VINCULAN GENES ASOCIADOS A CÁNCER CON EL GEN DE REPROGRAMACIÓN CELULAR SOX2 • Dos trabajos de investigación relacionan por primera vez los genes vinculados a cáncer CDKN1B(p27) y MEF con el gen SOX2, involucrado en reprogramación celular • Estos estudios, que se recogen hoy en la edición digital de la revista Cell Stem Cell, arrojan luz sobre el origen molecular de estas patologías, y el posible papel de las células madre en tumorogénesis Madrid, 7 de diciembre, 2012. Un equipo de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigidos por el jefe del Grupo de Supresión Tumoral, Manuel Serrano, en colaboración con científicos de Londres y Santiago de Compostela, ha descubierto que el gen de reprogramación celular SOX2, asociado a varios tipos de cáncer como pulmón y pituitaria, y a un tipo de ceguera congénita (síndrome de anoftalmia), está regulado por el gen supresor de tumores CDKN1B(p27), también asociado a las mismas enfermedades. El mismo número de la edición digital de la revista recoge un trabajo liderado por el investigador Massimo Squatrito, recientemente incorporado al CNIO para dirigir el Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve-­‐Ballesteros. Este estudio, realizado íntegramente en el laboratorio de Eric C. Holland, en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York, muestra la relación entre MEF, un regulador génico involucrado en la biología de los glioblastomas –los tumores cerebrales más frecuentes y agresivos–, y SOX2. LA REPROGRAMACIÓN CELULAR DE YAMANAKA SIGUE DESVELANDO SORPRESAS El proceso de reprogramación celular, descubierto por el Premio Nobel de este año, Shinya Yamanaka, se ha convertido en una poderosa herramienta para los investigadores. Mediante la introducción en las células de un cóctel de cuatro genes, entre ellos SOX2, los científicos pueden reprogramarlas y transformarlas en células madre, donde poder estudiar multitud de procesos, incluidos el cáncer. El equipo de investigación liderado por los científicos Manuel Serrano y Manuel Collado estaba interesado precisamente en el posible papel del gen supresor de tumores CDKN1B(p27) en reprogramación, cuando la primera autora del trabajo, Han Li, descubrió de manera inesperada que las células deficientes en el gen CDKN1B(p27) se podían reprogramar a células madre sin la necesidad de SOX2. Esta observación fue el punto de partida para indagar sobre la relación funcional entre ambos genes. El trabajo liderado por Squatrito, en el que firma como primera autora la investigadora Elena Bazzoli, partía de trabajos anteriores que relacionaban el gen SOX2 con tumorogénesis. El artículo describe cómo el gen SOX2 está regulado en células del sistema nervioso por MEF. “Las células tumorales de cerebro adquieren, a través del reprogramador SOX2, características propias de células madre, que están relacionadas con un incremento en el potencial tumorogénico”, declara Squatrito. Los datos recogidos en sendos trabajos ayudan a entender el origen de las patologías asociadas a CDKN1B(p27) y MEF, y pone de manifiesto un posible papel de las células madre adultas en el desarrollo de estas enfermedades. Artículos de referencia: p27Kip1 directly represses Sox2 during embryonic stem cell differentiation. Han Li, Manuel Collado, Aranzazu Villasante, Ander Matheu, Cian J. Lynch, Marta Cañamero, Karine Rizzoti, Carmen Carneiro, Gloria Martínez, Anxo Vidal, Robin Lovell-­‐Badge, Manuel Serrano. Cell Stem Cell (2012). doi: 10.1016/j.stem.2012.09.014 MEF promotes stemness in the pathogenesis of gliomas. Elena Bazzoli, Teodoro Pulvirenti, Moritz C. Oberstadt, Fabiana Perna, Boyoung Wee, Nikolaus Schultz, Jason T. Huse, Elena I. Fomchenko, Francesca Voza, Viviane Tabar, Cameron W. Brennan, Lisa M. DeAngelis, Stephen D. Nimer, Eric C. Holland, Massimo Squatrito. Cell Stem Cell (2012). doi: 10.1016/j.stem.2012.09.012 Más información: comunicacion@cnio.es