividad oral y parenteral, solo disponibles por vía parenteral.
 FARMACODINAMIA
 Milrinona IV efecto inmediato, el max.:10 min. persiste 0.5 - 2 h.


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

Dosis: de carga 25-75 ug/kg en 10-20 min.
Aumento de la contractibilidad
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



Vasodilatación
No mezclar con furosemida o bumetamida (se forma precipitado), no diluir en
soluciones que tengan bicarbonato sódico.
 Durante el tratamiento puede presentarse: hipotensión, cefalea, retención
hidrosalina, cansancio muscular, fiebre , prurito, erupciones cutáneas.
 EFECTO TOXICO
 Inamrinona: nauseas, vómito, arritmias, trombocitopenia, alteraciones de las
enzimas hepáticas.
 Milrinona causa menos toxicidad hepática y de medula ósea que la
inamrinona, causa arritmias
 CONTRAINDICACION
 Insuficiencia hepática, renal
 Taquiarritmias cardiacas.
ESTIMULANTES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
o DOBUTAMINA
 Agonista selectivo beta 1 por vía intravenosa:
 Eleva el gasto cardiaco
 Reduce la presión de llenado ventricular
 Aumento del volumen sistólico debido a su acción inotrópica positiva.
 Útil en la insuficiencia cardiaca aguda
 Dosis: 2.5 - 7.5 ug/kg/min.
 INCONVENIENTES
 Administración continua por 24 a 72 horas produce pérdida de efectividad
(taquifilaxia)
 Los bloquentes beta producen inhibición de los efectos inotrópicos positivos
teniendo que elevar la dosis hasta 15-20 ug/kg/min
FARMACOS SIN EFECTO INOTROPICO POSITIVO UTILIZADOS EN INSUFICIENCIA
CARDIACA
o Son los utilizados de primera línea para la insuficiencia cardiaca crónica:
 Diuréticos
 Inhibidores de la ECA
 Antagonistas del receptor de la angiotensina.
 Bloqueadores beta.
 En la insuficiencia cardiaca aguda se utilizan:
 Diuréticos
 Vasodilatadores
o DIURETICOS
 ESPIRONOLACTONA-EPLERENONA:
 Disminución de la presión venosa y de la precarga ventricular
o INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA ECA
 CAPTOPRIL
 Disminuye la resistencia vascular periférica, por lo tanto, reducen la poscarga
 Disminuyen la retención de sal y agua (al reducir la retención de sal y agua)
reduciendo la precarga
 Disminución de la actividad simpática.
 Disminución de la remodelación del corazón y los vasos.
o INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
 LOSARIAN
 Útil en pacientes con intolerancia a los inhibidores de la ECA. (debido a la
tos)
o VASODILATADORES
 HIDRALAZINA - DINITRATO DE ISOSORBIDE
 Reducen precarga (venodilatación)
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

Disminución de poscarga (dilatación arteriolar).
Disminución de la remodelación cardiaca. PNB (péptido natriurético cerebral)
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NESIRITIDA:
 Vida media corta :18 min. vía intravenosa
 Aumenta las concentraciones de cGMP del músculo liso, reduce tono venoso
y arteriolar
 Causa diuresis
 Efecto adverso: hipotensión excesiva, muerte.
BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
 BISOPROLOL – CARVEDILOL - METOPROLOL:
 Reducción de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca severa a
través de:
o Disminución de la apoptosis (disminuyendo la sobrecarga de los
demás miocitos)
o Disminución de la remodelación Disminución de la frecuencia
cardiaca

o
GRUPOS FARMACOLOGICOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE INSUFICIENCIA CARDIACA










Diuréticos
Receptores antagonistas de la aldosterona
IECA
Beta bloqueadores
Bloqueadores del receptor de angiotensina
Glucósidos cardiacos
Vasodilatadores
Agonistas Beta, Dopamina
Bipiridinas
Péptidos natriuréticos
MANEJO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
1. Reducción de la carga de trabajo del corazón
a. Limitar el nivel de actividad, indicar reposo en cama
b. Reducir peso corporal
c. Controlar hipertensión
2. Restricción de sodio en la dieta
3. Restricción de agua (raras ocasiones)
4. Administración de diuréticos
5. Administración de IECA o bloqueadores de receptores de angiotensina
6. Administración de digitálicos si hay disfunción sistólica con el 3º ruido cardiaco o si ocurre fibrilación
auricular.
7. Administración de Beta bloqueantes a pacientes estables con insuficiencia cardiaca clase II a IV.
8. Administración de vasodilatadores
9. Resincronización cardiaca si existe intervalo QRS amplio con ritmo sinusal normal
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S ubc lase.
fa rmaco
venodllatador
combinados:
• Nitroprusiato
Farm a cocin etica.
toxic idades. interact iones
Mecanis mo de accion
E fec t os
Aplic ac ion es clinic as
Se libera NO
espontâneamente• activa la
guanilil cicbsa
Vasodilatacién marcada
• reduce la precarga y la
poscarga
Descompensacién
cardiaca aguda
• emergencias
hipertensivas
(hipertensién maligna)
Sélo IV • duracién 1-2 min
• Toxicidad: hipotensién
excesiva, tiocianato y toxicidad
por cianuro • /nterocciones:
aditivo con otros
vasodilatadores
AGDNISTAS DE LOS RECEPTORSS ADREN#RGfCOS BETA
• Dobutamina
Agonista selectivo §,
• incrementa la sintesis de
cAM›P
Aumenta la convactilidad
cardiaca, rendimiento
Insuficiencia cardiaca
descompensada aguda
Sélo IV • duracion unos minutos
• Toxicidad: arritmias
• /nferocc/ones: aditivo con
otros simpatomiméticos
• Dopamina
Agonista del receptor de
dopamina • dosis mas altas
activan § y a receptores
adrenérgicos
Incrementa el flujo sangufneo
renal • dosis mayores
incrememan el gasto cardiaco
yla pfesién sa›ngufnea
Insuficiencia cardiaca
aguda descompensada •
choque
Sélo IV • duracién unos minutos
• Toxicidad: arritmias
• /nrerocciones: aditivo con
simpaticomiméticos
• Milrinona
Inhlbidor de la fosfodiesterasa
tipo 3
• disminuye la descomposicién
de cAMP
Vasodilatador. menor
resistencia vascular
periférica • también aumenta
la conkactilidad cardiaca
Insuficiencia cardiaca
descompensada aguda
• oomenro la mortalidad
en la insuficiencia cronica
Sélo IV • duracién 3-6 h
• Toxicidad: arritmias
• /nferocciones' aditivo con
otros agentes arritmogénicos
• Nesiritida
Activa los receptores de BNP,
aumerlta cGMP
Vasodilatacién •diuresis
Insuficiencia aguda
descompensada •no se
ha dernostrado que
reduzca la morlalklad
Sélo IV • duracién 18 min
• Fmic/dod: daño renal,
hipotensién, puede oumerrfor la
morlalidad
Vasodilatador
Insuficiencia crénica • la Oral • duracién 12 h • utilizado
combinacion reduce la
séb en combinacion con ARB
• toxicidad: hipotensién,
morlalidad y bs
rehospitalizaciones
angioedema
BIPBIDINAS
INHIBIDOR DE NEPRILISINA
• Sacubitrilo
(usado sélo en
combination
con valsartân
[ARNI
Inhibe la nepr“iIisina, reduciendo
asi la descomposicién de ANP
y BNP; valsartân inhibe la
accién de la angiotensina en
sus receptores
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CAPITULO 17: ANTIARRITMICOS
Las arritmias cardiacas son alteraciones de las secuencias de las contracciones y relajaciones del
corazón.
ACTIVACIÓN ELÉCTRICA DEL CORAZÓN





Impulso cardiaco que se genera en el Nodo sinoatrial (células automáticas), o PA (potencial de
acción), difunde a células auriculares, alcanza nodo atrioventricular
Penetra en ventrículos recorriendo tejido especializado de conducción, formado por:
o Haz de His, ramas y fibras de Purkinje.
Conducción y excitación de células musculares ventriculares, iniciando por músculos papilares
La única conexión eléctrica entre Aurícula y Ventrículo es el nodo Atrioventricular.
Conexiones adicionales que unen eléctricamente aurículas y ventrículos son una de las causas de
aparición de arritmias cardíacas
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



Las arritmias se presentan por anomalías en:
o Sitio de origen
o Frecuencia
o Regularidad o conducción
El 25% de arritmias se debe a digitálicos
El 50% por anestesia
El 80% pacientes con infarto de miocardio
EFECTOS DEL K
o
o
Hiperpotasemia:
 Menor duración del potencial de acción (despolarización)
 Conducción más lenta
 Menor frecuencia de marcapasos
Hipopotasemia:
 Mayor duración del potencial de acción
 Mayor frecuencia del miocardio
 Mayor arritmogénesis
FACTORES DESENCADENANTES DE ARRITMIAS
o
o
o
o
o
o
Isquemia
Hipoxia
Acidosis y alcalosis
Anomalías electrolíticas
Mayor exposición a catecolaminas
Fármacos digitálicos antiarrítmicos.
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LAS ARRITMIAS SON RESULTADO DE:



Alteración de la Formación de impulsos
Alteración de la Conducción de impulsos
Ambos
ALTERACION EN FORMACION DE IMPULSOS


Despolarizaciones en fase 3 (Post-potenciales tempranos)
o Se producen por factores que prolongan el potencial de acción
 Bradicardia
 Hipopotasemia
 Mayor Entrada de calcio
Despolarizaciones fase 4 (Post-potenciales tardíos)
o Hipercalcemia
o Isquemia miocárdica
o Intoxicación digitálica
o Exceso de estimulación catecolaminas
ALTERACION DE LA CONDUCCION DE IMPULOSOS


BLOQUEO en Nodo atrioventricular de varios grados o H. His (activa a parasimpático bloqueado
por atropina)
REENTRADA (movimiento Circular) estimulo se reincorpora y excita zonas del corazón varias
veces. Síndrome Wolff Parkinson White (WPW)
MECANISMOS DE LAS ARRITMIAS CARDIACAS


Mayor Pendiente despolarización
o Hipopotasemia, acidosis, estrés, fármacos (digitálicos, catecolaminas, atropina).
Mayor Actividad marcapasos subsidiarios:
o Menor Frecuencia sinusal
o Bloqueo atrioventricular
o Intoxicación digitálica
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
Mayor aumento del automatismo anormal:
o Isquemia, hiperpotasemia, miocardiopatías, fibrosis, catecolaminas, etc.
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FARMACOS ANTIARRITMICOS




OBJETIVO DE TERAPIA ANTIARRITMICA
o Modificar la velocidad de conducción. (aumentando o disminuyendo)
o Cambiar el periodo refractario celular (Modificando la excitabilidad).
o Suprimir el automatismo anómalo (no sinusal). (reducir el marcapaso ectópico)
o Remisión completa de la arritmia
MECANISMOS FARMACOLOGICOS PARA LOGRAR OBJETIVOS
o Bloqueo conducto de Sodio
o Bloqueo sistema simpático
o Prolongación periodo refractario
o Bloqueo conducto de calcio
ANTIARRITMICOS
CLASIFICACION
o CLASE I: Deprimen despolarización en fase 0. (bloqueo de canales de Na)
 1a (Moderado) QUINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA.
 1b (Débil) LIDOCAINA, MEXILETINA, TOCAINIDA, FENITOINA.
 1c (Intenso) FLECAINIDA, ENCAINIDA, PROPAFENONA.
o CLASE II
 Beta bloqueantes:
 PROPANOLOL.
 METOPROPLOL
 ATENOLOL
o CLASE III
 Prolongan el período refractario al aumentar la duración del potencial de acción.
Afectan salida K
 AMIODARONA
 BRETILIO.
o CLASE IV
 Bloqueantes de los canales lentos de calcio
 VERAPAMILO
 DILTIAZEM.
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o
o
OTROS (CLASE V)
 Aumenta actividad vagal
 ADENOSINA, DIGOXINA
ANTIARRITMICOS DE CLASE 1
 Características:
 Reducen la corriente de sodio
 Menor velocidad de ascenso de fase 0 del Potencial de acción.
 Útiles en arritmias por reentrada y por mayor automatismo normal.
 Son proarrítmicos.
 Existen 3 subgrupos: 1a, 1b, 1c.
 Potencia el bloqueo de canales de sodio
 Antiarrítmicos Clase 1a
 QUINIDINA
o Mayor umbral de excitabilidad
o Mayor periodo refractario
o Prolonga duración del potencial acción (ralentiza el ascenso del
potencial de acción)
o Menor Automatismo en puntos ectópicos
o Alarga intervalo QT en 25% mediante el bloqueo de canales de sodio
o Uso oral.
o INDICACIONES:
 Fibrilacion auricular como indicación básica
 Aleteo auricular
 Taquicardia supraventricular paroxística (TSP), taquicardia
ventricular (TV).
 Prevención de taquicardia o fibrilación ventricular.
 PROCAINAMIDA
o Presenta propiedades electrofisiológicas y clínicas similares a la
quinidina.
o Por vía oral presenta acción más rápida.
o Un 15% manifiesta sintomatología de Lupus Eritematoso.
o Uso en arritmias auriculares y ventriculares.
o EFECTOS EXTRACARDIACOS
 La procainamida posee propiedades de bloqueo ganglionar;
dicha acción disminuye la resistencia vascular periférica y
puede originar hipotensión, en particular si se usa por la vía
intravenosa. Sin embargo, en concentraciones terapéuticas,
sus efectos vasculares periféricos son menos notables que los
de la quinidina. La hipotensión depende casi siempre del
goteo intravenoso excesivamente rápido del fármaco o la
presencia de una disfunción básica y grave del ventrículo
izquierdo.
o EFECTOS TOXICOS
 Los efectos cardiotóxicos de la procainamida incluyen
prolongación excesiva del potencial de acción, prolongación
del intervalo QT e inducción de arritmias de una variedad de
“torsades de pointes” (taquicardia helicoidal, torsión de puntas
o taquicardia ventricular polimorfa) y síncope.
 El efecto adverso más nocivo de la administración de la
procainamida por largo tiempo es un síndrome que se
asemeja al lupus eritematoso y que suele incluir artralgias y
artritis. En algunos pacientes también aparecen pleuritis,
pericarditis o enfermedad del parénquima pulmonar.
 AJMALINA
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o
Alcaloide activo por vía parenteral, de acción corta
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
o Utilidad terapéutica limitada
o Indicado en Síndrome Wolff Parkinson White.
Antiarrítmicos CLASE 1b
 LIDOCAINA
o Anestésico local usado por vía Intravenosa en urgencias de terapia
intensiva UTI
o Provoca menor velocidad de ascenso de fase 0 y acorta lo
repolarización ventricular.
o Presenta metabolismo hepático.
o La dosis inicial de carga oscila entre 100 y 200 mg en 10 a 20
minutos.
o Dosis de mantenimiento 1 a 4 mg por minuto
o Primera elección en arritmias ventriculares postinfarto de Miocardio
o Baja incidencia de cardiotoxicidad
o Efectos adversos:
 Los más importantes son a nivel del Sistema nervioso central:
 Parestesias, somnolencia, náuseas, mareos,
alucinación, temblor muscular, paro respiratorio y
cardiaco.

o
MEXILETINA
o Activa por vía oral
o Presenta efectos secundarios gastrointestinales y del sistema
nervioso central
 FENITOINA.
o Similar a la lidocaína
o Facilita la conducción en nodo atrioventricular
o No es adecuado para cuadros agudos
o Útil en bloqueo atrioventricular BAV por intoxicación y casos
refractario
 Antiarrítmicos CLASE 1c
 PROPAFENONA
o Retrasa la conducción auricular, ventricular, His, Purkinje.
o Útil en arritmias Supraventriculares y ventriculares.
o Presenta efecto inotrópico negativo, y empeora la Insuficiencia
Cardiaca Congestiva
 FLECAINIDA
o Produce bloqueo prolongado de canales de sodio
o Alarga intervalo PR, QRS, QT.
o Se asocia con efectos proarrítmicos que pueden agravar arritmias
ventriculares.
o Útil en cuadros Supraventriculares, incluyendo Síndrome de Wolff
Parkinson White
ANTIARRITMICOS DE CLASE 2
 BETA BLOQUEANTES
 Formado por propanolol, atenolol.
 Esmolol para arritmias intraoperatorias y agudas.
 Sotalol beta bloqueante no selectivo, prolonga potencial de acción. (acción
clase 3)
 Previenen infarto recurrente y la muerte súbita en pacientes que se
recuperan de infarto agudo de miocardio.
 Aplanan la inclinación de la fase 4.
 Provocan disminución de la frecuencia cardiaca y suprimen marcapasos
ectópicos.
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


o
Los Beta bloqueantes no selectivos reducen la mortalidad
Bloquean efectos proarritmógenos de catecolaminas.
Transcurridos las 24 horas post IM reducen la muerte súbita, el área de
infarto y la fibrilación ventricular.
ANTIARRITMICOS CLASE 3
 Características:
 Prolongan periodo refractario efectivo.
 Suprimen las arritmias por reentrada.
 No inducen la aparición de nuevos circuitos
 No están exentos a aparición de efectos proarrítmicos.
 Los principales son:
o Amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio
 AMIODARONA
 Farmacodinamia:
o Disminuye descarga del nodo sinusal.
o Provoca mayor tiempo de conducción nodal atrioventricular y mayor
periodo refractario auricular y ventricular.
o Prolonga intervalo PR, QT y onda T.
o Disminuye la frecuencia cardiaca y conducción del nodo
atrioventricular.
o Presenta baja incidencia de Torsade des pointes.
o Por vía intravenosa disminuye la resistencia vascular periférica, la
presión arterial y vasodilata el lecho coronario
o Provoca aumento de T4 y T3 reversa
 Farmacocinética:
o Se acumula en el hígado, pulmón, corazón
o Biodisponibilidad 36-65%; vida media de 3-10 días
o Absorción por vía oral muy lenta
o Metabolismo hepático por citocromo P450 y principal metabolito es
desacetilamiodarona
o Eliminación biliar principal y renal muy limitada.
 Efectos adversos:
o Fibrosis pulmonar, hepatitis, fotodermatitis, microdepósitos corneales,
halos se desarrollan en campos visuales periféricos, bradicardia
marcada, bloqueo atrioventricular variable, bloqueo de rama
o Los pacientes con insuficiencia cardiaca pueden agravar su cuadro
por el efecto inotrópico negativo de la droga.
o Por vía intravenosa puede producir hipotensión arterial y efectos
inotrópicos negativos.
o Ocasionalmente produce hipotiroidismo e hipertiroidismo
o Fotosensibilidad y síntomas neurológicos.
 Interacciones:
o Aumenta la concentración de digoxina y quinidina.
o Provoca intoxicación digitálica.
o Manifiesta efectos sinérgicos con beta bloqueantes y bloqueantes
cálcicos.
o Potencia efectos de anticoagulantes orales
 Indicaciones:
o Trastornos ventriculares:
 Arritmias, taquicardia, fibrilación.
o Fibrilación auricular:
 Asociada a Síndrome de Wolf Parkinson White.
 Cardioversión de fibrilación auricular.
 Mantenimiento sinusal de la fibrilación auricular
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o
Taquicardia paroxística supraventricular
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
o
o
Dosis:
o Dosis de carga:
 2000 mg 1º día
 1400 mg x 3 días
 1000 mg x 1 semana
 800 mg x 1 semana
 600 mg x 1 mes
o Dosis de mantenimiento:
 400- 800 mg ventriculares
 200 - 400 mg supraventriculares
 Vía intravenosa:
 5 mg/kg peso en 30-60
 Luego repetir hasta 2000 mg en 24 horas.
ANTIARRITMICOS CLASE 4
 BLOQUENTES DE LOS CANALES DE CALCIO
 Solo Verapamilo y Diltiazem son antiarrítmicos
 Prolongan tiempo de conducción atrioventricular y periodo refractario
 Tienen efecto inotrópico negativo.
 Disminuye el automatismo en fase 4 del potencial de acción.
 El verapamilo suprime posdespolarizaciones tempranas como tardíos y
elimina respuestas lentas que surgen en el tejido severamente despolarizado
 Las indicaciones:
o Taquicardia supraventricular si es de tipo paroxística o parte de un
mecanismo de reentrada. Síndrome de Wolff Parkinson White (WPW)
o Fibrilación auricular y aleteo (control del ritmo)
 Contraindicados en la insuficiencia cardiaca congestiva
MISCELANEOS
 ADENOSINA
 Su acción ejerce a través de receptores específicos.
 Los efectos intravenosos son:
o Disminución del ritmo sinusal.
o Aumento del periodo refractario en nodo atrioventricular.
o Retraso en conducción en el nodo AV.
 Vida media muy corta de 10 -15 segundos
 Eficaz en el tratamiento de taquicardia supraventricular, arritmias auriculares
por reentrada.
 Dosis de 6 mg intravenosa rápida, repetir de 1 a 2 minutos.
 No se debe administrar más de 12 mg en una sola dosis.
 REACCIONES ADVERSAS
o Robo coronario en pacientes isquémicos
o La asistolia transitoria, menos de 5 segundos es usual.
o Rubor o cefalea de origen vascular
o Hipotensión reversible al suspender el fármaco
o Nauseas, parestesias
 Está contraindicado en pacientes asmáticos (genera dificultad para respirar
por broncoespasmo) y en pacientes con bloqueo
 DIGITALICOS
 Presentan una acción indirecta de retraso de la conducción atrioventricular
por estimulación vagal.
 Sus aplicaciones son la terminación de las arritmias de reentrada que
involucren al nodo atrioventricular y el control de la respuesta ventricular a la
fibrilación.
RESUMEN INDICACIONES
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CLASE
EJEMPLOS
INDICACION
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EFECTO
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1A
Quinidina
1B
Lidocaína
1C
Flecainida
2
Propranolol
3
Amiodarona
4
Verapamil
OTROS
Digoxina
Arritmias supra y ventriculares
Arritmias ventriculares, Infarto
agudo de Miocardio
Arritmias supra y ventriculares
refractarias
Taquiarritmias sinusales,
Infarto agudo de Miocardio
Arritmias supra y
ventriculares, Taquicardia
supraventricular, Taquicardia
ventricular (Torcida de puntas
= QT prolongado)
Taquiarritmias
supraventriculares
Taquiarritmias
supraventriculares, Fibrilación
auricular
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PROMUEVEN ritmo
sinusal de aurículas
PROMUEVEN ritmo
sinusal de ventrículos
PROMUEVEN ritmo
sinusal de aurículas
ENLENTECE ritmo
sinusal
PROMUEVEN ritmo
sinusal de aurículas y
ventrículos
ENLENTECE ritmo
sinusal
ENLENTECE ritmo
sinusal
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CAPITULO 18: HIPOLIPEMIANTES
INTRODUCCION
Los lípidos plasmáticos se transportan en complejos llamados lipoproteínas. Los trastornos metabólicos
que implican elevaciones en cualquier especie de lipoproteína se denominan hiperlipoproteinemias o
hiperlipidemias.
La hiperlipemia denota niveles aumentados de triglicéridos. Las principales secuelas clínicas de las
hiperlipidemias son la pancreatitis aguda y la aterosclerosis
Las lipoproteínas que contienen apolipoproteína (apo) B-100 transportan lípidos a la pared de la arteria.
Éstos son de baja densidad (LDL), densidad intermedia (IDL), muy baja densidad (VLDL) y lipoproteína(a)
(Lp[a])
Los componentes celulares en placas ateroscleróticas (ateromas) incluyen células espumosas, que son
macrófagos transformados, y células de músculo liso llenas de ésteres de colesterilo
FISIOPATOLOGÍA DE LA HIPERLIPOPROTEINEMIA
METABOLISMO LIPOPROTEÍNICO NORMAL


ESTRUCTURA
o Las lipoproteínas tienen regiones centrales hidrófobas que contienen ésteres de colesterilo
y triglicéridos rodeados de colesterol no esterificado, fosfolípidos y apoproteínas. Ciertas
lipoproteínas contienen proteínas B de alto peso molecular que existen en dos formas:
 B-48, formadas en el intestino y encontradas en quilomicrones y sus restos
 B-100, sintetizados en hígado y encontrados en VLDL, restos de VLDL (IDL), LDL
(formado a partir de VLDL) y Lp(a) lipoproteínas.
SINTESIS Y CATABOLISMO
o Quilomicrones
 Se forman en el intestino y portan triglicéridos de origen dietético, colesterol no
esterificado y ésteres de colesterilo
 Transitan del conducto torácico hacia el flujo sanguíneo
 Los triglicéridos se eliminan de los quilomicrones en los tejidos extrahepáticos
o Lipoproteínas de muy baja densidad
 Las VLDL son secretadas por el hígado y exportan los triglicéridos a los tejidos
periféricos
 Los triglicéridos de VLDL se hidrolizan mediante LPL, produciendo ácidos grasos
libres para el almacenamiento en el tejido adiposo y para la oxidación en tejidos
como el músculo cardiaco y esquelético
 El aumento de los niveles de LDL también puede deberse a una mayor secreción de
VLDL y a un descenso del catabolismo de LDL.
o Lipoproteínas de baja densidad
 Las LDL se catabolizan principalmente en hepatocitos y otras células después de la
endocitosis mediada por receptor.
 Las células también obtienen colesterol por síntesis a través de una ruta que implica
la formación de ácido mevalónico por la HMG CoA reductasa.
 Cerca de 70% de LDL se elimina del plasma por los hepatocitos. Incluso se envía
más colesterol al hígado a través de IDL y quilomicrones
 Hepatocitos consiguen eliminar el colesterol por secreción en la bilis y por
conversión a ácidos biliares.
o Lp(a) lipoproteína
 La Lp(a) lipoproteína se forma a partir de LDL y la proteína (a), unidas por un puente
disulfuro
 Altamente homóloga con el plasminógeno, pero no es activada por el activador del
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plasminógeno tisular.
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La Lp(a) se encuentra en las placas ateroscleróticas y contribuye a la enfermedad
coronaria al inhibir la trombólisis.
 También se asocia con estenosis aórtica
 Lp(a) puede elevarse secundariamente en pacientes con nefrosis severa y ciertos
otros estados inflamatorios
Lipoproteínas de alta densidad
 Las apoproteínas de HDL son secretadas en particular por el hígado y el intestino
 Gran parte del lípido proviene de las monocapas de superficie de los quilomicrones y
VLDL durante la lipólisis
 La HDL también adquiere colesterol de los tejidos periféricos, protegiendo la
homeostasis del colesterol de las células
 Los niveles de colesterol HDL se relacionan inversamente con el riesgo de
aterosclerosis.

o
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TRASTORNOS DE LAS LIPOPROTEÍNAS
HIPERTRIGLICERIDEMIAS PRIMARIAS








Los quilomicrones, VLDL e IDL, se encuentran en las placas ateroscleróticas
La hipertrigliceridemia es un componente importante del síndrome metabólico, que también incluye
resistencia a la insulina, hipertensión y obesidad.
Niveles reducidos de HDL-C debido a la transferencia de ésteres de colesterilo a las partículas de
lipoproteínas ricas en triglicéridos
La hiperuricemia está presente con frecuencia
Resistencia a la insulina parece ser fundamental para este trastorno
El manejo de estos pacientes frecuentemente requiere, además de un fibrato, el uso de la
metformina, otro agente antidiabético o ambos
QUILOMICRONEMIA PRIMARIA
o Es posible que estos trastornos no se diagnostiquen hasta que ocurra un ataque de
pancreatitis aguda.
o Los pacientes logran tener xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia, hiperesplenismo y
células espumosas cargadas de lípidos en la médula ósea, el hígado y el bazo.
o La lipemia se ve agravada por los estrógenos porque estimulan la producción de VLDL, y el
embarazo puede causar aumentos marcados en los triglicéridos a pesar del estricto control
dietético.
o La niacina, un fibrato o los ácidos grasos omega-3 marinos alcanzan a ser beneficiosos si
aumentan los niveles de VLDL. El Apo C-III antisentido es un posible complemento de la
terapia
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
o Muchos pacientes tienen obesidad centrípeta con resistencia a la insulina
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o
Alcohol y los estrógenos, que aumentan la secreción de VLDL, agravan la lipemia
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Los xantomas eruptivos, la lipemia retinal, el dolor epigástrico y la pancreatitis están
presentes de forma variable dependiendo de la gravedad de la lipemia
o La mayoría de los pacientes requieren tratamiento con fibrato. Si la resistencia a la insulina
no está presente, la niacina puede ser útil.
HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA
o Niveles elevados de VLDL, LDL o ambos
o Implica una duplicación aproximada de la secreción de VLDL
o Los triglicéridos se pueden aumentar
o Las elevaciones de colesterol y triglicéridos son por lo general moderadas, y los xantomas
están ausentes
o Por lo general, se requiere un inhibidor de la reductasa solo o en combinación con la niacina
o el fenofibrato para tratar a estos pacientes. Cuando el fenofibrato se combina con un
inhibidor de la reductasa, se recomienda la pravastatina o la rosuvastatina porque ninguno
de los dos se metaboliza a través del CYP3A4. Los ácidos grasos omega-3 marinos pueden
ser útiles.
DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR
o Los residuos de quilomicrones y VLDL se acumulan y los niveles de LDL disminuyen.
o Los pacientes a menudo desarrollan xantomas tuberosos o tuberoeruptivos, o xantomas con
características planas de los pliegues palmares
o Obesidad, intolerancia a la glucosa, así como el hipotiroidismo, consiguen agravar la lipemia
o La aterosclerosis coronaria y periférica se produce con mayor frecuencia
o Por lo general se necesita un fibrato o la niacina para controlar la afección. Estos agentes
se logran administrar juntos en casos más resistentes. Los inhibidores de la reductasa
también son eficaces porque aumentan los receptores hepáticos de LDL que participan en
la eliminación del remanente
o


HIPERCOLESTEROLEMIAS PRIMARIAS



HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR CON DEFICIENCIA DEL RECEPTOR LDL
o Rasgo autosómico dominante
o niveles de LDL tienden a aumentar durante la niñez, el diagnóstico a menudo se puede
hacer sobre la base del colesterol elevado en la sangre del cordón umbilical
o Mayoría de los heterocigotos, los niveles de colesterol oscilan entre 260 y 500 mg/dL,
triglicéridos son usualmente normales
o Xantomas tendinosos a menudo están presentes. El arcus corneae y la xantelasma pueden
aparecer en la tercera década. La enfermedad coronaria tiende a ocurrir de forma temprana
o Niveles de colesterol a menudo superan los 1 000 mg/dL y se producen xantomas
tuberosos y tendinosos tempranos. Estos pacientes también consiguen desarrollar
xantomas en placas elevadas de la válvula aórtica, redes digitales, glúteos y extremidades.
o Las terapias emergentes para estos pacientes incluyen el mipomersen, que emplea una
estrategia antisentido dirigida a apo B-100, y la lomitapida, una molécula pequeña inhibidora
de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (MTP) y anticuerpos
monoclonales dirigidos a PCSK9. La aféresis LDL es efectiva en pacientes refractarios a la
medicación
APOLIPOPROTEÍNA B-100 DEFECTUOSA FAMILIAR
o Los defectos en el dominio de apo B-100 que se une al receptor de LDL deterioran la
endocitosis de LDL, lo que conduce a hipercolesterolemia de gravedad moderada
o Los fibratos o la niacina alcanzan a tener efectos beneficiosos al reducir la producción de
VLDL
HIPERLIPOPROTEINEMIA FAMILIAR COMBINADA (FCH)
o Sólo una elevación en LDL.
o El colesterol sérico a menudo es menos de 350 mg/dL. El tratamiento dietético y
farmacológico, por lo general con un inhibidor de la reductasa, está indicado. Puede ser
necesario agregar niacina o la ezetimiba para normalizar LDL.
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



HIPERLIPOPROTEINEMIA LP(A)
o Se asocia con aumento de la aterogénesis y la formación de trombos arteriales, se
determina en principio por alelos que dictan una mayor producción del fragmento de
proteína (a)
ENFERMEDAD DE ALMACENAMIENTO DE ÉSTER DE COLESTERILO
o Las personas que carecen de actividad de la lipasa ácida lisosomal (LAL) acumulan ésteres
de colesterilo en el hígado y otros tipos de células que conducen a hepatomegalia con
fibrosis posterior, niveles elevados de LDL-C, niveles bajos de HDL-C y, a menudo,
hipertrigliceridemia ligera
o Una terapia enzimática de reemplazo recombinante, la sebelipasa alfa, restaura de manera
efectiva la hidrólisis de los ésteres de colesterilo en el hígado, normalizando los niveles de
lipoproteína en plasma
OTROS TRASTORNOS
o La deficiencia de colesterol 7alfa-hidroxilasa consigue aumentar el LDL en el estado
heterocigótico. Los homocigotos también pueden tener triglicéridos elevados, resistencia a
los inhibidores de la reductasa como agente único y mayor riesgo de cálculos biliares y
enfermedad coronaria. Una combinación de la niacina con un inhibidor de la reductasa
parece ser efectiva
o La hipercolesterolemia autosómica recesiva (ARH) se debe a mutaciones en una proteína
que por lo normal ayuda a la endocitosis de LDL.
o Las mutaciones ablativas heterocigóticas combinadas o homocigíticas en cualquiera de los
transportadores dan como resultado niveles elevados de LDL enriquecida en fitoesteroles,
tendones y xantomas tuberosos, y aterosclerosis acelerada. La ezetimiba es una terapia
específica para este trastorno
DEFICIENCIA DE HDL
o Los trastornos genéticos raros, que incluyen la enfermedad de Tangier y la deficiencia de
LCAT, están asociados con niveles extremadamente bajos de HDL
o La hipoalfalipoproteinemia familiar es un trastorno más común con niveles de colesterol
HDL por lo general inferiores a 35 mg/dL en hombres y 45 mg/dL en mujeres
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HIPERLIPOPROTEINEMIA SECUNDARIA
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE LAS DROGAS UTILIZADAS EN LA HIPERLIPIDEMIA
INHIBIDORES COMPETITIVOS DE REDUCTASA HMG-COA (INHIBIDORES DE LA REDUCTASA:
“ESTATINAS”)



Estos compuestos son análogos estructurales de HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A).
La LOVASTATINA, LA ATORVASTATINA, LA FLUVASTATINA, LA PRAVASTATINA, LA
SIMVASTATINA, LA ROSUVASTATINA Y LA PITAVASTATINA pertenecen a esta clase
Son más efectivos para reducir el LDL. Otros efectos incluyen la disminución del estrés oxidativo y
la inflamación vascular con una mayor estabilidad de las lesiones ateroscleróticas.
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



QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o La LOVASTATINA y la SIMVASTATINA son profármacos de lactona inactivos que se
hidrolizan en el tracto gastrointestinal hacia los derivados de β-hidroxilo activos
o La PRAVASTATINA tiene un anillo de lactona activo y abierto
o La atorvastatina, la fluvastatina y la rosuvastatina son congéneres que contienen flúor que
son activos desde que se ingieren
o Todos tienen una alta extracción de primer paso por el hígado
o Las semividas en plasma de estos fármacos varían de 1 a 3 horas, excepto para la
atorvastatina (14 horas), la pitavastatina (12 horas) y la rosuvastatina (19 horas).
MECANISMO DE ACCIÓN
o La HMG-CoA reductasa media el primer paso comprometido en la biosíntesis de esteroles.
o Las formas activas de los inhibidores de la reductasa son análogos estructurales del
intermediario de la HMG-CoA que está formado por HMG-CoA reductasa durante la síntesis
de mevalonato
o Los inhibidores de la reductasa inducen un aumento en los receptores de LDL de alta
afinidad. Este efecto aumenta tanto la tasa de catabolismo fraccional de LDL como la
extracción hepática de precursores de LDL (restos de VLDL) de la sangre, lo que reduce el
LDL
USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIS
o Los inhibidores de la reductasa son útiles solos o con resinas, la niacina o la ezetimiba para
reducir los niveles de LDL.
o Las mujeres con hiperlipidemia que están embarazadas, en periodo de lactancia o que tal
vez estén embarazadas no deben recibir estos agentes. El uso en niños está restringido a
pacientes seleccionados con hipercolesterolemias familiares.
o Inhibidores de la reductasa, excepto la atorvastatina, la rosuvastatina y la pitavastatina,
deben administrarse por la noche
o Las dosis diarias de la LOVASTATINA varían de 10 a 80 mg.
o La PRAVASTATINA es casi tan potente en masa como la lovastatina con una dosis diaria
máxima recomendada de 80 mg.
o La SIMVASTATINA tiene doble potencia y se administra en dosis de 5-80 mg al día
o La PITAVASTATINA se administra en dosis de 1-4 mg al día.
o La FLUVASTATINA parece ser aproximadamente la mitad de potente que la lovastatina en
masa y se administra en dosis de 10 a 80 mg al día.
o La ATORVASTATINA se administra en dosis de 10 a 80 mg/d
o ROSUVASTATINA a 5-40 mg/d medicamento más eficaz contra la hipercolesterolemia
intensa,
o La pravastatina y la rosuvastatina parecen ser las estatinas de elección para el uso con el
verapamilo, el grupo ketoconazol de agentes antifúngicos, macrólidos y ciclosporina.
TOXICIDAD
o En algunos pacientes, que pueden tener una enfermedad hepática subyacente o un historial
de abuso de alcohol, los niveles alcanzan a exceder tres veces lo normal.
o Este hallazgo augura toxicidad hepática más severa. Estos pacientes pueden presentar
malestar general, anorexia y descensos precipitados de LDL
o La medicación debe interrumpirse de manera inmediata en estos pacientes y en los
asintomáticos cuya actividad aminotransferasa se eleva de forma persistente a más de tres
veces el límite superior de lo normal
o Se observan aumentos menores en la actividad de la creatina cinasa (CK) en el plasma en
algunos pacientes que reciben inhibidores de la reductasa, de manera frecuente asociados
con la actividad física intensa.
o En raras ocasiones, los pacientes alcanzan tener elevaciones marcadas en la actividad de
la CK, a menudo acompañadas de malestar generalizado o debilidad en los músculos
esqueléticos.
o Si el medicamento no se suspende, logra causar mioglobinuria, lo que lleva a una lesión
renal.
o El uso concomitante de inhibidores de la reductasa con la amiodarona o el verapamilo
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también causa un mayor riesgo de miopatía
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DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO (FIBRATOS)
El gemfibrozilo y el fenofibrato disminuyen los niveles de VLDL y, en algunos pacientes, LDL también




QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o Gemfibrozil
 Se absorbe cuantitativamente del intestino y se une de manera firme a las proteínas
del plasma.
 Se somete a la circulación enterohepática y pasa con facilidad la placenta. La vida
media en plasma es de 1.5 horas.
 Setenta por ciento se elimina a través de los riñones, la mayoría sin modificar. El
hígado modifica parte del medicamento a derivados de hidroximetilo, el carboxilo o
quinol
o Fenofibrato
 Es un éster de isopropilo que se hidroliza por completo en el intestino.
 Su vida media en plasma es de 20 horas.
 Sesenta por ciento se excreta en la orina como glucurónido y aproximadamente 25%
en las heces.
 El fenofibrato es el fibrato de elección para usar en combinación con una estatina
MECANISMO DE ACCION
o Los fibratos funcionan principalmente como ligandos para el receptor de transcripción
nuclear PPAR-alfa.
o Mediante mecanismos de transcripción incrementan las LPL, apo A1 y apo A2 y reducen las
apo C-III, inhibidores de la lipólisis.
o Un efecto importante es un aumento en la oxidación de los ácidos grasos en el hígado y el
músculo estriado
USOS TERAPEUTICOS Y DOSIS
o Los fibratos son fármacos útiles en hipertrigliceridemias en las que predominan las VLDL y
en la disbetalipoproteinemia
o También pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la hipertrigliceridemia, que es el
resultado del tratamiento con inhibidores de las proteasas antivirales
o La dosis habitual de gemfibrozil es de 600 mg por vía oral una o dos veces al día.
o La dosificación de fenofibrato como Tricor es de una a tres tabletas de 48 mg (o una sola
tableta de 145 mg) al día
TOXICIDAD
o Los efectos adversos poco comunes de los fibratos incluyen erupciones cutáneas, síntomas
gastrointestinales, miopatía, arritmias, hipocalcemia y niveles elevados de
aminotransferasas en la sangre o fosfatasa alcalina
o El riesgo de miopatía aumenta cuando los fibratos se administran con inhibidores de la
reductasa
o Parece haber un aumento modesto en el riesgo de cálculos biliares de colesterol, lo que
refleja un incremento en el contenido de colesterol de la bilis.
o Es mejor no usar fibratos en personas con disfunción hepática o renal. Es posible que se
eleve en cierra medida el riesgo de cálculos vesiculares de colesterol, lo cual refleja el
mayor contenido de colesterol de la bilis
NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO)
La niacina (pero no la niacinamida) disminuye los niveles de triglicéridos y LDL, y la Lp(a) en la mayoría de
los pacientes. A menudo aumenta significativamente los niveles de HDL por la disminución de
concentraciones de HDL

QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o La niacina (vitamina B3) se convierte en el cuerpo a la amida, que se incorpora en
dinucleótido niacinamida de adenina (NAD), que a su vez tiene un papel fundamental en el
metabolismo energético
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o
En dosis farmacológicas, tiene efectos importantes sobre el metabolismo de los lípidos que
son poco conocidos. Se excreta en la orina sin modificar y como varios metabolitos.
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


MECANISMO DE ACCIÓN
o La niacina inhibe la secreción de VLDL y, a su vez, disminuye la producción de LDL
o El aumento del aclaramiento de VLDL a través de la vía LPL contribuye a la reducción de
triglicéridos
o La tasa catabólica para HDL disminuye. Los niveles de fibrinógeno se reducen y los niveles
de activador del plasminógeno tisular parecen aumentar
o La niacina inhibe la lipasa intracelular del tejido adiposo a través de la señalización mediada
por receptor, posiblemente reduciendo la producción de VLDL al disminuir el flujo de ácidos
grasos libres al hígado.
USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
o En combinación con una resina o inhibidor de la reductasa, la niacina normaliza las LDL en
la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y otras formas de
hipercolesterolemia, también están indicadas en algunos casos de nefrosis.
o Es útil en pacientes con hiperlipidemia combinada y en aquellos con disbetalipoproteinemia.
o La niacina es claramente el agente más efectivo para aumentar el HDL y reduce la Lp(a) en
la mayoría de los pacientes
o Para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica, por lo general se
requieren 2-6 g de niacina al día
o Para otros tipos de hipercolesterolemia y para hipertrigliceridemia, a menudo es suficiente
1.5-3.5 g al día.
o La niacina cristalina se debe administrar en dosis divididas con las comidas, comenzando
con 100 mg dos o tres veces al día y aumentando de manera gradual.
TOXICIDAD
o La mayoría de las personas experimentan una vasodilatación cutánea inofensiva y
sensación de calor después de cada dosis cuando se inicia la niacina o la dosis se
aumenta.
o La taquifilaxis del enrojecimiento usualmente ocurre dentro de unos pocos días a dosis
superiores a 1.5-3 g al día. Se debe advertir a los pacientes que esperen sonrojarse y
deben entender que es un efecto secundario inofensivo.
o Se han notificado prurito, erupciones cutáneas, piel seca o membranas mucosas y
acantosis nigricans. Este último requiere la interrupción de la niacina debido a su asociación
con la resistencia a la insulina.
o Algunos pacientes experimentan náuseas y malestar abdominal.
o La niacina puede incrementar la resistencia a la insulina en algunos enfermos; esto puede
resolverse en ocasiones con una dosis mayor de insulina o los fármacos orales.
o Algunas veces surge hiperuricemia en algunas personas que puede desencadenar gota. Se
puede administrar alopurinol junto con niacina, si es necesario
RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDO BILIAR
El COLESTIPOL, LA COLESTIRAMINA Y EL COLESEVELAM son útiles sólo para aumentos aislados de
LDL


QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o Los agentes que se unen a los ácidos biliares son resinas de intercambio catiónico
poliméricas grandes, que son insolubles en agua
o Se unen a los ácidos biliares en la luz intestinal y evitan su reabsorción. La resina en sí no
es absorbida
MECANISMO DE ACCIÓN
o Los ácidos biliares, metabolitos del colesterol, por lo regular se reabsorben con eficiencia en
el yeyuno y el íleon
o La excreción se incrementa hasta 10 veces cuando se administran las resinas lo que resulta
en una mayor conversión del colesterol en ácidos biliares en el hígado a través de la 7alfahidroxilación, que por lo normal se controla mediante la retroalimentación negativa de los
ácidos biliares
o El aumento de la captación de LDL e IDL del plasma resulta de la regulación positiva de los
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receptores de LDL, en particular en el hígado.
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o


La menor activación del receptor FXR por los ácidos biliares puede hacer que aumente un
poco la concentración de los triglicéridos plasmáticos, pero también puede mejorar el
metabolismo de la glucosa en los diabéticos
USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
o Las resinas se usan en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia primaria,
produciendo aproximadamente una reducción de 20% en el colesterol LDL en la dosis
máxima
o Si las resinas se usan para tratar elevaciones de LDL en personas con hiperlipidemia
combinada, logran causar un aumento en VLDL, lo que requiere la adición de un segundo
agente como un fibrato o la niacina
o Las resinas también se usan en combinación con otros medicamentos para lograr un mayor
efecto hipocolesterolémico
o Pueden ser útiles para aliviar el prurito en pacientes que tienen colestasis y acumulación de
sales biliares.
o Debido a que las resinas se unen a glucósidos digitálicos, alcanzan a ser útiles en la
toxicidad digital.
o El colestipol y la colestiramina están disponibles como preparaciones granulares. Se
recomienda un aumento gradual de la dosificación de gránulos desde 4 o 5 g/d hasta 20
g/d. Las dosis totales de 30-32 g/d consiguen ser necesarias para un efecto máximo
o Para un niño es de 10-20 g/d
o El colestipol también está disponible en tabletas de 1 g que deben tragarse enteras, con
una dosis máxima de 16 g al día.
o El colesevelam está disponible en tabletas de 625 mg y como una suspensión (paquetes de
1 875 mg o 3 750 mg). La dosis máxima es de seis tabletas o 3 750 mg como suspensión,
diariamente.
o Las resinas se deben tomar en dos o tres dosis con las comidas
TOXICIDAD
o Las quejas comunes son estreñimiento y distensión abdominal
o Las resinas deben evitarse en pacientes con diverticulitis.
o La acidez y la diarrea se reportan en ocasiones.
o En pacientes que tienen enfermedad intestinal preexistente o colestasis, puede ocurrir
esteatorrea.
o Un efecto adverso previsible, que muy pocas veces se ha observado en la práctica, es la
mayor formación de cálculos vesiculares, sobre todo en individuos obesos
o De forma ocasional hay absorción deficiente de vitamina K y ello produce
hipoprotrombinemia
INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DEL ESTEROL INTESTINAL
La EZETIMIBA inhibe la absorción intestinal de fitoesteroles y colesterol. Agregado a la terapia con
estatinas, proporciona un efecto adicional, disminuyendo los niveles de LDL y reduciendo aún más las
dimensiones de las placas ateroscleróticas



QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
o La ezetimiba se absorbe de manera muy fácil y se conjuga en el intestino a un glucurónido
activo, alcanzando los niveles sanguíneos máximos en 12-14 horas.
o Sufre de circulación enterohepática y su semivida es de 22 horas.
o Aproximadamente 80% del fármaco se excreta en las heces.
MECANISMO DE ACCIÓN
o La ezetimiba inhibe de manera selectiva la absorción intestinal de colesterol y fitoesteroles.
Una proteína de transporte, NPC1L1, es el objetivo del fármaco. Es efectivo en ausencia de
colesterol en la dieta porque también inhibe la reabsorción de colesterol excretado en la bilis
USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIFICACIÓN
o El efecto de ezetimiba sobre la absorción del colesterol es constante en el rango de
dosificación de 5-20 mg/d. Por tanto, se usa una dosis diaria de 10 mg
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La reducción promedio del colesterol LDL con ezetimiba solo en pacientes con
hipercolesterolemia primaria es de alrededor de 18%, con incrementos mínimos en el
colesterol HDL.
o También es efectivo en pacientes con fitoesterolemia.
TOXICIDAD
o La ezetimiba no parece ser un sustrato para las enzimas del citocromo P450.
o La experiencia hasta la fecha revela una baja incidencia de alteración de la función hepática
con un pequeño aumento en la incidencia cuando se administra con un inhibidor de la
reductasa.
o La miositis se ha informado en raras ocasiones.
o

INHIBICIÓN DE LA PROTEÍNA MICROSÓMICA DE TRANSFERENCIA DE TRIGLICÉRIDOS





La proteína de transferencia de triglicéridos microsómicos (MTP) desempeña un papel esencial en
la adición de triglicéridos a las VLDL nacientes en el hígado y a los quilomicrones en el intestino
Su inhibición disminuye la secreción de VLDL y, en consecuencia, la acumulación de LDL en el
plasma.
Se encuentra disponible un inhibidor de MTP, lomitapida, pero en la actualidad está restringido a
pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica
Se pueden producir elevaciones en las transaminasas
La lomitapida se administra por vía oral en dosis gradualmente crecientes de cápsulas de 5 a 60
mg una vez al día 2 horas después de la cena.
INHIBICIÓN DE LA CODIFICACIÓN DE LA SÍNTESIS DE APO B-100



El mipomersen es un oligonucleótido no codificante que se dirige a la apo B-100, principalmente en
el hígado
Las inyecciones subcutáneas de mipomersen reducen los niveles de LDL y Lp(a).
Pueden ocurrir reacciones leves a moderadas en el sitio de inyección y síntomas similares a la
gripe. El medicamento está disponible sólo para uso en hipercolesterolemia familiar homocigótica a
través de un programa restringido (REMS)
INHIBICIÓN DE PCSK9






El desarrollo de inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/ kexina tipo 9 (PCSK9) siguió a la
observación de que las mutaciones que resultan en pérdida de la función como resultado niveles
muy bajos de LDL y ninguna morbilidad aparente
Los agentes terapéuticos en la actualidad disponibles en esta clase son anticuerpos humanizados
para PCSK9 (el evolocumab, el alirocumab)
Se han logrado reducciones de LDL de hasta 70% en las dosis más altas con estos agentes
cuando se administran por vía subcutánea cada dos semanas
Los triglicéridos y apo B-100 se reducen, y los niveles de Lp(a) disminuyen en aproximadamente
25%.
Las reacciones locales en el lugar de la inyección, las vías respiratorias superiores y los síntomas
de tipo gripal se han observado con mayor frecuencia
Estos agentes son muy caros
AGENTES BAJO EL DESARROLLO

INHIBICIÓN DE CETP
o La proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) transfiere ésteres de colesterol
de partículas de HDL maduras de gran diámetro a lipoproteínas de triglicéridos que
finalmente liberan los ésteres al hígado, por lo que tanto el colesterol como los ácidos
biliares pueden eliminarse en el intestino
o La inhibición de CETP conduce a la acumulación de partículas de HDL maduras y a la
disminución del transporte de ésteres de colesterilo al hígado.
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Se puede alcanzar una cierta reducción de LDL-C y mejorar la capacidad de flujo de salida
de colesterol. Hasta el momento, no se ha aprobado ningún fármaco (p. ej., el torcetrapib, el
anacetrapib) en esta clase
ACTIVACIÓN DE CINASA AMP
o La proteína cinasa activada por AMP actúa como un sensor del estado de energía en las
células. Cuando se requiere una mayor disponibilidad de ATP, la cinasa AMP aumenta la
oxidación de los ácidos grasos y la sensibilidad a la insulina, e inhibe la biosíntesis de
colesterol y triglicéridos
o la activación de la cinasa AMP puede ser útil para el tratamiento del síndrome metabólico y
la diabetes
CICLODEXTRINAS
o Polímeros circulares de dextrosa que consiguen solubilizar fármacos hidrofóbicos para el
suministro y están aprobados para este fin
o También pueden solubilizar el colesterol de sitios tisulares como la placa aterosclerótica.
o


TRATAMIENTO CON COMBINACIONES DE MEDICAMENTOS
La terapia farmacológica combinada es útil
1. Cuando los niveles de VLDL aumentan de manera significativa durante el tratamiento de la
hipercolesterolemia con una resina
2. Cuando en inicio los niveles de LDL y VLDL son ambos elevados
3. Cuando los niveles de LDL o VLDL no se normalizan con un solo agente
4. Cuando un nivel elevado de Lp(a) o una deficiencia de HDL coexiste con otras hiperlipidemias
DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO Y RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDO BILIAR

Esta combinación a veces es útil en el tratamiento de pacientes con hiperlipidemia familiar
combinada que no toleran la niacina o las estatinas. Sin embargo, puede aumentar el riesgo de
colelitiasis
INHIBIDORES DE REDUCTASA HMG-CoA Y RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDO BILIAR


Esta combinación sinérgica es útil en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar, pero puede
no controlar los niveles de VLDL en algunos pacientes con hiperlipoproteinemia familiar combinada.
Las estatinas deben administrarse, como mínimo, una hora antes o dos horas después de
consumir la resina para asegurar su absorción.
NIACINA Y RESINAS DE UNIÓN AL ÁCIDO BILIAR



Esta combinación controla eficazmente los niveles de VLDL durante la terapia de resina de la
hiperlipoproteinemia familiar combinada u otros trastornos que implican tanto el aumento de los
niveles de VLDL como de LDL
Cuando los niveles de VLDL y LDL se incrementan inicialmente, dosis tan bajas de la niacina como
1-3 g/d pueden ser suficientes en combinación con una resina.
La combinación de la niacina y la resina es eficaz para tratar la hipercolesterolemia familiar
heterocigótica.
NIACINA E INHIBIDORES DE LA REDUCTASA

Si la dosis máxima tolerada de las estatinas no logra el objetivo de colesterol LDL en un paciente
con hipercolesterolemia, la niacina logra ser útil. Esta combinación en el tratamiento de la
hiperlipoproteinemia familiar combinada puede ser de utilidad
INHIBIDORES DE REDUCTASA Y EZETIMIBA

Esta combinación es altamente sinérgica en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria y
puede ser útil en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica que
tienen alguna función del receptor
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INHIBIDORES DE REDUCTASA Y FENOFIBRATO
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

El fenofibrato parece ser complementario con la mayoría de las estatinas en el tratamiento de la
hiperlipoproteinemia familiar combinada y otras afecciones que implican elevaciones tanto de LDL
como de VLDL.
La combinación del fenofibrato con la rosuvastatina parece ser especialmente bien tolerada y
eficaz.
COMBINACIÓN DE RESINAS, EZETIMIBA, NIACINA E INHIBIDORES DE LA REDUCTASA


Estos agentes actúan de forma complementaria para normalizar el colesterol en pacientes con
trastornos graves que implican niveles elevados de LDL.
Las dosis efectivas de los medicamentos individuales logran ser más bajas que cuando cada una
se usa sola; por ejemplo, tan poco como 1-2 g de la niacina pueden aumentar sustancialmente los
efectos de los otros agentes
COMBINACIONES DEL ANTICUERPO PCSK9 CON ESTATINAS Y EZETIMIBA


Estos agentes se pueden usar juntos para lograr una reducción máxima de LDL.
Debido a la necesidad de administración parenteral de anticuerpo PCSK9 y su costo, esta terapia
está reservada para pacientes con hipercolesterolemia familiar o enfermedad vascular
aterosclerótica que no responden de forma adecuada a otros regímenes.
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Subc Inse, farma co
E5T1TINAS
• Afar\rastatina,
sirrlvastatina.
rosuvastatina,
pitavastatina
Mecanis mo de
nccion
Inhiben la reductasa
HMG-CoA
Efectos
Aplicaciones
clinicas
Fnrmacoci nética, toxicidades.
interacciones
Reducen lasintesis de colesterol
y regulan positivamente los
receptores de lipoproteina de
baja densidad (LDL) en los
hepatocitos • reduccién ligera en
triglicéridos
Enfermedad vascular
aterosclerética
(prevencién primaria y
secundaria) •
sindromes coronarios
agudos
Orales • duracién12-24 h• 7adcfdod'
Inferocc/o/tes: el metabolismo CYPdependiente (3A4, 2C9} interactiia
con inhibidores/competidores de
CYP
miopatia, disfuncién hepâtica •
• QNVOS70fiJ'IO, @I’DVBS7O@FIO, /OVOS70f/00. S/JTti/O/’ /7GfO 0/gO fTi€'fTOS eñCO2’
• Fenofibrato,
gemfibrozilo
Agonisla del
receptor alfa
activado par el
proliferador de
peroxisoma
(PFAR-a} agonistas
Disminuye la secrecién de
lipoprotefnas de muy baja
densidad (VLDL) • incrementa
actividad lipoproteina lipasa •
incrementa lipoproteinas de alta
densidad (HDL]
Hipertrigliceridemia,
menor nivel de HDL
Oral • duracién Z-24 h • Fax/cfdoY
miopatia, disfurcién he@tica
Se une a los âcidas
Disminuye laconcemracién de
LDL elevado, toxicidad
Oral tornado con com“idas no
biliaras en aI
LDL
digital, prurito
absorbidas • Toxicidad.-
estreñimiemo, distensién abdominal
• interfiere con absorcién de algunos
fâmacos y vitaminas
intestino •
incrementa el
cataborsmo de
aumenta el numero
de receptores de
LDL
INHIBITOR DE AB5ORC@N DEL ESTEROL
• Ezetimiba
Bbquea el
transporlador
NPCIL1 de esteroles
en el borde en
cepillo del intestino
Inhibe lareabsorcién del
colesterol eXcretado en la bilis •
disminuye el LDL y fitoesteroles
Incrementa de LDL,
fitosterolemia
Disminuye el
Aumenta HDL . disminuye la
catabollsmo de apo
Iipoprotefna(a) [Lp(a){ LDL
Baja HDL • elevado
VLDL, Lp(a); elevactdn
de LDL en pacientes
sin estatinas a
infolerantes a estatina
Oral • duracién 24 h • Toxicidad. baja
incidencia de disfuncion hepâtica,
miositis
NIACINA
AI . reduce la
secrecion de VLDL
del higado
Oral • grandes dosis • 7ox/‹•/dad:
irrltaddn géstfica, hlperemia cutdnea,
baja incidencia de toxicidad hepâbca
• puede reducir tolerancia a la
glucose
• Moc/no de ybe/oc/dn pra/angod'o: simdzr a la nracino nar/r›a/
• Nidcino de J/befoc/dri sosferñdo {no es Jo m/smo que e/produc/o de /iberacidn pra/anpadb}: cfebe evfforse
• Evolo•-umab
Complejos PCSK9
Inhibe el catabolismo del receptor
de LDL
Hipercolesterr›lemia
familiar que ro
responde a la terapia
oral
• Afirocumofi sfmitnr o/ en f cumnb
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Parenteral • costo -$t4 000 USD/año
• 7os/c/dbd': reacciore+s en el sibo de
inye<cién, nasofaringitis, sintomas
parecidos a la gripe, raramenle
mialgias, euentos neMro<x›gnitiuos y
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CAPITULO 19: DIURETICOS
Los fármacos diuréticos estimulan la secreción renal de agua y electrolitos, como consecuencia de su
acción perturbadora sobre el transporte iónico a lo largo de la neurona.
Se los utiliza en:



Tratamiento de los edemas (falla cardiaca, renal, hepáticas)
Terapia de la hipertensión
Hipercalcemia, glaucoma, diabetes insípida, intoxicaciones
SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS

Segmentos de La nefrona:
o Segmento diluyentes medular y cortical
o Segmento diluyente cortical y primer segmento del túbulo distal
o Segmento final del túbulo contorneado distal - túbulo colector
o Túbulo proximal
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS DIURETICOS

SEGÚN SU POTENCIA DIURETICA:
o Diuréticos de alta eficacia: Diuréticos de asa de Henle
 Mecanismo de acción:
 Actúa en La porción gruesa del asa de Henle
o FUROSEMIDA
o BUMETANIDA
o TORACEMIDA
o ACIDO ETACRÍNICO
o PIRETANIDA
 Excreta del 25 al 30 % del sodio filtrado (formal 1 %)
 Inhiben el «transportador Sodio+ / Potasio+ / Cloro de la membrana luminar
 Inhiben reabsorción de Calcio y Magnesio
 Al tubo colector llega mayor Sodio y Calcio = Mayor excreción de hidrogeno+
y potasio+ = Alcalosis Metabólica.
 Provocan mayor capacitancia venosa y retención de ácido úrico.
 Produce vasodilatación venosa al liberar factor renal (PG): Útil en el EAP
(edema agudo de pulmón) antes del efecto diurético.
 Uso terapéutico:
 Hipertensión arterial.
 Emergencia hipertensiva por vía intravenosa.
 Urgencia hipertensiva por vía oral.
 Tratamiento preferido en insuficiencia renal (oliguria), edema hepático y
renal.
 Hipercalcemia sintomática.
 Intoxicación por fármacos.
 No dar en anuria por insuficiencia renal crónica.
 Disminución de potasio y disminución de Calcio.
 Efectos adversos:
 Desequilibrio hidroelectrolítico
 Hipopotasemia.
 Hipomagnesemia.
 Hipocalcemia.
 Alcalosis metabólica
 Hipotensión e hipovolemia (mayor en ancianos que producen arritmias).
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
Ototoxicidad y nefrotoxicidad.
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





o
Produce hiperuricemia acentuando ataques de gota.
Hemorragias digestivas
Hipoplasias medulares
Alergia cutánea
Disfunción hepática
Contraindicado en personas que reciban digitálicos, betabloqueantes y
aminoglucósido
Diuréticos de eficacia mediana: TIAZIDAS
 De acción corta:
 CLOROTIAZIDA
 HIDROCLOROTIAZIDA
 De acción Intermedia:
 BENDROFLUMETIAZIDA
 INDAPAMIDA
 De acción prolongada:
 CLORTALIDONA (Dar cada 2 o 3 días)
 Nuevos tiazídicos:
 Metilclorotiazida
 Hidronumetiazida
 Metolazona
 Politiazida
 Quinetazona
 Triclorotiazida
 Mecanismo de acción:
 Potencia diurética moderada: Excreta 5 al 10 % del sodio filtrado
 Actúa en la porción inicial del túbulo distal
 Inhiben cotransportador sodio / Cloro de la membrana luminar
 Aumenta la carga de sodio en el túbulo distal y aumenta su posibilidad de
intercambio con potasio +.
 Aumenta eliminación de potasio + y de hidrogeno+
 Aumenta la reabsorción de Ca++
 Efectos farmacológicos:
 Acción antihipertensiva
 Insuficiencia cardiaca
 Nefrolitiasis (Retención de ácido úrico)
 Diabetes insípida
 Efectos adversos:
 Hiperglicemia
 Hiperlipidemia
 Hiponatremia
 Alteraciones del metabolismo del acido tinco y gota
 Reacciones alérgicas
 Glaucoma de ángulo cerrado
 Cirrosis
 Hiponatremia
 Alteraciones neurológicas
 Alteraciones gastrointestinales
 Impotencia sexual y disminución de la libido
 Síndrome de Stevens – Johnson
 Precauciones:
 No administrar en casos de disminución de sodio, potasio y Calcio
 Hiperuricemia
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

Hiperglicemia
Precoma hepático (insuficiencia hepática)
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o
 Hipertensión en el embarazo
 Usos terapéuticos:
 Hipertensión crónica
 Hipertensión arterial en el anciano: (Clortalidona)
 Insuficiencia cardiaca congestiva
 Edema hepático y renal
 Osteoporosis y nefrolitiasis
Diuréticos de eficacia baja: AHORRADORES DE POTASIO
 Reducen el intercambio de sodio con el potasio
 Se dividen en:
 Inhibidores de la aldosterona: ESPIRONOLACTONA:
o Características:
 Antagonista competitivo de la aldosterona
 Provoca menor reabsorción de sodio y menor eliminación de K
(ahorrador)
 El sitio de acción es el túbulo contorneado distal y túbulo
colector (TCD y TC)
 Actúa al 1º y 2º día
 Administración oral
 Elevado metabolismo de primer paso por el hígado
 Eliminados por orina
o Reacciones adversas:
 Aumento del potasio que se manifiesta por alteraciones
neuromusculares como parálisis disartria debilidad
 Paro respiratorio
 Hipotensión, arritmias paro cardiaco
 Nauseas, vómito, oliguria, ginecomastia
o Indicaciones médicas
 Edemas: Cirrosis hepática
 Hipertensión arterial
 Hiperaldosteronismo primario
 Enfermedades metabólicas y renales que cursan con
hipopotasemia
 Insuficiencia cardiaca
 Se asocian a tiazidas o diuréticos de asa
 Inhibidores directos del transporte de Sodio: TRIAMTERENO Y AMILORIDA
o Características:
 Actúan en túbulo contorneado distal TCD y comienzo del
túbulo colector
 Inhiben reabsorción de sodio
 Reducen secreción de potasio e hidrogeno
 Tienen acción independiente de la actividad de la aldosterona
 Elevan PH urinario
o Reacciones adversas:
 Hiperpotasemia
 Anemia megaloblástica
 Intolerancia a la glucosa
 Contraindicados en insuficiencia renal crónica IRC y los que
toman lECAs
o Usos terapéuticos:
 Diabetes insípida nefrógena
 Síndrome de Liddle
o Dosis:
 Triamtereno 100 mg / 3v / d
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
Amilorida 5 a 10 mg día
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

SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN:
o Inhibidores de la reabsorción de sodio
o Osmóticos: MANITOL
 Características:
 Se filtran en el glomérulo y no se reabsorben
 Administración intravenosa
 Potencia diurética elevada
 Lugar de acción túbulo proximal TP, rama descendente del asa de Henle,
túbulo colector TC
 Aumenta la diuresis
 Disminuye la presión intracraneal
 Disminuye la presión intraocular
 Mecanismo de acción
 Aumentan la presión osmótica dentro del túbulo
 Disminuyen la reabsorción de agua
 Aumenta el volumen de orina excretado y algo la de sodio
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica:
 Usos terapeútieos:
 Profilaxis de insuficiencia renal aguda
 Edema cerebral
 Glaucoma
 Efectos adversos:
 Hiponatremia
 Deshidratación (que desencadena el aumento de la volemia)
 No administrar en caso de insuficiencia cardiaca congestiva y edema
pulmonar
o Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ACETAZOLAMIDA
 Características:
 Actúan en las células epiteliales del túbulo proximal
 Mecanismo de acción:
 Inhibe la enzima anhidrasa carbónica de la membrana luminal del túbulo
proximal TP
 Se forma menos C03H-(bicarbonato) e Hidrogeno+
 Se reabsorbe menos sodio+ porque se produce menos H+ y esto ocasiona
diuresis leve. El CO3H- permanece en el túbulo y se excreta
 Lo anterior determina acidosis metabólica
 El sodio + se reabsorbe posteriormente en el asa de Henle (eficacia diurética
moderada)
 Uso terapéutico:
 Glaucoma agudo de ángulo estrecho
 Diurético (alcalinización urinaria) de uso limitado.
 Enfermedad aguda de las montañas
 Corrección de alcalosis metabólica
 Efectos adversos
 Acidosis metabólica
 Hipopotasemia intensa
 Formación de cálculo renales
 Fosfaturia e hipercalciuria
 Efecto teratogénico
SEGÚN EL LUGAR DE ACCIÓN:
o En el túbulo proximal
o En el túbulo distal
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o
o
Diluyente medular y cortical o diuréticos de asa
Diluyente cortical y 1° segmento del túbulo distal.
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
DIURETICOS QUE AUMENTAN EL FLUJO SANGUÍNEO RENAL:
o Teofilina
o Cafeína
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Subelase.
3aoraco
• Many
Efecto ocméoco ffsico en la
distribuci6n del a9iia tistdar
perqve er relieve en ct
compartimienio vascular
Marcado aumento en el fiujo
de la, volumes cerebral
al aurrieato de la car9a de
reducido, disminucion de la
MUtO5 {fitbdDM ilfsis,
presidn intraocular,
quimknerapia}, aumento
de la preside ntracraneal,
glaucoma
hiponatremia inicial, luego
hipema0emia
Insuficiencia renal debido
Admnistracién IV • Fa› c/doY
nâuseas, vém#os, dole de
cabeza
ANTAGONf5TAS DE LA VASOPBEQMA{ADH}
• Conivaptân
Antagonists en los
-•U••* 1. y V2 de la
ADH
Reduce la reabsorcion de
agua, aumenta la
concentracion plasmâtica de
Na, la vasodilatacién
Hiponatremia,
insuficiencia cardiaca
congestiva
IV silo, generalmente continuo
• Taxkfida L reacciones en el sitio
de infusidn, sed, poliuria,
hipematremia
• Tolvaptân
Antagonists selectivo de
Reduce la reabsorcion de
agua, aumenta la
concentracion plasmâtica de
Na
Hiponatremia, SIADH
Oral • duracion 12-24 h
• Taxkfida L° poliuria (frecuente\
sed, hipematremia.
receptores ADH V2
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