Subido por Valeria Cipolla Baumler

Ensayos clínicos diseño del crd

Anuncio
Diseño del CRD
Bioestadística
CONTENIDO
1. Introducción
2. Recogida de información: cuaderno de recogida
de datos
3. Variables y entrada de datos
4. Seguridad, chequeo y depuración de la base
de datos
5. Bibliografía
Diseño del CRD | 3
Introducción
Los estudios clínicos se realizan para probar la eficacia
de un tratamiento o una intervención determinada en
un grupo de sujetos, y las relaciones entre las variables
se trazan sobre el uso del tratamiento en la población
general. Para ello, los resultados que se reportan al final
son tan buenos como la calidad de los datos recogidos
y analizados. Un buen resultado de un estudio clínico es
una conclusión que proporciona las respuestas correctas
a las preguntas planteadas, no debe ser positivo o
estadísticamente significativo.
Una buena planificación del ensayo clínico es esencial
para asegurar que el estudio se realiza sin problemas,
todos los datos necesarios se recogen de una manera
adecuada, el seguimiento del progreso en curso garantiza
la seguridad del paciente, y que los resultados finales
pueden ser analizados y publicados tan pronto como sea
posible, después de la terminación del estudio.
Para ello se necesita una buena administración del
sistema de gestión de datos utilizando los recursos
disponibles, es decir, conseguir la obtención de datos
precisos y completos que responden a las preguntas de
investigación adecuadas.
Recogida de información:
cuaderno de recogida
de datos
El éxito de un estudio de investigación se consigue con una
buena identificación de los datos que se deben recoger
para un ensayo clínico, el diseño de los formularios de
recogida de información y de la base de datos.
La identificación de los datos que deben recolectarse
para el estudio es lo primero que se debe hacer, seguido
del diseño de los formularios de recogida de datos, y por
último, el diseño y configuración de la base de datos. Hay
diferentes tipos de datos que se pueden recoger para un
ensayo clínico al inicio y durante la fase de planificación
de un estudio.
• Datos de identificación: cada formulario tiene que
registrar la información suficiente para una correcta
identificación del paciente. Es decir, debe contener
la identificación del paciente y un identificador del
estudio, para, posteriormente, poder contactar con
éste para correcciones de datos erróneos.
• Datos para la investigación: estos datos proporcionan
información que se analiza para responder a las
preguntas que se hacen en los objetivos del ensayo.
La identificación de estos datos se debe hacer
durante la fase de desarrollo del protocolo.
En la evaluación de los datos requeridos, se debe
distinguir entre los datos necesarios para la atención
clínica del paciente y los datos necesarios para
responder a los objetivos de la investigación. Va a existir
información que se registra en la historia clínica del
paciente, pero no hay necesidad de consignarla en el
cuaderno de recogida.
Si se tienen ausencias de datos imprescindibles en esta
fase, después de poner en marcha el ensayo clínico y
empezar a recoger los datos, resultará difícil obtener
los mismos de forma retrospectiva. Si no se corrige lo
antes posible la falta de los datos hasta el análisis final,
se tendrán problemas de validez del ensayo.
Para evitar esto, durante las etapas de desarrollo se
debe preparar un plan de análisis preliminar, indicando
la información que se incluirá en el informe final del
estudio. Esto ayudará a identificar los datos que deben
estar disponibles para el análisis.
Una vez que los datos se han definido, se desarrollan los
formularios de recogida de datos (CRF). Cuyo objetivo
es normalizar la recolección de datos de los pacientes
incluidos en el ensayo clínico, para poder analizarlos y
llegar a las conclusiones del estudio. Se trata, por tanto,
de una herramienta con la que se debe ser capaz de:
• Almacenar la información obtenida de pacientes
incluidos en el estudio.
• Trasmitir esa información a una base de datos para
poder analizarlos.
Sin embargo, por su nombre parece que se trata de un
instrumento de recogida de datos, que los transformará
en información cuantificable y que permitirá realizar las
pruebas estadísticamente necesarias.
Un cuaderno de recogida de datos (CRD) es un
documento impreso o electrónico que está diseñado para
recoger la información requerida para una investigación.
La medición y el registro de los datos en los estudios son
los pasos importantes e imprescindibles en el proceso
global de gestión de datos, por lo que es importante
que los CRFs se diseñen con claridad y facilidad de
uso. Los CRFs deben diseñarse para permitir que los
datos se puedan recoger de manera precisa, clara y sin
ambigüedades, lo que garantiza la estandarización y la
consistencia de la calidad de los mismos.
El diseño del CRF tiene un impacto directo en la calidad
de los datos recogidos para un estudio, por lo que vale
la pena invertir tiempo en el diseño y desarrollo de los
formularios, y desarrollar un instructivo amigable para
el usuario. Por tanto, debe haber coherencia entre el
protocolo y el CRF.
Diseño del CRD | 4
Los cuadernos de recogida siempre deben estar
disponibles antes de que se active el ensayo clínico.
Empezar un ensayo clínico sin haber creado un CRF
llevará a tener los datos incompletos e incoherentes.
Es recomendable que los formularios se validen con
algunos participantes en los ensayos prospectivos
antes de la activación del estudio. La validación puede
hacerse mediante la cumplimentación de los formularios
propuestos, utilizando datos históricos de los registros
médicos pertinentes disponibles en los centros. Este
proceso permite identificar problemas que pueden ser
corregidos antes de la aplicación de los formularios en
los pacientes reales.
El objetivo del CRF es recoger los datos que respondan
a los objetivos del ensayo. Una vez que los datos
requeridos han sido identificados se deberá decidir
cómo organizarlos en los formularios.
En el diseño de los formularios se debe establecer el
periodo de recogida de los datos. Es decir, identificar
todos los datos que se han de recolectar en el momento
que se incluye al paciente en el estudio. Esto quiere decir
que se deben recoger datos sobre el historial clínico
del paciente, datos que confirman la elegibilidad del
paciente, y los resultados de las pruebas de referencia
requeridas por el protocolo. Además, se deben tener en
cuenta los tiempos principales de la recogida de los datos
durante todo o parte del protocolo de tratamiento (cada
ciclo), y los recogidos cuando un paciente completa
el tratamiento.
También, se debe identificar dónde se recogerán los datos
y por quién. A veces, el investigador y otro especialista
por la realización de una prueba, recogen los datos
que son almacenados en la historia clínica. Aunque
son recogidos al mismo tiempo, sería más eficiente
tener dos formularios diferentes para el registro de la
información, uno para cada investigador, permitiendo
que dos investigadores en paralelo completen los
datos, en vez de esperar para completar cada uno la
información necesaria. El propósito de los cuadernos
es recoger datos completos y precisos para el ensayo
clínico, y asegurar la estandarización y consistencia de
los datos entre los centros participantes.
Las personas que completan los datos en cada
formulario deben ser capaces de responder a las
preguntas y registrar las respuestas de forma no ambigua
y eficiente, reduciendo al mínimo cualquier posibilidad
de interpretaciones erróneas o errores de transcripción.
Los diseños de los formularios deben ser similares y las
convenciones de codificación deben ser consistentes
para todos los datos.
Además de ser coherentes, las preguntas del formulario
deben cumplir varios aspectos en cuanto al formato.
El formato del tipo de letra debe ser lo suficientemente
grande como para leer con facilidad. La disposición de
las preguntas del formulario debe ser agradable a la
vista y debe permitir la entrada de datos con facilidad.
El uso de diferentes tipos de letra, negrita, cursiva y
subrayado puede ayudar a resaltar áreas de un formulario,
pero sólo si se usa con moderación.
Para asegurarse de que la respuesta a una pregunta se
completa en el lugar correcto, el campo de respuesta
debe estar situado cerca de la pregunta. Existen muchas
formas y maneras de diseñar las preguntas en un
formulario, ya que los métodos elegidos dependerán del
tipo y la complejidad de los datos que se vayan a recoger,
y de la persona encargada de completar el formulario.
Es importante que el formulario sea fácil de seguir y que
las instrucciones sean claras. La fecha de cada visita
debe ser recogida en todos los formularios con el fin de
mantenerlos en orden cronológico.
Una forma de hacer más accesibles los formularios es
crear secciones o módulos de preguntas que traten sobre el
mismo tema (datos demográficos, antecedentes clínicos,
evaluaciones de laboratorio, etc.), así la información será
más fácil de recoger y llenar. Un CRF también puede
contener cuestionarios y diarios de pacientes.
Por tanto, la estructura de un cuaderno de recogida de
datos suele ser la siguiente:
• Formulario de criterios de selección, que ayuda a
confeccionar la elegibilidad de los pacientes.
• Formulario de datos demográficos, que permiten
identificar diferencias en variables de respuesta que
pueden estar asociadas a la edad, sexo, etc.
• Visita basal, momento crítico donde se recogerá el
estado del paciente antes de iniciar la intervención en
estudio, de esta forma será posible evaluar el riesgo
y la eficacia de aquel tratamiento posteriormente.
Habitualmente la información de este módulo
suele ser sobre anamnesis, exploración física,
enfermedades concomitantes, signos y síntomas
previstos, medicación concomitante, datos de
laboratorio y cualquier tipo de prueba que permita
valorar la gravedad de la enfermedad en estudio.
Estas mismas pruebas se repetirán durante el
ensayo para evaluar la eficacia del tratamiento.
• Medicación del estudio: incluye la dosis
administrada, dispensación y devolución de la
medicación, para poder comprobar el cumplimiento
del protocolo.
• Visita de seguimiento: se incluirán formularios de
exploración física y de evaluación de la enfermedad
con la frecuencia establecida según protocolo, y
evaluación de seguridad en cada visita programada.
• Visita fin de estudio: es primordial recoger la fecha
de finalización del paciente en el ensayo y en caso
de finalización prematura, los motivos de ellos.
Los motivos de abandono proporcionarán
información importante de seguridad y/o indicarán
problemas de implementación o diseño del
protocolo que pueden tener un efecto importante
en la validez de los resultados obtenidos.
Diseño del CRD | 5
Las modificaciones de los cuadernos de recogida de
datos después de la activación de un ensayo deben
hacerse sólo cuando sean imprescindibles. Por ello, si
es necesario hacer algún cambio se debe considerar
lo siguiente:
• Si se añade una pregunta, hay que pensar en donde
debería ir en el formulario. Lo mejor es añadirla al
final, así se reduce el proceso del cambio.
• Si se incrementa otra posible respuesta a la lista
de opciones para una pregunta, y las respuestas
se registran como códigos numéricos, el siguiente
número de código no utilizado en la secuencia debe
ser asignado para la nueva opción. No debe ser
insertado en el medio de opciones existentes ni ser
reenumerado, ya que podría causar confusión en
el análisis.
Es imprescindible establecer qué datos se recogen, el
diseño y desarrollo de la base de datos para un ensayo,
ya que son asuntos primordiales para el éxito del mismo.
Los errores durante la fase de planificación pueden
ser muy perjudiciales por diversas razones. Problemas
como no poder recoger datos importantes, recoger
demasiados datos, diseño del formulario no claro y difícil
de usar, o la construcción de una base de datos con una
estructura ineficiente, pueden poner en peligro la calidad
de los datos esenciales.
Por ello, es imprescindible al comienzo de un estudio crear
un Plan de Gestión de Datos (DMP), que aporta un valor
añadido y planifica todas las actividades del proceso de
gestión de datos para un estudio, ya que describe cada
una de las actividades, desde la lista inicial de variables
o diccionario de datos, hasta la transferencia final de los
mismos para el análisis estadístico.
Tener una planificación de trabajo desde el comienzo del
ensayo ahorra tiempo. Los primeros planes de gestión
de datos demandarán algo más de trabajo, pero después
el tiempo se reduce cuantiosamente. Por consiguiente,
para cada nuevo plan de gestión de datos que se
crea, será menor el tiempo, ya que está basado en la
experiencia de los anteriores.
Variables y entrada de datos
Las preguntas o variables pueden tener diferentes tipos
de respuestas como:
• Texto: información adicional, por ejemplo, nombre de
algún medicamento, opinión del acompañante, etc.
• Categóricas: valores que toman varios atributos,
por ejemplo, resultados positivos o negativos de
pruebas de laboratorio.
• Cuantitativas: valores continuos, por ejemplo, edad,
nivel de glucosa, etc.
• Características del paciente: donde el investigador
tendrá que seleccionar la opción de respuesta entre
un listado de posibles elecciones.
• Fechas: por ejemplo, fecha de inclusión en el estudio,
fecha de fallecimiento, fechas de nacimiento, etc.
Un parámetro a tener en cuenta es la unidad de medida
adecuada que debe indicarse en el formulario de
recogida. Sobre todo si hay posibilidad de que algunos
centros participantes utilicen diferentes unidades a
otros centros. Esto ocurre principalmente en ensayos
internacionales. Por ello, los formularios deben permitir
especificar las unidades utilizadas y/o la documentación
proporcionada a los centros debe incluir un algoritmo de
conversión estándar para el estudio.
Diseño del CRD | 6
Cuando se recogen los valores categóricos y
cuantitativos es importante especificar las unidades
que se utilizan. Generalmente, es aconsejable recoger el
valor real y las unidades, y realizar todas las conversiones
centralmente para asegurar mayor precisión. También
puede ser necesario recoger los rangos normales de los
resultados de las pruebas de laboratorio, ya que éstos
también pueden diferir entre laboratorios, y sin este valor
es imposible saber si un resultado está dentro de los
rangos normales o no.
A la hora de crear una variable con formato fecha es
imprescindible identificar el formato, sobre todo si el
ensayo clínico es multicéntrico e internacional. Un tipo
común de preguntas en un formulario es una en la que
el usuario tiene que seleccionar la respuesta correcta de
una lista de valores dados. Por ello, es importante seguir
unas pautas claras:
1. Formular la pregunta con un texto sencillo para
conservar el significado. La pregunta no tiene que
ser planteada como una oración completa, sino
como una frase clara y corta.
2. Usar una terminología que sea familiar para la
persona que completa el formulario, ya que los
miembros del equipo del ensayo que diseñan las
preguntas pueden utilizar palabras y/o frases
comunes en sus entornos, pero para quien tenga
que rellenar y completar el formulario puede que no
sean tan sencillas.
3. Hacer una pregunta que solo pueda tener una
respuesta y no introducir preguntas compuestas
que pueden ser confusas.
En ocasiones no es fácil contemplar todas las posibles
respuestas a una pregunta, y en estas circunstancias es
aconsejable permitir la opción “otro” como una posible
respuesta. Por ello se dejará un espacio para indicar o
especificar esa opción no considerada.
Principalmente, hay que tener en cuenta:
• Evitar la duplicación de datos, es decir, mismos
datos en diferentes ubicaciones en el CRF, a menos
que sea necesario para una confirmación explícita.
• Asegurarse de que las variables de seguridad y
eficacia están incluidas en el CRF.
• La confidencialidad del paciente debe mantenerse
a través del uso del número de identificación
del sujeto.
• Los datos deben ser recogidos en un orden lógico.
Esto reducirá al mínimo el error, especialmente
cuando los datos sean trasladados de documentos
de origen al CRF.
• Limitar la cantidad de datos recogidos como texto
libre, ya que esto complicará el análisis de los datos.
El diseño de la base de datos de un ensayo clínico
siempre debe seguir el protocolo correspondiente. Este
proceso debe comenzar solamente una vez que el CRF
está diseñado y aprobado por el equipo del proyecto, y
se debe revisar para asegurar la adherencia al protocolo.
Por eso debe pasar las diferentes fases:
1. Planificación: esta etapa es crítica para el éxito
de cualquier ensayo clínico. Durante la fase de
planificación se evalúan las necesidades del
estudio y se determina la forma de satisfacer esas
necesidades. Por tanto, se deben llevar a cabo las
siguientes tareas:
-- Revisar el protocolo, donde se detalla la descripción
de la investigación, las hipótesis, la duración prevista
y el número necesario de sujetos requeridos para
alcanzar el objetivo del ensayo clínico.
-- Revisar los formularios del CRF diseñados.
-- Identificar a los proveedores de servicios que van
a participar.
La base de datos debe cumplir con las necesidades
establecidas para la integridad, exactitud, fiabilidad y
rendimiento esperado. Es decir, los datos del estudio
deben ser almacenados en una base de datos con las
siguientes características:
• La base de datos almacenará los datos tal y como
se define en el CRF y en el protocolo, en cuanto al
número de participantes y visitas.
• Habrá una identificación única para cada participante.
• Habrá un sistema de seguridad basado en roles,
impidiendo el acceso no autorizado a los datos.
• Es recomendable hacer un registro de auditoría
de la base de datos, ya que cualquier cambio que
se realice queda registrado, indicando: quién lo
cambia, cuándo lo cambia, el valor anterior al
cambio y las razones para el cambio, lo que permite
verificar verdaderamente todos los datos.
2. Estructura de los datos: esta fase permite definir
la organización de datos que mejor se ajuste
a los objetivos del ensayo. Para ello, se realiza
una regulación de la estructura y se elabora un
diccionario para la documentación de la estructura
de los datos.
El diccionario de datos contiene una descripción de
todos los datos que deben recogerse, el tipo y los
rangos de valores válidos. Por lo que debe contener
la siguiente información en cada variable:
-- Nombre de la variable.
-- Descripción: detalla brevemente la variable.
-- Formato de la variable: número entero, número
con decimal, fechas, hora o texto.
Diseño del CRD | 7
-- Formulario.
-- Condiciones que se deben cumplir antes de una
variable para que pueda ser completada.
-- Estado de la variable: obligatoria u opcional.
-- Categorías: posibles valores que puede tomar.
3. Diseño y desarrollo: en esta fase se diseña una
interfaz fácil de usar para el personal de entrada de
datos, y los documentos producidos en la fase de
análisis de la base de datos se utilizan para crear la
base de datos de recogida de datos.
4. Testeo, UAT y validación: esta etapa consiste en el
diseño y programación de los edit checks de la base
de datos, las pruebas de aceptación del usuario
(UAT) y la validación de toda la base de datos.
5. Implementación: esta fase se lleva a cabo cuando se
ha validado la base y antes de que los usuarios sean
entrenados para el uso del CRF y entrada de los datos
reales. Por tanto, con esta fase se prueba que las
etapas anteriores se han realizado correctamente.
6. Mantenimiento y modificaciones: esta fase consiste
en controlar la base de datos para identificar errores
del sistema y funcionales. A veces, es imprescindible
modificar la base de datos validados para subsanar
los errores o por una enmienda al protocolo.
La labor de la persona a cargo de esta fase es hacer
un acopio de varias modificaciones para minimizar
los cambios en la base de datos.
Una vez efectuados los cambios en la base de datos,
se debe hacer un testeo para asegurar que todos los
campos y validaciones asociadas son correctas.
Por consiguiente, lo primero que hay que plantearse
en el diseño de un CRD es qué información se quiere
recoger en los formularios para contestar a la pregunta
de investigación, es decir, qué variables. En este caso,
se refiere a las variables o a cualquier dato que deba
contener el CRD, que cambiará de un paciente a otro.
La información necesaria que se debe almacenar es
aquella que ayude a analizar el objetivo principal y los
objetivos secundarios, es decir, la variable principal y las
variables secundarias.
Además, existe un conjunto de información relativa
a acontecimientos adversos, requisitos propios de
protocolo e información relativa al cumplimiento del
protocolo, tales como, elegibilidad de los pacientes y
tratamiento administrado.
También
es
obligatorio
recoger
información
complementaria acerca de posibles factores de
confusión y variables pronósticas, ya que el efecto del
tratamiento debe reportarse y corregirse en el análisis
estadístico, para poder establecer el verdadero efecto de
la intervención en el ensayo.
El rigor de la entrada de los datos es primordial en
cualquier ensayo clínico, ya que cualquier valor inexacto
en la base de datos producirá resultados imprecisos. Por
lo que se necesita de unos controles de calidad en el
sistema de entrada de los datos.
La entrada de datos debe tener unos controles de calidad.
Los controles ocurren mediante la revisión manual de los
datos introducidos, o mediante el desarrollo de controles
automáticos de intervalos de valores, tipos de datos,
y relaciones lógicas entre los datos. El alcance de la
comprobación lógica dependerá de la complejidad de
los datos.
Cuando los datos estén incompletos en los formularios
de recogida se deberían activar alertas de validación
programada en la base de datos, apareciendo un aviso
en la pantalla de entrada, de tal manera que se pueda
modificar el valor del error rápidamente. Esto conllevará
a la creación de una query, que no será subsanada y
archivada hasta que no se llene con un valor admisible
para ese campo.
Los procesos de control de calidad proporcionan una
revisión sistemática y justa de los datos y control de los
criterios de valoración del estudio. Estos controles se
efectúan manualmente, electrónicamente, o mediante
una combinación de ambos. Por tanto, los datos de los
ensayos clínicos deben realizar controles de calidad
para probar que los datos están completos y son fieles
a la realidad.
Para corroborar que los datos de los sujetos son correctos
se realizará un listado, donde se documentarán los
controles que se deben efectuar y la gestión que se debe
llevar a cabo si se presentan errores. Las incoherencias
demandan una consulta (query) al centro participante,
para ser subsanado el error. Hasta entonces, los datos
no pasarán el control de entrada.
Seguridad, chequeo y
depuración de la base
de datos
El proceso de validación de la base de datos consiste
en la certificación de los formularios específicos de ésta
en un ensayo. El uso de una base de datos validada es
un requisito de buena práctica en gestión de datos, ya
que se asegura y garantiza la calidad e integridad de
los mismos.
Por tanto, la validación de la base de datos se inicia
una vez que el CRF es aprobado y la base de datos está
diseñada y programada. Esto debe estar desarrollado
y validado antes de la entrada del primer sujeto en el
ensayo clínico.
Diseño del CRD | 8
Una vez diseñada la base de datos, se deben evaluar los
riesgos de ésta, es decir, en qué datos se espera que se
produzcan mayores porcentajes de error, y establecer
los datos que se deben verificar, para llevar a cabo la
especificación de los edit checks necesarios en el Plan
de Validación de Datos. El documento de validación
englobará todos los edit checks que se produzcan para
poner a prueba la consistencia y seguridad de los datos.
El Plan de Validación de Datos debe abarcar los campos
que se llenan para cada uno de los edit checks:
• Número de edit check: identificador único para
cada condición del ensayo.
• Check: instrucciones que deben seguirse a fin de
probar el requisito.
Los edit check necesitan datos ficticios para ser
testados, ya que se quiere comprobar con estos datos,
que los formularios recogerán la información que se
espera obtener durante el ensayo.
Si al ejecutar los edit checks se obtienen mensajes de
error, se deberá cotejar con los datos reales del ensayo,
para comprobar y certificar que tienen un comportamiento
exacto. Es decir, que no existen discrepancias entre los
resultados de las pruebas y los esperados. Por tanto, se
deben justificar los resultados de la validación de la base
de datos.
Los errores provenientes de la fase de validación
serán registrados y conllevarán a producir los cambios
oportunos. Lo mismo ocurre, si se hace cualquier cambio
en el protocolo que afecte al proceso del registro de
datos en la base, por lo tanto, deberá complementarse y
justificarse en la documentación.
Una vez incluidas las nuevas variables y/o cambios, las
modificaciones producidas por los errores en la base
de datos se deben probar y validar, para aceptarlos
como válidos.
El número de edit check depende de los datos que se
necesiten comprobar en el ensayo clínico, pero estos
deben estar indicados en el Plan de Validación de Datos
y cuando serán programados.
Una vez complementada la base de datos y hecha la
validación de los edit checks, deben iniciarse las pruebas
de aceptación del usuario (UAT). Estas pruebas consisten
en que algunos usuarios de la base de datos garanticen
que el procedimiento es práctico y fácil de usar.
En esta fase, que es la última, se deben comprobar
todos los formularios creados en el ensayo clínico. El
encargado de esto es el investigador principal, que debe
realizar las pruebas de aceptación del usuario para cada
estudio, y valorar qué usuarios deben participar en el
UAT, estableciendo la decisión en la complejidad del CRF
y/o la experiencia de los usuarios.
Si se supera esta prueba, es decir, que el investigador
principal ha aprobado la base de datos, el diccionario
de datos y los casos de prueba utilizados para la
validación de los edit checks, se podrá pasar a la fase de
producción. Por tanto, se tendrá ya la base de datos final,
que se utilizará en el análisis de datos.
Otro aspecto importante para asegurarse de la honradez,
eficacia y precisión de los datos introducidos en la base
de datos es realizar una limpieza o validación de mismos.
Diseño del CRD | 9
Estos procedimientos o actividades de limpieza de datos
deben contener una revisión manual de los datos y edit
checks, donde se reconozcan los datos equívocos o
no válidos, datos que faltan, violaciones de protocolo y
justificaciones de relación.
Los controles de calidad de validación en los edit checks
de los datos se realizan de acuerdo a las instrucciones
acordadas, a las buenas prácticas clínicas y a los
requisitos reglamentarios. Estos deben implantarse
y elaborarse durante la entrada de datos por el centro,
además de utilizar otras instrucciones de justificación de
datos después de la entrada de estos.
Existen variables introducidas en el cuaderno de recogida
de datos que deben estar completas y correctas, tales
como, las pertenecientes a los objetivos principales,
medidas de seguridad y las características que describan
información de los sujetos dentro de la base de datos
clínica.
La depuración de los datos contiene:
• Comprobación a los datos de las variables
cuantitativas, asegurar que están dentro del rango
de valores.
• Búsqueda y eliminación de entradas de datos
duplicados.
• Determinación de valores missing, donde se
requiere que los datos estén completos.
• Demostración de la coherencia y la lógica de los
datos a través del CRF.
• Confirmación de acontecimientos adversos que
determinan la finalidad del ensayo, a través de
formularios y que esté indicada como causa
de finalización.
• Identificación de violaciones del protocolo.
Siempre que haya una modificación o cambio de
instrucciones de validación o del protocolo durante la
ejecución del ensayo, se deben comprobar mediante la
validación de todos los datos de la base clínica. Para
ello, se deben elaborar y documentar las nuevas normas
de validación.
La periodicidad de la limpieza de los datos será
establecida de acuerdo con las determinaciones del
ensayo clínico y el conteo de inclusión de los pacientes.
En el caso de las queries, se pueden hacer de forma
continua, cada vez que se actualicen las bases de datos
en los centros. Por tanto, dependerán de la frecuencia,
periodicidad de las visitas y reclutamientos de
los pacientes.
Si se detectan datos erróneos, las queries electrónicas
crearán instantáneamente la alerta y pueden generar
una respuesta inmediata, ya que el investigador puede
corregirla en ese momento. En cambio, si el control es
manual, la query indicará y describirá el problema hallado
en los datos y las medidas a realizar.
El investigador principal es la persona que deberá
corregir las disconformidades, aunque el monitor
también recibirá las queries. Las medidas tomadas
para subsanar las queries serán examinadas para poder
cerrar la alerta, aunque todas las listas de checks de
validación serán de nuevo ejecutadas, para verificar que
no hay datos incorrectos.
Antes de cualquier cierre de la base o bloqueo de los
datos, ya sea por análisis intermedio o final del ensayo,
debe verificarse que se han recogido todos los datos
establecidos en el protocolo, y que hay disconformidades
entre variables, entre codificaciones por centros o
medidas recogidas, por ejemplo, la altura en centímetros
y/o metros. Por ello, habrá que validar los formularios
de recogida de datos y cuadernos para conseguir la
integridad de los datos.
Resumiendo, cuando se reúne la información en los
cuadernos de recogida de datos, hay que tener en cuenta
la naturaleza de cada una de las variables cuantitativas
o cualitativas, si la información recogida está basada en
el criterio del evaluador o investigador, si las respuestas
de las preguntas son abiertas o cerradas y si los
instrumentos de medida han sido validados para medir
la variable de interés.
Lo mejor es que los instrumentos de medida estén
validados antes de utilizarse, así se tendrán herramientas
que mostrarán validez y precisión (cumplimiento, fidelidad
y reproducibilidad) para medir la variable de interés.
El formato del cuaderno de recogida de datos es un
punto importante a tener en cuenta, ya que es el diseño
del CRD, que puede ser en papel o electrónico. Los CRD
electrónicos son más habituales en la práctica, ya que
aceleran el proceso de corrección y traspaso de los datos
de la base, lo que dará calidad a la información recogida.
Además, los CRD electrónicos no dejan variables
abiertas, es decir, el investigador no puede escribir la
respuesta, su opinión. Por consiguiente, la entrada de
datos suele ser bastante rápida y automática. La opción
de elegir un formato del cuaderno de recogida de datos,
electrónica o papel, depende de los recursos disponibles
de los centros participantes.
La calidad e integridad en los datos clínicos son
decisivas, para ello, el cuaderno de recogida de datos
debe diseñarse para la recolección de datos de las visitas,
pruebas y actividades requeridas por el protocolo. Por
tanto, debe hacerse un buen diseño y desarrollo del CRD,
para tener un importante diseño y entrada de datos, una
mediación y codificación, un mantenimiento constante
del almacenamiento, una revisión de los datos, un
procedimiento de las discrepancias, y principalmente
una privacidad de los pacientes.
La confidencialidad de los datos de los pacientes debe
ser primordial en el diseño del CRD. Para disociar a los
pacientes se le establece un número de identificación a
cada uno en el ensayo.
Diseño del CRD | 10
Por tanto, no se deben recoger datos en el CRD que
revelen la identidad del paciente, es decir, nombre y
apellidos, iniciales, número de historia clínica, dirección,
DNI, etc. En algunos comités de ética de investigación
consideran la fecha de nacimiento del paciente como
datos identificativos del paciente, por lo que es mejor
indicar la edad que tiene el paciente a la hora de entrar
en el ensayo, así se evitarán problemas éticos.
Se debe recordar que todos los sujetos deben primero
firmar la hoja de consentimiento informado antes de
incluirlos en el ensayo, para poder acceder a sus datos
adecuadamente anonimizados, para la transferencia
a una base de datos que será propiedad del promotor,
y poder empezar a cumplimentar los formularios
destinados a criterios de inclusión y exclusión.
Bibliografía
1. Pocock SJ. Clinical trials A practical approach. West
Sussex: John Wiley & Sons. 1983.
2. Han C, Braybrooke JP. DEeplanque G. Et al.
Comparision of progostics factors in pacinents
in phase I trials of cytotoxic drug vs new cytotoxic
agents. Br J acncer 2003: 89: 1166-17.
3. Good Clinical Data Management Practices, Society for
Clinical Data Management (SCDM), April 2011 Edition.
4. Von Hoff D. D. There are no bad anticancer agents,
only bad clinical trial designs-twenty-first Richard
and Hinda Rosenthal Foundation Award Lecture.
Clin. Cancer Res. 4, 1079–1086 (1998).
5. Requirements for Certification of ECRIN Data
Centres, European Clinical Research Infrastructure
Network (ECRIN), version 3.0, October 2015.
6. Additional protocol to the convention of human rights
and Biomedicine concerning Biomedical Research.
Councli of Europe. Strasbourg 30 June 2004.
7. Aznar-Salatti, J. Diseño de los protocolos de un
estudio clínico: las denominadas “case report form”
o cuadernos de recogida de datos. Jano 1996;
51:1279-1286.
8. Hernández Herrero, Gonzalo. Tratado de Medicina
Farmacéutica. Editorial Médica Panamericana S.A.;
Edición: 1 (6 de julio de 2010).
9. McFadden E. Management of Data in Clinical Trials,
Second Edition, 2007.
10. Cobos A, Francesch JJ. Cómo diseñar un cuaderno
de recolección de datos. Jano; LI: 1681.
11. Spilker B, Schoenfelder J. Data Collection Forms in
Clinical Trials. New York: Raven Press.
Descargar