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! ! INVESTIGADORES!DEL!CNIO!PROPONEN!INDUCIR! DIFERENCIACIÓN!CELULAR!PARA!TRATAR!UNO! DE!LOS!CÁNCERES!DE!PIEL!MÁS!AGRESIVOS! ! ! • El!nuevo!abordaje!se!desprende!de!un!trabajo!que!hoy!publica!The$ Journal$of$Clinical$Investigation$y!que!descifra!nuevos!mecanismos! que!regulan!el!desarrollo!del!carcinoma!de!células!escamosas!! ! • La!utilización!de!compuestos!que!modulan!estos!mecanismos! provoca!diferenciación!celular,!evitando!así!la!división! descontrolada!de!las!células! ! • Las! terapias! basadas! en! diferenciación! representan! una! de! las! grandes! promesas! en! investigación! oncológica,! al! convertir! las! células!tumorales!en!células!diferenciadas!que!no!pueden!dividirse! ! ! Madrid,!9!de!julio,!2012.U!El!carcinoma!de!células!escamosas!(SCC,!por!su! acrónimo!en!inglés)!es!un!tipo!de!cáncer!de!piel!muy!agresivo!que!suele! desarrollarse! en! las! zonas! del! cuerpo! expuestas! al! sol,! aunque! puede! afectar!también!a!un!gran!número!de!órganos,!como!la!vejiga!urinaria,!el! esófago,! los! pulmones,! etc.! Se! sabe! muy! poco! sobre! la! biología! de! estas! células,! lo! que! dificulta! la! generación! de! nuevas! terapias! que! ataquen! específicamente! estos! tumores;! el! tratamiento! estándar! se! reduce! a! cirugía!sumada!a!radioterapia!en!función!de!las!características!del!tumor.! Investigadores!del!Centro!Nacional!de!Investigaciones!Oncológicas!(CNIO),! liderados!por!Erwin!Wagner,!vicedirector!de!Investigación!Básica!del!CNIO! y! director! del! Programa! de! Biología! Celular! del! Cáncer! BBVAOCNIO,! han! descubierto!unos!mecanismos!moleculares!que!favorecen!la!aparición!y!el! desarrollo!del!SCC,!y!que!podrían!ser!de!gran!utilidad!para!el!desarrollo!de! terapias!específicas!sin!generar!resistencias!a!fármacos.! El! estudio,! que! cuenta! también! con! la! participación! de! médicos! investigadores!de!la!Medical!University!de!Viena,!se!ha!publicado!hoy!en! la!edición!digital!de!la!revista!The$Journal$of$Clinical$Investigation.! ! ‘EL!GUARDIÁN!DEL!GENOMA’,!P53,!DISMINUYE!LA!DIVISIÓN!CELULAR!A! FAVOR!DE!LA!DIFERENCIACIÓN! Mediante! modelos! in$ vitro,! modelos! genéticos! de! ratón! y! tumores! humanos,! los! investigadores! han! descifrado! las! señales! moleculares! por! las! que! la! proteína! p53,! llamada! también! el! guardián$ del$ genoma,! previene!la!formación!de!estos!tumores.! “Hemos! demostrado! por! primera! vez! que! esta! proteína! favorece! la! diferenciación! celular! [especialización! en! tipos! celulares! concretos! y! diferentes! al! resto! de! los! tipos! celulares! del! organismo]! de! los! queratinocitos![las!células!más!predominantes!de!la!epidermis],!evitando! así! la! división! y! ejerciendo! un! efecto! protector! frente! a! los! tumores”,! apunta! Juan! Guinea! Viniegra,! investigador! Ramón! y! Cajal! del! CNIO! y! primer!autor!del!trabajo.! La! alteración! de! estas! señales! genera! una! menor! diferenciación! y! en! consecuencia!un!aumento!en!la!división!de!las!células.!“De!hecho,!hemos! visto!que!muestras!de!pacientes!con!SCC!tienen!actividades!reducidas!de! las! proteínas! que! favorecen! estos! procesos! de! diferenciación! y! una! sobreactividad!de!otras!que!los!inhiben”,!precisa!Guinea.! Otra!de!las!aportaciones!del!trabajo!ha!sido!la!utilización!de!determinados! compuestos! que! provocan! diferenciación! celular! y! una! disminución! en! la! división!de!las!células!cancerosas.! “El! siguiente! paso! es! probar! estos! compuestos! en! modelos! de! cáncer! de! piel!en!ratones!y!evaluar!si!también!disminuyen!la!división!celular!y!frenan! los!tumores”,!adelanta!el!autor.! El! tratamiento! de! los! tumores! basado! en! terapias! de! diferenciación! abre! nuevas!expectativas!en!el!abordaje!del!cáncer.! Estas!terapias,!a!diferencia!de!las!terapias!convencionales,!que!tratan!de! eliminar! las! células! tumorales! y! que! no! siempre! son! eficaces,! convierten! las!células!cancerosas!en!células!diferenciadas,!las!cuales!quedan!latentes! en!el!organismo!sin!dividirse,!lo!que!podría!eliminar!la!posibilidad!de!que! se!generen!nuevos!tumores!y,!por!tanto,!resistencias!a!fármacos.! ! Artículo!de!referencia:! Differentiation6induced$skin$cancer$suppression$by$FOS,$p53,$and$TACE/ADAM17.!Juan! GuineaUViniegra,!Rainer!Zenz,!Harald!Scheuch,!María!Jiménez,!Latifa!Bakiri,!Peter! Petzelbauer,!Erwin!F.!Wagner.!The!Journal!of!Clinical!Investigation!(2012).!DOI:! :10.1172/JCI63103! $ ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Más!información:!juanj.gomez@cnio.es!
