El trabajo del Grupo de Señalización y Ciclo Celular dirigido por Ángel Rodríguez Nebreda y perteneciente al Programa de Oncología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) fue publicado en la revista Nature Genetics el 29 de abril, con el formato de artículo “online ahead of print”. INVESTIGADORES DEL CNIO DEMUESTRAN QUE LA PROTEÍNA p38α MAPK ES ESENCIAL EN LA REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS Y LA TUMORIGÉNESIS DEL PULMÓN Madrid, 30 de abril de 2007.- La revista Nature Genetics, que goza del factor de impacto más elevado en el área de la genética, publicó en su edición digital del 29 de abril el trabajo realizado por el investigador Juan José Ventura, perteneciente al Grupo de Señalización y Ciclo Celular que dirige Ángel Rodríguez Nebreda en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en el que se demuestra que la proteína p38α MAPK es esencial para la correcta regulación de la proliferación y la diferenciación de las células madre y las células progenitoras del pulmón. Este artículo de investigación se publicó con el formato de artículo “online ahead of print”; las versiones on-line anteceden a las ediciones impresas, son definitivas y se citan mediante el denominado identificador de objeto digital. El correspondiente al artículo que se reseña es “doi:10.1038/ng2037”. La proteína p38α MAPK es una proteína-quinasa que desempeña una función muy importante en la elaboración de las respuestas celulares adecuadas a las necesidades del organismo. El objetivo principal del trabajo desarrollado por el grupo del Dr. Nebreda ha sido el estudio in vivo de la función de dicha proteína tanto en la homeostasis del pulmón como en su respuesta a la inducción de tumores. Para estos estudios se han empleado dos aproximaciones experimentales, la generación de ratones modificados genéticamente y el cultivo in vitro de células madre de pulmón de ratón. En dicho estudio se alcanzaron las siguientes conclusiones principales: - - - Los ratones deficientes en p38α MAPK muestran importantes alteraciones en su estructura pulmonar (hipercelularidad y disminución de las cavidades alveolares) y desarrollan problemas respiratorios. La esencialidad de p38α MAPK en la regulación de la homeostasis de pulmón se debe a su capacidad para coordinar las vías de señalización intracelular que controlan la proliferación y la diferenciación de las células madre del tejido alveolar del pulmón. La ausencia de p38α MAPK facilita la tumorigénesis de pulmón inducida por el oncogén K-Ras en ratones. En ausencia de esta proteína se produce la degeneración del tejido alveolar, lo que a su vez provoca que los adenocarcinomas de pulmón comiencen antes y progresen con mayor rapidez hacia estadíos malignos, acelerando la muerte de estos animales. Es posible el cultivo en el laboratorio de las células madre de pulmón de ratón, aparentemente capaces de originar los dos tipos principales de células del tejido alveolar: los neumocitos, que forman los alveolos y participan en el intercambio de gases, y las células Clara, que forman los bronquiolos. Estas células madre habían sido identificadas recientemente en el laboratorio de Tyler Jacks (MIT, Cambridge, USA), pero ahora se ha logrado su crecimiento en el laboratorio y la inducción de su diferenciación in vitro. El trabajo realizado por el Grupo de Señalización y Ciclo Celular aporta al campo de investigación las siguientes novedades: - - La función de p38α MAPK es esencial para la renovación del tejido pulmonar e interfiere, además, con el desarrollo de tumores en el pulmón. p38α MAPK es la primera proteína para la que se demuestra su esencialidad en el funcionamiento correcto de las células madre alveolares de pulmón. El cultivo de las células madre alveolares de pulmón en el laboratorio ofrece la oportunidad de estudiar en detalle su funcionamiento, con el objetivo de una futura utilización terapéutica en el tratamiento de enfermedades pulmonares. Los resultados de este trabajo son importantes en cuanto al posible uso de fármacos anti-inflamatorios (actualmente en desarrollo) que funcionan como inhibidores de p38α MAPK y que podrían favorecer, como efecto secundario, la aparición de cáncer de pulmón en individuos de riesgo como son los fumadores. En este estudio también han participado Stephan Tenbaum y Eusebio Perdiguero, del Grupo de Señalización y Ciclo Celular, y ha contado con la colaboración de Carmen Guerra y Mariano Barbacid (investigadora y Jefe del Grupo de Oncología Experimental, respectivamente), todos ellos afiliados al Programa de Oncología Molecular del CNIO. La generación de uno de los modelos de ratón se ha realizado en colaboración con Manolis Pasparakis (EMBL-Monterotondo, Italia). Este trabajo ha sido posible gracias a la financiación otorgada al Dr. Nebreda por la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC).