PENICILINAS. D. CRHISTIAN EDUARDO NÁJERA TREJO. HISTORIA. • Alexander Fleming en 1928, Observo que un moho que contaminaba uno de sus cultivos, producía lisis de las bacterias que estaban junto a el. • El moho pertenecía a un grupo de hongo perteneciente a “Penicillum”, por lo que Fleming le dio el nombre de penicilinas. • Hasta 1943, que se instalo un estudio para tratar a militares con riesgo de infecciones por heridas de guerra. MECANISMO DE ACCION DE LAS PENICILINAS. • “Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, esta formada por peptidoglucanos”. • Las bacterias se unen al medicamento: por medio de uniones a penicilina. GENERALIDADES. • La penicilina G es la única de las penicilinas naturales. • La penicilina G se indica a Unidades Internacionales (UI). • 1 mg de penicilina G sódica tiene 1,667 UI. • 1 mg de penicilina potásica pura posee 1,595 UI. • Las penicilinas sintéticas se indican y expresan en peso (gr ó mg). • Las bacterias por medio de enzimas también destruyen los antibióticos lactamicos B,. 1. Beta Lactamasa (Penicilinasa). • Las lactamasas B, son capaces de inactivar a algunos antibióticos de esta categoría y pueden aparecer en grandes cantidades. • En general, las bacterias Gram +, producen y secretan Lactamasa B. De mayor importancia Stafiloccocus aureus. • Las bacterias Gram -, producen cantidades pequeñas. CLASIFICACION. • GRUPO: 1. La penicilina G, Única Penicilina Natural de acción clínica. Contra Gram +. Stafiloccocus Aureus, Productor de Penicilinasa es resistente a estos compuestos. • • Procainica. Benzatinica. 2. Sintéticas, Resistentes a penicilinasa, menos acción contra Gram +, pero resistente a S. Aureus, productor de penicilinasa. • Dicloxacilina. 3.- Aminopenicilinas. Además de ser activos contra Gram (+), poseen actividad microbiana contra Algunos Gram (-), Haemophilus influenza, E. Coli, Proteus Mirabilis. • Ampicilina. • Amoxicilina. 4. Penicilinas contra Pseudomonas Carboxilpenicilinas. Activas contra algunas cepas de P. Aeruginosa y cepas de Proteus., resistentes a penicilina. • 5. Piperacilina. Activa contra Psudomonas, Klebsiella y algunos otros gram (-). GRUPO 1. PENICILINAS NATURALES. • Penicilinas G. 1. Procainica. 2. Benzatinica. 3. Sódica cristalina. • Preparados para aplicación parenteral. Intramuscular (Procainica y Benzatinica) e intravenosa (Sódica Cristalina). • Por su vida media de la penicilina G Procainica se administra cada 24 horas. • Por su vida media de la Penicilina G Benzatinica se administra cada 21 a 24 días. • Por su vida media de la penicilina Sódica cristalina se administra cada 6 horas. DOSIS. A) Procainica y Benzatinica. B) Sódica cristalina. • 50,000 UI/kgrs. • Presentación de Procainica de 400,000 UI • Adultos. 1 a 4 millones UI cada 4 a 6 horas. • Niños. De 25 a 400,000 UI./kg/dividido en y 800,000 UI/ 2 ml. • Presentación de Benzatinica de 1,200,000 UI/5 ml. 4 dosis. • Presentación de Fco.2 ml/ 1,000,000 UI • Presentación de Fco. 2 ml/5,000,000 UI. 2. PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA. • Dicloxacilina. • • • Absorción. • • Metabolismo. • • Eliminación: Todas la penicilina disminuyen su absorción cuando se consumen con alimentos. Por lo que hay que administrar 1 hora antes de los alimentos y 2 horas después. Todas la penicilinas se transforman en el hígado, por lo que sufren metabolismo hepático. Se eliminan principalmente en la orina, por lo que se modifica en pacientes con IRC. • • • Dosis: Niños. 25 a 50 mg/kgrs/dividido en 4 dosis. Adultos. 500mg – 1 grs. cada/6 horas. • Presentación: • Fco suspensión de 250/ 5 ml. • Capsulas de 500mg. 3. AMINOPENICILINAS. • • Amoxicilina. Dosis es de 40 a 80mg/kgrs/3 dosis. • Ampicilina. • Niños RN de 50mg/kgr/4 dosis. • Niños de mas de 1 mes 100mg/kgr/ 4 dosis. PRESENTACIONES. AMOXICILINA Preparaciones suspensiones solas, para 3 dosis. • AMPICILINA. Oral suspensión: • Fco. De 500mg/5 ml. • Fco. De 250mg/5 ml. Presentaciones Suspensiones combinadas con Clavulanato, para 3 dosis. Fco suspensión de 250mg/5 ml. • Fco. De 125mg/31.2mg/5 ml. Fco suspensión de 500mg/5 ml. • Fco de 250mg/62.5mg/5 ml. Preparaciones suspensiones combinadas con Clavulanato, para 2 dosis. Capsulas de 500. • 200mg/28.5mg/5 ml. Tabletas de 1 gr. • 400mg/57mg/5 ml. • 600mg/42.9mg/5 ml. Inyectable para aplicación IV o IM. Fco de 500 mg/2 ml. • Capsulas de 500 mg. Para 3 dosis. Fco de 1 gr/5 ml. • Combinadas con Clavulanato de 500/125 mg y 875/125mg.para 2 dosis. 4. CARBOXIPENICILINAS. • CARBENICILINA. • Contra Pseudomona Aerugunosa, y • TICARCILINA. • Mas efectiva contra P. Aeroginosa. Y Proteus. • Infeccion Intrahospitalarias y con riesgo de quemaduras. • Dosis: • Presentaciones: Pseudomonas. • • Dosis: Presentaciones: 5.- PIPERACILINA. • Indicaciones para casi todas las cepas de Pseudomonas, Bacteroides, Proteus. • Indicacion para tratar casi todas las infecciones graves por Gram (-). • Bacteremia (sepsis). • Neumonias. • Infecciones por quemaduras. • Presentación: INDICACIONES: • Infecciones de vías aéreas superiores. (grupos 1 y 2) • Infecciones de vías aéreas inferiores (neumonías, grupo 1, 3 y 4). • Infección de vías urinarias (grupo 2). • Sífilis (grupo 1). • Meningitis neumoccica (grupo 1) • Y algunas penicilinas para tratar infecciones intrahospitalarias y pacientes con quemaduras en riesgo de infección (grupo 4 y 5). REACCIONES ADVERSAS. 1.- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. • • • • • • • • Son los efectos mas frecuentes: Erupción maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, Angioedema y Anafilaxia. 2.- DEPRESION DE LA MEDULA OSEA. • Trombocitopenia. CEFALOSPORINAS. CEFALOSPORINAS. • En 1948, Brotzu, aisló al microorganismo: Cephalosporium acremonium, que fue la primera fuente de cefalosporinas del agua de mar, en una descarga de aguas negras. • Esta cepa inhibieron la proliferación in vitro de S. Aureus, • Al igual que las penicilinas, tienen un anillo Beta-Lactamico. MECANISMO DE ACCION. • Al igual que las penicilinas, inhiben la síntesis de la pared bacteriana de manera semejante. CLASIFICACION. • De acuerdo a sus características generales, se clasifica en “Generaciones”. • 1ª. Generación. • 2ª. Generación. • 3ª. Generación. • 4ª. Generación. MEDICAMENTOS QUE CONFORMAN LAS GENERACIONES DE CEFALOSPORINAS. 1ª Generación. 3ª Generación. • • • • • Cefotaxima. • Ceftriaxona. • Ceftazidima. Cefazolina. Cefalexina. Cefadroxilo. Cefalotina. 4ª Generación. 2ª Generación. • Cefaclor. • Cefuroxima. • Cefotetan. • Cefepima. CEFALOSPORINAS “1ª. GENERACION”. 1. 2. Cefazolina. 3. 4. Cefadroxilo. Cefalexina. Cefalotina. • Activas contra casi todas las Bacterias Gram (+). A excepción de: • Estafilococos Aureus. • Estafilococos Epidermidis. • Acción menor contra Gram (-). 1. Adecuadas para tratar infecciones de vías respiratorias superiores o inferiores. 2. Infecciones de la piel y tejidos blandos. CEFALOSPORINAS “2ª GENERACION”. 1. Cefaclor. 2. Cefuroxima. 3. Cefotetan. • Tienen buena acción contra Gram (+), pero menor que las de primera generación. • Mejor acción contra Gram (-) que las de primera, pero menor que las de tercera. 1. Enterobacter. 2. Proteus. 3. Klebsiella. CEFALOSPORINAS “3ª GENERACION”. • Cefotaxima. • Ceftriaxona. • Bacterias Gram (+), productoras de B-lactamasa. • Ceftazidima. • Baterías Gram (-). • Pseudomonas. • Klebsiella. • Proteus. • Tratamiento de elección para Gonorrea (Neisseria Gonorreae). • Tratamiento para Meningitis. CEFALOSPORINAS “4ª GENERACION). • Cefepima. • Para tratamiento empírico en infecciones graves Hospitalizados. • • • • • • • Enterobacterias. Citrobacter. Serratia. Pseudomonas. Proteus. Klebsiellas. Y Algunas Bacterias Gram(+), productoras de Blactamasa. OTROS MEDICAMENTOS B-LACTAMICOS • CARBAPENEMICOS. • Imipenem. Tiene un gran espectro ( Gram (+), Gram (-)). • Tiene similitud con otros medicamentos B-Lactamicos (penicilinas y Cefalosporinas). • MECANISMO DE ACCION. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana. • FARMACOCINETICA. Se administra de forma parenteral, si distribuye por todos los tejidos, y su eliminación es por vía renal. • REACCIONES ADVERSAS. Al igual de los carbapenemicos, es las reacciones alérgicas. • DOSIS. Niños y lactantes: 15mg/kg/ cada 6 horas, dosis máxima de 2 grs. • Adultos: 250 a 500 mg cada 6 horas. Pasar el medicamento en 30 min, diluir en 100 ml de solución salina. INHIBIDORES DE B-LACTAMASA. • Clavulanato o Ac. Clavulonico. • Sulbactam. • Antibiotico (B-Lactamicos: Cefalosporinas, penicilinas y Carbapenemicos)………………….. • Inhiben la pared bacteriana (Gram + y Gram -). • Bacteria produce la enzima B-Lactamasa….. Inhiben a la mayoría de medicamentos BLactamicos (stafilococo Aureus). • Medicamento que Inhiba la enzima B-Lactamasa: Clavulonico y Sulbactam. • • Imipenem/Sulbactam y Amloxicilina/Ac Clavulonico. Administrar Penicilina resistentes s B-Tacamasa (Dicloxacilina, cefalosporina de 3ra generación) CLASIFICACION DE REACCIONES ADVERSAS. • THOMSON EN 1977, DESCRIBE UNA CLASIFICACION EN 4 GRUPOS. • 1.- CLASE A. • 2.- CLASE B. • 3.- CLASE C. • 4.- CLASE D. CLASE A. • Son aquellas reacciones de los medicamentos, que son esperadas. (reacciones secundarias) que no tienen que ver con la finalidad su administración. • • • • Que dependen: Dosis. Absorción. Distribución. • Metabolismo. • Eliminación. • Ejemplo: Aplicación de Hipoglucemiantes Orales o insulina. CLASE B. • No son esperadas. • Principalmente son de tipo alérgicas. Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I, II, III y IV. Leves a Graves. Ejemplo ; Urticaria hasta Anafilaxia. Toxicidad. Elevacion de la concentración de medicamento (cantidad de medicamento administrado. Depender de la carga genética: Atopia (condición para que una persona presente alergia). CLASE C. • Son las que se presentan por la administración prolongada de los medicamentos: • Corticoesteroides….. Aplicación prolongada en enfermedades autoinmunitarias: artritis reumatoide, LES, o alguna otra. • Cuando se suspenden, existe un efecto rebote…. Causa inmunodepresión. Defensas inmunológicas bajan demasiado. • Benzodiazepinas. Dependencia por medicamentos… origina un efecto rebote, síndrome de abstinencia. CLASE D. • Poco frecuentes. • Teratogenesis. (producir malformaciones fetales). • Carcinogenesis. (producir cáncer en las personas, (Estrogenos ´prolongados sustitución condicionana a lesiones en las mamas y entre eloos, condición a desarrollar cancer). • Ranitidina. Una sustancia, que acompaña al medicamento puede originar efectos, que inicien la parición del cáncer.
