ENDOCRINO 4

ENDOCRINO 4
Emilia Díaz
CORTISOL (cont.)
Vamos a terminar de dar los efectos fisiológicos del cortisol y la primera hora de tiroides.
Vamos a hablar de los efectos fisiológicos más importantes, sobre músculo, hígado, hueso; algunos
efectos y la organización de enzimas que sintetizan cortisol en útero y algo sobre receptores de
mineralocorticoides y glucocorticoides en feto.
Entonces, este resumen, aquí quedamos la última vez.
Tambien los receptores de mineralocorticoides sobre todo en el SNC tienen efectos importantes
sobre el comportamiento, pueden tener influencia sobre alguna patología.
Fíjense, habíamos dicho que el cortisol tiene propiedades catabólicas asi como las del crecimiento
era anabólica. Esta es una hormona catabólica, sin embargo en hígado hace todo lo contrario, en
hígado ella promueve la síntesis (recuerden que los receptores son nucleares), es decir todas las
vías biosintéticas o todas las enzimas que estimulan la gluconeogénesis, glucogenogénesis y todo
lo que tiene que ver con el metabolismo de aminoácidos a partir del ciclo de la urea y el nitrógeno.
En el tejido adiposo……. (Empezó a hablar de fisiopato y luego se fue a contar una historia del
descubrimiento de los glucocorticoides en la artritis reumatoide)
Deberían de saber la acción de los glucocorticoides (transactivación y otros mecanismos)
(potentes anti-inflamatorios)
Aquí tienen el tipo de células en las que tiene efectos importantes en la respuesta inmune a la
inflamación, fíjense que actúa a varios niveles, en los macrófagos/monocitos, en las células
endoteliales, basófilos, en los fibroblastos, prácticamente en todas las células tisulares, y su
función es inhibir la cicloxigenasa y la fosfolipasa. Tambien actúa sobre integrinas, entonces tiene
un efecto anti-inflamatorio importante, y también tiene efectos cardiovasculares interesantes
como es un incremento de la contractilidad pero una disminución de la proliferación y la
activación de los cardiomiocitos. Tiene una disminución de la vasodilatación dependiente del
endotelio y la angiogénesis, incrementa la apoptosis y la fagocitosis.
Sobre órganos cardiovasculares, hipertensión, dislipidemia, resistencia a la insulina, intolerancia a
la glucosa, por eso es que es tan grave estar estresado, porque al estarlo los niveles de cortisol
aumentan. Sobre el hueso hay una inhibición de los fibroblastos, tejido conectivo, hay inhibición
de la formación ósea, hay estimulación de la resorción ósea, es decir, en el hueso hay una función
catabólica; reduce la absorción intestinal de Ca+ y aumenta la excreción urinaria.
Proporción de Receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides durante el embarazo
(IMAGEN), fíjense que al inicio del embarazo el embrión tiene una cantidad mayor de DR sobre TR.
El feto tiene casi casi al igual que el adulto receptores de mineralocorticoides, importantísimo para
el desarrollo fetal. Conforme se avanza la vida intrauterina hasta el nacimiento luego si se frenan,
estamos hablando en el hipocampo, fíjense la importancia para el desarrollo cognitivo.
Esta es una imagen que nos muestra de qué manera afecta las funciones celulares del útero, es
decir, el tipo de molécula que alteran los GR (básicamente el cortisol) (IMAGEN RESUMEN)
Además tiene un efecto importante sobre enzimas metabólicas, digestivas.
El estrés afecta los receptores de glucocorticoides en el cerebro.
Los niveles diarios aproximados de cortisol son 10 mg/día. A las 8am tenemos una concentración
periférica de 16 µg/dl y a las 4pm, 4 µg/dl.
Tiroides
Básicamente veremos la síntesis de las hormonas tiroideas y elementos importantísimos como el
Yodo y el selenio para dicho proceso.
Entonces la hormona trópica que va hacia esta glándula es la tirotropina (TSH), por su parte
también el hipotálamo secreta una hormona estimuladora que es lo que se llama factores de
liberación (TRH ó TSHRH)
Entonces la TRH va a la hipófisis, activa la secreción de TSH y ésta a la tiroides.
(MI QUERIDA EMILIA -.- HABLÓ SOBRE LA UBICACIÓN Y CARACTERISTICAS ANATOMICAS Y ORIGEN
EMBRIOLÓGICO)
La tiroides al igual que el intestino almacena yodo (importante para síntesis de sus hormonas)
Habló sobre el folículo tiroideo y su coloide almacena los productos, es la glándula que tiene los
depósitos más grandes del organismo, posee células productoras de calcitonina y c. que producen
hormonas tiroideas, el folículo es la unidad funcional siendo un epitelio cubico.
(MICROOSCOPÍA ELECTRÓNICA DE BARRIDO)
Del lado basolateral de la célula se encuentran los transportadores que introducen el Yodo desde
la sangre.
El coloide va a estar en el lumen, donde se encuentra la tiroglobulina yodada que es reutilizada
(tanto el yodo como la tiroglobulina) (endocitada) para posteriores síntesis.
T4 y T3 son las hormonas tiroideas. T4 es considerada como una pro-hormona, es decir ella no
tiene actividad biológica, la que tiene dicha actividad es T3.
Fíjense, ellas 2 vienen del AA tirosina, tanto el anillo interno como el externo son muy importantes
para la síntesis.
El anillo tirosilo es el interno, es importante que se conozca la función de las desyodasas, y eso lo
preguntamos, estas son las encargadas de yodar a estas moléculas, unas actúan en el anillo
interno y otras en el externo y dependiendo de esto se va a dar un tipo de hormona.
Entonces si yodamos en esta posición el anillo externo tenemos el precursor mono-yodo-tirosina y
si yodamos estas dos posiciones del anillo externo una di-yodo-tirosina, entonces pueden unirse
dos di-yodo-tirosinas (T4) o una mono-yodo con una di-yodo (T3).
Es muy importante saber cómo está la molécula en el espacio, como está ese anillo aromático, las
moléculas no son planas, y tiene que haber un ángulo específico entre los anillos para que ella
pueda unirse, ella va a estar de manera perpendicular.
Además de esas características tenemos dos elementos importantísimos el yodo y el selenio, el
primero para la síntesis de las hormonas, y el segundo para la síntesis de las desyodasas.
El yodo es digerido por nosotros a través los alimentos (necesitamos 150µg), sin embargo hay
poblaciones donde sus suelos son deficientes en el mismo y epidemiológicamente la incidencia de
bocio es mayor en comparación con otras poblaciones.
Aproximadamente entra al intestino 150 µg, la tiroides toma 120, un porcentaje va al hígado y
tejidos y el resto se excreta por las heces. Si hay exceso en el consumo igualmente es excretado.
Un factor importante es que nosotros no podemos utilizar el selenio inorgánico, este tiene que
sufrir una serie de reacciones hasta llegar al seleniuro de hidrógeno que es capaz de incorporarse
a enzimas, globulinas (albúmina) y a partir de ahí nosotros podemos ser capaces de sintetizar
nuestras enzimas (como la desyodasa)
El selenio es importantísimo para todas las enzimas antioxidantes.
En resumen las selenoproteinas tienen diversas funciones bien sea para la síntesis de hormonas
(desyodasas) como para protegernos de la oxidación (IMAGEN DE SELENOPROTEINAS)
Biosíntesis. Primero se capta el Yodo (simporter con Na+) en el intestino, donde el enterocito
cumple con oxidarlo por una bioreductasa dependiente de NADPH para que actúa, ella se acopla a
la tiroglobulina (sirviendo como una especie de andamio), ella tiene la tirosina y se va
incorporando gracias a la bioperoxidasa el peróxido de hidrógeno.
Es necesaria la bioperoxidasa, el peróxido de hidrógeno y yoduro para que se estimule la síntesis.
Entonces la TSH induce la síntesis a todo nivel.
Entonces tenemos la tirosina unida a la tiroglobulina, luego llega la bioperoxidasa y con la NADPH
incorporó un yodo, sin embargo, en otro lugar puede incorporar dos yodos y formar una di-yodotironina, reacción facilitadas por la TSH.
Bueno tenemos el acoplamiento que también ocurre entre dos residuos dará la T4 y una serie de
compuestos no activos, la única activa es la T3.
La tiroglobulina es una glicoproteína grandísima, tiene 140 residuos tirosilo, su contenido de yodo
es de 0.1 a 1%. Cada tiroglobulina tiene cinco mono-yodo, cuatro di-yodo, tres T4 y una T3
aproximadamente.
Secreción de yodo-tironina. Ya vimos que se secreta hacia el torrente sanguíneo, y existen dos
mecanismos en los cuales se forman las vesículas, una vez que ya la tiroglobulina se ha sintetizado,
entran a la célula por macrofagocitosis donde luego T3 y T4 serían liberadas al torrente sanguíneo.
También es posible mediante la micropinocitosis (IMAGEN PARA MOSTRAR VESICULAS)
El yodo se reutiliza (LAMINA RESUMEN)(enzima yodo-tirosina-desyodasa-desalogenasa, que se
encarga de desyodar aquellas moléculas que no son utilizadas en la síntesis para su reutilización.
¿Cómo se controla la síntesis de las hormonas tiroideas? Por tres mecanismos, la autorregulación
(dependiente del suministro de yodo), tambien por las desyodasas hipofisarias periféricas y la
regulación clásica por el eje (en la clase siguiente se verá)
La primera es la regulación independiente de TSH, en donde hay adaptación a la deficiencia, evita
una disminución de la T3 y depende también de respuestas extra-tiroideas.
Exceso de yodo…. Efecto de Wolff-Chaikoff
El exceso de yodo inhibe otras funciones como lo son el transporte de yoduro, la formación de
AMPc, la generación de H2O2, por eso es que el impacto es tan grande.
En el tirocito TSH actúa en todas las etapas de la síntesis (no olvidar)
La TSH cuando se une a su receptor, produce un incremento del AMPc, incrementando el
simporter (NIS), activa la TPO, también activa la síntesis de la tiroglobulina.
En el lumen tenemos varias proteínas y en la superficie luminal se hace un tipo de especialización
a nivel de la superficie apical, del lado de la membrana basolateral y ya del lado basal es donde se
vierten las hormonas y dentro del tirocito se van a tener distintos subtipos de desyodasas
dependiendo del lugar donde actúen (en qué anillo)
Transporte de las hormonas tiroideas. Mediante la transtiretina (TBPA), su proporción en plasma
es de 5µg y 10µg/100ml y de T3 se ve 1µg. La vida media de T4 es de 6 a 7 días y de la T3 2 días (en
plasma), obviamente tendremos concentraciones basales de ambas.
Metabolismo. El metabolismo es muy lógico, el grupo hidroxilo sufre glucoaminación o sulfatación.
Por otro lado en otro grupo se necesita una desaminación oxidativa y una desyodación (con el fin
de que pueda ser excretado)
Finalmente tenemos las di-yodo-tironina, lo que nos interesa es qué hacen las desyodasas.
(RESUMEN CON TABLAS)
Fíjense, la T3, hay 3 subtipos importantes. La T4 que es la que está en plasma sobre ella pueden
actuar la D2 Y LA D1 (desyodasas), si actúa la primera se formará la T3 que es la hormona activa,
dicho proceso sucede en todos los tejidos donde se encuentre D2 (SABER LOS TEJIDOS) y la D1
(hígado, riñón).
La D1 es la desyodasa principal en el tirocito. Fundamentalmente la T4 es la fuente del 80% de la
T3, es decir, por acción de las desyodasas hacia la T4 se obtiene el 80% de la hormona activa total
(T3) (DESYODACIÓN PERIFÉRICA). Es decir el gran pool de T3 no es sintetizada directamente por
los tirocitos.
(RESUMEN ESQUEMÁTICO) (Organización por tejidos)
D1 en el cromosoma 1, D2 y D3 en el cromosoma 14.
La D1 se localiza en la membrana plasmática y la D2 (corazón, cerebro, ME y placenta), en el RE
(HAY QUE SABER EN QUÉ ANILLO ACTÚA CADA UNO) La D3 (su función es inactiva) se encuentra
en piel, placenta y útero.