Documento 940370

DESARROLLO DE ACTIVIDADES PEDAGÓGICAS
Código: FOR-GA-83/Versión 2
IDENTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD PEDAGÓGICA
HIGIENE Y SEGURIDAD INDUSTRIAL - SEGURIDAD OCUPACIONAL III-A
TOXICOLOGIA LABORAL
AGENTES CARCINOGENOS (CANCERAGENOS)
PROGRAMA DE FORMACIÓN
UNIDAD DE APRENDIZAJE
ACTIVIDAD
OBJETIVOS
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Identificar cuáles son los agentes carcinógenos a los que están expuestos los trabajadores en el
ambiente laboral.
Implementar medidas preventivas para evitar enfermedades provenientes de agentes
carcinógenos.
DESARROLLO DE LA ACTIVIDAD
AGENTES CARCINOGENOS (CANCERAGENOS)
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INTRODUCCIÓN La carcinogénesis estudia las causas y el proceso de transformación de la célula normal en célula neoplásica. El cáncer es el
resultado final de un complejo proceso en el que participan uno o generalmente varios carcinógenos. Llamamos carcinógeno a todo elemento
asociado a un riesgo aumentado de desarrollo de cáncer. Donde actúa un carcinógeno se produce:  Incremento de la incidencia del cáncer. 
Acortamiento del tiempo de latencia.
La carcinogénesis unifactorial es la producida por un solo carcinógeno. Es rara. La carcinogénesis multifactorial puede ser:  Sincarcinogénesis:
producida por 2 ó más carcinógenos que se potencian entre sí, aún actuando cada uno de ellos a dosis subcarcinogenéticas.  Cocarcinogénesis: es
combinada entre un carcinógeno que actúa a dosis subcarcinogénica -agente iniciador- y un agente que por sí sólo es incapaz de producir una
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FACTORES CARCINOGENÉTICOS:QUÍMICOS, RADIACIONES, VIRUS
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La transformación neoplásica por sustancias químicas es un proceso dinámico de múltiples pasos. Se puede dividir ampliamente en dos estadios: 
INICIACIÓN: inducción de ciertos cambios irreversibles (mutaciones) en el genoma de las células. Las células iniciadas no son células
transformadas; no tienen autonomía de crecimiento o características fenotípicas únicas. En comparación con las células normales, dan origen a
tumores cuando son estimuladas apropiadamente por agentes promotores.
PROMOCIÓN: proceso de inducción tumoral en células previamente iniciadas por sustancias químicas (promotores). El efecto de los promotores es
relativamente corto y reversible; no afecta el DNA y son no tumorigénicos por sí mismos.
 La carcinogénesis química se rige por una serie de principios básicos que le son específicos. Los más importantes son:  La carcinogénesis
química es dosis-dependiente.  Repetidas pequeñas dosis de carcinógeno tiene efectos acumulativos.  Muchos carcinógenos químicos son también
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transformación neoplásica.  Pluricarcinogénesis: es debida a múltiples carcinógenos que actúan a dosis
 Gran número de agentes causan daño genético e inducen transformación celular neoplásica. Incluyen:  Carcinógenos químicos.  Energía
radiante.  Virus oncogénicos. Se estima que si se excluye el cáncer de piel relacionado a la exposición a la radiación ultravioleta, entre un 75% y
un 80% de los cánceres humanos están relacionados con la exposición a carcinógenos químicos, hasta un 15 % con virus oncogénicos y un 3% con
radiaciones. El 7% restante de tumores son debidos a factores hereditarios, inmunitarios u otros.
 La IARC (Internacional Agency for Research on Cancer), dependiente de la Organización Mundial de la Salud, es la encargada de analizar las
evidencias epidemiológicas y experimentales que llevan a declarar a una sustancia como carcinógeno, clasificando a éstas dentro de cinco grupos: 
• Grupo 1: carcinógeno probado.  • Grupo 2 A: carcinógeno probable.  • Grupo 2 B: carcinógeno posible.  • Grupo 3: no clasificable como
carcinógeno en humanos.  • Grupo 4: probablemente no carcinógeno.
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA En 1775 Sir Percival Pott descubrió la carcinogénesis química al atribuir la elevada incidencia de cáncer en escroto
de los deshollinadores de Londres a la exposición a productos de combustión de carbón. La obligación de bañarse a los empleados de algunas
compañías de deshollinadores, produjo una práctica desaparición de este tipo de cáncer. Hasta 1915 no se consiguió un cáncer experimental
utilizando carcinógenos químicos. Fueron Yamagiwa e Ichikawa los que, pincelando la oreja de un conejo con alquitrán cada dos o tres días
durante un año, indujeron un cáncer de la piel. Kennaway y col identificaron como agente carcinógeno del alquitrán el dibenzatraceno, un
hidrocarburo aromático policíclico.
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citotóxicos cuando se administran a grandes dosis.  Los carcinógenos requieren prolongados períodos de tiempo (tiempo de latencia) antes de que
se desarrolle un tumor.  La carcinogénesis química suele ser un proceso multicausal en el que participan dos tipos de carcinógenos: los agentes
iniciadores y los agentes promotores.
Los iniciadores suelen producir alteraciones irreversibles en el DNA de las células, que se transmiten en la división celular a las células hijas y son
las responsables del inicio del proceso de Los promotores facilitan eltransformación neoplásica. desarrollo del tumor, siempre y cuando el proceso
haya sido iniciado La acción iniciadora es acumulativa epor los agentes iniciadores. irreversible, La acción de losmientras que la promotora no.
iniciadores puede permanecer silente durante mucho tiempo hasta que Los promotores no son mutágenos y suelen actuarintervenga un promotor.
Algunos carcinógenos puedenincrementando la proliferación celular. ser, al mismo tiempo, iniciadores y promotores (carcinógenos completos).
 Mecanismos de Iniciación: la mayoría de químicos son referidos como procarcinógenos ya que requieren activación metabólica in vivo para
producir carcinógenos. Sólo unos pocos agentes alquilantes y acilantes son carcinógenos de acción directa. La activación de procarcinógenos en la
mayoría de los casos depende de oxigenasas microsomales citocromo P450. Promoción de Carcinogénesis: la expresión de un evento mutagénico
inicial en la mayoría de casos requiere exposición subsecuente a promotores (hormonas, drogas, fenoles y esteres de forbol). Los promotores están
involucrados en expansión clonal y diferenciación aberrante de células iniciadas.
 La proliferación celular potencia la carcinogénesis. Las células que tienen mayor índice de proliferación son las más susceptibles a la acción de
los agentes carcinógenos. Muchos carcinógenos actúan como carcinógenos remotos o indirectos. Todos los carcinógenos químicos son
electrofílicos y se conjugan covalentemente con residuos nucleófilos en el DNA, RNA y proteínas celulares. Muchos carcinógenos pueden actuar
sinérgicamente, facilitando mutuamente su acción o aumentando la susceptibilidad a agentes promotores. Múltiples factores genéticos y
ambientales como la edad, sexo, especie humana, estado nutricional u hormonal o la acción de otros fármacos puede modificar (aumentar o
disminuir) el efecto de un agente carcinogénico, al alterar su metabolismo.
 Los efectos iniciales producidos por los carcinógenos químicos son causa de alteraciones de:  Replicación: el carcinógeno se une al DNA y se
sintetizan cadenas anormales de DNA.  Transcripción: se produce una inhibición precoz de la síntesis de RNA.  Traducción: se produce una
inhibición de la síntesis proteica con degranulación del RER y desagregación de los polisomas.  Regulación: producen un bloqueo enzimático
debido a la alteración del DNA, RNA e inhibición de la síntesis proteica.
 La publicación IARC incluye la siguiente cantidad de sustancias y procesos para cada categoría:  Grupo 1 : 50  Grupo 2A: 37  Grupo 2B: 159
 Grupo 3 : 381  Grupo 4 : 1 A continuación se presentan las sustancias y procesos incluidos en el Grupo 1 y en el Grupo 2A.
 Grupo 1: Agentes y procesos que son carcinogénicos para el hombre Aceite para cortes de metales Aceites minerales, sin tratamiento o
medianamente tratados  Aflatoxinas Alcohol isopropilo, manufactura de Aluminio, producci6n de 4-aminobifenilo Anticonceptivos orales,
combinados o secuenciales Arsenico y ciertos compuestos arsenicales Asbesto Auramina, manufactura de  Azatioprina Benceno
Bencidina Betel masticado con tabaco Bis(c1orometil)bter y clorometil metil 6ter (grado tbcnico) N,N-Bis(2-cloroeti1)-2-naftilamina
(Clornafazina)  1,4-butanediol dimetanosulfonato (Mileran)
 Botas y zapatos, manufactura y reparaci6n de (ciertas ocupaciones) Carb6n, alquitranes del Carb6n, gasificaci6n del Caucho, industria del
(ciertas ocupaciones) Ciclofosfamida Clorambucil Cloruro de vinilo Coque, produccibn de 1-(2-cloroetil)-3-(4-metilciclohexil)-1nitrosourea(metil-CCNU) Cromo y ciertos compuestos de cromo hexavalente Dietilestilbestrol Erioni ta Estr6genos, terapia de remplazo con
Estr6genos no esteroidales Estr6genos esteroidales Fenacetina (mezclas analgesicas)
 Gas mostaza Hematita, minerla subterrinea de (exposici6n al rad6n) Hierro y fundicidn del acero Hollines, alquitranes, Magenta,
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manufactura de Muebles, manufactura de ~elfalhn 8-metoxipsoralkn (Metoxsalkn) m8s radiaci6n ultravioleta MOPP (terapia combinada con
mostaza nitrogenada, vincristina, procarbazina y prednisona) y otras quimioterapias combinadas incluyendo agentes alquilantes 2-naftilamina
Niquel y ciertos compuestos del nlquel Tabaco, productos de (no fumantes) Tabaco, humo del Talco conteniendo fibras asbestiformes
Treosulfan
 Grupo 2A: Agentes y procesos que probablemente son carcinogénicos para el hombre (evidencia suficiente en animales) Acrilonitrilo
Adriamicina Bencidina, colorantes a base de Benzo(a1fa)antraceno Benzo(a1fa)pireno Berilio y compuestos del berilio Biscloroetil
nltrosourea (BCNU) Bromuro de vinilo Cadmio y compuestos del cadmio  1-(2-cloroeti1)-3-ciclohexil-1-nitrosourea (CCNU) Cisplatin 
Creosota Dibenzola.h)antraceno Dietilsulfato  Difenilos policlorados Dimetilcarbamoil cloruro
 Dimetilsulfato Epiclorhidrina Esteroides androgénicos (anabólicos) Estireno, 6xido de Etileno dibromuro Etileno, 6xido de N-etil-Nnitrosourea Fenacetina Formaldehido 5-metoxipsoralbn 4,4-metilen bis(2-cloroanilina) (MOCA) N-metil-W-nitro-N-nitrosoguanidina
(MNNG) N-metil-N-nitrosourea Mostaza nitrogenada N-nitrosodietilamina N-nitrosodimetilamina Procarbacina hidrocloruro Propileno,
6xido de Silica, cristalina Tris(1-aziridinil) fosfina sulfuro (Tiotepa) Tris(2,3-dibromopropil) fosfato
FASES DE ESQUEMA DE DESARROLLO CÓMO ACTUAN LOS DESARROLLO TUMORAL ALIMENTOS TUMORAL
Como carcinógeno.Fase de inicio Como transportador de carcinógenos.
Como productor de
carcinógeno.Fase de promoción
Como promotores del Crecimiento de células
crecimiento de células. Los tumorales.
lípidos son los más estudiados
en este aspecto.
Fase de regulación yexpresión oncogénica Proporcionan energía y
Las células alteran los
nutrientes a las células tejidos y crecen fuera de tumorales.los controles biológicos.
 En la fase de inicio 1.- Alimentos que contienen elementos potencialmente carcinógenos. Es decir, alimentos que pueden alterar la información
genética y alterar las células. En este grupo se encuentran: En alimentos naturales (sin determinar) En alimentos manipulados (ahumados,
barbacoas…) En alimentos contaminados (aflatoxinas) 2.- Alimentos que se ingieren y que en el proceso de la digestión producen tóxicos
cancerígenos. En muchos casos se puede reducir o incluso eliminar esta situación, gracias a algunas vitaminas y minerales. Los nitratos y nitritos
(no carcinógenos) se convierten en nitrosaminas (carcinógenos) Algunos compuestos del metabolismo de esteroles y ácidos biliares Productos del
metabolismo de las grasas
 3.- Alimentos que actúan como transportadores de cancerígenos. Tienen la capacidad de acercar a las células elementos que pueden ser
perjudiciales. Otros actúan como cofactores, es decir, se unen a elementos que existen en el organismo y el compuesto que se produce es el que
puede ser potencialmente cancerígeno. De esta forma parece que actúan: Las bacterias de colon, que transportan sustancias a través de la membrana
del intestino Elevado contenido intestinal y/o aumento del tiempo de tránsito gastrointestinal, en ambos casos se favorece (por mayor superficie o
por mayor tiempo) la posibilidad de transporte a través de las membranas intestinales Sistemas enzimáticos alterados (cofactores) Antioxidantes que
captan los radicales libres (cofactores)
 En la fase de promoción 4.- Situaciones que son utilizadas por las células tumorales para favorecer su crecimiento y multiplicación. Deficiencias
de vitamina A y beta carotenos Niveles anómalos de estrógenos Fase de regulación y expresión del tumor 5.- Los alimentos proporcionan energía
y nutrientes a todas las células del organismo, incluso a las tumorales. Parece demostrado que en esta fase del crecimiento tumoral es la grasa el
principio inmediato más y mejor utilizado por las células tumorales. También cuando se lanzan teorías sobre los efectos beneficiosos de algunos
alimentos se hace sobre las mismas hipótesis.
CARCINOGÉNESIS VIRAL Y MICROBIANA Variedad de virus DNA y RNA causan cáncer en animales y algunos están implicados en cáncer
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en humanos. Los virus son los únicos agentes infecciosos con capacidad oncogénica, si exceptuamos el parásito “Schistosoma haematobium”
relacionado con el carcinoma de vejiga urinaria, el trematodo “Clonorchis sinensis”, relacionado con carcinomas de vías biliares y la bacteria
“Helicobacter pylori” con linfomas y cáncer gástricos.
 Cuando un virus penetra en una célula, se pueden dar las siguientes posibilidades:  Que se produzca una infección latente abortiva;  Que el virus
se replique indefinidamente hasta producir citólisis; se dice entonces que la célula es permisiva y que la infección es productiva;  Que el virus se
integre en el genoma de la célula, pudiendo causar transformación neoplásica; la célula es no permisiva y la infección no productiva. El que la
penetración del virus en una célula o en un organismo produzca o no transformación neoplásica, depende del tipo celular, suceptibilidad, resistencia,
edad del huésped, dosis, vía de penetración y si ha habido exposición previa al virus.
 VIRUS DNA : Virus Papiloma humano (HPV). Virus Epstein-Barr (EBV). Virus Hepatitis B (HBV).
 VIRUS PAPILOMA HUMANO  Aproximadamente 200 genotipos diferentes.  Algunos causan papilomas escamosos benignos (verrugas). 
Los cánceres de células escamosas del cuello uterino contienen los tipos HPV 16 y 18 en más del 90% de casos.  Las verrugas genitales con bajo
potencial maligno son causadas por distintos tipos de HPV (bajo riesgo: 6, 11).  Análisis moleculares de carcinomas cervicales asociados a HPV
revelan integración clonal de los genomas virales en el DNA de las células del hospedero.  Durante la integración, el DNA viral es interrumpido de
manera que conduce a la sobreexpresión de las proteínas virales E6 y E7. Estas proteínas tienen el potencial de transformar a las células por unión e
inhibición de las funciones de los productos de los genes supresores tumorales Rb y p53.
 VIRUS EPSTEIN-BARR  Miembro de la familia de los herpes virus y asociado con cuatro cánceres en humanos:  Linfoma Burkitt.  Cáncer
nasofaríngeo.  Linfomas de células B (pacientes inmunosuprimidos, especialmente con SIDA).  Algunas formas de enfermedad de Hodgkin. 
LINFOMA BURKITT  Tumor de linfocitos B, asociado a traslocación t(8;14).  Endémico en ciertas partes de África.
 VIRUS HEPATITIS B  Asociación con cáncer de hígado en diversas partes del mundo.  Mecanismos:  Injuria hepatocelular e hiperplasia
regenerativa, el grupo de células mitóticamente activas es sujeto de mutaciones por agentes ambientales tales como aflatoxinas.  Codifica un
elemento regulador llamado HBx, que parece causar activación transcripcional de varios protooncogenes.  Proteína HBx se une a la p53 y puede
inactivarla.  Virus Hepatitis C.
 VIRUS RNA ONCOGÉNICOS  Sólo un retrovirus humano: Virus Linfotrópico de células T humano (HTLV-1), está firmemente implicado en
carcinogénesis.  Este virus tiene un fuerte tropismo por células T CD4+ y causa leucemia/linfoma de estos linfocitos.  Leucemia/linfoma asociado
a HTLV-1es endémico en partes de Japón y el Caribe.  El DNA proviral HTLV-1 es detectado en DNA de células T leucémicas.  El genoma del
HTLV-1 contiene un único segmento referido como región tax. Las proteínas codificadas por este gen activan la transcripción del factor de
crecimiento de células T IL-12 y su receptor IL-12R. El resultado es la expansión policlonal de células T con riesgo incrementado de desarrollar
mutaciones adicionales para dar origen eventualmente a un tumor de células T monoclonal.
 HELICOBACTER PYLORI  Ligado a úlcera péptica, linfoma gástrico y carcinoma.  Infección crónica con H.pylori induce células T reactivas a
H.pylori que pueden causar proliferación policlonal de poblaciones de células B vía secreción de citoquinas.  Estas células B dependientes de
células T eventualmente se vuelven monoclonales e independientes de T, por mutaciones acumulativas.  El tumor resultante es llamado Linfoma de
la zona marginal MALTOMA.  Antes de volverse independientes de células T, la proliferación de células B responde el tratamiento antibiótico.
CARCINOGÉNESIS POR RADIACIÓN La energía radiante de los rayos UV y las radiaciones ionizantes pueden causar cáncer. RAYOS
ULTRAVIOLETA: la radiación UV natural, especialmente A y B, derivadas del sol, pueden causar cáncer de piel. Los dos mecanismos generales
involucrados en la inducción de cáncer por radiación UV son.  Daño del DNA: formación de dímeros de pirimidina.  Inmunosupresión.
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 RADIACIÓN IONIZANTE: Las radiaciones particuladas y electromagnéticas son carcinogénicas. Evidencias son: Mineros expuestos a
sustancias radioactivas >>>riesgo de cáncer de pulmón. Incidencia de ciertos tipos de leucemia en sobrevivientes de bombas atómicas en Japón.
Radiación terapéutica en cuello >>> cáncer de tiroides.
 La capacidad de las radiaciones ionizantes para inducir cáncer está en su habilidad para producir mutaciones. Ya sea por un efecto directo de la
energía radiante o un efecto indirecto mediante la generación de radicales libres de oxígeno. Las radiaciones particuladas (partículas α y neutrones)
son más carcinogénicas que las radiaciones electromagnéticas (rayos X, rayos gamma).
 Cualquier tipo de radiación inonizante (rayos X, rayos gamma, partículas alfa y beta, protones y neutrones) es carcinogénica. Esta potencialidad
carcinogénica varía según los tipos de radiación y la susceptibilidad de los tejidos. Las radiaciones ionizantes pueden inducir la formación de
cualquier neoplasia. A altas dosis la radiación es necrosante, por lo que pierde gran parte de su capacidad carcinogenética.
 A dosis medias o pequeñas, la radiación de alta energía (partículas alfa, protones y neutrones) aumenta su poder carcinogenético con la dosis. El
número de exposiciones no influye en el poder carcinogenético de este tipo de radiación. Ejm.: el thorotrast, que es una sustancia introducida en
1928 como contraste radiográfico y aplicado durante unos años en angiografías y espleno-portografías. Se acumula en las células del sistema
retículo-endotelial, especialmente células de Kupffer del hígado y células de los sinusoides esplénicos, desde donde liberan partículas alfa y
desarrollan tumores, principalmente hepáticos (angiosarcomas, hepatocarcinomas o colangiocarcinomas), después de prolongados períodos de
latencia.
 Las radiaciones ionizantes de baja energía (rayos X, rayos gamma) producen tumores en relación directa con la dosis. Sin embargo, la
administración de una misma dosis en múltiples exposiciones espaciadas por el tiempo disminuye su poder carcinogenético. El hecho comprobado
de que las radiaciones producen mutaciones, aberraciones cromosómicas y alteraciones genéticas permite suponer que cualquiera de estos efectos
pudiera ser el mecanismo directo de la transformación neoplásica. Sin embargo, no se conocen bien los mecanismos a través de los cuales la
susceptibilidad a la radiación depende de otros factores, tales como sexo, edad, reactividad inmunológica y balance hormonal.
RECURSOS Y EQUIPOS REQUERIDOS
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TABLERO
COMPUTADOR
VIDEO BEAM
GUIA DE APRENDIZAJE
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