Nueva estrategia antitumoral en el melanoma humano basada

Nueva estrategia antitumoral en el melanoma humano basada
en mecanismos de autodigestión celular
Madrid, 3 Agosto, 2009. El melanoma maligno
es un clásico ejemplo de tumor agresivo y
resistente a inmuno, radio y quimioterapia. El
pronóstico de los pacientes con melanoma
metastásico es desalentador, ya que su vida
media no suele superar los 6-10 meses desde el
diagnóstico. Un estudio publicado hoy en la
prestigiosa revista científica Cancer Cell ofrece
esperanzas para el desarrollo de nuevos
tratamientos contra esta enfermedad. El trabajo
está dirigido por María S. Soengas, jefa del grupo
de Melanoma en el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO). Su equipo
ha descrito una estrategia para inducir la
autodestrucción de las células del melanoma
mediante la activación conjunta de dos
programas de muerte celular: la apoptosis y la
autofagia.
María S. Soengas y Damià Tormo
Grupo de Melanoma (CNIO)
La apoptosis es un proceso de muerte celular en el que las células colapsan de modo
organizado por el efecto de las caspasas, una familia de enzimas que corta o procesa otras
proteínas celulares. En el melanoma, las caspasas están bloqueadas por múltiples sistemas de
protección. “Hemos descrito previamente varios compuestos que son capaces de activar
apoptosis en células de melanoma. Desafortunadamente, estos tratamientos tenían importantes
efectos secundarios, o no eran suficientemente potentes contra las metástasis”, dice Soengas.
Dada la poca efectividad de los fármacos actuales, el grupo de Melanoma decidió explorar
nuevos mecanismos de supervivencia y muerte celular. “Sospechamos que las células de
melanoma expresaban otras alteraciones además de defectos en apoptosis”. Por tanto,
decidieron dirigir sus esfuerzos a la autofagia. Este proceso recibe su nombre precisamente por
la capacidad “autocanibalística” de algunas células, que degradan sus propios orgánulos en el
interior de vesículas (autofagosomas).
“Este proyecto era muy ambicioso y arriesgado, porque la autofagia no se había descrito antes
en el melanoma, y tuvimos que desarrollar múltiples modelos y herramientas moleculares”
indica Damià Tormo, un investigador Postdoctoral en el Grupo de Melanoma y el primer autor
de esta publicación. Varios compuestos indujeron autofagia de modo transitorio, sin afectar a la
viabilidad de las células de melanoma. Sin embargo, el equipo de Melanoma identificó agentes
capaces de desencadenar una autodegradación masiva de las células del melanoma. Entre los
más potentes, el grupo se concentró en moléculas sintéticas de RNA de doble cadena (un
polímero de poli-inosina/acido policitidílico, pIC). Este pIC se introdujo en células mediante
nanocomplejos con un policatión denominado polietilenimina (PEI).
El trabajo es novedoso, porque RNAs de doble cadena (dsRNA por sus siglas en ingles) se
pueden encontrar en algunas células infectadas con virus, en las que se reconocen para activar
el sistema inmune. Sin embargo, las células de melanoma no forman parte del sistema
inmunitario, ni su función es responder a infecciones virales. Este trabajo demuestra que las
células de melanoma poseen receptores de dsRNA, pero no pueden tolerar estas moléculas de
pIC-PEI, de tal modo que se autodegradan.
“El complejo pIC-PEI presenta
importantes ventajas sobre otros
agentes anticancerígenos. Por una
parte, pIC-PEI induce tanto autofagia
como apoptosis, mientras que otros
fármacos activan (y de modo parcial)
sólo uno de estos programas. Además,
demostramos que pIC-PEI es capaz
de
bloquear
el
crecimiento
metastático de los melanomas en
modelos experimentales, sin inducir
efectos secundarios”, resalta Soengas.
Sin embargo, también enfatiza que
todavía queda camino por delante
para trasladar estos descubrimientos a
la clínica. Uno de sus siguientes
objetivos es mejorar la eficacia y
administración de pIC-PEI in vivo.
(Por la izda). María S. Soengas, Agnieszka Checinska, Direna
Alonso-Curbelo y Damià Tormo, autores de este trabajo.
El grupo de Melanoma está financiado por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el
Cáncer (AECC), el Ministerio de Ciencia e Innovación, los “National Institutes of Health” (EEUU) y
un proyecto para post-residentes de la Fundación Obra Social de Caja Navarra. Otros colaboradores
incluyen científicos del Programa de Patología Molecular del CNIO y sus Unidades de Microscopia
Confocal e Imagen Molecular. También han participado investigadores básicos y clínicos del Hospital
12 de Octubre (Madrid), la “Virginia Commonwealth University” (EEUU) y la Universidad de Bonn
(Alemania).
Article: Tormo D., Checinska A, Alonso-Curbelo, D., Perez-Guijarro, E., Cañon E., Rivero-Falkenbach
E., Calvo TG., Larribere L, Megias D, Mulero F., Piris MA, Dash R., Barral PM, Rodriguez-Peralto
JL., Ortiz-Romero P., Tuting, T., Fisher P.B. and Soengas MS. Targeted activation of innate
immunity for therapeutic induction of autophagy and apoptosis in melanoma cells. Cancer Cell
(2009) doi:10.1016/j.ccr.2009.07.004
Para información adicional, por favor contacten a
Dr. Ralf Dahm,
Director de Gestión Científica
rdahm@cnio.es
Teléfono: (+34) 91-7328 000 (ext. 4030)
Dra. María S. Soengas,
Jefa del Grupo de Melanoma
msoengas@cnio.es
(+34) 91-7328 000 (ext. 3680)