Inmunodeficiencias adquiridas

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN Agustín de
Arequipa
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE MICROBIOLOGÌA Y PATOLOGÌA
Inmunodeficiencias
adquiridas
TUTOR: DR. JOSE ALBERTO FERNANDEZ RIVERA
INTEGRANTES:
Carrasco Carazas, Diego César
Castillo Huamani, Betzabet Giovanni
Catacora Gómez, María Fernanda
Ccorimanya Vásquez, Jackeline Carol
Chavez Cala, Sheyla Fiorela
Chite Huallpa, Paul Dylan
Choque Vásquez, Oswaldo Steiner
Chura Mamani, Delvis Froylan
CASO CLÍNICO
EXAMEN FÍSICO
En buen nivel de conciencia y
en estado aceptable.
EXAMEN
NEUROLOGÍCO
Hemianopsia homónima izquierda
Hemiparesia izquierda.
GÉNERO: Masculino
EDAD: 40 AÑOS
ANTECEDENTES
PATOLÓGICOS
PERSONALES: Tabaquismo
y prácticas sexuales de
riesgo.
PRUEBA DE
LABORATORIO
Linfopenia : 600
PLT y Hgb : Normal
Función Renal
Normal
Perfil hepático
LDH
Hemianopsia homónima izquierda
RESULTADOS
Normal
TC craneal:
Lesiones focales supra e
infratentoriales, hiperintensas
en las secuencias potenciadas
en T1 y en T2.
Radiografía de tórax y
ecocardiograma
transtorácico.
Examen
microbiológicos
VIH con serología positiva.
ELISA y W. Blot
EVOLUCIÓN DEL
PACIENTE
Tratamiento empírico
anti-toxoplasma.
Tratamiento
antirretroviral
Emtricitabina
Tenofovir, lopinavir/ritonavir
Esteroides
Realización de biopsia
cerebral estereotáxica.
hemorragia en lesiones
focales.
Resultados de la biopsia
cerebra
Diagnóstico de toxoplasmosis
cerebral.
Áreas de necrosis tisular
e inflamación.
Taquizoitos.
Suspendió el tratamiento
esteroideo.
tratamiento de inducción
anti-toxoplasma.
EVOLUCIÓN DEL
PACIENTE
Lesiones hemorrágicas en
la toxoplasmosis cerebral.
complicación en
el tratamiendo
antitoxoplasma.
Mejoría de su focalidad
neurológica.
Recuperación parcial de la visión en
hemicampo izquierdo.
Hemiparesia izquierda.
Recuperación inmunológica (CD4
340/mm3 )
VASCULITIS
trombosis y necrosis fibrinoide
de las paredes de los vasos.
VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y
SÍNDROME DE LA
INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
7
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Afecta principalmente a los T CD4+
cooperadores activados.
La epidemia se identificó por primera vez
en 1980.
38 millones de personas viven con la
infección.
1 millón de personas mueren de la
enfermedad cada año.
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología celular y
molecular.10ma ed.Barcelona:DRK Edición; 2021.499p.
Se utilizan antirretrovirales muy eficaces
para controlar la infección.
GENERALIDADES DE LA VIROLOGÍA
VIH
Es un retrovirus que pertenece a la familia retroviridae,
género lentivirinae(virus lento).Se ha identificado dos
formas genéticamente diferentes.
taxonomía
VIH -1
Más común y se
presenta en todo el
mundo.
VIH -2
Está presente
principalmente en
África occidental.
Evoluciona más lentamente.
Menos agresiva y su
posibilidad de transmisión es
menor.
ESTRUCTURA Y GENES
Proteína de matriz: p17
debajo de la cubierta
viral
Numerosas proyecciones externas
formadas por las dos proteínas
principales de cubierta, la gp120
externa
y
la
gp41
transmembrana.
Núcleo o cápside:
p24(Proteína principal)
2 copias de ARN genómico
3 enzimas virales: (Proteasa,
transcriptasa inversa e integrasa)
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología
celular y molecular.10ma ed.Barcelona:DRK
Edición; 2021.499p.
ESTRUCTURA Y GENES
NF-kB
SP1
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología celular y molecular.10ma ed.Barcelona:DRK Edición; 2021.499p.
CICLO VITAL DEL VIRUS
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología celular y
molecular.10ma ed.Barcelona:DRK Edición; 2021.501p.
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología celular y molecular.10ma ed.Barcelona:DRK Edición; 2021.500p.
CORRECEPTORES CCR5 Y CXCR4
Entrada del VIH en una célula CD4 mediante el correceptor CCR5 . Imagen: US
National Institutes of Health
Alkhatib G, Berger EA. HIV coreceptors: from discovery and designation to new
paradigms and promise. Eur J Med Res. 2007;12(9):375–384. Most recent review
on HIV coreceptors. [PubMed] [Google Scholar] [Ref list]
Resistencia al VIH
PATOGENIA DE INFECCIÓN POR
EL VIH Y EL SIDA
7
FASE AGUDA
Sistema GALT es la primera diana de la
infección por el VIH.
CD4 y los receptores de quimiocinas
CCR5 y CXCR4 además las células
dendríticas
presentan
en
su
superficie las lectinas DC-SIGN y LSIGN4, que unen de forma
inespecífica.
Células dendríticas y de Langerhans
producen la quimiocina SDF-1, por lo
que CXCR4 se encuentra regulado
negativamente.
Alcamí J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánchez-Palomin S. Inmunopatología del sida. Med Integr [Internet]. 2001 [citado el 11 de diciembre de
2022];37(10):428–42. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-inmunopatologia-del-sida-13013909
FASE CRÓNICA
La población de linfocitos CD4 activados sería
la responsable de la ingente producción de
viriones.
Alcamí J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánchez-Palomin S. Inmunopatología del sida. Med Integr [Internet]. 2001
[citado el 11 de diciembre de 2022];37(10):428–42. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-medicinaintegral-63-articulo-inmunopatologia-del-sida-13013909
Prolongaciones interdigitantes de las células foliculares
dendrítica que facilita el reclutamiento y la infección de
linfocitos activados que serán infectados productivamente
por el VIH y destruidos por efecto citopático.
FASE CRÓNICA
Virus produce de manera continua
variantes de escape a la presión
inmunitaria
Sistema inmunitario modifica su espectro de
actividad para neutralizar las nuevas
variantes virales.
Alcamí J, Coiras M. Inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enferm Infecc Microbiol
Clin [Internet]. 2011 [citado el 11 de diciembre de 2022];29(3):216–26. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revistaenfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-inmunopatogenia-infeccion-por-el-virus-S0213005X11000073
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S.Inmunología celular y
molecular.10ma ed.Barcelona:DRK Edición; 2021.499p.
Mecanismo de inmunodeficiencia por VIH
Destrucción de CD4 por efecto citopático
Altos niveles del receptor CCR5 en superficie.
Apoptosis y lisis osmotica.
Destrucción de linfocitos TCD4 en el
sistema GALT.
Destrucción inmunomediada
L TCD4 infectados destrucción por
linfocitos citotóxicos.
Anticuerpos unidos a LTCD4, ADCC.
Apoptosis por proteínas tóxicas
Activación crónica del sistema inmunitario.
Interacción entre los receptores y la envuelta
viral.
Contacto de gp120 con los linfocitos TCD4.
Proteínas Vpr y Tat, son proapoptóticas.
Alcamí J, Coiras M. Inmunopatogenia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2011 [citado el 10
de diciembre de 2022];29(3):216–26. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articuloinmunopatogenia-infeccion-por-el-virus-S0213005X11000073
Mecanismo de inmunodeficiencia por VIH
Macrófagos infectados, DC.
Células dendríticas foliculares.
Reservorio
Agotamiento del
sistema inmunitario
Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai-Inmuloía celular y molecular Edición 10. El Sevier (2022). Capitulo 10
Ilustración acerca Ilustración de un macrófago humano infectado con inmunodeficiencia humana o virus de la gripe. Ilustración de célula, arte,
infecte - 211954995. Time [Internet]. [citado el 10 de diciembre de 2022]; Disponible en: https://es.dreamstime.com/macrófago-infectado-por-el-vihuna-ilustración-de-un-humano-la-inmunodeficiencia-humana-o-virus-hi-image211954995
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [Internet]. Immunology.org. [citado el 10 de diciembre de 2022]. Disponible en:
https://www.immunology.org/es/public-information/inmunolog%C3%ADa-bitesized/pathogens-disease/virus-de-la-inmunodeficiencia-humana-vih
EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA
INFECCIÓN POR VIH
1.zFASE AGUDA
Cifra máxima del virus en plasma.
Reducción inicial de los linfocitos CD4.
Respuesta inmunitaria controla temporalmente
la infección y la producción viral.
Existen síntomas inespecíficos.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VIH
Manifestaciones clínicas de la infección por VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman
A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Elsevier. (2022).
Evolución clínica de la enfermedad del VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología
celular y molecular”. Elsevier. (2022).
EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA
INFECCIÓN POR VIH
2. FASE CRÓNICA
El VIH se sigue replicando y provocando la destrucción
celular dentro de los tejidos linfáticos.
Alrededor de las 12 semanas la viremia se reduce.
Las respuestas inmunitarias a infecciones puede
estimular la producción de VIH.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VIH
Manifestaciones clínicas de la infección por VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman
A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Elsevier. (2022).
Evolución clínica de la enfermedad del VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología
celular y molecular”. Elsevier. (2022).
EVOLUCIÓN CLÍNICA DE LA
INFECCIÓN POR VIH
3. SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
(SIDA)
Linfocitos CD4 < 200
células/mm3.
La pérdida de los linfocitos CD4
es la principal razón por la que
los pacientes con SIDA son
proclives a diferentes tipos de
infecciones oportunistas.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA INFECCIÓN POR VIH
TOXOPLASMOSIS
CEREBRAL
Toxoplasma gondii.
Los linfocitos Th1 y T
CD8 van a combatir la
infección crónica
atribuidas a la
producción de
citoquinas.
Edad:
Intereses:
Profesión:
Estado civil:
¿Tiene hijos?
Estilo de vida:
Marcas que usa:
Páginas que sigue:
Evolución clínica de la enfermedad del VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología
celular y molecular”. Elsevier. (2022).
Manifestaciones clínicas de la infección por VIH. Disponible en: Abbas A.K. Lichtman
A. H. y Pober J. S. 10º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Elsevier. (2022).
RESPUESTA INMUNE
INMUNIDAD INNATA
FRENTE AL VIH
Receptores
TLR
RIG-1
IFN-1
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pillai S. 8º Ed. “Inmunología celular y molecular”.
Elsevier. (2015)
INMUNIDAD INNATA FRENTE AL VIH
Pérdida prematura y degradación
en el proteasoma
Bloquear la translocación nuclear
TRIM5Α
TETERINA
Bloquea la
liberación de
viriones de VIH
APOBEC3
Hipermutación
del ADN viral
Célula en reposo: SAMHD1
Célula activa: SAMHD1
SAMHD1
Células
dendríticas
No son infectadas
efectivamente por el
VIH-1
Rangel H, Hidalgo M. Caracterización funcional y molecular parcial de un sistema in vitro de co-infección
Leishmania/VIH. Tesis doctoral. Caracas: Universidad Central de Venezuela, Escuela de Biología; 2017.
INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE AL VIH
Aparecen después de la infección
No erradica el VIH
La infección supera al sistema inmunitario
en un individuo no tratado
Expansión de los linfocitos T CD8+
controla la infección en
la fase inicial
Linfocitos T CD4+ contribuyen al control vírico
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pillai S. 8º Ed.
“Inmunología celular y molecular”. Elsevier.
(2015)
INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE AL VIH
Respuestas de anticuerpos a diversos antígenos del VIH
anti-gp120
anti-gp41
Glucoproteínas de la
cubierta
Anticuerpos frente a p24,
transcriptasa inversa, pol
y gaga
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pillai S. 8º Ed. “Inmunología
celular y molecular”. Elsevier. (2015)
MECANISMOS DE EVASIÓN INMUNITARIA POR EL VIH
Región de la molécula gp120
EPÍTOPOS
asa v3
Más variables
del VIH
Protegidos por azúcares voluminosos
Reducción de la expresión del MHC I
Escudo glucano
del VIH
Nef del VIH
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pillai S. 8º Ed. “Inmunología celular y molecular”. Elsevier. (2015)
Gallaga S. Sida [Internet]. Slideshare.net. [cited 2022 Dec 12]. Available
from: https://es.slideshare.net/M.D.antrax/sida-presentation-927760
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
anti-toxoplasma con sulfadiazina (1 g/6
horas vo) y ácido folínico (10 mg/día vo)
tratamiento antirretroviral de gran
actividad
(TARGA)
y
esteroides
(dexametasona 4 mg/8 horas vo).
Suspensión del tratamiento esteroideo y
8 semanas de tratamiento antitoxoplasma.
Profilaxis secundaria anti-toxoplasma
(pirimetamina 25 mg/d y sulfadiazina 2
g/d)
La profilaxis secundaria anti-toxoplasma
se suspendió a los 9 meses
CASOS ESPECIALES
Paciente de Berlín: Timothy Brown (2007)
Trasplante
de
células
madre con mutación CCR5
Delta 32 en las células
CD4
Nueva York, primera mujer (2017)
Trasplante invasivo de un
cordón
umbilical
que
portaba la mutación CCR5
Delta 32 en las células
CD4
Paciente de Londres: Adam Castillejo (2016)
Trasplante
de
células
madre con la mutación
CCR5 Delta 32
Paciente de Barcelona: sin medicación (2022)
Una mujer lleva más de 15 años
controlando el virus de forma
espontánea,
sin
tomar
medicación y con una carga
viral indetectable
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
https://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/es/toxoplasmosis-es.pdf
https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/enfermedadesinfecciosas/protozoos-extraintestinales/toxoplasmosis
https://www.omsida.org/es-posible-curar-elvih/#:~:text=Hasta%20el%20momento%20tres%20personas,mujer%20este%2
0mismo%20a%C3%B1o%202022.
https://clinicalinfo.hiv.gov/en
https://www.colibri.udelar.edu.uy/jspui/bitstream/20.500.12008/30691/1/In
munidad%20innata%20frente%20a%20retrovirus.pdf
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 10º Ed. España:
Elsevier; 2022.
GRACIAS