E n f e

Giselle Marie Ortiz
Enfermedades Genéticas
Tipos de Mutaciones

Existen 3 tipos de mutaciones: mutaciones del gen, mutaciones del genoma y mutaciones
cromosómicas.
Mutaciones del Gen

Desórdenes mendelianos secundarios a deleciones o inserciones de bases de nucleótidos.
 Fibrosis quística: deleción de 3 nucleótidos que codifican para Phe en el cromosoma 7 
transcribe un regulador transmembrana defectuoso.
–
Común en el Norte de Europa y Norteamérica.
–
Manifestaciones de tipo humoral  secreciones espesas por trastorno en la regulación del Cl(se diagnostica con prueba de la sudoración del Cl-).
 Enfermedad de Tay-Sachs: inserción de 4 bases de nucleótidos produce mutación en marco o
“frameshift mutation”  codificando hexosaminidasa defectuosa.
–
Mayor incidencia en judíos ashkenazi.
–
Punto color cereza en mácula del ojo.

Mutaciones puntuales: cambio de un nucleótido por otro o cambio de una base nitrogenada por otra.
 Anemia falciforme: cambio de Timidina por Adenina codificando para Val en vez de Glu en la
posición 6ª de la cadena β de la Hb.


A)
Hb tiene 4 cadenas: 2 α y 2 β. En
la anemia falciforme, una
mutación puntual cambia Glu
por Val en la cadena B de la
HbA, resultando una HbS.
B)
En ciertas condiciones, como
niveles bajos de oxígeno, los GR
con HbS se distorsionan y
adquieren forma de hoz.
C)
Los GR en forma de hoz pueden
bloquear pequeños vaso
y
producir
oclusiones
en
la
microvasculatura, que pueden
llevar a necrosis del tejido.
β-talasemia major: cambio en una base nitrogenada produce codones de parada (UAG)
interrumpiendo la transcripción del DNA de la cadena de la Hb.
Desórdenes con repetición de tripletas de bases de nucleótidos: hay una constante repetición de 3
bases de nucleótidos (CAG-CAG-CAG, por ejemplo).
 La enfermedad es progresivamente peor en generaciones futuras = anticipación.
 Enfermedad de Huntington: manifestaciones de tipo cerebral, corea, alteración de la memoria,
antecedentes familiares.
 Otros: Síndrome del cromosoma X frágil, ataxia de Freidreich y distrofia miotónica.
Mutaciones del Genoma


Se deben básicamente a la pérdida o ganancia de todo un cromosoma.
La mayoría son de tipo no disyunción (34%) debido a separación desigual de los cromosomas en la 1ª
fase de la meiosis, dando como resultado 22 o 24 cromosomas.
1

Mosaicismo: no disyunción de cromosomas en la mitosis durante el período embrionario temprano,
la mayoría involucra cromosomas sexuales  disgenesia gonadal XO/XX (Síndrome de Turner),
XO/XY.
Mutaciones Cromosómicas

Ocurren 1:800 nacimientos. Causas:
1. Translocación: una parte de un cromosoma es transferida hacia un cromosoma homólogo o no
homólogo.
 Si el fragmento translocado es funcional, o sea que no produce un efecto en el cual hay
interrupción en la síntesis o manifestaciones de alguna proteína = translocación balanceada
 translocación robertsoniana en el Síndrome de Down.
–
Translocación entre 2 cromosomas homólogos: de un cromosoma 21 a otro 21  produce
un cromosoma 21 largo.
–
No produce manifestación clínica hasta las siguientes generaciones.
–
Madre posee un cromosoma 21 largo (tiene 45 cromosomas) + cromosoma 21 extra del
padre  expresión genotípica y fenotípica del Síndrome de Down.
2. Deleción o microdeleción:
 Síndrome de Prader-Willi: microdeleción del cromosoma 15 de origen paterno.
–
Obesidad, hipogonadismo, retardo mental.
 Síndrome de Angelman: microdeleción del cromosoma 15 de origen materno.
–
El niño siempre está riendose y feliz, pero nunca llega a hablar = “happy puppy
syndrome”.
3. Duplicación*
4. Inversión*
Trastornos Mendelianos


Todas las enfermedades mendelianas son el resultado de mutaciones expresadas en genes únicos de
gran efecto.
Son 5: autosómico dominante (AD), autosómico recesivo (AR), ligado al sexo recesivo (SXR),
ligado al sexo dominante (SXD) y herencia mitocondrial.
Autosómicos Dominantes
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




Sólo 1 alelo anormal es necesario para expresar la enfermedad. Sólo uno de los padres tiene que
tener el gen para pasarlo a sus hijos, 50% de éstos hereda la enfermedad.
Generalmente se manifiestan en etapas tardías. Afecta por igual a hombres y a mujeres.
Asociados con defectos estructurales en proteínas y receptores. Las deficiencias enzimáticas son
infrecuentes: porfiria intermitente aguda y angioedema hereditario.
Manifestaciones tardías de la enfermedad  Enfermedad de Huntington.
Exhiben penetrancia (cómo la mutación se expresa fenotípicamente en las generaciones) y
expresividad variable (fenotípicamente puede tener expresiones diferentes de la enfermedad,
dependiendo de la penetrancia y efectividad).
Deficiencias enzimáticas AD:
Mecanismos de enfermedad AD sin historia familiar:
1. Porfiria intermitente aguda
 Penetrancia incompleta
2. Esferocitosis congénita
 Mutación nueva
3. Angioedema hereditario
 Mosaicismo somático
 Asignación incorrecta de paternidad
Desórdenes Autosómicos Dominantes
Sistema
Trastorno
Nervioso
Enfermedad de Huntington
Neurofibromatosis
Distrofia miotónica
Esclerosis tuberosa
Urinario
Enfermedad renal poliquística
Desórdenes AD de importancia:
1. Enfermedad de von Willebrand
2. Hipercolesterolemia familiar
3. Enfermedad renal poliquística
del adulto
4. Esferocitosis congénita
5. Osteogénesis imperfecta
6. Síndrome de Marfan
7. Porfiria intermitente aguda
2
Gastrointestinal
Hematopoyético
Esquelético
Metabólico
Cardiovascular
Inmunitario
Poliposis colónica familiar
Esferocitosis hereditaria
Enfermedad de von Willebrand
Síndrome de Marfan
Síndrome de Ehlers-Danlos (algunas variantes)
Osteogénesis imperfecta
Acondroplasia
Hipercolesterolemia familiar
Porfiria intermitente aguda
Cadiomiopatía hipertrófica
Angioedema hereditario

Neurofibromatosis:
 Características clínicas:
–
Más de 6 máculas café-au-lait.
–
Nódulos de Lisch = hamartomas del iris.
–
Neurofibromas plexiformes  signo patognomónico de NF tipo I*
–
Tumores del SNC: glioma del nervio óptico, meningiomas, neuroma
bilateral del nervio acústico.
Nódulos de Lisch
–
Feocromocitoma  taquicardia, hipertensión arterial, ansiedad,
sudoración, temblores. Es más frecuente en mujeres y generalmente
Neurofibroma
unilateral.
plexiforme
–
Tumor de Wilms  tumor renal maligno (frecuente en niños de 2 a 5
años).
–
Neurofibrosarcoma  tumor neural maligno.
 Tipo I: (85 – 90%) mutación puntual inactivando el gen supresor NF-1 en
el cromosoma 17.
–
Neurofibromas plexiformes, máculas café-au-lait y nódulos de Lisch.
 Tipo II: mutación puntual inactivando el gen supresor NF-2 en el cromosoma 22.
–
Schwannomas acústicos bilaterales, meningiomas múltiples, gliomas, etc.

Síndrome de Marfan: defecto genético localizado en el cromosoma 15. Trastorno localizado en los
tejidos conectivos del organismo. Defecto hereditario en
Dislocación del
fibrilina-1.
cristalino
 Defectos esqueléticos: proporciones eunucoides
(longitud
cuerpo
inferior
>
que
superior,
aracnodactilia, escoliosis).
 Anormalidades cardiovasculares:
–
Dilatación de la aorta ascendente.
–
Prolapso de la válvula mitral.
–
Aneurisma disecante de la aorta.
 Defectos oculares: dislocación del cristalino.
Aracnodactilia
 Defectos pulmonares: neumotórax espontáneo.

Hipercolesterolemia familiar: “enfermedad de receptor” (receptor de LDL).
 Trastorno mendeliano más frecuente.
 Mutación en el gen que codifica receptores de LDL, que participa en el
transporte y metabolismo del colesterol. Hay pérdida de la regulación por
retroalimentación y elevación sérica del colesterol  arterosclerosis
prematura  riesgo muy aumentado de infarto de miocardio.
 Los heterocigotos con un gen mutante pueden desarrollar xantomas
Xantomas
tendinosos y ateroesclerosis prematura en la vida adulta.
tendinosos
 Los homocigotos desarrollan xantomas cutáneos y ateroesclerosis coronaria,
cerebral y periférica a edades muy tempranas. Pueden sufrir infartos de miocardio antes de los
20 años de edad.
3
Autosómicos Recesivos
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




Ambos alelos anormales deben estar presentes (homocigótico) para expresar la enfermedad. Ambos
padres deben tener el alelo anormal.
El alelo anormal tiene que estar presente en ambos cromosomas para que se exprese la enfermedad.
Los heterocigóticos son portadores asintomáticos; 2 portadores asintomáticos tienen:
–
25% probabilidad de tener un hijo con la enfermedad.
–
50% probabilidad de tener un hijo portador asintomático.
–
25% probabilidad de tener un hijo normal.
No hay evidencia de penetrancia incompleta, expresividad variable y manifestación tardía de la
enfermedad.
Se manifiestan en etapas tempranas.
La mayoría son deficiencias enzimáticas (98%).
Desórdenes Autosómicos Recesivos
Trastorno
Fibrosis quística
Fenilcetonuria
Galactosemia
Homocisteinuria
Enfermedades de almacenamiento lisosomal
Deficiencia de α-1-antitripsina
Enfermedad de Wilson
Hemocromatosis hereditaria
Enfermedades por depósito del glucógeno
Hematopoyético Anemia falciforme
Talasemias
Endocrino
Hiperplasia adrenal congénita
Esquelético
Síndrome de Ehlers-Danlos (algunas variantes)
Alcaptonuria
Nervioso
Atropia muscular neurogénica
Ataxia de Friedreich
Atrofia muscular espinal
Sistema
Metabólico
Desórdenes AR que NO son deficiencias enzimáticas:
1. Fibrosis quística
2. Anemia falciforme
3. Hemocromatosis* (más frecuente)
4. Enfermedad de Wilson
Enfermedades AR más frecuentes:
1. Deficiencia de 21-hidroxilasa no clásica
2. Hemocromatosis hereditaria
3. Anemia falciforme  ver página 1*
4. Fibrosis quística  ver página 1*
5. Deficiencia de α-1-antitripsina
6. Fenilcetonuria

Déficit de 21-hidroxilasa no clásica o virilización suprarrenal no clásica: reacción más ligera de la
forma clásica o hiperplasia adrenal congénita (ver página 5). No se produce deficiencia de cortisol y
aldosterona; sin embargo, se produce un exceso de andrógenos.

Hemocromatosis hereditaria: acumulación excesiva de hierro en el cuerpo, el cual se deposita
mayormente en órganos parenquimatosos como el hígado o el páncreas.
 La regulación de la absorción intestinal del hierro de la dieta se pierde  depósito de
hemosiderina en: hígado, páncreas, miocardio, hipófisis, adrenales, tiroides, paratiroides,
articulaciones y piel; cirrosis y fibrosis pancreática.

Déficit de α-1-antitripsina: fracaso en la inactivación de un sustrato que lesiona los tejidos 
incapacidad de inactivar elastasa, catepsina G y proteinasa 3 de los neutrófilos en los pulmones.
 Actividad incontrolada de la elastasa produce destrucción de la elastina en las paredes de los
alvéolos pulmonares, causando enfisema pulmonar.

Fenilcetonuria: deficiencia grave de fenilalanina hidroxilasa, lo que da lugar a hiperfenilalaninemia.
 Recién nacidos son normales al nacer, pero al cabo de pocas semanas presentan una cifra
plasmática de Phe en aumento, que da alguna forma afecta al desarrollo cerebral.
 Generalmente, hacia los 6 meses de vida se hace evidente un retraso mental grave. Si no es
tratado, se acompaña de convulsiones, otras anomalías neurológicas, eczema,  de la
pigmentación del pelo y la piel.
Enfermedades de almacenamiento lisosomal:



Existen varios tipos: mucopolisacaridosis, esfingolipidosis, glucogenosis, sulfatidosis
mucolipidosis.
La mayoría son AR, excepto la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Hunter, que son SXR.
Se producen por diferentes causas:
y
4
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Síntesis de una proteína catalítica inactiva que da lugar a reacciones inmunitarias cruzadas con la
enzima normal.
Defectos en el procesamiento postranslacional de la proteína enzimática.
Ausencia de un activador enzimático o de una proteína protectora.
Falta de una proteína activadora del sustrato.
Ausencia de proteína de transporte necesaria para que los materiales digeridos salgan de los
lisosomas.
Ausencia de enzimas degradantes en los lisosomas*  acumulación de substratos complejos en
los lisosomas (esfingolípidos, mucopolisacáridos).

Mucopolisacaridosis: enfermedad de Hurler (AR) y enfermedad de Hunter (SXR).
 Enfermedad de Hurler: deficiencia de α-1-iduronidasa  acúmulo de dermatán/heparán
sulfato.
–
Retardo mental, hallazgos faciales ordinarios, opacidad corneal.
–
Vacuolas en leucocitos de sangre periférica, enfermedad coronaria.

Esfingolipidosis: acumulación de esfingomielina, cerebrósidos y gangliósidos.
 Enfermedad de Tay-Sachs: deficiencia de hexosaminidasa subunidad α  acúmulo de
gangliósidos GM2.
–
Normal al nacimiento  retardo mental severo a los 6 meses de edad.
–
Flacidez y debilidad muscular, ceguera, entre otros (ver página 1).
 Enfermedad de Niemann-Pick: deficiencia de esfingomielinasa  acúmulo de esfingomielina.
–
Retardo mental, disfunción psicomotora y hepato/esplenomegalia.
–
Fatal en edades tempranas de la vida y la ME revela cuerpos zebra en los lisosomas.
 Enfermedad de Gaucher: deficiencia de glucocerebrosidasa  acúmulo de glucocerebrósidos
en macrófagos, hígado, bazo y médula ósea. Más frecuente de las enfermedades de
almacenamiento lisosomal.
–
Hepato/esplenomegalia masiva, no afecta el SNC (la tipo I).
–
 fosfatasa ácida total derivada de macrógafos.

Glucogenosis: tipo I (von Gierke), tipo II (Pompe) y tipo V (McArdle).
 Enfermedad de von Gierke: deficiencia de glucosa-6-fosfatasa en hígado y riñón  acúmulo de
glucógeno normal.
–
Hepato/renomegalia, acidosis metabólica con anión GAP aumentado.
–
Prueba de estimulación de gluconeogénesis no aumenta glicemia; hipoglicemia de ayuno.
 Enfermedad de Pompe: deficiencia lisosomal de α-1-4-glucosidasa  aumento de glucógeno
lisosomal.
–
Cardiomiopatía restrictiva y muerte a edad temprana.
 Enfermedad de McArdle: deficiencia de fosforilasa muscular  glucógeno del músculo no es
degradado.
–
Fatiga fácil con el ejercicio, calambres musculares, mioglobinuria.
–
Ausencia de ácido láctico en sangre luego del ejercicio; glicemia normal.
Ligado al Sexo Recesivo



Hombres con alelo anormal expresan la enfermedad. Son homocigóticos, sólo tienen 1 cromosoma X.
La mujer es portadora asintomática y transmite la enfermedad a 50% de los hijos varones.
Trastornos se dan con mayor frecuencia en el sexo masculino.
Desórdenes Ligados al Sexo Recesivos
Sistema
Trastorno
Músculo-esquelético Distrofia muscular de Duschenne-Becker
Sangre
Hemofilias A y B
Enfermedad crónica granulomatosa
Deficiencia de Glc-6-P deshidrogenasa
Inmunitario
Agammaglobulinemia
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Metabólico
Diabetes insípida
Síndrome de Lesch-Nyhan
Nervioso
Síndrome del cromosoma X frágil
Deficiencias enzimáticas SXR:
1. Deficiencia de Glc-6-P deshidrogenasa
2. Síndrome de Lesch-Nyhan*
* Sólo se manifiesta en el sexo masculino
* Ausencia casi completa de hipoxantina
guanina fosforibosil transferasa: metaboliza
hipoxantina y guanina en ácido úrico
5

Mucopolisacaridosis:
 Enfermedad de Hunter: deficiencia de L-iduronosulfato sulfatasa  acúmulo de
dermatán/heparán sulfato. Características clínicas iguales a la enfermedad de Hurler (ver página
4).

Esfingolipidosis:
 Enfermedad de Fabry: deficiencia de α-galactocerebrosidasa A  acúmulo de cerámida
trihexosida.
–
Angioqueratomas cutáneos, HTA y falla renal.
Ligado al Sexo Dominante



Poco frecuentes. Causadas por alelos patológicos dominantes en el cromosoma X.
Mujeres sintomáticas transmiten la enfermedad al 50% de sus hijas y al 50% de sus hijos.
Hombres sintomáticos transmiten la enfermedad sólo a las hijas y no a los hijos, si la madre no está
afectada.
 Raquitismo resistente a la vitamina D*
Herencia Mitocondrial

Sólo se transmiten si la madre tiene la enfermedad  mitocondria se hereda de la madre;
espermatozoide no penetra el ovocito secundario).
 Neuropatía óptica hereditaria de Lebet*
Enfermedades de la Diferenciación Sexual





Tipos de sexo: genético (determinado por los cromosomas: XX o XY), gonadal (ovarios o testículos),
ductal, fenotípico o genital.
Hermafroditas verdaderos: casos muy raros  más simple: un ovario de un lado y un testículo del
otro; o ambos tipos de tejido a cada lado = ovotestes.
Pseudohermafroditas: no hay concordancia entre sexo fenotípico y gonadal.
 Masculino  XY con testículos y la patología subyacente sería el Síndrome de feminización
testicular.
 Femenino  XX con ovarios y la patología subyacente sería hiperplasia adrenal congénita.
Síndrome de feminización testicular:
 Desorden SXR donde existe una deficiencia de receptores de andrógenos,
por lo que no se desarrollan los genitales externos masculinos, próstata,
vesículas seminales, epidídimo y vas deferens.
 El sexo genético previene la diferenciación Mülleriana (durante el desarrollo
embrionario masculino, la testosterona y la DHT favorecen la diferenciación
de los conductos de Wolff y la regresión de los de Müller). En este síndrome
genotípicamente se es XY, pero fenotípicamente se tienen todas las
características de una mujer, excepto que no menstrúa (amenorrea).
 Niveles de testosterona y FSH son normales y los de LH están aumentados.
Síndrome de
feminización testicular
Hiperplasia adrenal congénita:
 Enfermedad AR con una prevalencia de 1:14,000.
 Deficiencia de una de las siguientes enzimas: 21-hidroxilasa, 17hidroxilasa u 11-hidroxilasa.
 Cursa con deficiencia de cortisol con  secundario de ACTH 
sobreestimula médula adrenal.
 Puede ocurrir en ambos sexos pero la ambigüedad genital ocurre
mayormente en mujeres.
–
Deficiencia de 21-hidroxilasa:  de 17-cetoesteroides en orina de
24 horas y son perdedores de sal, hiponatrémicos e
hipokalémicos.
–
Deficiencias de 17-hidroxilasa u 11-hidroxilasa: retención de sal e hipertensión.
6
Desórdenes Multifactoriales

Tienen un problema genético de fondo, pero también hay influencia del ambiente: agentes físicos,
radiación, toxinas, bacterias, etc.
 Paladar hendido: defecto congénito de las estructuras que forman la bóveda palatina. Se
caracteriza por una hendidura o apertura en el paladar superior.
–
Es común: afecta 1:700 recién nacidos.
–
Se presenta sobretodo en familias con historial de esta anormalidad en alguno de los padres,
en otro niño o pariente inmediato. También se puede presentar en familias sin antecedentes.
–
Otros factores: fármacos, drogas, productos químicos, plomo, deficiencias de vitaminas, etc.





Enfermedad arterial coronaria: causada por el bloqueo gradual de las arterias coronarias.
–
Factores: tendencia hereditaria (genética) en la familia, fumar cigarrillos, presión arterial
alta, diabetes, obesidad, concentraciones altas de colesterol en sangre, sedentarismo.
Estenosis pilórica congénita: engrosamiento de los músculos del píloro que impide la evacuación
del estómago en el intestino delgado.
Gota: vía final común de un grupo de trastornos que producen hiperucemia. Se destaca por
ataques transitorios de artritis aguda iniciados por la cristalización de uratos dentro y alrededor
de las articulaciones, produciendo al final una artritis gotosa crónica, y el depósito de masas de
urato en las articulaciones y otros lugares, creando tofos (conglomerados de cristales de urato +
inflamación alrededor).
Diabetes mellitus tipo II: grupo de trastornos metabólicos cuya característica común es la
hiperglucemia. Se debe a una combinación de resistencia periférica a la acción de insulina y una
respuesta secretora inadecuada de las células β pancreáticas.
–
Factores: afroamericanos, hispanoamericanos e indígenas americanos tienen altos índices de
diabetes, ser mayor de 45 años, intolerancia a la glucosa ID por el médico, presión arterial
alta, colesterol HDL menor a 35 mg/dL o triglicéridos mayores de 250 mg/dL, antecedentes
de diabetes gestacional.
Defectos del tubo neural: grupo de enfermedades que aparecen en el bebé en gestación a nivel
del cerebro y la médula espinal, causadas por alteraciones en el desarrollo del tubo neural
embrionario. Las más comunes son: anencefalia (formación incompleta de cerebro y cráneo),
espina bífida (formación incompleta de las vértebras o médula espinal), y la hidrocefalia (exceso
de líquido en el cerebro).
–
Factores: irradiación materna con rayos X durante el embarazo, asfixia en el momento del
parto, infecciones intrauterinas como la rubéola y la toxoplasmosis, enfermedades genéticas y
déficit de ácido fólico en la dieta de la madre.
Trastornos Citogenéticos que involucran Autosomas

Síndrome de Down (Trisomía 21):
 Causa genética más común de retardo mental (IQ 25 – 50 en 80%);
incidencia de 1:800 y más del 80% sobrevive más de los 35 años.
–
90% de los casos por trisomía 21 (47 cromosomas)  cromosoma
extra de origen materno.
–
4% de los casos por translocación (46 cromosomas)  uno de los
padres, usualmente la madre, contiene 45 cromosomas.
–
1% de los casos por mosaicismo.
 Riesgo para futuros hijos con Síndrome de Down:
–
1 – 2% riesgo general para trisomía 21.
–
5 – 15% riesgo para padres con una translocación de tener otro hijo
afectado.
–
Mujeres mayores de 35 años tienen un riesgo de 1:385.
 Características clínicas:
–
Cardiovascular: defectos endocárdicos a nivel atrial y ventricular.
–
Gastrointestinal: atresia duodenal y enfermedad de Hirschprung.
–
Hematológico: leucemia.
7
–
–
SNC: enfermedad de Alzheimer.
Reproductivo: todos los hombres son infértiles, las mujeres tienen 50% de tener un hijo con
Síndrome de Down.
El cariotipo es la manera más rápida de determinar problemas de
tipo cromosómico y con la técnica FISH que tiñe los centrómeros.

Síndrome de Edward (Trisomía 18):
 Patogénesis: similar a la del Síndrome de Down; 90% muere durante el 1º mes de vida.
 Características clínicas: retardo mental severo, defecto ventricular septal y manos apretadas con
sobreposición del 2º y 5º dedo.

Síndrome de Patau (Trisomía 13):
 Patogénesis: similar a la del Síndrome de Down; 100% letal a los 6 meses de vida.
 Características clínicas: paladar y labio hendido, retardo mental severo, polidactilia, riñones
quísticos y defectos del septum ventricular.
Trastornos Citogenéticas que involucran Cromosomas Sexuales

Síndrome de Turner (45 XO):
 Patogénesis: no disyunción con genotipo 45 XO en un 50 – 60%.
 Mosaicisimo  XO/XY, XO/XX.

Enfermedad cromosómica sexual más reconocible al momento del nacimiento:
Linfaedema de manos y pies.
Piel redundante a nivel del cuello cubriendo canales linfáticos dilatados (higroma quístico).
Cuarto metacarpo corto, dedos pigmentados.
Coartación preductal (30% con válvula aórtica bicúspide  falla cardíaca).
Causa genética más común de amenorrea 1ª con  del riesgo de cáncer de ovario tipo
disgerminoma.
IQ normal, niveles  de estradiol y progresterona con  de FSH y LH.
–
–
–
–



Síndrome de Klinefelter (47 XXY):
 Patogénesis: no disyunción en el 1º paso de la meiosis en un genotipo XXY.
 Apariencia normal antes de la pubertad.
 Características clínicas:
–
Brazos y piernas desproporcionalmente largos.
–
Hipogonadismo y testículos atróficos: no espermatogénesis, no células
de Sertoli, hiperplasia de células de Leydig.
–
Características sexuales secundarias femeninas: ginecomastia,
distribución del vello púbico, femenización por aromatización de los
andrógenos a estrógenos.
–
Dificultad en el aprendizaje.
 Riesgo aumentado de cáncer: linfoma, cáncer de mama.
 Niveles  de testosterona e inhibina con  de FSH y LH. Niveles séricos de
estradiol alto.
Técnicas Diagnósticas usadas en Genética




Historia clínica: es de mucha importancia. Nos da el 75% del diagnóstico.
Análisis genealógico: pedegree del paciente  ver si padres, abuelos o tíos tuvieron la enfermedad.
Examen físico: se examina al paciente buscando anormalidades de naturaleza genética.
Pruebas prenatales:
 Amniocentesis  extracción de líquido amniótico a las 16 semanas.
 Biopsia de vellosidades coriónicas  entre 9 y 12 semanas.
 Muestra de sangre fetal  se extrae del cordón fetal para hacerle pruebas bioquímicas.
8


Ultrasonido  no invasivo, a diferencia de los mencionados arriba.
Pruebas de tamizaje materna  para detectar anormalidades hormonales.
–
α-fetoproteína, β-hCG y estriol no conjugado.
–
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
–
Polimorfismo de longitud del fragmento de restricción  para pruebas de paternidad
principalmente.
Ecuación de Hardy-Weinberg


Cálculo de la tasa de portador de una enfermedad: refleja la distribución de un gen mutante en la
población.
La tasa de portador es una constante para una población X en tiempo X, que mide la frecuencia de
aparición del gen anormal que codifica para la enfermedad.
Gen que codifica para fibrosis quística aparece 1 vez en cada 25 personas  (1/25)2 = 1/625*
1/625 representa la prevalencia de fibrosis quística en una pareja.
La prevalencia en la pareja se multiplica por ¼ si es AR o ¾ si es AD.
Fibrosis quística es AR (1/4)  (1/625)(1/4) = 1/25,000*
1/25,000 representa la prevalencia de fibrosis quística en la población.
Bases Bioquímicas y Moleculares de los Trastornos de 1 solo Gen

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

Defectos enzimáticos y sus consecuencias.
Defecto de los receptores de membrana y de los sistemas de transporte.
Alteraciones en la estructura, función o cantidad de proteínas no enzimáticas.
Mutaciones que producen reacciones inusuales a medicamentos.
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