Penicilinas Generalidades Mecanismo de acción Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana inhiben a la transpeptidasa o proteína de unión a la penicilina PBP en la transpeptidación P E N I C I L I N A S La penicilina se une a la transpeptidasa e inhiben sus funciones Hace que la pared celular sea inestable haciendo que la presión osmótica sea inestable ingresando agua en la bacteria provocando que esta explote Mecanismo de acción de las bacterias Puede ser por 4 métodos Función Bactericida: 1. Inactivación del antibiótico por Betalactamasa Algunas bacterias sintetizan betalactamasa lo que hace que destruya el anillo betalactámico 2. Modificación de PBP blanco Modifica la estructura de la PBP para que la penicilina no se una 3. Penetración alterada del fármaco a PBP blanco Los canales de porina no dejan pasar a las penicilinas 4. Flujo de salida de antibiótico Logran pasar por los canales de porina, pero sale inmediatamente por las bombas de flujo Para todas las penicilinas Clasificación 1. Naturales • Penicilinas G o Penicilina G Cristalina ▪ Sódica ▪ Potásica o Penicilina G procaínica o Penicilina G benzatínica • Penicilinas V 2. Semisintéticas • Espectro ampliado o Amoxicilina o Ampicilina • Betalactamasas resistentes o Meticilina o Nafcilina o Dicloxacilina o Oxacilina o Cloxacilina • Antipseudomonas o Ticarcilina o Carbenicilina o Piperacilina • Inhibidores de betalactamasa o Acido clavulánico o Sulbactam o Tazobactam Nota: Todas las Penicilinas se administran 1-2 horas antes o después de comidas excepto la amoxicilina Amino-penicilinas Isoxazolil-penicilinas Carboxi-penicilinas Ureido-penicilinas N A T U R A L E S Fármaco Penicilina V vía Penicilinas Naturales Farmacocinética absorción Distribución Vía enteral: Mucosa gastrointestinal • Vía oral Penicilina G Vía Parenteral: Cristalina • vía intravenosa Penicilina G Vía Parenteral: Musculo procaínica • vía intramuscular Penicilina G Vía Parenteral: Musculo Benzatínica • vía intramuscular Penicilinas G y V se administran a bacterias no productoras de betalactamasa Metabolismo Eliminación Circulación la distribuye Directo a la circulación que la distribuye Circulación la distribuye Hígado Renal Tiempo de administración Cada 4-6 horas Hígado Renal y bilis Cada 4-6 horas Hígado Renal Cada 12-24 horas Circulación la distribuye Hígado Renal Cada 21-28 horas Penicilinas Naturales Indicaciones Fármaco Penicilina V N A T U R A L E S Penicilina G Cristalina Penicilina G procaínica Penicilina G Benzatínica Dosis inicial y máxima 250-500 mg Tiempo Frecuencia presentación 4-6 Horas Cada 6 horas 4 veces al día Tabletas 250500 mg 4-24 millones UI / Dia 1-4 millones de UI 300,0002,400,000 UI 4-6 Horas Cada 4 horas 6 veces al día Ampolletas 1,000,000 y 2,000,000 UI 12-24 Horas Cada 12 horas 2 veces al día 1.2-2.4 millones UI 21-28 Días Cada 28 días Cada mes Ampolletas 400,000 800,000 y 2,000,000 UI Ampolletas 600,000 y 1,200,00 UI Espectro de acción Bacterias Gram + susceptibles, infecciones por estreptococos Treponema pallidum Estreptococos Meningococos Neumococos susceptibles Estafilococos aureus epidermitis Estreptococos betahemolíticos Bacilos Gram + anaerobios Clostridium botulinum Indicaciones Sífilis Neurosífilis Endocarditis bacteriana Faringitis Faringoamigdalitis estreptocócica Fiebre reumática recurrente Botulismo Meningitis Efectos adversos Inmediatas: Anafilaxis Urticaria Rinitis Edema angioneurotico Tardías Enfermedad del suero Exantemas Dermatitis exfoliativas Penicilinas semisintéticas Penicilinas de amplio espectro Amino-penicilinas Farmacocinética Fármaco Vía Amoxicilina Enteral: • Vía oral Enteral: • Vía oral Ampicilina Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Tiempo Absorción Gastrointestinal Se distribuye a través de la circulación Se distribuye a través de la circulación Hígado Renal: 80% Bilis Heces Renal: 60% Bilis Leche materna Cada 8 Horas Parenteral • Vía intravenosa Amoxicilina se puede administrar sin importar si consume alimentos La ampicilina principalmente es por vía parenteral Atraviesa la barrera hematoencefálica Hígado Cada 4-6 Horas Penicilinas semisintéticas Penicilinas de amplio espectro Amino-penicilinas Fármaco Amoxicilina Ampicilina Dosis inicial y máxima Oral: 250-500 mg Oral: 250-500 mg Intravenosa: 1-2 g Tiempo Frecuencia 8 horas Cada 8 horas 3 veces al día 4-6 horas Cada 6 horas 4 veces al día Presentación Capsulas 500 mg Capsulas 500 mg Ampolletas 500 mg Tabletas 1 g Espectro de acción Indicaciones E. coli Proteus Enterococos susceptibles Neumococos Estreptococos pneumoniae Haemophilus influenzae H. pilory Amoxicilina: Otorrinolaringológi cas Otitis media Sinusitis bacteriana Ulceras gastroduodenales Enterococos L. Monocitogenes Cocos Gram – E. Coli Salmonella Haemophilus Shigella Estreptococos Estafilococos susceptibles Meningococos H. influenzae Neumococos Ampicilina: Listeriosis Ambas: Inf. Tracto respiratorio Inferior Neumonía Inf. De Vías urinarias Endocarditis bacteriana Procesos orales y dentales Contraindicacio nes Alérgicos a penicilinas, Cefalosporinas Personas con asma Personas con insuficiencia renal grave Efectos adversos Alteraciones gastrointestinales Reacciones alérgicas Neutropenia Colitis pseudomembran osa Alteraciones gastrointestinales Prurito Urticaria Edema Colitis pseudomembran osa Neutropenia Penicilinas semisintéticas Betalactamasas resistentes Farmacocinética Fármaco Vía Nafcilina Parenteral: Vía Endovenosa Dicloxacilina Enteral: • Vía oral Enteral y Parenteral: • Vía Oral Parenteral: • Vía Endovenosa Cloxacilina Oxacilina Absorción Gastrointestinal Gastrointestinal Distribución Metabolismo Eliminación Tiempo Circulación la distribuye, son altamente unidas a proteínas plasmáticas Isoxazolil-penicilinas Hígado Riñón y Bilis 4-6 horas Circulación la distribuye Circulación la distribuye Circulación la distribuye, son altamente unidas a proteínas plasmáticas Hígado Riñón 4-6 horas Hígado Riñón 4-6 horas Hígado Riñón y Bilis 4-6 horas Penicilinas semisintéticas Fármaco Nafcilina Dosis inicial y máxima EV: 8-12 g/día 1-2 g Tiempo 4-6 Horas Frecuencia Cada 6 horas 4 Veces al día Dicloxacilina Oral: 250-500 mg 4-6 Horas Cada 6 horas 4 Veces al día Cloxacilina Oral: 250-500 m 4-6 Horas Cada 6 horas 4 Veces al día Oxacilina EV: 8-12 g/día 1-2 g 4-6 Horas Cada 6 horas 4 Veces al día Betalactamasas resistentes Indicaciones Presentación Espectro de acción infusión Para todas: intravenosa intermitente: Estafilococos Ampolletas: 1 coagulasa gr o 2 gr positivo Capsulas: 250productores de 500 mg betalactamasa Isoxazolil-penicilinas Capsula: 250 y Estafilococos 500 mg aureus Ampolletas: Estafilococos 250 mg epidermidis Estreptococos Neumococos Capsula: 250 Listeria solución: 125 Monocitogenes mg/5ml infusión intravenosa intermitente: Ampolletas: 500 mg o 1 gr Capsulas: 250500 mg Indicaciones Para todas: Endocarditis de válvula protésica Neumonía Enfermedades del tracto Gastrointestinal Impétigo Celulitis Contraindicaciones Efectos adversos Pacientes alérgicos a la penicilina Pacientes con insuficiencia renal Síntomas gastrointestinales Colitis pseudomembranosa Reacciones alérgicas Prurito Rash cutáneo Urticaria Nefritis intersticial Diarrea Nauseas Vómitos Convulsiones Toxicidad en SNC